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黄连解毒汤调控JNK/FOXO1信号通路防治血管性痴呆的机制研究
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作者 张运辉 杨梦琳 +4 位作者 李勇华 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第2期251-261,共11页
探究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HJD)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元细胞凋亡和细胞焦亡的影响及作用机制。将70只大鼠随机选取10只作为假手术组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,将造模成... 探究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HJD)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元细胞凋亡和细胞焦亡的影响及作用机制。将70只大鼠随机选取10只作为假手术组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、HJD低剂量组(1.5 g/kg)、HJD中剂量组(3.0 g/kg)、HJD高剂量组(6.0 g/kg)、HJD高剂量(6.0 g/kg)+JNK激活剂anisomycin组(5 mg/kg),每组10只。开展水迷宫实验进行学习记忆检测;观察海马组织病理学变化及细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠海马组织炎症因子含量;利用Western blot和RT-qPCR等方法检测c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化的JNK(p-JNK)、叉头盒蛋白1(forkhead box protein O1,FOXO1)、磷酸化FOXO1(p-FOXO1)、Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、N端-消皮素D(gasdermin D-N,GSDMD-N)、Caspase-3、Caspase-9、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated-X-protein,BAX)表达水平。与模型组比较,HJD干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P<0.05或P<0.01);减轻海马组织的病理形态学损伤;神经元细胞凋亡数量明显减少(P<0.05或P<0.01);海马组织白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量明显降低(P<0.05或P<0.01);下调JNK、FOXO1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、Caspase-3、Caspase-9、BAX蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),上调BCL-2蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。然而,anisomycin的使用可部分逆转HJD对于细胞凋亡和细胞焦亡的治疗效果。以上结果表明,HJD通过抑制JNK/FOXO1信号通路,有效减轻VD大鼠的细胞凋亡和细胞焦亡,从而改善VD大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 血管性痴呆 细胞凋亡 细胞焦亡 jnk/FOXO1信号通路
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中药调控JNK信号通路干预中枢神经系统疾病的研究进展
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作者 王弘玮 乔明亮 +3 位作者 赵晨怡 朱沛 魏子龙 孟毅 《中国药房》 北大核心 2026年第2期257-262,共6页
c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路作为促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)家族的关键成员,通过调控细胞凋亡、炎症反应、突触可塑性及自噬等核心生物学过程,在中枢神经系统(CNS)疾病的发生与发展中扮演着核心角色。本文整理分析了近年来国内... c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路作为促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)家族的关键成员,通过调控细胞凋亡、炎症反应、突触可塑性及自噬等核心生物学过程,在中枢神经系统(CNS)疾病的发生与发展中扮演着核心角色。本文整理分析了近年来国内外发表的相关文献,总结了JNK信号通路在常见CNS疾病中的作用机制及中药通过调控JNK信号通路干预CNS疾病的研究进展,发现中药活性成分(如小檗碱、芍药苷、黄芪甲苷等)及复方(如黑逍遥散、涤痰汤、补阳还五汤等)能够通过抑制JNK信号通路的过度激活,减轻神经炎症、氧化应激与细胞凋亡,改善突触功能与认知行为障碍,调节自噬,以及维护血脑屏障完整性等,从而在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、脑缺血再灌注损伤(CIRI)及癫痫等CNS疾病中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 jnk信号通路 中药单体 中药复方 神经保护
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基于JNK/p53信号通路探讨补肾益髓汤对血管性认知障碍大鼠认知功能及脑组织线粒体数量的影响
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作者 李勇昊 马遇伯 +3 位作者 李季 辛贵乐 樊宇婷 关莹 《中国中医药信息杂志》 2026年第2期75-81,87,共8页
目的基于JNK/p53信号通路探讨补肾益髓汤对血管性认知障碍(VCI)大鼠认知功能及脑组织线粒体数量的影响,探讨其治疗认知障碍的作用机制。方法采用四血管闭塞法建立VCI大鼠模型,采用随机数字表法将40只大鼠分为模型组、多奈哌齐组(0.45 mg... 目的基于JNK/p53信号通路探讨补肾益髓汤对血管性认知障碍(VCI)大鼠认知功能及脑组织线粒体数量的影响,探讨其治疗认知障碍的作用机制。方法采用四血管闭塞法建立VCI大鼠模型,采用随机数字表法将40只大鼠分为模型组、多奈哌齐组(0.45 mg/kg)、补肾益髓汤低剂量组(2.97 g/kg)和补肾益髓汤高剂量组(11.88 g/kg),每组10只。另设10只大鼠为假手术组。造模成功后,各给药组连续给药4周,假手术组和模型组予等体积生理盐水。