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固有免疫模式受体NALPs的信号通路及其与自身免疫性疾病的研究进展 被引量:1
1
作者 林福全 《国际免疫学杂志》 CAS 2008年第6期419-422,共4页
随着对固有免疫模式受体(NALPs)家族蛋白研究的深入,人们了解到NALPs家族蛋白与Toll样受体一样广泛参与对病原体的识别及免疫应答。免疫性疾病与NALPs家族蛋白尤其是NALP1和NALP3相关。本文主要介绍了NALPs家族蛋白的结构、分布、识... 随着对固有免疫模式受体(NALPs)家族蛋白研究的深入,人们了解到NALPs家族蛋白与Toll样受体一样广泛参与对病原体的识别及免疫应答。免疫性疾病与NALPs家族蛋白尤其是NALP1和NALP3相关。本文主要介绍了NALPs家族蛋白的结构、分布、识别配体及信号通路,探讨了NALP1和NALP3在免疫炎症反应中的机制及其与免疫性疾病中的作用。 展开更多
关键词 nalps 信号通路 免疫性疾病
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三七总皂苷通过NALP3/IL-1β通路干预急性痛风性关节炎机制研究
2
作者 郭昌贵 刘峻承 +3 位作者 郑德勇 尹朝兰 赖芸 虎娅敏 《中国中医药现代远程教育》 2025年第13期137-141,共5页
目的探讨三七总皂苷(PNS)干预急性痛风性关节炎(Acute gouty arthritis,AGA)的分子作用机制。方法将72只KM雄性小鼠随机分成空白组、模型组、阳性组(双氯芬酸钠)、PNS高剂量(140 mg/kg)组、PNS中剂量(70 mg/kg)组和PNS低剂量(35 mg/kg)... 目的探讨三七总皂苷(PNS)干预急性痛风性关节炎(Acute gouty arthritis,AGA)的分子作用机制。方法将72只KM雄性小鼠随机分成空白组、模型组、阳性组(双氯芬酸钠)、PNS高剂量(140 mg/kg)组、PNS中剂量(70 mg/kg)组和PNS低剂量(35 mg/kg)组,药物干预、造模后,测定足趾容积,以ELISA检测白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,以Western blot检测小鼠踝关节滑膜组织IL-1β、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、pro-caspase-1、caspase-1蛋白表达量,以实时荧光定量(qRT)-PCR检测滑膜组织IL-1β、NALP3 mRNA表达量。结果与空白组比较,模型组小鼠踝关节肿胀度明显增加,细胞因子含量及滑膜组织NALP3/IL-1β通路蛋白、mRNA表达水平均显著升高。与模型组比较,PNS高剂量组小鼠踝关节肿胀度、细胞因子含量及滑膜组织NALP3/IL-1β通路蛋白、mRNA表达水平均显著降低。结论PNS干预AGA的作用机制,可能与调控NALP3/IL-1β通路的分子表达有关。 展开更多
关键词 痹证 急性痛风性关节炎 三七总皂苷 NALP3/IL-1β信号通路 实验研究
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痛风患者外周血NALP3炎性体与炎性因子、糖脂代谢的相关性 被引量:15
3
作者 李芳 姚建华 +3 位作者 刘颐轩 闫永龙 林玮 宁晓然 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期73-78,共6页
目的探讨痛风患者外周血NALP3炎性体与炎性因子、糖脂代谢的相关性。方法分别选择102例痛风患者(痛风组)、154例高尿酸血症患者(高尿酸血症组)和107例健康体检人群(对照组)作为研究对象,收集3组受试对象年龄、体质指数(BMI)、收缩压(SBP... 目的探讨痛风患者外周血NALP3炎性体与炎性因子、糖脂代谢的相关性。方法分别选择102例痛风患者(痛风组)、154例高尿酸血症患者(高尿酸血症组)和107例健康体检人群(对照组)作为研究对象,收集3组受试对象年龄、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等临床资料,采用RT-PCR和Western blot检测各组患者外周血NALP3mRNA和蛋白表达。另利用100μg/mL尿酸盐刺激对照组全血6h,再次检测刺激组与未刺激组外周血单个核细胞(PBMCs)NALP3mRNA和蛋白表达。结果痛风组和高尿酸血症组BMI、FPG、LDL-C、TG、TC、UA、TNF-α、IL-1β、C反应蛋白(CRP)明显高于对照组,脂联素(APN)明显低于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05);痛风组FPG、LDL-C、TG、TC、UA、IL-1β、CRP明显高于高尿酸血症组,APN明显低于高尿酸血症组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。NALP3mRNA在痛风组(0.846±0.130)、高尿酸血症组(0.700±0.126)的表达明显高于对照组(0.231±0.049),痛风组NALP3mRNA表达量明显高于高尿酸血症组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组外周血经尿酸盐刺激后,刺激组NALP3mRNA和蛋白表达较相应空白组显著升高(均P<0.05)。痛风组和高尿酸血症组NALP3mRNA表达与FPG、UA、TNF-α、IL-1β、CRP呈正相关,与APN呈负相关(均P<0.05)。校正BMI、FPG、TG、TC等混杂因素后,结果显示NALP3mRNA不是高尿酸血症发生的危险因素,而NALP3mRNA表达≥0.808是痛风发生的危险因素(P<0.05)。结论痛风患者NALP3表达明显升高,NALP3可能参与痛风的发病和进展。 展开更多
关键词 痛风 高尿酸血症 NALP3炎性体 炎症反应 糖脂代谢
