靶向BCL-2和MCL-1在复发/难治性急性髓系白血病中的研究进展

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作者 马倩英 魏自秀 成娟 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期918-921,共4页

复发/难治性急性髓系白血病(R/RAML)的预后差,死亡率高,目前没有标准的挽救疗法。作为一种逃避凋亡的方法,癌细胞通常会上调抗凋亡蛋白BCL-2和MCL-1。近年来,含维奈克拉(VEN)的方案用于治疗R/R AML展现出一定的疗效,但VEN的普遍使用带... 复发/难治性急性髓系白血病(R/RAML)的预后差,死亡率高,目前没有标准的挽救疗法。作为一种逃避凋亡的方法,癌细胞通常会上调抗凋亡蛋白BCL-2和MCL-1。近年来,含维奈克拉(VEN)的方案用于治疗R/R AML展现出一定的疗效,但VEN的普遍使用带来了新的耐药挑战,而MCL-1和/或BCL-XL高表达是VEN耐药的主要原因,早期靶向BCL-2/BCL-XL/MCL-1能够延缓或阻止耐药的产生。因此,选择性靶向BCL-2和MCL-1治疗R/RAML是一种可行的治疗策略。本文主要围绕靶向BCL-2和MCL-1用于R/RAML治疗的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 复发/难治 急性髓系白血病 mcl-1 BCL-2 靶向治疗

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索拉非尼诱导HepG2细胞凋亡过程中Mcl-1与bFGF-2的表达及意义 被引量：4

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作者 廖于 李照东 +3 位作者 左的于 刘宇 晏勇 左国庆 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期255-257,共3页

目的观察索拉非尼体外诱导人肝癌细胞HepG2的凋亡效应,以及对髓样细胞白血病-1蛋白质(Mcl-1)及人碱性成纤维细胞生长因子-2(bFGF-2)的表达的影响。方法采用不同浓度梯度的索拉非尼作用于人肝癌细胞株HepG2,CCK-8试剂盒测定细胞杀伤效应... 目的观察索拉非尼体外诱导人肝癌细胞HepG2的凋亡效应,以及对髓样细胞白血病-1蛋白质(Mcl-1)及人碱性成纤维细胞生长因子-2(bFGF-2)的表达的影响。方法采用不同浓度梯度的索拉非尼作用于人肝癌细胞株HepG2,CCK-8试剂盒测定细胞杀伤效应,流式细胞术检测肝癌细胞凋亡率,采用Western blot测定Mcl-1表达,ELISA法检测细胞培养液中bFGF-2的水平。结果与对照组相比,索拉非尼能诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡,呈一定的浓度时间效应(P<0.05),Mcl-1及bFGF-2表达均减少。结论索拉非尼可抑制人肝癌细胞株HepG2增殖,诱导其凋亡,Mcl-1及bFGF-2可能在肝癌细胞的增殖分化中起着重要的作用。 展开更多

关键词 索拉非尼 肝肿瘤 细胞凋亡 mcl-1 bFGF-2

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靶向Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1反义核酸抑制消化系肿瘤细胞增殖效果的差异 被引量：9

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作者 蒋建伟 吴风云 +3 位作者 何金花 廖晓莉 王威 吴志慧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1093-1098,共6页

目的比较靶向Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1反义核酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASO)对消化系统肿瘤细胞(肝癌HepG2细胞、胃癌MGC-803细胞、结肠癌Lovo细胞)的增殖抑制作用和致凋亡作用的差异。方法分别合成靶向Bcl-2、Bcl-xl... 目的比较靶向Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1反义核酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASO)对消化系统肿瘤细胞(肝癌HepG2细胞、胃癌MGC-803细胞、结肠癌Lovo细胞)的增殖抑制作用和致凋亡作用的差异。方法分别合成靶向Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1的反义核酸和随机序列反义核酸(randomolig odeoxynucleotide,RODN),采用脂质体Li-pofectamineTM 2000转染细胞,WST法检测相同浓度的5种ASOs对肝癌HepG2细胞、胃癌MGC-803细胞、结肠癌Lovo细胞的增殖抑制作用和致凋亡作用。结果 Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1等5种ASOs中,不论是对细胞增殖抑制还是致凋亡作用,均以Bcl-xlASO、Mcl-1ASO的作用效果较好。结论在Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1等5种ASOs中,Bcl-xlASO、Mcl-1ASO可明显抑制消化系肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 反义核酸 BCL-2 BCL-XL mcl-1 增殖 凋亡 肿瘤细胞

