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基于P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠的神经保护作用
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作者 白海侠 黄香香 +1 位作者 穆田田 严亚锋 《四川中医》 2026年第2期94-100,共7页
目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗... 目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制备癫痫大鼠模型。造模前先给药7d,丙戊酸钠组和脑泰通颗粒低、中、高剂量组分别用相应药物的水溶液灌胃给药,空白组和模型组用等量生理盐水灌胃,每日1次。第8天造模,采用Racine癫痫分级评分评价癫痫模型。造模成功后再同法给药7天。给药结束后,Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色法观察海马组织病理变化;ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量;免疫组化法和蛋白免疫印迹法分别检测海马组织P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达水平。结果模型组大鼠癫痫发作等级达到了癫痫发作评级标准,Y迷宫大鼠自发交替正确率降低(P<0.01);尼氏染色中神经元数量和尼氏体数量明显减少;大鼠海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量均明显升高(P<0.01);大鼠海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达均明显升高(P<0.01);脑泰通颗粒1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg组和丙戊酸钠组均可降低大鼠癫痫发作等级(P<0.01或P<0.05);升高Y迷宫大鼠自发交替正确率(P<0.01或P<0.05);抑制神经元数量的减少;降低海马组织中IL-1β、IL-18和TNF-α含量(P<0.01);降低海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论脑泰通颗粒对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫模型大鼠海马神经元有保护作用,其抗癫痫疗效和丙戊酸钠相当。其机制可能与调节P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路,抑制炎性损伤有关。 展开更多
关键词 脑泰通颗粒 癫痫 p2x7R/NLRP3/Caspase-1信号通路
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嘌呤能P2X受体在内脏痛中的调控及其机制研究进展 被引量:1
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作者 张浩波 雷静 尤浩军 《生理学报》 北大核心 2026年第1期123-134,共12页
内脏痛(visceral pain,VP)是源于胸部、腹部、盆腔等区域的病理性痛。由于定位不清和持续时间较长,VP对患者的身心健康产生严重影响。与躯体痛不同,内脏感觉传导通路复杂且VP的致病因素多样化,导致VP的产生及神经调控机制尚不完全明确... 内脏痛(visceral pain,VP)是源于胸部、腹部、盆腔等区域的病理性痛。由于定位不清和持续时间较长,VP对患者的身心健康产生严重影响。与躯体痛不同,内脏感觉传导通路复杂且VP的致病因素多样化,导致VP的产生及神经调控机制尚不完全明确。近年来,嘌呤能P2X受体(P2X receptor,P2XR)在神经、心血管和免疫等多系统中均被证明有广泛表达,并被证明在疼痛感知和调控方面发挥重要作用。研究表明,异常的嘌呤能信号在VP的发生和发展中扮演重要角色,提示嘌呤能信号转导通路有望成为VP相关疾病的一个潜在的新型治疗靶点。本文就P2XR家族参与VP的相关调控机制研究进展作一综述,以期为VP的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 内脏痛 嘌呤能p2x受体 痛觉过敏 炎症
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醒脑开窍针刺调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响
3
作者 金玉 王翠 +3 位作者 王非 张京兰 杨晶 刘永梨 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第1期51-61,共11页
目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并... 目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并将其分为模型组、阳性对照(氟西汀)组、针刺组、通路抑制剂(CBBG)组、针刺+通路激活剂(针刺+BzATP)组,另取健康大鼠作为对照组。检测各组大鼠抑郁样行为(糖水偏好度试验、旷场实验),血清中炎症因子和氧化应激因子水平(ELISA法),海马组织病理变化(HE染色、尼氏小体染色),海马组织中神经元凋亡情况(TUNEL法),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β、离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、促凋亡蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase3)蛋白表达量(Western blot法)。