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军事噪声性隐匿性听力损失致小鼠记忆障碍及其海马NR2B机制研究
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作者 付洋 秦建 +7 位作者 姜一弘 朱靖 张敏 畅通 王嘉乐 张志纬 陈涛 王小成 《空军军医大学学报》 2026年第1期109-116,共8页
目的探讨噪声性隐匿性听力损失(NIHHL)发生后是否会导致小鼠记忆功能障碍,并分析记忆相关蛋白N-甲基-D-天冬氨酸受体2A(NR2A)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B)在NIHHL小鼠海马区的表达变化。方法采用12只听力正常的雄性C57小鼠,随机分为... 目的探讨噪声性隐匿性听力损失(NIHHL)发生后是否会导致小鼠记忆功能障碍,并分析记忆相关蛋白N-甲基-D-天冬氨酸受体2A(NR2A)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B)在NIHHL小鼠海马区的表达变化。方法采用12只听力正常的雄性C57小鼠,随机分为2组,每组6只。NIHHL组接受110 dB噪声暴露2 h,CON组不予噪声暴露。在噪声暴露前、暴露后1 d和1个月分别进行听性脑干反应(ABR)测试及行为学实验;噪声暴露后1个月,取两组小鼠海马组织和双侧耳蜗组织,采用Western blotting检测海马区NR2A和NR2B蛋白表达,利用免疫荧光染色检测耳蜗带状突触数量。结果与CON组相比,NIHHL组在噪声暴露后1 d听阈升高(P<0.05),ABRⅠ波幅值降低(P<0.01),Ⅰ波潜伏期延长(P<0.05);噪声暴露后1个月,NIHHL组听阈和ABRⅠ波潜伏期恢复至正常水平(P>0.05),但ABRⅠ波幅值仍较低(P<0.05),耳蜗内毛细胞带状突触数量减少(P<0.05)。行为学测试显示:水迷宫中首次抵达原平台位置的潜伏期延长(P<0.01),在目标象限的游泳距离缩短(P<0.05);Y迷宫中自主交替率降低(P<0.01);新物体识别中认知指数降低(P<0.01)。此外,海马区NR2B蛋白表达下调(P<0.05)。结论NIHHL小鼠海马区NR2B蛋白表达下调,可能与其记忆功能障碍的发生发展有关。 展开更多
关键词 军事航空噪声 隐匿性听力损失 记忆障碍 听性脑干反应 耳蜗带状突触 海马 nr2A nr2B
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NR2E3调控NLRP3通路对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜损伤的影响 被引量:1
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作者 李杏 武亚娜 +4 位作者 张学敏 刘静 李红 耿金平 厉慧茹 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第4期41-45,77,共6页
目的探究核受体亚家族2E组成员3(NR2E3)调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路对糖尿病视网膜病变(DR)小鼠视网膜损伤的影响及可能机制。方法将30只小鼠随机分为3组:对照组、DR组及DR+过表达NR2E3组,每组10只;DR组、DR+过表达NR2E3组小鼠建立D... 目的探究核受体亚家族2E组成员3(NR2E3)调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路对糖尿病视网膜病变(DR)小鼠视网膜损伤的影响及可能机制。方法将30只小鼠随机分为3组:对照组、DR组及DR+过表达NR2E3组,每组10只;DR组、DR+过表达NR2E3组小鼠建立DR模型,DR+过表达NR2E3组小鼠给予眼部注射NR2E3慢病毒。采用血糖仪检测空腹血糖(FPG),ELISA试剂盒检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、白介素-18(IL-18)及白介素-1β(IL-1β)水平,免疫荧光染色检测NR2E3表达,PAS染色检测脱细胞毛细血管和周细胞损失数量,眼底视网膜血管荧光造影检测视网膜血管渗透性,Western blotting检测视网膜组织NLRP3、含半胱天冬酶招募域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)蛋白水平。结果与对照组相比,DR组小鼠FPG、TC、TG水平显著增加(P<0.05),视网膜组织中NR2E3蛋白表达显著减少(P<0.05),视网膜脱细胞毛细血管和周细胞损失数量显著增加(P<0.05),视网膜微血管渗漏显著增加(P<0.05),血清IL-18、IL-1β水平显著增加(P<0.05),视网膜组织中NLRP3、ASC及Caspase-1蛋白表达显著增加(P<0.05)。与DR组相比,DR+过表达NR2E3组小鼠FPG、TC、TG水平显著减少(P<0.05),视网膜组织中NR2E3蛋白表达显著增加(P<0.05),视网膜脱细胞毛细血管和周细胞损失数量显著减少(P<0.05),视网膜微血管渗漏显著减少(P<0.05),血清IL-18、IL-1β水平显著减少(P<0.05),视网膜组织NLRP3、ASC及Caspase-1蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论过表达NR2E3可抑制NLRP3通路改善DR小鼠视网膜损伤。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 nr2E3 NLRP3通路 巨噬细胞 动物 实验 小鼠
