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OPG-RANKL-RANK轴介导P38 MAPK信号通路调控破骨细胞在糖尿病性骨质疏松症中的作用研究进展 被引量:1
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作者 马兰 王晓晖 +4 位作者 周小青 马桃梅 韩世杰 丁娟娟 张亚静 《中国现代医学杂志》 2025年第1期47-53,共7页
糖尿病性骨质疏松症(DOP)是糖尿病在骨骼系统中最常见的慢性并发症。DOP起病隐匿,症状不典型,在疾病早期容易被忽视,致残率和致死率较高。已有研究发现OPG-RANKL-RANK轴是调节破骨细胞分化成熟和骨吸收的关键因子,可通过介导不同的信号... 糖尿病性骨质疏松症(DOP)是糖尿病在骨骼系统中最常见的慢性并发症。DOP起病隐匿,症状不典型,在疾病早期容易被忽视,致残率和致死率较高。已有研究发现OPG-RANKL-RANK轴是调节破骨细胞分化成熟和骨吸收的关键因子,可通过介导不同的信号通路调节骨代谢,如调控破骨细胞生成分化的P38 MAPK信号通路,因此,进一步研究了解OPG-RANKL-RANK轴与P38 MAPK信号通路的关系可为DOP的防治提供新思路。该文综述OPG-RANKL-RANK轴介导P38 MAPK信号通路调控破骨细胞在DOP中的作用机制,为临床治疗DOP提供新的研究方向。 展开更多
关键词 糖尿病性骨质疏松症 OPG-rankL-rank P38 MAPK信号通路 破骨细胞
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右归丸活性成分对成骨-破骨共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响
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作者 章建华 裘佳韦 +2 位作者 商佳璐 叶怡馨 尹华 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3456-3463,共8页
目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并... 目的:明确右归丸活性成分乌头碱类、松脂醇葡萄糖苷、肉桂酸等对成骨(OB)-破骨(OC)共育体系Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子LRP6、LRP5、β-catenin等mRNA表达的调控作用。方法:分别用MC3T3-E1和RAW264.7诱导培养OB和OC并进行鉴定,以Transwell共培养建立OB-OC共育体系;分别制备右归丸活性成分乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸的单体干预液,并采用RT-qPCR法检测细胞中LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2、OPG、TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA的表达。结果:成功诱导OB和OC,并建立OB-OC共育体系;右归丸活性成分中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能上调OB-OC共育体系中Wnt/β-catenin通路LRP6、LRP5、β-catenin、TCF7、Fzd2 mRNA表达水平;次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖能上调OPG/RANKL/RANK通路OPG mRNA表达水平;乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、松脂醇二葡萄糖苷、肉桂酸能抑制OPG/RANKL/RANK通路TRAF6、NFATc1、c-Fos、MMP9、CTSK、Car2 mRNA水平的表达。结论:右归丸活性成分可以通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子的基因表达,促进骨形成,抑制骨吸收,重建骨代谢平衡,起到治疗骨质疏松肾阳虚证的作用。 展开更多
关键词 右归丸活性成分 成骨-破骨共育体系 Wnt/β-catenin通路 OPG/rankL/rank通路 mRNA
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调控RANKL/RANK/TLR4信号通路对脓毒症相关急性肾损伤的影响
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作者 牛新荣 李辉 陈蔚霖 《河北医药》 2025年第3期381-385,390,共6页
目的探讨核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体激活因子(RANK)/toll样受体4(TLR4)信号通路在脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)炎性反应中的作用及可能的机制。方法将24只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、盲... 目的探讨核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体激活因子(RANK)/toll样受体4(TLR4)信号通路在脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)炎性反应中的作用及可能的机制。方法将24只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症模型组(C组)、重组RANKL预处理组(R组)、抗RANKL预处理组(A组),每组6只。术前2 h CLP+重组RANKL组予以腹腔注射重组RANKL,CLP+抗RANKL组给予腹腔注射抗RANKL,制模后24 h采血并处死小鼠留取肾脏组织,用肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)检测试剂盒检测血Scr、BUN水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,苏木精-伊红染色法(HE染色)观察肾脏组织病理学变化,反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白印迹法(Western blotting)检测肾脏组织中RANKL、RANK、TLR4 mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症组血清Scr、BUN、IL-1β、TNF-α、IL-6明显升高,肾脏组织病理学结果示肾小球部分缺血皱缩,球囊间隙扩大,肾小管上皮细胞坏死脱落于管腔中,管腔扩大,肾间质水肿,炎性细胞浸润,肾脏病理学评分明显升高,肾脏组织中RANKL的mRNA及蛋白表达均明显降低,而RANK和TLR4的mRNA及蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05);与脓毒症组比较,重组RANKL预处理组Scr、BUN、IL-1β、TNF-α、IL-6水平及病理学评分均明显降低,肾脏组织病理学结果示肾脏损害明显缓解,肾脏组织中RANKL的mRNA及蛋白表达均明显升高,而RANK和TLR4的mRNA及蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(均P<0.05);而抗RANKL预处理组肾功能及炎性因子水平有所升高,肾脏损伤程度加重,肾脏组织中RANKL的mRNA及蛋白表达均明显降低,RANK和TLR4的mRNA及蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论在SA-AKI的小鼠模型中,通过增加RANKL/RANK/TLR4信号通路的信号转导可减轻炎性反应,从而对CLP引起的急性肾损伤起保护作用。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 rankL/rank/TLR4信号通路 炎性反应