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Mcl-1和Bax基因在2-甲氧基雌二醇诱导骨髓增生异常综合征细胞凋亡中的调控作用 被引量：5

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作者 夏国华 陈宝安 +4 位作者 芦慧霞 邵泽叶 丁家华 高冲 胡玲莉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期1246-1248,共3页

本研究探讨bcl-2基因家族成员调控2-甲氧基雌二醇(2-ME)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞凋亡的机制。用2-ME预处理MUTZ-1细胞,荧光比色法检测凋亡信号蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关... 本研究探讨bcl-2基因家族成员调控2-甲氧基雌二醇(2-ME)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞凋亡的机制。用2-ME预处理MUTZ-1细胞,荧光比色法检测凋亡信号蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关基因—髓细胞白血病基因-1(mcl-1)和bcl-2相关X蛋白(bax)mRNA的表达。结果表明:与对照组相比,2-ME增强MUTZ-1细胞内caspase-3活性,并呈浓度和时间依赖性(p<0.05);随着2-ME浓度的增加,细胞内mcl-1mRNA表达下降(p<0.05),且mcl-1mRNA表达量与相应时间点caspase-3活性呈负相关(r=-0.992,p<0.01),而baxmRNA表达没有明显变化(p>0.05)。结论:2-ME可能通过下调mcl-1表达和增强caspase-3活性的途径来调控MDS细胞凋亡。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 骨髓增生异常综合征 mcl-1基因 BAX基因

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凋亡调控基因Mcl-1和bcl-2在反应性及肿瘤性淋巴组织中的表达及其意义 被引量：6

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作者 张建中 桂开林 +1 位作者 周金莲 张卫国 《肿瘤防治杂志》 2002年第1期22-24,共3页

目的 :观察Mcl 1和bcl 2在反应性和肿瘤性淋巴组织中的表达 ,探讨其在肿瘤发生和发展过程中的作用。方法 :收集临床资料完整的反应性淋巴组织增生石蜡包埋标本 36例 ,非霍奇金淋巴瘤(NHL) 78例和霍奇金病 (HD) 10例 ,采用免疫组化方法... 目的 :观察Mcl 1和bcl 2在反应性和肿瘤性淋巴组织中的表达 ,探讨其在肿瘤发生和发展过程中的作用。方法 :收集临床资料完整的反应性淋巴组织增生石蜡包埋标本 36例 ,非霍奇金淋巴瘤(NHL) 78例和霍奇金病 (HD) 10例 ,采用免疫组化方法染色观察Mcl 1和bcl 2表达。结果 :反应性淋巴组织中Mcl 1阳性细胞主要分布在生发中心和滤泡间区 ,而bcl 2阳性的套区淋巴细胞为Mcl 1阴性。 78例NHL中 ,有 5 7例不同程度地表达Mcl 1蛋白 ,5 3例表达bcl 2 ,B细胞肿瘤中两者阳性率高于T细胞肿瘤。 10例HD中有 9例Mcl 1 bcl 2阳性。结论 :Mcl 1作为一种凋亡抑制基因在淋巴组织的表达不同于bcl 2 ;鉴于两者在淋巴组织肿瘤中的广泛分布 。 展开更多

关键词 mcl-1基因 bcl-2基因 调节基因 脱噬作用 肿瘤淋巴组织 反应性淋巴组织

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垂盆草醇提物抑制HepG2细胞STAT-3信号通路诱导细胞凋亡的研究 被引量：10

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作者 曾军英 李胜华 +2 位作者 伍贤进 刘丹 万雄 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第17期3349-3352,共4页

目的:研究垂盆草醇提物对STAT-3信号通路的影响,及其诱导细胞凋亡的分子机制。方法:MTT法检测垂盆草醇提物对HepG2细胞增殖的影响;流式细胞术分析结合FITC-Annexin V/PI双标记检测对肝癌细胞凋亡的影响,免疫印迹试验检测细胞凋亡Caspase... 目的:研究垂盆草醇提物对STAT-3信号通路的影响,及其诱导细胞凋亡的分子机制。方法:MTT法检测垂盆草醇提物对HepG2细胞增殖的影响;流式细胞术分析结合FITC-Annexin V/PI双标记检测对肝癌细胞凋亡的影响,免疫印迹试验检测细胞凋亡Caspase-3,Caspase-9,PARP,P-STAT-3(Tyr705),STAT-3,Bcl-2,Mcl-1相关蛋白表达水平。结果:垂盆草醇提物可明显抑制HepG2细胞的增殖,诱导HepG2细胞凋亡,且抑制作用呈剂量依赖效应。垂盆草醇提物作用后,抑制STAT-3信号转导通路,下调Mcl-1和Bcl-2的表达,引起凋亡相关蛋白Caspase-3,Caspase-9的降解/活化及PARP的降解,并呈剂量依赖效应。结论:垂盆草醇提物通过抑制STAT-3信号转导通路和Mcl-1和Bcl-2的表达,进而抑制HepG2细胞的增殖,诱导其凋亡。 展开更多