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前脑缺血再灌流后大鼠海马NMDA受体亚单位NR2A和NR2B蛋白质表达的变化 被引量:31
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作者 徐铁军 樊红彬 +1 位作者 张凤真 彭裕文 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期110-116,T024,共8页
用免疫组织化学和图像处理方法 ,观察分析了大鼠前脑缺血 15 min后再灌流 2 h~ 7d的海马结构各区域 NMDA受体亚单位 NR2 A和 NR2 B的表达变化规律及其差异 ,藉以探讨二者在缺血性脑损伤中的作用。结果显示 :( 1) NR2 A在 CA1 区和CA3 ... 用免疫组织化学和图像处理方法 ,观察分析了大鼠前脑缺血 15 min后再灌流 2 h~ 7d的海马结构各区域 NMDA受体亚单位 NR2 A和 NR2 B的表达变化规律及其差异 ,藉以探讨二者在缺血性脑损伤中的作用。结果显示 :( 1) NR2 A在 CA1 区和CA3 区的表达于再灌早期表现为小幅度下降 ( P<0 .0 5 ) ,此趋势在 CA3 区可以逆转 ;但在 CA1 区逐渐加剧 ,第 7d时降至 2 1% ,NR2 A在齿状回的表达几无改变 ;( 2 )与 NR2 A不同 ,再灌后 2 h,NR2 B在 CA1 区的表达即较对照组增高 ( P<0 .0 5 ) ,并持续到再灌后 2 4h,之后转而急剧下降 ,至第 7d仅余 11% ;在 CA3 区及齿状回 ,再灌后 6~ 48h,NR2 B的表达也较对照组增高 ( P<0 .0 5 ) ;在再灌后 72 h则恢复至对照组水平。结果提示 ,缺血性脑损伤后 NR2 A和 NR2 B表达变化的不同可能是造成 CA1 区。 展开更多
关键词 前脑缺血 再灌流 大鼠海马 NMDA受体亚单位 nr2A nr2B 蛋白质表达 免疫组织化学
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短暂性前脑缺血后大鼠海马各区NMDA受体亚单位NR2A和NR2B mRNA的表达变化 被引量:12
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作者 刘志安 徐铁军 +2 位作者 张凤真 王梅申 彭裕文 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期153-157,共5页
应用原位杂交组织化学和图像处理与分析的方法 ,观察短暂性前脑缺血 (15 m in)再灌注 (0 .5 h~ 7d)大鼠海马各区NR2 A和 NR2 B m RNA的表达变化 ,探讨二者在缺血性脑损伤中的作用。结果发现 ,缺血后 ,NR2 A和 NR2 B m RNA在海马各区呈... 应用原位杂交组织化学和图像处理与分析的方法 ,观察短暂性前脑缺血 (15 m in)再灌注 (0 .5 h~ 7d)大鼠海马各区NR2 A和 NR2 B m RNA的表达变化 ,探讨二者在缺血性脑损伤中的作用。结果发现 ,缺血后 ,NR2 A和 NR2 B m RNA在海马各区呈现出一种相对一致的表达。在海马 CA1 区 ,NR2 A和 NR2 B m RNA的表达分别在缺血再灌 6h和 12 h降至低谷 (P<0 .0 5 ) ,然后表达开始回升 ,在缺血再灌 48h都升至高峰 (P<0 .0 5 ) ,之后表达再次下降 ,直至缺血后 7d(P<0 .0 5 ) ;在海马 CA3区 ,二者的表达变化规律与 CA1 区相似 ,不同的是表达变化的幅度明显减小。在齿状回 ,缺血后 0 .5 h~ 72 h,NR2 A和 NR2 B m RNA的表达未见显著性变化 ,72 h后表达开始下降 ,直至缺血后 7d(P<0 .0 5 )。以上结果提示 ,短暂性前脑缺血后 ,NR2 A和 NR2 B m R-NA在大鼠海马各区表达变化的模式不同 。 展开更多
关键词 脑缺血 大鼠 海马 NMDA受体亚单位 nr2A nr2B mRNA 表达
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慢性复合应激对大鼠学习与记忆及海马NMDA受体亚基NR2A和NR2B表达的影响 被引量:12
5
作者 程少容 刘能保 +5 位作者 张敏海 刘少纯 李辉 孙臣友 刘向前 汪薇曦 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期275-280,共6页
为了观察慢性复合应激对大鼠学习与记忆的影响和海马内 NMDA受体亚基 NR2 A、NR2 B表达的变化。本研究将成年雄性 Wistar大鼠分为实验组和对照组 ,实验组动物每天交替暴露于复合应激原环境中达 6周 ,用 Morris水迷宫和 Y迷宫作业测试其... 为了观察慢性复合应激对大鼠学习与记忆的影响和海马内 NMDA受体亚基 NR2 A、NR2 B表达的变化。本研究将成年雄性 Wistar大鼠分为实验组和对照组 ,实验组动物每天交替暴露于复合应激原环境中达 6周 ,用 Morris水迷宫和 Y迷宫作业测试其空间学习与记忆成绩 ,再采用免疫组织化学和图像处理方法分析海马 CA1 、CA3、齿状回区的 NR2 A和 NR2 B的表达。结果显示 :( 1) Morris水迷宫测试 :慢性复合应激组大鼠寻找平台的潜伏期较对照组明显缩短 ,Y迷宫测试 :慢性复合应激组大鼠学会躲避电击的正确次数较对照组明显增多 ;( 2 )慢性复合应激组海马内 NMDA受体亚基 NR2 B表达水平较对照组明显上调 ,NR2 A表达水平无显著变化。结论 :慢性复合应激可增强学习与记忆能力 。 展开更多
