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RASAL1在同型半胱氨酸致肺血管内皮通透性增加中的作用及机制研究
1
作者 李昕怡 秦凯悦 +5 位作者 杨梓尧 张玲 李珍 杨亚丽 徐茜 杨晓玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1454-1461,共8页
目的探讨同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)对肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)通透性的影响及Ras蛋白样激活剂(Ras protein activator like,RASAL1)的作用及机制。方法CBS^(+/-)小鼠喂养高蛋氨酸饮食(... 目的探讨同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)对肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)通透性的影响及Ras蛋白样激活剂(Ras protein activator like,RASAL1)的作用及机制。方法CBS^(+/-)小鼠喂养高蛋氨酸饮食(HMD)16周复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)动物模型;HE染色观察肺组织结构变化;qRT-PCR检测肺组织RASAL1、DNMT1 mRNA水平;Western blot检测RASAL1、DNMT1、ZO-1、VE-cadherin蛋白表达;MS-PCR检测RASAL1启动子区甲基化;PMVECs转染Ad-RASAL1检测ZO-1和VE-cadherin表达;si-DNMT1干扰片段转染PMVECs,检测RASAL1表达。结果HMD小鼠血清Hcy水平明显增加,HE染色显示肺组织结构严重紊乱,RASAL1、ZO-1、VE-cadherin表达降低而DNMT1表达增加,RASAL1启动子区甲基化程度增加。PMVECs转染Ad-RASAL1后ZO-1和VE-cadherin表达增加;敲低DNMT1后,RASAL1表达增加。结论Hcy可以导致PMVECs通透性增加,其机制与上调RASAL1甲基化水平有关。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 rasal1 肺微血管内皮细胞 通透性 DNA甲基化 DNMT1
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RASAL1基因与肿瘤关系的研究进展 被引量:6
2
作者 杨晓薇 陈洪 《医学研究生学报》 CAS 2010年第4期426-429,共4页
肿瘤的形成、进展和转移与癌基因、抑癌基因的突变和表达失调有关。Ras是最早发现并确认的人类癌基因,其与肿瘤发生发展的关系一直是分子肿瘤学关注的焦点。RASAL1是近年新发现的一种Ras活性调节基因,可能参与部分肿瘤的发生。现就RASAL... 肿瘤的形成、进展和转移与癌基因、抑癌基因的突变和表达失调有关。Ras是最早发现并确认的人类癌基因,其与肿瘤发生发展的关系一直是分子肿瘤学关注的焦点。RASAL1是近年新发现的一种Ras活性调节基因,可能参与部分肿瘤的发生。现就RASAL1与肿瘤关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 rasal1 肿瘤 RAS 甲基化
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RASAL1基因在胃癌组织中的表达及临床病理意义 被引量:1
3
作者 张慧 陈洪 +4 位作者 杨晴 孔波 杨晓薇 王智 刘洋 《中国肿瘤》 CAS 2011年第5期378-382,共5页
[目的]研究RASAL1基因及蛋白在胃癌组织中的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系,初步探讨RASAL1在胃癌发生发展中的意义。[方法]收集50例胃癌及正常胃组织标本,采用RT-PCR方法检测组织中RASAL1mRNA表达,WesternBlot及免疫组织化学... [目的]研究RASAL1基因及蛋白在胃癌组织中的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系,初步探讨RASAL1在胃癌发生发展中的意义。[方法]收集50例胃癌及正常胃组织标本,采用RT-PCR方法检测组织中RASAL1mRNA表达,WesternBlot及免疫组织化学方法检测RASAL1蛋白的表达;并结合胃癌的临床病理资料作相关统计学分析。[结果]①RT-PCR检测显示胃癌组织中RASAL1mRNA表达的平均吸光度值为0.51±0.15,而正常胃组织的平均吸光度值为0.64±0.12,胃癌组织的RASAL1mRNA显著低于正常胃组织(P=0.0004)。