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清热除湿通络法对大鼠痛风性关节炎模型中NALP3炎性体表达的影响 被引量:22
4
作者 华亮 周蜜 +6 位作者 何琴花 赵淮波 唐佳颖 李欣 张明 徐蓉 王一飞 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1591-1594,共4页
目的:观察清热除湿通络法对大鼠痛风性关节炎模型中NALP3、Caspase-1、Pycard m RNA及NALP3、Caspase-1蛋白表达的影响。方法:将经典痛风性关节炎模型大鼠造模后采用随机数表法分为空白组、模型组、虎杖组及其各拆方组、吲哚美辛组和秋... 目的:观察清热除湿通络法对大鼠痛风性关节炎模型中NALP3、Caspase-1、Pycard m RNA及NALP3、Caspase-1蛋白表达的影响。方法:将经典痛风性关节炎模型大鼠造模后采用随机数表法分为空白组、模型组、虎杖组及其各拆方组、吲哚美辛组和秋水仙碱组。造模12h后取材,随后运用RT-PCR技术检测大鼠气囊灌洗液中NALP3、Caspase-1、Pycard m RNA变化;Western blot法检测大鼠气囊灌洗液中NALP3、Caspase-1蛋白的变化。结果:以模型组为对照,虎杖组NALP3 m RNA相对表达下调,而其余组均上调;虎杖组Caspase-1 m RNA上调幅度小于其余组(除清热方组);虎杖组Pycard m RNA表达上调幅度低于其余组。虎杖组NALP3蛋白表达水平较模型组及其各拆方组、秋水仙碱组低(P<0.01,P<0.05);虎杖组Caspase-1蛋白表达量低于除湿方组、模型组(P<0.05,P<0.01)。结论:清热除湿通络法通过在蛋白质翻译层面下调NALP3、Caspase-1蛋白,干扰了NALP3炎性复合体的装配或激活,进而发挥了拮抗痛风炎性反应的作用。 展开更多
关键词 清热除湿通络法 NALP3炎性体 虎杖痛风颗粒 痛风性关节炎模型
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萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎NALP3炎性体信号通路的影响 被引量:65
5
作者 王璐 那莎 陈光亮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期354-360,共7页
目的研究萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制。方法 Wistar大鼠,♂,72只,随机分组后,各用药组大鼠预先灌胃给予不同剂量萆薢总皂苷,随后右侧踝关节腔注射尿酸钠诱导急性痛风性关节炎。观察大鼠步态,测定关节肿胀度,HE染... 目的研究萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制。方法 Wistar大鼠,♂,72只,随机分组后,各用药组大鼠预先灌胃给予不同剂量萆薢总皂苷,随后右侧踝关节腔注射尿酸钠诱导急性痛风性关节炎。观察大鼠步态,测定关节肿胀度,HE染色进行病理学分析。ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-18表达。Western blot法检测滑膜组织中pro-IL-1β、NALP3炎性体相关蛋白变化。结果萆薢总皂苷各浓度和秋水仙碱均可改善大鼠步态。TSD高、中剂量组与秋水仙碱类似,可降低大鼠关节肿胀度,病理学检查踝关节病变好转,血清TNF-α、IL-1β、IL-18明显减少,滑膜组织pro-IL-1β、NALP3、ASC、caspase-1前体和活性形式蛋白表达降低。结论萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎具有防治作用,机制可能是抑制NALP3炎性体装配和激活,以及抑制炎性细胞因子的表达。 展开更多
关键词 萆薢总皂苷 急性痛风性关节炎 尿酸钠 NALP3 炎性体 炎性因子
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非布司他对慢性痛风性关节炎患者NALP3炎性体信号通路的影响 被引量:20
6
作者 李芳 姚建华 +1 位作者 段哲萍 李丽 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期4698-4702,共5页
为了揭示非布司他对慢性痛风性关节炎的治疗效果,及对NALP3炎性体信号通路的影响,本研究选择我院收治的80例慢性痛风性关节炎患者作为研究对象,将患者随机分为A组和B组,每组各40例。另外选取20例健康体检者作为对照(C组)。A组患者采用... 为了揭示非布司他对慢性痛风性关节炎的治疗效果,及对NALP3炎性体信号通路的影响,本研究选择我院收治的80例慢性痛风性关节炎患者作为研究对象,将患者随机分为A组和B组,每组各40例。另外选取20例健康体检者作为对照(C组)。A组患者采用非布司他治疗,B组患者采用别嘌呤醇治疗,C组健康受试者给予淀粉胶囊安慰剂。比较各组的治疗效果、血清尿酸水平、血清NALP3炎性体及IL-1β水平。研究显示,A组的有效率(92.50%)显著高于B组(77.50%)(p=0.034)。A组治疗后的血清尿酸水平显著低于B组(p<0.05)。治疗后,A组患者的血清NALP3水平显著降低,而B组未见明显变化。治疗后A组和B组的ASC和Caspase-1水平均显著降低,并且A组的ASC和Caspase-1水平下降程度明显高于B组(p<0.05)。A组治疗后的血清IL-1β水平显著低于B组(p<0.05)。本研究表明,与别嘌呤醇治疗相比,应用非布司他治疗慢性痛风性关节炎的疗效更好,非布司他可显著降低血清尿酸水平,从而阻断NLRP3炎性体-IL-1β炎症信号通路。 展开更多
关键词 慢性痛风性关节炎 NALP3 炎性体 非布司他 IL-1Β 别嘌呤醇