关键词 应激 大鼠 学习 记忆 海马 NMDA受体 nr2A nr2B 表达 N-甲基-D-天冬氨酸受体
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金荞麦总黄酮下调NR2B表达改善IBS大鼠痛觉过敏 被引量:12
6
作者 刘丽娜 周梁 +3 位作者 田超 陈利 郭海燕 孙志广 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1289-1293,共5页
目的观察金荞麦总黄酮(Fag)对IBS样结肠刺激大鼠模型(CI模型)内脏敏感性的改善作用和对模型脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的影响。方法采用结肠刺激新生期乳大鼠法来制作IBS样CI模型。CI大鼠成年后给予口服Fag 2周,并用腹壁... 目的观察金荞麦总黄酮(Fag)对IBS样结肠刺激大鼠模型(CI模型)内脏敏感性的改善作用和对模型脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的影响。方法采用结肠刺激新生期乳大鼠法来制作IBS样CI模型。CI大鼠成年后给予口服Fag 2周,并用腹壁撤退反射(AWR)评分评价给药后CI大鼠内脏高敏感性的变化,用免疫组化法和蛋白印迹法进一步观察其脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的变化。结果和对照组比,CI组AWR评分明显增高,而高剂量Fag明显降低CI组的AWR评分。对照组脊髓后角、海马均可见NR2A、NR2B亚基表达,但CI组只有NR2B亚基表达增强,且高剂量Fag可降低其表达,NR2A亚基表达在各组变化不大。结论 Fag通过下调致敏中枢上脊髓后角和海马的NR2B表达对IBS样CI大鼠的痛觉过敏有改善作用。 展开更多
关键词 金荞麦总黄酮 IBS样大鼠 NMDA受体 nr2B nr2A 脊髓后角 海马
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三七总皂苷对脑出血大鼠前脑兴奋性氨基酸受体NR2A和NR2B表达的作用 被引量:17
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作者 司银楚 李巾伟 +1 位作者 朱培纯 张丽娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1280-1280,共1页
关键词 nr2A nr2B 三七总皂苷 脑出血 大鼠
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推拿对神经病理性疼痛大鼠S1脑区神经可塑性及NR2B/ERK/CREB通路的影响
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作者 林惠 黄红叶 +6 位作者 伍诗烨 林志刚 陈水金 陈乐春 蒋晶晶 张幻真 陈进城 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3435-3442,共8页
目的:从N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B)/细胞外信号调节激酶(ERK)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路探讨推拿治疗神经病理性疼痛(NP)的可能作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、推拿组、NR2B抑制剂组和NR2B抑制剂+推拿... 目的:从N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B)/细胞外信号调节激酶(ERK)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路探讨推拿治疗神经病理性疼痛(NP)的可能作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、推拿组、NR2B抑制剂组和NR2B抑制剂+推拿组,每组12只。除空白组外,其余组别大鼠均制备为坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型大鼠。在造模后第4天开始,推拿组介入推拿干预,每次10 min,每日1次;NR2B抑制剂组与NR2B抑制剂+推拿组在初级体感皮层(S1)脑区注射NR2B受体抑制剂地佐环平(MK-801)0.5μL,每日1次;NR2B抑制剂+推拿组在注射30 min后介入推拿干预,时间方法同上,各组均连续干预14d;空白组和模型组不予任何干预措施。观察各组大鼠在造模前1天和造模后第4、10、14、17 d自发痛评分和机械痛阈值的变化。