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血根碱调节RhoA/ROCK信号通路对糖尿病性骨质疏松症大鼠骨代谢和炎性损伤的影响
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作者 周飞 易松 +1 位作者 岳建彪 张上上 《免疫学杂志》 2026年第2期81-86,共6页
目的探究血根碱调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路对糖尿病性骨质疏松症大鼠骨代谢和炎性损伤的影响。方法取60只健康雄性8周龄SD大鼠,分为正常组(未予任何处理)、模型组(腹腔注射60 mg/kg 0.2%链脲佐菌素+骨... 目的探究血根碱调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路对糖尿病性骨质疏松症大鼠骨代谢和炎性损伤的影响。方法取60只健康雄性8周龄SD大鼠,分为正常组(未予任何处理)、模型组(腹腔注射60 mg/kg 0.2%链脲佐菌素+骨密度降低)、低剂量血根碱组(L-血根碱组)、高剂量血根碱组(H-血根碱组)、H-血根碱+抑制剂组,每组12只,L-血根碱组、H-血根碱组和H-血根碱+抑制剂组分别为造模成功大鼠予2.50 mg/(kg·d)血根碱灌胃+等量0.9%氯化钠注射液腹腔注射、6.25 mg/(kg·d)血根碱灌胃+等量0.9%氯化钠注射液腹腔注射、6.25 mg/(kg·d)血根碱灌胃+40 mg/(kg·d)Rhosin腹腔注射。各组大鼠处理8周后,使用双能X线吸收测定扫描系统测量骨密度;检测血清钙、骨钙素(OC)、骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)水平;行生物力学测试检测各组大鼠股骨最大载荷;HE染色观察各组大鼠胰腺组织病理学变化与股骨组织形态学;酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blot实验检测各组大鼠股骨组织RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠骨密度和股骨最大载荷降低,胰岛和股骨组织被破坏,血清钙、OC、OPG含量及股骨组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达降低,血清ALP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);与模型组相比,L-血根碱组、H-血根碱组大鼠骨密度和股骨最大载荷升高,胰岛和股骨组织损伤减轻,血清钙、OC、OPG含量及股骨组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高,血清ALP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低,且H-血根碱组上述指标变化更显著(P<0.05);与H-血根碱组相比,H-血根碱+抑制剂组逆转了血根碱对大鼠骨代谢和炎性损伤的影响。结论血根碱通过激活RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病性骨质疏松症大鼠骨代谢,并减轻了其炎性损伤。 展开更多
关键词 骨质疏松症 糖尿病性 血根碱 大鼠 rhoa/ROCK信号通路 骨代谢 炎性损伤
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基于RhoA/ROCKⅡ通路探讨水蛭改善脑缺血/再灌注小鼠脑损伤的机制
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作者 赵磊 曹玉爽 +4 位作者 郭莉琛 柴丽娟 王少峡 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期100-106,共7页
目的探究水蛭提取物(leech)调控Rho激酶(Rhoassociated coiled-coil-forming kinase,ROCK)通路保护大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfu-sion,MCAO/R)小鼠血脑屏障及其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法... 目的探究水蛭提取物(leech)调控Rho激酶(Rhoassociated coiled-coil-forming kinase,ROCK)通路保护大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfu-sion,MCAO/R)小鼠血脑屏障及其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法建立MCAO/R模型后,将SPF级C57BL/6(C57BL/6JNifdc)雄性小鼠,分为假手术(Sham)组、MCAO/R组、阿司匹林组(aspirin,13 mg·kg^(-1))、水蛭提取液组(leech,0.8、1.6、2.4 mL·kg^(-1))共6组。TTC染色观察脑梗死体积,mNSS评分评价神经缺损情况;HE染色及Nissl染色观察各组小鼠脑缺血半暗带病理改变;免疫荧光检测Laminin,PDGFRβ/Biotinylated LEL免疫荧光双染检测脑缺血半暗带周细胞与脑微血管内皮细胞解离情况;Western blot检测RhoA、ROCKⅡ蛋白,紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin、Clau-din-5,基底膜(BM)相关蛋白层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)及金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9蛋白,以及p-MLC/MLC蛋白表达情况。结果Leech明显改善小鼠神经缺损,减轻脑梗死体积(P<0.05,P<0.01);Western blot结果显示,leech可上调ZO-1、Occludin、Claudin-5、Laminin、Fibronectin蛋白表达,降低p-MLC/MLC、RhoA、ROCKⅡ、MMP-2、MMP-9蛋白表达(P<0.05,P<0.01);免疫荧光结果显示,leech可明显提高Laminin及PDGFRβ/Biotinylated LEL免疫荧光双染的表达。结论Leech可以改善MCAO/R小鼠脑缺血半暗带BBB损伤,其机制可能是通过调节RhoA/ROCKⅡ信号通路有关。 展开更多
关键词 水蛭 脑缺血/再灌注损伤 rhoa/ROCKⅡ信号通路 血脑屏障 紧密连接 基质金属蛋白酶
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RhoA/ROCK信号通路在椎间盘退变中的作用
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作者 杜健强 郭子煜 +3 位作者 姚晨阳 冯其金 古恩鹏 王琳珏 《生理科学进展》 北大核心 2026年第1期52-59,共8页
