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醒脑开窍针刺调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响
1
作者 金玉 王翠 +3 位作者 王非 张京兰 杨晶 刘永梨 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第1期51-61,共11页
目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并... 目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并将其分为模型组、阳性对照(氟西汀)组、针刺组、通路抑制剂(CBBG)组、针刺+通路激活剂(针刺+BzATP)组,另取健康大鼠作为对照组。检测各组大鼠抑郁样行为(糖水偏好度试验、旷场实验),血清中炎症因子和氧化应激因子水平(ELISA法),海马组织病理变化(HE染色、尼氏小体染色),海马组织中神经元凋亡情况(TUNEL法),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β、离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、促凋亡蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase3)蛋白表达量(Western blot法)。结果与对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离明显减少、脑组织发生明显的病理损伤,血清中炎症因子及丙二醛(MDA)含量、神经元凋亡占比显著增加,过氧化氢酶(CAT)活性明显降低,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量明显增加,抗凋亡蛋白表达量降低(P<0.05);与模型组比较,氟西汀、针刺、CBBG组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离增加、海马组织病理损伤减轻、尼氏小体数量增多,血清中炎症因子及MDA含量、神经元凋亡占比下降,CAT活性增强,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量降低,抗凋亡蛋白表达量增加(P<0.05);与针刺组相比,针刺+BzATP组大鼠抑郁行为加重、海马组织发生明显病理损伤、尼氏小体数量减少,机体发生炎症和氧化应激反应,P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量升高,抗凋亡蛋白表达量下降(P<0.05)。结论醒脑开窍针刺法可能通过调节P2X7R/NLRP3/IL-1β通路,减轻大鼠炎症和氧化应激反应、抑制神经元凋亡,从而改善大鼠海马组织损伤、发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 醒脑开窍针刺 p2x7r/nlrp3/IL-1β通路
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基于P2X7R/NLRP3信号通路探讨牛膝提取物对大鼠膝骨性关节炎中软骨细胞焦亡和软骨损伤的效果及机制
2
作者 姚志城 梁鼎天 +4 位作者 李桓宇 朱俊朗 蔡泽鹏 桂辉琼 曾意荣 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2026年第1期64-75,共12页
本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(ach... 本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(achyranthes bidentata extract,ABE)对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的效果及机制。在动物实验中,采用“内侧副韧带横断(medial collateral ligament transection,MCLT)+部分半月板切除术(partial meniscectomy,PM)”建立大鼠KOA模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和番红固绿染色评估膝关节软骨损伤情况,TUNEL染色评估软骨细胞凋亡情况。微型计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)评估骨损伤和KOA严重程度。在体外实验中,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理大鼠膝关节原代软骨细胞,四唑盐比色(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞活力和细胞毒性情况。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫印迹法(Western blot,WB)检测各组炎性细胞因子和基质蛋白质水平。流式细胞术检测天冬氨酸特异性的胱天蛋白酶1(cysteine-requiring aspartate protease 1,Caspase-1)活性。免疫荧光法检测软骨细胞内NLRP3水平。体外研究结果表明,通过ELISA检测,ABE显著降低了大鼠原代软骨细胞中LDH的释放量(P<0.01),同时炎症因子白介素-18(interleukin-18,IL-18)(P<0.01)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)(P<0.01)水平也明显受到抑制;此外,Western印迹分析进一步揭示,ABE处理有效抑制了软骨降解酶基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)(P<0.01)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)(P<0.001)的蛋白质表达,同时显著提升关键基质蛋白Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CollagenⅡ)(P<0.001)的水平,共同证实ABE通过调控炎症与基质代谢通路抑制软骨细胞焦亡和损伤的机制;体内实验进一步证实,ABE有效改善KOA大鼠软骨组织损伤(例如H&E染色显示结构破坏减轻,番红固绿染色表明基质流失减少),抑制骨赘形成及软骨细胞焦亡;分子机制上通过下调P2X7R(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)等通路蛋白质表达延缓KOA进展。ABE通过抑制P2X7R/NLRP3信号通路抑制软骨细胞焦亡,改善软骨组织损伤,从而延缓大鼠KOA的病理进展,表明ABE可能是一种有前景的KOA治疗药物。 展开更多
关键词 牛膝提取物 膝骨性关节炎 中草药 软骨细胞焦亡 p2x7r/nlrp3信号通路
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丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路作用机制研究
3
作者 何媛媛 李珠 +3 位作者 王旭 程琦 高杉 于春泉 《辽宁中医药大学学报》 2026年第2期11-17,共7页
