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特异性靶向MUC18的全人抗体偶联药物的发现和表征
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作者 周雨昕 黄火英 +2 位作者 尚诚彰 吴家文 沈月雷 《中南药学》 2025年第6期1530-1538,共9页
目的 开发抗体偶联药物疗法治疗对现有疗法无效或耐药的黑色素瘤患者。方法 通过使用重组MUC18蛋白免疫MUC18基因敲除小鼠,筛选用于抗体偶联药物开发的靶向MUC18的全人源化抗体M13,并对其进行结合特异性和活性分析;通过偶联vcMMAE获得M1... 目的 开发抗体偶联药物疗法治疗对现有疗法无效或耐药的黑色素瘤患者。方法 通过使用重组MUC18蛋白免疫MUC18基因敲除小鼠,筛选用于抗体偶联药物开发的靶向MUC18的全人源化抗体M13,并对其进行结合特异性和活性分析;通过偶联vcMMAE获得M13-vcMMAE,并对其进行了体外活性、成药性分析及体内抗肿瘤活性研究。结果 M13不与其他MUC家族蛋白结合,与目前处于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段的对照抗体偶联药物AMT-253所使用的抗体pAb253相比,特异性更强,亲和力更高。M13-vcMMAE 对黑色素瘤细胞具有显著的体外细胞杀伤活性,并在肿瘤异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤活性。结论 M13特异性靶向MUC18并具有很好的亲和力和内吞活性;M13-vcMMAE展现了对MUC18阳性肿瘤细胞系和小鼠肿瘤模型的有效杀伤。因此,以M13为基础开发靶向MUC18的抗体偶联药物,有望提高对黑色素瘤患者的治疗效果。 展开更多
关键词 细胞表面糖蛋白 抗体偶联药物 抗肿瘤活性 muc18
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靶向METCAM/MUC18的siRNA调节肝癌细胞迁移、侵袭的实验研究
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作者 温继育 杨小剑 +5 位作者 詹德超 李淑慧 陈梓宏 缪辉来 吴艳霞 孙雪荣 《肿瘤药学》 CAS 2017年第5期534-537,共4页
目的研究靶向METCAM/MUC18的siRNA在肝癌细胞迁移、侵袭中的作用。方法培养肝癌细胞株Hep G2并转染MUC18的siRNA和阴性对照(NC)的siRNA,转染siRNA后检测细胞的迁移和侵袭数目、MMPs及上皮间质转化标志基因的m RNA表达量。结果 MUC18-si... 目的研究靶向METCAM/MUC18的siRNA在肝癌细胞迁移、侵袭中的作用。方法培养肝癌细胞株Hep G2并转染MUC18的siRNA和阴性对照(NC)的siRNA,转染siRNA后检测细胞的迁移和侵袭数目、MMPs及上皮间质转化标志基因的m RNA表达量。结果 MUC18-siRNA组Hep G2细胞中MUC18的m RNA表达量显著低于NC-siRNA组;转染siRNA后12 h、24 h,MUC18-siRNA组Hep G2细胞的迁移数目和侵袭数目均显著低于NC-siRNA组;转染siRNA后24 h,MUC18-siRNA组Hep G2细胞MMP8、MMP9、MMP14、N-cadherin、Vimentin的m RNA表达量均显著低于NC-siRNA组,E-cadherin的m RNA表达量显著高于NC-siRNA组。结论靶向METCAM/MUC18的siRNA能够通过抑制MMPs表达和上皮间质转化来抑制肝癌细胞的迁移、侵袭过程。 展开更多
关键词 肝细胞癌 METCAM/muc18 基质金属蛋白酶 上皮间质转化
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半滑舌鳎黏蛋白MUC18基因克隆与序列分析 被引量:2
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作者 廉正义 胡秀彩 +3 位作者 吕爱军 孙敬锋 刘小雪 谭静 《水产学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期23-30,共8页