结果与对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离明显减少、脑组织发生明显的病理损伤,血清中炎症因子及丙二醛(MDA)含量、神经元凋亡占比显著增加,过氧化氢酶(CAT)活性明显降低,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量明显增加,抗凋亡蛋白表达量降低(P<0.05);与模型组比较,氟西汀、针刺、CBBG组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离增加、海马组织病理损伤减轻、尼氏小体数量增多,血清中炎症因子及MDA含量、神经元凋亡占比下降,CAT活性增强,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量降低,抗凋亡蛋白表达量增加(P<0.05);与针刺组相比,针刺+BzATP组大鼠抑郁行为加重、海马组织发生明显病理损伤、尼氏小体数量减少,机体发生炎症和氧化应激反应,P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量升高,抗凋亡蛋白表达量下降(P<0.05)。结论醒脑开窍针刺法可能通过调节P2X7R/NLRP3/IL-1β通路,减轻大鼠炎症和氧化应激反应、抑制神经元凋亡,从而改善大鼠海马组织损伤、发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 醒脑开窍针刺 p2x7R/NLRP3/IL-1β通路
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基于P2X7R/NLRP3信号通路探讨牛膝提取物对大鼠膝骨性关节炎中软骨细胞焦亡和软骨损伤的效果及机制
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作者 姚志城 梁鼎天 +4 位作者 李桓宇 朱俊朗 蔡泽鹏 桂辉琼 曾意荣 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2026年第1期64-75,共12页
本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(ach... 本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(achyranthes bidentata extract,ABE)对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的效果及机制。在动物实验中,采用“内侧副韧带横断(medial collateral ligament transection,MCLT)+部分半月板切除术(partial meniscectomy,PM)”建立大鼠KOA模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和番红固绿染色评估膝关节软骨损伤情况,TUNEL染色评估软骨细胞凋亡情况。微型计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)评估骨损伤和KOA严重程度。在体外实验中,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理大鼠膝关节原代软骨细胞,四唑盐比色(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞活力和细胞毒性情况。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫印迹法(Western blot,WB)检测各组炎性细胞因子和基质蛋白质水平。流式细胞术检测天冬氨酸特异性的胱天蛋白酶1(cysteine-requiring aspartate protease 1,Caspase-1)活性。免疫荧光法检测软骨细胞内NLRP3水平。体外研究结果表明,通过ELISA检测,ABE显著降低了大鼠原代软骨细胞中LDH的释放量(P<0.01),同时炎症因子白介素-18(interleukin-18,IL-18)(P<0.01)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)(P<0.01)水平也明显受到抑制;此外,Western印迹分析进一步揭示,ABE处理有效抑制了软骨降解酶基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)(P<0.01)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)(P<0.001)的蛋白质表达,同时显著提升关键基质蛋白Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CollagenⅡ)(P<0.001)的水平,共同证实ABE通过调控炎症与基质代谢通路抑制软骨细胞焦亡和损伤的机制;体内实验进一步证实,ABE有效改善KOA大鼠软骨组织损伤(例如H&E染色显示结构破坏减轻,番红固绿染色表明基质流失减少),抑制骨赘形成及软骨细胞焦亡;分子机制上通过下调P2X7R(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)等通路蛋白质表达延缓KOA进展。ABE通过抑制P2X7R/NLRP3信号通路抑制软骨细胞焦亡,改善软骨组织损伤,从而延缓大鼠KOA的病理进展,表明ABE可能是一种有前景的KOA治疗药物。 展开更多
关键词 牛膝提取物 膝骨性关节炎 中草药 软骨细胞焦亡 p2x7R/NLRP3信号通路
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丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路作用机制研究
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作者 何媛媛 李珠 +3 位作者 王旭 程琦 高杉 于春泉 《辽宁中医药大学学报》 2026年第2期11-17,共7页