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基于NALP3炎性体信号通路研究栀黄止痛颗粒治疗大鼠痛风性关节炎的作用机制 被引量:23
7
作者 周子朋 郑福增 +1 位作者 孟庆良 范围 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期140-147,共8页
目的:探究栀黄止痛颗粒治疗大鼠痛风性关节炎以及对NALP3炎性体(NACHT-LRR-PYD-containing proteins-3,NALP3)信号通路的影响。方法:将SD大鼠分为6组,分别为正常组,模型组(踝关节腔注射尿酸钠制备),栀黄止痛颗粒低、中、高剂量(1... 目的:探究栀黄止痛颗粒治疗大鼠痛风性关节炎以及对NALP3炎性体(NACHT-LRR-PYD-containing proteins-3,NALP3)信号通路的影响。方法:将SD大鼠分为6组,分别为正常组,模型组(踝关节腔注射尿酸钠制备),栀黄止痛颗粒低、中、高剂量(1.0,2.5,5.0 g·kg^-1)和阳性药组(秋水仙碱,3.0 g·kg^-1),酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β)含量,造模后24 h评定大鼠步态以及关节炎症指数,造模前、造模后6,12,24,48 h测定大鼠裸关节肿胀度。苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠踝关节组织病理学变化,逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot),免疫组化法检测关节组织中NLRP3,IL-1β,凋亡相关斑点样蛋白(ASC),半胱天冬酶-1(Caspase-1)表达。结果:与正常组比较,模型组血清中TNF-α,IL-6,IL-1β含量显著升高(P〈0.01);与模型组比较,秋水仙碱组、栀黄止痛颗粒低、中、高剂量组显著降低TNF-α,IL-6,IL-1β含量(P〈0.01)。与正常组比较,模型组大鼠步态较差、关节肿胀显著(P〈0.01);与模型组比较,秋水仙碱组、药物处理组步态、关节肿胀得到所改善,随着药物剂量浓度的增加,步态、关节肿胀分级逐渐降低(P〈0.05,P〈0.01)。与正常组比较,模型组踝关节组织中NLRP3,IL-1β,ASC,Caspase-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P〈0.01);与模型组比较,秋水仙碱组、栀黄止痛颗粒低、中、高剂量组均显著降低NLRP3,IL-1β,ASC,Caspase-1 mRNA及蛋白的表达(P〈0.01)。免疫组化显示,与正常组比较,模型组NLRP3,IL-1β,ASC,Caspase-1表达阳性表达量显著升高,而与模型组比较,秋水仙碱组、栀黄止痛颗粒中、高剂量组显著降低阳性表达率(P〈0.01),具有剂量依赖性。结论:栀黄止痛颗粒能够缓解痛风性关节炎大鼠关节肿胀,其机制可能与抑制NALP3炎性体信号通路有关。 展开更多
关键词 栀黄止痛颗粒 痛风性关节炎 NALP3炎性体 关节肿胀 作用机制
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基于NLRP3炎症通路探讨健脾益肾化浊方对多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能的影响 被引量:22
8
作者 陈苗 杜小利 +12 位作者 冯亚宏 张晓静 罗嘉琦 王静 南楠 刘文钊 邢莎莎 田瑞莹 杨丽 孙苗 何瑞 陈冬梅 马会明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期61-70,共10页
目的:探究健脾益肾化浊方(JPYSHZ)改善多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢功能的作用机制。方法:将70只SD雌性大鼠随机分为6组,空白组和模型组各15只,二甲双胍组(0.1 g·kg^(-1))、JPYSHZ低、中、高剂量组(1.275、2.55、5.10 g·kg^(-1)... 目的:探究健脾益肾化浊方(JPYSHZ)改善多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢功能的作用机制。方法:将70只SD雌性大鼠随机分为6组,空白组和模型组各15只,二甲双胍组(0.1 g·kg^(-1))、JPYSHZ低、中、高剂量组(1.275、2.55、5.10 g·kg^(-1))组各10只。空白组给予生理盐水(10 mL·kg^(-1))灌胃和普通饲料喂养,其余各组均采用来曲唑(1 mg·kg^(-1))灌胃联合高脂饲料喂养21 d构建PCOS模型,造模结束后,空白组和模型组给与等体积生理盐水灌胃,各药物组给予相应剂量的药物灌胃,共30 d。比较造模前与造模后大鼠体质量和空腹血糖(FPG)变化;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠卵巢组织形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)监测大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、抗苗勒管激素(AMH)和雌二醇(E2)水平,并计算LH/FSH;免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠卵巢组织中核苷结合寡聚化域蛋白样受体3(NALP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-6)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠卵巢中可见较多囊性扩张的大卵泡,未见优势卵泡、卵泡颗粒层减少且排列松散,黄体数量明显减少;血清T、LH、AMH和LH/FSH明显升高(P<0.05,P<0.01),FSH和E2明显降低(P<0.05,P<0.01);卵巢