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Natalizumab减轻小鼠创伤性脑损伤炎症反应的作用研究 被引量:1
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作者 谭雅夫 刘畅 +5 位作者 王圣泳 黎东翘 罗昱 余永佳 赖海燕 冯大勤 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期218-222,共5页
目的探究Natalizumab在治疗创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)炎症反应中的作用。方法对C57BL/6小鼠施以控制性皮质冲击(controlled cortical impact,CCI)以构建TBI小鼠模型;术后3 h小鼠腹腔注射Natalizumab或IgG同型对照抗体,... 目的探究Natalizumab在治疗创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)炎症反应中的作用。方法对C57BL/6小鼠施以控制性皮质冲击(controlled cortical impact,CCI)以构建TBI小鼠模型;术后3 h小鼠腹腔注射Natalizumab或IgG同型对照抗体,随后在不同时间点对小鼠进行mNSS评分和Morris水迷宫测评;3 d后使用干湿重法评价脑水肿;利用免疫荧光染色观察Natalizumab治疗后小鼠脑组织的免疫细胞浸润情况;利用蛋白质免疫印迹法检测Natalizumab治疗后小鼠脑组织中炎症因子的表达情况。结果TBI小鼠在使用Natalizumab治疗后其mNSS评分显著降低,认知功能改善,脑水肿程度减轻。此外,Natalizumab能抑制T细胞和B细胞在TBI小鼠脑组织中的浸润,并降低炎症因子NOX2和IL-1β的表达。结论Natalizumab能够抑制TBI小鼠的炎症反应并改善其神经功能障碍,有望成为潜在的TBI治疗药物。 展开更多
关键词 炎症反应 创伤性脑损伤 natalizumab
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人源型单克隆抗体Natalizumab
2
作者 艾敏 《药学进展》 CAS 2005年第2期i001-i002,共2页
关键词 人源型单克隆抗体 natalizumab 治疗 多发性硬化症 节段性肠炎
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Severe Anaemia during Natalizumab Treatment: Case Presentation with Literature Review
3
作者 Siham Bouchal Naoual Oubelkacem +2 位作者 Nabila Lahmadi Rhizlane Berradi Faouzi Belahsen 《Case Reports in Clinical Medicine》 2022年第3期90-93,共4页
Progressive multifocal leukoencephalopathy is the most common serious complication related to natalizumab. However, serious haematological complications are very uncommon during treatment with natalizumab. Here we rep... Progressive multifocal leukoencephalopathy is the most common serious complication related to natalizumab. However, serious haematological complications are very uncommon during treatment with natalizumab. Here we reported the case of an 18-year-old man with a 4-year history of relapsing-re- mitting multiple sclerosis. He was treated firstly by Teriflunomide for 1 year, but he presented relapses and his MRI shows new contrast-enhancing lesions. Therefore, we decided to switch from Teriflunomide to Natalizumab. The patient presented with profound anaemia after the 16<sup>th</sup> infusions treatment with Natalizumab. The patient’s hemoglobin was 3.2 g/dL with a lower blood reticulocyte value. After red cell transfusions and cessation of Natalizumab, anaemia resolved. Natalizumab was changed by an anti-CD20 monoclonal antibody. The patient had a stable course of multiple sclerosis at 13 months after initiation of Rituximab. We should alert clinicians to be aware of the possibility of anaemia during treatment by Natalizumab. 展开更多