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Construction of Constant Rank and Orbit Codes over Finite Chain Rings
4
作者 GUO Ye LIU Xiusheng 《Wuhan University Journal of Natural Sciences》 2025年第3期289-301,共13页
In this paper,we first generalize the constant dimension and orbit codes over finite fields to the constant rank and orbit codes over finite chain rings.Then we provide a relationship between constant rank codes over ... In this paper,we first generalize the constant dimension and orbit codes over finite fields to the constant rank and orbit codes over finite chain rings.Then we provide a relationship between constant rank codes over finite chain rings and constant dimension codes over the residue fields.In particular,we prove that an orbit submodule code over a finite chain ring is a constant rank code.Finally,for special finite chain ring F_(q)+γF_(q),we define a Gray mapφfrom(F_(q)+γF_(q))^(n)to F^(2n)_(q),and by using cyclic codes over F_(q)+γF_(q),we obtain a method of constructing an optimum distance constant dimension code over F_(q). 展开更多
关键词 finite chain ring rank of linear codes constant rank codes orbit codes
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Axillaridine A suppresses osteoclastogenesis and alleviates ovariectomy-induced bone loss via inhibition of RANKL-mediated RANK signaling pathways
5
作者 Jin Li Jing Xu +7 位作者 Zhe Jiang Meiyan Duan Yingqi Yin Zemin Xiang Xuanjun Wang Jun Sheng Titi Liu Huanhuan Xu 《Food Science and Human Wellness》 2025年第6期2426-2438,共13页
Steroidal alkaloids are the main active components in many medicinal plants and exhibit diverse biological activities.Axillaridine A(AA)is a newly discovered steroidal alkaloid.However,whether AA could suppress osteoc... Steroidal alkaloids are the main active components in many medicinal plants and exhibit diverse biological activities.Axillaridine A(AA)is a newly discovered steroidal alkaloid.However,whether AA could suppress osteoclastogenesis and alleviate ovariectomy-induced bone loss in mice remains unknown.In vitro,AA significantly suppressed the receptor activator of nuclear factor-κB(NF-κB)ligand(RANKL)-induced osteoclast differentiation via downregulating the expression of osteoclastogenesis-related marker genes,proteins,and transcriptional regulators,including tartrate-resistant acid phosphatase(TRAP),c-Src,matrix metallopeptidase-9(MMP-9),cathepsin K,nuclear factor of activated T cells,cytoplasmic 1(NFATc1),and c-Fos.This was achieved by blocking RANKL-RANK interaction and inhibiting RANKL-mediated RANK signaling pathways,including NF-κB,AKT,and mitogen-activated protein kinases(MAPKs)in osteoclast precursors.In vivo,AA significantly inhibited the ovariectomized(OVX)-induced body weight gain