目的旨在探讨丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路的作用机制。方法采用丹蒌方75%乙醇提取物干预氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞泡沫化。通过荧光探针技术检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体形态的影响... 目的旨在探讨丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路的作用机制。方法采用丹蒌方75%乙醇提取物干预氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞泡沫化。通过荧光探针技术检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体形态的影响;通过JC-1试剂盒检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体膜电位水平的影响;采用三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测RAW264.7巨噬细胞的ATP水平。采用蛋白免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测P2X7R/NLRP3信号通路的基因和蛋白水平。结果丹蒌方能改善ox-LDL诱导的RAW264.7细胞的线粒体形态。与模型组相比,当给予不同浓度丹蒌方(100、200、400μg/mL)干预后,丹蒌方各剂量组线粒体膜电位显著增加(P<0.05或P<0.01),细胞内ATP水平均有不同程度升高(P<0.05或P<0.01);丹蒌方各剂量组P2X7R mRNA和Toll样受体4(TLR4)mRNA的表达水平降低(P<0.05或P<0.01),丹蒌方400μg/mL剂量组NLRP3 mRNA降低明显(P<0.05);丹蒌方各剂量组P2X7R、NLRP3、TLR4、热休克蛋白90(HSP90)、天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(proCaspase-1)的表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论研究表明丹蒌方可能通过干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路。 展开更多
关键词 丹蒌方 rAW264.7巨噬细胞 p2x7r/nlrp3 氧化低密度脂蛋白
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P2X7R/NLRP3信号通路在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎大鼠炎症反应中的作用机制实验研究
4
作者 许雅文 陈杨 余巧 《陕西医学杂志》 2026年第2期180-186,共7页
目的:探讨P2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎(ECRS)大鼠炎症反应中的作用机制。方法:将40只大鼠分为Ctrl组、ECRS组、P2X7R特异性抑制剂(A740003)组和P2X7R特异性激活剂尼日... 目的:探讨P2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎(ECRS)大鼠炎症反应中的作用机制。方法:将40只大鼠分为Ctrl组、ECRS组、P2X7R特异性抑制剂(A740003)组和P2X7R特异性激活剂尼日利亚菌素(Nigericin)组。除Ctrl组外,其余组大鼠构建ECRS大鼠模型。造模成功后,A740003组每日腹腔注射50 mg/kg A740003,Nigericin组每日腹腔注射1 mg/kg Nigericin,连续治疗14 d。采用免疫荧光染色法检测大鼠鼻黏膜组织P2X7R表达;Western blot检测鼻黏膜组织P2X7R/NLRP3信号通路相关蛋白表达;HE染色观察鼻黏膜组织病理学变化,并统计嗜酸性粒细胞数量;ELISA法检鼻黏膜组织白细胞介素-13(IL-13)、IL-5和IL-4水平;免疫组织化学染色法检测鼻黏膜组织P2X7R和NLRP3表达;PI染色检测鼻黏膜组织细胞焦亡水平。结果:与Ctrl组比较,ECRS组鼻黏膜上皮细胞排列紊乱,伴大量炎症细胞浸润;鼻黏膜组织嗜酸性粒细胞数量,鼻黏膜组织IL-13、IL-4和IL-5水平,细胞焦亡率,P2X7R、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、气体蛋白酶D(GSDMD)和IL-1β蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与ECRS组比较,A740003组鼻黏膜上皮细胞结构显著改善,炎症细胞浸润程度降低;鼻黏膜组织嗜酸性粒细胞数量,鼻黏膜组织IL-13、IL-4和IL-5水平,细胞焦亡率,P2X7R、NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与A740003组比较,Nigericin组逆转了上述指标变化(均P<0.05)。结论:P2X7R可能通过介导NLRP3炎症小体活化诱导ECRS大鼠鼻黏膜组织细胞焦亡,从而加重嗜酸性粒细胞浸润及炎症反应。 展开更多
关键词 嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎 p2x7受体 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症反应 焦亡 大鼠
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肠道菌群-P2X7R/NLRP3信号通路互作:揭示抑郁症中的神经炎症与代谢调控机制及中药干预研究 被引量：3
5
作者 刘致远 邹蔓姝 +4 位作者 韩远山 赵洪庆 贺海霞 唐林 王宇红 《中草药》 北大核心 2025年第12期4436-4452,共17页
近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦... 近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦于肠道菌群与P2X7R/NLRP3信号通路的相互作用,系统阐释了其在抑郁症神经炎症及代谢调控中的潜在作用。其中包括肠道菌群通过其代谢产物调节机体的免疫和代谢功能,从而抑制P2X7R/NLRP3信号通路异常激活,改善抑郁样行为;反之,该信号通路的异常激活又会加剧肠道菌群失调,形成“菌群-炎症-代谢”恶性循环。基于此,针对“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴的治疗策略展现出了显著的潜力,其中以中药单体(如大麻二酚、小檗碱、红景天苷)、中药复方(如黄连解毒汤、吴茱萸汤)为代表的治疗策略,可通过该信号轴的互作机制,有效阻断神经炎症并改善能量代谢。因此,创新性地构建了“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴在抑郁症中的双向调控理论框架,并基于此总结了针对性的治疗策略,为抑郁症的治疗提供重要的理论基础。 展开更多
关键词 肠道菌群 p2x7r nlrp3 抑郁症 神经炎症 代谢调控 大麻二酚 小檗碱 红景天苷 黄连解毒汤 吴茱萸汤