关键词 ANAEMIA ERYTHROBLASTS Haematological Monitoring Multiple Sclerosis natalizumab
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从那他珠单抗上市、撤市看美国和英国新药风险管理经验 被引量:6
4
作者 李幼平 李媛媛 王莉 《中国循证医学杂志》 CSCD 2010年第7期811-816,共6页
目的以那他珠单抗为例探讨美国和英国对高风险新药的管理办法和实施效果,为我国创新药物及高风险上市药物的风险监测和管理提供借鉴。方法检索美国食品药品监督管理局(FDA)及英国药物与保健产吕监督署(MHRA)官方网站。纳入那他珠单抗上... 目的以那他珠单抗为例探讨美国和英国对高风险新药的管理办法和实施效果,为我国创新药物及高风险上市药物的风险监测和管理提供借鉴。方法检索美国食品药品监督管理局(FDA)及英国药物与保健产吕监督署(MHRA)官方网站。纳入那他珠单抗上市、撤市及其风险管理以及药物上市、撤市、审评及审批途径等信息。结果①那他珠单抗于2004年11月在尚未结束临床试验时经FDA快速通道审批上市,2005年因发生3例进行性多灶性白质脑病(PML)撤市;后于2006年6月在"风险最小化计划"下重新上市。②该药2006年4月于严密监测下在欧洲上市,英国至今未见PML报道。③为了加速疑难危重病创新治疗药物的研发,FDA采取了3项特殊政策支持:快速通道、优先审查和加速审批。2002~2009年经快速通道审批上市的化学药及生物制剂分别达45%和74%。④英国MHRA药物监管内容包括:黄卡方案、黑三角标识、药物缺陷报告中心和药物分析资料下载。其自报及监测系统较为完善,因而能在现有条件下完成对高风险药物的严密监测,实现风险最小化。结论①FDA对高风险药物的风险最小化计划行之有效,对不可替代的创新药物研发、上市起到了政策保障作用。②MHRA将高风险上市药物的风险监测与管理整合到行之有效的上市后药物监测计划中并实行分级管理,也取得了风险最小化效果。③我国创新药物和高风险上市药物的再评价应借鉴国际化学药物尤其是生物制剂再评价和政策制定及管理运行经验,结合具体药物特点,循证制定各种评价指标和标准,不断建立和完善创新药物的风险管理体系和机制,为创新药物和高风险药物的安全使用提供政策和管理保障。 展开更多
关键词 那他珠单抗 上市 撤市 风险管理
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那他珠单抗治疗多发性硬化和克罗恩病的安全性及有效性Meta分析 被引量:3
5
作者 李媛媛 李幼平 +3 位作者 孙鑫 王莉 文进 成岚 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期533-542,共10页
目的系统评价那他珠单抗治疗多发性硬化(MS)和克罗恩病(CD)的安全性及有效性。方法电子检索MEDLINE、EMBASE、TheCochraneLibrary和CBM等数据库,时间为1998至2009年。纳入随机、半随机及临床对照试验。依据Cochrane5.0版质量评价标准评... 目的系统评价那他珠单抗治疗多发性硬化(MS)和克罗恩病(CD)的安全性及有效性。方法电子检索MEDLINE、EMBASE、TheCochraneLibrary和CBM等数据库,时间为1998至2009年。纳入随机、半随机及临床对照试验。依据Cochrane5.0版质量评价标准评价研究质量和提取数据进行Meta分析,包括不良反应发生率、复发率、应答率和缓解率等。结果共纳入13个研究。Meta分析结果显示:MS:(1)严重不良反应及一般不良反应发生率组间差异均无统计学意义(P>0.05);(2)新病灶增加率治疗后3个月试验组和对照组间差异无统计学意义[RR=0.99,95%CI(0.82,1.18),P=0.87],6个月后试验组明显低于对照组[RR=0.45,95%CI(0.33,0.60),P<0.00001],2年后仍保持此优势[RR=0.49,95%CI(0.45,0.53),P<0.00001];(3)2年复发率试验组明显低于对照组[RR=0.51,95%CI(0.38,0.69),P<0.0001]。CD:(1)严重不良反应及一般不良反应组间差异均无统计学意义(P>0.05);(2)2周缓解率试验组和对照组间差异无统计学意义[RR=4.67,95%CI(0.65,33.26),P=0.12],12周试验组明显高于对照组[RR=1.46,95%CI(1.26,1.70),P<0.00001];(3)应答率试验组明显高于对照组[RR=1.53,95%CI(1.15,2.03),P=0.004]。结论那他珠单抗治疗MS和CD用药后不良反应与对照组无明显差异;治疗MS的新病灶增加率及2年复发率,治疗CD的缓解率及应答率,试验组均优于对照组,尤随时间延长而显著。虽有严重不良反应进行性多灶性白质脑病发生,综合权衡其获益和风险,支持其在严密风险监测中谨慎上市,继续扩大使用。 展开更多
关键词 那他珠单抗 多发性硬化 克罗恩病 安全性 有效性 META分析
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Anti-integrin therapy for inflammatory bowel disease 被引量:15
6
作者 Sung Chul Park Yoon Tae Jeen 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2018年第17期1868-1880,共13页