椎间盘由髓核、纤维环和软骨终板组成,对维持脊柱正常生理功能至关重要。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰背痛等脊柱退行性疾病的主要病理基础,给人们的健康状况造成极大的困扰。然而目前对IDD的分子机制仍... 椎间盘由髓核、纤维环和软骨终板组成,对维持脊柱正常生理功能至关重要。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰背痛等脊柱退行性疾病的主要病理基础,给人们的健康状况造成极大的困扰。然而目前对IDD的分子机制仍然缺乏清晰的了解,导致缺乏有效的靶向干预措施。RAS同源家族成员A(RAS homolog family member A,RhoA)/Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)信号通路是调节细胞收缩、迁移和生长的经典通路。其被激活后可参与调控细胞骨架重塑、细胞外基质代谢、生物钟节律、细胞表型改变、细胞衰老及死亡等环节,进而影响IDD的病理进程。深入探究RhoA/ROCK信号通路在IDD中的作用,不仅能揭示疾病发生的分子生物学机制,也有望为研发靶向该通路的治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 椎间盘退变 rhoa/ROCK 信号传导 作用机制
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温阳利水方通过激活RhoA/ROCK通路改善慢性肺源性心脏病小鼠心肌细胞焦亡的机制
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作者 陈昕芳 李红 +2 位作者 苏士成 吴峰妹 黄辉 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第2期204-208,F0003,共6页
目的探讨温阳利水方通过激活RhoA/ROCK通路改善慢性肺源性心脏病小鼠心肌细胞焦亡的机制。方法60只健康雄性C57BL/6小鼠用于实验研究。将小鼠暴露于烟雾和高压氧舱中诱导慢性肺源性心脏病(chronic pulmonary heart disease,CPHD)模型。... 目的探讨温阳利水方通过激活RhoA/ROCK通路改善慢性肺源性心脏病小鼠心肌细胞焦亡的机制。方法60只健康雄性C57BL/6小鼠用于实验研究。将小鼠暴露于烟雾和高压氧舱中诱导慢性肺源性心脏病(chronic pulmonary heart disease,CPHD)模型。将小鼠分为以下3组:对照组(正常条件下饲养的小鼠,接受清洁空气和0.9%氯化钠溶液作为模型组和温阳利水方组的对照,n=20),模型组(如前所述建立的CPF模型,n=20),温阳利水方组(在模型小鼠的基础上给予温阳利水方药剂治疗,n=20)。通过qPCR分析RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA表达。通过蛋白质印迹分析小鼠心肌组织p-MBS/t-MBS比值。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠外周血炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平。组织学分析小鼠心肌受损情况。通过超声心动图检测小鼠心肌功能。通过PI染色检测焦亡细胞。通过蛋白质印迹分析焦亡相关因子高迁移率族蛋白(HMGB1)和热休克蛋白70(HSP70)的表达。结果模型组RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA表达较对照组升高(P<0.05),温阳利水方组RhoA、ROCK1和ROCK2 mRNA表达较模型组降低(P<0.05)。模型组p-MBS/t-MBS比值较对照组升高(P<0.05),温阳利水方组p-MBS/t-MBS比值较模型组降低(P<0.05)。模型组TNF-α、IL-1β和IL-6水平较对照组升高(P<0.05),温阳利水方组TNF-α、IL-1β和IL-6水平较模型组降低(P<0.05)。HE染色显示,与对照组小鼠心肌相比,模型组小鼠心肌细胞排列紊乱,细胞肥大,炎症细胞浸润明显(P<0.05),与模型组相比,温阳利水方显著改善了CPHD引起的病理改变(P<0.05)。马松染色作为纤维化的病理检查表明,CPHD可导致小鼠严重的心肌纤维化,温阳利水方治疗可显著减少胶原沉积(P<0.05)。模型组小鼠左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和心搏量(stroke volume,SV)较对照组降低(P<0.05),温阳利水方组LVSP、LVEF和SV较模型组升高(P<0.05)。模型组小鼠心肌细胞焦亡率较对照组升高(P<0.05),温阳利水方组小鼠心肌细胞焦亡率较模型组降低(P<0.05)。模型组HMGB1和HSP70的表达较对照组升高(P<0.05),温阳利水方组HMGB1和HSP70的蛋白表达较模型组降低(P<0.05)。结论温阳利水方通过激活RhoA/ROCK通路,显著改善了CPHD小鼠模型中心肌细胞焦亡和心肌结构及功能。 展开更多
关键词 温阳利水方 rhoa/ROCK CPHD 心肌细胞焦亡
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基于RhoA/ROCK1通路探讨花旗松素对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响
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作者 徐颖 李丽华 +1 位作者 刘晨 张宁 《河北医学》 2026年第2期240-247,共8页
目的:基于RhoA/ROCK1通路,探讨花旗松素(TAX)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:CCK-8筛选TAX处理H/R诱导H9C2的最佳浓度;H9C2细胞分为正常组、H/R组、H/R+TAX组、H/R+ROCK抑制剂(Y-27632)组、H/R+TAX+RhoA激活剂溶血磷脂... 目的:基于RhoA/ROCK1通路,探讨花旗松素(TAX)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:CCK-8筛选TAX处理H/R诱导H9C2的最佳浓度;H9C2细胞分为正常组、H/R组、H/R+TAX组、H/R+ROCK抑制剂(Y-27632)组、H/R+TAX+RhoA激活剂溶血磷脂酸(LPA)组。台盼蓝染色检测各组H9C2细胞存活率;试剂盒检测各组H9C2细胞LDH释放率;流式细胞仪和TUENL染色检测各组H9C2细胞凋亡率;DCFH-DA法和ELISA检测各组H9C2细胞氧化应激和炎症反应;Western blot检测各组H9C2细胞RhoA/ROCK1通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,H/R组H9C2细胞存活率明显降低(P<0.05);与H/R组比较,H/R+TAX 20μmoL/L组和H/R+TAX 40μmoL/L组H9C2细胞存活率明显升高(P<0.05);与H/R+TAX 40μmoL/L组比较,H/R+TAX 80μmoL/L组H9C2细胞存活率明显降低(P<0.05)。与对照组比较,H/R组H9C2细胞存活率、GSH-Px下调,LDH释放率、凋亡率以及TUENL阳性细胞数、ROS荧光强度、MDA、NOX4、IL-6、TNF-α、NLRP3、ICAM-1、RhoA、ROCK1、p-MLC2/MLC2上调(P<0.05);与H/R组比较,H/R+TAX组和H/R+Y-27632组H9C2细胞存活率、GSH-Px上调,LDH释放率、凋亡率以及TUENL阳性细胞数、ROS荧光强度、MDA、NOX4、IL-6、TNF-α、NLRP3、ICAM-1、ROCK1、p-MLC2/MLC2下调(P<0.05);与H/R+TAX组比较,H/R+TAX+LPA组H9C2细胞存活率、GSH-Px下调,LDH释放率、凋亡率以及TUENL阳性细胞数、ROS荧光强度、MDA、NOX4、IL-6、TNF-α、NLRP3、ICAM-1、RhoA、ROCK1、p-MLC2/MLC2上调(P<0.05)。结论:TAX通过抑制RhoA/ROCK1通路调控氧化应激、炎症反应和细胞凋亡,缓解H/R诱导的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 花旗松素 缺氧/复氧 心肌细胞 rhoa/ROCK1通路
