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P2X7R与胰腺导管腺癌相关研究进展
1
作者 池肇春 《世界华人消化杂志》 2025年第8期599-608,共10页
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,... 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,被认为是炎症和某些癌症的潜在治疗靶点,并用P2X7R抑制剂治疗PDAC显示可降低侵袭力和转移,改善预后,为胰PDAC的治疗提出了一个有希望的新途径.本文综述P2X7R与PDAC相关性研究进展.©The Author(s)2025.Published by Baishideng Publishing Group Inc.All rights reserved. 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 p2x7R 肿瘤微环境 p2x7R信号传导 胰腺星状细胞 治疗靶点
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P2X4R在周围神经损伤所致神经病理性疼痛中作用的研究进展
2
作者 王艳 王雅慧 +5 位作者 王艳 裴飞 吕丽洁 李天益 王淑瑾 秦欢 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期2023-2029,共7页
近年来,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的发生率呈上升趋势,导致社会对有效治疗的需求更加迫切。PNI后的炎症和疼痛超敏反应带给患者极大的痛苦。尽管目前神经损伤的潜在治疗策略具有良好的前景,但PNI引起神经性疼痛的病理... 近年来,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)的发生率呈上升趋势,导致社会对有效治疗的需求更加迫切。PNI后的炎症和疼痛超敏反应带给患者极大的痛苦。尽管目前神经损伤的潜在治疗策略具有良好的前景,但PNI引起神经性疼痛的病理机制比较复杂,缺乏普遍适用的治疗方法,在临床治疗具有挑战性。大量研究表明,神经病理性疼痛的发展与神经传导和相关信号分子有关。P2X4受体(P2X4 receptor,P2X4R)是ATP依赖性离子通道,参与神经信息和相关信号通路的传递,在神经病理性疼痛的发展中起关键作用。本文总结了P2X4R的功能与分布,探讨了P2X4R在PNI引起神经性疼痛的相关病理机制,并描述P2X4R与周围神经性疼痛疾病的关系,以期为临床制定新的疼痛治疗策略提供有价值的信息。 展开更多
关键词 p2x4受体 周围神经损伤 神经病理性疼痛
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力竭运动对大鼠大脑P2X_1、P2X_3、P2X_5和P2X_7受体表达的影响
3
作者 周未艾 李硕 陈海涛 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期798-802,823,共6页
目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之4个亚型P2X1、P2X3、P2X5和P2X7的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组。反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行... 目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之4个亚型P2X1、P2X3、P2X5和P2X7的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组。反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行力竭游泳运动,共训练2周。运动组分别于力竭运动后即刻、4小时、12小时和24小时取材。采用实时荧光定量PCR方法测定力竭运动后大鼠P2X1、P2X3、P2X5和P2X7受体亚型mRNA水平。结果:(1)一次力竭组中,P2X1和P2X7相对表达率在运动后12小时最低,且与24小时有显著统计学差异(分别为P<0.05,P<0.01)。P2X3和P2X5相对表达率在运动后各时点只在一定范围内波动。(2)反复力竭组运动后12小时4种受体亚型相对表达率均达到峰值,较其它各时间点及安静对照组、一次力竭12小时均有显著差异(P<0.01)。结论:4种受体亚型表达率在反复力竭运动后12小时出现峰值,提示4种P2X受体亚型参与的中枢神经活动在力竭运动后12小时可能达到一个活跃期。 展开更多
关键词 p2x1 p2x3 p2x5 p2x7 大脑 力竭运动 大鼠
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P2X receptors: New players in cancer pain 被引量:8
4
作者 Alessia Franceschini Elena Adinolfi 《World Journal of Biological Chemistry》 CAS 2014年第4期429-436,共8页
