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Targeting NTCP for liver disease treatment: A promising strategy
1
作者 Xin Tan Yu Xiang +2 位作者 Jianyou Shi Lu Chen Dongke Yu 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2024年第9期1267-1281,共15页
The sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP), a bile acids transporter, has been identified as a new therapeutic target for the treatment of liver disease. This paper thoroughly investigates the function... The sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP), a bile acids transporter, has been identified as a new therapeutic target for the treatment of liver disease. This paper thoroughly investigates the function of NTCP for regulating bile acid regulation, its correlation with hepatitis B and D infections, and its association with various liver diseases. Additionally, in this review we examine recent breakthroughs in creating NTCP inhibitors and their prospective applications in liver disease treatment. While this review emphasizes the promising potential of targeting NTCP, it concurrently underscores the need for broader and more detailed research to fully understand the long-term implications and potential side effects associated with NTCP inhibition. 展开更多
关键词 ntcp Bile acids metabolism ntcp inhibitor Viral hepatitis
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补骨脂酚对HepG2的细胞毒性及BSEP、NTCP、FXR、CYP7A1的影响 被引量:24
2
作者 周昆 王安红 +1 位作者 柴丽娟 史红 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期193-196,共4页
目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CY... 目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA。结果 HepG2细胞的存活率与补骨脂酚终浓度和作用时间呈负相关,在62.5~187.5μmol/L之间有良好的量效关系。补骨脂酚作用HepG2细胞6 h的IC50=177.9μmol/L,24 h的IC50=41.6μmol/L。补骨脂酚作用24 h的细胞毒性明显,细胞培养基中的AST和ALP活性显著升高,而60μmol/L的环孢菌素A(CsA)几乎可以完全对抗补骨脂酚对HepG2细胞的抑制作用。实时定量PCR检测表明,补骨脂酚作用于HepG2细胞2 h时BSEP被抑制,而24 h时BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA增加。结论补骨脂酚对HepG2细胞的细胞毒性可能需要通过线粒体,并可能与其影响肝细胞胆汁酸转运有关。 展开更多
关键词 补骨脂酚 HEPG2 细胞毒性 BSEP ntcp FXR CYP7A1
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补骨脂素对HepG2细胞BSEP、NTCP的影响 被引量:12
3