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基于RhoA/ROCK通路研究复方中药对腹水肉鸡心肌损伤的作用
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作者 康杰 王慧敏 +1 位作者 邓瑞强 段智变 《特产研究》 2025年第3期44-48,54,共6页
为分析RhoA/ROCK信号通路在肉鸡腹水综合征(Ascites syndrome, AS)心肌损伤中的作用及复方中药的防治机制,本研究选取100羽健康的罗斯肉鸡(7日龄)并随机分成5组(每组20只),即基础饲粮饲养对照组,多因素法构建的AS模型组,复方中药高、低... 为分析RhoA/ROCK信号通路在肉鸡腹水综合征(Ascites syndrome, AS)心肌损伤中的作用及复方中药的防治机制,本研究选取100羽健康的罗斯肉鸡(7日龄)并随机分成5组(每组20只),即基础饲粮饲养对照组,多因素法构建的AS模型组,复方中药高、低剂量治疗组以及L-精氨酸治疗组。观察临床症状和剖检变化,并通过HE染色和Masson染色分别观察35日龄肉鸡心脏组织结构变化和胶原纤维沉积;计算肉鸡腹水心脏指数(Ascites heart index, AHI);利用实时荧光定量PCR检测心脏组织MYPT1 mRNA的转录情况,ELISA法检测心脏组织RhoA/ROCK信号通路相关蛋白的表达。结果表明,与空白对照组相比,模型组肉鸡腹部膨大,触压有波动感,腹腔内呈现大量淡黄色液体,右心肥大,心脏组织结构排列紊乱,胶原纤维大量沉积,而且M组AHI显著升高(P <0.01);荧光定量PCR结果表明,心脏组织MYPT1 mRNA转录显著升高(P <0.01)。ELISA结果表明,RhoA、ROCK、P-MLC表达显著升高(P <0.01),而MLCP表达显著降低(P <0.01);与AS组相比,复方中药治疗组的肉鸡相关临床症状及上述指标明显改善。本研究发现,RhoA/ROCK通路介导的MLC磷酸化参与了AS中心肌损伤的发生,复方中药水提液可通过调节RhoA/ROCK抑制心肌损伤来有效防治AS。 展开更多
关键词 复方中药 肉鸡腹水综合征 心肌损伤 rhoa/ROCK通路
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Circ_BICD2调节miR-218-5p/RHOA轴对口腔鳞癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响
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作者 刘彦杰 张晓敏 孙绪高 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第3期359-364,共6页
目的:探讨环状非编码RNA(Circ)_BICD2调节微小RNA(miR)-218-5p/Ras同源基因家族成员A(RHOA)轴对口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:qRT-PCR检测4种OSCC细胞系(Cal-27、SCC-25、SCC-9、HSC-3)和人口腔角质细... 目的:探讨环状非编码RNA(Circ)_BICD2调节微小RNA(miR)-218-5p/Ras同源基因家族成员A(RHOA)轴对口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:qRT-PCR检测4种OSCC细胞系(Cal-27、SCC-25、SCC-9、HSC-3)和人口腔角质细胞HOK中Circ_BICD2、miR-218-5p、RHOA mRNA表达水平;SCC-25细胞分为对照组、sh BICD2组、sh NC组、sh BICD2+miR-218-5p inhibitor组、sh BICD2+inhibitor NC组。检测细胞凋亡、EMT相关蛋白及RHOA表达;验证miR-218-5p分别与Circ_BICD2、RHOA的靶向关系。结果:SCC-25细胞中Circ_BICD2、RHOA mRNA、miR-218-5p表达水平最为显著(P<0.05);miR-218-5p分别与Circ_BICD2、RHOA存在靶向结合位点。干扰BICD2可降低Circ_BICD2、RHOA表达,上调miR-218-5p,抑制细胞增殖及EMT,促进细胞凋亡,miR-218-5p inhibitor逆转了干扰BICD2对SCC-25细胞的恶性行为的抑制作用。结论:干扰Circ_BICD2表达可抑制SCC-25细胞增殖及EMT转化,诱导其凋亡,可能与调控miR-218-5p/RHOA轴有关。 展开更多
关键词 Circ_BICD2 口腔鳞癌 miR-218-5p/rhoa 增殖 凋亡 上皮间质转化
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基于RhoA/ROCK通路探讨多囊卵巢综合征的发病机制与中医药干预研究进展
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作者 陈茜 郑承红 +1 位作者 汪新妮 丑丹 《中南药学》 2025年第11期3305-3312,共8页
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌紊乱疾病,影响女性身心健康。中医药具有多靶点、多通路、全身调理等特点,在防治PCOS中有显著的临床疗效,但其分子机制尚未明确。近年来,Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(... 多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌紊乱疾病,影响女性身心健康。中医药具有多靶点、多通路、全身调理等特点,在防治PCOS中有显著的临床疗效,但其分子机制尚未明确。近年来,Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)通路在PCOS病理生理过程中的作用逐渐受到关注。本文综述了RhoA/ROCK通路的组成与基本功能,讲述其在PCOS相关的卵巢功能异常、胰岛素抵抗、慢性炎症和血管功能障碍等方面的研究进展。并总结目前中药单体、复方及中医外治法等通过调控RhoA/ROCK通路治疗PCOS的研究进展。旨在为深入理解PCOS的发病机制以及开发新的治疗策略提供参考。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 rhoa/ROCK通路 发病机制 中医药
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酸浆苦素B通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制结直肠癌细胞增殖侵袭和迁移并诱导凋亡
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作者 胡秀花 谭福勇 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第4期341-348,共8页