Pain is unfortunately a quite common symptom for cancer patients. Normally pain starts as an episodic experience at early cancer phases to become chronic in later stages. In order to improve the quality of life of onc... Pain is unfortunately a quite common symptom for cancer patients. Normally pain starts as an episodic experience at early cancer phases to become chronic in later stages. In order to improve the quality of life of oncological patients, anti-cancer treatments are often accompanied by analgesic therapies. The P2 X receptor are adenosine triphosphate(ATP) gated ion channels expressed by several cells including neurons, cancer and immune cells. Purinergic signaling through P2 X receptors recently emerged as possible common pathway for cancer onset/growth and pain sensitivity. Indeed, tumor microenvironment is rich in extracellular ATP, which has a role in both tumor development and pain sensation. The study of the different mechanisms by which P2 X receptors favor cancer progression and relative pain, represents an interesting challenge to design integrated therapeutic strategies for oncological patients. This review summarizes recent findings linking P2 X receptors and ATP to cancer growth, progression and related pain. Special attention has been paid to the role of P2X2, P2X3, P2X4 and P2X7 in the genesisof cancer pain and to the function of P2X7 in tumor growth and metastasis. Therapeutic implications of the administration of different P2 X receptor blockers to alleviate cancer-associated pain sensations contemporarily reducing tumor progression are also discussed. 展开更多
关键词 CANCER PAIN ADENOSINE TRIPHOSPHATE p2x2 p2x3 p2x2/3 p2x4 p2x7
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P2X受体在神经病理性疼痛和偏头痛中的研究进展
5
作者 杨斌 葛朝明 《基础医学与临床》 2025年第3期409-412,共4页
偏头痛是一种病因不明的复杂神经系统疾病,涉及遗传和环境因素,偏头痛的发病机制与小胶质细胞的激活及炎性因子密切相关。ATP是P2X受体(P2XR)的配体,P2XR是一种在神经元和神经胶质细胞中广泛表达的配体门控离子通道(LGIC)。本篇综述阐述... 偏头痛是一种病因不明的复杂神经系统疾病,涉及遗传和环境因素,偏头痛的发病机制与小胶质细胞的激活及炎性因子密切相关。ATP是P2X受体(P2XR)的配体,P2XR是一种在神经元和神经胶质细胞中广泛表达的配体门控离子通道(LGIC)。本篇综述阐述了P2X(P2X3、P2X4、P2X7)受体通过不同机制调节小胶质细胞的激活和释放炎性因子介导神经病理性疼痛和偏头痛的发生,这将成为偏头痛治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 偏头痛 p2x受体 三磷酸腺苷(ATP) 神经病理性疼痛
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(s)-氯胺酮通过调节ATP/P2X7R轴增强M2型小胶质细胞极化发挥抗卒中作用
6
作者 王瑞 陈永学 +1 位作者 崔栋然 武琼 《热带医学杂志》 2025年第1期44-48,I0002,共6页
目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每... 目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每组18只。采用Longa线栓法制备缺血性卒中(IS)模型,缺血期间尾静脉注射(s)-氯胺酮。24 h后开展神经功能评分,将大鼠处死,取脑组织开展TTC染色评估脑梗死区域面积,免疫荧光染色检测小胶质细胞极化,ELISA试剂盒检测ATP与二磷酸腺苷(ADP)含量,Western blot检测P2X7R与各个炎症反应蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分增加,出现局部梗死区域。与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠神经功能评分减少(t=7.387、10.713,P均<0.05),局部梗死区域面积占比减少(t=7.156、8.446,P均<0.05),且小胶质细胞活化标记蛋白离子钙结合接头分子1(iba1)表达减少(t=7.471、7.301,P均<0.05),CD16表达降低(t=8.985、8.601,P均<0.05),精氨酸酶1(Arg1)表达升高(t=5.733、11.161,P均<0.05),差异均有统计学意义。此外,与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠脑组织中ATP和ADP含量增加,P2X7R、含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)与磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)表达减少,差异均有统计学意义(P均<0.05),而(s)-氯胺酮高剂量组大鼠各项指标无明显变化(P>0.05)。结论亚麻剂量(s)-氯胺酮能够明显提高ATP释放,抑制P2X7R活化,减少M1型、促进M2型小胶质细胞极化,发挥抗缺血性卒中保护作用。 展开更多
