目的分别构建稳定表达细胞色素P450家族2亚家族A成员13(cytochrome P450 family 2 subfamily A member 13,CYP2A13)的Flp-In CHO细胞系(CYP2A13-CHO)和稳定表达CYP2A13和细胞色素P450氧化还原酶(POR)的Flp-In CHO细胞系(CYP2A13-POR-CH...目的分别构建稳定表达细胞色素P450家族2亚家族A成员13(cytochrome P450 family 2 subfamily A member 13,CYP2A13)的Flp-In CHO细胞系(CYP2A13-CHO)和稳定表达CYP2A13和细胞色素P450氧化还原酶(POR)的Flp-In CHO细胞系(CYP2A13-POR-CHO),并从中筛选代谢活性较好的细胞系。方法课题组前期通过慢病毒转染构建了稳定表达POR的Flp-In CHO细胞系(POR-Flp-In CHO)。该文构建了pcDNA5/FRT-CYP2A13重组质粒,利用Lipofectamine^(TM) 2000转染试剂将pcDNA5/FRT-CYP2A13重组质粒分别转染到Flp-In CHO细胞和POR-Flp-In CHO细胞中。通过荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot和黄曲霉素B1(AFB1)/4-甲基亚硝胺-1-3-吡啶基-1-丁酮(NNK)细胞毒实验来检测CYP2A13的表达及其活性,并比较了CYP2A13-CHO和CYP2A13-POR-CHO两种重组细胞系的代谢活性。结果与未转染的细胞相比,CYP2A13-CHO和CYP2A13-POR-CHO的CYP2A13 mRNA和蛋白的表达量均明显增加。且与CYP2A13-POR-CHO相比,CYP2A13-CHO细胞对AFB1、NNK的敏感度更高。结论建立了稳定表达CYP2A13且代谢活性较好的CYP2A13-CHO细胞系,为后续筛选能被CYP2A13代谢活化的前致癌物提供了工具。展开更多
该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HP...该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因;最后,运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后,构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以预测其关键生物学过程与信号通路。最后,通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络,通路富集分析表明,健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-纤维蛋白原γ链(FGG)信号通路,调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现,SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低,骨小梁排列松散,骨细胞欠饱满,空骨陷窝增多明显,骨髓内脂肪细胞增多;血脂四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低;凝血四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低,凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加(P<0.05);而各给药组上述蛋白表达均显著降低(P<0.05),且高剂量组抑制效果最为明显,表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述,健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用,尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活,改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常,发挥对证治疗作用。展开更多
为应对配电网络低碳化运行的挑战,并充分挖掘系统中分布式资源的灵活调控潜力,文中构建一种基于电碳综合边际定价的虚拟电厂(virtual power plant,VPP)双层点对点(peer-to-peer,P2P)交易模型。上层由配电网运营商(distribution system o...为应对配电网络低碳化运行的挑战,并充分挖掘系统中分布式资源的灵活调控潜力,文中构建一种基于电碳综合边际定价的虚拟电厂(virtual power plant,VPP)双层点对点(peer-to-peer,P2P)交易模型。上层由配电网运营商(distribution system operator,DSO)建立基于碳排放流(carbon emission flow,CEF)技术的碳感知最优潮流模型,在此基础上计算出电碳综合边际价格,DSO可利用该价格信号协调VPP低碳调度。下层组建多VPP合作联盟,可将电动汽车规模化整合并引入碳信号引导的电动汽车灵活调度机制,建立基于贡献度的非对称纳什议价交易模型,各VPP在价格信号的引导下平衡个体与联盟利益,制定生产与交易的最优策略。然后,采用自适应交替方向乘子法(adaptive-scaling alternating direction method of multipliers,AS-ADMM)对模型进行求解,解决变量耦合导致的收敛速度问题。最后,采用改进的IEEE 33节点配电系统进行仿真验证。案例分析结果表明,所提交易模型可以通过提高分布式能源利用效率并优化负荷分布,在降低VPP运营成本的同时减少配电网碳排放。展开更多
P2型层状过渡金属氧化物(P2-Na_(x)TMO_(2))因其优异的循环稳定性和倍率性能,成为钠离子电池正极材料的有力候选者。然而,其在高电压下的不可逆相变和固有低理论容量问题,阻碍了实际应用。本研究工作提出高熵策略与双相结构的协同设计...P2型层状过渡金属氧化物(P2-Na_(x)TMO_(2))因其优异的循环稳定性和倍率性能,成为钠离子电池正极材料的有力候选者。然而,其在高电压下的不可逆相变和固有低理论容量问题,阻碍了实际应用。本研究工作提出高熵策略与双相结构的协同设计来克服这些挑战。通过在P2相高熵基体中引入O3相,构建新型P2/O3双相高熵层状氧化物Na_(0.70)Ni_(0.25)Mn_(0.35)Co_(0.15)Fe_(0.05)Ti_(0.20)O_(2)(简称Na_(0.70)NMCFT)。其中,高熵设计通过构型熵稳定效应有效抑制P2相的不可逆相变,而O3相则通过协同作用弥补容量不足并提升循环稳定性。此外,双相组分之间的相互作用进一步促进P2-O3与P2-P3相变的高度可逆性。Na_(0.70)NMCFT在1C倍率下的初始放电容量为102.08 mAhg^(-1),200次循环后容量保持率达88.15%,表明具有优异的循环稳定性。更重要的是,即使在10C的高倍率下,Na_(0.70)NMCFT仍能提供85.67 mAh g^(-1)的初始放电比容量,并在1000次循环后容量保持率达70%。本工作证实双相高熵设计在提升钠离子电池正极性能中的关键作用,为开发先进钠离子电池正极材料提供了新思路。展开更多