组织中NALP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、IL-1β、IL-18和IL-6蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,JPYSHZ各剂量组和二甲双胍组卵巢组织中可见各级生长卵泡和黄体,囊性扩张卵泡减少,卵泡颗粒层厚度增加,可见成熟卵泡,卵母细胞局部形态完整;血清T、LH、AMH和LH/FSH明显降低(P<0.05,P<0.01),E2和FSH明显升高(P<0.05);卵巢组织中NALP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、IL-1β、IL-18和IL-6蛋白相对表达量明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:JPYSHZ可通过抑制NLRP3炎症小体激活,减少卵巢组织中各炎性因子释放,调节内分泌水平,有效减轻PCOS炎症状态,发挥改善卵巢功能作用。 展开更多
关键词 健脾益肾化浊方 多囊卵巢综合征 核苷结合寡聚化域蛋白样受体3(NALP3) 大鼠
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P2X7/NALP3在急性肾小管坏死肾组织中的表达及意义 被引量:7
9
作者 曹雪娇 侯卫平 +1 位作者 张媛媛 袁发焕 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期558-563,共6页
目的观察急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)患者肾组织中P2X7/NALP3的表达情况,探讨其与肾小管损伤程度、肾小管间质炎症、肾小管上皮细胞凋亡情况及肾功能损害之间的关系。方法选取2011-2013年在我科住院治疗,经肾活检诊断为... 目的观察急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)患者肾组织中P2X7/NALP3的表达情况,探讨其与肾小管损伤程度、肾小管间质炎症、肾小管上皮细胞凋亡情况及肾功能损害之间的关系。方法选取2011-2013年在我科住院治疗,经肾活检诊断为ATN的患者肾组织;以同期外科肾肿瘤切除时远离肾肿瘤的边缘正常肾,且经光镜证实为正常的肾组织为对照。免疫组化法检测ATN患者肾小管上皮细胞中P2X7/NALP3、caspase-1、caspase-3、IL-1β、IL-18的表达,以及肾小管上皮细胞的凋亡;半定量分析肾小管损伤程度及肾小管间质炎症细胞的浸润。收集患者入院第1天24 h的尿量、血肌酐(serum creatinine,Scr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)等数据,计算肾小球率过滤(estimated glomerular filtration rate,eGFR),将P2X7/NALP3的表达与肾小管损伤程度、肾间质炎症反应、肾小管上皮细胞凋亡及ATN患者肾功能指标进行相关性分析。结果与对照组比较,ATN患者肾小管上皮细胞P2X7/NALP3表达明显升高(P<0.01),其与caspase-1、caspase-3、IL-1β、IL-18表达水平显著正相关,P2X7/NALP3与ATN患者肾小管损伤(r=0.787,r=0.530)、小管间质炎症细胞浸润程度(r=0.543,r=0.419)、肾小管上皮细胞凋亡程度(r=0.719,r=0.671)、血肌酐(r=0.707,r=0.706)、尿素氮(r=0.584,r=0.623)呈正相关(P<0.01),与肌酐清除率(r=-0.622,r=-0.59)、尿量(r=-0.659,r=-0.62)呈负相关(P<0.01)。结论 ATN患者肾组织中P2X7和NALP3的表达与肾小管上皮细胞凋亡、炎症反应及肾功能损害具有明显相关性,提示P2X7/NALP3可能参与ATN患者肾小管上皮细胞凋亡、炎症反应,进而导致肾小管损伤及肾功能受损。 展开更多
关键词 急性肾小管坏死 P2X7 NALP3 IL-1Β IL-18 凋亡
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NALP1:一种新的参与炎症和凋亡的胞内蛋白 被引量:6
10
作者 隋江东 李华 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期457-460,共4页
NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)属于NLRs(NOD-like receptors)家族中一员,主要参与炎症体(inflammasome)的组装活化以及凋亡体(apoptosome)的诱导形成,从而在炎症反应和细胞凋亡的调节机制中发挥着重要的生物学作用。此外... NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)属于NLRs(NOD-like receptors)家族中一员,主要参与炎症体(inflammasome)的组装活化以及凋亡体(apoptosome)的诱导形成,从而在炎症反应和细胞凋亡的调节机制中发挥着重要的生物学作用。此外,鉴于NALP1在神经变性性疾病、血液疾病、自身炎症性疾病以及感染性疾病中差异性表达以及致病性作用,将为NALP1相关疾病提供新的诊断和治疗依据。 展开更多
关键词 NLR NALP1 CASPASE 炎症 凋亡
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补肾利湿法中药复方对大鼠痛风性关节炎NALP6信号传导通路调控作用的研究 被引量:10
11
作者 隋方宇 韩洁茹 +5 位作者 周雪明 乔羽 关子赫 李文昊 杨贺晴 姜德友 《上海中医药杂志》 2019年第2期81-85,共5页
