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P2X7R与胰腺导管腺癌相关研究进展
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作者 池肇春 《世界华人消化杂志》 2025年第8期599-608,共10页
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,... 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,被认为是炎症和某些癌症的潜在治疗靶点,并用P2X7R抑制剂治疗PDAC显示可降低侵袭力和转移,改善预后,为胰PDAC的治疗提出了一个有希望的新途径.本文综述P2X7R与PDAC相关性研究进展.©The Author(s)2025.Published by Baishideng Publishing Group Inc.All rights reserved. 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 p2x7r 肿瘤微环境 p2x7r信号传导 胰腺星状细胞 治疗靶点
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(s)-氯胺酮通过调节ATP/P2X7R轴增强M2型小胶质细胞极化发挥抗卒中作用
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作者 王瑞 陈永学 +1 位作者 崔栋然 武琼 《热带医学杂志》 2025年第1期44-48,I0002,共6页
目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每... 目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每组18只。采用Longa线栓法制备缺血性卒中(IS)模型,缺血期间尾静脉注射(s)-氯胺酮。24 h后开展神经功能评分,将大鼠处死,取脑组织开展TTC染色评估脑梗死区域面积,免疫荧光染色检测小胶质细胞极化,ELISA试剂盒检测ATP与二磷酸腺苷(ADP)含量,Western blot检测P2X7R与各个炎症反应蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分增加,出现局部梗死区域。与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠神经功能评分减少(t=7.387、10.713,P均<0.05),局部梗死区域面积占比减少(t=7.156、8.446,P均<0.05),且小胶质细胞活化标记蛋白离子钙结合接头分子1(iba1)表达减少(t=7.471、7.301,P均<0.05),CD16表达降低(t=8.985、8.601,P均<0.05),精氨酸酶1(Arg1)表达升高(t=5.733、11.161,P均<0.05),差异均有统计学意义。此外,与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠脑组织中ATP和ADP含量增加,P2X7R、含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)与磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)表达减少,差异均有统计学意义(P均<0.05),而(s)-氯胺酮高剂量组大鼠各项指标无明显变化(P>0.05)。结论亚麻剂量(s)-氯胺酮能够明显提高ATP释放,抑制P2X7R活化,减少M1型、促进M2型小胶质细胞极化,发挥抗缺血性卒中保护作用。 展开更多
关键词 亚麻剂量 (s)-氯胺酮 缺血性卒中 p2x7r
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肠道菌群-P2X7R/NLRP3信号通路互作:揭示抑郁症中的神经炎症与代谢调控机制及中药干预研究 被引量:1
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作者 刘致远 邹蔓姝 +4 位作者 韩远山 赵洪庆 贺海霞 唐林 王宇红 《中草药》 北大核心 2025年第12期4436-4452,共17页
近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦... 近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦于肠道菌群与P2X7R/NLRP3信号通路的相互作用,系统阐释了其在抑郁症神经炎症及代谢调控中的潜在作用。其中包括肠道菌群通过其代谢产物调节机体的免疫和代谢功能,从而抑制P2X7R/NLRP3信号通路异常激活,改善抑郁样行为;反之,该信号通路的异常激活又会加剧肠道菌群失调,形成“菌群-炎症-代谢”恶性循环。基于此,针对“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴的治疗策略展现出了显著的潜力,其中以中药单体(如大麻二酚、小檗碱、红景天苷)、中药复方(如黄连解毒汤、吴茱萸汤)为代表的治疗策略,可通过该信号轴的互作机制,有效阻断神经炎症并改善能量代谢。因此,创新性地构建了“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴在抑郁症中的双向调控理论框架,并基于此总结了针对性的治疗策略,为抑郁症的治疗提供重要的理论基础。 展开更多
关键词 肠道菌群 p2x7r NLRP3 抑郁症 神经炎症 代谢调控 大麻二酚 小檗碱 红景天苷 黄连解毒汤 吴茱萸汤
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基于ATP/P2X7R/NF-κB信号通路探讨黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症的影响 被引量:5
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作者 孟志鹏 吕育洁 +3 位作者 胡韵韵 杨娇 陈怡琴 王虎平 《中成药》 北大核心 2025年第1期51-57,共7页