and blood glucose increase in mice.AA did not adversely affect the histomorphologies,weights,and indices of the kidney and liver in OVX mice.AA effectively ameliorated bone loss in OVX mice by inhibiting osteoclastogenesis.AA significantly inhibited the serum levels of tartrate-resistant acid phosphatase 5b(TRACP-5b)and C-telopeptide of type I collagen(CTX-I).AA significantly inhibited the OVX-induced expression of osteoclastogenesis-related marker genes and proteins in the femur.In summary,AA alleviates ovariectomy-induced bone loss in mice by suppressing osteoclastogenesis via inhibition of RANKL-mediated RANK signaling pathways and could be potentially used for the prevention and treatment of osteoclastrelated diseases such as osteoporosis. 展开更多
关键词 Axillaridine A OSTEOCLASTOGENESIS rankL-rank rank signaling pathways Bone loss OSTEOPOROSIS
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OPG/RANKL/RANK信号通路与呼吸系统疾病关系的研究进展
6
作者 高永蕊 郭晓颖 +2 位作者 杨星星 付夏艳 沈明霞 《甘肃医药》 2025年第9期778-781,共4页
随着中国人口老龄化程度的加剧,呼吸系统疾病的患病率逐年上升,这不仅危害人们的身体健康、造成生活质量的下降,还增加了个人、家庭、社会、国家的经济负担。如何有效地预防、缓解、治疗老年性呼吸系统疾病已然成为新的难题。近年来随... 随着中国人口老龄化程度的加剧,呼吸系统疾病的患病率逐年上升,这不仅危害人们的身体健康、造成生活质量的下降,还增加了个人、家庭、社会、国家的经济负担。如何有效地预防、缓解、治疗老年性呼吸系统疾病已然成为新的难题。近年来随着国内外对OPG/RANKL/RANK这一信号通路的不断深入研究,发现该通路不仅有助于理解骨形成和骨吸收的过程和调控,还与呼吸系统相关疾病存在一定的相关性。本文对近年来OPG/RANKL/RANK在呼吸系统疾病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 OPG rankL rank 慢性阻塞性肺疾病 呼吸系统疾病
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OPG/RANK/RANKL信号通路在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展
7
作者 鄢裕 元宝华 +4 位作者 董伟 武忱 匡志平 杨琛 卢卫忠 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第11期1704-1711,共8页
骨质疏松症由于其严重的致病后果同时较高的发病率已经成为我国老年人的头号健康潜在威胁,而OPG/RANK/RANKL信号通路主要通过影响破骨细胞分化成熟,从而在骨质疏松症的发病机制中占据了重要地位,是许多抗骨质疏松药品开发的重要研究靶... 骨质疏松症由于其严重的致病后果同时较高的发病率已经成为我国老年人的头号健康潜在威胁,而OPG/RANK/RANKL信号通路主要通过影响破骨细胞分化成熟,从而在骨质疏松症的发病机制中占据了重要地位,是许多抗骨质疏松药品开发的重要研究靶点之一。为了探究OPG/RANK/RANKL信号通路在骨质疏松症中的作用机制及中医药干预现状和进展,通过CNKI、WANFANG DATE、中华医学期刊全文数据库、Web of Science、Pub Med数据库,以骨质疏松症、OPG/RANK/RANKL、中药和中药方剂为关键词检索近10年相关文献报道,结果显示许多中药及其有效成分和中药方剂都可通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路抑制破骨细胞,改善骨质疏松症,增加骨强度,提示中药及其有效成分和中药方剂能有效防治骨质疏松症,同时在药物研发方面具有极大的潜力和应用前景。 展开更多
关键词 OPG/rank/rankL信号通路 骨质疏松症 作用机制 中医中药
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右归丸入血成分对Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响
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作者 商佳璐 叶怡馨 +2 位作者 王娅红 章建华 尹华 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第8期1152-1160,共9页
目的探讨右归丸入血成分对MC3T3-E1和RAW264.7细胞Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响。方法用MC3T3-E1和RAW264.7细胞分别进行成骨和破骨的诱导培养,制备右归丸入血成分的单体干预液进行细胞干预,通过RT-qPCR检... 目的探讨右归丸入血成分对MC3T3-E1和RAW264.7细胞Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响。方法用MC3T3-E1和RAW264.7细胞分别进行成骨和破骨的诱导培养,制备右归丸入血成分的单体干预液进行细胞干预,通过RT-qPCR检测MC3T3-E1细胞中Lrp6、Lrp5、β-catenin、Tcf7、Fzd2、OPG及RAW264.7细胞中Traf6、Nfatc1、Fos、Mmp9、Ctsk、Car2 mRNA的表达。结果与空白对照组相比,乌头碱能显著抑制Traf6、Fos和Mmp9的mRNA表达(P<0.05);次乌头碱和新乌头碱能显著抑制Fos的mRNA表达(P<0.05);苯甲酰乌头原碱可显著上调Lrp6、β-catenin、Tcf7、Fzd2和OPG的mRNA表达(P<0.05),显著下调Traf6、Fos和Mmp9的mRNA(P<0.05);苯甲酰次乌头原碱可促进Lrp5、β-catenin、Tcf7、Fzd2和OPG的mRNA表达(P<0.05);苯甲酰新乌头原碱可促进Lrp6、Lrp5、Tcf7和OPG的mRNA表达(P<0.05),抑制Traf6、Fos、Mmp9和Car2的表达(P<0.05);松脂醇二葡萄糖苷可促进Lrp5、β-catenin、Tcf7和OPG的mRNA表达(P<0.05),显著下调Traf6、Ctsk、Car2的mRNA表达(P<0.05);肉桂酸能显著上调Lrp5、Tcf7、Fzd2和OPG的mRNA表达(P<0.05),显著抑制Nfatc1和Fos的mRNA表达(P<0.05)。结论右归丸入血成分在一定浓度范围内可以通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK信号通路相关因子的基因表达影响骨形成和骨吸收,起到治疗骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 右归丸入血成分 MC3T3-E1 RAW264.7 WNT/Β-CATENIN OPG/rankL/rank 信号通路 mRNA 骨质疏松