目的探讨补肾利湿法中药复方对痛风性关节炎大鼠NALP6信号传导通路的调控作用。方法将84只SD大鼠随机分成空白对照组、模型组、中药痛风舒组、西药秋水仙碱组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。每天1次进行药物灌胃。在第7... 目的探讨补肾利湿法中药复方对痛风性关节炎大鼠NALP6信号传导通路的调控作用。方法将84只SD大鼠随机分成空白对照组、模型组、中药痛风舒组、西药秋水仙碱组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。每天1次进行药物灌胃。在第7天给药1 h后,采用改良复合氧嗪酸钾和尿酸钠造模方法制作痛风性关节炎大鼠模型。造模4 h后取材,观察各组大鼠滑膜组织病理变化,采用ELISA法检测血清血尿酸、caspase-1、IL-1β、IL-18的含量,并以Western blot法检测滑膜组织内NALP6蛋白的表达水平。结果经补肾利湿中药复方干预的中药中剂量组,其大鼠滑膜组织病理学改变减轻,体内血尿酸值明显下降,血清caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平显著下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);经补肾利湿中药复方干预的中药高剂量组,Western blot检测滑膜组织内NALP6蛋白的表达明显下调,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阻断NALP6-caspase-1-IL-1β这一炎症信号通路是补肾利湿中药复方防治痛风性关节炎的重要机制之一。 展开更多
关键词 补肾利湿 痛风性关节炎 NALP6 大鼠
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鼠麴草对大鼠痛风性关节炎的治疗作用及其机制 被引量:9
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作者 黄蕾 杨全伟 +1 位作者 夏俊锋 刘新国 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第11期1477-1481,共5页
目的观察鼠麴草对大鼠痛风性关节炎的治疗作用及对NALP3炎性体信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,鼠麴草醇提物小剂量、中剂量、大剂量组,秋水仙碱组。除正常对照组外,其他各组制作痛风性关节炎模型。造模同... 目的观察鼠麴草对大鼠痛风性关节炎的治疗作用及对NALP3炎性体信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,鼠麴草醇提物小剂量、中剂量、大剂量组,秋水仙碱组。除正常对照组外,其他各组制作痛风性关节炎模型。造模同时,正常对照组和模型对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,鼠麴草小剂量、中剂量、大剂量组分别给予鼠麴草醇提物0.4,0.8,1.6 g·kg^-1灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱0.97 mg·kg^-1灌胃。每次2 mL,连续8 d。给药后检测不同时间大鼠足跖肿胀率,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测关节组织NALP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)表达,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠膝关节组织病理变化。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠足跖肿胀率明显升高(P<0.01),血清UA、XOD、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.01),滑膜组织NALP3、ASC、Caspase-1表达显著增加(P<0.01),踝关节滑膜组织大量炎症细胞浸润,细胞增生明显;鼠麴草醇提物小剂量、中剂量、大剂量组大鼠踝关节肿胀率均显著降低(P<0.01或P<0.05),血清UA、XOD、IL-1β、TNF-α含量显著降低(P<0.01或P<0.05),滑膜组织NALP3、ASC、Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.01),关节组织炎性浸润及细胞组织增生程度明显减轻。结论鼠麴草对大鼠痛风性关节炎有治疗作用,其机制可能是通过抑制NALP3炎性体相关蛋白表达,抑制XOD活性,降低血中UA、IL-1β、TNF-α的生成来减轻关节炎症反应。 展开更多
关键词 鼠麴草 关节炎 痛风性 NALP3炎性体
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“火郁发之”法火针对大鼠急性痛风性关节炎NALP3炎性体的影响 被引量:15
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作者 谢丽琴 黄应杰 +1 位作者 卢翠娜 李丽霞 《中国中医急症》 2018年第1期86-89,100,共5页