②WesternBlot分析表明,胃癌组织RASAL1蛋白表达的平均吸光度值为0.52±0.22,而正常胃组织的平均吸光度值为0.68±0.23,前者显著低于后者(P=0.003)。③免疫组化结果表明,RASAL1蛋白主要在胞浆中表达;50例胃癌组织中RASAL1蛋白的表达分别为12例(-)、23例(+)、13例(++)、2例(+++);而在50例正常胃组织中分别为16例(++)、34例(+++);胃癌组织中RASAL1表达较正常胃组织降低(P<0.05)。④RASAL1蛋白的表达与胃癌患者性别、年龄无显著相关,而与肿瘤大小、分化程度、侵袭深度、淋巴转移及TNM分期相关,随病情进展呈下降趋势。[结论]RASAL1基因在胃癌组织中表达明显下调,且与分化程度及进展阶段相关,提示其可能参与了胃癌的发生发展过程,是胃癌的抑癌基因之一。 展开更多
关键词 rasal1基因 胃癌 抑癌基因
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RASAL1基因启动子甲基化及RAS活性与结肠癌临床病理的关系 被引量:1
4
作者 袁纯 陆枫林 陈洪 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第4期341-345,共5页
目的:检测RASAL1(ras GTPase-activatinglike protein 1)基因甲基化率及RAS活性在人结肠癌组织中的表达,探讨其与临床病理资料间的关系.方法:以40例结肠癌标本为研究对象,相应的正常组织标本为对照.甲基化特异性PCR(methylation-specifi... 目的:检测RASAL1(ras GTPase-activatinglike protein 1)基因甲基化率及RAS活性在人结肠癌组织中的表达,探讨其与临床病理资料间的关系.方法:以40例结肠癌标本为研究对象,相应的正常组织标本为对照.甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)检测RASAL1启动子CpG岛甲基化状态,免疫共沉淀法检测RAS活性,分析肿瘤组织中RASAL1基因甲基化率及RAS活性与临床病理参数间的关系.结果:40例肿瘤组织中有26例检测出RASAL1基因甲基化(26/40,67.5%),对照组40例中有12例出现甲基化(12/40,30%),肿瘤组织甲基化率明显高于正常组织(P=0.0017).肿瘤组织中RAS活性的中位数为1.07,正常组织中RAS活性的中位数为0.52,P<0.001,差异有统计学意义.结肠癌组织中RASAL1基因的甲基化率、RAS活性与患者肿瘤分化程度、侵袭深度、淋巴结转移、TNM分期有统计学差异(均P<0.05).结论:RASAL1甲基化状态与RAS活性增加有关,可能在结肠癌的发生发展中起重要作用.抑制RASAL1甲基化及RAS活性,可能成为治疗结肠癌的新靶点. 展开更多
关键词 rasal1 结肠癌 甲基化特异性PCR 免疫共沉淀 RAS活性
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RASAL1蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义
5
作者 姜时雨 汪亦品 +3 位作者 花悦 李力 陈晟 冷静 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期22-24,共3页
目的:观察Ras蛋白激活物类似物-1(Ras protein activator like 1,RASAL1)蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况及其与肿瘤病理分级的相关性,探讨其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学实验检测92例食管鳞癌组... 目的:观察Ras蛋白激活物类似物-1(Ras protein activator like 1,RASAL1)蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况及其与肿瘤病理分级的相关性,探讨其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学实验检测92例食管鳞癌组织及其癌旁食管黏膜组织中RASAL1蛋白的表达,采用LeicaQ550图像分析仪定量分析免疫组化结果。结果:免疫组织化学实验结果表明,病理分型Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型食管鳞癌组织中RASAL1蛋白的表达强度较癌旁食管正常黏膜组织明显下降,且癌组织中RASAL1蛋白表达下降程度与肿瘤分化程度呈一致趋势。计算机图像分析结果显示,与肿瘤周围正常对照组织相比,Ⅰ型和Ⅲ型分别下降了74.9%和93.8%,统计学检验结果显示差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论:RASAL1蛋白的表达下调与食管鳞癌的发生、发展密切相关,且可能与食管鳞癌的病理分型有关。 展开更多