Morris水迷宫、筑巢实验及新物体识别实验评估大鼠认知行为,试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,HE染色和尼氏染色观察脑组织及神经元形态,免疫荧光检测脑组织线粒体数量,Western blot检测脑组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、p53、p-p53蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、穿越原平台时间显著延长,穿越目标象限次数、目标象限停留时间、筑巢得分、新物体识别指数显著减少(P<0.01),血清SOD、GSH、GSH-Px含量显著降低(P<0.05,P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);海马神经元排列稀疏、数量显著减少,炎性细胞浸润明显,尼氏体数量减少,脑组织线粒体数量显著减少(P<0.01),p-JNK、p-c-Jun、p-p53蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,补肾益髓汤低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、穿越原平台时间显著缩短,各给药组穿越目标象限次数、目标象限停留时间、筑巢得分、新物体识别指数显著增加(P<0.05,P<0.01),血清SOD、GSH、GSH-Px含量显著升高,MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01);海马神经元损伤显著改善,脑组织线粒体数量显著增加,p-JNK、p-c-Jun、p-p53蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论补肾益髓汤可能通过调控JNK/p53信号通路改善VCI大鼠认知功能,增加脑内线粒体数量,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 补肾益髓汤 血管性认知障碍 认知功能 线粒体数量 jnk/p53信号通路 大鼠
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跑台训练通过p75NTR/JNK/p53信号通路减少抑郁大鼠海马细胞凋亡
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作者 郭鑫 王艺程 +4 位作者 王鑫军 郭秋菱 杨子欣 李方晖 崔建梅 《神经解剖学杂志》 北大核心 2026年第1期47-53,共7页
目的:观察跑台训练对慢性不可预知应激(CUS)大鼠抑郁行为及海马p75神经营养素受体(p75NTR)信号通路相关蛋白和凋亡蛋白表达的影响,探讨运动改善CUS大鼠抑郁行为的机制。方法:30只雄性SD大鼠被随机分为对照组、CUS组及CUS联合训练组(CUS+... 目的:观察跑台训练对慢性不可预知应激(CUS)大鼠抑郁行为及海马p75神经营养素受体(p75NTR)信号通路相关蛋白和凋亡蛋白表达的影响,探讨运动改善CUS大鼠抑郁行为的机制。方法:30只雄性SD大鼠被随机分为对照组、CUS组及CUS联合训练组(CUS+TR)。随后,CUS组及CUS+TR组采用CUS法建立大鼠抑郁模型,CUS+TR组大鼠进行4周中等强度跑台训练。采用旷场实验、悬尾实验及糖水偏好实验评估大鼠抑郁样行为;HE染色观察大鼠海马细胞形态学变化,Western blot法检测海马p75NTR、JNK、p53及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果:与对照组比较,CUS组大鼠糖水偏好指数、糖水摄入量及跨格次数、直立次数、理毛次数和中央格停留时间均显著减少,悬尾静止时间显著延长(P<0.05)。CUS大鼠呈现海马细胞病理损伤,且相较于对照组,CUS组大鼠海马p75NTR、JNK、p53蛋白表达及Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05)。4周跑台训练可显著改善CUS大鼠抑郁行为和海马细胞的病理改变,且相较于CUS组,CUS+TR组大鼠海马p75NTR、JNK、p53蛋白表达及Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05)。结论:跑台训练可改善CUS大鼠抑郁行为,其机制可能与其降低海马p75NTR信号通路相关蛋白的表达抑制细胞凋亡缓解CUS大鼠海马细胞病理损伤,发挥神经保护作用有关。 展开更多
关键词 跑台训练 慢性不可预知应激 抑郁行为 p75NTR/jnk/p53信号通路 凋亡 大鼠
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Regulation of dendrite and axon growth and arborization by CD40L-reverse signaling:Interrelationships among JNK,PKC,and ERK1/2 signaling pathways
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作者 Paulina Carriba 《Neural Regeneration Research》 2026年第3期1116-1117,共2页
The nervous system function requires a precise but plastic neural architecture.The neuronal shape dictates how neurons interact with each other and with other cells,being the morphology of dendrites and axons the cent... The nervous system function requires a precise but plastic neural architecture.The neuronal shape dictates how neurons interact with each other and with other cells,being the morphology of dendrites and axons the central determinant of the functional properties of neurons and neural circuits.The topological and structural morphology of axons and dendrites defines and determines how synapses are conformed.The morphological diversity of axon and dendrite arborization governs the neuron’s inputs,synaptic integration,neuronal computation,signal transmission,and network circuitry,hence defining the particular connectivity and function of the different brain areas. 展开更多
关键词 CD L dendrite growth dendrite arborization nervous system neural architecturethe reverse signaling PKC jnk
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海藻-甘草配伍对甲状腺肿大大鼠JNK1/Bcl-2/Beclin1通路表达的影响
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作者 吴美晶 徐向楠 +3 位作者 刘晓庆 于雪 钟赣生 修琳琳 《中国药物警戒》 2026年第1期55-62,共8页