关键词 垂盆草 细胞增殖 细胞凋亡 STAT-3 mcl-1 Bcl-2 信号转导 HEPG2细胞株

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miR-506通过调控MCL-1抑制耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化的作用机制 被引量：5

7

作者 钟有清 周向东 +1 位作者 李琪 覃英娇 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第2期190-195,共6页

目的:探究miR-506通过调控MCL-1对耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)及侵袭转移的影响和作用机制。方法:收集2017年12月至2018年12月我院肿瘤科收治的经PET-CT结合组织病理活检... 目的:探究miR-506通过调控MCL-1对耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)及侵袭转移的影响和作用机制。方法:收集2017年12月至2018年12月我院肿瘤科收治的经PET-CT结合组织病理活检及药敏试验确诊为耐阿立替尼的74例非小细胞肺癌患者的癌及癌旁组织以及人非小细胞肺癌A549细胞为研究对象,分别采用细胞转染、免疫组化染色(IHC)、qRT-PCR和Western Blot法检测上述临床组织和细胞样本中miR-506、MCL-1、BAX/Bcl-2凋亡信号途径及EMT标志蛋白表达水平;此外,采用Transwell细胞实验观察miR-506过表达和MCL-1敲减对A549细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:免疫组化(IHC)结果显示肺癌患者癌组织中浸润性坏死性病理损伤较癌旁组织明显加重,且癌组织中MCL-1的阳性表达率为94.64%,明显高于癌旁组织的23.27%(P<0.05)。qRT-PCR和Western Blot结果显示,肺癌组织中miR-506、BAX和E-cadherin的表达明显低于癌旁组织,而MCL-1、Bcl-2和N-cadherin的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。细胞实验结果表明miR-506过表达和MCL-1敲减能够明显上调BAX和E-cadherin的表达,同时抑制Bcl-2和N-cadherin的表达(P<0.05);此外,miR-506过表达和MCL-1敲减均能显著抑制肺癌A549细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05)。结论:miR-506可能通过抑制BAX/Bcl-2/MCL-1凋亡途径发挥抑制耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞EMT及诱导细胞凋亡作用,有望为临床抗肺癌转移及凋亡抑制靶向治疗提供新分子和靶点。 展开更多

关键词 miR-506 BAX/Bcl-2/mcl-1凋亡途径 非小细胞肺癌 上皮间质转化(EMT) 机制研究

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自身免疫性甲状腺疾病甲状腺组织中bcl-2家族蛋白的表达 被引量：4

8

作者 段薇 黄华 +3 位作者 杜建玲 李昌臣 关宏伟 韩辉 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期271-274,共4页

目的研究凋亡相关基因bcl鄄2家族蛋白bcl鄄2、mcl鄄1、bcl鄄XL和bax在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)甲状腺组织中的表达特征及与AITD发病机制之间的内在联系。方法以甲状腺腺瘤旁正常甲状腺组织为对照(C组,20例),采用免疫组织化学Elivisio... 目的研究凋亡相关基因bcl鄄2家族蛋白bcl鄄2、mcl鄄1、bcl鄄XL和bax在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)甲状腺组织中的表达特征及与AITD发病机制之间的内在联系。方法以甲状腺腺瘤旁正常甲状腺组织为对照(C组,20例),采用免疫组织化学ElivisionTM二步染色法检测凋亡相关蛋白bcl鄄2、mcl鄄1、bcl鄄XL和bax在桥本甲状腺炎(HT组,33例)和Graves病(GD组,28例)患者甲状腺组织中的表达与分布。结果bcl鄄2蛋白表达强度GD组>C组>HT组(P<0.01);mcl鄄1蛋白表达强度GD组>C组>HT组(P<0.01);bcl鄄XL蛋白表达强度HT组和GD组强于C组(P<0.01),但HT组和GD组间差异无统计学意义(P>0.05);bax蛋白的表达强度HT组>GD组和C组(P<0.01),但GD组和C组间差异无统计学意义(P>0.05);HT组中,在淋巴细胞浸润区域附近的甲状腺滤泡上皮细胞(TEC)bcl鄄2表达弱,bax和mcl鄄1表达强;远离淋巴细胞浸润区域的TECbcl鄄2表达强,bax和mcl鄄1表达弱(P<0.05)。结论(1)抗凋亡bcl鄄2和mcl鄄1蛋白在HT中表达的减弱以及在GD中表达的增强对于HT甲状腺滤泡细胞凋亡的增加和GD甲状腺滤泡细胞的增殖可能起一定作用;(2)bax蛋白在HT中表达增强所起的促凋亡的作用对疾病的发生发展起一定作用;(3)bcl鄄2与bax表达强度的比值对于凋亡的调控起重要作用;(4) 展开更多

