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基于PPARα/TFEB的川续断干预阿尔茨海默病秀丽隐杆线虫模型作用机制 被引量：1
1
作者 王萌萌 赵建平 +8 位作者 吴丽敏 初双 黄艳丽 崔正浩 孙意冉 王潘 王辉 张振强 谢治深 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期104-114,共11页
目的:利用转基因秀丽线虫模式生物探讨川续断抗阿尔茨海默病(AD)作用,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/转录因子EB(TFEB)通路探讨其可能作用机制。方法:将转基因AD秀丽隐杆线虫分为空白组、模型组、阳性药WY14643(20μmol&#... 目的:利用转基因秀丽线虫模式生物探讨川续断抗阿尔茨海默病(AD)作用,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/转录因子EB(TFEB)通路探讨其可能作用机制。方法:将转基因AD秀丽隐杆线虫分为空白组、模型组、阳性药WY14643(20μmol·L^(-1))组及川续断低、中、高剂量组(100、200、400 mg·L^(-1)),检测肌肉细胞内形成寡聚态β淀粉样蛋白42(Aβ42)并产生瘫痪现情况、线虫头部Aβ沉积的影响。使用BV2细胞模型,利用Rluc-LC3wt/G120A检测对溶酶体自噬的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、TFEB蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测对PPARα/TFEB下游自噬相关基因自噬效应蛋白1(Beclin1)、自噬相关基因5(Atg5)及溶酶体相关基因LAMP2、自噬相关基因2(CLN2)的影响。报告基因评估PPARα、TFEB转录活性,免疫荧光检测PPARα的荧光强度,使用超高液相色谱-质谱(UPLC-MS)检测川续断醇提物的活性成分,利用RCSB PDB和中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)及Autodock软件进行分子对接,Docking分析川续断成分和PPARα配体调节结构域的结合。结果:与CL4176模型组比较,WY14643组和200、400 mg·L^(-1)川续断组可以明显延长秀丽线虫的瘫痪时间(P<0.05);各给药组均可以显著减少秀丽线虫头部Aβ沉积(P<0.01)。MTT结果显示,50~500 mg·L^(-1)浓度范围内川续断不影响BV2细胞活力;同时川续断还可以增强自噬活性(P<0.05),明显提高Beclin1、Atg5、LAMP2、CLN2 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),明显促进TFEB核易位(P<0.05),明显提高LAMP2蛋白表达量和自噬通量(P<0.05,P<0.01),并显著增强PPARα和TFEB转录活性(P<0.01),免疫荧光结果显示WY14643组和200、400 mg·L^(-1)川续断组可以显著增强PPARα在BV2细胞核的荧光强度(P<0.01)。UPLCMS检测出川续断的9个已知化合物,筛选出8个川续断活性成分,结果提示川续断中多种成分能够和PPARα-配体结合域(LBD)结合并形成稳定氢键。结论:川续断能改善秀丽隐杆线虫AD样病理表现,其作用机制可能与调节PPARα/TFEB通路有关。 展开更多
关键词 川续断 阿尔茨海默病 秀丽隐杆线虫 过氧化物酶体增殖物激活受体α(pparα) 转录因子EB(TFEB)
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葛根素介导肝ChREBP/PPARα/PPARγ调血脂、降血糖的体外作用机制
2
作者 崔灿 肖汉月 +4 位作者 延李科 徐中华 刘伟华 李慧平 涂珺 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第14期3951-3961,共11页
探讨葛根素介导肝碳水化合物应答元件结合蛋白(ChREBP)/过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/PPARγ调血脂、降血糖从而改善肝胰岛素抵抗(IR)的体外作用机制。地塞米松诱导48 h建立肝IR-HepG2细胞模型,10、20、40μmol·L^(-1)葛根... 探讨葛根素介导肝碳水化合物应答元件结合蛋白(ChREBP)/过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/PPARγ调血脂、降血糖从而改善肝胰岛素抵抗(IR)的体外作用机制。地塞米松诱导48 h建立肝IR-HepG2细胞模型,10、20、40μmol·L^(-1)葛根素给药24 h,葡萄糖氧化酶法检测细胞外液葡萄糖含量和葡萄糖输出量;CCK-8法检测细胞活力;化学发光法和过碘酸-雪夫染色分别检测腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量和糖原合成;Western blot检测叉头盒子蛋白O1(FoxO1)、磷酸化叉头盒子蛋白O1[p-FoxO1(Ser256)]、胰高血糖素(glucagon)、肝型磷酸果糖激酶(PFKL)、丙酮酸激酶L-R型(PKLR)、丙酮酸脱氢酶复合物1(PDHA1)、胰岛素受体底物2(IRS2)、磷脂酰肌醇3-激酶p85(PI3KR1)、磷酸化蛋白激酶B[p-Akt(Thr308)]、糖原合成酶(GYS)、肝型糖原分解酶(PYGL)、脂联素(ADPN)、ChREBP、PPARα、PPARγ、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、磷酸化柠檬酸裂解酶[p-ACLY(Ser455)]、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、PPARγ辅激活因子1α(PGC1α)、肉碱棕榈酰转移酶1α(CPT1α)、glucagon受体(GCGR)蛋白;免疫荧光检测脂代谢关键转录因子ChREBP/PPARα/PPARγ核定位;qPCR结合拮抗剂GW6471或GW9662检测Chrebp、Pparα和Pparγ。结果显示,葛根素可降低IR-HepG2细胞外液葡萄糖含量和葡萄糖输出量,且不明显影响细胞活力;增加细胞内糖原和ATP含量;下调FoxO1、glucagon蛋白水平,上调p-FoxO1(Ser256)、PFKL、PKLR、PDHA1、IRS2、PI3KR1、p-Akt(Thr308)、GYS、PYGL、ADPN、ACC1、SREBP-1c、p-ACLY(Ser455)、PGC1α、CPT1α、GCGR蛋白水平。葛根素可上调ChREBP、PPARα、PPARγ的mRNA和蛋白,增加其入核。反证研究结果显示,GW6471可下调Pparα,上调Chrebp和Pparγ;GW9662可下调Pparγ,上调Pparα,对Chrebp无明显影响。综上所述,葛根素激活肝ChREBP/PPARα/PPARγ协调调控糖脂代谢互作,促糖转血脂,增强降血糖作用。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 糖代谢 脂代谢 葛根素 CHREBP pparΑ pparΓ