目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J... 目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J小鼠为空白组,每组12只。空白组和模型组灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应剂量药物,给药90 d后,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,HE染色观察海马组织病理变化,免疫荧光染色检测海马组织MyD88表达,ELISA法检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-6)、抗炎因子(IL-10)及ATP、β-淀粉样蛋白(Aβ)水平,RT-qPCR法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P 65 mRNA表达,Western blot法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马神经元细胞数量减少,排列不规则,细胞质染色加深;海马组织MyD88免疫荧光表达升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平升高(P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,黑逍遥散各剂量组及BBG组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马神经元细胞数量增加,排列较为整齐;海马组织IL-10水平升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平降低(P<0.05,P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);黑逍遥散高、中剂量组及BBG组MyD88免疫荧光表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论黑逍遥散能显著改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低脑内Aβ异常聚集、抑制ATP/P2X7R/NF-κB信号通路活化、减轻脑内神经炎症有关。 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 ATP/p2x7r/NF-κB信号通路 Β-淀粉样蛋白
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P2X7R在心肌重构中的作用
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作者 杨莎莎(综述) 莫莉花 王辉波(审校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1359-1364,共6页
心血管疾病是全球最主要的死亡原因之一,其中心肌重构是大多数心血管疾病发生发展的核心。嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤能受体家族成员之一,它在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达,在免疫系统调节、神经保护和炎... 心血管疾病是全球最主要的死亡原因之一,其中心肌重构是大多数心血管疾病发生发展的核心。嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤能受体家族成员之一,它在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达,在免疫系统调节、神经保护和炎症反应等相关的病理过程中起着重要作用。P2X7R的激活在心肌重构中发挥重要作用,包括心肌纤维化、心肌肥大及心力衰竭。因此,该文对P2X7R的结构、功能特性以及其在心肌重构中的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 p2x7r 心血管疾病 心肌重构 心肌纤维化 心肌肥大 心力衰竭
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栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马损伤的作用机制
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作者 孙小燕 韩月娇 +4 位作者 盛蕊 仵志欢 李颖娟 陈海霞 邢敏 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第4期51-55,共5页
目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE... 目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE染色检测海马组织病理损伤情况,Nissl染色检测Nissl小体,Western blotting检测海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,TUNEL试剂盒检测海马组织凋亡水平。结果与对照组相比,抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著减少(P<0.05),不动时间显著增加(P<0.05),海马区细胞排列紊乱,层次结构不明显,细胞之间的间隙增大,出现细胞松散分布的现象,部分细胞核固缩,染色加深,Nissl小体数量减少,且分布不均匀,海马组织中TUNEL阳性率显著增加(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与抑郁症组相比,栀子多糖+抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著增加(P<0.05),不动时间显著减少(P<0.05),海马区细胞排列及结构改善,Nissl小体数量增加,海马组织中TUNEL阳性率显著减少(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论栀子多糖可通过下调P2X7R/NLRP3/IL-1β通路改善抑郁症大鼠海马组织损伤。 展开更多
关键词 抑郁症 栀子多糖 p2x7r/NLRP3/IL-1β通路 海马组织损伤 动物 实验 大鼠
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Effect of moxibustion on P2X7R/NF-κB pathway in ulcerative colitis rats with repeated induction of DSS
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作者 Zhe Ma Lingjie Li +11 位作者 Huangan Wu Jianhua Zhou Yaying Lin Yu Qiao Shiyu Zheng Ling Yang Yan Huang Yanan Liu Fang Zhang Lu Zhu Qin Qi Luyi Wu 《Acupuncture and Herbal Medicine》 2025年第2期205-216,共12页