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栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马损伤的作用机制
6
作者 孙小燕 韩月娇 +4 位作者 盛蕊 仵志欢 李颖娟 陈海霞 邢敏 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第4期51-55,共5页
目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE... 目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE染色检测海马组织病理损伤情况,Nissl染色检测Nissl小体,Western blotting检测海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,TUNEL试剂盒检测海马组织凋亡水平。结果与对照组相比,抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著减少(P<0.05),不动时间显著增加(P<0.05),海马区细胞排列紊乱,层次结构不明显,细胞之间的间隙增大,出现细胞松散分布的现象,部分细胞核固缩,染色加深,Nissl小体数量减少,且分布不均匀,海马组织中TUNEL阳性率显著增加(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与抑郁症组相比,栀子多糖+抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著增加(P<0.05),不动时间显著减少(P<0.05),海马区细胞排列及结构改善,Nissl小体数量增加,海马组织中TUNEL阳性率显著减少(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论栀子多糖可通过下调P2X7R/NLRP3/IL-1β通路改善抑郁症大鼠海马组织损伤。 展开更多
关键词 抑郁症 栀子多糖 p2x7r/nlrp3/IL-1β通路 海马组织损伤 动物 实验 大鼠
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黄芪生脉饮调控P2X7R/NLRP3通路对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响
7
作者 马艺杰 张由建 +2 位作者 王记培 李丹丹 靳津鸽 《解剖学报》 2025年第6期713-720,共8页
目的探讨黄芪生脉饮(HSY)调控嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)/NOD样受体蛋白家族含pyrin结构域3(NLRP3)通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌纤维化的影响。方法60只大鼠分为假手术组和模型组各10只。结扎左前降支构建AMI大鼠模型,... 目的探讨黄芪生脉饮(HSY)调控嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)/NOD样受体蛋白家族含pyrin结构域3(NLRP3)通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌纤维化的影响。方法60只大鼠分为假手术组和模型组各10只。结扎左前降支构建AMI大鼠模型,随机分为AMI组、HSY-低(灌胃1.6 ml/kg HSY)组、HSY-高组(灌胃6.2 ml/kg HSY)、复方丹参组(灌胃300 mg/kg复方丹参)和HSY-高+P2X7R激动剂-ATP组(灌胃6.2 ml/kg HSY,尾静脉注射10 mmol/L ATP)。干预结束后,检测心功能、心肌损伤及炎性因子标志物;制备组织切片,检测病理损伤、心肌纤维化情况以及Ⅰ、Ⅲ型胶原(COL1A1、COL3A1)。Western blotting检测P2X7R、NLRP3、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、活化的Caspase-1蛋白表达。结果与假手术组相比,AMI组舒张末期内径(LVEDD)、脑利钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、纤维化体积分数升高,COL1A1、COL3A1阳性表达,TNF-α、IL-1β、P2X7R、NLRP3及活化的Caspase-1蛋白表达增加(P<0.05),射血分数(LVEF)降低(P<0.05);与AMI组相比,HSY-低、HSY-高组、复方丹参组LVEDD、BNP、cTnⅠ、纤维化体积分数降低,COL1A1、COL3A1阳性表达、TNF-α、IL-1β、P2X7R、NLRP3及活化的Caspase-1蛋白表达减少(P<0.05),但LVEF增加(P<0.05);与HSY-高组相比,HSY-高+ATP组LVEDD、BNP、cTnⅠ、纤维化体积分数升高,COL1A1、COL3A1阳性表达、TNF-α、IL-1β、P2X7R、NLRP3及活化的Caspase-1蛋白表达增加(P<0.05),但LVEF降低(P<0.05)。结论HSY通过抑制P2X7R/NLRP3通路减轻AMI大鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 心肌纤维化 嘌呤能受体p2x配体门控离子通道7/NOD样受体蛋白3通路 黄芪生脉饮 急性心肌梗死 免疫印迹法 大鼠
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芒柄花黄素调控P2X7R/NLRP3通路对高糖诱导的心肌细胞炎症反应与焦亡的影响 被引量：7
8
作者 张慧 张瑞霞 +1 位作者 刘瑾春 可海霞 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期594-600,共7页
目的探讨芒柄花黄素(FN)调控嘌呤能2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)通路对高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡的影响机制。方法将H9C2细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+FN低浓度(FN-L)组、HG+FN中浓度(FN-M... 目的探讨芒柄花黄素(FN)调控嘌呤能2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)通路对高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡的影响机制。方法将H9C2细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+FN低浓度(FN-L)组、HG+FN中浓度(FN-M)组、HG+FN高浓度(FN-H)组、HG+FN-H+P2X7R激活剂(ATP)组。