In inflammatory bowel disease(IBD), tumor necro-sis factor plays an important role in mediating infla-mmation, but several other pathways are also involved in eliciting an inflammatory response. One such pathway is th... In inflammatory bowel disease(IBD), tumor necro-sis factor plays an important role in mediating infla-mmation, but several other pathways are also involved in eliciting an inflammatory response. One such pathway is the invasion of the intestinal mucosa by leukocytes. Leukocytes within the systemic circulation move to sites of inflammation, and blocking this pathway could be an important treatment strategy for IBD. Anti-integrin therapy blocks the action of integrin on the surface of circulating immune cells and endothelial cell adhesion molecules, thereby inhibiting the interactions between leukocytes and intestinal blood vessels. Natalizumab, which acts on α4-integrin, was the first such drug to be approved for Crohn's disease, but its use is limited due to the risk of progressive multifocal leukoencephalopathy. Vedolizumab produces few systemic adverse effects because it acts on gut-trophic α4β7 integrin, and has been approved and is being used to treat IBD. Currently, several anti-integrin drugs, including etrolizumab, which acts on β7-integrin, and PF-00547569, which targets mucosal addressin cell adhesion molecule-1, are undergoing clinical trials and the results are being closely watched. 展开更多
关键词 INTEGRIN ULCERATIVE COLITIS Crohn’s DISEASE natalizumab Abrilumab Etrolizumab PF-00547659 Inflammatory BOWEL DISEASE AJM300 Vedolizumab
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那他珠单抗重返市场给药品风险管理的启示 被引量:6
7
作者 李行 竟永华 郭剑非 《中国药物警戒》 2007年第1期14-16,26,共4页
药品风险管理不仅适用于药品从前体化合物筛选、新药审批、上市后监控,而且对药品撤出市场、重新上市的整个过程都相当重要。通过介绍那他珠单抗因出现进行性多灶性脑白质病的严重不良反应在美国撤市后,又在TOUCH药品风险管理计划的帮... 药品风险管理不仅适用于药品从前体化合物筛选、新药审批、上市后监控,而且对药品撤出市场、重新上市的整个过程都相当重要。通过介绍那他珠单抗因出现进行性多灶性脑白质病的严重不良反应在美国撤市后,又在TOUCH药品风险管理计划的帮助下获准重新上市的案例以及美国药品风险管理的经验,旨在为我国药品的安全监督管理提供参考。 展开更多
关键词 那他珠单抗 重返市场 药品风险管理 风险管理计划 TOUCH FDA
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从那他珠单抗不良反应处理看生物制剂风险监测——基于严重不良反应报告与相关管理文件的系统评价 被引量:1
8
作者 李媛媛 李幼平 +1 位作者 孙鑫 王莉 《中国循证医学杂志》 CSCD 2009年第11期1185-1192,共8页
目的基于导致那他珠单抗撤市的不良反应报告及其审评途径,深入分析其撤市原因,为更安全有效完善类似生物制剂的报告方法提供决策参考。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、和美国FDA网站,纳入病例报道及审评途径、药品上市撤市审评相关情... 目的基于导致那他珠单抗撤市的不良反应报告及其审评途径,深入分析其撤市原因,为更安全有效完善类似生物制剂的报告方法提供决策参考。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、和美国FDA网站,纳入病例报道及审评途径、药品上市撤市审评相关情况的信息。结果最终纳入4篇病例报道及14篇官方文献。那他珠单抗第一次上市后的临床试验中有3例发生进行性多灶性白质脑病(PML),其中2例通过血透纠正。重新上市两年后,32000例受试者中共发现3例新发PML(0.06‰),但未见死亡报道。鉴于那他珠单抗其治疗多发性硬化(MS)、克罗恩病(CD)的不可替代性,FDA决定在严密监控下病人仍可用此药。结论①那他珠单抗治疗MS和CD的最严重不良反应均为PML,目前可防可治。上市期间其疗效及不良反应监测结果均提示现有审批制度相对完善可行,可供其他高风险药物如中药注射剂的快速审评或标准审评上市提供借鉴。②那他珠单抗重新上市对其他药物研发公司不仅是重要的风险管理先例,也为一些有可疑副作用的药物重返市场或重新开展临床试验的可能性带来了希望。③由于那他珠单抗是经快速通道审评,在研GoodClinicalPractice(GCP)研究与上市后评价是交叠进行,因此必须不断进行追踪,提供新证据。 展开更多