目的在前期课题组成员广东省中医药局基金课题"基于NALP3的"火郁发之"法火针治疗急性痛风性关节炎的研究"(项目编号20161201)中发现,火针疗法对急性痛风性关节炎模型大鼠的NALP3炎性体有明显影响,由此进一步探讨火... 目的在前期课题组成员广东省中医药局基金课题"基于NALP3的"火郁发之"法火针治疗急性痛风性关节炎的研究"(项目编号20161201)中发现,火针疗法对急性痛风性关节炎模型大鼠的NALP3炎性体有明显影响,由此进一步探讨火针疗法治疗急性痛风性关节炎的作用机制。研究火针疗法对大鼠急性痛风性关节炎的疗效及机制。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、火针组、针刺组及秋水仙碱组各12只。除正常组外,其他四组采用氧嗪酸钾联合Coderre方法[1]造模,模拟人体以高尿酸血症为基础引起的内环境变化诱发的急性痛风性关节炎,除正常组及模型组外,另3组分别予火针、针刺及秋水仙碱干预治疗,通过分析各组血尿酸及关节滑膜嗜中性粒细胞碱性磷酸酶3(NALP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平变化,评估火针治疗急性痛风性关节炎的疗效,探讨火针治疗急性痛风性关节炎的可能作用机制。结果高尿酸血症(HUA)造模后,除正常组外,其他各组血尿酸均较正常组升高(P<0.05),疗程结束后,各组血尿酸水平均与正常组相当(P>0.05),且组间比较差别不大(P>0.05)。HUA造模后,除正常组外,各组关节滑膜IL-1β、NALP3水平均升高(均P<0.05);急性痛风性关节炎(AGA)造模后,3个干预组的IL-1β、NALP3水平明显低于模型组(P<0.05),但总体来说各组的IL-1β、NALP3水平仍较高。疗程结束后,3个干预组的IL-1β水平均明显下降(P<0.05),且水平与正常组相当,而模型组的IL-1β水平仍居高不下。疗程结束后,除模型组外,3个干预组的NALP3水平均较干预治疗前明显下降,但仍高于正常组的NALP3水平(P<0.05);火针组、针刺组及秋水仙碱组3组间疗程结束后的NALP3水平比较差别不大(P>0.05)。结论火针具有抑制NALP3的活化及IL-1β分泌的作用,效果与针刺及秋水仙碱相当,对大鼠急性痛风性关节炎有一定疗效,有一定临床参考价值。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 火针 NALP3 IL-1Β 动物实验
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格列美脲对2型糖尿病患者代谢水平及血清IL-1β的影响 被引量:19
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作者 李凤 翟晨辉 侯志梅 《医学综述》 2018年第1期184-188,共5页
目的探讨格列美脲对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者代谢水平及血清白细胞介素(IL)-1β的变化。方法将2014年1月至2016年12月来新疆医科大学第二附属医院就诊的84例新诊断T2DM患者依据随机数字法分为格列美脲联合甘精胰岛素(GI)组和诺和锐30(... 目的探讨格列美脲对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者代谢水平及血清白细胞介素(IL)-1β的变化。方法将2014年1月至2016年12月来新疆医科大学第二附属医院就诊的84例新诊断T2DM患者依据随机数字法分为格列美脲联合甘精胰岛素(GI)组和诺和锐30(AS30)组,各42例。GI组给予甘精胰岛素睡前皮下注射,并口服格列美脲治疗3个月;AS30组予以诺和锐30于早晚餐时皮下注射3个月。对比两组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、体质指数(BMI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及血清IL-1β的变化。结果治疗后,GI组FPG、2hPBG、HbA_(1c)低于AS 30组[(6.72±1.01)mmol/L比(8.14±1.30)mmol/L、(7.21±1.10)mmol/L比(8.70±1.33)mmol/L、(7.05±0.82)%比(8.02±1.15)%](P<0.01);治疗后,GI组BMI、TG、TC低于AS30组[(22.75±2.59)kg/m^2比(21.35±2.62)kg/m^2、(4.58±1.06)mmol/L比(4.29±1.21)mmol/L、(2.17±1.01)mmol/L比(2.22±0.93)mmol/L](P<0.01);治疗后,GI组IL-1β低于AS 30组[(4.42±2.32)ng/L比(8.62±3.67)ng/L](P<0.01)。结论格列美脲可显著降低T2DM患者血糖,改善脂代谢,降低血清IL-1β水平,降低炎症反应,从而抑制NALP3炎性体的活性。 展开更多
关键词 2型糖尿病 格列美脲 白细胞介素1Β NALP3炎性体
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NALP3炎性体在痛风发病中的作用与药物治疗研究进展 被引量:10
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作者 王璐 李璐 陈光亮 《生命科学》 CSCD 2016年第3期405-408,共4页
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起尿酸钠盐沉积所致的晶体相关性疾病。近年研究表明,核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NALP3)炎性体活化与巨噬细胞吞噬尿酸钠晶体密切相关... 痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起尿酸钠盐沉积所致的晶体相关性疾病。近年研究表明,核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NALP3)炎性体活化与巨噬细胞吞噬尿酸钠晶体密切相关。NALP3炎性体活化后可剪切半胱天冬酶-1并促进白介素1β释放,引起痛风炎症反应。现将从NALP3炎性体的组成及活化、尿酸钠晶体的吞噬识别途径,以及以NALP3炎性体为靶点的抗痛风药物等方面作一综述。 展开更多
关键词 痛风 NALP3炎性体 药物治疗
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沙眼衣原体pORF5质粒蛋白激活p38MAPK和NALP3信号通路调控THP-1细胞IL-1β分泌的研究 被引量:3