目的旨在探讨丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路的作用机制。方法采用丹蒌方75%乙醇提取物干预氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞泡沫化。通过荧光探针技术检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体形态的影响... 目的旨在探讨丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路的作用机制。方法采用丹蒌方75%乙醇提取物干预氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞泡沫化。通过荧光探针技术检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体形态的影响;通过JC-1试剂盒检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体膜电位水平的影响;采用三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测RAW264.7巨噬细胞的ATP水平。采用蛋白免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测P2X7R/NLRP3信号通路的基因和蛋白水平。结果丹蒌方能改善ox-LDL诱导的RAW264.7细胞的线粒体形态。与模型组相比,当给予不同浓度丹蒌方(100、200、400μg/mL)干预后,丹蒌方各剂量组线粒体膜电位显著增加(P<0.05或P<0.01),细胞内ATP水平均有不同程度升高(P<0.05或P<0.01);丹蒌方各剂量组P2X7R mRNA和Toll样受体4(TLR4)mRNA的表达水平降低(P<0.05或P<0.01),丹蒌方400μg/mL剂量组NLRP3 mRNA降低明显(P<0.05);丹蒌方各剂量组P2X7R、NLRP3、TLR4、热休克蛋白90(HSP90)、天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(proCaspase-1)的表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论研究表明丹蒌方可能通过干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路。 展开更多
关键词 丹蒌方 RAW264.7巨噬细胞 p2x7R/NLRP3 氧化低密度脂蛋白
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基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响
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作者 李超男 李水琴 +3 位作者 薛阳 贺斌彦 胡丽艳 李青 《针灸临床杂志》 2026年第1期86-91,共6页
目的:探究基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响。方法:选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、NC组、P2X7R siRNA组和夹脊电针组,每组10只,对模型组、NC组、P2X7R... 目的:探究基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响。方法:选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、NC组、P2X7R siRNA组和夹脊电针组,每组10只,对模型组、NC组、P2X7R siRNA组及夹脊电针组进行脊髓损伤建模,正常组不建立该模型,建模成功后,对NC组尾静脉注射200 nmol/kg NC siRNA慢病毒,对P2X7R siRNA组尾静脉注射200 nmol/kg P2X7R siRNA慢病毒,对夹脊电针组给予夹脊电针治疗,正常组、模型组不做处理,水平楼梯实验、圆筒攀爬探索实验及BBB评分评价功能恢复,HE染色法检测脊髓组织病理形态,TUNEL法检测细胞焦亡,免疫印迹法检测轴突再生相关指标,免疫组化法检测P2X7R表达。结果:与正常组比较,模型组踏空错误率、细胞焦亡率及脊髓组织P2X7R表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05),肢体使用频率、BBB评分、脊髓组织GFAP及NF-200蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,NC组踏空错误率、肢体使用频率、BBB评分、细胞焦亡率、脊髓组织GFAP、NF-200蛋白表达及脊髓组织P2X7R表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);与NC组相比,P2X7R siRNA组、夹脊电针组踏空错误率、细胞焦亡率及脊髓组织P2X7R表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05),肢体使用频率、BBB评分、脊髓组织GFAP及NF-200蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且P2X7R siRNA组与夹脊电针组比较,差异无统计学意义(P>0.05);正常组脊髓组织细胞形态规则,结构清晰,灰质白质界限分明,模型组、NC组脊髓组织可见细胞肿胀、坏死,结构紊乱,灰质白质界限模糊,呈现明显病理改变,与模型组、NC组比较,P2X7R siRNA组及夹脊电针组病理结构明显改善。结论:夹脊电针对脊髓损伤具有显著疗效,可有效改善神经细胞焦亡,并促进轴突再生和功能恢复,其机制可能与抑制P2X7R激活有关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 夹脊穴 电针 神经细胞焦亡 轴突再生 功能恢复 p2x7R
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P2X7R/NLRP3信号通路在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎大鼠炎症反应中的作用机制实验研究