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SR11023对映异构体的合成及PPARγ拮抗活性
3
作者 苟冰心 黄娜 +1 位作者 王建塔 汤磊 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第1期169-175,共7页
采用2-(4-甲基苯基)丙酸、对肼基苯甲酸为起始原料,分别经甲酯化、甲基化、溴代以及Fischer吲哚合成、苄酯化制备2-(4-(溴甲基)苯基)-2-甲基丙酸甲酯(中间体1)和2,3-二甲基-1H-吲哚-5-甲酸苄酯(中间体2),然后通过N-烷基化、催化氢化、... 采用2-(4-甲基苯基)丙酸、对肼基苯甲酸为起始原料,分别经甲酯化、甲基化、溴代以及Fischer吲哚合成、苄酯化制备2-(4-(溴甲基)苯基)-2-甲基丙酸甲酯(中间体1)和2,3-二甲基-1H-吲哚-5-甲酸苄酯(中间体2),然后通过N-烷基化、催化氢化、酰化、Suzuki偶联以及水解反应首次合成SR11023对映异构体,总收率达16.5%。该合成路线为首次报道,方法简单,反应条件温和,中间体与目标化合物均通过^(1)H NMR、^(13)C NMR以及ESI-HRMS进行结构确证。通过GAL-4 PPARγ萤光素酶报告基因及TR-FRET PPARγ竞争性结合分析确证了SR11023对映异构体为高亲和性PPARγ拮抗剂,并阐明α-甲基对活性的影响。 展开更多
关键词 pparγ拮抗剂 SR11023对映异构体 α-甲基 合成 pparγ拮抗活性
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清肺方上调PPARγ/NF-κB通路抑制人气道上皮细胞炎症氧化应激反应的机制研究
4
作者 折哲 孙永宁 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第8期2119-2131,共13页
目的 探讨清肺方(Qingfei Fang,QF)保护人气道上皮细胞(Human bronchial epithelial cell line16,16HBE)损伤的机制研究。方法 网药学分析联合分子对接验证QF与细胞炎症、氧化应激反应的潜在作用靶点;CCK8法评估QF对脂多糖(Lipopolysacc... 目的 探讨清肺方(Qingfei Fang,QF)保护人气道上皮细胞(Human bronchial epithelial cell line16,16HBE)损伤的机制研究。方法 网药学分析联合分子对接验证QF与细胞炎症、氧化应激反应的潜在作用靶点;CCK8法评估QF对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导16HBE细胞活力的影响;将16HBE分为空白组、模型组、清肺方组和shPPARγ组,即空白组不做特殊处理,模型组加入200 ng·mL^(-1)-LPS干预24 h,清肺方组加入200 ng·mL^(-1)-LPS和40 ng·mL^(-1)-QF药液干预24 h,shPPARγ组在经慢病毒转染shPPARγ的16HBE-M4组细胞株中加入40 ng·mL^(-1)-QF药液干预4 h再加入200 ng·mL^(-1)-LPS干预24 h;ELISA法检测细胞上清白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL^(-1)0)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD);PCR法分析细胞上清NF-κB p50、p65 mRNA表达;WB法评估细胞胞质NF-κB p65蛋白表达。结果 QF活性成分桑辛素D(Moracin D)、黄连碱(coptisine)可与靶点PPARγ稳定结合。以浓度为40 ng·mL^(-1)-QF开展后续实验。与空白组比较,模型组细胞活力显著下降,其IL-6、TNF-α、MDA水平上升,而IL^(-1)0、SOD水平下降,其NF-κB p50/p65 mRNA含量显著增加(P<0.05),即成功模拟了细胞炎症表型和氧化应激状态;与模型组相比,QF降低IL-6、TNF-α、NF-κB水平并显著提升IL^(-1)0、SOD水平(P<0.05);经慢病毒转染shPPARγ后,QF在降低IL-6、TNF-α、NF-κB p65及提升IL^(-1)0、SOD水平方面受到显著抑制(P<0.05)。结论 QF可上调PPARγ抑制NF-κB p65通路炎症反应和氧化应激以保护16HBE细胞损伤。 展开更多
关键词 清肺方 pparγ/NF-κB通路 人气道上皮细胞 炎症反应 氧化应激
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AMPK/PPARα信号通路探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响
5
作者 范辉 翟雪芹 +1 位作者 李江 王晓峰 《中国循证心血管医学杂志》 2025年第1期74-77,82,共5页
目的探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌能量代谢及腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体α(AMPK/PPARα)信号通路的影响。方法40只SPF级SD雄性大鼠(体重200±220 g)大鼠分为四组:假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK... 目的探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌能量代谢及腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体α(AMPK/PPARα)信号通路的影响。方法40只SPF级SD雄性大鼠(体重200±220 g)大鼠分为四组:假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK抑制剂组。采用胸主动脉缩窄法制作大鼠慢性心力衰竭,经28 d给药处理后,采用心脏超声检测大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室缩短分数(LVFS)和左室射血分数(LVEF);苏木精伊红(H&E)染色检测大鼠心肌组织病理变化;马松(Masson)染色检测大鼠心肌组织纤维化程度;Western blot检测心肌组织AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和PPARα水平;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)和活性氧(ROS)水平。结果与假手术组相比,模型组LVEF、LVFS降低,LVEDD和LVESD升高,p-AMPK、PPARα、ATP和SOD水平降低,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润增多,MDA和ROS水平升高(P<0.05)。与模型组比较,芪红散组LVEF、LVFS升高,LVEDD和LVESD降低,p-AMPK、PPARα、ATP和SOD水平升高,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润缓解,MDA和ROS水平降低(P<0.05)。与芪红散组相比,芪红散+AMPK抑制剂组逆转芪红散对心力衰竭大鼠心肌细胞能量代谢及氧化损伤的调控作用。结论芪红散激活AMPK/PPARα信号通路,改善心力衰竭大鼠心肌能量代谢,减轻氧化应激损伤。 展开更多