Objective:To investigate the mechanism by which moxibustion regulates the expression of inflammatory cytokines in ulcerative colitis(UC)rats through the P2X7 receptor(P2X7R)/nuclear factor-kappa B(NF-κB)pathway.Metho... Objective:To investigate the mechanism by which moxibustion regulates the expression of inflammatory cytokines in ulcerative colitis(UC)rats through the P2X7 receptor(P2X7R)/nuclear factor-kappa B(NF-κB)pathway.Methods:UC was induced using dextran sulfate sodium(DSS)in both wild-type(WT)and P2X7R knockout(KO)mice.General health conditions,pathological changes,and periodic acid-Schiff(PAS)staining of the colonic tissues were analyzed.Immunohistochemistry was used to detect NF-κB p65 protein expression in colonic tissues.Male Sprague-Dawley(SD)rats were randomly assigned to four groups:normal,model,normal+herb-partitioned moxibustion,and model+herb-partitioned moxibustion.UC was induced in rats by cyclic DSS administration.Rats in the herb-partitioned moxibustion group received moxibustion at the bilateral Tianshu(ST25)and Qihai(RN6)acupoints.The effects of herb-partitioned moxibustion were evaluated regarding general health conditions and histopathological alterations in colon tissue.The protein expression of P2X7R and NF-κB p65 in colonic tissues was determined by immunohistochemistry,whereas interleukin(IL)-10 mRNA levels were quantified using real-time quantitative polymerase chain reaction(RT-qPCR).Furthermore,enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to measure serum concentrations of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)and IL-6.Results:Colonic epithelial damage and inflammatory cell infiltration were significantly reduced in P2X7R KO mice compared to WT mice,along with reduced expression of NF-κB p65 protein in colonic tissues(P<0.05).Moxibustion improves histopathological damage,goblet cell number,and intestinal mucus secretion in rats with UC.Compared to the normal group,the model group exhibited increased histopathological scores,serum TNF-α,and IL-6 levels,as well as elevated P2X7R and NF-κB p65 protein expression in colonic tissues(P<0.05).In comparison to the model group,the model+herb-partitioned moxibustion group demonstrated significantly lower histopathological scores,reduced serum TNF-αand IL-6 levels,and decreased P2X7R and NF-κB p65 protein expression(P<0.05).Conclusions:Moxibustion at“Tianshu”and“Qihai”acupoints may inhibit the levels of IL-6 and TNF-αinflammatory factors and reduce inflammation in the UC colonic mucosa by regulating the P2X7R/NF-κB p65 pathway in UC colonic tissues. 展开更多
关键词 IMMUNOMODULATION MOXIBUSTION NF-κB p65 p2x7r Ulcerative colitis
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抑郁症患者血清NCAM、P2X7R、TWEAK水平及其与认知功能损害的关系 被引量:1
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作者 姚英丽 王洋 +1 位作者 董英磊 牛博宇 《检验医学与临床》 2025年第13期1824-1829,共6页