关键词 rasal1蛋白 组织芯片 食管鳞癌 免疫组织化学
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胃癌组织RASAL1基因启动子甲基化及临床意义研究 被引量:1
6
作者 潘英 陈洪 +4 位作者 张慧 程正源 王智 刘洋 陆枫林 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第20期1589-1591,共3页
目的:研究胃癌组织中RASAL1基因启动子的甲基化状态并分析其与临床病理资料的关系,初步探讨RASAL1基因启动子甲基化在胃癌发生发展中的意义。方法:取40例胃癌患者手术标本,使用甲基化特异性PCR(MSP)技术分别检测胃癌组织及相应癌旁组织... 目的:研究胃癌组织中RASAL1基因启动子的甲基化状态并分析其与临床病理资料的关系,初步探讨RASAL1基因启动子甲基化在胃癌发生发展中的意义。方法:取40例胃癌患者手术标本,使用甲基化特异性PCR(MSP)技术分别检测胃癌组织及相应癌旁组织中RASAL1基因启动子的甲基化状态,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组织和癌旁组织中RASAL1基因启动子甲基化率分别为70%(28/40)和30%(12/40),胃癌组织中RASAL1基因启动子的甲基化发生率明显高于癌旁组织,P<0.01。胃癌组织中RASAL1基因启动子的甲基化率与性别(P=0.622)、年龄(P=0.168)无明显相关;但与分化程度(P=0.006)、肿瘤大小(P=0.043)、侵袭深度(P=0.015)和淋巴结转移相关(P=0.010);在肿瘤体积大、分化程度差、侵袭深度较深和有淋巴结转移的胃癌组织中,RASAL1基因启动子甲基化率明显增高。结论:胃癌组织中RASAL1基因启动子区域甲基化发生率高,且与分化程度及进展阶段相关,提示RASAL1基因启动子的异常甲基化可能参与了胃癌的发生发展过程。 展开更多
关键词 胃肿瘤 病理学 胃肿瘤 遗传学 rasal1基因 DNA甲基化
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RASAL1表达及ras活性与胃肠道肿瘤临床关系的研究进展
7
作者 吕成余 谢洪虎 樊红 《中华老年多器官疾病杂志》 2011年第4期370-373,共4页
大约有20%的人类肿瘤与ras的突变有关。ras蛋白调控细胞的一系列生物学行为,包括细胞增殖、分化、生存及凋亡等。ras蛋白属于小GTP结合蛋白,通过响应细胞外信号产生活性。RASAL1是一种ras GTP酶激活蛋白,可以抑制ras的活性。调节ras以及... 大约有20%的人类肿瘤与ras的突变有关。ras蛋白调控细胞的一系列生物学行为,包括细胞增殖、分化、生存及凋亡等。ras蛋白属于小GTP结合蛋白,通过响应细胞外信号产生活性。RASAL1是一种ras GTP酶激活蛋白,可以抑制ras的活性。调节ras以及RASAL1的活性,可能是肿瘤靶向治疗的方向之一。检测ras以及RASAL1的活性有助于胃肠道肿瘤的早期诊断以及预后的判断。本文从ras的结构、功能及突变与肿瘤的关系,RASAL1作为ras的效应分子抑制ras的活性,ras、RASAL1与胃肠道肿瘤的关系三方面来综述了RASAL1表达及ras活性与胃肠道肿瘤临床关系的研究进展。 展开更多
关键词 RAS GTP酶激活蛋白质类 ras 基因 肿瘤 诊断 预后
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长期随访RASAL1甲基化与肾间质纤维化及肾功能减退的关系
8
作者 张笛 张函 +3 位作者 陈静 张晨 沈子妍 章晓燕 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期324-329,共6页
目的分析RASAL1基因启动子甲基化与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者肾间质纤维化及预后的关系。方法本研究是单中心回顾性队列研究,纳入33例行肾活检病理检查的CKD患者,于2012年10月至2013年1月入组,并随访至2021年12月。... 目的分析RASAL1基因启动子甲基化与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者肾间质纤维化及预后的关系。方法本研究是单中心回顾性队列研究,纳入33例行肾活检病理检查的CKD患者,于2012年10月至2013年1月入组,并随访至2021年12月。焦磷酸测序法检测患者肾组织及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)RASAL1基因启动子的甲基化水平。分析RASAL1甲基化水平与肾功能、肾脏病理损伤指标及肾脏预后的关系。结果33例CKD患者肾组织RASAL1甲基化率为1.57%(1.14%,2.29%)。Spearman相关分析提示,肾组织及PBMC的RASAL1甲基化率与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)呈负相关(ρ=‒0.598和‒0.590,P<0.01)。肾组织RASAL1甲基化率预测基线肾功能减退的ROC曲线下面积为0.942(P<0.01)。肾组织RASAL1高甲基化组患者肾间质纤维化比例明显高于低甲基化组(83.3%vs.38.1%,P<0.05)。6例患者随访过程中eGFR较基线下降超过20%,肾组织RASAL1高甲基化组患者发生eGFR进一步下降的概率高于低甲基化组(P<0.01)。结论CKD患者肾脏RASAL1甲基化与肾间质纤维化及eGFR下降相关。 展开更多