目的 探究酸浆苦素B(physalin B,PB)对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响,分析其机制是否与Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路有关。方法 选用CRC细胞SW480,在含不同浓度PB(5、10、20μmol/L)... 目的 探究酸浆苦素B(physalin B,PB)对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响,分析其机制是否与Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路有关。方法 选用CRC细胞SW480,在含不同浓度PB(5、10、20μmol/L)或PB+Rho/ROCK信号通路激动剂溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)(20μmol/L PB+50μmol/L LPA)的处理条件下,采用CCK-8法和Edu染色检测细胞增殖;利用流式细胞术和TUNEL染色;检测细胞凋亡;通过Transwell实验和划痕实验;检测细胞侵袭和迁移能力;采用Western blot;检测RhoA、ROCK及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、caspase-3)的表达水平。结果 CCK-8和Edu染色检测显示,细胞增殖能力呈PB(5、10、20μmol/L)处理浓度依赖性下降。PB处理后,Transwell和划痕实验显示细胞侵袭与迁移能力下降,流式细胞术与TUNEL染色结果显示细胞凋亡率升高;Western blot检测发现Bax和caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2、RhoA和ROCK蛋白表达减少。在含PB+LPA(20μmol/L PB+50μmol/L LPA)处理条件下,细胞增殖、侵袭与迁移的下降,凋亡率的增加,Bcl-2、RhoA和ROCK蛋白表达的降低,以及Bax和Caspase-3蛋白表达的下调明显减少。结论 PB可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路,抑制CRC细胞增殖、侵袭和迁移等恶性生物学行为,诱导CRC细胞凋亡,进而发挥抑制CRC的作用。 展开更多
关键词 酸浆苦素B rhoa/ROCK信号通路 结直肠癌 增殖 凋亡
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毛兰素通过调节HMGB1/RAGE-RhoA/ROCK1信号通路缓解特应性皮炎 被引量:1
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作者 徐可欣 王丹丹 +5 位作者 金泓宇 杜月 李莉 宋艺兰 延光海 李良昌 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期11-20,共10页
目的探究毛兰素(Erianin)在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)中的作用及其在高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)-Ras同源基因家族成员A(Ra... 目的探究毛兰素(Erianin)在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)中的作用及其在高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)-Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1(recombinant Rho associated coiled coil containing protein kinase 1,ROCK1)信号通路中的调控机制。方法1-氯-2,4-二硝基苯(1-Chloro-2,4-dinitrobenzene,DNCB)诱导BALB/c小鼠作为AD的模型,测量小鼠的皮肤厚度、脾和淋巴结的重量。甲苯胺蓝和HE染色检测小鼠的背部皮肤和耳朵的病理改变;ELISA检测炎症因子水平;肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激HaCaT细胞建立AD体外模型;采用流式细胞术检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS);免疫荧光法检测线粒体活性氧(mitochondrion reactive oxygen species,mtROS);TUNEL检测细胞凋亡情况;免疫蛋白印迹法检测HMGB1、RAGE、RhoA、ROCK1蛋白表达情况。结果在体内实验中毛兰素抑制皮肤厚度的增加,减轻脾和淋巴结重量,改善炎症细胞的浸润和肥大细胞脱颗粒,降低炎症因子水平(P<0.05)。在体外实验中,毛兰素减少TNF-α诱导的HaCaT细胞ROS、mtROS的产生(P<0.01)。毛兰素治疗后HMGB1、RAGE、RhoA及ROCK1的蛋白表达量下降(P<0.01);使用RAGE特异性阻断剂(TFA)处理r-HMGB1刺激的HaCaT细胞后,HMGB1的表达没有发生变化,RAGE、RhoA及ROCK1表达减少(P<0.01);在Rho激酶抑制剂Y-27632+r-HMGB1组中,除RAGE的表达没有降低,其余结果与TFA+r-HMGB1组相近。结论毛兰素可能通过调节HMGB1/RAGE-RhoA/ROCK1信号通路缓解特应性皮炎。 展开更多
关键词 毛兰素 特应性皮炎 HMGB1 RAGE rhoa ROCK1
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Retraction:Procaine inhibits the proliferation and migration of colon cancer cells through inactivation of the ERK/MAPK/FAK pathways by regulation of RhoA
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作者 Oncology Research Editorial Office 《Oncology Research》 2025年第4期991-991,共1页
The published article titled“Procaine inhibits the proliferation and migration of colon cancer cells through inactivation of the ERK/MAPK/FAK pathways by regulation of RhoA”has been retracted from Oncology Research,... The published article titled“Procaine inhibits the proliferation and migration of colon cancer cells through inactivation of the ERK/MAPK/FAK pathways by regulation of RhoA”has been retracted from Oncology Research,Vol.26,No.2,2018,pp.209–217. 展开更多
关键词 rhoa PROCAINE colon cancer cells erk mapk fak pathways regulation rhoa migration PROLIFERATION REGULATION
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大麻素受体1通过G_(αi/o)/RhoA信号通路促进急性肺损伤小鼠巨噬细胞M1极化 被引量:2