各组大鼠取材结束后,采用HE染色观察S1脑区神经元数量和形态,透射电镜观察S1脑区神经元突触结构,免疫荧光染色和蛋白免疫印迹法检测S1脑区NR2B、p-ERK、ERK、p-CREB、CREB荧光阳性表达及蛋白表达,实时荧光定量PCR检测S1脑区NR2B、ERK、CREB mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组从造模后第4天开始自发痛评分显著上升,机械痛阈值显著下降(P<0.01);与模型组比较,推拿组、NR2B抑制剂组和NR2B抑制剂+推拿组在造模后第10、14、17天自发痛评分显著下降,机械痛阈值显著上升(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组S1脑区神经元形态损伤且数量减少,突触间隙变窄,突触个数、突触后致密物厚度、突触活性带长度均增加(P<0.01);与模型组比较,推拿组、NR2B抑制剂组和NR2B抑制剂+推拿组S1脑区神经元形态及突触结构有所改善(P<0.01)。与空白组比较,模型组S1脑区NR2B、p-ERK、p-CREB荧光阳性表达、蛋白表达及NR2B mRNA表达均显著上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,推拿组、NR2B抑制剂组和NR2B抑制剂+推拿组S1脑区NR2B、p-ERK、p-CREB荧光阳性表达、蛋白表达及NR2B mRNA表达均显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:推拿干预能够有效缓解CCI模型大鼠疼痛行为,其可能通过抑制S1脑区NR2B受体及其下游ERK、CREB磷酸化表达水平,调控S1神经可塑性,从而发挥镇痛作用。 展开更多
关键词 推拿 神经病理性疼痛 初级体感皮层 神经可塑性 nr2B/ERK/CREB通路
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姜黄素对缺血/再灌注大鼠海马神经细胞凋亡及NR2A、NR2B表达的影响 被引量:9
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作者 周瑞 徐春红 +1 位作者 李军 曹红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1314-1318,共5页
目的观察不同剂量姜黄素对大鼠全脑缺血/再灌注后海马神经细胞凋亡及N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位NR2A、NR2B表达的影响。方法采用SD大鼠四血管阻断模型,动物随机分为5组:假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、姜黄素30、100、300mg... 目的观察不同剂量姜黄素对大鼠全脑缺血/再灌注后海马神经细胞凋亡及N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位NR2A、NR2B表达的影响。方法采用SD大鼠四血管阻断模型,动物随机分为5组:假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、姜黄素30、100、300mg·kg-1组(Cur30、100、300组),每组根据再灌注不同时间点(2h、6h、1d、3d、7d)又分5个亚组。HE染色观察海马神经细胞形态;TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡;免疫组化检测NR2A、NR2B蛋白在海马CA1区及CA3/DG区的表达。结果I/R组凋亡细胞多于SH组及Cur100组,Cur300组凋亡细胞多于Cur100组。姜黄素处理各组及SH组各时间点CA1区、CA3/DG区NR2A的表达均高于I/R组(P<0.05)。SH组及Cur100组CA1、CA3/DG区各时间点NR2B表达低于I/R组(P<0.05)。结论姜黄素减少缺血性神经细胞凋亡的发生可能与增加NR2A、降低NR2B蛋白表达有关;100mg·kg-1姜黄素抗凋亡作用最佳。 展开更多
关键词 姜黄素 缺血/再灌注损伤 凋亡 nr2A nr2B
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NMDA受体亚单元NR2A和NR2B mRNA在缺血大鼠海马的表达及其与细胞凋亡的关系 被引量:4
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作者 刘志安 徐铁军 +2 位作者 张凤真 王梅申 彭裕文 《中国神经科学杂志》 CSCD 2004年第2期129-134,共6页
目的 探讨短暂性前脑缺血后大鼠海马NR2A和NR2BmRNA的表达变化及其与海马缺血性细胞凋亡的关系。方法 四动脉阻断法建立脑缺血再灌注动物模型、原位杂交、TUNEL染色和图像分析与统计处理。 结果①缺血后 ,NR2A和NR2BmRNA在海马各区呈现... 目的 探讨短暂性前脑缺血后大鼠海马NR2A和NR2BmRNA的表达变化及其与海马缺血性细胞凋亡的关系。方法 四动脉阻断法建立脑缺血再灌注动物模型、原位杂交、TUNEL染色和图像分析与统计处理。 结果①缺血后 ,NR2A和NR2BmRNA在海马各区呈现出一种相对一致的表达规律。在CA1区 ,NR2A和NR2BmRNA的表达分别在缺血再灌 6h和 12h降至低谷 ,然后回升 ,在缺血再灌 4 8h都升至高峰 ,之后表达再次下降 ,直至缺血后 7d ;在CA3区 ,该变化规律依然存在 ,不同的是表达变化的幅度明显减小 ;而在齿状回 ,缺血再灌 0 .5~ 72h ,二者的表达未见显著性变化 ;72h后 ,表达下降 ,直至缺血后 7d。②缺血后 2 4h ,凋亡细胞出现 ,主要位于海马CA1区 ,进行性增多 ,4 8h增加更为明显 ,缺血后 72h达高峰 ;然后凋亡细胞有所减少 ,但至缺血后 7d ,依然存在。 结论 短暂性前脑缺血后 ,大鼠海马各区NR2A和NR2BmRNA的表达变化及细胞凋亡均存在着显著性差异 ;这种差异提示 ,缺血后 ,NR2A和NR2BmRNA的表达变化与海马的选择性易损现象和缺血性细胞凋亡之间可能存在着某种密切的关系。 展开更多