关键词 慢性肾脏病(CKD) DNA甲基化 rasal1 肾脏纤维化
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基于数据库分析RASAL1和RASAL2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
9
作者 宋姗姗 陈昊 +2 位作者 张强 王永芳 聂艳红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期79-84,共6页
目的通过生物数据库,综合分析Ras蛋白激活类似物1(ras protein activator like 1,RASAL1)和大鼠肉瘤蛋白活化因子2(ras protein activator like 2,RASAL2)在NSCLC中的表达及与临床预后的意义。方法全面检索Oncomine及Kaplan-Meier Plot... 目的通过生物数据库,综合分析Ras蛋白激活类似物1(ras protein activator like 1,RASAL1)和大鼠肉瘤蛋白活化因子2(ras protein activator like 2,RASAL2)在NSCLC中的表达及与临床预后的意义。方法全面检索Oncomine及Kaplan-Meier Plotter数据库,分析RASAL1和RASAL2在NSCLC组织与正常组织中的表达差异及与患者临床预后的关系。结果 Oncomine数据库中分析发现,RASAL1在NSCLC中表达增高(P<0.05),RASAL2在NSCLC中表达降低(P <0.05)。Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,低表达的RASAL1和高表达的RASAL2在NSCLC中与良好的预后相关,且低表达的RASAL1与接受放化疗的NSCLC患者的良好预后相关。结论在NSCLC组织中RASAL1高表达,RASAL2低表达,且均与患者的预后相关。RASAL1可能作为促癌基因,RASAL2作为抑癌基因参与NSCLC的发生发展。RASAL1对NSCLC患者预后的影响还与放化疗效果相关,其可能是NSCLC的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 rasal1 RASAL2 生物数据库
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胃黏膜病变组织中RASAL_1基因的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系 被引量:3
10
作者 夏挺松 钱建忠 +3 位作者 徐洪明 刘鹏飞 项斌 刘兵团 《实用临床医药杂志》 CAS 2013年第1期30-33,共4页
目的探讨RASAL1基因在幽门螺杆菌(Hp)感染胃黏膜组织中的变化及其在胃癌发生发展中的意义。方法内镜及活检病理证实的慢性胃炎58例(慢性胃炎组)、肠化生及异型增生58例(肠化生及异型增生组)和胃癌58例(胃癌组),分别用13C-呼气试验及Gie... 目的探讨RASAL1基因在幽门螺杆菌(Hp)感染胃黏膜组织中的变化及其在胃癌发生发展中的意义。方法内镜及活检病理证实的慢性胃炎58例(慢性胃炎组)、肠化生及异型增生58例(肠化生及异型增生组)和胃癌58例(胃癌组),分别用13C-呼气试验及Giemsa染色检测Hp,链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)免疫组化检测RASAL1,比较各组及组内Hp阳性亚组和Hp阴性亚组中RASAL1的表达。结果慢性胃炎组、肠化生及异型增生组和胃癌组中RASAL1的阳性率分别为89.66%、56.90%和13.79%,呈递减趋势。各组Hp阳性亚组与Hp阴性亚组中RASAL1的阳性率分别为,慢性胃炎组:73.33%和96.43%,肠化生及异型增生组:40.63%和76.92%,胃癌组:14.29%与13.51%,两两比较均有显著差异。结论 Hp感染可降低胃黏膜RASAL1表达,削弱其对胃黏膜损伤的保护作用,促进了胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 rasal1 幽门螺杆菌 胃黏膜
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