24 h后,CCK-8检测H9C2细胞活力变化;TUNEL染色检测细胞焦亡变化;qRT-PCR检测焦亡因子白细胞介素(IL)-18、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)、NLRP3 mRNA表达水平;ELISA检测上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6和IL-1β水平;Western blot检测P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达水平。结果与对照组相比,HG组细胞活力显著下降(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著增加(P<0.05);与HG组相比,HG+FN-L组、HG+FN-M组、HG+FN-H组细胞活力显著增加(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著降低(P<0.05);与HG+FN-H组相比,HG+FN-H+ATP组细胞活力显著下降(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论FN通过抑制P2X7R/NLRP3通路减轻高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡,缓解细胞损伤。 展开更多
关键词 芒柄花黄素 p2x7r/nlrp3通路 高糖 心肌细胞 炎症反应 细胞焦亡
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夹脊电针对脊髓损伤大鼠P2X7R/NLRP3信号通路相关蛋白的影响 被引量：8
9
作者 张雨墨 李晓宁 +2 位作者 付豪 教传旭 梁雪松 《针灸临床杂志》 2021年第2期73-78,共6页
目的:观察夹脊电针对脊髓损伤大鼠P2X7R/NLRP3信号通路NLRP3蛋白、NLRP3mRNA及NLRP3/OX42的共定位表达的影响,为夹脊电针在临床中治疗脊髓损伤提供实验理论依据。方法:将120只SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组、夹脊电针组、P2X7R... 目的:观察夹脊电针对脊髓损伤大鼠P2X7R/NLRP3信号通路NLRP3蛋白、NLRP3mRNA及NLRP3/OX42的共定位表达的影响,为夹脊电针在临床中治疗脊髓损伤提供实验理论依据。方法:将120只SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组、夹脊电针组、P2X7R干扰组和干扰对照组,每组根据不同时间点分为1 d、3 d、7 d和21 d共4个亚组,每个亚组6只,假手术组仅暴露大鼠脊髓,模型组采用改良Allen’s打击法制备SCI大鼠模型,夹脊电针组于模型组基础上给予夹脊电针治疗,P2X7R干扰组于模型制备基础上注射P2X7RsiRNA干扰病毒,干扰对照组注射阴性对照病毒,选取BBB评分1~3分者纳入本实验。各组大鼠在相应时间治疗后再次进行BBB评分,然后处死并取材。用Western blot法检测NLRP3蛋白的表达,用Realtime-PCR检测各组大鼠脊髓组织NLRP3 mRNA的表达,用免疫荧光双染法观察NLRP3与OX42共定位表达。结果:BBB评分结果显示,各时间点模型组BBB评分较假手术组显著降低(P<0.05),夹脊电针治疗后BBB评分明显升高(P<0.05);术后3 d、7 d和21 d,假手术组、夹脊电针组和P2X7R干扰组NLRP3蛋白表达量均低于模型组(P<0.05),干扰对照组NLRP3蛋白表达量高于P2X7R干扰组(P<0.05);各时间点模型组NLRP3 mRNA较假手术组均升高显著(P<0.05),夹脊电针治疗后在7 d、21 d时NLRP3 mRNA表达水平明显低于模型组(P<0.05),在3 d、7 d和21 d时,P2X7R干扰组NLRP3 mRNA表达水平低于干扰对照组和模型组(P<0.05);术后各时间点模型组NLRP3与OX42共定位阳性表达较假手术组明显增多,3 d、7 d和21 d时夹脊电针组NLRP3与OX42共定位阳性表达明显低于模型组。结论:夹脊电针能降低脊髓损伤大鼠NLRP3蛋白、NLRP3 mRNA及NLRP3/OX42的共定位表达,减轻脊髓损伤大鼠炎症反应,改善脊髓损伤大鼠运动功能。 展开更多
关键词 脊髓损伤 夹脊 电针 p2x7r/nlrp3信号通路 sirNA干扰病毒 运动功能
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槲皮素对糖尿病肾病小鼠肾脏P2X7R/NLRP3信号通路和纤维化的影响 被引量：25
10
作者 王兴红 孙静 +2 位作者 马永超 孙缦利 李海霞 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期48-53,共6页
目的:观察槲皮素对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)信号通路和肾纤维化的影响,揭示槲皮素对DN小鼠肾保护的分子机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg建立DN小鼠... 目的:观察槲皮素对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)信号通路和肾纤维化的影响,揭示槲皮素对DN小鼠肾保护的分子机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg建立DN小鼠模型。随机将小鼠分为正常对照组、模型对照组、吡格列酮10 mg/kg组、槲皮素25、50 mg/kg组,每组10只。10 w后测定各组小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白,处死小鼠取双肾计算肾肥大指数;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和尿中白介素-1β(IL-1β)和IL-18的含量;HE染色和PAS染色观察小鼠肾脏病理形态学变化;免疫组化法测定肾组织P2X7R、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)蛋白的阳性表达水平;Westernblot检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和CollagenⅢ的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清BUN、Scr含量、24 h尿蛋白和肾脏肥大指数显著升高(P<0.01);肾小球体积增大,基底膜增厚,系膜基质增多;血清和尿中IL-1β、IL-18含量,肾组织P2X7R、NLRP3、ASC、Caspase-1、α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,槲皮素25、50 mg/kg组和吡格列酮10 mg/kg组小鼠血清BUN、Scr含量、24 h尿蛋白和肾脏肥大指数显著降低(P<0.01);血清及尿中IL-1β、IL-18含量,肾组织P2X7R、NLRP3、ASC、Caspase-1、α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01),且肾小球病理变化明显改善。结论:槲皮素对DN小鼠肾脏具有保护作用,可能与调控肾脏P2X7R/NLRP3信号通路,抑制炎症反应及肾纤维化发生有关。 展开更多
关键词 槲皮素 糖尿病肾病 嘌呤能离子通道型受体7/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路 炎症 肾纤维化