目的观察海藻甘草(HG)反药组合应用对甲状腺肿大的治疗作用,探讨其作用与JNK1/Bcl-2/Beclin1通路调控的细胞自噬相关性。方法将大鼠随机分为空白(Control)、模型(Model)、优甲乐(Euthyrox)、海藻甘草高剂量(HG-H,7.92 g·kg^(-1))... 目的观察海藻甘草(HG)反药组合应用对甲状腺肿大的治疗作用,探讨其作用与JNK1/Bcl-2/Beclin1通路调控的细胞自噬相关性。方法将大鼠随机分为空白(Control)、模型(Model)、优甲乐(Euthyrox)、海藻甘草高剂量(HG-H,7.92 g·kg^(-1))、海藻甘草中剂量(HG-M,3.96 g·kg^(-1))以及海藻甘草低剂量组(HG-L,1.98 g·kg^(-1))6个组。除Control组外,其余组给予丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)灌胃14 d以复制甲状腺肿大大鼠病理模型,模型复制成功后各给药组给药14 d。在给药期间,为了稳定模型,每隔1 d给药组灌服PTU,剂量同前。基于大鼠甲状腺组织病理形态观察评估HG药效。通过免疫荧光、实时定量聚合酶链反应(Reverse Transcription Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)分析验证关键靶点。结果与Control组比较,Model组大鼠甲状腺系数升高(P<0.05)。与Model组相比,3个HG组大鼠甲状腺系数均下降(P<0.05)。在光镜下,与Control组相比,Model组滤泡形态不规则、甲状腺滤泡腔面积变小、滤泡上皮细胞高度增加和细胞核数量增加。与Model组相比,Euthyrox及各HG组甲状腺病理形态均有明显改善。LC3免疫荧光染色法结果显示,与Control组相比,Model组和HG-L组LC3荧光标记强度均增强(P<0.05);与Model组相比,HG-L组LC3荧光强度降低(P<0.05)。通过RT-qPCR和WB检测,结果显示,与Control组相比,Model组大鼠甲状腺组织中JNK1、Beclin1、PI3KC3和LC3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而Bcl-2mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与Model组相比,HG-L组大鼠甲状腺组织中JNK1、Beclin1、PI3KC3和LC3mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.05),而Bcl-2mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。结论海藻甘草反药组合通过调控JNK1通路下游关键因子Bcl-2、Beclin1、PI3KC3和LC3表达水平,抑制甲状腺肿大细胞自噬进程,进而发挥其治疗作用。JNK1/Bcl-2/Beclin1信号通路可能是HG治疗甲状腺肿大关键分子机制。 展开更多
关键词 海藻 甘草 甲状腺肿大 自噬 作用机制 jnk1 BECLIN1 大鼠
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ERβ/JNK通路介导的杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响 被引量:1
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作者 李月 张莉莉 +6 位作者 赵灿 赵红梅 王堰 付金蕾 张杰 张宁 徐红丹 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第2期285-292,共8页
研究杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠空间学习障碍的改善作用及探讨其与雌激素受体β(ERβ)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的关系。将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、抗脑衰胶囊组(0.585 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐组(... 研究杜仲提取物对APP/PS1双转基因小鼠空间学习障碍的改善作用及探讨其与雌激素受体β(ERβ)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的关系。将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、抗脑衰胶囊组(0.585 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐组(0.65 mg·kg^(-1))、杜仲提取物组(1.3 g·kg^(-1));15只相同遗传背景的C57BL/6小鼠为野生(WT)对照组。通过水迷宫实验(MWM)、避暗实验(PAT)及新物体识别实验(NOR)评估小鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色及透射电镜(TEM)观察小鼠海马区组织形态和细胞超微结构特征;将关键活性成分与关键靶点利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证;免疫组化方法(IHC)检测小鼠海马齿状回(DG)区中ERβ表达;蛋白免疫印迹法(WB)检测小鼠海马区ERβ、p-JNK、JNK的表达情况。与WT对照组相比,模型组小鼠在MWM中逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数和目标象限停留时间显著减少,PAT中逃避潜伏期显著减少、错误次数显著增加,NOR中新物体识别指数显著降低;HE染色结果表明,模型组小鼠海马区出现神经元数目减少,锥体细胞排列紊乱,细胞核固缩等变化;TEM检测结果表明,模型组海马区部分神经元细胞核有固缩状态,核膜略微增厚和畸变,胞质内尼氏体较少;IHC结果表明,模型组小鼠海马DG区ERβ表达显著降低;WB结果表明,海马组织ERβ的表达降低,p-JNK/JNK水平升高。与模型组相比,杜仲提取物组小鼠在MWM中逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数和目标象限停留时间显著增加,PAT中逃避潜伏期显著增加、错误次数显著减少,NOR中新物体识别指数显著提高;小鼠海马区出现神经元数目增多,锥体细胞排列趋于有序;海马区神经元细胞核状态较好;小鼠海马DG区ERβ表达显著升高;海马组织ERβ的表达显著升高,p-JNK/JNK水平显著降低。盐酸多奈哌齐和抗脑衰胶囊对APP/PS1小鼠在行为学、HE、TEM实验指标中的作用与杜仲提取物作用相似,在IHC和WB实验中,盐酸多奈哌齐组与模型组没有明显差异。分子对接结果表明,杜仲提取物中雌激素类成分与ERβ结合紧密。综上所述,杜仲提取物与雌激素受体结合,调节ERβ的表达,激活ERβ/JNK信号通路可能是其改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的关键机制之一。 展开更多
关键词 杜仲提取物 阿尔茨海默病 APP/PS1 ERΒ jnk
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基于BDNF-TrkB-p38/JNK信号通路研究电针对肌筋膜疼痛综合征大鼠的分子生物学机制 被引量:1