作者 王安红 周昆 柴丽娟 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1563-1565,共3页
目的观察补骨脂素对人肝癌细胞HepG2的体外细胞毒性,并研究其可能的机制。方法采用MTT法观察补骨脂素对HepG2细胞增殖的影响,考察其体外毒性。运用Western印迹法、ELISA试剂盒检测补骨脂素作用HepG2细胞24h后胆盐输出泵(BSEP)、Na+胆盐... 目的观察补骨脂素对人肝癌细胞HepG2的体外细胞毒性,并研究其可能的机制。方法采用MTT法观察补骨脂素对HepG2细胞增殖的影响,考察其体外毒性。运用Western印迹法、ELISA试剂盒检测补骨脂素作用HepG2细胞24h后胆盐输出泵(BSEP)、Na+胆盐共转运体(NTCP)蛋白的表达。结果补骨脂素对HepG2细胞有体外细胞毒性。药物作用24h补骨脂素的IC50为176.5813μmol/L,补骨脂素能够抑制BSEP蛋白的表达,促进NTCP蛋白的表达。结论补骨脂素对HepG2有体外细胞毒性,且这种毒性可能与其影响了胆汁酸转运体有关。 展开更多
关键词 补骨脂素 HEPG2 体外细胞毒性 BSEP ntcp
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NTCP泡沫体系的注入方式及驱油效率 被引量:11
4
作者 周明 蒲万芬 杨燕 《西南石油学院学报》 CSCD 2003年第1期62-64,共3页
对已优选NTCP泡沫体系的注入方式及驱油效果进行了研究 ,该体系由 0 .2 %NAPS疏水聚合物为稳泡剂 ,由起泡剂和工业氮气以一定比例组成的 0 .1 5 %复合表面活性剂SDS。泡沫有高的阻力系数和低的残余阻力系数。在模拟中原油田三厂所辖的... 对已优选NTCP泡沫体系的注入方式及驱油效果进行了研究 ,该体系由 0 .2 %NAPS疏水聚合物为稳泡剂 ,由起泡剂和工业氮气以一定比例组成的 0 .1 5 %复合表面活性剂SDS。泡沫有高的阻力系数和低的残余阻力系数。在模拟中原油田三厂所辖的文明寨油田地质条件下 ,泡沫有很高的驱油效率和调剖能力 ,对低渗透岩心的伤害程度极小。在单管岩心实验中注入 0 .8PV ,泡沫驱油效率比水驱提高 1 7.9%~ 2 8.7%。通过并联岩心实验得出 ,注入 0 .8PV ,这种泡沫体系在渗透率极差分别为 1 4 .1和 38.2的非均质油层的深部调剖 ,分别提高采收率 44 .0 %和 2 8.6 %。 展开更多
关键词 ntcp泡沫体系 注入方式 驱油效率 交替注入 物理模拟
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茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠NTCP、BSEP表达的影响 被引量:11
5
作者 吴海滨 佘世锋 兰绍阳 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2318-2321,共4页
目的通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法 18只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和茵栀黄组。造模干预后观察大鼠肝功能、肝脏组织病理和肝组织BSEP... 目的通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法 18只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和茵栀黄组。造模干预后观察大鼠肝功能、肝脏组织病理和肝组织BSEP、NTCP的表达。结果茵栀黄组TB、DB、ALP、γ-GT(5.49±1.01、1.95±0.34、127.40±15.68、2.03±0.36)明显低于模型组(7.80±1.17、3.18±1.31、212.72±49.39、3.17±1.42),P<0.05;HE染色显示茵栀黄组大鼠肝脏的病理损害明显优于模型组;WB、RT-PCR检测显示茵栀黄组BSEP蛋白和基因表达(1729.66±212.71、3.77±3.15)明显高于模型组(1218.97±479.35、2.06±1.36),P<0.05。结论茵栀黄注射液能有效改善肝内胆汁淤积湿热证大鼠的肝功能、减轻肝脏病理损害,上调肝脏BSEP的表达。 展开更多
关键词 茵栀黄注射液 BSEP ntcp 肝内胆汁淤积 湿热证
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pEGFP-NTCP稳定转染HEK293细胞系的建立及鉴定 被引量:2
6
作者 陈雅 李静 +3 位作者 张文政 罗敏 傅晓钟 刘亭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1767-1772,共6页