关键词 甲状腺疾病 自身免疫疾病 bcl-2 mcl-1 BCL-XL bax 细胞凋亡 甲状腺组织 家族蛋白

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凋亡调节蛋白Bcl-2家族在非小细胞肺癌中的表达 被引量：1

9

作者 吴镇洲 陈少贤 王良兴 《江西医药》 CAS 2003年第6期397-400,共4页

目的在手术切除的原发性非小细胞肺癌(NSCLC)标本中检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族中的Bcl-2、Bax和Mcl-1的表达特征和预后的意义。方法用针对人体的Bcl-2、Bax与Mcl-1的特异性鼠源性抗体采用免疫组化法,检测它们在50例NSCLC患者手术切除的... 目的在手术切除的原发性非小细胞肺癌(NSCLC)标本中检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族中的Bcl-2、Bax和Mcl-1的表达特征和预后的意义。方法用针对人体的Bcl-2、Bax与Mcl-1的特异性鼠源性抗体采用免疫组化法,检测它们在50例NSCLC患者手术切除的石蜡包埋标本中的表达情况,并结合临床病理分型和追踪预后分析其表达的意义。结果(1)非小细胞性肺癌标本中抗凋亡因子Bcl-2和Mcl-1分别有15例(30%)和29例(58%)表达阳性,有23例(46%)的标本中有促凋亡因子Bax表达阳性。Mcl-1与Bax的表达之间存在正相关(P=0.06)。Bcl-2、Bax和Mcl-1的免疫组化染色以胞浆为主。(2)Mcl-1与Bax在肺癌的不同临床病理分型中没有差异(分别为P>0.250和P>0.900)。(3)Bcl-2的表达与原发性NSCLC手术切除患者总的无复发生存率(P=0.02)和无转移生存率(P<0.01)呈负相关,Mcl-1与Bax的表达与预后无关。结论在NSCLC中,Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bax的表达等都很常见。Mcl-1的抗凋亡功能可能是通过在蛋白质水平与Bax相互作用形成异二聚体,拮抗Bax的促进凋亡功能而实现的。可能由于它们在凋亡中复杂的相互作用,凋亡调节蛋白Bcl-2家族的表达对NSCLC的临床预后没有直接的影响。 展开更多

关键词 凋亡调节蛋白 BCL-2 非小细胞肺癌 表达 免疫组织化学

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凋亡蛋白基因Mcl-1、Caspase-3研究概况以及丙酸氟替卡松对鼻息肉的作用 被引量：1

10

作者 黎杏梅 《现代医学与健康研究电子杂志》 2018年第12期194-196,共3页

鼻息肉属于耳鼻咽喉科最为常见一类疾病,现临床对该病发病机制尚不明确,但大多数学者认为该病是由多种因素综合所致,包括感染、上皮细胞损伤、变态反应以及遗传等。国内外有相关文献研究证实,引起鼻息肉组织病理改变主要与细胞增生、组... 鼻息肉属于耳鼻咽喉科最为常见一类疾病,现临床对该病发病机制尚不明确,但大多数学者认为该病是由多种因素综合所致,包括感染、上皮细胞损伤、变态反应以及遗传等。国内外有相关文献研究证实,引起鼻息肉组织病理改变主要与细胞增生、组织水肿以及腺体扩张等联系紧密。受体在能与生物活性物质结合,激活生物化学反应分子,参与到细胞调节网络。细胞凋亡与疾病发生联系紧密,细胞凋亡会引起神经退行性病变,抑制细胞凋亡能控制疾病发展。BcL蛋白家族在细胞凋亡中过程中扮演着重要角色,Mcl-2作为BcL蛋白家族主要成员,而Caspase作为细胞凋亡执行蛋白之一,Caspase具备非凋亡功能逐渐引起临床重视,基于酶原活化基础上发挥功能,有证据显示Caspase与多种疾病形成联系紧密,本文就凋亡蛋白基因Mcl-1、Caspase-3以及丙酸氟替卡松对鼻息肉形成作用机制进行以下综述,具体如下。 展开更多