采用RT-PCR方法扩增半滑舌鳎Cynoglossus semilaevis黏蛋白18基因(CsMUC18),对其结构、抗原表位、系统发育树等进行了生物信息学分析。结果表明,扩增获得CsMUC18基因片段长度为1 934bp,可编码635aa,预测含有1个信号肽(1~24aa)、1个跨膜... 采用RT-PCR方法扩增半滑舌鳎Cynoglossus semilaevis黏蛋白18基因(CsMUC18),对其结构、抗原表位、系统发育树等进行了生物信息学分析。结果表明,扩增获得CsMUC18基因片段长度为1 934bp,可编码635aa,预测含有1个信号肽(1~24aa)、1个跨膜区(560~582aa)、5个免疫球蛋白结构域(25~138、146~247、253~331、342~421和428~498aa)、7个主要抗原表位(67~79、172~177、218~225、552~558、593~605、613~618和628~635aa);二级结构预测CsMUC18以β折叠为主,其中跨膜区由α螺旋构成。Blastp分析显示CsMUC18与大菱鲆Scophthalmus maximus、斑马鱼Danio rerio MUC18序列同源性分别为61.31%和41.09%;系统发育树分析显示与鱼类膜结合型黏蛋白MUC18亲缘关系较近,自然聚为一支。本结果可为半滑舌鳎黏蛋白功能及其黏膜免疫应答机制研究提供参考。 展开更多
关键词 半滑舌鳎 黏蛋白 序列分析 系统发育树
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CD146与黑色素瘤相关性的研究进展 被引量:6
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作者 雷星 宋扬 曲彦隆 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期157-160,共4页
目的:总结CD146对黑色素瘤多方面生物特征的影响,揭示靶向抑制CD146可能在未来人类黑色素瘤的预防和治疗中发挥作用。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"CD146和黑色素瘤"为关键词,检索自建库至2012-0... 目的:总结CD146对黑色素瘤多方面生物特征的影响,揭示靶向抑制CD146可能在未来人类黑色素瘤的预防和治疗中发挥作用。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"CD146和黑色素瘤"为关键词,检索自建库至2012-04的相关文献。纳入标准:1)CD146与黑色素瘤的相关性;2)CD146的结构;3)黑色素瘤的治疗及预后。符合分析的文献31篇。结果:CD146作为最近发现的免疫球蛋白家族成员,对调节黑色素瘤的多种生物学特征有重要作用。CD146虽然不影响体外瘤细胞增殖,但能增强体外瘤细胞的侵袭性、运动性、转移性、黏附性和在裸鼠体内的致瘤性及增加瘤内血管的密度,从而促进黑色素瘤的发生和发展。结论:通过阐述CD146对黑色素瘤多方面的作用,有助于揭示黑色素瘤的发病机制和为研发有效治疗方案提供依据。 展开更多
关键词 CD146/muc18 黑色素瘤 黏附性 致瘤性 血管新生 综述文献
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CD146及肿瘤微血管密度与前列腺癌关系的研究 被引量:1
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作者 王起武 查斌 王章才 《皖南医学院学报》 CAS 2007年第2期97-99,共3页
目的:探讨前列腺癌(PCa)组织中CD146(Mel-CAM,MUC18)和微血管密度(MVD)的表达及其与PCa的关系。方法:采用免疫组化SP法检测39例PCa、20例癌前病变和20例良性前列腺增生(BPH)组织中CD146蛋白的表达及微血管计数。结果:39例PCa中32例CD14... 目的:探讨前列腺癌(PCa)组织中CD146(Mel-CAM,MUC18)和微血管密度(MVD)的表达及其与PCa的关系。方法:采用免疫组化SP法检测39例PCa、20例癌前病变和20例良性前列腺增生(BPH)组织中CD146蛋白的表达及微血管计数。结果:39例PCa中32例CD146蛋白表达阳性(82.05%,32/39),较癌前病变组及BPH组明显增高,与病理分级无关,但在浸润型肿瘤(C+D)期与局限性肿瘤(A+B)期的差异有显著性(P<0.05)。PCa组织中MVD38.75±9.50,随分化程度的降低和临床分期的升高而升高。结论:CD146与PCa微血管形成相关;CD146表达和微血管的形成在PCa的发生、浸润和转移中起重要作用。检测CD146蛋白的表达和MVD有助于判断病情程度及预后。 展开更多
关键词 前列腺癌 CD146(Mel-CAM muc18) 微血管密度 免疫组化
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