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作者 王列 王树东 +10 位作者 董宝强 林星星 于嘉祥 马俊杰 卞镝 王鹰 胡哲 李记泉 陈怡然 马帅 马铁明 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期165-171,I0024-I0026,共10页
目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)-丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路,探讨电... 目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)-丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路,探讨电针对治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、西药组,每组6只。采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型。造模成功后电针组予以电针干预,连续治疗7 d。西药组给予塞来昔布(21 mg·kg-1)干预,连续给药5 d,停药2 d。治疗后分别测定各组大鼠左下肢热缩足潜伏期、自发电活动;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)观察局部肌肉组织病理形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平;免疫荧光法观察脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、小胶质细胞特异性标志物(OX-42)[microglia specific marker(OX-42)]的阳性表达情况;逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测脊髓组织BDNF、TrkB、p38、JNK mRNA表达水平;Wes法检测脊髓组织BDNF、TrkB、磷酸化酪氨酸激酶受体B(phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、P38、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p-P38MAPK,p-P38)、JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)蛋白表达水平。结果电针及西药干预能提高大鼠热缩足潜伏期,改善局部肌肉组织形态及炎症状态,抑制血清促炎因子释放,促进抗炎因子分泌,减少脊髓组织GFAP、OX-42阳性表达,降低BDNF、TrkB、P38、JNK的mRNA表达水平和BDNF、TrkB、p-TrkB、P38、p-P38、JNK、p-JNK的蛋白表达水平,且电针组疗效优于西药组。结论电针及塞来昔布均可以显著改善MPS大鼠痛阈,但电针在局部组织病理形态及自发电位恢复中更具优势,其机制可能与抑制BDNF-TrkB-p38/JNK通路、减少炎症因子释放,降低胶质细胞活化有关。 展开更多
关键词 “BDNF-TrkB-p38/jnk”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 激痛点
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基于Wnt/JNK信号通路探讨补中益气汤联合顺铂增强A549细胞移植瘤对顺铂敏感性的分子机制 被引量:1
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作者 王莹 黄婧漪 +4 位作者 刘玥彤 李贺 于丹 刘春英 高原 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期188-192,I0005,共6页
目的通过对补中益气汤联合顺铂(cisplatin,DDP)对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠移植瘤Wnt/JNK信号通路影响的研究,探讨补中益气汤增强顺铂敏感性的分子机制。方法培养A549细胞,将其接种于裸鼠腋窝皮下并将所有裸鼠随机等分为5组,分别是A549对照... 目的通过对补中益气汤联合顺铂(cisplatin,DDP)对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠移植瘤Wnt/JNK信号通路影响的研究,探讨补中益气汤增强顺铂敏感性的分子机制。方法培养A549细胞,将其接种于裸鼠腋窝皮下并将所有裸鼠随机等分为5组,分别是A549对照荷瘤组(a)、A549荷瘤+DDP组(b)、A549荷瘤+DDP+低剂量中药组(c)、A549荷瘤+DDP+中剂量中药组(d)、A549荷瘤+DDP+高剂量中药组(e)。测量并记录每组移植瘤的体积,测量每组移植瘤重量并计算抑瘤率。应用蛋白印迹法检测移植瘤组织中Wnt11、Rac1、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、P-gp蛋白的表达。结果补中益气汤可同时缩小A549细胞株荷瘤裸鼠移植体积,减轻移植瘤重量,提高顺铂抑瘤率,变化呈现显著的时间依赖性和剂量依赖性。与DDP组相比,DDP联合低、中、高剂量中药组移植瘤的Wnt11、Rac1、p-JNK、p-c-Jun、P-gp蛋白表达均下调(P<0.05),JNK、c-Jun蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论补中益气汤可抑制A549细胞株荷瘤裸鼠移植瘤生长,同时下调移植瘤Wnt11、Rac1、p-JNK、p-c-Jun、P-gp蛋白的表达,推测其可通过抑制Wnt/JNK信号通路来增强顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 补中益气汤 顺铂 Wnt/jnk信号通路 非小细胞肺癌 化疗
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基于JNK、ERK1/2蛋白介导炎性应激探讨穴位刺灸贴调节自发性高血压病大鼠血压及血管炎性机制 被引量:1
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作者 金圣博 李明珠 +1 位作者 董宝强 张明雪 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第10期178-181,I0006,共5页
目的探寻穴位刺灸贴对于自发性高血压大鼠JNK、ERK1/2蛋白介导血管内皮炎性应激的血压调控机制。方法将自发性高血压大鼠(SHR)分5组,分别为对照组、刺灸贴组、针刺组、艾灸组、西药组,实验干预15 d;测量大鼠尾动脉收缩压、HE观察大鼠腹... 目的探寻穴位刺灸贴对于自发性高血压大鼠JNK、ERK1/2蛋白介导血管内皮炎性应激的血压调控机制。方法将自发性高血压大鼠(SHR)分5组,分别为对照组、刺灸贴组、针刺组、艾灸组、西药组,实验干预15 d;测量大鼠尾动脉收缩压、HE观察大鼠腹主动脉壁病理形态学、WB检测腹主动脉JNK、ERK1/2蛋白及其磷酸化水平、Elisa检测上游Ang-Ⅱ及下游VEGF含量。结果对比其他组,刺灸贴组降压疗效显著且血管内膜相对完整,内皮细胞脱落较少,未见明显增生;刺灸贴组可明显降低JNK、ERK1/2蛋白及其磷酸化水平,比较其他组具有显著性差异(P<0.05);刺灸贴组可明显降低血清Ang-Ⅱ、VEGF含量,具有显著性差异(P<0.05)。结论穴位刺灸贴降压机制与改善血管内皮炎性损伤密切相关,通过调控JNK、ERK1/2蛋白活化,抑制炎症因子Ang-Ⅱ、VEGF表达,从而发挥调控血压及血管内皮炎性损伤的保护作用。 展开更多