关键词 NMDA受体 亚单元 nr2A nr2BmRNA 海马 表达 细胞凋亡 脑缺血
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NMDA受体NR2A、NR2B亚基在戊四氮诱导慢性癫痫大鼠中的作用 被引量:5
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作者 徐惠琴 杜延茹 +6 位作者 沈晶赞 林嘉禾 丁思琦 郑荣远 王新施 王莉 叶朦倩 《温州医科大学学报》 CAS 2018年第12期866-870,共5页
目的:探讨NMDA受体NR2A、NR2B亚基在戊四氮(PTZ)诱导慢性癫痫大鼠惊厥发作中的作用及机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为:Control组、PTZ组、PTZ+MK-801组、PTZ+NVP组、PTZ+Ifenprodil组;连续腹腔注射35 mg/kg PTZ 28 d,注射PTZ 0.5 h前... 目的:探讨NMDA受体NR2A、NR2B亚基在戊四氮(PTZ)诱导慢性癫痫大鼠惊厥发作中的作用及机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为:Control组、PTZ组、PTZ+MK-801组、PTZ+NVP组、PTZ+Ifenprodil组;连续腹腔注射35 mg/kg PTZ 28 d,注射PTZ 0.5 h前,各组分别注射等量0.9%氯化钠溶液、0.1 mg/(kg·d)MK-801、5.0 mg/(kg·d)NVP、10 mg/(kg·d)Ifenprodil。按照Racine分级标准每天记录行为学评分。第29天处死动物,尼氏染色观察大鼠海马神经元丢失情况,Western blot法测定大鼠海马NR2A、NR2B亚基水平。结果:与PTZ组比,MK-801组和NVP组戊四氮诱导慢性癫痫大鼠的惊厥发作减轻,而Ifenprodil组无减轻。与Control组比,PTZ组海马神经元大量丢失;与PTZ组比,MK-801、NVP和Ifenprodil均能减少海马神经元丢失;其中,MK-801、NVP减轻神经元损伤效果显著。与对照组比,各组惊厥发作后海马NR2A、NR2B亚基水平均下降,PTZ组最明显;NR2A亚基水平,PTZ+NVP组高于PTZ组;NR2B亚基水平,各药物干预组均高于PTZ组。结论:非选择性抑制NMDA受体和选择性抑制NR2A亚基能够减轻慢性癫痫大鼠发作强度和海马神经元损伤,而选择性抑制NR2B亚基仅能减轻海马神经元损伤,这提示惊厥发作可能与NR2A亚基有关,而神经元损伤可能与NR2A、NR2B亚基均有关。 展开更多
关键词 癫痫 戊四氮 NMDA受体 nr2A亚基 nr2B亚基 大鼠
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逍遥散对慢性束缚应激下脑区NMDA受体NR2A和NR2B表达的影响 被引量:7
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作者 王竹风 汪宝军 +3 位作者 岳广欣 陈家旭 张巧丽 许筱颖 《北京中医药》 2013年第4期300-304,共5页
目的观察海马及杏仁核(BLA)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2A和NR2B蛋白在束缚应激状态下的表达变化及逍遥散对其的调节作用。方法使用捆绑的方法制作慢性束缚应激动物模型,并用逍遥散进行干预,分别于7日后和21日后检测模型大鼠海马CA1... 目的观察海马及杏仁核(BLA)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2A和NR2B蛋白在束缚应激状态下的表达变化及逍遥散对其的调节作用。方法使用捆绑的方法制作慢性束缚应激动物模型,并用逍遥散进行干预,分别于7日后和21日后检测模型大鼠海马CA1区、CA3区、齿状回(DG)及BLA中NMDA受体NR2A和NR2B的蛋白表达情况。结果 NR2A和NR2B在海马的CA1、CA3、DG区和BLA中均有不同程度表达。逍遥散21日组海马CA1、CA3、DG区和BLA中NR2A和NR2B表达均上调(P<0.05或P<0.01);海马CA3和DG区中尤其明显(P<0.01)。结论逍遥散对慢性束缚应激引起的海马和BLA神经传递改变有明显的调节作用,可影响突触可塑性,适应机体的功能,主要靶点在海马的CA3和DG区。 展开更多
关键词 逍遥散 束缚应激 突触可塑性 nr2A蛋白 nr2B蛋白
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NR2A反义寡核苷酸对短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤的保护作用 被引量:1