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作者 马秀珍 周妮 +2 位作者 郭思琪 王源媛 麦平 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期161-168,共8页
目的·探讨阻断大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)对小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其潜在的分子机制。方法·将40只小鼠随机分为空白对照组、AM281(CB1拮抗剂)对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)... 目的·探讨阻断大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)对小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其潜在的分子机制。方法·将40只小鼠随机分为空白对照组、AM281(CB1拮抗剂)对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、LPS+AM281组,每组10只。利用LPS诱导建立小鼠ALI模型。经苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,H-E)染色观察各组小鼠肺组织病理表现并计算炎症评分。通过反转录和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测各组小鼠肺巨噬细胞M1型标志物[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-12]和M2型标志物[精氨酸酶(arginase,Arg)、甘露糖受体C型2(mannose receptor,C type 2,Mrc2)、巨噬细胞半乳糖型凝集素1(macrophage galactose-type lectin 1,Mgl1)]的mRNA水平。体外培养人髓系白血病单核细胞THP-1,通过免疫荧光技术检测THP-1细胞中CB1和CB2的表达,并在进一步阻断CB1及抑制G_(αi/o)/RhoA信号通路后,检测M1型标志物的mRNA水平。结果·LPS组小鼠肺组织损伤明显,炎症评分明显升高;阻断CB1后,与LPS组相比,LPS+AM281组小鼠肺损伤得到改善,表现为肺泡壁毛细血管充血改善、肺间质及肺泡腔内炎症细胞浸润减少,炎症评分下降(P=0.007)。与对照组相比,LPS组小鼠肺组织中M1型标志物水平上调,而在阻断CB1后巨噬细胞极性发生改变,M1/M2比例发生反转(均P<0.05)。体外研究发现,巨噬细胞表达CB1和CB2,利用花生四烯基-2-氯乙酰胺(arachidonyl-2-chloroethylamide,ACEA)激活CB1可上调M1型标志物的表达,阻断CB1及选择性抑制G_(αi/o)/RhoA信号通路后,M1型标志物的表达均明显下调(均P<0.05)。结论·CB1在ALI中通过G_(αi/o)/RhoA信号通路促进巨噬细胞向M1极化,阻断CB1可改善肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 大麻素受体1 巨噬细胞 M1极化 G_(αi/o)/rhoa信号通路
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芍药汤介导RhoA/ROCK信号通路改善Caco-2细胞炎症模型紧密连接蛋白损伤的作用机制 被引量:2
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作者 谢念佳 吴东升 +6 位作者 曹晖 张彧 阳玉婷 邹博 赵达 芦易 武明胜 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第13期70-77,共8页
目的:探讨芍药汤(SYT)介导Ras同源基因家族成员A/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(RhoA/ROCK)信号通过改善脂多糖(LPS)诱导的人结肠癌上皮腺癌细胞(Caco-2)炎症模型紧密连接损伤的保护作用及干预机制。方法:将Caco-2细胞分为空白组,模型... 目的:探讨芍药汤(SYT)介导Ras同源基因家族成员A/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(RhoA/ROCK)信号通过改善脂多糖(LPS)诱导的人结肠癌上皮腺癌细胞(Caco-2)炎症模型紧密连接损伤的保护作用及干预机制。方法:将Caco-2细胞分为空白组,模型组(LPS,10 mg·L^(-1)),芍药汤含药血清10%、15%、20%组,抑制剂组(Fasudil,25μmol·L^(-1)))。按分组干预24 h后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞存活率。运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组细胞RhoA、ROCK2、闭合蛋白-5(Claudin-5)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)的mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Claudin-5、ZO-1、RhoA、ROCK2的蛋白表达量。结果:与空白组比较,模型组Caco-2细胞活力显著降低(P<0.01),Caco-2细胞ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著升高(P<0.01),ZO-1、Claudin-5 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01),RhoA、ROCK2的mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,芍药汤含药血清10%、15%、20%组细胞活力显著增高(P<0.01),细胞ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著降低(P<0.01),ZO-1、Claudin-5mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),RhoA、ROCK2的mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01);与芍药汤含药血清10%组比较,抑制剂组及芍药汤含药血清15%、20%组ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达明显降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1、Claudin-5mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),RhoA、ROCK2的mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:芍药汤含药血清可降低LPS诱导的Caco-2细胞炎症因子及内皮素水平,改善Caco-2细胞炎症模型紧密连接损伤,其机制与调节RhoA/ROCK信号通路蛋白表达相关。 展开更多