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作者 许雅文 陈杨 余巧 《陕西医学杂志》 2026年第2期180-186,共7页
目的:探讨P2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎(ECRS)大鼠炎症反应中的作用机制。方法:将40只大鼠分为Ctrl组、ECRS组、P2X7R特异性抑制剂(A740003)组和P2X7R特异性激活剂尼日... 目的:探讨P2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎(ECRS)大鼠炎症反应中的作用机制。方法:将40只大鼠分为Ctrl组、ECRS组、P2X7R特异性抑制剂(A740003)组和P2X7R特异性激活剂尼日利亚菌素(Nigericin)组。除Ctrl组外,其余组大鼠构建ECRS大鼠模型。造模成功后,A740003组每日腹腔注射50 mg/kg A740003,Nigericin组每日腹腔注射1 mg/kg Nigericin,连续治疗14 d。采用免疫荧光染色法检测大鼠鼻黏膜组织P2X7R表达;Western blot检测鼻黏膜组织P2X7R/NLRP3信号通路相关蛋白表达;HE染色观察鼻黏膜组织病理学变化,并统计嗜酸性粒细胞数量;ELISA法检鼻黏膜组织白细胞介素-13(IL-13)、IL-5和IL-4水平;免疫组织化学染色法检测鼻黏膜组织P2X7R和NLRP3表达;PI染色检测鼻黏膜组织细胞焦亡水平。结果:与Ctrl组比较,ECRS组鼻黏膜上皮细胞排列紊乱,伴大量炎症细胞浸润;鼻黏膜组织嗜酸性粒细胞数量,鼻黏膜组织IL-13、IL-4和IL-5水平,细胞焦亡率,P2X7R、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、气体蛋白酶D(GSDMD)和IL-1β蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与ECRS组比较,A740003组鼻黏膜上皮细胞结构显著改善,炎症细胞浸润程度降低;鼻黏膜组织嗜酸性粒细胞数量,鼻黏膜组织IL-13、IL-4和IL-5水平,细胞焦亡率,P2X7R、NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与A740003组比较,Nigericin组逆转了上述指标变化(均P<0.05)。结论:P2X7R可能通过介导NLRP3炎症小体活化诱导ECRS大鼠鼻黏膜组织细胞焦亡,从而加重嗜酸性粒细胞浸润及炎症反应。 展开更多
关键词 嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎 p2x7受体 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症反应 焦亡 大鼠
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P2X7R与胰腺导管腺癌相关研究进展
8
作者 池肇春 《世界华人消化杂志》 2025年第8期599-608,共10页
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,... 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,被认为是炎症和某些癌症的潜在治疗靶点,并用P2X7R抑制剂治疗PDAC显示可降低侵袭力和转移,改善预后,为胰PDAC的治疗提出了一个有希望的新途径.本文综述P2X7R与PDAC相关性研究进展.©The Author(s)2025.Published by Baishideng Publishing Group Inc.All rights reserved. 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 p2x7R 肿瘤微环境 p2x7R信号传导 胰腺星状细胞 治疗靶点
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P2X4R在周围神经损伤所致神经病理性疼痛中作用的研究进展
9
作者 王艳 王雅慧 +5 位作者 王艳 裴飞 吕丽洁 李天益 王淑瑾 秦欢 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期2023-2029,共7页
近年来,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的发生率呈上升趋势,导致社会对有效治疗的需求更加迫切。PNI后的炎症和疼痛超敏反应带给患者极大的痛苦。尽管目前神经损伤的潜在治疗策略具有良好的前景,但PNI引起神经性疼痛的病理... 近年来,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的发生率呈上升趋势,导致社会对有效治疗的需求更加迫切。PNI后的炎症和疼痛超敏反应带给患者极大的痛苦。尽管目前神经损伤的潜在治疗策略具有良好的前景,但PNI引起神经性疼痛的病理机制比较复杂,缺乏普遍适用的治疗方法,在临床治疗具有挑战性。大量研究表明,神经病理性疼痛的发展与神经传导和相关信号分子有关。P2X4受体(P2X4 receptor,P2X4R)是ATP依赖性离子通道,参与神经信息和相关信号通路的传递,在神经病理性疼痛的发展中起关键作用。本文总结了P2X4R的功能与分布,探讨了P2X4R在PNI引起神经性疼痛的相关病理机制,并描述P2X4R与周围神经性疼痛疾病的关系,以期为临床制定新的疼痛治疗策略提供有价值的信息。 展开更多
关键词 p2x4受体 周围神经损伤 神经病理性疼痛
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力竭运动对大鼠大脑P2X_1、P2X_3、P2X_5和P2X_7受体表达的影响
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作者 周未艾 李硕 陈海涛 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期798-802,823,共6页