目的高效快速地建立稳定高表达钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)的HEK293细胞系。方法构建可表达EGFP-NTCP融合蛋白的p EGFP-NTCP重组质粒,并利用Fu GENE 6转染试剂将重组质粒转染至HEK... 目的高效快速地建立稳定高表达钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)的HEK293细胞系。方法构建可表达EGFP-NTCP融合蛋白的p EGFP-NTCP重组质粒,并利用Fu GENE 6转染试剂将重组质粒转染至HEK293细胞中。用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况,挑选转染细胞进行14 d G418筛选和单克隆培养,以获得稳定转染细胞株。用RT-PCR法、qRT-PCR法和Western blot技术检测稳定转染细胞及正常细胞中NTCP mRNA和蛋白的表达情况,并进一步用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)考察稳定转染细胞的牛磺胆酸摄取能力。结果使用本文优化的方法,细胞转染率可达90%。RT-PCR、qRT-PCR、Western blot和牛磺酸摄取实验结果显示:相对于正常组,在荧光显微镜下呈绿色荧光的转染细胞;其NTCP表达均显阳性(P<0.01);且稳定转染细胞的牛磺胆酸摄取能力明显升高(P<0.05)。结论高效快速地建立了稳定高表达NTCP的HEK293细胞系,为胆酸衍生物摄取机制研究奠定了基础。 展开更多
关键词 ntcp EGFP 稳定转染 牛磺胆酸 HEK293细胞 高效快速
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烟草冷杉醇合成关键基因NtCPS2的SNP功能标记开发与应用 被引量:2
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作者 王国平 刘旦 +5 位作者 李洋洋 屈亚芳 李依婷 罗成刚 冯全福 常爱霞 《分子植物育种》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期8178-8186,共9页
冷杉醇是一些香料烟和部分雪茄烟中主要的赖百当类物质,对烟草的香气风格起着重要作用,然而烤烟中基本不含有。开发分子标记是将这种香气特征转入烤烟的有效途径。本研究基于等位基因特异性PCR (AS-PCR)技术,设计了一系列引物,并最终筛... 冷杉醇是一些香料烟和部分雪茄烟中主要的赖百当类物质,对烟草的香气风格起着重要作用,然而烤烟中基本不含有。开发分子标记是将这种香气特征转入烤烟的有效途径。本研究基于等位基因特异性PCR (AS-PCR)技术,设计了一系列引物,并最终筛选到引物对1F/R1与其互补引物对8F/R1具有良好的多态性,这两对引物在6个亲本和F1群体也得到了验证。利用两个引物对47份烤烟品种和98份‘中烟100’的高香气突变体进行基因分型,同时利用GC-MS检测表型,最终获得材料‘大白筋599’、‘革新三号’、‘NC2326’和‘TBT6’突变株含有冷杉醇。结果表明,这两对标记可用于烟草育种分子标记辅助选择,含冷杉醇的烤烟种质资源可作为烟草育种的重要亲本材料。 展开更多
关键词 AS-PCR 冷杉醇 烟草 ntcpS2 SNP标记
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Ntcp在胆管癌大鼠胆管肿瘤组织中的表达状况 被引量:1
8
作者 王洁萍 张孟瑜 +1 位作者 李波 夏先明 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第29期4694-4699,共6页
目的:本研究通过建立胆管癌大鼠模型,以牛黄胆酸钠转运蛋白(sodium/taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp)为研究对象,初步探讨Ntcp在胆管癌大鼠胆管肿瘤组织中的表达状况,以期为治疗胆管癌找到新的手段和方法.方法:Wistar大鼠... 目的:本研究通过建立胆管癌大鼠模型,以牛黄胆酸钠转运蛋白(sodium/taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp)为研究对象,初步探讨Ntcp在胆管癌大鼠胆管肿瘤组织中的表达状况,以期为治疗胆管癌找到新的手段和方法.方法:Wistar大鼠(♂、体质量160 g±8 g)70只,随机分为2组,每组35只.普通饮食对照组(简称对照组)予以普通饮食、3'-甲基-4-二甲基氨偶氮苯(3'-Me-DAB)饮食实验组(简称实验组)予以含3'-M e-D A B饮食.