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强骨康疏方通过RANKL/RANK/OPG信号通路调控破骨细胞分化而抑制类风湿关节炎骨破坏 被引量:3
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作者 江露 张宗星 +4 位作者 李玮怡 刘道忠 包卓玛 聂青云 袁林 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期123-135,共13页
目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方(Qianggu-Kangshu formula,QGKSF)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法:通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性成分及潜... 目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方(Qianggu-Kangshu formula,QGKSF)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法:通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性成分及潜在靶点;使用OMIM数据库和GeneCards数据库检索与RA骨破坏相关的靶点,利用Venny 2.1.0筛选QGKSF抗RA骨破坏的靶点和靶点数量;通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape软件进行拓扑分析筛选核心靶点;通过Metascape系统将筛选的QGKSF抗RA骨破坏的靶点进行进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析;使用AutoDock和PyMOL软件对药物的核心成分与核心蛋白进行分子对接验证。体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,使用CCK-8法检测细胞活力;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase,TRAP)染色观察各组TRAP阳性多核细胞的数量;测定TRAP酶活性以反映细胞酶活性;鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白环形成情况;Western blot检测活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cells 1,NFATc1)、TRAP、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、c-Fos、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factorκB,RANK)、RANK配体(RANK ligand,RANKL)和磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白水平。结果:从QGKSF中共筛选出136种有效活性成分及126个有效成分靶点;QGKSF抗RA骨破坏的靶点有207个,其中175个核心靶点。GO富集得到199条通路,筛选出与破骨细胞相关的通路共20条,主要有磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路和破骨细胞分化等。TRAP染色、酶活性测定及鬼笔环肽染色结果显示,与model组相比,QGKSF和氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)组的阳性细胞形成减少,酶活性降低,F-肌动蛋白环形成减少;Western blot结果显示,与model组相比,QGKSF和MTX组的NFATc1、TRAP、CTSK、c-Fos、MMP9、p-AKT、RANK和RANKL蛋白水平显著降低(P<0.05),OPG蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:QGKSF可抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化,其机制可能是通过RANKL/RANK/OPG信号通路的调控作用而抑制破骨细胞过度分化,从而起到减轻RA骨破坏的作用。 展开更多
关键词 强骨康疏方 类风湿关节炎 破骨细胞 rankL/rank/OPG信号通路
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吴门骨密葆方调控Wnt/β-catenin与OPG/RANKL通路改善快速骨老化小鼠骨质疏松症的机制
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作者 张国栋 张万林 +7 位作者 李宇卫 张露蓉 尤君怡 沈晓峰 刘昱江 徐波 宋秀道 梁国强 《浙江中医药大学学报》 2025年第5期536-545,共10页
[目的]探讨吴门骨密葆方治疗快速骨老化模型小鼠(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)的效应机制。[方法]以抗快速骨老化亚系小鼠(SAM-resistant1,SAMR1)为对照组,将SAMP6小鼠随机分为模型... [目的]探讨吴门骨密葆方治疗快速骨老化模型小鼠(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)的效应机制。[方法]以抗快速骨老化亚系小鼠(SAM-resistant1,SAMR1)为对照组,将SAMP6小鼠随机分为模型组(SAMP6)和中药低剂量组(SAMP6+吴门骨密葆方生药7.5 g·kg^(-1))、中药高剂量组(SAMP6+吴门骨密葆方生药15.0 g·kg^(-1)),每组10只。对照组和模型组分别给予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,中药两组给予对应水煎液灌胃,每天1次,连续12周。