关键词 mcl-2 CASPASE 细胞凋亡 蛋白基因

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凋亡调节蛋白Bcl-2家族在手术切除的非小细胞肺癌中的表达

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作者 吴镇洲 陈少贤 王良兴 《安徽医学》 2004年第1期1-5,共5页

目的　检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族Bcl-2、Bax和Mcl -1在非小细胞肺癌 (NSCLC)标本中的表达特征和临床意义。方法　采用链霉亲和素 -过氧化酶连接 (SP)免疫组化法用针对人体的Bcl -2、Bax与Mcl -1的特异性抗体检测这些凋亡调节基因在存档... 目的　检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族Bcl-2、Bax和Mcl -1在非小细胞肺癌 (NSCLC)标本中的表达特征和临床意义。方法　采用链霉亲和素 -过氧化酶连接 (SP)免疫组化法用针对人体的Bcl -2、Bax与Mcl -1的特异性抗体检测这些凋亡调节基因在存档的 5 0例NSCLC患者彻底手术切除的标本中的表达情况 ,并结合临床病理分型和追踪预后分析其表达的意义。结果　 ( 1)非小细胞性肺癌标本中抗凋亡因子Bcl -2和Mcl-1分别有 15例 ( 3 0 %)和 2 9例 ( 5 8%)表达阳性 ,有 2 3例 ( 4 6%)的标本中有促凋亡因子Bax表达阳性。Mcl -1与Bax的表达之间存在正相关(P =0 .0 6)。Bcl-2、Bax和Mcl -1的免疫组化染色以胞浆为主。 ( 2 )Mcl-1与Bax在肺癌的不同临床病理分型中没有差异。 ( 3 )Bcl -2的表达与原发性NSCLC手术切除患者总的无复发生存率 (P =0 .0 2 )和无转移生存率 (P <0 .0 1)呈负相关 ,Mcl -1与Bax的表达与预后无关。结论　在NSCLC中 ,Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bax的表达都很常见。Mcl -1的抗凋亡功能可能是通过在蛋白质水平与Bax相互作用形成异二聚体 ,拮抗Bax的促进凋亡功能而实现的。可能由于它们在凋亡中复杂的相互作用 。 展开更多

关键词 凋亡调节蛋白 BCL-2家族 手术治疗 切除术 非小细胞肺癌 检测

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Mcl-1参与非小细胞肺癌对吉非替尼耐药的实验研究 被引量：5

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作者 姜秀秀 佟金平 +5 位作者 李剑 王静 金蕊 许银姬 张爱文 苗姝 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第9期1709-1712,共4页

目的:探究人髓细胞白血病基因-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)是否参与非小细胞肺癌对吉非替尼的耐药。方法:应用Western blot检测Mcl-1在吉非替尼敏感细胞PC-9和耐药细胞H1975表达差异;梯度浓度的吉非替尼作用于PC-9细胞后,Western ... 目的:探究人髓细胞白血病基因-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)是否参与非小细胞肺癌对吉非替尼的耐药。方法:应用Western blot检测Mcl-1在吉非替尼敏感细胞PC-9和耐药细胞H1975表达差异;梯度浓度的吉非替尼作用于PC-9细胞后,Western blot实验检测B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)家族中抗凋亡蛋白的表达变化;应用Western blot实验检测Mcl-1在PC-9和H1975细胞内降解速度差异。结果:Mcl-1在PC-9细胞内的表达明显低于H1975细胞,差异有统计学意义(P<0.05),并且随着吉非替尼作用浓度的升高,Mcl-1表达逐渐降低,而Bcl-2和Bcl-x L表达基本不变,并且PC-9细胞内Mcl-1降解更迅速,半衰期明显缩短。结论:非小细胞肺癌对吉非替尼耐药可能与Mcl-1的表达量上调,降解速度减慢,半衰期延长有关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 BCL-2家族 mcl-1

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下调Bcl-2家族蛋白促进MTB感染的小鼠巨噬细胞系凋亡 被引量：3

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作者 卢洋 王新敏 +4 位作者 王小芳 杨菩 王英姿 郑志红 章乐 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第10期1383-1388,共6页