关键词 心肌能量代谢 芪红散 氧化损伤 AMPK/pparα 大鼠
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PPARβ/δ在心肌能量代谢及心肌损伤机制中的研究进展
6
作者 刘红 向常清 《安徽医学》 2025年第4期513-517,共5页
全球范围内,心脏病的发病率与死亡率居高不下。心肌细胞的能量代谢是心脏疾病进展的关键因素。在生理状态下,心肌细胞对代谢底物的选择过程极为精细。然而,底物的过量或不足均可能导致心肌损伤。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配... 全球范围内,心脏病的发病率与死亡率居高不下。心肌细胞的能量代谢是心脏疾病进展的关键因素。在生理状态下,心肌细胞对代谢底物的选择过程极为精细。然而,底物的过量或不足均可能导致心肌损伤。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体依赖的转录激活因子,包括三种亚型。其PPARβ/δ亚型在诸多方面调节心肌细胞能量代谢,并在心肌细胞凋亡、再生和脂质诱导的炎症中发挥一定作用。本文将阐述PPARβ/δ结构和作用,以及近年来PPARβ/δ在心肌能量代谢及心肌损伤机制中的研究进展,以期为心脏疾病提供一个新的治疗靶点。 展开更多
关键词 pparβ/δ 心肌细胞 能量代谢 凋亡 再生 炎症
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PPAR信号通路相关基因在急性痛风性关节炎中的作用探讨 被引量：2
7
作者 李宇琴 张惠 +3 位作者 王丹 刘静 余成秀 袁国华 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期163-168,共6页
目的:通过分析急性痛风(AG)患者、间歇期痛风(IG)患者、健康人群(HC)外周血单个核细胞(PBMCs)中mRNA的表达差异,探讨差异表达的mRNA在痛风发病中的作用及其机制。方法:选取10例AG患者、10例IG患者、10例健康体检者,采用RNA-seq及生物信... 目的:通过分析急性痛风(AG)患者、间歇期痛风(IG)患者、健康人群(HC)外周血单个核细胞(PBMCs)中mRNA的表达差异,探讨差异表达的mRNA在痛风发病中的作用及其机制。方法:选取10例AG患者、10例IG患者、10例健康体检者,采用RNA-seq及生物信息学技术分析不同组别PBMCs中mRNA的表达差异,探讨与痛风发作相关的基因及其信号通路。利用GO和KEGG数据库研究差异表达基因的生物学功能以及基因与信号通路的关系。采用实时荧光定量PCR对KEGG富集的PPAR信号通路中的相关基因(CYP27A1、ACSL1、CD36、PPARG、ANGPTL4、PLIN2)在70例痛风患者(其中AG组35例,IG组35例)、35例健康体检者的PBMCs中进行验证。结果:与HC组相比,AG组有222个显著差异基因,其中193个基因上调,29个基因下调。GO分析得出:与HC组相比,AG组差异表达的基因主要富集在对炎症、创伤、应激反应等多细胞生物过程的调节和免疫反应调节过程中。而KEGG分析显示:与HC组相比,AG组上调的基因富集在“Toll样受体信号通路”“补体和凝血级联反应”“PPAR信号通路”“脂质和动脉粥样硬化”“破骨细胞分化”“细胞因子-细胞因子受体相互作用”“趋化因子信号通路”“IL-17信号通路”“胆固醇代谢”。PPAR信号通路中相关基因的PCR验证结果显示:AG组ACSL1、CD36、PPARG、PLIN2的表达水平高于对照组(P<0.05),AG组CYP27A1、ANGPTL4的表达水平与HC组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PPAR信号通路可能参与AG的发病过程,其中ACSL1、CD36、PPARG、PLIN2可能作为急性痛风性关节炎潜在的治疗靶点;CYP27A1、ANGPTL4可能与AG的发病过程无关。 展开更多
关键词 痛风 基因 信使RNA ppar信号通路
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基于STAT6/PPAR-γ通路探讨升陷化纤方及其拆方调控M2型巨噬细胞极化对肺纤维化的影响 被引量：2
8
作者 杨虹 周世欣 +4 位作者 李红梅 武妍琳 刘喜平 朱中博 张旭辉 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期113-119,共7页
目的观察升陷化纤方及其拆方抗肺纤维化的协同效应,探讨其机制是否与调控STAT6/PPAR-γ通路促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。方法从70只SD大鼠中随机抽取10只作为空白组,剩余大鼠气管内滴注博来霉素建立肺纤维化模型,并随机分为模型组... 目的观察升陷化纤方及其拆方抗肺纤维化的协同效应,探讨其机制是否与调控STAT6/PPAR-γ通路促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。方法从70只SD大鼠中随机抽取10只作为空白组,剩余大鼠气管内滴注博来霉素建立肺纤维化模型,并随机分为模型组、阳性药组、全方组、升陷组、通络组、补肾组,每组10只,全方组、升陷组、通络组、补肾组分别予相应药液12.60、7.65、3.60、2.25g/kg灌胃,阳性药组予吡非尼酮混悬液0.12g/kg灌胃,空白组及模型组予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续28d。