实验期间观察体质量变化;实验结束后采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠股骨病理改变;微计算机断层扫描(micro computed tomography,Micro-CT)观察小鼠股骨微结构及其参数;生化法检测小鼠血清钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)水平;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测降钙素(calcitonin,CT)、Ⅰ型前胶原N端前肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PⅠNP)、骨谷氨酸蛋白(bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein,BGP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)、Ⅰ型前胶原C端前肽(procollagen typeⅠCterminal propeptide,PⅠCP)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平;免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色检测Wnt信号-核因子-κB受体活化因子配体(ligand of receptor activator of nuclearfactor-κB,RANKL)/破骨细胞抑制因子骨保护素(osteoprotegerin,OPG)轴的相关蛋白Wnt3a、磷酸化-β-连环素(phosphorylated-β-catenin,p-β-catenin)、OPG、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)与其配体RANKL、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)的表达。[结果]与对照组比较,模型组骨组织皮质骨纹理、走向和骨细胞排列紊乱,且骨小梁结构松散,呈现骨质疏松状态;骨微结构参数骨密度、骨体积/组织体积比、骨小梁数量、骨小梁厚度显著下降(P<0.05),且骨小梁分离度显著升高(P<0.05);血清Ca、BGP、PⅠNP、CT和ALP水平明显减低(P<0.05),而P、TRACP、PⅠCP、IGF-1水平显著增高(P<0.05);Wnt3a表达显著下调(P<0.05),p-β-catenin、OPG、RANK、RANKL、DKK1和GSK3β表达均显著上调(P<0.05)。与模型组比较,中药低、高剂量组可不同程度地改善股骨病理形态;增加骨小梁数量,并能减少骨小梁断裂,改善骨微结构相关参数(P<0.05);升高血清Ca、CT、BGP、PⅠNP和ALP的水平(P<0.05),且降低P、TRACP、PⅠCP、IGF-1水平(P<0.05),并促进PTH水平增高(P<0.05);同时能上调小鼠股骨中Wnt3a蛋白表达(P<0.05),下调p-β-catenin、OPG、RANK、RANKL、DKK1和GSK3β蛋白表达(P<0.05)。[结论]吴门骨密葆方具有明显改善SAMP6小鼠骨质疏松的效用,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin和OPG/RANK/RANKL通路相关。 展开更多
关键词 吴门骨密葆方 老年性骨质疏松症 Wnt/β-catenin信号通路 OPG/rank/rankL信号通路 骨形成 骨吸收 快速骨老化小鼠(SAMP6) 机制研究
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RANKL/RANK/OPG信号通路对双硫死亡影响机制研究
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作者 马小成 曹林忠 +2 位作者 拦玉鑫 刘德孙 胡康一 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第4期604-608,共5页
双硫死亡是二硫键应激引发的一种由于二硫键细胞内积累导致肌动蛋白细胞骨架崩溃,导致细胞死亡的新型细胞死亡形式。研究发现双硫死亡与RANKL/RANK/OPG信号通路密切相关,但其具体机制尚未明确。笔者以RANKL/RANK/OPG信号通路对双硫死亡... 双硫死亡是二硫键应激引发的一种由于二硫键细胞内积累导致肌动蛋白细胞骨架崩溃,导致细胞死亡的新型细胞死亡形式。研究发现双硫死亡与RANKL/RANK/OPG信号通路密切相关,但其具体机制尚未明确。笔者以RANKL/RANK/OPG信号通路对双硫死亡的发生机制的影响进行阐述,对其关系进行总结,为防治骨代谢相关疾病提供新途径。 展开更多
关键词 双硫死亡 rankL/rank/OPG信号通路 SLC7A11 NFATc1
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口腔正畸结合牙周组织再生术介导OPG/RANKL信号通路调节重度牙周炎骨吸收
12
作者 王玉萍 张晓丽 +1 位作者 李梅霞 申秀梅 《解剖科学进展》 2025年第3期397-400,共4页
目的探究在牙周组织再生术治疗的基础上进行正畸治疗对牙周炎大鼠的治疗效果,并分析其机制。方法Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、牙周炎组(Periodontitis组)、牙周治疗组(Regeneration组)和正畸联合牙周治疗组(Combined组),每组1... 目的探究在牙周组织再生术治疗的基础上进行正畸治疗对牙周炎大鼠的治疗效果,并分析其机制。方法Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、牙周炎组(Periodontitis组)、牙周治疗组(Regeneration组)和正畸联合牙周治疗组(Combined组),每组12只。检测大鼠牙周探诊深度、菌斑指数和龈沟出血指数;Micro-CT分析大鼠牙槽骨吸收;HE染色观察大鼠牙周组织病理形态变化;ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-8水平;Western blot检测大鼠牙周组织中OPG、RANK和RANKL蛋白表达。结果牙周组织再生术治疗改善牙周炎大鼠牙周组织病理损伤,降低牙周探诊深度、菌斑指数和龈沟出血指数,抑制牙槽骨吸收,降低大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-8水平,增加大鼠牙周组织中OPG蛋白表达并降低RANK和RANKL蛋白表达。在牙周组织再生术治疗的基础上进行正畸治疗进一步增强牙周组织再生术的治疗效果。结论口腔正畸联合牙周组织再生术治疗改善牙周炎大鼠牙槽骨吸收,且其治疗效果优于仅进行牙周组织再生术,其机制可能与调节OPG/RANKL/RANK信号通路有关。 展开更多
关键词 牙周组织再生术 正畸 牙周炎 OPG/rankL/rank信号通路
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基于OPG/RANK/RANKL信号通路探讨中医学“从虚从瘀”论治骨质疏松症的科学内涵