目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之4个亚型P2X1、P2X3、P2X5和P2X7的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组。反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行... 目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之4个亚型P2X1、P2X3、P2X5和P2X7的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组。反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行力竭游泳运动,共训练2周。运动组分别于力竭运动后即刻、4小时、12小时和24小时取材。采用实时荧光定量PCR方法测定力竭运动后大鼠P2X1、P2X3、P2X5和P2X7受体亚型mRNA水平。结果:(1)一次力竭组中,P2X1和P2X7相对表达率在运动后12小时最低,且与24小时有显著统计学差异(分别为P<0.05,P<0.01)。P2X3和P2X5相对表达率在运动后各时点只在一定范围内波动。(2)反复力竭组运动后12小时4种受体亚型相对表达率均达到峰值,较其它各时间点及安静对照组、一次力竭12小时均有显著差异(P<0.01)。结论:4种受体亚型表达率在反复力竭运动后12小时出现峰值,提示4种P2X受体亚型参与的中枢神经活动在力竭运动后12小时可能达到一个活跃期。 展开更多
关键词 p2x1 p2x3 p2x5 p2x7 大脑 力竭运动 大鼠
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P2X receptors: New players in cancer pain 被引量:8
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作者 Alessia Franceschini Elena Adinolfi 《World Journal of Biological Chemistry》 CAS 2014年第4期429-436,共8页
Pain is unfortunately a quite common symptom for cancer patients. Normally pain starts as an episodic experience at early cancer phases to become chronic in later stages. In order to improve the quality of life of onc... Pain is unfortunately a quite common symptom for cancer patients. Normally pain starts as an episodic experience at early cancer phases to become chronic in later stages. In order to improve the quality of life of oncological patients, anti-cancer treatments are often accompanied by analgesic therapies. The P2 X receptor are adenosine triphosphate(ATP) gated ion channels expressed by several cells including neurons, cancer and immune cells. Purinergic signaling through P2 X receptors recently emerged as possible common pathway for cancer onset/growth and pain sensitivity. Indeed, tumor microenvironment is rich in extracellular ATP, which has a role in both tumor development and pain sensation. The study of the different mechanisms by which P2 X receptors favor cancer progression and relative pain, represents an interesting challenge to design integrated therapeutic strategies for oncological patients. This review summarizes recent findings linking P2 X receptors and ATP to cancer growth, progression and related pain. Special attention has been paid to the role of P2X2, P2X3, P2X4 and P2X7 in the genesisof cancer pain and to the function of P2X7 in tumor growth and metastasis. Therapeutic implications of the administration of different P2 X receptor blockers to alleviate cancer-associated pain sensations contemporarily reducing tumor progression are also discussed. 展开更多
关键词 CANCER PAIN ADENOSINE TRIPHOSPHATE p2x2 p2x3 p2x2/3 p2x4 p2x7
