目的探讨慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相关肝病患者血清壳多糖酶3样蛋白1(chitosan 3-like protein 1,CHI3L1)水平与γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)和天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)的相关性及诊断价值。方法...目的探讨慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相关肝病患者血清壳多糖酶3样蛋白1(chitosan 3-like protein 1,CHI3L1)水平与γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)和天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)的相关性及诊断价值。方法将纳入的慢性HBV感染者221例,分为慢性乙型肝炎(CHB,n=49)、肝硬化(LC,n=132)和原发性肝癌(PHC,n=40)3组。分别检测血清CHI3L1、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)和血小板(PLT),计算GPR及APRI。结果①PHC组年龄、CHI3L1、γ-GGT、GPR及APRI显著高于CHB组(P<0.05),ALT、PLT显著降低(P<0.05);PHC组AST、γ-GGT、GPR及APRI显著高于LC组(P<0.05)。②CHI3L1诊断CHB、LC和PHC的AUC分别为0.748(95%CI:0.640~0.856)、0.933(95%CI:0.896~0.971)和0.928(95%CI:0.860~0.997);GPR诊断CHB、LC和PHC的AUC分别为0.852(95%CI:0.767~0.938)、0.945(95%CI:0.912~0.978)和0.992(95%CI:0.980~1.000);APRI诊断CH组、LC和PHC的AUC分别为0.665(9%CI:0.543~0.786)、0.737(95%CI:0.661~0.813)和0.893(95%CI:0.811~0.974)。③Spearman相关性分析表明,3组患者CHI3L1与GPR、APRI均呈正相关(P<0.05)。结论CHB组、LC组和PHC组中的CHI3L1与GPR的相关性明显优于CHI3L1与APRI的相关性,可用GPR来替代CHI3L1预测肝脏的病变程度。展开更多
目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM3)、E3泛素蛋白连接酶-1(seven in absentia homolog-1,SIAH1)的表达特征及其与预后的关系。...目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM3)、E3泛素蛋白连接酶-1(seven in absentia homolog-1,SIAH1)的表达特征及其与预后的关系。方法选取2019年6月―2022年3月在河北北方学院附属第二医院住院手术的CRC患者148例为研究对象,收集整理CRC患者临床资料,免疫组化法检测TIM3、SIAH1蛋白表达;Spearman法分析CRC组织TIM3与SIAH1表达之间的相关性;CRC组织TIM3、SIAH1与患者预后关系用Kaplan-Meier法分析;Cox回归分析影响预后的因素。结果UALCAN数据库中,癌组织中TIM3阳性表达率(53.19%)高于正常组织(15.79%),癌组织中SIAH1阳性表达率(33.64%)低于正常组织(60.71%)(P<0.05);免疫组织化学检测结果中,TIM3阳性表达率(70.95%)高于癌旁组织(38.51%),SIAH1阳性表达率(33.11%)低于癌旁组织(62.16%),差异有统计学意义(P<0.05);TIM3、SIAH1表达与CRC患者分化程度、临床分期以及淋巴结转移均有关(P<0.05);Spearman相关分析得出,CRC组织TIM3、SIAH1表达呈负相关(r=―0.435,P<0.05);CRC组织TIM3阳性表达患者3年生存率(54/105,51.43%)低于TIM3阴性表达患者(37/43,86.05%)(Log Rankχ^(2)=15.183,P<0.001);TIM3阳性组中位生存期为28.124个月(95%CI:26.220~30.028),短于TIM3阴性组的33.628个月(95%CI:31.818~35.437);CRC组织SIAH1阳性表达患者3年生存率(43/49,87.76%)高于SIAH1阴性表达患者(48/99,48.48%)(Log Rankχ^(2)=21.016,P<0.001),SIAH1阳性组中位生存期为34.76个月(95%CI:33.644~35.907)长于SIAH1阴性组的27.222个月(95%CI:25.219~29.225);分化程度(HR=2.457,95%CI:1.133~5.329)、临床分期(HR=2.861,95%CI:1.364~6.002)淋巴结转移(HR=2.729,95%CI:1.382~5.387)以及TIM3(HR=3.562,95%CI:1.833~6.922)、SIAH1(HR=0.613,95%CI:0.470~0.799)是影响预后的因素(P<0.05)。结论TIM3、SIAH1在CRC组织中呈现不同的表达特征,且其表达水平与患者预后有关。展开更多