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百事乐加味方通过P2X7R/NLRP3调节卒中后抑郁脑-肠轴炎症反应的实验研究 被引量：10
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作者 刘林 袁霞红 +5 位作者 易亚乔 周姗 刘羽 邵乐 廖亮英 王华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1051-1055,共5页
目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海... 目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海马(HP)、前额叶皮层(PFC)病理形态;采用ELISA法检测大鼠血清、肠组织中IL-1β和脑肠肽NPY、GAS、MOT含量;采用免疫组化检测HP、PFC组织P2X7R、NLRP3的表达水平。结果与对照组比较,HE染色显示PSD组大鼠HP、PFC组织结构模糊,胞核皱缩且数量明显减少,可见炎性细胞浸润;Elisa检测表明PSD组大鼠血清及肠组织中IL-1β含量明显升高(P<0.05)、NPY含量明显降低(P<0.01或P<0.05),血清中GAS含量明显降低(P<0.05);免疫组化检测HP、PFC组织中P2X7R、NLRP3表达水平均明显上升(P<0.01或P<0.05)。与PSD组比较,MBD组HP、PFC组织形态接近正常,核仁皱缩程度减轻,数量有所增加,病理形态改善。Elisa检测表明MBD组血清中IL-1β含量明显降低(P<0.05),MBD组血清中MOT含量明显升高(P<0.05),MBD组肠组织中NPY含量明显升高(P<0.05);阻断剂组肠组织中IL-1β含量明显降低(P<0.05),血清及肠组织NPY含量明显升高(P<0.01或P<0.05)。免疫组化检测显示MBD组和阻断剂组HP、PFC组织中P2X7R表达水平明显降低(P<0.05),阻断剂组HP、PFC组织中NLRP3表达水平明显降低(P<0.05)。结论百事乐加味方防治PSD机制可能是通过P2X7R/NLRP3通路调节脑肠肽,从而减轻炎症反应,保护神经功能,改善PSD症状。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 p2x7r 脑-肠轴 炎症反应
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夹脊电针调控P2X7R/NLRP3信号通路相关因子改善脊髓损伤大鼠微环境炎症反应的作用机制研究 被引量：10
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作者 刘玲玲 梅继林 +1 位作者 李诺 李晓宁 《针灸临床杂志》 2021年第3期72-79,共8页
目的:明确夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠P2X7R受体介导的炎症反应的作用以及机制,为夹脊电针的临床应用提供理论依据。方法:120只大鼠,均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA组)和干扰对照... 目的:明确夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠P2X7R受体介导的炎症反应的作用以及机制,为夹脊电针的临床应用提供理论依据。方法:120只大鼠,均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA组)和干扰对照组(Control siRNA组)共5组,每组又分1 d、3 d、7 d和21 d 4个时间点。BBB评分评定大鼠后侧肢体运动功能;免疫组化法检测脊髓组织中Cleaved caspase-1、IL-1β及P2X7R表达变化;免疫荧光双标法检测脊髓组织中P2X7R在小胶质细胞中的表达变化。结果:与Sham组比较,各时间点Model组大鼠BBB评分降低(P<0.05);与Model组大鼠比较,术后3 d、7 d、21 d EA组和P2X7R siRNA组大鼠BBB评分升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,术后1 d、3 d、7 d和21 d Model组大鼠脊髓组织Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R增加(P<0.05);与P2X7R siRNA组比较,3 d、7 d和21 d时间点Control siRNA组Cleaved caspase-1、IL-1β及P2X7R表达仍然较高,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,造模后3 d、7 d和21 d 3个时间点EA组脊髓组织Cleaved caspase-1明显降低(P<0.05),造模后7 d和21 d两个时间点EA组脊髓组织IL-1β、P2X7R明显降低(P<0.05);与Model组比较,造模后3 d、7 d和21 d 3个时间点P2X7R siRNA组脊髓组织Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R明显降低(P<0.05)。P2X7R同OX42(小胶质细胞标志物)存在共定位。结论:夹脊电针可以通过干扰脊髓损伤大鼠脊髓组织中Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R的表达,抑制炎性反应,从而促进肢体运动功能恢复。 展开更多
关键词 夹脊 电针 脊髓损伤 炎症 p2x7r
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基于P2X7R/NLRP3通路探讨枳葛口服液改善大鼠酒精性肝损伤的作用机制 被引量：4
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作者 熊仕英 王晓栋 +3 位作者 李波 刘友平 叶永慧 魏嵋 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期233-236,共4页
目的探讨枳葛口服液改善大鼠酒精性肝损伤的作用机制。方法60只大鼠随机分为正常组,模型组(白酒),枳葛口服液高、中、低剂量组(10、5、2.5 mL/kg),造模及给药12周后处死大鼠,计算肝脏指数,HE染色观察肝组织病理学改变,Western blot法检... 目的探讨枳葛口服液改善大鼠酒精性肝损伤的作用机制。方法60只大鼠随机分为正常组,模型组(白酒),枳葛口服液高、中、低剂量组(10、5、2.5 mL/kg),造模及给药12周后处死大鼠,计算肝脏指数,HE染色观察肝组织病理学改变,Western blot法检测肝组织P2X7R、NLRP3、caspase-1、ASC蛋白表达,免疫组织化学法检测肝组织NLRP3蛋白表达,ELISA法检测血清IL-6、IL-18、TNF-α、NF-κB水平。结果与模型组比较,枳葛口服液高剂量组大鼠肝脏指数降低(P<0.05),大鼠肝组织形态正常,基本无脂肪空泡及炎症细胞浸润,肝组织P2X7R、NLRP3、caspase-1、ASC、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清IL-6、IL-18、TNF-α、NF-κB水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论枳葛口服液可能通过降低P2X7R/NLRP3通路相关蛋白表达,减轻大鼠炎症因子产生,从而发挥改善酒精性肝损伤的作用。 展开更多