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P2X受体在神经病理性疼痛和偏头痛中的研究进展
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作者 杨斌 葛朝明 《基础医学与临床》 2025年第3期409-412,共4页
偏头痛是一种病因不明的复杂神经系统疾病,涉及遗传和环境因素,偏头痛的发病机制与小胶质细胞的激活及炎性因子密切相关。ATP是P2X受体(P2XR)的配体,P2XR是一种在神经元和神经胶质细胞中广泛表达的配体门控离子通道(LGIC)。本篇综述阐述... 偏头痛是一种病因不明的复杂神经系统疾病,涉及遗传和环境因素,偏头痛的发病机制与小胶质细胞的激活及炎性因子密切相关。ATP是P2X受体(P2XR)的配体,P2XR是一种在神经元和神经胶质细胞中广泛表达的配体门控离子通道(LGIC)。本篇综述阐述了P2X(P2X3、P2X4、P2X7)受体通过不同机制调节小胶质细胞的激活和释放炎性因子介导神经病理性疼痛和偏头痛的发生,这将成为偏头痛治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 偏头痛 p2x受体 三磷酸腺苷(ATP) 神经病理性疼痛
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(s)-氯胺酮通过调节ATP/P2X7R轴增强M2型小胶质细胞极化发挥抗卒中作用
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作者 王瑞 陈永学 +1 位作者 崔栋然 武琼 《热带医学杂志》 2025年第1期44-48,I0002,共6页
目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每... 目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每组18只。采用Longa线栓法制备缺血性卒中(IS)模型,缺血期间尾静脉注射(s)-氯胺酮。24 h后开展神经功能评分,将大鼠处死,取脑组织开展TTC染色评估脑梗死区域面积,免疫荧光染色检测小胶质细胞极化,ELISA试剂盒检测ATP与二磷酸腺苷(ADP)含量,Western blot检测P2X7R与各个炎症反应蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分增加,出现局部梗死区域。与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠神经功能评分减少(t=7.387、10.713,P均<0.05),局部梗死区域面积占比减少(t=7.156、8.446,P均<0.05),且小胶质细胞活化标记蛋白离子钙结合接头分子1(iba1)表达减少(t=7.471、7.301,P均<0.05),CD16表达降低(t=8.985、8.601,P均<0.05),精氨酸酶1(Arg1)表达升高(t=5.733、11.161,P均<0.05),差异均有统计学意义。此外,与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠脑组织中ATP和ADP含量增加,P2X7R、含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)与磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)表达减少,差异均有统计学意义(P均<0.05),而(s)-氯胺酮高剂量组大鼠各项指标无明显变化(P>0.05)。结论亚麻剂量(s)-氯胺酮能够明显提高ATP释放,抑制P2X7R活化,减少M1型、促进M2型小胶质细胞极化,发挥抗缺血性卒中保护作用。 展开更多
关键词 亚麻剂量 (s)-氯胺酮 缺血性卒中 p2x7R
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肠道菌群-P2X7R/NLRP3信号通路互作:揭示抑郁症中的神经炎症与代谢调控机制及中药干预研究 被引量:4
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作者 刘致远 邹蔓姝 +4 位作者 韩远山 赵洪庆 贺海霞 唐林 王宇红 《中草药》 北大核心 2025年第12期4436-4452,共17页
近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦... 近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦于肠道菌群与P2X7R/NLRP3信号通路的相互作用,系统阐释了其在抑郁症神经炎症及代谢调控中的潜在作用。其中包括肠道菌群通过其代谢产物调节机体的免疫和代谢功能,从而抑制P2X7R/NLRP3信号通路异常激活,改善抑郁样行为;反之,该信号通路的异常激活又会加剧肠道菌群失调,形成“菌群-炎症-代谢”恶性循环。基于此,针对“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴的治疗策略展现出了显著的潜力,其中以中药单体(如大麻二酚、小檗碱、红景天苷)、中药复方(如黄连解毒汤、吴茱萸汤)为代表的治疗策略,可通过该信号轴的互作机制,有效阻断神经炎症并改善能量代谢。因此,创新性地构建了“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴在抑郁症中的双向调控理论框架,并基于此总结了针对性的治疗策略,为抑郁症的治疗提供重要的理论基础。 展开更多
关键词 肠道菌群 p2x7R NLRP3 抑郁症 神经炎症 代谢调控 大麻二酚 小檗碱 红景天苷 黄连解毒汤 吴茱萸汤
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嘌呤能P2X7受体与结-直肠癌相关性研究进展与前景
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作者 池肇春 《世界华人消化杂志》 2025年第3期169-177,共9页