目的探讨抑郁症患者血清神经细胞黏附分子(NCAM)、嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)和肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)水平及其与认知功能损害之间的关系。方法选取2021年1月至2024年6月华北医疗健康集团邢台总医院收治的102... 目的探讨抑郁症患者血清神经细胞黏附分子(NCAM)、嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)和肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)水平及其与认知功能损害之间的关系。方法选取2021年1月至2024年6月华北医疗健康集团邢台总医院收治的102例抑郁症患者作为试验组,根据简易精神状态量表(MMSE)评估结果,将其分为认知功能损害组和认知功能正常组,同时进一步将认知功能损害患者分为轻度损害组、中度损害组和重度损害组;另选取同期在华北医疗健康集团邢台总医院体检的51例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清NCAM、P2X7R、TWEAK水平并进行比较。采用多因素Logistic回归分析抑郁症患者发生认知功能损害的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清NCAM、P2X7R、TWEAK对认知功能损害程度的诊断效能。结果试验组血清NCAM水平低于对照组,而P2X7R、TWEAK水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMSE评估结果发现,有64例抑郁症患者纳入认知功能正常组,38例纳入认知功能损害组,包括轻度损害组14例,中度损害组17组,重度损害组7例。认知功能损害组NCAM水平低于认知功能正常组,而P2X7R、TWEAK水平高于认知功能正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度损害组比较,中度损害组和重度损害组血清NCAM水平降低,而血清P2X7R、TWEAK水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与中度损害组比较,重度损害组血清NCAM水平降低,而血清P2X7R、TWEAK水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清P2X7R、TWEAK水平升高为抑郁症患者发生认知功能损害的危险因素(P<0.05),血清NCAM水平升高为抑郁症患者发生认知功能损害的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清NCAM、P2X7R、TWEAK单独诊断抑郁症患者发生认知功能损害的曲线下面积(AUC)为0.876、0.853、0.790,三者联合诊断的AUC为0.962,灵敏度、特异度分别为92.11%、90.62%。三者联合诊断的AUC明显高于各指标单独诊断的AUC(Z_(三者联合-NCAM)=2.169,P=0.030;Z_(三者联合-P2X7R)=2.583,P=0.010;Z_(三者联合-TWEAK)=3.083,P=0.002)。结论抑郁症患者血清NCAM水平降低,血清P2X7R、TWEAK水平升高,血清NCAM、P2X7R、TWEAK可作为诊断抑郁症患者认知功能损害的指标,且三者联合诊断抑郁症患者认知功能损害效能更高。 展开更多
关键词 神经细胞黏附分子 嘌呤受体P2X配体门控离子通道7 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 抑郁症 认知功能
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基于P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴探讨清解化攻方对重症急性胰腺炎炎症反应的作用机制 被引量:1
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作者 朱晓东 刘锟荣 +2 位作者 张鼎 冯敏超 陈国忠 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2498-2503,共6页
目的:研究P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴在重症急性胰腺炎(SAP)炎症反应的作用机制及清解化攻方的干预作用。方法:采用雨娃素联合脂多糖建立SAP大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,通过HE染色观察胰... 目的:研究P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴在重症急性胰腺炎(SAP)炎症反应的作用机制及清解化攻方的干预作用。方法:采用雨娃素联合脂多糖建立SAP大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,通过HE染色观察胰腺组织病理,ELISA检测炎症指标,结合Western Blot和qRT-PCR检测胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA的表达情况。结果:与空白组比较,模型组胰腺组织水肿、坏死出血,大鼠血清中IL-8、IL-12、IL-17、IL-18的含量明显升高(P<0.05),胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA的表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,清解化攻方各剂量组和阳性对照组能够改善SAP胰腺组织水肿,减少坏死出血,可降低SAP模型大鼠血清中IL-8、IL-12、IL-17、IL-18的含量(P<0.05),中、高剂量组和阳性对照组胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA表达量显著降低(P<0.05)。结论:清解化攻方可能通过下调P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达,从而控制SAP炎症反应,起到治疗SAP的作用。 展开更多
关键词 清解化攻方 p2x7r/TLR4/NF-κB/NLRP3轴 重症急性胰腺炎 炎症反应
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基于嘌呤能受体P2X7R的痛风性关节炎病理研究
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作者 王寅峰 刘泽宇 +3 位作者 殷晓阳 鲁程锦 林志健 张冰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期10-17,共8页