关键词 枳葛口服液 酒精性肝损伤 p2x7r/nlrp3信号通路 炎症因子
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基于P2X7R/NLRP3信号通道研究痛风清热方对急性痛风性关节炎大鼠局部组织中炎性信号表达的影响 被引量：11
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作者 康佩芝 苏新平 +4 位作者 郭玉星 朱方晓 邵先舫 熊辉 毛果 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第6期1488-1492,共5页
目的:观察痛风清热方对急性痛风性关节炎模型大鼠的踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R基因和蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子水平的影响。方法:选取雄性SD大鼠48只,随机分为4组,每组12只。模型组、痛风清热方组... 目的:观察痛风清热方对急性痛风性关节炎模型大鼠的踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R基因和蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子水平的影响。方法:选取雄性SD大鼠48只,随机分为4组,每组12只。模型组、痛风清热方组及秋水仙碱组按经典Coderre大鼠动物模型造模,正常对照组在相应部位给予等体积生理盐水。痛风清热方组予痛风清热方水提液灌胃、秋水仙碱组予秋水仙碱悬液灌胃。干预后取受试踝关节滑膜组织,用RT-qPCR法测定滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA表达,用Western blot法测定滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R蛋白表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18含量。结果:与正常对照组比较,模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组比较,痛风清热方组及秋水仙碱组NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05);与正常对照组比较,模型组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.05),与模型组比较,痛风清热方组及秋水仙碱组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.05)。结论:痛风清热方能抑制急性痛风性关节炎大鼠踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达,并能降低滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-18水平,减少局部组织炎症反应。 展开更多
关键词 nlrp3炎性小体 p2x7r 痛风清热方 痛风性关节炎
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P2X7R/NLRP3信号通路在酒精性肝损伤中的作用 被引量：8
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作者 潮蓉 武小娟 +2 位作者 王羽辉 苏倩倩 吕雄文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期491-495,共5页
目的探讨嘌呤P2X7R及其介导的NLRP3炎性体信号通路在酒精诱导的肝损伤中的作用。方法采用NIAAA法建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,将30只♂C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10):对照组、模型组、P2X7特异性阻断剂A438079干预组,最后1周,分组进... 目的探讨嘌呤P2X7R及其介导的NLRP3炎性体信号通路在酒精诱导的肝损伤中的作用。方法采用NIAAA法建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,将30只♂C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10):对照组、模型组、P2X7特异性阻断剂A438079干预组,最后1周,分组进行以下处理,对照组和模型组:给予等剂量的生理盐水腹腔注射(每只约0.2 mL),每日1次;A438079组:根据小鼠体质量,腹腔注射200μmol·kg^(-1)的A438079(按7 g·L^(-1)配制A438079,每只约0.2mL),每日1次。最后1天清晨给予单次31.5%酒精溶液灌胃,剂量为10 mL·kg^(-1)。9 h后小鼠眼眶取血,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)。HE染色观察肝脏病理变化;免疫组化方法检测肝组织中P2X7R的表达;Western blot法检测肝组织中的P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18水平。结果与对照组相比,模型组ALT、AST、TG、TCHO含量明显增强,且肝组织损伤明显;与模型组相比,A438079组ALT、AST、TG、TCHO含量明显降低。与对照组相比,模型组P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的表达明显升高;与模型组相比,A438079组P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的表达水平明显降低。结论酒精诱导的肝损伤可能与P2X7R-NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 嘌呤p2x7受体 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 炎性小体 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 酒精性肝损伤
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P2X7R/NLRP3/Caspase-1通路在难治性癫痫患者外周血中的表达 被引量：3
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作者 杜艳姣 李艳 +1 位作者 段智慧 商丹丹 《癫痫与神经电生理学杂志》 2022年第5期269-273,共5页