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作者 孙飞 蒋浩波 +5 位作者 孙钰 刘恩旭 杨雷 段嘉豪 陈龙 杨少锋 《湖南中医药大学学报》 2025年第8期1537-1542,共6页
骨质疏松症(OP)的发生发展与中医学的肝肾亏虚、血瘀病机密切相关,但其具体分子机制尚待深入阐明。骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子(RANK)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路作为调控破骨细胞分化与骨吸收的重要分子通路,... 骨质疏松症(OP)的发生发展与中医学的肝肾亏虚、血瘀病机密切相关,但其具体分子机制尚待深入阐明。骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子(RANK)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路作为调控破骨细胞分化与骨吸收的重要分子通路,已成为当前防治OP的重要研究靶点。本文立足中医学“从虚从瘀”的辨证论治思想,以OPG/RANK/RANKL信号通路为切入点,探讨肝肾亏虚与血瘀病机在OP发病中的分子生物学基础及内在联系,旨在为中医药干预OP提供现代医学的理论依据与科学支撑,并进一步拓展中医药在防治OP领域的研究与临床应用新思路。 展开更多
关键词 骨质疏松症 OPG/rank/rankL信号通路 从虚从瘀 肝肾亏虚 中医药
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补肾通络方调控RANKL-RANK-OPG通路干预破骨细胞相关蛋白的机制研究 被引量:1
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作者 李平顺 田杰祥 +5 位作者 王丽琴 周孟茹 马鹏程 王涛 魏勇 王钢 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第1期40-49,共10页
目的观察补肾通络方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的疗效,并探讨可能的机制。方法选用SPF级SD雌雄大鼠,按0.3mL(300μg牛II型胶原乳剂)/只,分别在大鼠双侧后足跖皮内、尾跟部皮下致炎,造模成功后随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐... 目的观察补肾通络方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的疗效,并探讨可能的机制。方法选用SPF级SD雌雄大鼠,按0.3mL(300μg牛II型胶原乳剂)/只,分别在大鼠双侧后足跖皮内、尾跟部皮下致炎,造模成功后随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、甲氨蝶呤组(每周1.04mg/kg)、补肾通络方低剂量组[0.31g/(kg·d)]、中剂量组[0.62g/(kg·d)]、高剂量组[1.24g/(kg·d)],连续灌胃8周,每7天检测1次体重、足跖肿胀度,观察各组大鼠一般状态、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁间隙(Tb.Sp)、骨小梁数量(Tb.N)、膝关节滑膜病理切片等改变;ELISA法检测血清中RANKL、OPG、TNF-α、IL-6、IL-17表达量;Western blot法测定踝关节RANKL、RANK、OPG表达量;R-T PCR法测定踝关节RANKL、RANK、OPG mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠生活状态欠佳,体重下降显著,足跖明显肿胀,关节破坏,滑膜明显增厚,Tb.Sp、RANK、RANKL、TNF-α、IL-6、IL-17明显增加,BV/TV、Tb.Th、Tb.N、OPG明显降低(P<0.05);与模型组比较,甲氨蝶呤组与补肾通络方干预组均可明显改善大鼠生活状态欠佳、体重下降、足跖肿胀、滑膜增厚、关节破坏的情况,增加BV/TV、Tb.Th和Tb.N,减少Tb.Sp,下调RANKL/OPG比例及TNF-α、IL-6、IL-17的表达量,并且补肾通络方高剂量组改善效果更加明显(P<0.05)。结论补肾通络方可有效控制CIA大鼠体内炎性程度和骨破坏的发展,对RA有一定的治疗作用,其机制可能与调节RANKL-RANK-OPG信号通路有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 破骨细胞 骨破坏 rankL-rank-OPG信号通路 补肾通络方 分化
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基于RANKL/RANK/TRAF6信号通路和肠道菌群探讨买麻藤醇对骨质疏松性骨缺损小鼠的影响
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作者 韦宇杭 曾高峰 《广西医科大学学报》 2025年第2期174-184,共11页
目的:探索买麻藤醇治疗骨质疏松性骨缺损的潜在机制和对肠道菌群的影响。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组、低剂量买麻藤醇组以及高剂量买麻藤醇组。通过双侧卵巢摘除术构建骨质疏松模型,后在此模型上... 目的:探索买麻藤醇治疗骨质疏松性骨缺损的潜在机制和对肠道菌群的影响。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组、低剂量买麻藤醇组以及高剂量买麻藤醇组。通过双侧卵巢摘除术构建骨质疏松模型,后在此模型上使用脂多糖(LPS)构建颅骨缺损模型。使用Micro-CT和苏木精—伊红染色(HE)观察小鼠颅骨骨密度和骨微结构,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX-I)的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测组织蛋白酶K(CTSK)的表达,蛋白质免疫印迹法检测NFATc1、c-fos、TNF-α、TRAP、CTSK、RANK、TRAF6、RANKL、p-p65、p-IκBα的表达,16sRNA测序检测假手术组、模型组和高剂量买麻藤醇组的肠道菌群丰度。结果:与假手术组相比,模型组小鼠颅骨BMD和骨微结构破坏明显,TRAP、CTSK、CTX-Ⅰ、TNF-α、c-Fos、NFATc1、破骨细胞分化通路(RANK、RANKL、TRAF6)和炎症通路(p-P65、p-IκBα)蛋白表达量提高,骨吸收标志物CTSK基因表达提高,肠道丰富度提高,正常肠道菌群群落结构破坏。买麻藤醇改善了骨质疏松状态下LPS导致的骨微结构受损和骨丢失现象,抑制对破骨细胞分化起促进作用的TNF-α、c-Fos和NFATc1、破骨细胞分化通路(RANK、RANKL、TRAF6)和炎症通路(p-P65、p-IκBα)的蛋白表达,降低CTSK基因表达;降低对骨组织起到负面作用的毛螺菌科、另枝菌属等有害菌的丰度,并提高丹毒丝菌科以及双歧杆菌科(包括双歧杆菌属)等有益菌属的丰度。结论:买麻藤醇有效改善了骨质疏松状态下LPS导致的骨微结构破坏和机体过强的骨吸收,下调RANKL/RANK/TRAF6信号通路的表达和抑制NF-κB信号通路的激活,并调节有益菌和有害菌的丰度。 展开更多