目的探讨Mcl-1shRNA靶向下调Mcl-1的表达后,Bcl-2家族蛋白对不同毒力结核杆菌感染的小鼠Raw264.7巨噬细胞凋亡的调控作用。方法用XJ-MTB、H37Rv、H37Ra和卡介苗(BCG)感染小鼠Raw264.7巨噬细胞,并用Mcl-1 shRNA作用于感染的巨噬细胞,流... 目的探讨Mcl-1shRNA靶向下调Mcl-1的表达后,Bcl-2家族蛋白对不同毒力结核杆菌感染的小鼠Raw264.7巨噬细胞凋亡的调控作用。方法用XJ-MTB、H37Rv、H37Ra和卡介苗(BCG)感染小鼠Raw264.7巨噬细胞,并用Mcl-1 shRNA作用于感染的巨噬细胞,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2家族蛋白Mcl-1和Bax的表达;实时荧光定量PCR检测Mcl-1、Bcl-2、Bax、caspase-3与细胞色素C mRNA的表达。结果 1)不同毒力的MTB感染可诱导小鼠Raw264.7巨噬细胞的凋亡,靶向下调Mcl-1的表达可显著提高XJ-MTB和H37Rv感染的宿主巨噬细胞的凋亡率。2)XJ-MTB和H37Rv感染可显著上调Bcl-2家族抗凋亡成员Mcl-1与Bcl-2的表达,应用Mcl-1 shRNA沉默Mcl-1基因后Mcl-1与Bcl-2水平显著下降,同时增高Bax的表达。3)不同毒力的MTB感染小鼠Raw264.7巨噬细胞后caspase-3和细胞色素C表达升高,靶向下调Mcl-1可以进一步上调感染组caspase-3和细胞色素C的表达。结论 MTB感染后小鼠Raw264.7巨噬细胞中Bcl-2家族蛋白与基因的表达水平与菌株毒力相关,应用Mcl-1shRNA下调Mcl-1的表达可以促进宿主巨噬细胞的凋亡。 展开更多

关键词 BCL-2家族 mcl-1 MTB 凋亡

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Mcl-1在阿霉素诱导骨肉瘤细胞凋亡中的作用 被引量：1

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作者 张耘 陈刚 +3 位作者 戴守达 李群 张旭东 张林杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第5期492-495,共4页

目的研究阿霉素诱导骨肉瘤细胞凋亡过程中Mcl-1含量的变化以及Mcl-1对骨肉瘤细胞凋亡的调控作用。方法采用半定量PCR法检测Mcl-1、Bcl-2、β-actin的mRNA水平变化;Western blot法检测Mcl-1、Bcl-2、β-actin蛋白变化;转染pcDNA3-Mcl-1... 目的研究阿霉素诱导骨肉瘤细胞凋亡过程中Mcl-1含量的变化以及Mcl-1对骨肉瘤细胞凋亡的调控作用。方法采用半定量PCR法检测Mcl-1、Bcl-2、β-actin的mRNA水平变化;Western blot法检测Mcl-1、Bcl-2、β-actin蛋白变化;转染pcDNA3-Mcl-1质粒使细胞高表达Mcl-1、Bcl-2;采用Caspase3/7活性试剂盒检测Caspase3/7活性。结果骨肉瘤细胞在阿霉素作用下,Mcl-1和Bcl-2的mRNA水平无变化,而蛋白水平下调;过表达Mcl-1可以明显抑制凋亡标志物PARP的剪切,而Bcl-2不具有抑制效应;同样,过表达Mcl-1可以抑制阿霉素作用下Caspase3/7的活化。结论阿霉素作用下,Mcl-1蛋白水平下降是骨肉瘤细胞发生凋亡的重要原因,并且该凋亡过程与Caspase的活化有关。 展开更多

关键词 骨肉瘤 mcl-1 Bcl-2 阿霉素 细胞凋亡 CASPASE

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Mcl-1小分子抑制剂研究进展 被引量：1

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作者 吴贯召 何雄 +2 位作者 董雪洋 于日磊 江涛 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2018年第4期80-86,共7页

Mcl-1(myeloid cell leukemia-1)蛋白是Bcl-2(B-cell lymphoma-2)蛋白家族中重要的抗凋亡蛋白成员之一,在多种肿瘤细胞中过表达。Mcl-1蛋白的过表达不仅与肿瘤的发生发展密切相关,还会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,因此以Mcl-1为... Mcl-1(myeloid cell leukemia-1)蛋白是Bcl-2(B-cell lymphoma-2)蛋白家族中重要的抗凋亡蛋白成员之一,在多种肿瘤细胞中过表达。Mcl-1蛋白的过表达不仅与肿瘤的发生发展密切相关,还会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,因此以Mcl-1为靶点的小分子抑制剂是未来抗肿瘤药物研发的重点之一。本文对2012-2017年间发表的Mcl-1小分子抑制剂进行了综述,主要介绍小分子抑制剂的化学结构和生物活性,旨在为Mcl-1小分子抑制剂的深入研究以及更多海洋来源的新型Mcl-1小分子抑制剂的开发提供参考。 展开更多