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作者 刘志安 李梅 +3 位作者 张旭 滕大才 裴冬生 徐铁军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1424-1428,共5页
目的探讨NMDA受体亚单位2A(NR2A)反义寡核苷酸在短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤中的保护作用,为研制和开发针对NR2A的特异性新药提供理论基础和形态学依据。方法健康♂SD大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组和缺血/再灌注组... 目的探讨NMDA受体亚单位2A(NR2A)反义寡核苷酸在短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤中的保护作用,为研制和开发针对NR2A的特异性新药提供理论基础和形态学依据。方法健康♂SD大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组和缺血/再灌注组。经生理盐水、错义寡核苷酸和反义寡核苷酸预处理后,以四血管阻断法建立短暂性全脑缺血(15min)/再灌注(1、2、3和5d)动物模型。在确定的时间点进行灌注固定、取材、石蜡包埋和组织切片(片厚8μm),然后行TUNEL反应、焦油紫染色、原位杂交染色以及免疫组织化学染色。结果短暂性脑缺血/再灌注(I/R)3d,大鼠海马CA1区出现大量的凋亡阳性细胞;I/R5d大鼠海马CA1区细胞严重受损,与对照组相比二组差异具有显著性(P<0.05)。经NR2A反义寡核苷酸预处理后,I/R3d和I/R5d海马CA1区的细胞凋亡和细胞损伤明显减轻,与对照组相比二组差异具有显著性(P<0.05)。NR2A反义寡核苷酸能抑制I/R1d NR2A mRNA表达和I/R2d蛋白质表达,与对照组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论短暂性全脑缺血后,NR2A反义寡核苷酸能明显地减轻缺血诱导的大鼠海马CA1区细胞凋亡和细胞损伤,且这种作用与NR2A反义寡核苷酸特异性抑制NR2A及其mRNA的表达密切相关。 展开更多
关键词 nr2A反义寡核苷酸 神经保护 nr2A 脑缺血 神经元损伤 大鼠 海马
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NMDA受体NR2A,NR2B亚基对大鼠脑缺血再灌注海马CA1区神经细胞损伤的作用 被引量:2
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作者 孙亚峰 裴冬生 张光毅 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期81-83,I0004,共4页
目的观察N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)NR2A,NR2B亚基对脑缺血-再灌注后海马CA1区神经细胞存活的不同影响。方法采用Pulsinelli-Brierley四动脉阻塞(4-VO)大鼠全脑缺血模型,缺血前连续3天脑室注射NR2A,NR2B反义寡核苷酸(ASODN)后缺血15m... 目的观察N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)NR2A,NR2B亚基对脑缺血-再灌注后海马CA1区神经细胞存活的不同影响。方法采用Pulsinelli-Brierley四动脉阻塞(4-VO)大鼠全脑缺血模型,缺血前连续3天脑室注射NR2A,NR2B反义寡核苷酸(ASODN)后缺血15min,复灌5d,石蜡切片,以焦油紫染色,图像分析测定单位面积内焦油紫染色细胞面积总和,与缺血组及错义寡核苷酸组(MSODN)进行形态学分析。结果NR2A、NR2B反义寡核苷酸对脑缺血再灌注后海马CA1神经细胞均有明显保护作用,以NR2A AS ODN保护作用更明显,与缺血组比较约有50%细胞存活(P<0.05)。结论NR2A,NR2B亚基的含量降低对脑缺血再灌注后海马神经细胞有明显保护作用。 展开更多
关键词 N-甲基-D-天冬氨酸受体 nr2A nr2B 反义寡核苷酸 脑缺血 海马
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中药新制剂(YN-3)干预慢性应激模型大鼠海马NR2A、NR2B mRNA表达的研究 被引量:2
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作者 史榕荇 图娅 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期30-33,共4页