关键词 买麻藤醇 破骨细胞 骨质疏松性骨缺损 rank/rankL/TRAF6信号通路 肠道菌群
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RANKL/RANK/OPG信号通路与其他通路串扰在骨质疏松症中的作用
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作者 石敏 黄永银 +1 位作者 李宏玉 唐强 《国际骨科学杂志》 2025年第4期248-252,共5页
骨质疏松症(OP)是一种由多种原因导致的慢性全身性疾病,以骨吸收和骨形成紊乱为特征,可表现为骨量减少、骨密度降低,故患者易发生脆性骨折。在诸多介导OP发生的分子机制中,核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体活化因子(RA... 骨质疏松症(OP)是一种由多种原因导致的慢性全身性疾病,以骨吸收和骨形成紊乱为特征,可表现为骨量减少、骨密度降低,故患者易发生脆性骨折。在诸多介导OP发生的分子机制中,核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通路是调控骨代谢的重要环节,主要负责对破骨细胞的分化与成熟进行调控。而其他信号通路如Notch信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、Wnt信号通路等则会以直接或间接调控RANKL/RANK/OPG信号通路的方式对骨代谢产生影响,从而在OP的防治方面发挥作用。该文对RANKL/RANK/OPG信号通路调控OP的机制以及Notch信号通路、PI3K/Akt信号通路、Wnt信号通路影响RANKL/RANK/OPG信号通路介导的破骨细胞形成相关进展进行综述,为临床开发OP的靶向治疗药物提供方向。 展开更多
关键词 骨质疏松症 rankL/rank/OPG信号通路 NOTCH信号通路 PI3K/AKT信号通路 WNT信号通路
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中药复方强骨饮通过干预补体C3和SIRT5影响OPG/RANKL/RANK信号通路及骨微结构的实验研究
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作者 张徐 孟世龙 +5 位作者 童铭豪 余阳 曹延广 张伟 史晓林 刘康 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第5期814-820,共7页
目的观察中药复方强骨饮对骨质疏松症骨微结构的影响,以及探明其干预补体C3和SIRT5影响OPG/RANKL/RANK信号通路的作用机制。方法构建双侧卵巢切除的绝经后骨质疏松小鼠模型。小鼠随机分为假手术组、模型组和强骨饮组。强骨饮组使用中药... 目的观察中药复方强骨饮对骨质疏松症骨微结构的影响,以及探明其干预补体C3和SIRT5影响OPG/RANKL/RANK信号通路的作用机制。方法构建双侧卵巢切除的绝经后骨质疏松小鼠模型。小鼠随机分为假手术组、模型组和强骨饮组。强骨饮组使用中药复方强骨饮药液灌胃,假手术组和模型组使用等量生理盐水灌胃。治疗8周后处死各组小鼠,取股骨组织进行TRAP染色,观察骨细胞分化情况,采用micro-CT和RT-qPCR检测股骨小梁数量、骨小梁体积分数、骨小梁厚度、骨小梁间距。另外,制备强骨饮含药血清和对照血清,采用qRT-PCR和Western blot检测方法测定成骨细胞、破骨细胞分化过程中C3、SIRT5、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白的表达水平。结果相较于假手术组和模型组,强骨饮组小鼠的骨微结构有明显改善。中药复方强骨饮可以抑制补体C3,影响琥珀酰化关键蛋白SIRT5,并改善OP。细胞实验中,发现抑制C3基因的表达可以上调骨髓间充质干细胞中OPG的表达,促进琥珀酰化关键蛋白SIRT5的表达,并降低RANKL的表达。结论中药复方强骨饮可能通过影响补体C3水平和琥珀酰化关键蛋白SIRT5,进而干预OPG和RANKL的表达达到治疗骨质疏松症的作用。 展开更多
关键词 骨质疏松症 中药复方强骨饮 补体C3 SIRT5 OPG/rankL/rank
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氟中毒对大鼠正畸牙移动中破骨细胞活性及RANK/RANKL/OPG通路表达的影响
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作者 梁会敏 贾莹 +1 位作者 丁雪 刘纯 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第7期581-588,共8页
目的:通过监测破骨细胞活性变化及核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)/核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)通路... 目的:通过监测破骨细胞活性变化及核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)/核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)通路表达水平,探讨慢性氟中毒对大鼠正畸牙移动的影响。方法:将80只SD大鼠随机分为4组:对照组、正畸组、染氟组和染氟正畸组,每组进一步分为3、7、14和21天亚组(每亚组5只)。建立氟中毒和正畸牙移动模型后,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色检测破骨细胞数,免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)分析RANKL、OPG和RANK的蛋白及mRNA表达水平。结果:①成功建立了慢性氟中毒和正畸牙移动模型;②正畸后大鼠TRAP阳性破骨细胞数显著增加(P<0.05),但染氟正畸组显著低于正畸组(P<0.05);③染氟正畸组RANK表达高于染氟组(P<0.05),但与正畸组无显著差异(P>0.05),RANKL表达在正畸组最高,显著高于染氟正畸组(P<0.05),正畸组的OPG表达最高,尤其在初始阶段(P<0.05);④染氟组RANKL/OPG比率低于对照组(P<0.05),正畸组比率高于染氟正畸组;⑤慢性氟中毒大鼠正畸牙移动符合典型的“快速-迟缓-回升”周期特征,染氟正畸组初始阶段速率低于正畸组(P<0.05),后期无显著差异。结论:氟积累通过调控RANK/RANKL/OPG通路表达,降低破骨细胞活性,最终限制正畸牙移动速率。 展开更多
关键词 氟中毒 正畸牙移动 破骨细胞 rank/rankL/OPG通路
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Uncertain research country rankings.Should we continue producing uncertain rankings?