检测大鼠肺功能,ELISA测定大鼠血清白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1含量,Masson染色观察肺组织形态,免疫荧光染色测定肺组织CD68、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及CD206、精氨酸酶-1(Arg-1)表达,Western blot测定肺组织细胞因子信号抑制物(SOCS)1、SOCS3、信号传导及转录激活因子(STAT)6、p-STAT6、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠呼气峰流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、呼出50%潮气量时呼气流速(EF50)明显降低,血清IL-6、TGF-β1含量明显升高,Masson染色可见肺组织大量胶原纤维沉积,Ashcroft评分明显升高,CD206、Arg-1、STAT6、p-STAT6、PPAR-γ蛋白表达明显升高(P<0.01),SOCS1、SOCS3蛋白表达明显降低(P<0.01),CD68、iNOS表达未见明显变化(P>0.05);与模型组比较,各给药组大鼠PEF、PIF、EF50明显升高,血清IL-6、TGF-β1含量明显降低,肺组织胶原纤维沉积不同程度减少,Ashcroft评分明显降低,CD206、Arg-1、STAT6、p-STAT6、PPAR-γ蛋白表达明显降低(P<0.01),CD68、iNOS、SOCS1、SOCS3蛋白表达明显升高(P<0.05),上述指标均以全方组变化最明显,升陷组次之(P<0.01,P<0.05)。结论升陷化纤方及其拆方均有抗肺纤维化作用,其机制与调控STAT6/PPAR-γ通路,促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。全方组效果最佳,升陷组在方中发挥重要作用,各组间配伍具有协同效应。 展开更多
关键词 肺纤维化 升陷化纤方 巨噬细胞极化 STAT6/ppar-γ通路 大鼠
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健脾清化方调控PGC1α/PPARα/CPT1A通路改善代谢相关脂肪性肝病 被引量：2
9
作者 肖岩岩 韩煦 +4 位作者 陈清光 徐隽斐 陈驰 龚凡 陆灏 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第9期2505-2514,共10页
基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)/过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)通路调控线粒体脂肪酸β-氧化,研究健脾清化方对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠肝脏线粒体脂肪酸... 基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)/过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)通路调控线粒体脂肪酸β-氧化,研究健脾清化方对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠肝脏线粒体脂肪酸β-氧化相关通路的影响。采用高脂饮食喂养建立MAFLD小鼠模型,造模成功后分为模型组、健脾清化方组和二甲双胍组,另设对照组,分别给予相应药物或等量生理盐水灌胃。实验期间定期测量体质量、进食量;实验结束后测量血脂及肝功能相关指标水平,观察肝脏病理损伤变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PGC1α、PPARα、PPARγ、CPT1A蛋白表达水平。结果显示,在进食量无差异情况下,与模型组相比,健脾清化方组与二甲双胍组体质量降低,肝重和肝脏指数减少,胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均降低,同时发现谷丙转氨酶、谷草转氨酶减少;苏木精-伊红(HE)染色显示,肝细胞病理性损伤减轻;油红O染色显示,脂肪浸润改善,肝病活动度评分减少;透射电镜显示,肝细胞线粒体肿胀形态改善,内嵴恢复;Western blot检测显示,健脾清化方可显著提高肝脏PGC1α、PPARα、CPT1A蛋白的表达,降低PPARγ的表达,从而改善线粒体功能,促进脂肪酸氧化,减轻MAFLD的病理变化。结果表明,健脾清化方可通过PGC1α/PPARα/CPT1A通路介导线粒体脂肪酸β-氧化,改善MAFLD。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 脂肪酸β-氧化 PGC1α/pparα/CPT1A通路
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中医药干预PPARγ信号通路改善高脂血症的研究进展 被引量：1
10
作者 李青松 李晓晨 +4 位作者 王晓萌 郭江凡 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第4期1851-1855,共5页
高脂血症可引起动脉管壁粥样硬化性的病理改变,是导致心脑血管突发事件的危急原因之一。近年来中医药在高脂血症的防治中发挥了重要的作用,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)作为脂质代谢中承前启后的关键靶点,基于该通路的研究也... 高脂血症可引起动脉管壁粥样硬化性的病理改变,是导致心脑血管突发事件的危急原因之一。近年来中医药在高脂血症的防治中发挥了重要的作用,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)作为脂质代谢中承前启后的关键靶点,基于该通路的研究也逐渐增加。中医药通过激活PPARγ信号通路具有明确的抑制脂质沉积、促进胆固醇逆转运、改善肝脏脂质和胆汁酸代谢等作用。PPARγ信号通路是中药有效成分、中成药、中药复方及中医其他干预措施发挥调节血脂作用的关键通路之一。文章以中医药干预PPARγ信号通路作用机制为切入点,综述近5年来中医药干预该信号通路治疗高脂血症实验研究成果,为中医药进一步深入研究高脂血症及临床上更好地防治脂质代谢性疾病提供新思路和理论依据。 展开更多
关键词 高脂血症 pparγ信号通路 中医药 作用机制 研究进展
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黄连解毒汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠铁死亡和PPARα表达的影响 被引量：1
11
作者 姜永浩 刘杨 +1 位作者 李晓 张静文 《中成药》 北大核心 2025年第1期238-243,共6页