关键词 亚麻剂量 (s)-氯胺酮 缺血性卒中 p2x7R
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嘌呤能P2X7受体与结-直肠癌相关性研究进展与前景
7
作者 池肇春 《世界华人消化杂志》 2025年第3期169-177,共9页
嘌呤能P2X7受体(purinergic P2X7 receptor,P2X7R)是一种细胞跨膜蛋白.P2XR的激活导致细胞因子的释放,引起癌症细胞的迁移和侵袭,P2X7R表达与结-直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤炎症、生存、增殖、血管生成和转移相关.证据表明P2X7R... 嘌呤能P2X7受体(purinergic P2X7 receptor,P2X7R)是一种细胞跨膜蛋白.P2XR的激活导致细胞因子的释放,引起癌症细胞的迁移和侵袭,P2X7R表达与结-直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤炎症、生存、增殖、血管生成和转移相关.证据表明P2X7R表达似乎受DNA甲基化和miRNA调控的表观遗传学调控.随着对P2X7R的深入研究,已经陆续探讨应用P2X7R拮抗剂治疗CRC.本文综述P2X7R与CRC的相关性,重点讨论P2X7R与CRC诊治上的研究进展与前景. 展开更多
关键词 p2x7R 结-直肠癌 肿瘤微环境 信号传导 肠道菌群 先天免疫异常 治疗靶点
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肠道菌群-P2X7R/NLRP3信号通路互作:揭示抑郁症中的神经炎症与代谢调控机制及中药干预研究 被引量:2
8
作者 刘致远 邹蔓姝 +4 位作者 韩远山 赵洪庆 贺海霞 唐林 王宇红 《中草药》 北大核心 2025年第12期4436-4452,共17页
近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦... 近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦于肠道菌群与P2X7R/NLRP3信号通路的相互作用,系统阐释了其在抑郁症神经炎症及代谢调控中的潜在作用。其中包括肠道菌群通过其代谢产物调节机体的免疫和代谢功能,从而抑制P2X7R/NLRP3信号通路异常激活,改善抑郁样行为;反之,该信号通路的异常激活又会加剧肠道菌群失调,形成“菌群-炎症-代谢”恶性循环。基于此,针对“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴的治疗策略展现出了显著的潜力,其中以中药单体(如大麻二酚、小檗碱、红景天苷)、中药复方(如黄连解毒汤、吴茱萸汤)为代表的治疗策略,可通过该信号轴的互作机制,有效阻断神经炎症并改善能量代谢。因此,创新性地构建了“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴在抑郁症中的双向调控理论框架,并基于此总结了针对性的治疗策略,为抑郁症的治疗提供重要的理论基础。 展开更多
关键词 肠道菌群 p2x7R NLRP3 抑郁症 神经炎症 代谢调控 大麻二酚 小檗碱 红景天苷 黄连解毒汤 吴茱萸汤
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基于ATP/P2X7R/NF-κB信号通路探讨黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症的影响 被引量:5
9
作者 孟志鹏 吕育洁 +3 位作者 胡韵韵 杨娇 陈怡琴 王虎平 《中成药》 北大核心 2025年第1期51-57,共7页
目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J... 目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J小鼠为空白组,每组12只。空白组和模型组灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应剂量药物,给药90 d后,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,HE染色观察海马组织病理变化,免疫荧光染色检测海马组织MyD88表达,ELISA法检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-6)、抗炎因子(IL-10)及ATP、β-淀粉样蛋白(Aβ)水平,RT-qPCR法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P 65 mRNA表达,Western