目的:探讨中药新制剂(YN-3)对慢性应激模型大鼠海马NR2A、NR2BmRNA含量的调节作用。方法:将32只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、中药组(YN-3)、氟西汀组,每组8只。采用放射免疫法检测海马皮质醇(CORT),比色法测定海马内Glu含量,PCR... 目的:探讨中药新制剂(YN-3)对慢性应激模型大鼠海马NR2A、NR2BmRNA含量的调节作用。方法:将32只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、中药组(YN-3)、氟西汀组,每组8只。采用放射免疫法检测海马皮质醇(CORT),比色法测定海马内Glu含量,PCR法测定海马内NR2A、NR2BmRNA含量。结果:与空白组相比,模型组海马内CORT、Glu、NR2AmRNA、NR2BmRNA含量明显升高,YN-3组和氟西汀组有效抑制海马内CORT、Glu、NR2AmRNA、NR2BmRNA的过量表达。结论:慢性应激引起大鼠海马内NR2A、NR2BmRNA含量增加,YN-3可能通过调整NR2A、NR2BmRNA含量对抗海马内神经毒性作用。 展开更多
关键词 慢性应激 中药 nr2AmRNA nr2BmRNA 谷氨酸
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听源性惊厥刺激使P77PMC大鼠脑内NR2A/2B基因表达下调 被引量:1
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作者 姜玉武 单巍松 吴希如 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期266-269,共4页
目的 :研究遗传性癫疒间 易感大鼠P77PMC惊厥后脑内N 甲基 D 门冬氨酸 (N methl D aspartate ,NMDA)NMDA受体亚基NR2A及NR2BmRNA表达情况。方法 :以原位杂交技术研究P77PMC大鼠在听源性惊厥刺激后不同时间脑内不同脑区NR2A及NR2BmRNA... 目的 :研究遗传性癫疒间 易感大鼠P77PMC惊厥后脑内N 甲基 D 门冬氨酸 (N methl D aspartate ,NMDA)NMDA受体亚基NR2A及NR2BmRNA表达情况。方法 :以原位杂交技术研究P77PMC大鼠在听源性惊厥刺激后不同时间脑内不同脑区NR2A及NR2BmRNA表达。结果 :惊厥后NR2AmRNA表达在P77PMC大鼠大脑运动、感觉皮层 ,海马CA1、CA2、CA3区和齿状回均呈时间依赖性下调。惊厥后 30minNR2AmRNA表达即出现下降 ,惊厥后 2hmRNA水平降至最低 ,4~ 8h后恢复到基础水平 ,2 4h再次低于基础水平。惊厥后 8h内上述脑区NR2BmRNA表达规律与NR2A基本相同。结论 :P77PMC大鼠在发生听源性惊厥后脑内NR2A及NR2BmRNA表达出现下调 ,这可能影响随后的NR2A、NR2B的蛋白表达 ,从而导致惊厥后脑内NMDA受体的亚基组成发生改变 。 展开更多
关键词 癫痫 N-甲基-D-门冬氨酸 代谢 基因表达 听源性惊厥 nr2A nr2B
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急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A及NR2B亚基表达的改变 被引量:2
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作者 杜金 黄宇光 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第1期59-65,共7页
目的:了解大鼠短期多次应用芬太尼能否发生急性阿片耐受以及急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A和NR2B亚基表达的改变。方法:24只体重为200-220g的雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C),生理盐水组(S)及芬太尼组(F)。F组大... 目的:了解大鼠短期多次应用芬太尼能否发生急性阿片耐受以及急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A和NR2B亚基表达的改变。方法:24只体重为200-220g的雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C),生理盐水组(S)及芬太尼组(F)。F组大鼠给予皮下注射芬太尼30μg/kg,共4次,每两次注射之间间隔15min,S组大鼠以生理盐水代替芬太尼,C组大鼠未给药。给药前及给药结束后每30min以Von-Frey仪测定各组大鼠的机械刺激缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)。当F组大鼠的PWT恢复到给药前基础水平时,各组大鼠均给予腹腔注射吗啡5mg/kg。随后仍每30min测定各组大鼠的PWT,直至F组大鼠的PWT再次回到基础水平。对各组大鼠不同时间点的PWT进行组内和组间比较。另24只体重为2000-220g的雄性SD大鼠分组及给药方法同前(分为C^*、S^*及F^*组),当F*组大鼠的PWT首次恢复到基础值时,不给予吗啡,处死各组大鼠,取脊髓,以Western blotting方法测定NMDA受体NR2A及NR2B亚基的蛋白表达水平。结果:连续4次皮下注射芬太尼(F组)后大鼠首先表现为PWT较基础值显著升高,随后PWT降低到基础值以下,然后逐渐恢复至基础值水平,此时皮下注射吗啡后,吗啡的镇痛效果显著低于其他两组大鼠(S组,C组)。F^*组大鼠脊髓的NR2B亚基表达水平显著高于C^*组及S^*组,各组大鼠脊髓的NR2A亚基表达水平的差异无统计学意义。结论:短期应用芬太尼可导致大鼠发生急性阿片耐受。急性阿片耐受大鼠的脊髓NMDA受体NR2B亚基表达水平显著升高,NR2A亚基表达水平无明显变化。 展开更多