目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8... 目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8只。除假手术组外,其余组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支的方法构建MIRI模型,假手术组只穿线不结扎,造模24 h后开始给药干预,连续21 d。给药结束后,心脏超声检测评估大鼠心功能,TTC染色检测大鼠心肌梗死体积,HE染色观察大鼠心肌组织局部病灶细胞坏死情况,Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维水平,TUNEL染色检测大鼠心肌组织细胞凋亡情况,试剂盒检测大鼠心肌组织Fe、ROS、GSH水平和SOD活性,Western blot法检测大鼠心肌组织铁死亡关键蛋白ACSL4、GPX4和FTH1、PPARα蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能下降(P<0.05),心肌梗死体积增加(P<0.05);心肌组织出现大量坏死的心肌细胞,胶原纤维增多;心肌组织细胞凋亡率升高(P<0.05),Fe、MDA、ROS水平升高(P<0.05),GSH水平和SOD活性降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达升高(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组大鼠心功能加强(P<0.05),心肌梗死体积缩小(P<0.05);心肌组织病理损伤减轻,胶原纤维减少;心肌组织细胞凋亡率降低(P<0.05),Fe、MDA和ROS水平降低(P<0.05),GSH水平和SOD活性升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达降低(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达升高(P<0.05),而加用Erastin可逆转黄连解毒汤的上述作用(P<0.05)。结论黄连解毒汤可通过上调PPARα蛋白表达改善心肌细胞铁死亡,保护大鼠心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 心肌缺血再灌注损伤(MIRI) Erastin 铁死亡 pparΑ
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心脑脉康调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路介导脂质代谢对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量：1
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作者 张家瑞 丁春晓 +4 位作者 管仲莹 刘晶 陈巍 高静 庞敏 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期83-88,共6页
目的基于PPARγ/LXRα/ABCA1通路探讨心脑脉康改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的潜在作用机制。方法将50只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和心脑脉康高、中、低剂量组,每组10只,予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型。1... 目的基于PPARγ/LXRα/ABCA1通路探讨心脑脉康改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的潜在作用机制。方法将50只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和心脑脉康高、中、低剂量组,每组10只,予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型。10只C57BL/6J小鼠作为正常组,予常规饲料喂养。阿托伐他汀组予阿托伐他汀钙混悬液灌胃,心脑脉康高、中、低剂量组予56、28、14 g/kg心脑脉康水煎液灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续8周。检测小鼠肝脏指数,全自动生化分析仪检测血脂水平,生化试剂盒检测肝组织总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,HE染色观察主动脉内膜及肝组织形态,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况,Western blot检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运蛋白(ABC)A1、ABCG1、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏指数显著升高(P<0.05),血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著降低(P<0.05),肝组织TC、TG含量显著升高(P<0.05),主动脉管壁增厚、内皮下泡沫细胞增多,肝细胞排列紊乱,可见大量脂肪空泡,肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,心脑脉康高、中、低剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝脏指数显著降低(P<0.05),血清TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.05),HDL-C含量显著升高(P<0.05),肝组织TC、TG含量显著降低(P<0.05),主动脉管壁增厚减轻,内皮下泡沫细胞减少,肝细胞排列较整齐,脂肪变性不同程度减轻,心脑脉康高剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论心脑脉康可降低动脉粥样硬化小鼠血脂水平,减轻动脉粥样斑块和肝组织脂质沉积,其机制可能与调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路,调节脂质代谢,促进胆固醇逆转运有关。 展开更多
关键词 心脑脉康 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 pparγ/LXRα/ABCA1通路 ApoE^(-/-)小鼠
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化瘀祛痰方通过影响动脉粥样硬化小鼠血清代谢产物调控PPAR通路抗动脉粥样硬化的机制
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作者 李越 潘嘉祥 +8 位作者 杨关林 宫丽鸿 吴希泽 宋囡 程美佳 史宝瑞 袁常斌 闵冬雨 贾连群 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第1期151-158,共8页