关键词 高血压病 穴位刺灸贴 jnk、ERK1/2蛋白 血管内皮损伤
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基于BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路研究电针抑制筋膜疼痛综合征模型大鼠肌肉细胞凋亡的机制 被引量:1
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作者 王列 马铁明 +10 位作者 于嘉祥 林星星 王树东 马俊杰 李记泉 李格格 卞镝 王鹰 胡哲 马帅 董宝强 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期44-50,I0006-I0008,共10页
目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针... 目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针刺激痛点、塞来昔布灌胃给药干预。实验结束后,通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)和马松染色(masson's trichrome,Masson)观察各组大鼠肌肉组织的形态,普鲁士蓝染色观察各组大鼠肌肉组织的肥大细胞脱颗粒情况,TUNEL荧光染色观察各组大鼠肌肉组织的细胞凋亡水平,逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测各组大鼠肌肉组织的BCL2-Associated X的蛋白质(Bcl-2 associated X protein,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate-specific protease,Caspase-3)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的mRNA表达水平,Wes检测各组大鼠肌肉组织的Bax、Bcl-2、Caspase-3和BDNF、磷酸化酪氨酸激酶受体B(Phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激(phospho-p-P38MAPK,p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)的蛋白表达水平。结果HE和Masson染色提示电针和塞来昔布干预均可以改善因MPS造成的肌肉病理损伤,并能够抑制肥大细胞脱颗粒和细胞凋亡水平,电针和塞来昔布干预能升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的m RNA表达水平,升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的蛋白表达水平,电针的疗效优于塞来昔布。结论电针可通过抑制BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路进而降低MPS病变肌肉组织的细胞凋亡水平以治疗MPS,在中医理论上可用电针恢复体内气血阴阳失衡解释,相应机制尚需要进一步探索。 展开更多
关键词 “BDNF/Trkb/p38/jnk”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 细胞凋亡
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芥菜提取物调节结肠癌小鼠肠道菌群及信号通路Wnt/JNK和NF-κB p65/COX-2 被引量:1
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作者 田艳 杜海平 +4 位作者 陈兰艳 赵玲艳 徐月炬 赵翊滢 邓放明 《现代食品科技》 北大核心 2025年第3期1-11,共11页
探讨芥菜硫代葡萄糖苷(Glucosinolate,GSL)提取物对结肠癌的恢复作用。紫外法检测芥菜总GSL,氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠诱导Balb/c小鼠建立结肠炎性相关的结肠癌模型,小鼠分为对照组、模型组和芥菜GSL提取物低、高剂量组,样品干预9周... 探讨芥菜硫代葡萄糖苷(Glucosinolate,GSL)提取物对结肠癌的恢复作用。紫外法检测芥菜总GSL,氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠诱导Balb/c小鼠建立结肠炎性相关的结肠癌模型,小鼠分为对照组、模型组和芥菜GSL提取物低、高剂量组,样品干预9周后,分析炎症因子水平以及NF-κB p65/COX-2和Wnt/JNK信号通路的表达,通过16S rRNA高通量测序分析肠道菌群。结果显示,芥菜总GSL含量高达127.11μmol/g。与模型组比较,芥菜GSL提取物高剂量组小鼠体质量和结肠长度分别增加了42.11%和20.37%(P<0.05),结肠肿瘤个数显著减少(P<0.05),结肠组织中IL-6、TNF-α和IL-17表达水平分别降低了46.88%、70.22%、20.43%,IFN-γ表达水平升高了98.55%,NF-κB p65、COX-2、Wnt和JNK的蛋白表达分别降低了60.91%、15.57%、63.31%、96.58%(P<0.05);芥菜GSL提取物组显著回调了Bacteroides、Turicibacter、Ruminococcaceae UCG-014、Ruminiclostridium_5、Akkermansia、norank f Clostridiales vadinBB60 group、Prevotellaceae UCG-001和Blautia等菌的丰度,恢复了肠道微生物的平衡状态。综上,芥菜GSL提取物通过改善结肠癌小鼠病理状态、调节炎症因子、信号通路和肠道微生物,展现辅助治疗结肠癌的潜力。 展开更多
关键词 芥菜硫代葡萄糖苷提取物 结肠癌 肠道菌群 Wnt/jnk信号通路 NF-κB p65/COX-2信号通路
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基于BDNF-TrkB-p38-JNK通路研究电针治疗肌筋膜疼痛综合征的机制 被引量:4
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作者 王列 马帅 +9 位作者 董宝强 林星星 于嘉祥 马俊杰 卞镝 王鹰 胡哲 李记泉 王树东 马铁明 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第1期23-34,共12页