目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细...目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细胞分为8组:(i)正常对照组:正常培养的神经元细胞;(ii)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)组:采用氧-糖剥夺/复氧法模拟脑缺血再灌注损伤;(iii)OGD/R+SGB组:OGD/R联合麻醉药0.5%布比卡因用于体外模拟SGB;(iv)OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达阴性对照质粒转染细胞;(v)OGD/R+SGB+TUG1过表达组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达质粒转染细胞;(vi)OGD/R+SGB+TUG1过表达+MCC950组:OGD/R联合布比卡因、TUG1过表达质粒转染及NLRP3抑制剂MCC950处理细胞;(vii)OGD/R+TUG1过表达组:OGD/R联合TUG1过表达质粒转染细胞;(viii)OGD/R+MCC950组:OGD/R联合NLRP3抑制剂MCC950处理细胞。进一步通过实时定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRTPCR)实验检测细胞中lncRNATUG1的表达;利用Western blot法检测细胞中NLRP3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-I、LC3-II、自噬相关基因5(Atg5)、苄氯素1(beclin1)、自噬接头蛋白(p62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达水平;利用透射电镜(TEM)检测自噬溶酶体的数量;并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果与正常对照组相比,OGD/R组lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05)。与OGD/R组相比,OGD/R+SGB组的上述指标均显著下调(P<0.05)。与OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组相比,OGD/R+SGB+TUG1过表达组的lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05),然而,加入NLRP3的抑制剂MCC950后,除lncRNA TUG1外其余指标均显著下调(^(均)P<0.05)。另外,与OGD/R组比,OGD/R+TUG1过表达组的上述指标进一步上调(^(均)P<0.05)。与OGD/R组比,OGD/R+MCC950组则抑制了除lncRNA TUG1外的其余指标(^(均)P<0.05)。结论星状神经节阻滞通过调节lncRNA TUG1-NLRP3轴有效减轻体外脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应和自噬溶酶体形成,提示其可能作为治疗缺血性脑损伤的潜在策略。展开更多
目的探索酮还原酶家族1成员C3(aldo-keto reductase family 1 member C3,AKR1C3)对乳腺癌恶性细胞生物学行为的干预作用及对程序性细胞死亡蛋白/程序性死亡-配体1(programmed cell death protein1/programmed death-ligand1,PD-1/PD-L)...目的探索酮还原酶家族1成员C3(aldo-keto reductase family 1 member C3,AKR1C3)对乳腺癌恶性细胞生物学行为的干预作用及对程序性细胞死亡蛋白/程序性死亡-配体1(programmed cell death protein1/programmed death-ligand1,PD-1/PD-L)通路的影响。方法把MCF-7人乳腺癌细胞中NC组和AKR1C3组分别转染空质粒和AKR1C3质粒,采用MTT法检测转染后24 h、48 h、72 h细胞活力;采用流式细胞技术测定各组细胞的存活率以及早期、晚期凋亡比例;通过Transwell实验对各组细胞的迁移和侵袭能力进行检测;通过Western blot检测各组细胞PD-1、PD-L1、蛋白激酶B(protein kinase b,AKT)蛋白表达水平。使用C57BL/6小鼠构建荷瘤模型,将采用人乳腺癌MCF-7细胞转染NC质粒和AKR1C3质粒进行细胞荷瘤,每3 d测量瘤体积,持续21 d,绘制两组小鼠肿瘤生长曲线,并于实验终点测量肿瘤质量。结果相较于NC组,AKR1C3组细胞活力降低(P<0.05),并且具有时间依赖效应(P<0.05),迁移和侵袭能力降低(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡比例升高(P<0.05),PD-1、PD-L1、AKT蛋白表达水平降低(P<0.05)。动物实验表明,AKR1C3组小鼠肿瘤体积降低,肿瘤质量下降(P<0.05)。结论AKR1C3可以抑制人乳腺癌细胞恶性生物学行为,抑制PD-1/PDL1信号通路蛋白表达。展开更多
文摘目的探讨慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相关肝病患者血清壳多糖酶3样蛋白1(chitosan 3-like protein 1,CHI3L1)水平与γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)和天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)的相关性及诊断价值。方法将纳入的慢性HBV感染者221例,分为慢性乙型肝炎(CHB,n=49)、肝硬化(LC,n=132)和原发性肝癌(PHC,n=40)3组。分别检测血清CHI3L1、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)和血小板(PLT),计算GPR及APRI。结果①PHC组年龄、CHI3L1、γ-GGT、GPR及APRI显著高于CHB组(P<0.05),ALT、PLT显著降低(P<0.05);PHC组AST、γ-GGT、GPR及APRI显著高于LC组(P<0.05)。②CHI3L1诊断CHB、LC和PHC的AUC分别为0.748(95%CI:0.640~0.856)、0.933(95%CI:0.896~0.971)和0.928(95%CI:0.860~0.997);GPR诊断CHB、LC和PHC的AUC分别为0.852(95%CI:0.767~0.938)、0.945(95%CI:0.912~0.978)和0.992(95%CI:0.980~1.000);APRI诊断CH组、LC和PHC的AUC分别为0.665(9%CI:0.543~0.786)、0.737(95%CI:0.661~0.813)和0.893(95%CI:0.811~0.974)。③Spearman相关性分析表明,3组患者CHI3L1与GPR、APRI均呈正相关(P<0.05)。结论CHB组、LC组和PHC组中的CHI3L1与GPR的相关性明显优于CHI3L1与APRI的相关性,可用GPR来替代CHI3L1预测肝脏的病变程度。