关键词 芍药汤 人结肠癌上皮腺癌细胞(Caco-2) Ras同源基因家族成员A/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶(rhoa/ROCK)信号通路 紧密连接
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二味杜仲汤调控Rhoa/Rock通路防治绝经后骨质疏松症作用机制研究 被引量:1
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作者 吴佳宝 师建平 +6 位作者 刘钰 党赢 海日 王璐 李月炜 姚文智 张慧 《辽宁中医药大学学报》 2025年第2期24-30,共7页
目的 探讨二味杜仲汤调控Rhoa/Rock通路防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的机制,探讨“补肾清热”中医理论在绝经后骨质疏松症中的应用。方法 选取6月龄SPF级健康雌性未孕SD大鼠60只,设置为假手术组、模型组、... 目的 探讨二味杜仲汤调控Rhoa/Rock通路防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的机制,探讨“补肾清热”中医理论在绝经后骨质疏松症中的应用。方法 选取6月龄SPF级健康雌性未孕SD大鼠60只,设置为假手术组、模型组、二味杜仲汤低剂量组、二味杜仲汤中剂量组、二味杜仲汤高剂量组、雌激素组。术后12周,使用双能骨密度仪(DXA)检测大鼠骨密度,假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,二味杜仲汤低、中、高剂量组分别给予二味杜仲汤低、中、高剂量药液,雌激素组给予雌激素。指标检测:DXA检测大鼠骨密度;全自动生化分析仪检测大鼠血清中钙、磷含量的变化;HE染色观察股骨的病理变化;ELISA法测定碱性磷酸酶(ALP)、血清骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG);Western Blot法检测骨组织中Rhoa、Rock1、Rock2的蛋白表达;Q-PCR法测定大鼠骨组织Rhoa、Rock1、Rock2 mRNA的表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠体质量增加明显(P<0.01),子宫系数降低显著(P<0.01);与模型组相比,二味杜仲汤低、中、高剂量组及雌激素组体质量明显下降(P<0.01),子宫系数明显上升(P<0.05)。HE染色结果显示:与模型组相比,二味杜仲汤各剂量组和雌激素组骨微结构明显改善,骨小梁排列较为紧密,脂肪细胞减少,骨髓腔内粒细胞数量明显增多。骨密度结果显示:与模型组相比,二味杜仲汤低、中、高剂量组及雌激素组骨密度显著上升(P<0.01);生化结果表明:与模型组相比,二味杜仲汤低、中、高剂量组及雌激素组血清钙磷含量明显升高(P<0.01)。ELISA结果显示:与模型组相比,二味杜仲汤低、中、高剂量组及雌激素组均有效降低了血清中的ALP、BGP含量(P<0.01),提高了OPG含量(P<0.01);Western Blot结果显示:与模型组相比,二味杜仲汤低、中、高剂量组及雌激素组Rhoa、Rock1、Rock2表达明显升高(P<0.01)。Q-PCR结果显示:与模型组相比,二味杜仲汤低、中、高剂量组及雌激素组Rhoa、Rock1、Rock2表达明显升高(P<0.01)。结论 二味杜仲汤可以改善骨组织的微结构,从而改善骨密度,以改善骨质疏松。其机制可能是通过调控Rhoa/Rock信号通路,提高成骨因子Rhoa、Rock1、Rock2的表达来实现的。 展开更多
关键词 二味杜仲汤 绝经后骨质疏松症 rhoa/Rock信号通路
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基于RhoA/ROCK通路探讨黄芩苷对妊娠期糖尿病大鼠血脂代谢及免疫功能的影响 被引量:1
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作者 路瑶 石琳 +1 位作者 王乐 栾晓丽 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期992-999,共8页
目的探讨黄芩苷对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠血脂代谢及免疫功能的影响与机制。方法将给予高脂高糖饲料喂养的雌性大鼠和喂食普通饲料的雄性大鼠同笼制备孕鼠,并采用腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM大鼠模型。将GDM大鼠随机分为模型组... 目的探讨黄芩苷对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠血脂代谢及免疫功能的影响与机制。方法将给予高脂高糖饲料喂养的雌性大鼠和喂食普通饲料的雄性大鼠同笼制备孕鼠,并采用腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM大鼠模型。将GDM大鼠随机分为模型组、法舒地尔(FA)(RhoA/ROCK抑制剂)组(10 mg/kg)、黄芩苷低(100 mg/kg)剂量组、黄芩苷高(200 mg/kg)剂量组、高剂量黄芩苷联合LPA(RhoA/ROCK激活剂)组(200 mg/kg黄芩苷+1 mg/kg LPA),每组12只;另取12只同批高糖高脂饲养的妊娠期大鼠为对照组。各组大鼠给予相应药物干预2周后,血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平;ELISA检测血清空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);试剂盒检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平以及外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10水平;HE染色观察肝组织病理学变化;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群比例;实时定量PCR、Western blot法检测肝组织Ras同源物家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲蛋白激酶1(ROCK1)、ROCK2的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组FBG、FINS和HOMA-IR、血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平、外周血TNF-α、IL-6水平、CD8^(+)T细胞百分比、肝组织RhoA、ROCK1、ROCK2的mRNA和蛋白表达升高,血清HDL-C水平、外周血IL-10水平、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞百分比和CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值降低;与模型组相比,FA组、黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组FBG、FINS和HOMA-IR、血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平、外周血TNF-α、IL-6水平、CD8^(+)T细胞百分比、肝组织RhoA、ROCK1、ROCK2的mRNA和蛋白表达降低,血清HDL-C、外周血IL-10水平、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞和CD4^(+)T细胞/CD8^(+)T细胞比值升高;LPA可明显减弱黄芩苷对GDM大鼠血脂代谢和免疫功能的改善作用。结论黄芩苷可能通过抑制RhoA/ROCK通路,改善GDM大鼠血脂代谢和免疫功能。 展开更多