目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderr... 目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderre法塑造高尿酸血症合并痛风性关节炎模型。冰水泳浴组大鼠在Coderre法造模后的0 h和12 h,分别于深约0.5 m的冰水混合物中进行5 min的耐力游泳,BBG组则在造模后立即腹腔注射BBG溶液1次。公式计算踝关节肿胀指数;尿酸酶法检测大鼠血清尿酸水平;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量;HE染色观察踝关节和滑膜组织的病理变化;Western blot和免疫组化分别检测滑膜组织中P2X7R和NLRP3蛋白表达。结果 与正常组相比,实验组大鼠血清尿酸水平及踝关节肿胀指数均显著升高(P<0.05或P<0.01),且滑膜组织均存在不同程度的炎性浸润。与痛风对照组相比,冰水泳浴组踝关节肿胀指数在12 h显著升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量(P<0.01)及滑膜组织中P2X7R、NLRP3蛋白量均有显著表达(P<0.05);病理结果显示软骨表面破损,滑膜组织出现严重增生与糜烂,并伴有大量炎性细胞聚集。BBG组大鼠滑膜组织的P2X7R、NLRP3蛋白表达与病理损伤较痛风对照组无显著变化(P>0.05),而血清IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均有显著改善(P<0.01)。结论 冰水泳浴模拟的寒冷刺激和剧烈运动可加重痛风性关节炎的病理损伤,其机制可能与关节局部P2X7R的高表达有关。 展开更多
关键词 尿酸 痛风性关节炎 嘌呤能受体p2x7r 冰水泳浴 痛风模型
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基于P2X7R/NF-κB通路探讨清解化攻方对重症急性胰腺炎肠屏障的保护作用机制
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作者 朱晓东 陈国忠 +4 位作者 张鼎 冯敏超 毛德文 唐曦平 刘锟荣 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2121-2125,共5页
目的研究清解化攻方基于P2X7R/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在作用机制。方法制备SAP大鼠模型,使用乌司他丁和清解化攻方干预后,采集各组大鼠血清、胰腺和回肠组织。HE染色观察胰腺和回肠组织病理... 目的研究清解化攻方基于P2X7R/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在作用机制。方法制备SAP大鼠模型,使用乌司他丁和清解化攻方干预后,采集各组大鼠血清、胰腺和回肠组织。HE染色观察胰腺和回肠组织病理变化;ELISA检测血清内毒素、D-乳酸含量;Western Blot法检测回肠组织P2X7R、p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达情况;IHC检测回肠组织MUC-2和Claudin-1蛋白表达;透射电境观察回肠组织线粒体自噬情况。结果与正常组相比,模型组胰腺及回肠组织出现明显的病理改变,血清内毒素、D-乳酸含量明显升高(P<0.05),P2X7R、p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达水平上调(P<0.05),Muc-2和Claudin-1蛋白表达明显降低(P<0.05);回肠组织线粒体数量减少,膜厚度增加,结构空洞,自噬小体减少;与模型组比较,清解化攻方各组和乌司他丁组大鼠胰腺及回肠组织病理损伤均缓解,血清内毒素、D-乳酸含量降低(P<0.05);P2X7R、p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达水平下调(P<0.05);MUC-2和Claudin-1蛋白表达量升高(P<0.05);回肠组织线粒体数量增多,结构较完整,自噬小体增多。结论清解化攻方可以调控P2X7R/NF-κB信号通路,减轻炎症反应,起到改善SAP大鼠肠黏膜屏障损伤作用。 展开更多
关键词 清解化攻方 重症急性胰腺炎 p2x7r/NF-κB信号通路 肠屏障
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人参皂苷Rc调节P2X7r-NLRP3信号通路改善酒精性肝病作用机制 被引量:1
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作者 张金金 冯亓垣 +1 位作者 孙海明 宋健 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第6期744-748,共5页
目的探讨人参皂苷Rc(Ginsenoside Rc,简称Rc)对酒精性肝病的保护作用及其作用机制。方法采用50 mmol/L乙醇(EtOH)刺激小鼠肝细胞(AML-12)12 h后,采用不同浓度Rc处理24 h。Western blot方法检测AML-12细胞中P2X7r、NLRP3和IL-23蛋白表达... 目的探讨人参皂苷Rc(Ginsenoside Rc,简称Rc)对酒精性肝病的保护作用及其作用机制。方法采用50 mmol/L乙醇(EtOH)刺激小鼠肝细胞(AML-12)12 h后,采用不同浓度Rc处理24 h。Western blot方法检测AML-12细胞中P2X7r、NLRP3和IL-23蛋白表达情况;RT-qPCR测定AML-12细胞中SREBP1、Lipin-1、P2X7r、NLRP3的mRNA表达情况;通过ELISA法分析肝细胞上清液中IL-1β和IL-18水平。结果与对照组比较,EtOH能够诱导AML-12细胞脂质变性和炎症因子释放,Rc能够有效下调P2X7r、NLRP3和IL-23的蛋白或mRNA表达,抑制EtOH诱导AML-12细胞中SREBP1和Lipin-1的mRNA表达,抑制EtOH诱导AML-12细胞中IL-1β和IL-18向胞外释放(均P<0.001)。结论Rc能够抑制酒精性肝病进程,作用机制可能与抑制P2X7r-NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 人参皂苷Rc 酒精性肝病 炎症反应 p2x7r NLRP3
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百事乐加味方通过P2X7R/NLRP3调节卒中后抑郁脑-肠轴炎症反应的实验研究 被引量:8
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作者 刘林 袁霞红 +5 位作者 易亚乔 周姗 刘羽 邵乐 廖亮英 王华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1051-1055,共5页