嘌呤能P2X7受体(purinergic P2X7 receptor,P2X7R)是一种细胞跨膜蛋白.P2XR的激活导致细胞因子的释放,引起癌症细胞的迁移和侵袭,P2X7R表达与结-直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤炎症、生存、增殖、血管生成和转移相关.证据表明P2X7R... 嘌呤能P2X7受体(purinergic P2X7 receptor,P2X7R)是一种细胞跨膜蛋白.P2XR的激活导致细胞因子的释放,引起癌症细胞的迁移和侵袭,P2X7R表达与结-直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤炎症、生存、增殖、血管生成和转移相关.证据表明P2X7R表达似乎受DNA甲基化和miRNA调控的表观遗传学调控.随着对P2X7R的深入研究,已经陆续探讨应用P2X7R拮抗剂治疗CRC.本文综述P2X7R与CRC的相关性,重点讨论P2X7R与CRC诊治上的研究进展与前景. 展开更多
关键词 p2x7R 结-直肠癌 肿瘤微环境 信号传导 肠道菌群 先天免疫异常 治疗靶点
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基于ATP/P2X7R/NF-κB信号通路探讨黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症的影响 被引量:6
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作者 孟志鹏 吕育洁 +3 位作者 胡韵韵 杨娇 陈怡琴 王虎平 《中成药》 北大核心 2025年第1期51-57,共7页
目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J... 目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J小鼠为空白组,每组12只。空白组和模型组灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应剂量药物,给药90 d后,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,HE染色观察海马组织病理变化,免疫荧光染色检测海马组织MyD88表达,ELISA法检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-6)、抗炎因子(IL-10)及ATP、β-淀粉样蛋白(Aβ)水平,RT-qPCR法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P 65 mRNA表达,Western blot法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马神经元细胞数量减少,排列不规则,细胞质染色加深;海马组织MyD88免疫荧光表达升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平升高(P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,黑逍遥散各剂量组及BBG组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马神经元细胞数量增加,排列较为整齐;海马组织IL-10水平升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平降低(P<0.05,P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);黑逍遥散高、中剂量组及BBG组MyD88免疫荧光表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论黑逍遥散能显著改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低脑内Aβ异常聚集、抑制ATP/P2X7R/NF-κB信号通路活化、减轻脑内神经炎症有关。 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 ATP/p2x7R/NF-κB信号通路 Β-淀粉样蛋白
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力竭运动对大鼠大脑P2X_2、P2X_4和P2X_6受体表达的影响 被引量:1
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作者 周未艾 李硕 陈海涛 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期490-494,511,共6页
目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之三个亚型P2X2、P2X4和P2X6的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组,反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行力竭游... 目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之三个亚型P2X2、P2X4和P2X6的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组,反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行力竭游泳运动,共训练2周。运动组分别于力竭运动后即刻、4小时、12小时和24小时取材,采用实时荧光定量PCR方法测定力竭运动后大鼠P2X2、P2X4和P2X6受体亚型mRNA水平。结果:(1)反复力竭运动后12小时组P2X2相对表达率达到峰值,与反复力竭其它各组及安静对照组、一次力竭12小时组均有显著差异(P<0.01)。(2)一次力竭即刻组P2X4相对表达率与安静对照组、4小时组、12小时组比较有显著统计学差异(分别为P<0.01、P<0.05、P<0.01)。(3)反复力竭运动后12小时组P2X6相对表达率达到峰值。结论:3种受体亚型在一次力竭运动和反复力竭运动后12小时出现峰值或峰值趋势,提示在力竭运动后12小时,这3种P2X受体亚型所参与的中枢神经生理生化活动在此时可能会达到一个活跃期。 展开更多