目的探讨P2X7R/NLRP3/Caspase-1通路在难治性癫痫患者外周血中的表达。方法选取2021年7月至2022年4月在郑州大学附属洛阳中心医院就诊的难治性癫痫患者40例作为癫痫组,分别留取患者癫痫发作期(ES)和癫痫发作间期(EI)的外周血;纳入同期... 目的探讨P2X7R/NLRP3/Caspase-1通路在难治性癫痫患者外周血中的表达。方法选取2021年7月至2022年4月在郑州大学附属洛阳中心医院就诊的难治性癫痫患者40例作为癫痫组,分别留取患者癫痫发作期(ES)和癫痫发作间期(EI)的外周血;纳入同期的健康体检者40例作为正常对照组。应用流式细胞仪检测各组P2X7R表达水平,应用ELISA试剂盒检测血浆中NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18的表达水平。结果癫痫组P2X7R、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、红细胞沉降率(ESR)及血清C-反应蛋白(CRP)的表达水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。癫痫组ES的外周血中P2X7R、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、ESR及CRP的表达均高于EI及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且EI时P2X7R、NLRP3、Caspase-1及炎症因子(IL-1β和IL-18)在外周血中的表达仍高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路可能参与了癫痫急性和慢性发生中炎症相关的神经损伤,此可能为难治性癫痫的治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 难治性癫痫 p2x7r nlrp3 CASpASE-1 炎症因子
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电针抑制P2RX7/NLRP3信号通路减轻脓毒症小鼠急性肾损伤
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作者 王苗苗 赵晓晓 +2 位作者 侯帅 肖欣怡 尹海燕 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期90-96,共7页
目的 探究电针调控嘌呤能受体P2X7(P2X7 purinergic receptor, P2RX7)/NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3, NLRP3)信号通路对脓毒症急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury, SA-AKI)的保护效应及机... 目的 探究电针调控嘌呤能受体P2X7(P2X7 purinergic receptor, P2RX7)/NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3, NLRP3)信号通路对脓毒症急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury, SA-AKI)的保护效应及机制。方法 将6~8周龄C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、P2RX7拮抗+模型组、P2RX7拮抗+模型+电针组;采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)建立SA-AKI模型,LPS注射前1 h腹腔注射P2RX7拮抗剂A438079;LPS注射1.5 h后给予电针干预(10 Hz, 0.5 mA,30 min);造模后24 h内评估小鼠生存率,血液生化测定血清肌酐(serum creatinine, Scr)含量、ELISA检测血清及肾脏IL-1β和IL-18含量;HE染色观察肾脏组织病理学变化;实时荧光PCR和免疫荧光检测肾脏P2RX7、NLRP3表达水平。结果 与NS组小鼠存活率相比较,24 h内LPS组存活率降低至30%(P<0.05),而EA可将LPS小鼠存活率提升15%,但与LPS组相比较差异无统计学意义(P>0.05);电针治疗可改善小鼠肾脏组织病理损伤,降低SA-AKI的Scr水平(P<0.05),以及血清中炎症因子IL-1β和IL-18的含量(均P<0.000 1);电针减少肾脏组织中IL-1β(P<0.000 1)、IL-18(P<0.001)和P2RX7、NLRP3(均P<0.05)的表达水平。结论 电针改善SA-AKI的作用机制可能与抑制P2RX7/NLRP3信号通路、减轻全身炎症反应有关。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 电针 p2rx7 nlrp3
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基于P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠的神经保护作用
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作者 白海侠 黄香香 +1 位作者 穆田田 严亚锋 《四川中医》 2026年第2期94-100,共7页
目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗... 目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制备癫痫大鼠模型。造模前先给药7d,丙戊酸钠组和脑泰通颗粒低、中、高剂量组分别用相应药物的水溶液灌胃给药,空白组和模型组用等量生理盐水灌胃,每日1次。第8天造模,采用Racine癫痫分级评分评价癫痫模型。造模成功后再同法给药7天。给药结束后,Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色法观察海马组织病理变化;ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量;免疫组化法和蛋白免疫印迹法分别检测海马组织P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达水平。结果模型组大鼠癫痫发作等级达到了癫痫发作评级标准,Y迷宫大鼠自发交替正确率降低(P<0.01);尼氏染色中神经元数量和尼氏体数量明显减少;大鼠海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量均明显升高(P<0.01);大鼠海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达均明显升高(P<0.01);脑泰通颗粒1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg组和丙戊酸钠组均可降低大鼠癫痫发作等级(P<0.01或P<0.05);升高Y迷宫大鼠自发交替正确率(P<0.01或P<0.05);抑制神经元数量的减少;降低海马组织中IL-1β、IL-18和TNF-α含量(P<0.01);降低海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论脑泰通颗粒对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫模型大鼠海马神经元有保护作用,其抗癫痫疗效和丙戊酸钠相当。其机制可能与调节P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路,抑制炎性损伤有关。 展开更多