目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海... 目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海马(HP)、前额叶皮层(PFC)病理形态;采用ELISA法检测大鼠血清、肠组织中IL-1β和脑肠肽NPY、GAS、MOT含量;采用免疫组化检测HP、PFC组织P2X7R、NLRP3的表达水平。结果与对照组比较,HE染色显示PSD组大鼠HP、PFC组织结构模糊,胞核皱缩且数量明显减少,可见炎性细胞浸润;Elisa检测表明PSD组大鼠血清及肠组织中IL-1β含量明显升高(P<0.05)、NPY含量明显降低(P<0.01或P<0.05),血清中GAS含量明显降低(P<0.05);免疫组化检测HP、PFC组织中P2X7R、NLRP3表达水平均明显上升(P<0.01或P<0.05)。与PSD组比较,MBD组HP、PFC组织形态接近正常,核仁皱缩程度减轻,数量有所增加,病理形态改善。Elisa检测表明MBD组血清中IL-1β含量明显降低(P<0.05),MBD组血清中MOT含量明显升高(P<0.05),MBD组肠组织中NPY含量明显升高(P<0.05);阻断剂组肠组织中IL-1β含量明显降低(P<0.05),血清及肠组织NPY含量明显升高(P<0.01或P<0.05)。免疫组化检测显示MBD组和阻断剂组HP、PFC组织中P2X7R表达水平明显降低(P<0.05),阻断剂组HP、PFC组织中NLRP3表达水平明显降低(P<0.05)。结论百事乐加味方防治PSD机制可能是通过P2X7R/NLRP3通路调节脑肠肽,从而减轻炎症反应,保护神经功能,改善PSD症状。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 p2x7r 脑-肠轴 炎症反应
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夹脊电针调控P2X7R/NLRP3信号通路相关因子改善脊髓损伤大鼠微环境炎症反应的作用机制研究 被引量:9
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作者 刘玲玲 梅继林 +1 位作者 李诺 李晓宁 《针灸临床杂志》 2021年第3期72-79,共8页
目的:明确夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠P2X7R受体介导的炎症反应的作用以及机制,为夹脊电针的临床应用提供理论依据。方法:120只大鼠,均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA组)和干扰对照... 目的:明确夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠P2X7R受体介导的炎症反应的作用以及机制,为夹脊电针的临床应用提供理论依据。方法:120只大鼠,均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA组)和干扰对照组(Control siRNA组)共5组,每组又分1 d、3 d、7 d和21 d 4个时间点。BBB评分评定大鼠后侧肢体运动功能;免疫组化法检测脊髓组织中Cleaved caspase-1、IL-1β及P2X7R表达变化;免疫荧光双标法检测脊髓组织中P2X7R在小胶质细胞中的表达变化。结果:与Sham组比较,各时间点Model组大鼠BBB评分降低(P<0.05);与Model组大鼠比较,术后3 d、7 d、21 d EA组和P2X7R siRNA组大鼠BBB评分升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,术后1 d、3 d、7 d和21 d Model组大鼠脊髓组织Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R增加(P<0.05);与P2X7R siRNA组比较,3 d、7 d和21 d时间点Control siRNA组Cleaved caspase-1、IL-1β及P2X7R表达仍然较高,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,造模后3 d、7 d和21 d 3个时间点EA组脊髓组织Cleaved caspase-1明显降低(P<0.05),造模后7 d和21 d两个时间点EA组脊髓组织IL-1β、P2X7R明显降低(P<0.05);与Model组比较,造模后3 d、7 d和21 d 3个时间点P2X7R siRNA组脊髓组织Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R明显降低(P<0.05)。P2X7R同OX42(小胶质细胞标志物)存在共定位。结论:夹脊电针可以通过干扰脊髓损伤大鼠脊髓组织中Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R的表达,抑制炎性反应,从而促进肢体运动功能恢复。 展开更多
关键词 夹脊 电针 脊髓损伤 炎症 p2x7r
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P2X7R在结核分枝杆菌感染中的作用研究进展 被引量:1
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作者 赵荣兰 彭效祥 伊正君 《医学研究杂志》 2018年第10期16-18,共3页
结核病是一种全球范围内的人畜共患病,由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起,其防治形势日趋严峻。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)是嘌呤受体的一个亚型,在机体抗MTB感... 结核病是一种全球范围内的人畜共患病,由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起,其防治形势日趋严峻。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)是嘌呤受体的一个亚型,在机体抗MTB感染过程中发挥重要作用。现对P2X7R在MTB感染中的作用研究进展进行综述,有助于阐明结核病的发病机制并为其治疗提供新的策略。 展开更多
关键词 p2x7r 结核分枝杆菌 感染
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类风湿关节炎与P2X7R受体关系的研究进展
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作者 李世杰 居晨曦 +4 位作者 惠鑫 王睿 贾丽娜 李明萱 赵荣兰 《风湿病与关节炎》 2020年第6期66-69,75,共5页
类风湿关节炎是一种发病机制复杂的慢性炎症性疾病。研究发现,嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)在类风湿关节炎的发生与发展过程中起调控作用,主要通过介导各种炎性细胞因子的合成、释放参与类风湿关节炎的发病。现就类风湿关节炎... 类风湿关节炎是一种发病机制复杂的慢性炎症性疾病。研究发现,嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)在类风湿关节炎的发生与发展过程中起调控作用,主要通过介导各种炎性细胞因子的合成、释放参与类风湿关节炎的发病。现就类风湿关节炎与P2X7R关系的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 p2x7r p2x7r拮抗剂 综述