blot法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马神经元细胞数量减少,排列不规则,细胞质染色加深;海马组织MyD88免疫荧光表达升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平升高(P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,黑逍遥散各剂量组及BBG组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马神经元细胞数量增加,排列较为整齐;海马组织IL-10水平升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平降低(P<0.05,P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);黑逍遥散高、中剂量组及BBG组MyD88免疫荧光表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论黑逍遥散能显著改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低脑内Aβ异常聚集、抑制ATP/P2X7R/NF-κB信号通路活化、减轻脑内神经炎症有关。 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 ATP/p2x7R/NF-κB信号通路 Β-淀粉样蛋白
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力竭运动对大鼠大脑P2X_2、P2X_4和P2X_6受体表达的影响 被引量:1
10
作者 周未艾 李硕 陈海涛 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期490-494,511,共6页
目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之三个亚型P2X2、P2X4和P2X6的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组,反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行力竭游... 目的:探讨一次和反复力竭游泳运动后大鼠大脑ATP受体P2X之三个亚型P2X2、P2X4和P2X6的时相性变化特点。方法:健康成年雄性SD大鼠68只,分为一次力竭游泳运动组和反复力竭游泳运动组及安静对照组,反复力竭组大鼠每日负重3%体重进行力竭游泳运动,共训练2周。运动组分别于力竭运动后即刻、4小时、12小时和24小时取材,采用实时荧光定量PCR方法测定力竭运动后大鼠P2X2、P2X4和P2X6受体亚型mRNA水平。结果:(1)反复力竭运动后12小时组P2X2相对表达率达到峰值,与反复力竭其它各组及安静对照组、一次力竭12小时组均有显著差异(P<0.01)。(2)一次力竭即刻组P2X4相对表达率与安静对照组、4小时组、12小时组比较有显著统计学差异(分别为P<0.01、P<0.05、P<0.01)。(3)反复力竭运动后12小时组P2X6相对表达率达到峰值。结论:3种受体亚型在一次力竭运动和反复力竭运动后12小时出现峰值或峰值趋势,提示在力竭运动后12小时,这3种P2X受体亚型所参与的中枢神经生理生化活动在此时可能会达到一个活跃期。 展开更多
关键词 p2x2 p2x4 p2x6 大脑 力竭运动 大鼠
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千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体缓解炎性疼痛
11
作者 叶凡 廖利辉 +4 位作者 唐婧玥 陈佳慧 成江 陈功锡 唐宗湘 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期131-137,共7页
目的探讨千里光对肥大细胞P2X7受体介导的炎症性疼痛的影响。方法采用高浓度ATP诱导脚掌炎症性疼痛模型,利用免疫荧光染色技术,甲苯胺蓝染色技术,探究千里光对肥大细胞上P2X7受体是否有抑制作用。利用钙离子成像实验技术,探究千里光是... 目的探讨千里光对肥大细胞P2X7受体介导的炎症性疼痛的影响。方法采用高浓度ATP诱导脚掌炎症性疼痛模型,利用免疫荧光染色技术,甲苯胺蓝染色技术,探究千里光对肥大细胞上P2X7受体是否有抑制作用。利用钙离子成像实验技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活引起的细胞内钙离子富集。利用全细胞膜片钳技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活后引起的内向电流。结果体内实验结果显示,千里光(3.9 g·kg^(-1))明显缓解ATP诱导的炎性疼痛(P<0.05);千里光(3.9 g·kg^(-1))明显抑制P2X7受体阳性肥大细胞的浸润(P<0.01);敲除肥大细胞可以消减千里光(3.9 g·kg^(-1))的镇痛效果(P=0.645)。体外实验结果显示,千里光明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的钙离子内流(300 mg·L^(-1),P<0.05;1 g·L^(-1),P<0.01;3 g·L^(-1):P<0.01);千里光(1 g·L^(-1))明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的内向电流(P<0.01)。结论千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体功能缓解ATP诱导的炎性疼痛。 展开更多
关键词 千里光 疼痛 肥大细胞 p2x7受体 炎症 ATP
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安肠汤调控P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路对溃疡性结肠炎大鼠炎症和细胞焦亡的影响
12
作者 段晓鑫 黄深 +4 位作者 杨桃 文亦磊 周艳 刘嘉琪 孙平良 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第23期4429-4435,共7页