关键词 黄芩苷 妊娠期糖尿病(GDM) 血脂代谢 免疫功能 Ras同源物家族成员A(rhoa) Rho相关卷曲蛋白激酶1(ROCK1)
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电针内关穴通过抑制RhoA/ROCK信号通路活化减轻脂多糖诱导脓毒症小鼠心功能障碍 被引量:2
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作者 卢颖琼 陈惠娟 +1 位作者 郑佳铃 郑晓燕 《广州中医药大学学报》 2025年第1期170-175,共6页
【目的】观察电针内关穴减轻脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型小鼠心功能障碍的作用机制。【方法】将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,即正常对照组、生理盐水+电针组、脓毒症模型组、脓毒症+电针组。脓毒症模型组及脓毒症+电针组小鼠给予... 【目的】观察电针内关穴减轻脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型小鼠心功能障碍的作用机制。【方法】将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,即正常对照组、生理盐水+电针组、脓毒症模型组、脓毒症+电针组。脓毒症模型组及脓毒症+电针组小鼠给予腹腔注射LPS(5 mg/kg)诱导脓毒症心肌损伤模型。LPS注射后立即对小鼠实施电针治疗。于LPS处理后6 h,采用彩色超声心动图监测小鼠左心室短轴收缩末期内径(LVIDs)和短轴缩短率(FS)。酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心脏组织中Rho激酶(ROCK)1、ROCK2蛋白表达水平及肌球蛋白磷酸酶底物1(MYPT1)、肌球蛋白轻链2(MLC2)磷酸化水平。【结果】与正常对照组比较,脓毒症模型组小鼠LVIDs增加(P<0.05),FS下降(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6含量均升高(P<0.001),心脏组织MYPT1磷酸化水平显著升高(P<0.05);与脓毒症模型组比较,脓毒症+电针组LVIDs降低(P<0.05),FS升高(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6含量下降(P<0.05或P<0.01),MYPT1磷酸化水平显著降低(P<0.05)。各组ROCK1、ROCK2蛋白表达水平以及MLC2的磷酸化水平无显著性差异(P>0.05)。【结论】电针内关穴可能通过抑制心脏组织RhoA/ROCK信号通路活化,减轻脓毒症模型小鼠全身和局部炎性反应水平,改善心功能,产生心肌保护效应。 展开更多
关键词 电针 脓毒症 内关穴 心功能障碍 rhoa/ROCK信号通路 小鼠
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基于Nogo-B/RhoA信号通路研究左金丸对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化的作用及机制
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作者 曾诚 刘璐 +5 位作者 申盼 吕旭涵 张彩霞 张磊昌 王海燕 葛巍 《药物评价研究》 北大核心 2025年第12期3428-3438,共11页
目的观察左金丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化和Nogo-B/RhoA信号通路的影响。方法将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、左金丸(0.3 g·kg^(-1))组及美沙拉嗪肠溶片(5-ASA,300 mg·kg^(-1))组... 目的观察左金丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化和Nogo-B/RhoA信号通路的影响。方法将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、左金丸(0.3 g·kg^(-1))组及美沙拉嗪肠溶片(5-ASA,300 mg·kg^(-1))组,每组10只。除对照组外,其余各组采用“2.3%DSS(第1~7天)—自由饮水(第8~14天)—2.3%DSS(第15~21天)”制备小鼠实验性结肠炎模型。造模第8天开始ig给药,持续14 d。每天定时监测小鼠体质量,计算每日疾病活动指数(DAI);造模第22天,观察小鼠一般情况和结肠病理变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和白细胞介素-10(IL-10)含量;采用流式细胞术检测结肠组织CD11b^(+)F4/80^(+)细胞中MHC-Ⅱ^(+)、CD64^(+)、CD206^(+)、CD209^(+)表达水平;采用Western blotting法测定结肠组织内质网膜蛋白4B(Nogo-B)、Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1(Rock1)和Ras同源家族成员A(RhoA)蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法测定结肠组织Nogo-B和RhoA m RNA表达水平。结果与模型组比较,左金丸显著改善DSS诱导结肠炎小鼠体质量降低、DAI升高、结肠长度降低、结肠质量降低、结肠指数升高、病理损伤评分升高(P<0.05、0.01);降低结肠组织TNF-α、IL-1β、CD11b^(+)F4/80^(+)MHC-Ⅱ^(+)、CD11b^(+)F4/80^(+)CD64^(+)细胞水平,以及Nogo-B、RhoA、Rock1蛋白和m RNA的表达(P<0.05、0.01);同时提高IL-10、TGF-β1、CD11b^(+)F4/80^(+)CD206^(+)、CD11b^(+)F4/80^(+)CD209^(+)细胞水平(P<0.05、0.01)。结论左金丸对DSS诱导小鼠结肠炎具有明显缓解作用,其作用机制可能与抑制Nogo-B/RhoA信号通路,调控巨噬细胞M1/M2极化,进而恢复促炎/抗炎因子平衡相关。 展开更多
关键词 左金丸 巨噬细胞M1/M2极化 Nogo-B/rhoa信号通路 溃疡性结肠炎
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桂皮醛抑制RhoA/ROCK1/MLC通路改善膝骨关节炎小鼠滑膜巨噬细胞胞葬功能
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作者 苏子珊 于利凯 +4 位作者 田地 刘尚齐 王泽恩 王培民 张农山 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1636-1643,共8页