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中脑导水管周围灰质中P2X7R调控慢性神经病理性疼痛的研究 被引量:7
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作者 程祝强 章洁 +5 位作者 陈浩飞 朱红梅 贾宏彬 刘红军 刘晓明 金毅 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期284-287,共4页
目的研究神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray matter,PAG)中P2X7受体(P2X7receptor,P2X7R)的分布和表达变化规律,并观察鞘内给予P2X7R拮抗剂对疼痛的影响及探讨可能的机制。方法成年雄性SD大鼠78只鞘内置管,手... 目的研究神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray matter,PAG)中P2X7受体(P2X7receptor,P2X7R)的分布和表达变化规律,并观察鞘内给予P2X7R拮抗剂对疼痛的影响及探讨可能的机制。方法成年雄性SD大鼠78只鞘内置管,手术成功后行保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury,SNI)手术。术后将大鼠随机均分为三组:假手术组(Sham组)、对照组(C组)、亮蓝G(brilliant blue G,BBG)组(BBG组)。术毕当天起连续7d鞘内给予生理盐水或P2X7R拮抗剂BBG10μl,每组各取8只,分别于术前、术后7、14、21d测定50%缩足阈值(PWT)作为机械痛阈,每组各取18只分别于建模后14和21d处死,取PAG组织,通过免疫荧光观察P2X7R的分布和蛋白印迹(western blot)检测P2X7R蛋白表达量的变化。结果与Sham组比较,建模后7、14、21dC组和BBG组大鼠损伤同侧后肢PWT明显降低,建模后14、21dP2X7R表达、GFAP表达明显增加(P<0.05或P<0.01)。与C组比较,建模后7、14、21dBBG组大鼠损伤同侧后肢PWT明显升高,建模后14、21d P2X7R表达、GFAP表达明显减少(P<0.01)。Sham组、C组和BBG组PAG中均存在P2X7R表达分布。P2X7R与GFAP具有重叠分布性,而与Iba-1和NeuN无重叠分布性。结论 P2X7R参与慢性神经病理性疼痛在中脑节段的调控。 展开更多
关键词 中脑导水管周围灰质 p2x7r 慢性神经病理性疼痛
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基于P2X7R/NLRP3信号通道研究痛风清热方对急性痛风性关节炎大鼠局部组织中炎性信号表达的影响 被引量:11
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作者 康佩芝 苏新平 +4 位作者 郭玉星 朱方晓 邵先舫 熊辉 毛果 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第6期1488-1492,共5页
目的:观察痛风清热方对急性痛风性关节炎模型大鼠的踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R基因和蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子水平的影响。方法:选取雄性SD大鼠48只,随机分为4组,每组12只。模型组、痛风清热方组... 目的:观察痛风清热方对急性痛风性关节炎模型大鼠的踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R基因和蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子水平的影响。方法:选取雄性SD大鼠48只,随机分为4组,每组12只。模型组、痛风清热方组及秋水仙碱组按经典Coderre大鼠动物模型造模,正常对照组在相应部位给予等体积生理盐水。痛风清热方组予痛风清热方水提液灌胃、秋水仙碱组予秋水仙碱悬液灌胃。干预后取受试踝关节滑膜组织,用RT-qPCR法测定滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA表达,用Western blot法测定滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R蛋白表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18含量。结果:与正常对照组比较,模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组比较,痛风清热方组及秋水仙碱组NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05);与正常对照组比较,模型组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.05),与模型组比较,痛风清热方组及秋水仙碱组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.05)。结论:痛风清热方能抑制急性痛风性关节炎大鼠踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达,并能降低滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-18水平,减少局部组织炎症反应。 展开更多
关键词 NLRP3炎性小体 p2x7r 痛风清热方 痛风性关节炎
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芒柄花黄素调控P2X7R/NLRP3通路对高糖诱导的心肌细胞炎症反应与焦亡的影响 被引量:7
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作者 张慧 张瑞霞 +1 位作者 刘瑾春 可海霞 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期594-600,共7页