目的探讨安肠汤通过P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路抑制溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎症反应及细胞焦亡的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine)以及安肠汤低、中、高组(ACD-L、ACD-M、AC... 目的探讨安肠汤通过P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路抑制溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎症反应及细胞焦亡的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine)以及安肠汤低、中、高组(ACD-L、ACD-M、ACD-H,11.55、23.1、46.2 g·kg^(-1)),每组8只。采用TNBS建立UC模型。评估大鼠一般状态、结肠黏膜损伤指数(CMDI)及结肠长度,HE染色观察大鼠肠道病理,ELISA检测血清IL-1β、IL-18水平,免疫组化法检测结肠Caspase-1、GSDMD蛋白,Western blot检测结肠P2X7R、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达,Real-time PCR检测相关基因mRNA表达。结果与Control相比,Model组状态变差,CMDI评分升高,结肠缩短,病理损伤重,血清IL-1β、IL-18升高,Caspase-1、GSDMD蛋白面积及P2X7R、p-NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白和mRNA均升高(P<0.01)。与Model相比,Mesalazine组及ACD各剂量组状态改善,CMDI评分降低,结肠长度增加,结肠黏膜结构改善,血清IL-1β、IL-18降低,Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达面积及上述关键蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论安肠汤可能通过抑制P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD轴,减轻UC大鼠肠道炎症及细胞焦亡。 展开更多
关键词 安肠汤 p2x7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路 溃疡性结肠炎 细胞焦亡
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P2X7R在心肌重构中的作用
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作者 杨莎莎(综述) 莫莉花 王辉波(审校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1359-1364,共6页
心血管疾病是全球最主要的死亡原因之一,其中心肌重构是大多数心血管疾病发生发展的核心。嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤能受体家族成员之一,它在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达,在免疫系统调节、神经保护和炎... 心血管疾病是全球最主要的死亡原因之一,其中心肌重构是大多数心血管疾病发生发展的核心。嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤能受体家族成员之一,它在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达,在免疫系统调节、神经保护和炎症反应等相关的病理过程中起着重要作用。P2X7R的激活在心肌重构中发挥重要作用,包括心肌纤维化、心肌肥大及心力衰竭。因此,该文对P2X7R的结构、功能特性以及其在心肌重构中的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 p2x7R 心血管疾病 心肌重构 心肌纤维化 心肌肥大 心力衰竭
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产气荚膜梭菌Beta1毒素通过P2X7-Ca^(2+)轴诱导巨噬细胞焦亡和铁死亡
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作者 张思雨 冉林武 +1 位作者 曾瑾 王玉炯 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2126-2134,共9页
目的探索P2X7受体调控钙稳态失调介导的产气荚膜梭菌Beta1毒素毒理机制,为Beta1毒素致病机制的研究提供新思路。方法将20只10日龄BALB/c乳鼠随机分为对照组、rCPB1组、PD151746组、PD151746+rCPB1组,5只/组。对照组灌胃PBS,rCPB1组灌胃r... 目的探索P2X7受体调控钙稳态失调介导的产气荚膜梭菌Beta1毒素毒理机制,为Beta1毒素致病机制的研究提供新思路。方法将20只10日龄BALB/c乳鼠随机分为对照组、rCPB1组、PD151746组、PD151746+rCPB1组,5只/组。对照组灌胃PBS,rCPB1组灌胃rCPB1,PD151746组灌胃抑制剂PD151746,PD151746+rCPB1组先灌胃PD151746,2 h后再灌胃rCPB1。采用抗体芯片技术检测空肠的炎性因子的表达,在体内水平揭示钙稳态失调在Beta1毒素导致机体炎性损伤中的调控作用;进一步使用si-RNA-P2X7并经rCPB1处理THP-1细胞后,分别检测细胞存活率,Ca^(2+)、ROS和ATP水平,以及细胞焦亡和铁死亡的标志性检测指标,在体外水平揭示P2X7受体调控钙稳态失调介导的Beta1毒素的毒理机制。结果rCPB1灌胃乳鼠后,空肠组织中有多种炎性细胞因子表达升高(P<0.05),而用PD151746治疗后,其表达水平下降(P<0.05)。成功建立P2X7受体沉默细胞模型;P2X7受体沉默后,细胞存活率升高(P<0.05)、Ca^(2+)、活性氧、三磷酸腺苷水平以及细胞焦亡和铁死亡的标志性检测指标均下降(P<0.01)。结论P2X7受体介导的Beta1毒素功能性孔形成,能够进一步导致钙稳态失调,从而触发活性氧过度积累,进而诱导细胞焦亡和铁死亡共同发生。 展开更多