目的:探索化瘀祛痰方对动脉粥样硬化(AS)小鼠血清代谢产物的影响,并研究其通过调控PPAR通路抗AS的机制。方法:SPF级大鼠20只,其中10只化瘀祛痰方灌胃,10只0.9%氯化钠溶液灌胃,2次/d,第7次后,麻醉处死,腹主动脉取血,离心取上清液,高效液... 目的:探索化瘀祛痰方对动脉粥样硬化(AS)小鼠血清代谢产物的影响,并研究其通过调控PPAR通路抗AS的机制。方法:SPF级大鼠20只,其中10只化瘀祛痰方灌胃,10只0.9%氯化钠溶液灌胃,2次/d,第7次后,麻醉处死,腹主动脉取血,离心取上清液,高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOFMS/MS)法测定含药血清中的有效化合物;代谢组学检测,6只野生型C57BL/6J小鼠作为正常组,12只ApoE-/-小鼠随机分为模型组和化瘀祛痰方组,每组6只,其中模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃,化瘀祛痰方组予化瘀祛痰方灌胃。取小鼠血清筛选差异性代谢物,分析相关代谢通路,进而采用实验进行验证。结果:化瘀祛痰方明显改善AS小鼠主动脉斑块脂质沉积情况,降低血脂水平,鉴定出抗AS的差异代谢产物4种。含药血清中抗AS有效化合物7种,减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化程度。与正常组比较,模型组NF-κB、TNF-α表达显著升高(P<0.01),用药后明显下降(P<0.05)。模型组Nrf2与Keap1融合程度下降,用药干预后升高,且Keap1表达明显下降;模型组HO-1荧光强度显著下降(P<0.01),用药后显著升高(P<0.01)。与正常组比较,模型组PPARα、PPARγmRNA显著下降(P<0.01),PPARβ/δmRNA显著升高(P<0.05);与模型组比较,化瘀祛痰方含药血清PPARα、PPARγ、PPARβ/δ mRNA均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:化瘀祛痰方可能通过影响AS小鼠代谢产物,进而调控PPAR通路,影响巨噬细胞炎症反应及氧化应激抗动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 化瘀祛痰方 代谢组学 高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱 ppar信号通路
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抵挡汤通过AMPK/PPARγ/LXRα信号轴促进胆固醇逆向转运治疗动脉粥样硬化的机制
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作者 吴希泽 于开锋 +6 位作者 潘雪 潘嘉祥 黄禹茜 王睿颖 蔡其成 李越 宫丽鸿 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2481-2489,共9页
目的:探讨抵挡汤(DDD)抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱鉴定DDD入血成分,结合网络药理学分析其机制。体内实验采用高脂饮食喂养ApoE^(-/-)小鼠构建AS模型,检测DDD对血脂、肝脏和主动脉病理及肝... 目的:探讨抵挡汤(DDD)抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱鉴定DDD入血成分,结合网络药理学分析其机制。体内实验采用高脂饮食喂养ApoE^(-/-)小鼠构建AS模型,检测DDD对血脂、肝脏和主动脉病理及肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)蛋白表达的影响。体外实验使用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型,观察DDD对脂质积蓄和胆固醇流出的影响。结果:DDD可能通过AMPK、PPAR等信号通路调节胆固醇代谢和转运。体内实验表明,DDD改善小鼠脂代谢,抑制肝脏脂质积蓄和主动脉斑块形成,上调AMPK、PPARγ、LXRα和ABCG1蛋白表达。体外实验显示,DDD减轻泡沫细胞脂质积蓄,增加胆固醇流出,而AMPK抑制剂拮抗DDD改善作用。结论:DDD通过AMPK/PPARγ/LXRα信号轴促进胆固醇逆向转运治疗AS。 展开更多
关键词 抵挡汤 胆固醇逆向转运 动脉粥样硬化 AMPK信号通路 ppar信号通路 机制
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高原低氧抑制PPAR通路诱导小鼠脾脏铁死亡发生
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作者 王嘉阳 胡英 +3 位作者 许玉珍 龙启福 唐超群 永胜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期263-270,共8页
目的:探究高原低氧调控PPAR信号通路诱导脾脏组织铁死亡发生的分子机制。方法:构建低氧动物模型,通过转录组学和蛋白质组学联合分析筛选预测靶基因,通过GO和KEGG富集分析挖掘低氧暴露下PPAR和铁死亡通路中的关键基因,并通过RT-qPCR和Wes... 目的:探究高原低氧调控PPAR信号通路诱导脾脏组织铁死亡发生的分子机制。方法:构建低氧动物模型,通过转录组学和蛋白质组学联合分析筛选预测靶基因,通过GO和KEGG富集分析挖掘低氧暴露下PPAR和铁死亡通路中的关键基因,并通过RT-qPCR和Western blot进行验证。结果:转录组学与蛋白质组学联合分析显示低氧暴露下有95个预测靶基因(蛋白)出现显著差异表达,GO注释分析和KEGG富集分析显示差异基因主要显著富集于PPAR和铁死亡信号通路。PPAR与铁死亡信号通路结果呈负相关,且GSEA显示PPAR和铁死亡信号通路差异基因集在高原低氧组呈相反表达趋势。对PPAR信号通路关键基因PPARA、RXRB、APOA1和SCD-1进行验证,结果发现低氧暴露下其mRNA和蛋白表达均下调。铁死亡信号通路中内源性途径GPX4和外源性途径SLC7A11、TRP53和TFRC mRNA和蛋白均出现差异表达。4个铁死亡关键基因与差异炎症相关基因(DE-IRGs)均呈正相关或负相关。低氧暴露下脾组织中IL-1β、IL-6、IL-12、IL-18、IFN-γ和TNF-α表达上调。结论:高原低氧暴露通过PPAR信号通路介导脂代谢紊乱进一步诱导铁死亡,并伴随炎症反应发生,进而引起脾脏组织损伤。 展开更多
关键词 高原低氧 脾脏 铁死亡 ppar信号通路
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基于ERα/PGC1α/PPARα信号通路探讨丹荷六味地黄汤对去卵巢NAFLD大鼠作用机制
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作者 赵晨露 马素平 +4 位作者 尚东方 刘素彤 张丽慧 郑瑗瑗 赵文霞 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期792-800,共9页