经过20 wk,建立胆管癌大鼠模型,取对照组胆管组织和实验组胆管肿瘤组织:(1)实时定量PCR(real-time quantitative PCR,q RT-PCR)检测胆管组织和胆管肿瘤组织的Ntcp基因表达的强度;(2)石蜡切片后用免疫组织化学SP(streptavidin-perosidase)法检测胆管组织和胆管肿瘤组织的Ntcp蛋白表达的强度.结果:q RT-PCR结果显示:Ntcp/GAPDH比率在对照组胆管组织中为12、在实验组胆管肿瘤组织中为39,2组间的表达产生了统计学差异;免疫组织化学SP法结果显示,对照组胆管组织Ntcp基因表达阳性率为15.3%,实验组胆管肿瘤组织Ntcp基因表达阳性率为69.2%(P<0.05).结论:实验组大鼠胆管肿瘤组织的Ntcp基因的表达较对照组胆管组织增多,提示我们在胆管癌的治疗中,Ntcp有成为新的治疗靶点的可能. 展开更多
关键词 ntcp基因 胆管癌 3'-甲基-4-二甲基氨偶氮苯
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靶向食蟹猴NTCP基因的CRISPR/Cas9系统gRNA筛选 被引量:1
9
作者 徐桂利 高新 +2 位作者 刘铮铸 巩元芳 宋海峰 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第10期2572-2577,共6页
本研究旨在通过CRISPR/Cas9体外酶切法及细胞水平上的PCR扩增测序筛选出靶向食蟹猴NTCP基因具有高敲除活性的gRNA。首先通过比对食蟹猴与人类NTCP氨基酸序列,选择差异位点,即第84—87位和第157—165位氨基酸作为基因靶点序列区;利用gRN... 本研究旨在通过CRISPR/Cas9体外酶切法及细胞水平上的PCR扩增测序筛选出靶向食蟹猴NTCP基因具有高敲除活性的gRNA。首先通过比对食蟹猴与人类NTCP氨基酸序列,选择差异位点,即第84—87位和第157—165位氨基酸作为基因靶点序列区;利用gRNA软件设计针对上述基因靶点序列的gRNA,每个靶点设计3~4条候选gRNA序列;然后利用gRNA体外检测试剂盒,筛选出靶向NTCP基因的体外敲除活性较高的两条gRNA序列:gRNA1.2和gRNA2.1。将gRNA1.2和gRNA2.1分别插入pLV hUbC-Cas9-T2A-GFP载体中,转染食蟹猴原代肝细胞。提取转染后细胞基因组DNA,通过PCR扩增NTCP基因并将其克隆到T载体中进行测序分析。结果表明,gRNA1.2和gRNA2.1均可使NTCP基因产生移码突变,但gRNA2.1比gRNA1.2具有更高的敲除活性。本研究为下一步编辑食蟹猴NTCP基因及研究其在乙型肝炎病毒(HBV)感染中的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 gRNA 食蟹猴 ntcp基因 基因敲除
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应用微观模型研究NTCP泡沫驱油机理 被引量:3
10
作者 周明 蒲万芬 《试采技术》 2002年第3期32-34,共3页
在模拟文明寨油田的油藏温度,矿化度的条件下,用微观模型进行了NTCP(The New THree Composite Polymerfoam)泡沫驱实验,考察了泡沫的驱油机理,由实验观察得到泡沫驱油机理如下:(1)抑制了粘性指进,使液流改向;(2)剥离油膜;... 在模拟文明寨油田的油藏温度,矿化度的条件下,用微观模型进行了NTCP(The New THree Composite Polymerfoam)泡沫驱实验,考察了泡沫的驱油机理,由实验观察得到泡沫驱油机理如下:(1)抑制了粘性指进,使液流改向;(2)剥离油膜;(3)气阻效应;(4)乳化,携带作用。NTCP泡沫驱综合了聚合物驱,气驱和表面活性驱三者的特点,应用前景广阔。 展开更多
关键词 应用 微观模型 研究 ntcp泡沫 驱油机理 实验 文明寨油田
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Discovery of a novel sodium taurocholate cotransporting polypeptide(NTCP) inhibitor: Design, synthesis, and anti-proliferative activities 被引量:1
11
作者 Honggang Xiang Yanmei Chen +4 位作者 Jifa Zhang jin Zhang Dabo Pan Bo Liu Liang Ouyang 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2020年第6期1422-1426,F0003,共6页