关键词 BCL-2 mcl-1 凋亡 小分子抑制剂

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抗凋亡蛋白Mcl-1及其抑制剂的研究进展

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作者 赵廷丽 刘阳 +3 位作者 李征征 王来 孙立 袁胜涛 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第6期1184-1187,1054,共5页

骨髓细胞白血病蛋白Mcl-1是Bcl-2家族蛋白中重要的抗凋亡蛋白成员,其在多种恶性肿瘤(急性细胞性白血病、多发性骨髓瘤等)中都具有高表达的特点,导致肿瘤细胞对传统化疗药物及Bcl-2抑制剂产生耐药性。Mcl-1作为抗肿瘤药物研发的重要靶点... 骨髓细胞白血病蛋白Mcl-1是Bcl-2家族蛋白中重要的抗凋亡蛋白成员,其在多种恶性肿瘤(急性细胞性白血病、多发性骨髓瘤等)中都具有高表达的特点,导致肿瘤细胞对传统化疗药物及Bcl-2抑制剂产生耐药性。Mcl-1作为抗肿瘤药物研发的重要靶点正日益受到相关研究人员的关注,其中Mcl-1新型抑制剂以及联合抑制剂的研究取得了较大进展。本文将对Mcl-1蛋白结构和功能以及相关抑制剂的研究做更深入的分析和总结。 展开更多

关键词 mcl-1蛋白 BCL-2蛋白 抗凋亡 抑制剂

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ABT-737增强Mcl-1小分子抑制剂UMI-77诱导的胃癌细胞凋亡 被引量：1

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作者 吴萍 李佳佳 +2 位作者 裴新茹 陈坤 胡汪来 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期341-346,共6页

目的探讨在对Mcl-1小分子抑制剂UMI-77不敏感的胃癌细胞中,将Bcl-2/Bcl-xL抑制剂ABT-737与UMI-77联用,增加胃癌细胞凋亡的分子机制。方法 MTS法检测不同浓度UMI-77处理胃癌细胞MGC-803和HGC-27的细胞存活率。在对UMI-77抵抗的HGC-27细胞... 目的探讨在对Mcl-1小分子抑制剂UMI-77不敏感的胃癌细胞中,将Bcl-2/Bcl-xL抑制剂ABT-737与UMI-77联用,增加胃癌细胞凋亡的分子机制。方法 MTS法检测不同浓度UMI-77处理胃癌细胞MGC-803和HGC-27的细胞存活率。在对UMI-77抵抗的HGC-27细胞中,将UMI-77和ABT-737联用,MTS法检测细胞存活情况。Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞术分析细胞凋亡情况;JC-1染色,流式细胞术分析线粒体膜电位的变化;Western blot检测caspase-9、caspase-3、PARP-1的裂解,以及Bcl-2家族和IAP家族的表达水平。结果与MGC-803相比,HGC-27细胞对UMI-77较为抵抗,同时它对ABT-737也不太敏感,但是当ABT-737与UMI-77联用后,能明显增加细胞死亡,表现为Annexin V(+)、线粒体膜电位下降、caspases裂解,说明两者联用是通过线粒体途径诱导细胞凋亡。在此过程中,XIAP、cIAP1和cIAP2的表达水平下降,NOXA、Bcl-2升高及PUMA、Mcl-1降低可能参与了增敏作用。结论在对UMI-77不敏感的胃癌细胞中,将UMI-77和ABT-737联用能明显增加胃癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 胃肿瘤 凋亡 BCL-2家族 BH3类似物 mcl-1 ABT-737 UMI-77

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Mcl-1小分子抑制剂的研究进展

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作者 尹凌枫 陈亚东 《广东化工》 CAS 2018年第14期136-141,共6页

Mcl-1(Myeloid-cell-leukemia-sequence-1)是Bcl-2蛋白家族的成员之一。Mcl-1已被证明是调节细胞凋亡和保证癌细胞生存的重要因素之一。现在已有许多具有高抑制活性和选择性的Bcl-2和Bcl-xL小分子抑制剂进入临床研究,Mcl-1的选择性抑制... Mcl-1(Myeloid-cell-leukemia-sequence-1)是Bcl-2蛋白家族的成员之一。Mcl-1已被证明是调节细胞凋亡和保证癌细胞生存的重要因素之一。现在已有许多具有高抑制活性和选择性的Bcl-2和Bcl-xL小分子抑制剂进入临床研究,Mcl-1的选择性抑制剂的研究进展相对滞后,尚未有临床表现良好的候选药物。因此,在临床治疗中迫切需要开发有效的Mcl-1抑制剂。这篇文章主要介绍了Mcl-1在癌症中的作用,并重点介绍了2012年至2017年小分子Mcl-1抑制剂研究的进展。 展开更多