目的 观察丹荷六味地黄汤对去卵巢NAFLD大鼠的治疗作用,并探讨其对ERα/PGC1α/PPARα通路表达的影响。方法 将60只雌性无孕SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、雌激素组(E2)、中药高、中、低剂量组(DHR-H/M/L)。Sham... 目的 观察丹荷六味地黄汤对去卵巢NAFLD大鼠的治疗作用,并探讨其对ERα/PGC1α/PPARα通路表达的影响。方法 将60只雌性无孕SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、雌激素组(E2)、中药高、中、低剂量组(DHR-H/M/L)。Sham组行假手术后给予普通饲料,其余各组行双侧去卵巢术后给予高脂高果糖高胆固醇饲料(HF/HF/HC),制备绝经后NAFLD模型。Sham组、Model组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应剂量药物灌胃,干预时间12周,实验周期共14周。记录各组大鼠一般情况和体重,子宫HE染色观察子宫形态,肝脏HE染色、油红O染色观察脂肪变;全自动生化分析仪测定血清肝功能、脂代谢指标;ELISA法检测血清雌二醇(E2)、游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)水平及肝组织中FFA、TG表达;RT-PCR和Western blot检测肝组织中ERα、PGC1α、PPARα mRNA和蛋白表达。结果 与Model组相比,丹荷六味地黄汤能显著降低去卵巢NAFLD大鼠体重、肝重、减少肝脏脂肪沉积,升高E2水平,降低ALT、AST、TG、TC、FFA及肝组织匀浆FFA、TG含量,促进肝脏ERα、PGC1α、PPARα mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论 丹荷六味地黄汤能改善绝经后NAFLD模型大鼠的肝脏脂肪变,其机制可能与上调ERα/PGC1α/PPARα信号通路表达促进肝脏FFA氧化、减少肝脏TG沉积有关,且对子宫无促增殖作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 丹荷六味地黄汤 绝经后 ERα/PGC1α/pparα
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电头针调控PPARγ/NF-κB信号通路诱导小胶质细胞极化减轻缺血性脑卒中大鼠炎性损伤
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作者 包伟伟 罗文君 +7 位作者 张小强 彭晓云 李淑芳 李兴兰 张延菊 田甜 朱玲桂 王金海 《针刺研究》 北大核心 2025年第10期1152-1160,共9页
目的:观察电头针对缺血性脑卒中大鼠缺血大脑皮层区过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、促炎及抑炎因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4等及小胶质细胞标志物的影响,探讨电头针减轻缺血性脑卒中炎性... 目的:观察电头针对缺血性脑卒中大鼠缺血大脑皮层区过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、促炎及抑炎因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4等及小胶质细胞标志物的影响,探讨电头针减轻缺血性脑卒中炎性损伤的机制。方法:SD大鼠随机选取12只作为假手术组,其余采用线栓法复制大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、电头针组、电头针+抑制剂组,每组12只。电头针组电针双侧“顶颞前斜线”,每次30 min;电头针+抑制剂组腹腔注射PPARγ抑制剂GW9662溶液(0.1 mg/mL)后,予以电头针干预。各组大鼠干预均1次/d,连续7 d。干预前后对各组大鼠进行Zea-Longa评分、神经功能缺损评分(mNSS)及神经行为学评分。TTC染色法测定大鼠脑梗死体积百分比;免疫组织化学法检测大鼠缺血大脑皮层区IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)的表达;免疫荧光双标法检测大鼠缺血大脑皮层区小胶质细胞标志物CD16、CD206的表达;Western blot法检测大鼠缺血大脑皮层区PPARγ、p-NF-κB p65、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(ARG1)的蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠Zea-Longa评分、mNSS评分和神经行为学评分升高(P<0.01),脑梗死体积增大(P<0.01),缺血大脑皮层区p-NF-κB p65/NF-κB p65比值、iNOS、CD16、IL-1β、IL-6及TNF-α表达升高(P<0.01),PPARγ、ARG1、CD206、IL-4、IL-10及TGF-β表达降低(P<0.01)。与模型组比较,电头针组大鼠Zea-Longa评分、mNSS评分和神经行为学评分降低(P<0.01),脑梗死体积缩小(P<0.01),缺血大脑皮层区p-NF-κB p65/NF-κB p65比值、iNOS、CD16、IL-1β、IL-6及TNF-α表达降低(P<0.01),PPARγ、ARG1、CD206、IL-4、IL-10及TGF-β表达升高(P<0.01);与电头针组比较,电头针+抑制剂组大鼠Zea-Longa评分、mNSS评分和神经行为学评分升高(P<0.01),脑梗死体积增大(P<0.01),p-NF-κB p65/NF-κB p65比值、iNOS、CD16、IL-1β、IL-6及TNF-α表达升高(P<0.01),PPARγ、ARG1、CD206、IL-4、IL-10及TGF-β表达降低(P<0.01)。结论:电头针可减轻MCAO大鼠炎性损伤,改善神经功能缺损程度,缩小脑梗死体积,其机制可能与其调控PPARγ/NF-κB信号通路诱导小胶质细胞向M2表型转化有关。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 电头针 pparγ/NF-κB p65信号通路 小胶质细胞 炎性损伤
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杀鱼爱德华氏菌Ⅲ型分泌系统效应蛋白EseJ调控巨噬细胞PPARγ表达促进胞内定殖
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作者 曹磊 张元兴 +2 位作者 崔相镐 邵帅 王启要 《水产学报》 北大核心 2025年第8期176-192,共17页