关键词 产气荚膜梭菌Beta1毒素 p2x7受体 钙稳态失调 细胞焦亡 铁死亡
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vlPAG脑区P2X3受体参与电针缓解IBS小鼠内脏高敏感的机制研究
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作者 张方 王馨悦 +6 位作者 翁志军 陈子怡 朱璐 马喆 杨玲 吴焕淦 刘慧荣 《天津中医药大学学报》 2025年第6期519-526,共8页
[目的]通过在体钙信号光纤记录技术探讨中腹外侧区脑导水管周围灰质(vlPAG)在肠易激综合征(IBS)小鼠内脏高敏感机制中的作用,采用膜片钳电生理技术探讨vlPAG脑区P2X3受体参与电针缓解IBS小鼠内脏高敏感的作用机制。[方法]雄性C57和Vgat-... [目的]通过在体钙信号光纤记录技术探讨中腹外侧区脑导水管周围灰质(vlPAG)在肠易激综合征(IBS)小鼠内脏高敏感机制中的作用,采用膜片钳电生理技术探讨vlPAG脑区P2X3受体参与电针缓解IBS小鼠内脏高敏感的作用机制。[方法]雄性C57和Vgat-Cre小鼠,通过2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠液灌肠制备IBS内脏高敏感模型。模型制备4周后运用电针、套管内给药等方法干预。采用苏木素-伊红(HE)染色、腹部撤退反射(AWR)评分判定IBS内脏高敏感模型是否制备成功;运用AWR评分检测IBS小鼠内脏高敏感的变化,在体钙信号光纤记录方法观察IBS小鼠vlPAG脑区神经元的活动变化,全细胞膜片钳技术检测vlPAG脑区神经元的膜电学特性变化。[结果]1)与模型组比较,电针组小鼠在4个压力等级直结肠扩张(CRD)刺激下的AWR评分均明显下降(P<0.01)。2)在45 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)CRD刺激下,与模型组比较,电针组小鼠vlPAG脑区谷氨酸(Glu)能神经元的钙离子内流减少,γ-氨基丁酸(GABA)能神经元的钙离子内流增加。3)与模型组比较,P2X3受体激动剂组小鼠在4个压力等级CRD刺激下的AWR评分均下降(P<0.05)。4)与模型组比较,电针组和P2X3受体激动剂组小鼠vlPAG脑区神经元的动作电位个数均增加(P<0.05)。[结论]电针通过调节IBS内脏高敏感小鼠vlPAG脑区神经元上P2X3受体的表达改变神经元的电生理特性,可能是电针缓解IBS小鼠内脏痛中枢敏化的机制之一。 展开更多
关键词 肠易激综合征 电针 中腹外侧区脑导水管周围灰质 p2x3受体 内脏高敏感
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背部推法干预慢性疲劳综合征大鼠对P2X4受体及疲劳和疼痛的影响
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作者 裴鑫 杨小慧 +2 位作者 谭若彤 谢文彬 李铁浪 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第6期3136-3140,共5页
目的:观察背部推法干预后慢性疲劳综合征(CFS)大鼠运动行为学,血清和脊髓白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,脊髓内P2X4、脑源性神经营养因子(BDNF)受体含量及脊髓背角内P2X4受体表达分布,探讨P2X4与CFS大鼠疲劳和疼痛的关系。方法:将27只S... 目的:观察背部推法干预后慢性疲劳综合征(CFS)大鼠运动行为学,血清和脊髓白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,脊髓内P2X4、脑源性神经营养因子(BDNF)受体含量及脊髓背角内P2X4受体表达分布,探讨P2X4与CFS大鼠疲劳和疼痛的关系。方法:将27只SD大鼠随机分为9只空白组和18只造模组。造模组采用多因素复合应激刺激法建立CFS大鼠模型,造模21d后,将18只大鼠随机分为模型组、推法组,每组9只。推法组使用推法刺激装置干预背部,空白组、模型组进行吸入麻醉、捆绑干预,每日1次,每次20min,连续干预14d。观察大鼠体质量、一般情况半定量评分、强迫负重游泳力竭时间、热缩足反射潜伏期(PWL)、旷场实验行为学指标;ELISA法测定血清和脊髓节段内IL-1β、IL-6含量,Western Blot法检测脊髓节段P2X4、BDNF蛋白相对表达量,免疫荧光观察P2X4在脊髓背角内分布。结果:与空白组同期比较,模型组体质量明显下降(P<0.01)并趋于稳定,一般情况半定量评分显著升高(P<0.01);力竭游泳时间逐渐缩短(P<0.05,P<0.01)并趋于稳定、PWL时间明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组同期比较,推法组体质量、力竭游泳时间增加,一般情况半定量评分、PWL时间下降(P<0.01)。旷场实验结果显示,与空白组比较,模型组运动总路程、中心区域停留时间、进入中央次数、穿格次数显著减少,不动时间增加(P<0.05)。与模型组比较,推法组中心区域停留时间、进入中央次数显著增加,不动时间显著减少(P<0.05)。实验室检测结果显示,与空白组比较,模型组血清及脊髓内IL-1β、IL-6含量,脊髓P2X4、BDNF含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),脊髓背角内P2X4分布增加。与模型组比较,推法组血清IL-1β、IL-6及脊髓内IL-6含量,脊髓P2X4、BDNF含量均显著降低(P<0.01,P<0.05),脊髓背角内P2X4分布减少。结论:①采用多因素复合应激刺激法建立的CFS大鼠慢性疼痛机制可能与P2X4受体介导的脊髓外周炎症性疼痛相关。②背部推法治疗CFS大鼠可有效缓解大鼠疲劳,减轻疼痛,提高大鼠运动能力和耐力,降低外周炎症因子水平,治疗机制可能与抑制脊髓P2X4受体的表达,降低其下游因子BDNF相关。 展开更多