关键词 急性阿片耐受 芬太尼 吗啡 NMDA受体nr2A亚基 NMDA受体nr2B亚基
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视觉发育可塑性关键期终止前后大鼠视皮层NR2A/NR2B比率的表达 被引量:1
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作者 刘明明 秦伟 谢汉平 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2010年第10期913-916,共4页
目的在视觉发育可塑性关键期终止前后,观察大鼠视皮层内NR2A/NR2B比率的发育性变化。方法健康SPF级LongEvans大鼠15只,雌雄不限,采用Western blot法观察出生后3、4、5、6、7周正常大鼠视皮层中NR2A和NR2B的蛋白表达量,分析NR2A/NR2B随... 目的在视觉发育可塑性关键期终止前后,观察大鼠视皮层内NR2A/NR2B比率的发育性变化。方法健康SPF级LongEvans大鼠15只,雌雄不限,采用Western blot法观察出生后3、4、5、6、7周正常大鼠视皮层中NR2A和NR2B的蛋白表达量,分析NR2A/NR2B随着大鼠视皮层发育表达的变化。结果 Western blot检测显示,生后3~7周正常大鼠视皮层中NR2A蛋白的表达量逐渐增加,差异有统计学意义(F=156.263,P=0.008),生后4、5、6、7周组大鼠视皮层中NR2A的积分光密度(IOD)值明显高于生后3周组大鼠,差异均有统计学意义(P<0.05)。可塑性关键期终止前后,正常大鼠视皮层中NR2B蛋白的表达量逐渐降低(F=73.340,P=0.007),生后6~7周趋于稳定。可塑性关键期终止前后,大鼠视皮层中NR2A/NR2B比率随着大鼠视皮层的发育逐渐增加,差异有统计学意义(F=113.031,P=0.003)。结论在可塑性关键期终止前后,NR2A/NR2B比率的变化参与了视皮层可塑性终止的过程。 展开更多
关键词 视皮层 nr2A受体 nr2B受体 视觉发育可塑性关键期 免疫印迹细胞学
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铅暴露大鼠脑不同区域NMDA受体亚基(NR1、NR2A、NR2B)表达的研究 被引量:2
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作者 朱启文 张奇 《沈阳医学院学报》 2007年第3期132-134,共3页
目的:观察铅暴露大鼠中不同脑区NMDAR1(NR1)、NMDAR2A(NR2A)和NMDAR2B(NR2B)亚基蛋白和mRNA水平的表达情况。方法:采用Western Blot及RT-PCR技术,测定NR1、NR2A和NR2B亚基蛋白和mRNA在铅暴露大鼠脑中额叶皮质、新小脑、海马及纹状体中... 目的:观察铅暴露大鼠中不同脑区NMDAR1(NR1)、NMDAR2A(NR2A)和NMDAR2B(NR2B)亚基蛋白和mRNA水平的表达情况。方法:采用Western Blot及RT-PCR技术,测定NR1、NR2A和NR2B亚基蛋白和mRNA在铅暴露大鼠脑中额叶皮质、新小脑、海马及纹状体中的表达情况。结果:铅暴露大鼠中NR1、NR2A和NR2B亚基的蛋白水平和mRNA表达在各个脑区均有不同程度的下调。结论:在铅暴露大鼠的额叶皮质、海马、新小脑和纹状体中,NMDA受体亚基NR1,NR2A和NR2B的表达在mRNA水平就已经发生了改变。 展开更多
关键词 AD(Alzheimer sdisease 阿尔茨海默症) NR1亚基 nr2A亚基 nr2B亚基
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大鼠大脑皮层损伤后N-甲基D-天门冬氨酸受体亚单位NR1、NR2A和NR2B的表达研究
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作者 陈杰 朱丽君 +2 位作者 胡国庆 刘伟国 罗建红 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2003年第1期29-30,共2页
目的分析研究急性损伤后大鼠大脑皮层N-甲基D-天门冬氨酸受体(NMDA)亚单位NR1,NR2A和NR2B的表达。方法建立开放式挫伤型机械脑损伤大鼠模型,采用NMDA受体的NR1,NR2A和NR2B3种亚单位的特异性抗体,对不同时间点的皮层组织3种亚单位蛋白作... 目的分析研究急性损伤后大鼠大脑皮层N-甲基D-天门冬氨酸受体(NMDA)亚单位NR1,NR2A和NR2B的表达。方法建立开放式挫伤型机械脑损伤大鼠模型,采用NMDA受体的NR1,NR2A和NR2B3种亚单位的特异性抗体,对不同时间点的皮层组织3种亚单位蛋白作定量免疫印迹分析。结果以健侧大脑皮层作为对照组,NR1亚单位在各时间点的含量保持基本稳定。NR2A的含量在3h内升高明显,至3h达到高峰,随后降至正常;NR2B在1h时略有上升后随即下降,至3h时最低,尔后又明显升高,于6h时达高峰,随后又恢复正常。结论大鼠脑皮层损伤NMDA受体NR2A和NR2B亚单位的表达发生了改变。 展开更多
关键词 大脑皮层损伤 N-甲基D-天门冬氨酸受体 NR1 nr2A nr2B 定量免疫印迹分析
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