关键词 mcl-1 BCL-2 小分子抑制剂

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地龙蛋白对人增生性瘢痕细胞增殖抑制作用机制研究 被引量：12

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作者 黄敬文 王景 +3 位作者 安丽凤 段剑飞 代宇 高宏伟 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第35期6828-6832,6864,共6页

目的:研究地龙蛋白对人增生性瘢痕细胞增殖抑制作用机制。方法:培养人增生性瘢痕成纤维细胞(HSF),将传代好的HSF细胞分为四组,分别加入地龙样品浓度为0 mg/m L(对照组)、0.3125 mg/m L(低剂量组)、0.625 mg/m L(中剂量组)、1.25 mg/m L... 目的:研究地龙蛋白对人增生性瘢痕细胞增殖抑制作用机制。方法:培养人增生性瘢痕成纤维细胞(HSF),将传代好的HSF细胞分为四组,分别加入地龙样品浓度为0 mg/m L(对照组)、0.3125 mg/m L(低剂量组)、0.625 mg/m L(中剂量组)、1.25 mg/m L(高剂量组)。应用MTS法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR法和Western-blot法测定Cyclin D1、Caspase-3、TGF-β1的表达,Western-blot法测定Bcl-2、Mcl-2的表达。结果:地龙蛋白对HSF细胞的增殖活力有抑制作用。浓度0.625mg/m L、1.25 mg/m L样品组作用细胞48 h后凋亡率为分别为31.5%和69.2%,(P<0.01);RT-PCR显示,浓度0.625 mg/m L、1.25mg/m L样品组能够增加Caspase-3的基因表达,降低Cyclin D1的基因表达,降低TGF-β1的基因表达,(P<0.01);浓度0.3125mg/m L样品组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)。W-B方法显示,各样品组能够增加Caspase-3的蛋白表达量,降低Cyclin D 1的蛋白表达量,降低TGF-β1的蛋白表达量,(P<0.01);浓度0.625 mg/m L、1.25 mg/m L样品组能够降低Bcl-2蛋白表达量,(P<0.01);浓度0.3125 mg/m L样品组Bcl-2的蛋白表达量与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:地龙蛋白诱导细胞死亡,作用机制与下调Cyclin D1的基因和蛋白表达,上调Caspase-3的基因和蛋白表达,下调TGF-β1的基因和蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达量有关。 展开更多

关键词 地龙 HSF细胞 CYCLIND1 CASPASE-3 TGF—1β Bcl-2 mcl-2

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柠檬酸钠联合三氧化二砷体外抗人胃癌细胞及其作用机制 被引量：1

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作者 郑步平 张晓东 陆云飞 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1064-1069,共6页

目的探讨柠檬酸钠(Citrate)与三氧化二砷(As2O3)联合应用对胃癌细胞的凋亡及其作用机制。方法用Citrate(终浓度为5mmol/L)和(或)不同浓度的As2O3(终浓度依次为5、10μmol/L)处理体外传代培养的胃癌细胞株SGC-7901和BGC-803。流式细胞仪... 目的探讨柠檬酸钠(Citrate)与三氧化二砷(As2O3)联合应用对胃癌细胞的凋亡及其作用机制。方法用Citrate(终浓度为5mmol/L)和(或)不同浓度的As2O3(终浓度依次为5、10μmol/L)处理体外传代培养的胃癌细胞株SGC-7901和BGC-803。流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期的变化;RT-PCR法观察凋亡相关基因Bcl-2、Mcl-1表达的变化。结果 Citrate与As2O3联合应用相对于单用Cit-rate或As2O3可显著提高诱导胃癌细胞凋亡率(P<0.05);与空白组相比,用药后G0/G1期细胞比例下降,G2/M期细胞比例上升,细胞周期阻滞于G2/M期,抗凋亡基因Bcl-2、Mcl-1表达明显下降。结论 Citrate与As2O3联合应用具有协同抗胃癌细胞的作用,其机制可能与细胞周期阻滞、增强诱导胃癌细胞凋亡以及调控凋亡相关基因的表达有关。 展开更多

关键词 胃癌 柠檬酸钠 三氧化二砷 凋亡 BCL-2基因 mcl-1基因

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