关键词 p2x4受体 慢性疲劳综合征 背部推法 疲劳 疼痛
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P2X7受体在三叉神经痛中的作用与机制研究
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作者 齐芳 季拓 +1 位作者 金振帅 王丽 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第11期946-951,共6页
目的:探讨三叉神经痛动物模型中P2X7受体对疼痛信号传递及调节的作用机制。方法:采用眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury of the infraorbital nerve, CCI-ION)建立大鼠三叉神经痛模型。于术后第1、7、14、28天,通过... 目的:探讨三叉神经痛动物模型中P2X7受体对疼痛信号传递及调节的作用机制。方法:采用眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury of the infraorbital nerve, CCI-ION)建立大鼠三叉神经痛模型。于术后第1、7、14、28天,通过检测头部退缩阈值评估机械性伤害感受;利用Western blot检测三叉神经尾侧亚核中P2X7受体的表达水平。此外,观察选择性P2X7受体拮抗剂A-804598对头部退缩阈值的影响,并通过Western blot分析三叉神经尾侧亚核中小胶质细胞活化标志物Iba1、磷酸化P38(p-P38)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平。结果:CCI-ION后第1天,大鼠出现异常的痛觉过敏,且该状态持续到术后第28天。在CCI-ION后长达28 d的时间内,三叉神经脊束核中小胶质细胞活化明显,同时P2X7受体、p-P38、TNF-α及IL-1β均呈激活并且呈现上调状态。P2X7受体选择性拮抗剂A-804598可阻断CCI-ION诱导的异常痛觉过敏,同时抑制小胶质细胞活化及炎症因子的上调。结论:P2X7受体激活可促进小胶质细胞释放炎症因子,对三叉神经痛痛觉超敏的启动与维持具有关键作用。以P2X7受体介导的神经炎症为靶点,可能成为治疗三叉神经痛的新策略。 展开更多
关键词 p2x7受体 神经病理性疼痛 小胶质细胞 细胞因子
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P2X7R在小檗碱缓解小鼠慢性视网膜光损伤中的机制研究
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作者 戴乐舒 叶姗姗 +1 位作者 宋子萱 宋剑涛 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期35-40,共6页
目的探究P2X7R在小檗碱(berberine,BBR)缓解慢性视网膜光损伤小鼠中的动态变化趋势及相关作用机制。方法90只小鼠随机分为空白对照组10只,LD组40只,LD+BBR组40只,后两组给予低能量(500 lux)蓝光照射(12 h/d)持续3个月,LD+BBR组在光照同... 目的探究P2X7R在小檗碱(berberine,BBR)缓解慢性视网膜光损伤小鼠中的动态变化趋势及相关作用机制。方法90只小鼠随机分为空白对照组10只,LD组40只,LD+BBR组40只,后两组给予低能量(500 lux)蓝光照射(12 h/d)持续3个月,LD+BBR组在光照同时予200 mg/kg BBR灌胃。光照及灌胃结束后,取小鼠眼部组织,通过HE染色观察BBR对慢性视网膜光损伤小鼠的保护作用,TUNEL观察BBR对慢性视网膜光损伤小鼠凋亡细胞的影响,实时荧光定量PCR检测P2X7受体在BBR缓解慢性视网膜光损伤中的表达情况。结果与空白对照组比较,LD组小鼠视网膜形态异常,部分神经节细胞核缩小,染色变深,排列松散;内核层细胞排列略松散;外核层细胞混乱排列,视网膜外核层厚度(47.11±2.01)μm;视网膜外核层出现大量凋亡细胞,凋亡率为(71.16±5.99)%,差异有统计学意义(P<0.05)。与LD组比较,LD+BBR组小鼠视网膜形态出现轻度异常,神经节细胞松散排序;视网膜内、外核层细胞形态略完整、染色均匀、排列紧密;外核层厚度为(54.07±2.05)μm,视网膜外核层有少量凋亡细胞,凋亡率为(16.02±2.68)%,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,LD组小鼠视网膜中P2X7R mRNA的相对表达量上调,二者差异有统计学意义(P<0.05);LD+BBR组小鼠视网膜P2X7R mRNA的相对表达量下调,差异无统计学意义,但与LD组相比,视网膜P2X7R mRNA的相对表达量呈现明显下降趋势,且二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论BBR具有缓解小鼠慢性视网膜光损伤的作用,并抑制了P2X7R的激活进而阻止视网膜光损伤的形成。 展开更多
关键词 p2x7受体 小檗碱 视网膜光损伤 年龄相关性黄斑变性