【目的】拟进一步解析大分子质量效应蛋白EseJ(1358 aa,146 ku)在感染过程中的功能,完善对杀鱼爱德华氏菌感染机制的整体了解。【方法】建立了杀鱼爱德华氏菌感染小鼠巨噬细胞J774A.1的感染模型,采用蛋白免疫印迹(Western blot)技术检... 【目的】拟进一步解析大分子质量效应蛋白EseJ(1358 aa,146 ku)在感染过程中的功能,完善对杀鱼爱德华氏菌感染机制的整体了解。【方法】建立了杀鱼爱德华氏菌感染小鼠巨噬细胞J774A.1的感染模型,采用蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测巨噬细胞中PPARγ蛋白含量变化。通过多个效应蛋白突变株筛选与细胞内定殖实验,获得调控PPARγ表达并影响细胞内病原菌定殖能力的关键效应蛋白。基于实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、活细胞荧光染色及线粒体DNA释放检测,揭示效应蛋白EseJ促进病原菌感染定殖的分子机制。进一步通过蛋白质下拉联合质谱分析,结合细菌双杂交技术鉴定EseJ的相互作用蛋白。【结果】在感染巨噬细胞J774A.1过程中,杀鱼爱德华氏菌分泌效应蛋白EseJ,促进PPARγ的表达,抑制促炎性细胞因子表达,同时减少线粒体活性氧的释放和缓解线粒体损伤,促进病原菌在J774A.1细胞内的定殖。本研究进一步通过蛋白质下拉和细菌双杂交实验证实EseJ与泛醌氧化还原酶亚基NDUFA7直接结合。【结论】在杀鱼爱德华氏菌感染过程中,效应蛋白EseJ促进PPARγ蛋白水平增加,上调的PPARγ抑制促炎性细胞因子表达,缓解了线粒体损伤,降低了胞内ROS产生等炎症反应,促进杀鱼爱德华氏菌在巨噬细胞内增殖。本研究加深了对杀鱼爱德华氏菌Ⅲ型分泌系统(T3SS)效应蛋白EseJ在其感染致病机制中作用的理解,为防控杀鱼爱德华氏菌感染提供了潜在的靶标。 展开更多
关键词 杀鱼爱德华氏菌 病原宿主互作 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pparγ) 效应蛋白
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miRNA介导的PPARγ相关信号通路对激素性股骨头坏死脂代谢的影响研究进展
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作者 高海源 王晓萍 +2 位作者 周明旺 杨星 何帮靖 《生理学报》 北大核心 2025年第3期493-503,共11页
激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of femoral head,SONFH)是一种因过度使用糖皮质激素类药物引起的以股骨头塌陷为特征并伴有局部疼痛等症状的疾病。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated ... 激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of femoral head,SONFH)是一种因过度使用糖皮质激素类药物引起的以股骨头塌陷为特征并伴有局部疼痛等症状的疾病。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)主要在脂肪组织中表达。Wnt/β-catenin、AMPK等相关信号通路在调节脂肪细胞分化、脂肪酸摄取和存储等方面发挥重要作用。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)具有分化为成脂细胞或成骨细胞的能力,而激素的使用会使PPARγ高表达,导致BMSCs偏向成脂分化,成脂细胞增多影响股骨头的血供和代谢,成骨细胞减少使骨小梁缺失,最终致股骨头部分或全部缺血坏死、塌陷。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类短链非编码RNA,其可以通过抑制靶基因的转录或翻译来调控基因表达,从而影响细胞功能和疾病进程。研究表明miRNA通过调控PPARγ脂代谢相关信号通路影响SONFH的病变进程,因此,通过靶向干预miRNA差异表达来调控BMSCs中成脂-成骨细胞分化进而改善脂代谢或许是一种精准可行的SONFH治疗策略。本文通过将miRNA介导的PPARγ相关信号通路进行分类归纳,阐明其对SONFH脂代谢的作用机制,为miRNA靶向治疗SONFH提供理论参考,进而为SONFH精准医疗提供科学证据。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 微小RNA(miRNA) pparΓ 脂代谢 信号通路
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基于网络药理学探讨银杏叶提取物通过激活PPARγ治疗动脉粥样硬化的机制 被引量：3
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作者 王子元 陶惠 +1 位作者 肖映雪 殷志琦 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期225-235,共11页
探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化疾病(atherosclerosis,AS)的影响和作用机制。ApoE-/-小鼠灌胃给予低、高剂量GBE[50、150 mg/(kg·d)],9周后检测小鼠血脂水平,主动脉斑块脂... 探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化疾病(atherosclerosis,AS)的影响和作用机制。ApoE-/-小鼠灌胃给予低、高剂量GBE[50、150 mg/(kg·d)],9周后检测小鼠血脂水平,主动脉斑块脂质沉积情况、坏死核心面积和血管炎症水平。利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Genecards等公共数据库预测GBE治疗AS的潜在靶点,通过GO和KEGG富集分析寻找其药效发挥的可能机制。在细胞水平上,氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)处理THP-1形成泡沫细胞进行实验,使用油红O染色检测脂质蓄积情况,Dil-oxLDL检测泡沫细胞生成,使用RT-qPCR检测胆固醇摄取和外排受体的mRNA变化情况。最后,使用Western blot、免疫荧光等检测GBE对核心靶点过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors-γ,PPARγ)表达情况的影响。结果显示,GBE可以减少小鼠主动脉脂质沉积和坏死核心面积,降低血清脂质和炎症水平。在体外减少巨噬细胞胆固醇摄取、增加胆固醇外排。本研究表明,GBE可以通过增强PPARγ的表达减少泡沫细胞的生成,抑制主动脉胆固醇蓄积和斑块的形成,缓解AS。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 动脉粥样硬化 泡沫细胞 pparΓ
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