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作者 刘安元 李群 +4 位作者 聂倩 陶立坚 粟盛梅 周洲 李忠玉 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期146-151,共6页
目的研究沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白诱导THP-1细胞产生IL-1β的分子机制,为阐明Ct致病机制提供实验依据。方法将原核表达重组体pGEX-6p/pORF5转化大肠埃希菌,表达并纯化GST-pORF5融合蛋白,融合蛋白经蛋白酶酶... 目的研究沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白诱导THP-1细胞产生IL-1β的分子机制,为阐明Ct致病机制提供实验依据。方法将原核表达重组体pGEX-6p/pORF5转化大肠埃希菌,表达并纯化GST-pORF5融合蛋白,融合蛋白经蛋白酶酶切后制备不含GST标签的pORF5蛋白;用不同浓度的pORF5蛋白体外刺激THP-1细胞,ELISA测定不同时间IL-1β水平;分别用NALP3siRNA、ASC siRNA、Caspase-1抑制剂和p38抑制剂预处理THP-1细胞,再用pORF5蛋白刺激THP-1细胞24h,ELISA测定IL-1β含量,Real-time PCR测定IL-1β和NALP3炎性体mRNA的表达,Western blot分析Caspase-1的表达及p38磷酸化水平。结果 pORF5蛋白以剂量和时间依赖的方式刺激THP-1细胞产生IL-1β,24μg/ml pORF5蛋白刺激24h时IL-1β的表达水平达到峰值(495.1±55.5pg/ml);pORF5蛋白能促进THP-1细胞中NALP3炎性体mRNA的表达;NALP3-siRNA、ASC-siRNA及Caspase-1抑制剂预处理THP-1细胞后,IL-1β分泌量分别降低37.7%、71.3%和40.1%;p38抑制剂能降低NALP3炎性体mRNA及IL-1β分泌量(P<0.01),但抑制NALP3炎性体后p38磷酸化水平未受影响(P>0.05)。结论 pORF5质粒蛋白通过激活p38MAPK和NALP3信号通路共同调控IL-1β的产生和分泌。 展开更多
关键词 沙眼衣原体 pORF5质粒蛋白 NALP3炎性体 p38 MAPK IL-1Β
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NALP6信号转导通路在痛风性关节炎发病过程中的作用机制 被引量:11
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作者 隋方宇 姜德友 +3 位作者 韩洁茹 周雪明 赵铭宇 解颖 《世界中医药》 CAS 2019年第9期2276-2279,共4页
目的:探讨NALP6信号转导通路在痛风性关节炎(GA)发病过程中的作用机制。方法:选取慢病毒转染技术干扰NALP6蛋白的基因表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白质印迹法(Western blotting)、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)等技术检测细胞中NA... 目的:探讨NALP6信号转导通路在痛风性关节炎(GA)发病过程中的作用机制。方法:选取慢病毒转染技术干扰NALP6蛋白的基因表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白质印迹法(Western blotting)、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)等技术检测细胞中NALP6蛋白、caspase-1、IL-1β、核因子-κB的表达情况;结果:干扰成纤维滑膜细胞中NALP6基因的表达,能减低痛风性关节炎成纤维样滑膜细胞中NALP6蛋白的表达、降低caspase-1和核因子-κB的活性,降低IL-1β含量;结论:NALP6炎性反应信号转导通路参与了大鼠痛风性关节炎的发病过程,通过能够干扰NALP6基因表达的慢病毒转染技术能保护痛风性关节炎成纤维样滑膜细胞的炎性损伤。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 NALP6信号转导通路 CASPASE-1 白细胞介素-1β 核因子-κB 慢病毒转染 成纤维样滑膜细胞 靶点
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白虎加桂枝汤对急性痛风性关节炎大鼠TLRs和NALP3信号通路的影响 被引量:4
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作者 刘广宇 徐西林 +1 位作者 李志刚 王春龙 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第11期246-249,共4页