在碳达峰和碳中和背景下,工业园区综合能源系统(integrated energy system,IES)因其较高的灵活性和较低的碳排放受到了广泛关注。为降低工业园区IES的碳排放,并提高工业园区IES的经济效益,构建了考虑富氧燃烧捕集技术与电转氢(power-to-...在碳达峰和碳中和背景下,工业园区综合能源系统(integrated energy system,IES)因其较高的灵活性和较低的碳排放受到了广泛关注。为降低工业园区IES的碳排放,并提高工业园区IES的经济效益,构建了考虑富氧燃烧捕集技术与电转氢(power-to-hydrogen,P2H)技术合作以及需求响应机制的工业园区IES系统优化调度模型。首先,该模型通过对火电机组进行富氧燃烧改造来提高系统灵活性,降低火电机组碳排放;其次,通过引入P2H与富氧燃烧电厂合作,不仅提高了风光消纳量,也降低了富氧燃烧电厂供氧压力;然后,通过掺氢设备降低了能量转化过程中的损耗,实现了氢气高位利用;最后,通过引入需求响应,进一步提高IES的灵活性,降低碳排放,并基于此建立了该工业园区IES的最小成本优化调度模型。通过案例研究发现实际碳排放较碳配额低29.60%,验证了该模型的有效性,并分析了部分关键变量对工业园区IES的影响。展开更多
文摘该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因;最后,运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后,构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以预测其关键生物学过程与信号通路。最后,通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络,通路富集分析表明,健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-纤维蛋白原γ链(FGG)信号通路,调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现,SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低,骨小梁排列松散,骨细胞欠饱满,空骨陷窝增多明显,骨髓内脂肪细胞增多;血脂四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低;凝血四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低,凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加(P<0.05);而各给药组上述蛋白表达均显著降低(P<0.05),且高剂量组抑制效果最为明显,表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述,健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用,尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活,改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常,发挥对证治疗作用。
文摘为应对配电网络低碳化运行的挑战,并充分挖掘系统中分布式资源的灵活调控潜力,文中构建一种基于电碳综合边际定价的虚拟电厂(virtual power plant,VPP)双层点对点(peer-to-peer,P2P)交易模型。上层由配电网运营商(distribution system operator,DSO)建立基于碳排放流(carbon emission flow,CEF)技术的碳感知最优潮流模型,在此基础上计算出电碳综合边际价格,DSO可利用该价格信号协调VPP低碳调度。下层组建多VPP合作联盟,可将电动汽车规模化整合并引入碳信号引导的电动汽车灵活调度机制,建立基于贡献度的非对称纳什议价交易模型,各VPP在价格信号的引导下平衡个体与联盟利益,制定生产与交易的最优策略。然后,采用自适应交替方向乘子法(adaptive-scaling alternating direction method of multipliers,AS-ADMM)对模型进行求解,解决变量耦合导致的收敛速度问题。最后,采用改进的IEEE 33节点配电系统进行仿真验证。案例分析结果表明,所提交易模型可以通过提高分布式能源利用效率并优化负荷分布,在降低VPP运营成本的同时减少配电网碳排放。
文摘P2型层状过渡金属氧化物(P2-Na_(x)TMO_(2))因其优异的循环稳定性和倍率性能,成为钠离子电池正极材料的有力候选者。然而,其在高电压下的不可逆相变和固有低理论容量问题,阻碍了实际应用。本研究工作提出高熵策略与双相结构的协同设计来克服这些挑战。通过在P2相高熵基体中引入O3相,构建新型P2/O3双相高熵层状氧化物Na_(0.70)Ni_(0.25)Mn_(0.35)Co_(0.15)Fe_(0.05)Ti_(0.20)O_(2)(简称Na_(0.70)NMCFT)。其中,高熵设计通过构型熵稳定效应有效抑制P2相的不可逆相变,而O3相则通过协同作用弥补容量不足并提升循环稳定性。此外,双相组分之间的相互作用进一步促进P2-O3与P2-P3相变的高度可逆性。Na_(0.70)NMCFT在1C倍率下的初始放电容量为102.08 mAhg^(-1),200次循环后容量保持率达88.15%,表明具有优异的循环稳定性。更重要的是,即使在10C的高倍率下,Na_(0.70)NMCFT仍能提供85.67 mAh g^(-1)的初始放电比容量,并在1000次循环后容量保持率达70%。本工作证实双相高熵设计在提升钠离子电池正极性能中的关键作用,为开发先进钠离子电池正极材料提供了新思路。
文摘在碳达峰和碳中和背景下,工业园区综合能源系统(integrated energy system,IES)因其较高的灵活性和较低的碳排放受到了广泛关注。为降低工业园区IES的碳排放,并提高工业园区IES的经济效益,构建了考虑富氧燃烧捕集技术与电转氢(power-to-hydrogen,P2H)技术合作以及需求响应机制的工业园区IES系统优化调度模型。首先,该模型通过对火电机组进行富氧燃烧改造来提高系统灵活性,降低火电机组碳排放;其次,通过引入P2H与富氧燃烧电厂合作,不仅提高了风光消纳量,也降低了富氧燃烧电厂供氧压力;然后,通过掺氢设备降低了能量转化过程中的损耗,实现了氢气高位利用;最后,通过引入需求响应,进一步提高IES的灵活性,降低碳排放,并基于此建立了该工业园区IES的最小成本优化调度模型。通过案例研究发现实际碳排放较碳配额低29.60%,验证了该模型的有效性,并分析了部分关键变量对工业园区IES的影响。