目的:基于“BDNF-TrkB-p38-JNK”通路,研究针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法:建立MPS大鼠模型,制备相应血清。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞(BV-2)细胞在MPS的炎症状态,采... 目的:基于“BDNF-TrkB-p38-JNK”通路,研究针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法:建立MPS大鼠模型,制备相应血清。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞(BV-2)细胞在MPS的炎症状态,采用相应血清和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)抑制剂(K-252a)干预。大鼠饲养和在体实验干预方式同上,同时增加BNDF抑制剂+电针组作为对照。检测细胞活性,IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平,以及OX-42的阳性表达值,检测BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关指标的mRNA和蛋白表达水平。结果:体外实验各干预方式能降低各组BV-2细胞IL-1β、IL-6、TNF-α水平,升高IL-10水平,细胞的活化程度降低;各组BV-2细胞和肌肉组织BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关指标mRNA和蛋白表达水平降低。结论:体外、体内实验结果均证实针刺激痛点可通过降低中枢敏化治疗MPS,具体机制与抑制BDNF-TrkB-p38-JNK通路相关。 展开更多
关键词 BDNF-TrkB-p38-jnk信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 BV-2细胞
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鸦胆子油调节JNK信号通路治疗卵巢癌的作用机制研究 被引量:1
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作者 舒俊俊 吴玉 +1 位作者 肖玲 许红 《河南中医》 2025年第1期86-91,共6页
目的:观察鸦胆子油对卵巢癌细胞的抑制作用,并基于c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路探讨其作用机制。方法:以卵巢癌细胞株SKOV3为研究对象,筛选最佳作用浓度和时间后进行后续研究。将对数生长期的SKOV3细胞分为... 目的:观察鸦胆子油对卵巢癌细胞的抑制作用,并基于c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路探讨其作用机制。方法:以卵巢癌细胞株SKOV3为研究对象,筛选最佳作用浓度和时间后进行后续研究。将对数生长期的SKOV3细胞分为对照组(DMSO)、鸦胆子油组(邪胆子油最佳浓度)、JNK激活剂组(5μmol·L^(-1)茴香霉素)、鸦胆子油+JNK抑制剂组(邪胆子油最佳浓度+2 nmol·L^(-1) JNK-IN-8)、阳性对照组(1μmol·L^(-1)阿霉素),相应药物进行刺激后,采用CCK8法测定SKOV3细胞增殖;Transwell实验检测SKOV3细胞迁移和侵袭;Western Blot检测JNK信号通路相关蛋白的表达水平。结果:鸦胆子油最佳作用浓度为40 mL·L^(-1),最佳作用时间为24 h;与对照组比较,鸦胆子油组、JNK激活剂组、阳性对照组SKOV3细胞增殖率、迁移细胞数、侵袭细胞数均明显降低,c-Jun、p-c-Jun、JNK、p-JNK蛋白表达水平均明显增加;与鸦胆子油组比较,鸦胆子油+JNK抑制剂组SKOV3细胞增殖率、迁移细胞数、侵袭细胞数显著升高,c-Jun、p-c-Jun、JNK、p-JNK蛋白表达水平显著降低;JNK激活剂组SKOV3细胞中c-Jun、p-c-Jun、JNK、p-JNK蛋白表达水平显著升高;与JNK激活剂组比较,鸦胆子油+JNK抑制剂组SKOV3细胞增殖率、迁移细胞数、侵袭细胞数显著升高,c-Jun、p-c-Jun、JNK、p-JNK蛋白表达水平显著降低;差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:鸦胆子油可能通过激活JNK信号通路抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭,对卵巢癌有潜在的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 鸦胆子油 jnk信号通路 卵巢癌 细胞侵袭 细胞迁移 细胞增殖
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SKI通过ROS/JNK通路诱导铁死亡干预胰腺癌恶性行为
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作者 秦瑞峰 薛佳栋 +4 位作者 张佳 刘帆 张绍辉 尹立阳 袁增江 《昆明医科大学学报》 2025年第10期44-52,共9页
目的探讨紫草素(shikonin,SKI)能否通过ROS/JNK通路诱导铁死亡从而抑制胰腺癌恶性行为。方法选用人胰腺癌PANC-1细胞或BxPC-3细胞,药效实验设置空白组(Con组)、SKI低、中、高剂量组(2,4,8μmol/L),JNK相关机制实验分为空白组(Con组)、SK... 目的探讨紫草素(shikonin,SKI)能否通过ROS/JNK通路诱导铁死亡从而抑制胰腺癌恶性行为。方法选用人胰腺癌PANC-1细胞或BxPC-3细胞,药效实验设置空白组(Con组)、SKI低、中、高剂量组(2,4,8μmol/L),JNK相关机制实验分为空白组(Con组)、SKI组(SKI组)、SKI+JNK抑制剂组(SKI+SP600125组),ROS相关机制实验分为空白组(Con组)、SKI组(SKI组)、SKI+ROS清除剂组(SKI+NAC组)。采用CCK-8法检测细胞活力并计算半数抑制浓度(IC50);Transwell实验评估细胞迁移与侵袭能力;使用C11 BODIPY 581/591探针通过流式细胞术检测脂质过氧化水平,FerroOrange荧光探针测定亚铁离子水平;活性氧检测试剂盒检测ROS水平;Western blot法检测铁死亡关键蛋白(SLC7A11、GPX4)、凋亡相关蛋白(Caspase3、PARP)及JNK通路蛋白(JNK、p-JNK)的表达;采用体内异种移植瘤模型检测体内肿瘤增殖情况。结果SKI处理可浓度依赖性和时间依赖性地显著抑制PANC-1细胞(IC50为6.04μmol/L,P<0.0001)和BxPC-3细胞(IC50为12.27μmol/L,P<0.0001)活力,并明显减少迁移和侵袭的细胞数(P<0.0001),8μmol/L SKI处理组迁移细胞数降至对照组的约30%(P<0.0001)。机制上,SKI诱导细胞内脂质过氧化水平升高、Fe2+积累以及ROS大量生成(P<0.0001),同时显著下调SLC7A11和GPX4的蛋白表达(GPX4蛋白表达降至对照组的40%,P<0.0001),并激活JNK磷酸化(p-JNK/JNK比值增至2.8倍,P<0.0001)。而使用JNK特异性抑制剂SP600125或ROS清除剂NAC预处理,均能有效逆转SKI对细胞活力的抑制或对SLC7A11/GPX4蛋白的下调作用(均P<0.01)。SKI也能在体内抑制胰腺癌肿瘤细胞的增殖(P<0.0001)。结论SKI通过激活ROS/JNK通路诱导铁死亡,进而抑制胰腺癌增殖、迁移与侵袭。 展开更多
关键词 紫草素 铁死亡 胰腺癌 活性氧 jnk
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钩藤总碱通过激活JNK/p38 MAPK信号通路抑制急性髓系白血病细胞增殖迁移与侵袭
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作者 陈莉 李青山 +4 位作者 吉慧娟 张丛丛 索晓慧 刘洪峰 董会会 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第6期533-540,549,共9页