关键词 那他珠单抗 不良反应处理 生物制剂 风险监测 系统评价
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Treatment strategies for multiple sclerosis:When to start,when to change,when to stop? 被引量:2
9
作者 Alberto Gajofatto Maria Donata Benedetti 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2015年第7期545-555,共11页
Multiple sclerosis(MS) is a chronic inflammatory condition of the central nervous system determined by a presumed autoimmune process mainly directed against myelin components but also involving axons and neurons. Acut... Multiple sclerosis(MS) is a chronic inflammatory condition of the central nervous system determined by a presumed autoimmune process mainly directed against myelin components but also involving axons and neurons. Acute demyelination shows as clinical relapses that may fully or partially resolve, while chronic demyelination and neuroaxonal injury lead to persistent and irreversible neurological symptoms, often progressing over time. Currently approved disease-modifying therapies are immunomodulatory or immunosuppressive drugs that significantly although variably reduce the frequency of attacks of the relapsing forms of the disease. However, they have limited efficacy in preventing the transition to the progressive phase of MS and are of no benefit after it has started. It is therefore likely that the potential advantage of a given treatment is condensed in a relatively limited window of opportunity for each patient, depending on individual characteristics and disease stage, most frequently but not necessarily in the early phase of the disease. In addition, a sizable proportion of patients with MS may have a very mild clinical course not requiring a disease-modifying therapy. Finally, individual response to existing therapies for MS varies significantly across subjects and the risk of serious adverse events remains an issue, particularly for the newest agents. The present review is aimed at critically describing current treatment strategies for MS with a particular focus on the decision of starting, switching and stopping commercially available immunomodulatory and immunosuppressive therapies. 展开更多
关键词 Multiple sclerosis Disease-modifying therapy TREATMENT START TREATMENT switch TREATMENT STOP Interferon beta Glatiramer acetate Azathioprine natalizumab FINGOLIMOD