目的探讨桂皮醛对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)小鼠滑膜病变的治疗作用,及其对滑膜巨噬细胞胞葬功能的调控机制。方法动物实验中,提取小鼠血清及滑膜组织,HE染色评估滑膜组织炎性细胞浸润;ELISA检测血清中白细胞介素等炎症因子... 目的探讨桂皮醛对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)小鼠滑膜病变的治疗作用,及其对滑膜巨噬细胞胞葬功能的调控机制。方法动物实验中,提取小鼠血清及滑膜组织,HE染色评估滑膜组织炎性细胞浸润;ELISA检测血清中白细胞介素等炎症因子含量;Western blot检测滑膜组织中Ras同系物家族成员A(Ras homolog family member A,RhoA)、Rho激酶1(Rho-associated kinase 1,ROCK1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)及p-MLC蛋白的表达;RT-qPCR检测滑膜组织中的炎症因子及通路相关mRNA表达;TUNEL染色检测滑膜组织凋亡。细胞实验中,对干预后的RAW267.4细胞使用Western blot及RT-qPCR进行上述指标的检测,最后使用共聚焦显微镜检测胞葬功能。结果桂皮醛干预后,滑膜炎性浸润明显减少,RhoA/ROCK1/MLC信号通路的mRNA及蛋白表达明显下调,TUNEL染色荧光强度明显下降,巨噬细胞胞葬功能提高。结论桂皮醛可以通过抑制RhoA/ROCK1/MLC信号通路,增强巨噬细胞胞葬作用,进而改善滑膜组织炎症反应,延缓KOA小鼠病情进展。 展开更多
关键词 桂皮醛 胞葬 膝骨关节炎 滑膜 巨噬细胞 rhoa/ROCK1/MLC
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参附注射液通过NgR1/Lingo-1/p75NTR复合物及RhoA/ROCKⅡ信号通路减轻心肺复苏脑损伤机制的研究 被引量:1
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作者 肖佳佳 邓海霞 吴鑫宇 《中国中医急症》 2025年第1期33-36,50,共5页
目的观察参附注射液对心脏骤停后脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用,研究其是否通过调控NgR1/RhoA/ROCKⅡ信号通路及其上游因子Nogo受体相互作用蛋白1(Lingo-1)和p75神经营养因子受体(p75NTR),减轻脑损伤并促进神经轴突再生。方法制... 目的观察参附注射液对心脏骤停后脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用,研究其是否通过调控NgR1/RhoA/ROCKⅡ信号通路及其上游因子Nogo受体相互作用蛋白1(Lingo-1)和p75神经营养因子受体(p75NTR),减轻脑损伤并促进神经轴突再生。方法制备心脏骤停/心肺复苏大鼠模型,将大鼠分为模型组、参附组、拮抗剂组及参拮组。通过ELISA检测各组脑组织中NgR1、p75NTR、Lingo-1、RhoA和RockⅡ的表达水平,并通过HE染色观察脑组织损伤情况。结果ELISA结果显示,心脏骤停后大鼠脑皮层中,模型组的各指标表达在特定时间点显著升高,尤其在3 d时NgR1、p75NTR、RhoA和ROCKⅡ达到峰值,显著高于空白组(P<0.01);参附组、拮抗剂组及参拮组的各指标表达水平均显著低于模型组(P<0.01),其中参拮组在所有时间点均表现出较低的NgR1、p75NTR、Lingo-1、RhoA及ROCKⅡ水平,尤其在3 d和7 d的ROCKⅡ和RhoA表达方面,显著低于模型组(P<0.01),RhoA在7 d时显著低于空白组(P<0.01)。HE染色结果表明,参附组和参拮组在各时间点的脑组织结构恢复效果优于模型组,细胞排列改善,水肿减轻。结论参附注射液通过调控NgR1/RhoA/ROCKⅡ信号通路及其上游因子,减轻了心脏骤停后脑缺血再灌注损伤,促进了神经轴突再生与功能恢复。 展开更多
关键词 心肺复苏 脑损伤 参附注射液 NgR1/p75NTR/Lingo-1复合物 rhoa/RockⅡ信号通路 神经轴突再生
暂未订购
醒脾胶囊调节5-HT-RhoA/ROCK2通路干预脾虚腹泻型肠易激综合征大鼠的机制 被引量:5
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作者 王港 崔伶雯 +6 位作者 刘相凝 朱镕鑫 黄明月 孙颖 焦伯阳 王然 李春 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第6期60-69,共10页
目的:探讨醒脾胶囊(XPC)在治疗脾虚腹泻型肠易激综合征(IBS-D)中的功效,并阐明其潜在的分子机制。方法:采用番泻叶给药联合约束应激和游泳疲劳连续14 d制备大鼠脾虚IBS-D模型。取10只SPF级健康大鼠作为正常组;将造模成功后的SPF级大鼠... 目的:探讨醒脾胶囊(XPC)在治疗脾虚腹泻型肠易激综合征(IBS-D)中的功效,并阐明其潜在的分子机制。方法:采用番泻叶给药联合约束应激和游泳疲劳连续14 d制备大鼠脾虚IBS-D模型。取10只SPF级健康大鼠作为正常组;将造模成功后的SPF级大鼠随机分为模型组、匹维溴铵组(1.5 mg·kg^(-1))和XPC低、高剂量组(0.135、0.54 g·kg^(-1)),每组10只。正常组与模型组大鼠灌胃蒸馏水,其余各组灌胃相应药液,每天1次,连续14 d。每日观测大鼠体质量和粪便情况,记录粪便Bristol评分;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和结肠组织中5-羟色胺(5-HT)水平;利用透射电子显微镜观察结肠微绒毛和紧密连接等细微结构;通过苏木素-伊红(HE)染色法、免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法(Western blot)评价结肠屏障完整性、检测肠道运动及相关通路蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量下降和稀便率、稀便级及Bristol评分均显著升高(P<0.01),HE染色结果模型组见结肠黏膜层明显充血、水肿,提示其不完整,电镜结果提示结肠屏障结构致密度和完整性下降,微绒毛脱落与消失,紧密连接处发生明显增宽,结肠组织膜整合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)表达显著下调(P<0.01),血清和结肠组织中5-HT含量显著升高(P<0.01),小肠推进率显著上升(P<0.01),结肠组织Ras同源物基因家族A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋激酶2(ROCK2)表达及肌球蛋白轻链(MLC_(20))的磷酸化程度均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组腹泻及其伴随症状和结肠组织的病理表现有不同程度缓解;其中,高剂量的XPC可有效缓解腹泻并促进结肠黏膜结构恢复整齐致密同时有效减轻充血水肿,显著上调Occludin、Claudin-5表达(P<0.01),明显降低血清和结肠组织中5-HT含量(P<0.05,P<0.01),显著减缓小肠推进率(P<0.01),明显下调结肠组织收缩蛋白RhoA、ROCK2表达及MLC_(20)的磷酸化程度(P<0.05,P<0.01)。结论:XPC可有效缓解脾虚腹泻症状并调节脑肠肽的分泌。其特色主要体现在从肠道黏膜保护与抑制肠道平滑肌收缩2个方面缓解脾虚IBS-D,其机制与调控5-HT-RhoA/ROCK2通路表达密切相关。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 醒脾胶囊 5-羟色胺(5-HT)-Ras同源物基因家族A(rhoa)/Rho相关卷曲螺旋激酶2(ROCK2)2途径
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