Sodium taurocholate cotransporting polypeptide(NTCP)is identified as the functional receptor for HBV entry,which is responsible for upregulated HBV transcription in the HBV life cycle.Besides,NTCP is also implicated i... Sodium taurocholate cotransporting polypeptide(NTCP)is identified as the functional receptor for HBV entry,which is responsible for upregulated HBV transcription in the HBV life cycle.Besides,NTCP is also implicated in the progression of HBV-induced hepatocellular carcinoma(HCC).Thereby,NTCP-targeting entry inhibitors are proposed to suppress HBV infection and replication in HBV-induced hepatoma therapy.Herein,we integrated in silico screening and chemical synthesis to obtain a small-molecule NTCP inhibitor B7,which exhibited moderate anti-proliferative activities against HepG2 cells and anti-HBV activity in vitro.Additionally,CETSA assay,molecular docking,and MD simulation validated that B7 could bind to NTCP.Furthermore,western blot analysis demonstrated that B7 induced apoptosis with an increased expression of Bax and caspase 3 cleaving as well as a decreasing expression of Bcl-2 in HepG2 cells.Taken together,our study identified B7 as a novel NTCP inhibitor with anti-proliferation activities which might provide a new opportunity for HCC therapy. 展开更多
关键词 Sodium taurocholate cotransporting POLYPEPTIDE (ntcp) Hepatocellular carcinoma(HCC) HBV infection ntcp inhibitor Apoptosis
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NTCP在去迷走神经大鼠肝细胞中的表达及临床意义 被引量:1
12
作者 荆宏生 杨瑞琦 《心血管病防治知识(学术版)》 2011年第3期35-37,共3页
目的:本实验拟通过建立去迷走神经肝支大鼠模型,观察Na^+/牛磺胆酸盐同向转运多肽(NTCP)在大鼠肝细胞中的表达变化,探讨迷走神经对肝细胞功能及状态的影响。方法:大鼠随机分为两组:A组:迷走神经肝支切断组B组:假手术组每组20只。通过HE... 目的:本实验拟通过建立去迷走神经肝支大鼠模型,观察Na^+/牛磺胆酸盐同向转运多肽(NTCP)在大鼠肝细胞中的表达变化,探讨迷走神经对肝细胞功能及状态的影响。方法:大鼠随机分为两组:A组:迷走神经肝支切断组B组:假手术组每组20只。通过HE染色法光学显微镜下观察切断迷走神经肝支后的肝脏病理形态学改变,通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法在mRNA水平上检测NTCP表达及Western blotting法检测NTCP蛋白水平,来分析迷走神经对NTCP的改变,从而确定迷走神经对肝细胞功能及状态的影响。实验结果采用SPSS软件包分析。结果:去迷走神经组中,肝脏组织NTCP mRNA随着术后时间其表达明显下降,半定量提示Pst5d时与B组相比即有明显差异(P<0.05),至Pst9d时更加明显,仅微弱表达。Western Blotting结果显示,A组Pstld~9d,肝组织NTCP蛋白表达水平明显下降,以去迷走神经肝支后第9天最低,蛋白条带隐约可见,并且不是很完整。差异有统计学意义(P<0.05)。结论:去迷走神经状态对肝脏功能变化有一定影响,在去迷走神经肝支状态下,肝细胞功能下降,NTCP表达及蛋白水平减少,影响胆盐因子转运及表达。 展开更多