目的分析白虎加桂枝汤对急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠TLRs和NALP3信号通路的影响。方法于SD大鼠右侧踝关节处注入200μL尿酸钠溶液以构建AGA模型,本研究中最终成功构建40只AGA大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为... 目的分析白虎加桂枝汤对急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠TLRs和NALP3信号通路的影响。方法于SD大鼠右侧踝关节处注入200μL尿酸钠溶液以构建AGA模型,本研究中最终成功构建40只AGA大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、低剂量组(0.265 g/100 g)、中剂量组(0.53 g/100 g)、高剂量组(1.06 g/100 g),每组各10只,并纳入10只健康SD大鼠为对照组,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠分别灌胃不同剂量的白虎加桂枝汤,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水,各组均连续灌胃7 d,并标准饲养。比较各组大鼠不同时刻踝关节周长、尿酸、血肌酐、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、步态评分和滑膜组织中NALP3、TLRs相关蛋白及其mRNA表达水平。结果灌胃1、3、7 d时对照组大鼠的踝关节周长、尿酸、血肌酐、IL-1β、TNF-α水平、步态评分最低,且呈现剂量反应(P<0.05)。灌胃1、3、7 d时对照组大鼠滑膜组织中NALP3、TLR3、TLR7蛋白表达及其mRNA表达最低,且呈现剂量反应(P<0.05)。结论白虎加桂枝汤能够改善AGA大鼠的炎症反应,改善肾功能,减轻踝关节组织病理损伤,其机制可能与抑制TLRs和NALP3信号通路相关。 展开更多
关键词 AGA 大鼠 白虎加桂枝汤 TLRs和NALP3信号通路
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沙眼衣原体pORF5质粒蛋白激活NALP3炎性复合体诱导THP-细胞产生IL-1β和IL-18 被引量:3
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作者 曹文娟 戴文婷 +6 位作者 杨晓玉 粟盛梅 龚思露 贺红梅 周洲 唐双阳 李忠玉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期590-594,共5页
目的:探讨沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白对IL-1β和IL-18等促炎性细胞因子的诱生作用,并初步分析其分子机制。方法:用0、3、6、12、24、36μg/ml不同浓度的pORF5蛋白刺激THP-1细胞,并于0、8、16、24、36 h收集上... 目的:探讨沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白对IL-1β和IL-18等促炎性细胞因子的诱生作用,并初步分析其分子机制。方法:用0、3、6、12、24、36μg/ml不同浓度的pORF5蛋白刺激THP-1细胞,并于0、8、16、24、36 h收集上清及细胞,ELISA检测IL-1β和IL-18的含量;Realtime-PCR检测NALP3炎性复合体mRNA表达水平,Western blot鉴定Caspase-1活化状态;分别用NALP3 siRNA、ASC siRNA转染THP-1细胞24 h或用Caspase-1特异性抑制剂(Z-YVADFMK)预处理THP-1细胞30 min后,再用24μg/ml的pORF5质粒蛋白刺激THP-1细胞24 h,ELISA分析各处理因素对IL-1β和IL-18产生的影响。结果:pORF5质粒蛋白以浓度依赖的方式刺激THP-1细胞产生IL-1β和IL-18。当pORF5质粒蛋白浓度为24μg/ml时,IL-1β和IL-18的表达水平最高,分别为491 pg/ml、186 pg/ml;同时pORF5质粒蛋白以时间依赖的方式刺激THP-1细胞产生IL-1β和IL-18,两者分别在24 h和16 h达到峰值。pORF5质粒蛋白可增强THP-1细胞NALP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达,促进Caspase-1的活化;NALP3-siRNA、ASC-siRNA及Caspase-1抑制剂处理组IL-1β和IL-18的产生水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论:pORF5质粒蛋白通过激活NALP3炎性复合体诱导THP-1细胞分泌IL-1β和IL-18。 展开更多
关键词 沙眼衣原体 pORF5质粒蛋白 NALP3炎性复合体 IL-1Β IL-18
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NALP3炎性体活化对脓毒症发病过程中HMGB1释放的调节作用 被引量:5
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作者 赵京霞 郭玉红 +3 位作者 何莎莎 徐霄龙 崔煦然 刘清泉 《世界中医药》 CAS 2017年第4期728-730,共3页
失控性全身炎性反应和免疫功能障碍是脓毒症发生的主要病理生理过程。HMGB1是脓毒症致死效应的最重要的晚期炎性递质,HMGB1由病原体或早期炎性反应分子活化免疫细胞释放,在脓毒症的发生、发展过程中它不仅发挥促炎效应,而且还与细胞免... 失控性全身炎性反应和免疫功能障碍是脓毒症发生的主要病理生理过程。HMGB1是脓毒症致死效应的最重要的晚期炎性递质,HMGB1由病原体或早期炎性反应分子活化免疫细胞释放,在脓毒症的发生、发展过程中它不仅发挥促炎效应,而且还与细胞免疫功能障碍密切相关。脓毒症和内毒素血症中HMGB1的分泌和释放继发于NALP3炎性体的活化。越来越多的证据表明,炎性体(尤其是NALP3炎性体)对单核/巨噬细胞释放HMGB1起着重要的调节作用。在炎性反应过程中,免疫细胞主动释放HMGB1的过程主要以一种炎性反应小体参与的、依赖caspase活化的方式进行。通过调节NALP3炎性体活化,抑制HMGB1释放,调节免疫功能紊乱状态,为脓毒症等免疫紊乱相关疾病的治疗提供了新的策略。 展开更多
关键词 脓毒症 高迁移率族蛋白B1 NALP3炎性体
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