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作者 Alonso Rodríguez-Navarro 《Journal of Data and Information Science》 2025年第3期161-182,共22页
Purpose:Citation-based assessments of countries’research capabilities often misrepresent their ability to achieve breakthrough advancements.These assessments commonly classify Japan as a developing country,which cont... Purpose:Citation-based assessments of countries’research capabilities often misrepresent their ability to achieve breakthrough advancements.These assessments commonly classify Japan as a developing country,which contradicts its prominent scientific standing.The purpose of this study is to investigate the underlying causes of such inaccurate assessments and to propose methods for conducting more reliable evaluations.Design/methodology/approach:The study evaluates the effectiveness of top-percentile citation metrics as indicators of breakthrough research.Using case studies of selected countries and research topics,the study examines how deviations from lognormal citation distributions impact the accuracy of these percentile indicators.A similar analysis is conducted using university data from the Leiden Ranking to investigate citation distribution deviations at the institutional level.Findings:The study finds that inflated lower tails in citation distributions lead to undervaluation of research capabilities in advanced technological countries,as captured by some percentile indicators.Conversely,research-intensive universities exhibit the opposite trend:a reduced lower tail relative to the upper tail,which causes percentile indicators to overestimate their actual research capacity.Research limitations:The descriptions are mathematical facts that are self-evident.Practical implications:The ratios between the number of papers in the global top 10%and 1%by citation count to the total number of papers are commonly used to describe research performance.However,due to variations in citation patterns across countries and institutions with reference to the global pattern,these ratios can be misleading and lose their value as research indicators.Originality/value:Size-independent research performance indicators,obtained as the ratios between paper counts in top percentiles and the total numbers of publications,are widely used by public and private institutions.This study demonstrates that the use of these ratios for research evaluations and country rankings can be highly misleading. 展开更多
关键词 Citation metrics Research evaluation Country rankings SCIENTOMETRICS
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Price volatility spreaders in China's coal market in the carbon neutrality context:an evolution analysis based on a transfer entropy network and rank aggregation
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作者 Chan Liu Han Hu +4 位作者 Zhigang Wang Feng An Xueyong Liu Ze Wang Zhanglu Tan 《International Journal of Coal Science & Technology》 2025年第2期145-157,共13页
This paper investigates China's coal price volatility spreaders(CPVSs)from the supply side to locate the volatility source since coal price volatility may destabilize many downstream products'prices or even br... This paper investigates China's coal price volatility spreaders(CPVSs)from the supply side to locate the volatility source since coal price volatility may destabilize many downstream products'prices or even bring uncertainties to macroeconomic output.Especially in the carbon neutrality context,China's coal market is being reconstructed and responding to imbalances between supply and demand;identifying the CPVSs helps alleviate rising market instability and prevent energy-induced system risk.To achieve this objective,we explore causalities among 938 weekly coal prices reported by different coal-producing areas of China from 2006.9.4 to 2021.7.12 using the transfer entropy method.Then,coal price volatility influence is quantified to identify the CPVSs by conjointly using complex network theory and a rank aggregation method.The validity test demonstrates that the proposed hybrid method efficiently identifies the CPVSs as it correlates to many price determinants,e.g.,electricity and coal consumption and generation.The empirical results show that causalities among coal prices changed dramatically in 2016,2018,and 2020,affected by coal decapacity and carbon neutrality policies.Before 2018,coal-producing provinces with strong demand for coal and electricity,e.g.,Jiangxi,Chongqing,and Sichuan,were CPVSs;after 2019,those with comparative advantages in coal supply,e.g.,Gansu and Ningxia,were CPVSs.Overall,the coal market is unstable and sensitive to energy policy and external shocks.Policymakers and market participants are recommended to monitor and manage the CPVSs to improve energy security,avoid policy-induced instability and prevent risks caused by coal price fluctuations. 展开更多
关键词 Coal price volatility Carbon neutrality Complex network Transfer entropy Aggregate ranking
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