关键词 ntcp 迷走神经 逆转录聚合酶链式反应 WESTERN BLOTTING
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烟草“8306”NtCPS2基因敲除及叶面化学成分改良 被引量:5
13
作者 李旖梅 王召军 +5 位作者 闫筱筱 张洪映 李雪君 孙计平 黄明月 崔红 《中国烟草学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第6期74-80,共7页
8306是重要的高香气烤烟育种材料,因其腺毛分泌物中含有赖百当化合物而使其杂交后代具有晾晒烟香气特征。为此,本研究利用CRISPR/Cas9技术,对8306中赖百当生物合成途径的关键酶基因NtCPS2进行敲除,获得了gRNA区发生单碱基插入突变导致... 8306是重要的高香气烤烟育种材料,因其腺毛分泌物中含有赖百当化合物而使其杂交后代具有晾晒烟香气特征。为此,本研究利用CRISPR/Cas9技术,对8306中赖百当生物合成途径的关键酶基因NtCPS2进行敲除,获得了gRNA区发生单碱基插入突变导致翻译提前终止的纯合突变体8306-1。与8306相比,该突变株系生长发育正常,腺毛类型和腺毛密度无显著变化;利用GC-MS技术对叶面化学成分进行检测,在8306-1中并未发现8306中所含有的顺冷杉醇和赖百当二醇等赖百当类化合物,而腺毛分泌物的其他主要成分,如西柏三烯一醇、西柏三烯二醇及蔗糖酯的含量与对照相比并无明显变化;RT-PCR检测分析显示,8306-1与8306中MEP途径及二萜生物合成途径的关键基因,如NtDXS、NtDXR、NtCMS、NtGPPS、NtGGPPS、NtCYC、NtCYP71D16等在转录水平上的表达均无明显差异。该研究结果表明,NtCPS2基因敲除能有效降低烟草赖百当类二萜化合物的含量,而对叶面其他化学成分及类萜途径基因表达无明显影响。因此,NtCPS2基因是进行烟草叶面化学成分定向改良的理想靶点,对烤烟高香气育种具有重要意义。 展开更多
关键词 烟草 8306 赖百当二萜 ntcpS2 基因敲除
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NtCPS2基因对顺-冷杉醇与赤霉素合成代谢途径的影响 被引量:4
14
作者 贺凌霄 何雷 +7 位作者 李洪臣 李芳芳 颜培强 姚远 薛刚 孙聚涛 杨铁钊 徐世晓 《中国农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期33-41,共9页
为探讨顺-冷杉醇合成基因NtCPS2对萜类代谢途径的影响,利用基因编辑技术CRISPR/Cas 9编辑烟草顺-冷杉醇合成基因NtCPS2,并筛选出纯合突变植株,命名为‘8306’编辑系;比较‘8306’编辑系(T_(2)-26、T_(2)-45、T_(2)-48)与野生型(WT)在顺... 为探讨顺-冷杉醇合成基因NtCPS2对萜类代谢途径的影响,利用基因编辑技术CRISPR/Cas 9编辑烟草顺-冷杉醇合成基因NtCPS2,并筛选出纯合突变植株,命名为‘8306’编辑系;比较‘8306’编辑系(T_(2)-26、T_(2)-45、T_(2)-48)与野生型(WT)在顺-冷杉醇、赤霉素含量及合成关键基因的生物信息学方面的差异。结果表明:‘8306’编辑系(T_(2)-26、T_(2)-45、T_(2)-48)顺-冷杉醇含量平均减少86.20%,赤霉素含量平均增加27.05%;顺-冷杉醇合成途径中的关键基因表达量显著减小,赤霉素合成途径中正调控关键基因GA20ox表达量显著增加,负调控关键基因GA2ox表达量显著减小,并且GGPP(牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸)合成的关键基因DXR表达量增加。NtCPS2基因不仅影响赖百当类二萜代谢途径,有效降低顺-冷杉醇的含量,并且影响赤霉素萜类代谢,增加赤霉素的含量。 展开更多
关键词 烟草 ‘8306’编辑系 ntcpS2 冷杉醇 赤霉素
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异烟肼通过改变肝脏转运体NTCP和BSEP的表达诱导HepG2细胞损伤 被引量:1
15
作者 张月明 曲晓宇 +3 位作者 高欢 翟婧卉 陶娌娜 宋燕青 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期18-21,共4页