目的 探究钩藤总碱(total alkaloids of uncaria rhynchophylla, TAU)调控c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)细胞生存及运动能力的影响。方法以人急性髓... 目的 探究钩藤总碱(total alkaloids of uncaria rhynchophylla, TAU)调控c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)细胞生存及运动能力的影响。方法以人急性髓系白血病细胞系THP-1为模型,采用不同浓度的TAU进行处理,并联合使用JNK特异性抑制剂SP600125和p38 MAPK特异性抑制剂SB203580进行干预。通过MTT法检测细胞活力;应用Hoechst染色观察细胞核形态变化以评估细胞凋亡情况;利用Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;采用Western blot检测细胞中与增殖、凋亡及运动相关的关键蛋白的表达水平,包括增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9,并同时分析JNK/p38 MAPK信号通路中关键蛋白(JNK, p-JNK, p38 MAPK, p-p38MAPK)的磷酸化水平变化。结果 TAU处理后,THP-1细胞的活力呈现浓度依赖性下降,细胞凋亡形态学特征增加,细胞的迁移和侵袭能力明显减弱,增殖相关蛋白PCNA和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下调,促凋亡蛋白Bax的表达上调,MMP2和MMP9蛋白水平降低,JNK和p38 MAPK的磷酸化水平提高(即p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值升高)。而当使用JNK抑制剂SP600125或p38 MAPK抑制剂SB203580后,TAU所诱导的上述细胞效应(活力抑制、凋亡增加、迁移侵袭能力减弱)及相关的分子变化均得到不同程度的逆转。结论 钩藤总碱能够抑制急性髓系白血病细胞的存活、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。其作用机制可能与激活JNK/p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 钩藤总碱 jnk/p38 MAPK信号通路 急性髓系白血病 细胞生存 细胞运动
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雄黄激活JNK/p38 MAPK通路对食管癌细胞凋亡的影响
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作者 张娜 杨如意 +3 位作者 方铠 段少阳 赵文玲 王宏斌 《中国医药导报》 2025年第16期7-12,共6页
目的探究雄黄通过激活JNK/p38 MAPK通路诱导活性氧(ROS)介导食管癌细胞凋亡的分子机制。方法使用不同浓度的雄黄(10、20、40、60、80、100μmol/L)处理食管癌细胞Eca109,并设立空白组、雄黄低剂量组(56.2μmol/L)、雄黄中剂量组(112.4μ... 目的探究雄黄通过激活JNK/p38 MAPK通路诱导活性氧(ROS)介导食管癌细胞凋亡的分子机制。方法使用不同浓度的雄黄(10、20、40、60、80、100μmol/L)处理食管癌细胞Eca109,并设立空白组、雄黄低剂量组(56.2μmol/L)、雄黄中剂量组(112.4μmol/L)、雄黄高剂量组(224.8μmol/L)。为进一步验证JNK/p38 MAPK通路的作用,另设雄黄高剂量+抑制剂组(224.8μmol/L雄黄+10μmol/L SB203580 JNK/p38 MAPK通路抑制剂)。采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞凋亡率,活性氧检测试剂盒测定ROS水平,并通过Western blot法分析JNK/p38 MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果与空白组比较,雄黄各浓度抑制细胞增殖,增加细胞凋亡率,上调Bax、cleaved-Caspase3及p-JNK/p-p38MAPK信号因子的表达,下调Bcl-2,升高ROS水平(P<0.01)。与雄黄高剂量组比较,雄黄高剂量+抑制剂组下调p-JNK和p-p38MAPK蛋白的表达水平(P<0.01),并降低细胞凋亡率(P<0.01)。结论雄黄通过激活JNK/p38 MAPK信号通路,增加ROS水平,进而诱导食管癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 雄黄 食管癌细胞 jnk/p38 MAPK信号通路 细胞凋亡
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MAC30调控JNK/Nrf2/HO-1介导的铁死亡促进乳腺癌细胞凋亡
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作者 罗永升 索岳尔 +1 位作者 梁伟萍 陶冶 《河北医学》 2025年第5期736-743,共8页
目的:探讨MAC30通过调控JNK/Nrf2/HO-1介导的铁死亡对乳腺癌细胞凋亡的影响。方法:检测正常乳腺细胞与不同乳腺癌细胞株中MAC30 mRNA及蛋白表达水平。将MCF-7细胞分为对照组、NC-shRNA组(MCF-7细胞转染MAC30-NC-shRNA)、MAC30-shRNA组(M... 目的:探讨MAC30通过调控JNK/Nrf2/HO-1介导的铁死亡对乳腺癌细胞凋亡的影响。方法:检测正常乳腺细胞与不同乳腺癌细胞株中MAC30 mRNA及蛋白表达水平。将MCF-7细胞分为对照组、NC-shRNA组(MCF-7细胞转染MAC30-NC-shRNA)、MAC30-shRNA组(MCF-7细胞转染MAC30-shRNA)和MAC30-shRNA+SP600125组(MCF-7细胞转染MAC30-shRNA并添加JNK抑制剂处理)。RT-qPCR和Western blot检测各组MCF-7细胞内MAC30 mRNA及蛋白表达水平以验证其转染效率;CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术检测各组细胞活力、增殖能力和凋亡情况;试剂盒检测各组细胞内ROS、MDA、GSH、Fe 2+水平;RT-qPCR和Western blot检测各组细胞内铁死亡相关基因(GPX4、SLC7A11)mRNA及蛋白的表达水平;Western blot检测各组细胞内凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)以及JNK/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白(JNK、p-JNK、Nrf2、HO-1)的表达水平。结果:与对照组和NC-shRNA组相比,MAC30-shRNA组MCF-7细胞内MAC30 mRNA及蛋白表达水平、细胞活力、克隆数量降低(P<0.05),MCF-7细胞凋亡率、Caspase-3蛋白和Bax/Bcl-2的表达水平、铁死亡相关基因mRNA和蛋白表达水平以及p-JNK/JNK、Nrf2(细胞质)表达水平升高(P<0.05),Nrf2(细胞核)、HO-1表达水平降低(P<0.05);与MAC30-shRNA组相比,MAC30-shRNA+SP600125组的MCF-7细胞内MAC30 mRNA及蛋白表达水平、细胞活力、克隆数量增加(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-3蛋白和Bax/Bcl-2的表达水平、铁死亡相关基因mRNA和蛋白表达水平以及p-JNK/JNK、Nrf2(细胞质)表达水平降低(P<0.05),Nrf2(细胞核)、HO-1表达水平增加(P<0.05)。结论:敲减MAC30可能通过调控JNK/Nrf2/HO-1信号通路介导的铁死亡来促进乳腺癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 MAC30 乳腺癌 jnk/Nrf2/HO-1信号通路 铁死亡 凋亡