文摘目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM3)、E3泛素蛋白连接酶-1(seven in absentia homolog-1,SIAH1)的表达特征及其与预后的关系。方法选取2019年6月―2022年3月在河北北方学院附属第二医院住院手术的CRC患者148例为研究对象,收集整理CRC患者临床资料,免疫组化法检测TIM3、SIAH1蛋白表达;Spearman法分析CRC组织TIM3与SIAH1表达之间的相关性;CRC组织TIM3、SIAH1与患者预后关系用Kaplan-Meier法分析;Cox回归分析影响预后的因素。结果UALCAN数据库中,癌组织中TIM3阳性表达率(53.19%)高于正常组织(15.79%),癌组织中SIAH1阳性表达率(33.64%)低于正常组织(60.71%)(P<0.05);免疫组织化学检测结果中,TIM3阳性表达率(70.95%)高于癌旁组织(38.51%),SIAH1阳性表达率(33.11%)低于癌旁组织(62.16%),差异有统计学意义(P<0.05);TIM3、SIAH1表达与CRC患者分化程度、临床分期以及淋巴结转移均有关(P<0.05);Spearman相关分析得出,CRC组织TIM3、SIAH1表达呈负相关(r=―0.435,P<0.05);CRC组织TIM3阳性表达患者3年生存率(54/105,51.43%)低于TIM3阴性表达患者(37/43,86.05%)(Log Rankχ^(2)=15.183,P<0.001);TIM3阳性组中位生存期为28.124个月(95%CI:26.220~30.028),短于TIM3阴性组的33.628个月(95%CI:31.818~35.437);CRC组织SIAH1阳性表达患者3年生存率(43/49,87.76%)高于SIAH1阴性表达患者(48/99,48.48%)(Log Rankχ^(2)=21.016,P<0.001),SIAH1阳性组中位生存期为34.76个月(95%CI:33.644~35.907)长于SIAH1阴性组的27.222个月(95%CI:25.219~29.225);分化程度(HR=2.457,95%CI:1.133~5.329)、临床分期(HR=2.861,95%CI:1.364~6.002)淋巴结转移(HR=2.729,95%CI:1.382~5.387)以及TIM3(HR=3.562,95%CI:1.833~6.922)、SIAH1(HR=0.613,95%CI:0.470~0.799)是影响预后的因素(P<0.05)。结论TIM3、SIAH1在CRC组织中呈现不同的表达特征,且其表达水平与患者预后有关。
文摘目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细胞分为8组:(i)正常对照组:正常培养的神经元细胞;(ii)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)组:采用氧-糖剥夺/复氧法模拟脑缺血再灌注损伤;(iii)OGD/R+SGB组:OGD/R联合麻醉药0.5%布比卡因用于体外模拟SGB;(iv)OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达阴性对照质粒转染细胞;(v)OGD/R+SGB+TUG1过表达组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达质粒转染细胞;(vi)OGD/R+SGB+TUG1过表达+MCC950组:OGD/R联合布比卡因、TUG1过表达质粒转染及NLRP3抑制剂MCC950处理细胞;(vii)OGD/R+TUG1过表达组:OGD/R联合TUG1过表达质粒转染细胞;(viii)OGD/R+MCC950组:OGD/R联合NLRP3抑制剂MCC950处理细胞。进一步通过实时定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRTPCR)实验检测细胞中lncRNATUG1的表达;利用Western blot法检测细胞中NLRP3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-I、LC3-II、自噬相关基因5(Atg5)、苄氯素1(beclin1)、自噬接头蛋白(p62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达水平;利用透射电镜(TEM)检测自噬溶酶体的数量;并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果与正常对照组相比,OGD/R组lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05)。与OGD/R组相比,OGD/R+SGB组的上述指标均显著下调(P<0.05)。与OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组相比,OGD/R+SGB+TUG1过表达组的lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05),然而,加入NLRP3的抑制剂MCC950后,除lncRNA TUG1外其余指标均显著下调(^(均)P<0.05)。另外,与OGD/R组比,OGD/R+TUG1过表达组的上述指标进一步上调(^(均)P<0.05)。与OGD/R组比,OGD/R+MCC950组则抑制了除lncRNA TUG1外的其余指标(^(均)P<0.05)。结论星状神经节阻滞通过调节lncRNA TUG1-NLRP3轴有效减轻体外脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应和自噬溶酶体形成,提示其可能作为治疗缺血性脑损伤的潜在策略。