目的:基于Na^+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3)Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表... 目的:基于Na^+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3)Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表达的变化。结果:(1)HepG2细胞存活率随着异烟肼浓度升高而呈剂量依赖性的降低。(2)异烟肼可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。(3)异烟肼浓度为6.5,13,26 mmol·L^(-1)时上调了NTCP的表达;异烟肼浓度为52,104 mmol·L^(-1)时使NTCP表达回到正常水平。(4)异烟肼浓度为104 mmol·L^(-1)时明显抑制了BSEP的表达。结论:异烟肼可引起HepG2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与调控NTCP和BSEP的表达有关。 展开更多
关键词 异烟肼 细胞损伤 HEPG2细胞 ntcp BSEP
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NtCPS2对烟草光合特征及光合产物的影响 被引量:3
16
作者 贺凌霄 韩文龙 +5 位作者 李波 江智敏 徐敏 李芳芳 郑聪 徐世晓 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期554-566,共13页
为探讨顺-冷杉醇合成基因NtCPS2对烟草光合作用的影响,以烤烟品系8306、8306B(纯合突变植株T;代)、新豫烟11号(MSK326×8306B)和烤烟品种MSK326、豫烟11号(MSK326×8306)为试验材料,比较其顺-冷杉醇、赤霉素、脱落酸含量及相关... 为探讨顺-冷杉醇合成基因NtCPS2对烟草光合作用的影响,以烤烟品系8306、8306B(纯合突变植株T;代)、新豫烟11号(MSK326×8306B)和烤烟品种MSK326、豫烟11号(MSK326×8306)为试验材料,比较其顺-冷杉醇、赤霉素、脱落酸含量及相关合成基因相对表达量,光合参数及光合作用相关基因相对表达量等差异。结果表明,8306B较8306、新豫烟11号较豫烟11号的顺-冷杉醇含量均降低,赤霉素含量分别升高7.90%、9.79%,脱落酸含量分别降低35.87%、11.60%,赤霉素合成途径中正调控关键基因GA20ox表达量显著升高,负调控关键基因GA2ox表达量显著降低,脱落酸合成途径中关键基因PSY、NCED相对表达量显著降低,气孔闭合比率分别降低43.75%、8.33%,气孔导度增大,净光合速率升高,光合作用相关酶Rubisco、GAPDH的活性及基因相对表达量升高,光合产物发生变化,同时株高、叶数、节距显著升高。NtCPS2基因不仅影响烟草二萜类代谢途径,降低顺-冷杉醇含量,增加赤霉素含量,而且影响光合作用,导致光合效率提高,增大株型。本研究结果为NtCPS2基因对植物光合作用的反馈调节提供了例证。 展开更多
关键词 ntcpS2 赤霉素 脱落酸 光合特征 光合产物
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基于TCP和NTCP模型的鼻咽癌放疗的比较分析 被引量:2
17
作者 陈海 杨麟 +1 位作者 刘晓东 文婷 《中国医疗设备》 2011年第1期51-52,40,共3页
目的通过作者编程实现肿瘤控制概率(TCP)和正常组织并发症概率(NTCP)模型的数值计算,实现鼻咽癌放疗的比较分析。方法选择2006~2008年40例行放射治疗的病人的治疗方案,利用Matlab分别计算TCP和NTCP,并对计算结果进行统计分析。结果常... 目的通过作者编程实现肿瘤控制概率(TCP)和正常组织并发症概率(NTCP)模型的数值计算,实现鼻咽癌放疗的比较分析。方法选择2006~2008年40例行放射治疗的病人的治疗方案,利用Matlab分别计算TCP和NTCP,并对计算结果进行统计分析。结果常规放疗和适形放疗的TCP统计结果无差异,而在NTCP计算结果中,常规放疗的脑干以及腮腺的NTCP要高于适形放疗,尤以腮腺更为显著。结论 TCP和NTCP模型都能有效评估放射治疗计划的效果。 展开更多
关键词 放射治疗 鼻咽癌 肿瘤控制概率(TCP) 正常组织并发症概率(ntcp)
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获得性淤胆大鼠肝细胞Bsep、Mrp2、Ntcp表达及S-腺苷蛋氨酸作用观察 被引量:2
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作者 范然 吴硕东 +3 位作者 金佟岩 孟辉 李东岩 孙少龙 《肝胆外科杂志》 2007年第6期464-466,共3页
关键词 BSEP MRP2 ntcp 内毒素血症 S-腺苷蛋氨酸