关键词 p2x2 p2x4 p2x6 大脑 力竭运动 大鼠
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千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体缓解炎性疼痛
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作者 叶凡 廖利辉 +4 位作者 唐婧玥 陈佳慧 成江 陈功锡 唐宗湘 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期131-137,共7页
目的探讨千里光对肥大细胞P2X7受体介导的炎症性疼痛的影响。方法采用高浓度ATP诱导脚掌炎症性疼痛模型,利用免疫荧光染色技术,甲苯胺蓝染色技术,探究千里光对肥大细胞上P2X7受体是否有抑制作用。利用钙离子成像实验技术,探究千里光是... 目的探讨千里光对肥大细胞P2X7受体介导的炎症性疼痛的影响。方法采用高浓度ATP诱导脚掌炎症性疼痛模型,利用免疫荧光染色技术,甲苯胺蓝染色技术,探究千里光对肥大细胞上P2X7受体是否有抑制作用。利用钙离子成像实验技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活引起的细胞内钙离子富集。利用全细胞膜片钳技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活后引起的内向电流。结果体内实验结果显示,千里光(3.9 g·kg^(-1))明显缓解ATP诱导的炎性疼痛(P<0.05);千里光(3.9 g·kg^(-1))明显抑制P2X7受体阳性肥大细胞的浸润(P<0.01);敲除肥大细胞可以消减千里光(3.9 g·kg^(-1))的镇痛效果(P=0.645)。体外实验结果显示,千里光明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的钙离子内流(300 mg·L^(-1),P<0.05;1 g·L^(-1),P<0.01;3 g·L^(-1):P<0.01);千里光(1 g·L^(-1))明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的内向电流(P<0.01)。结论千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体功能缓解ATP诱导的炎性疼痛。 展开更多
关键词 千里光 疼痛 肥大细胞 p2x7受体 炎症 ATP
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安肠汤调控P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路对溃疡性结肠炎大鼠炎症和细胞焦亡的影响
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作者 段晓鑫 黄深 +4 位作者 杨桃 文亦磊 周艳 刘嘉琪 孙平良 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第23期4429-4435,共7页
目的探讨安肠汤通过P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路抑制溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎症反应及细胞焦亡的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine)以及安肠汤低、中、高组(ACD-L、ACD-M、AC... 目的探讨安肠汤通过P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路抑制溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎症反应及细胞焦亡的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine)以及安肠汤低、中、高组(ACD-L、ACD-M、ACD-H,11.55、23.1、46.2 g·kg^(-1)),每组8只。采用TNBS建立UC模型。评估大鼠一般状态、结肠黏膜损伤指数(CMDI)及结肠长度,HE染色观察大鼠肠道病理,ELISA检测血清IL-1β、IL-18水平,免疫组化法检测结肠Caspase-1、GSDMD蛋白,Western blot检测结肠P2X7R、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达,Real-time PCR检测相关基因mRNA表达。结果与Control相比,Model组状态变差,CMDI评分升高,结肠缩短,病理损伤重,血清IL-1β、IL-18升高,Caspase-1、GSDMD蛋白面积及P2X7R、p-NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白和mRNA均升高(P<0.01)。与Model相比,Mesalazine组及ACD各剂量组状态改善,CMDI评分降低,结肠长度增加,结肠黏膜结构改善,血清IL-1β、IL-18降低,Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达面积及上述关键蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论安肠汤可能通过抑制P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD轴,减轻UC大鼠肠道炎症及细胞焦亡。 展开更多
关键词 安肠汤 p2x7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路 溃疡性结肠炎 细胞焦亡
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