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电针通过调控P2X7表达改善大鼠肛门切口痛
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作者 高洁 陈艳 +2 位作者 常海静 张亚玲 陈斌 《解剖科学进展》 2025年第1期33-36,共4页
目的 探究电针改善大鼠肛门切口痛的作用机制。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和非经非穴针刺组,每组10只。测定大鼠机械痛阈,进行糖水偏好实验;取材背根神经节,ELISA检测背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量;HE染... 目的 探究电针改善大鼠肛门切口痛的作用机制。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和非经非穴针刺组,每组10只。测定大鼠机械痛阈,进行糖水偏好实验;取材背根神经节,ELISA检测背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量;HE染色观察病理改变;RT-qPCR法检测大鼠背根神经节P2X7 mRNA表达水平;Western blot检测大鼠背根神经节P2X7蛋白表达。结果 模型组大鼠机械痛阈值和糖水偏好率下降,而电针治疗提升了机械痛阈值与糖水偏好率。对照组大鼠未见明显炎性细胞浸润;模型组大鼠有大量肌纤维坏死,可见大量炎性细胞浸润;电针组大鼠病变缓解。模型组大鼠炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6水平均显著升高,P2X7的mRNA和蛋白表达水平升高,电针治疗后炎性因子表达减少,P2X7表达减少。结论 电针通过调控P2X7表达改善大鼠肛门切口痛。 展开更多
关键词 p2x7 电针 肛门切口痛 炎症反应
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葛根素调控P2X7/NLRP3通路影响过敏性鼻炎小鼠肥大细胞活性
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作者 王娇娇 程静凯 +1 位作者 王娟 朱珊 《浙江中医药大学学报》 2025年第9期1105-1114,共10页
[目的]探讨葛根素调控嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(nucleotide-binding oligomeric domain receptor protein 3,NLRP3)通路对过敏性鼻... [目的]探讨葛根素调控嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(nucleotide-binding oligomeric domain receptor protein 3,NLRP3)通路对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠肥大细胞活性的影响。[方法]BALB/c小鼠随机分为正常组、AR组、葛根素低剂量组、葛根素高剂量组、地塞米松组及葛根素高剂量+P2X7激活剂三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)组,每组12只。除正常组外,其余各组均采用腹腔卵清蛋白联合氢氧化铝佐剂致敏-卵清蛋白鼻内激发法构建AR小鼠模型。建模成功后,葛根素低、高剂量组分别灌胃12.5、50 mg·kg^(-1)葛根素;地塞米松组灌胃1 mg·kg^(-1)地塞米松;葛根素高剂量+ATP组灌胃50 mg·kg^(-1)葛根素,同时尾静脉注射ATP(7.5×10^(-3)mmol/只);正常组与AR组灌胃及尾静脉注射等量0.9%氯化钠溶液。各组均处理1次/d,持续14 d。检测小鼠AR评分、血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、白三烯、组胺、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测鼻黏膜病理学变化,甲苯胺蓝染色检测鼻黏膜组织中肥大细胞数,并计算脱颗粒肥大细胞数、脱颗粒率;免疫组化染色检测鼻黏膜组织中类胰蛋白酶(Tryptase)表达;免疫印迹法检测鼻黏膜组织P2X7、NLRP3、活化型胱天蛋白酶-1(cleaved-Caspase-1)表达。[结果]与正常组比较,AR组鼻黏膜上皮明显增厚,伴有大量炎性细胞浸润,黏膜间质水肿明显,AR评分,血清IgE、白三烯、组胺、TNF-α、IL-18、IL-1β水平及鼻黏膜组织中肥大细胞数、脱颗粒肥大细胞数、脱颗粒率、Tryptase表达平均光密度值,P2X7、NLRP3、cleaved-Caspase-1表达均升高(P<0.05)。与AR组比较,葛根素低、高剂量组,地塞米松组鼻黏膜组织病理损伤减轻,AR评分,血清IgE、白三烯、组胺、TNF-α、IL-18、IL-1β水平及鼻黏膜组织中肥大细胞数、脱颗粒肥大细胞数、脱颗粒率,Tryptase表达平均光密度值,P2X7、NLRP3、cleaved-Caspase-1表达均降低(P<0.05)。与葛根素高剂量组比较,葛根素高剂量+ATP组鼻黏膜组织病理损伤严重,AR评分,血清IgE、白三烯、组胺、TNF-α、IL-18、IL-1β水平及鼻黏膜组织中肥大细胞数、脱颗粒肥大细胞数、脱颗粒率,Tryptase表达平均光密度值,P2X7、NLRP3、cleaved-Caspase-1表达均升高(P<0.05)。[结论]葛根素可能通过抑制P2X7/NLRP3通路,降低AR模型小鼠中肥大细胞的活性。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎 葛根素 p2x7/NLRP3通路 肥大细胞 脱颗粒 小鼠 鼻黏膜 炎症
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