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尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂辅治晚期鼻咽癌的疗效观察 被引量:1
10
作者 王倩之 罗以 +1 位作者 袁志军 朱跃红 《临床合理用药杂志》 2011年第17期17-18,共2页
目的评价晚期鼻咽癌(NPC)患者应用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂治疗方案的临床疗效及安全性。方法对16例晚期NPC患者采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂方案治疗:尼妥珠单抗200mg,每周1次,连用6个周期,之后同剂量每2周1次进行... 目的评价晚期鼻咽癌(NPC)患者应用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂治疗方案的临床疗效及安全性。方法对16例晚期NPC患者采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂方案治疗:尼妥珠单抗200mg,每周1次,连用6个周期,之后同剂量每2周1次进行巩固治疗,至病情进展停用;紫杉醇脂质体175mg/m2静脉滴注;顺铂(DDP)75mg/m2静脉滴注,分3d用,21d为1个周期。治疗后观察其疗效及不良反应。结果 16例患者中完全缓解3例(18.75%),部分缓解12例(75.00%),疾病稳定1例(6.25%),进展0例,总有效率(RR)为93.75%。1年总生存率(OS)为93.75%,1年无瘤生存率(DFS)为87.50%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和关节肌肉疼痛,Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少发生率为18.75%,无严重并发症发生。结论尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体、顺铂辅治晚期NPC有较好的疗效,且不良反应少,值得推广应用。 展开更多
关键词 鼻咽癌 晚期 尼妥珠单抗 紫杉醇脂质体 顺铂 药物治疗
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那他珠单抗治疗多发性硬化研究进展 被引量:1
11
作者 李海峰 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期906-909,共4页
α4β1整合素在多发性硬化发病机制的最早环节中起关键作用,阻断α4整合素可防止自身免疫细胞通过与中枢神经的微血管粘附而进入中枢神经系统,从而减轻炎症性脱髓鞘反应。那他珠单抗是针对整合素的α4亚单位的单克隆抗体,临床试验表明... α4β1整合素在多发性硬化发病机制的最早环节中起关键作用,阻断α4整合素可防止自身免疫细胞通过与中枢神经的微血管粘附而进入中枢神经系统,从而减轻炎症性脱髓鞘反应。那他珠单抗是针对整合素的α4亚单位的单克隆抗体,临床试验表明主要通过抑制粘附过程而防止出现新病灶,对已有病灶也有减轻炎症反应的作用,从而减少复发。 展开更多
关键词 多发性硬化 药物疗法 自身免疫疾病 整合素 那他珠单抗
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多发性硬化免疫调节治疗 被引量:1
12
作者 姜寿峰 丁美萍 《医学综述》 2009年第20期3112-3115,共4页
多发性硬化是免疫介导的中枢神经系统疾病,其病因不明,免疫调节治疗对预防疾病复发有效。较为公认的多发性硬化的免疫调节治疗主要包括4类药物:干扰素β、格拉默、重组α4整-合素单克隆抗体、盐酸米托蒽醌。本文介绍上述药物治疗MS的药... 多发性硬化是免疫介导的中枢神经系统疾病,其病因不明,免疫调节治疗对预防疾病复发有效。较为公认的多发性硬化的免疫调节治疗主要包括4类药物:干扰素β、格拉默、重组α4整-合素单克隆抗体、盐酸米托蒽醌。本文介绍上述药物治疗MS的药理机制和临床应用,并介绍MS的免疫治疗策略。目前认为免疫调节治疗应早期进行,同时注意监测不良反应、评估治疗效果,调节治疗方案。 展开更多
关键词 多发性硬化 免疫调节治疗 干扰素Β 格拉默 那他珠单抗 盐酸米托蒽醌
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克罗恩病概述 被引量:15
13
作者 郑家驹 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期581-582,共2页
克罗恩病(CD)是一种病因未明确的侵犯胃肠全层的慢性炎症性疾病。病理学上可分为早期、活动期、慢性炎症期或消退期等。临床上相应可分早期、活动期、缓解期或慢性活动期。中国近年发病率有明显增高趋势,推算的发病率与患病率分别为0.84... 克罗恩病(CD)是一种病因未明确的侵犯胃肠全层的慢性炎症性疾病。病理学上可分为早期、活动期、慢性炎症期或消退期等。临床上相应可分早期、活动期、缓解期或慢性活动期。中国近年发病率有明显增高趋势,推算的发病率与患病率分别为0.848/10万和2.29/10万。肠道黏膜免疫学障碍的研究,很多已得到临床证实与应用。大体病理学特点为节段性(跳跃性)溃疡、卵石征、透壁性炎症和(或)瘘管及肠腔狭窄等;显微镜下可见淋巴细胞浸润,灶性分布,隐窝破坏,裂隙状溃疡及非干酪坏死性肉芽肿等。临床表现为腹痛腹泻,发热与消瘦等。必须依据患者的临床资料综合分析后才能作出诊断。不及时规范治疗,大多数患者需手术治疗,但仍会复发。平均期望寿命略低于正常人。 展开更多
关键词 克罗恩病 那他珠单抗 人体化抗α4β7整合素抗体 胃肠道黏膜寻址素细胞性黏附分子
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