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补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体BSEP、NTCP的影响 被引量:19
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作者 毕亚男 李震 +3 位作者 周昆 赵雪言 史红 郑林 《天津中医药大学学报》 CAS 2015年第4期222-225,共4页
[目的]观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法]小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kgα-雌二醇,分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材,检测血清生化,... [目的]观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法]小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kgα-雌二醇,分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材,检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查,取新鲜肝脏用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测BSEP、NTCP的蛋白表达。[结果]补骨脂酚和α-雌二醇对小鼠体质量没有明显影响。α-雌二醇皮下注射14 d会使小鼠血清谷丙转氨酶(ALP)升高、肝脏肿大、肝系数升高,而补骨脂酚无此作用,但给药期间补骨脂酚可导致血清ALP一过性降低,14 d时恢复正常。补骨脂酚对肝脏BSEP基本没有影响,而会导致NTCP逐渐升高,给药14 d时NTCP显著高于溶剂组。给药14 d,补骨脂酚组小鼠肝脏无病变,而α-雌二醇组小鼠肝脏存在肝细胞变性。[结论]50 mg/kg补骨脂酚给药14 d未见肝脏毒性,而10 mg/kgα-雌二醇肝毒性明显。 展开更多
关键词 补骨脂酚 小鼠 胆盐输出泵 钠牛磺酸胆酸共转移蛋白
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NtCPS2基因对烟草腺毛发育及其分泌物合成的影响 被引量:1
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作者 韩文龙 郑聪 +5 位作者 曹可心 张路阳 徐晓雯 谢可 祖琼瑶 徐世晓 《河南农业科学》 北大核心 2023年第3期48-55,共8页
为探讨烟草(Nicotiana tomentosiformis L.)顺-冷杉醇合成基因NtCPS2(Ent⁃copalyl diphosphate synthase 2)与烟草腺毛发育及其分泌物合成的关系,以编辑顺-冷杉醇关键合成基因NtCPS2的8306纯合编辑系(Knock⁃down,KD)和8306野生型品系(Wi... 为探讨烟草(Nicotiana tomentosiformis L.)顺-冷杉醇合成基因NtCPS2(Ent⁃copalyl diphosphate synthase 2)与烟草腺毛发育及其分泌物合成的关系,以编辑顺-冷杉醇关键合成基因NtCPS2的8306纯合编辑系(Knock⁃down,KD)和8306野生型品系(Wild⁃type,WT)为材料,比较KD和WT正常生长条件(CK)、外施赤霉素(GA3)及矮壮素后烟株叶片腺毛密度,顺-冷杉醇、西柏三烯二醇和GA3的含量以及相关基因表达量的差异。结果表明,对于CK,与WT相比,KD烟株内源GA3含量显著增加25%,叶片腺毛密度显著增加28%,叶片西柏三烯二醇分泌物含量显著升高25%,西柏烷三烯二醇关键合成基因CYC(Cembratrien⁃ol synthetase)、CYP71D16(Cytochrome P450 hydroxylase)表达量显著升高。外施GA3后,KD和WT中GA3含量平均显著增加50%,叶片腺毛密度平均显著增加50%,叶片西柏三烯二醇含量平均显著升高50%,整体上KD升高幅度大于WT。外施GA3抑制剂矮壮素后,KD和WT内源GA3含量平均显著减少25%,叶片腺毛密度平均显著降低56%,叶片西柏三烯二醇的含量平均显著降低46%,整体上KD下降幅度大于WT。编辑NtCPS2基因后KD烟株GA3含量增加,叶片腺毛密度增加,叶片西柏三烯二醇分泌物含量升高,此结果与外施GA3结果一致,与外施矮壮素结果相反,表明NtCPS2基因通过影响GA3生物合成进而影响烟草腺毛发育及西柏三烯二醇的合成。 展开更多
关键词 烟草 腺毛发育 ntcpS2 西柏三烯二醇 赤霉素 代谢途径
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