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涤痰汤通过JNK/p53信号通路改善阿尔茨海默病大鼠铁死亡及认知功能障碍 被引量:6
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作者 张运辉 张训浩 +4 位作者 杨梦琳 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第2期190-198,共9页
目的研究涤痰汤通过调节JNK/p53信号通路来改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠的铁死亡和认知功能障碍。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(阳性对照组,0.00045 g·kg^(−1))和涤痰汤低、... 目的研究涤痰汤通过调节JNK/p53信号通路来改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠的铁死亡和认知功能障碍。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(阳性对照组,0.00045 g·kg^(−1))和涤痰汤低、中、高剂量(2.137,4.275,8.550 g·kg^(−1))组,每组10只。除对照组外,其余组双侧海马注射β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)_(25-35)造模。各组每天灌胃给药1次,连续4周。Morris水迷宫试验检测各组逃避潜伏期、跨越平台次数;苏木素-伊红(HE)染色法观察海马区病理形态学变化;透射电镜观察大鼠海马组织中神经元线粒体超微结构变化;流式细胞术检测海马活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;应用生化法检测大鼠海马组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;Western blotting及实时荧光定量PCR检测大鼠海马组织c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p53、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7,member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白及mRNA相对表达水平。结果与模型组比较,涤痰汤干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P<0.05或P<0.01),减轻海马组织的病理形态学损伤,减轻线粒体损伤,升高SOD、GSH水平(P<0.05或P<0.01),降低MDA、ROS水平(P<0.05或P<0.01),下调JNK、p53、COX-2蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),上调SLC7A11、GPX4、FTH1蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论涤痰汤可改善AD大鼠认知障碍,其机制可能与通过抑制JNK/p53信号通路来抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 涤痰汤 阿尔茨海默病 氧化应激 铁死亡 jnk/p53信号通路
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肉苁蓉苷A通过JNK/MAPK通路抑制破骨细胞活性 被引量:7
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作者 李岳尧 张民 杨家驹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1144-1151,共8页
背景:研究证实肉苁蓉苷A具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松的作用,但其对破骨细胞分化和功能的影响及潜在的机制尚缺少研究。目的:探讨肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及作用机制。方法:提... 背景:研究证实肉苁蓉苷A具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松的作用,但其对破骨细胞分化和功能的影响及潜在的机制尚缺少研究。目的:探讨肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及作用机制。方法:提取与培养4-6周龄C57BL/6小鼠股骨和胫骨中的骨髓巨噬细胞,采用CCK-8毒性实验检验不同浓度的肉苁蓉苷A(5,10,20,40,80,160μmol/L)对骨髓巨噬细胞的毒性,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察不同浓度的肉苁蓉苷A干预破骨细胞的分化情况,确定药物的有效干预浓度。将实验分为阳性对照组、肉苁蓉苷A低、中、高剂量组(40,80,160μmol/L),细胞贴壁后各组均加入50 ng/mL的核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞分化,肉苁蓉苷A低、中、高剂量组分别加入相应剂量的肉苁蓉苷A进行干预。采用肌动蛋白环鬼笔环肽染色和DAPI染色检测肉苁蓉苷A对破骨细胞形成的影响;骨磨片甲苯胺蓝染色观察肉苁蓉苷A对破骨细胞骨吸收功能的影响;Western blot检测JNK/MAPK通路上下游蛋白的表达情况;RT-qPCR检测抗酒石酸酸性磷酸酶、DC-STAMP、Nfatc-1、Ctsk和c-Fos等破骨细胞分化和骨吸收功能相关基因的表达情况。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶染色、肌动蛋白环染色和骨陷窝甲苯胺蓝染色结果表明,与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞的分化和骨吸收功能具有呈剂量依赖性的显著抑制作用;②RT-qPCR结果表明,与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A高剂量组和低剂量组的抗酒石酸酸性磷酸酶、DC-STAMP、Nfatc-1、Ctsk和c-Fos等的mRNA表达量均显著降低,且肉苁蓉苷A高剂量组的降低效果更加显著;③Western blot结果显示,高剂量肉苁蓉苷A干预10,20,30和60 min时显著抑制p-JNK蛋白的表达;与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A低、中、高剂量组显著抑制Nfatc1和c-Fos蛋白的表达,且呈剂量依赖性;④结果说明,肉苁蓉苷A能够通过降低p-JNK蛋白水平,抑制MAPK通路的激活和破骨细胞关键基因的表达,进而抑制破骨细胞的形成和骨吸收功能。 展开更多
关键词 肉苁蓉苷A 破骨细胞 MAPK jnk RANKL RANK 骨质疏松 苯乙醇苷
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