目的探讨芒柄花黄素(FN)调控嘌呤能2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)通路对高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡的影响机制。方法将H9C2细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+FN低浓度(FN-L)组、HG+FN中浓度(FN-M... 目的探讨芒柄花黄素(FN)调控嘌呤能2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)通路对高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡的影响机制。方法将H9C2细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+FN低浓度(FN-L)组、HG+FN中浓度(FN-M)组、HG+FN高浓度(FN-H)组、HG+FN-H+P2X7R激活剂(ATP)组。24 h后,CCK-8检测H9C2细胞活力变化;TUNEL染色检测细胞焦亡变化;qRT-PCR检测焦亡因子白细胞介素(IL)-18、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)、NLRP3 mRNA表达水平;ELISA检测上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6和IL-1β水平;Western blot检测P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达水平。结果与对照组相比,HG组细胞活力显著下降(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著增加(P<0.05);与HG组相比,HG+FN-L组、HG+FN-M组、HG+FN-H组细胞活力显著增加(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著降低(P<0.05);与HG+FN-H组相比,HG+FN-H+ATP组细胞活力显著下降(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论FN通过抑制P2X7R/NLRP3通路减轻高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡,缓解细胞损伤。 展开更多
关键词 芒柄花黄素 p2x7r/NLRP3通路 高糖 心肌细胞 炎症反应 细胞焦亡
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连翘脂素通过调控P2X7R/NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症 被引量:11
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作者 邓英 赵兴桃 +4 位作者 周梦婷 薛鑫妍 廖利 王晶 李芸霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期61-69,共9页
目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^... 目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^(-1)LPS处理24 h后,再使用5 mmoL·L^(-1)ATP 5 h建立L02细胞炎症模型。给药组在给予LPS处理的同时给予不同浓度PHI(100、50、25 mg·L^(-1))培养6 h,随后换液,继续用LPS处理18 h,ATP处理5 h后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测L02细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、P2X7R、NLRP3、胱天蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、裂解胱天蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA和蛋白表达。通过分子对接实验预测P2X7R与PHI能否结合,以及DCFH-DA活性氧(ROS)荧光探针检测细胞中ROS的累积。采用小干扰核糖核酸(siRNA)沉默P2X7R,并随后通过Real-time PCR检测IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达情况。结果:Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组IL-1β、IL-18的表达均有所升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显下调了IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。分子对接结果显示PHI与P2X7R有较好的结合作用。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组P2X7R的表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,给药组下调了P2X7R mRNA和蛋白表达(P<0.05)。ROS荧光探针分析显示,与空白组比较,ROS的含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低了ROS的积累(P<0.05)。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组NLRP3炎性小体,NF-κB的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低NLRP3、cleaved-Caspase-1和上调NF-κB、IκBα mRNA及蛋白表达(P<0.05)。Real-time PCR分析显示,与模型组比较,siRNA沉默P2X7R后,IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达明显降低(P<0.05),PHI具有同样的作用,二者合用后,基因表达进一步下降。结论:P2X7R为NF-κB/NLRP3信号通路的上游,PHI可能是通过下调P2X7R从而抑制NF-κB/NLRP3信号通路的表达从而缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症,提示P2X7R可能是PHI发挥抗炎作用的靶标。 展开更多
关键词 连翘脂素 p2x7r L02细胞 NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)炎性小体 核转录因子-κB(NF-κB)
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