关键词 脑泰通颗粒 癫痫 p2x7r/nlrp3/Caspase-1信号通路
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安肠汤调控P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路对溃疡性结肠炎大鼠炎症和细胞焦亡的影响
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作者 段晓鑫 黄深 +4 位作者 杨桃 文亦磊 周艳 刘嘉琪 孙平良 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第23期4429-4435,共7页
目的探讨安肠汤通过P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路抑制溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎症反应及细胞焦亡的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine)以及安肠汤低、中、高组(ACD-L、ACD-M、AC... 目的探讨安肠汤通过P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路抑制溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎症反应及细胞焦亡的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine)以及安肠汤低、中、高组(ACD-L、ACD-M、ACD-H,11.55、23.1、46.2 g·kg^(-1)),每组8只。采用TNBS建立UC模型。评估大鼠一般状态、结肠黏膜损伤指数(CMDI)及结肠长度,HE染色观察大鼠肠道病理,ELISA检测血清IL-1β、IL-18水平,免疫组化法检测结肠Caspase-1、GSDMD蛋白,Western blot检测结肠P2X7R、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达,Real-time PCR检测相关基因mRNA表达。结果与Control相比,Model组状态变差,CMDI评分升高,结肠缩短,病理损伤重,血清IL-1β、IL-18升高,Caspase-1、GSDMD蛋白面积及P2X7R、p-NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白和mRNA均升高(P<0.01)。与Model相比,Mesalazine组及ACD各剂量组状态改善,CMDI评分降低,结肠长度增加,结肠黏膜结构改善,血清IL-1β、IL-18降低,Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达面积及上述关键蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论安肠汤可能通过抑制P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD轴,减轻UC大鼠肠道炎症及细胞焦亡。 展开更多
关键词 安肠汤 p2x7r/NF-κB/nlrp3/GSDMD通路 溃疡性结肠炎 细胞焦亡
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葛根素调控P2X7/NLRP3通路影响过敏性鼻炎小鼠肥大细胞活性
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作者 王娇娇 程静凯 +1 位作者 王娟 朱珊 《浙江中医药大学学报》 2025年第9期1105-1114,共10页
[目的]探讨葛根素调控嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(nucleotide-binding oligomeric domain receptor protein 3,NLRP3)通路对过敏性鼻... [目的]探讨葛根素调控嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(nucleotide-binding oligomeric domain receptor protein 3,NLRP3)通路对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠肥大细胞活性的影响。[方法]BALB/c小鼠随机分为正常组、AR组、葛根素低剂量组、葛根素高剂量组、地塞米松组及葛根素高剂量+P2X7激活剂三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)组,每组12只。除正常组外,其余各组均采用腹腔卵清蛋白联合氢氧化铝佐剂致敏-卵清蛋白鼻内激发法构建AR小鼠模型。建模成功后,葛根素低、高剂量组分别灌胃12.5、50 mg·kg^(-1)葛根素;地塞米松组灌胃1 mg·kg^(-1)地塞米松;葛根素高剂量+ATP组灌胃50 mg·kg^(-1)葛根素,同时尾静脉注射ATP(7.5×10^(-3)mmol/只);正常组与AR组灌胃及尾静脉注射等量0.9%氯化钠溶液。各组均处理1次/d,持续14 d。检测小鼠AR评分、血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、白三烯、组胺、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测鼻黏膜病理学变化,甲苯胺蓝染色检测鼻黏膜组织中肥大细胞数,并计算脱颗粒肥大细胞数、脱颗粒率;免疫组化染色检测鼻黏膜组织中类胰蛋白酶(Tryptase)表达;免疫印迹法检测鼻黏膜组织P2X7、NLRP3、活化型胱天蛋白酶-1(cleaved-Caspase-1)表达。[结果]与正常组比较,AR组鼻黏膜上皮明显增厚,伴有大量炎性细胞浸润,黏膜间质水肿明显,AR评分,血清IgE、白三烯、组胺、TNF-α、IL-18、IL-1β水平及鼻黏膜组织中肥大细胞数、脱颗粒肥大细胞数、脱颗粒率、Tryptase表达平均光密度值,P2X7、NLRP3、cleaved-Caspase-1表达均升高(P<0.05)。与AR组比较,葛根素低、高剂量组,地塞米松组鼻黏膜组织病理损伤减轻,AR评分,血清IgE、白三烯、组胺、TNF-α、IL-18、IL-1β水平及鼻黏膜组织中肥大细胞数、脱颗粒肥大细胞数、脱颗粒率,Tryptase表达平均光密度值,P2X7、NLRP3、cleaved-Caspase-1表达均降低(P<0.05)。与葛根素高剂量组比较,葛根素高剂量+ATP组鼻黏膜组织病理损伤严重,AR评分,血清IgE、白三烯、组胺、TNF-α、IL-18、IL-1β水平及鼻黏膜组织中肥大细胞数、脱颗粒肥大细胞数、脱颗粒率,Tryptase表达平均光密度值,P2X7、NLRP3、cleaved-Caspase-1表达均升高(P<0.05)。[结论]葛根素可能通过抑制P2X7/NLRP3通路,降低AR模型小鼠中肥大细胞的活性。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎 葛根素 p2x7/nlrp3通路 肥大细胞 脱颗粒 小鼠 鼻黏膜 炎症
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