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β-榄香酮酸对结肠癌细胞系增殖和侵袭的抑制作用
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作者 孙婷 邹腾 +3 位作者 杨轶嵩 刘双萍 任欣 王丹 《基础医学与临床》 2025年第6期748-754,共7页
目的 探讨β-榄香酮酸(β-EA)对结肠癌细胞增殖和侵袭的抑制作用及其是否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路实现。方法 使用MTT比色法和集落形成实验验证β-榄香酮酸对结肠癌细胞增殖的影响;Transwell小室侵袭实验检测β-榄香酮酸对细胞侵袭能... 目的 探讨β-榄香酮酸(β-EA)对结肠癌细胞增殖和侵袭的抑制作用及其是否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路实现。方法 使用MTT比色法和集落形成实验验证β-榄香酮酸对结肠癌细胞增殖的影响;Transwell小室侵袭实验检测β-榄香酮酸对细胞侵袭能力的影响;Western blot检测处理后细胞中PI3K/AKT/mTOR通路蛋白变化。结果 MTT实验表明β-榄香酮酸有效抑制结肠癌细胞系HCT8和HCT116的增殖,呈剂量依赖性。集落形成实验显示其对细胞增殖有抑制作用。Transwell实验显示β-榄香酮酸抑制细胞侵袭能力。Western blot显示β-榄香酮酸处理后,凋亡相关蛋cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9、Bax表达增加,Bcl-2表达减少;侵袭相关蛋白vimentin、Snail、MMP2、MMP9表达下调。同时,β-榄香酮酸减少p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达,加入PI3K抑制剂LY294002后,下调作用更显著。结论 β-榄香酮酸可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制结肠癌细胞系HCT8和HCT116增殖及侵袭能力,可能成为治疗结肠癌的新型药物。 展开更多
关键词 β-榄香酮酸 结肠癌 凋亡 MMP2 PI3K/AKT/MTOR
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桑色素的抗炎作用及对口腔溃疡大鼠p38MAPK和MMP2/9的调控作用机制研究
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作者 庞帧语 黄斐 宁佳丽 《中国动物保健》 2025年第3期219-221,共3页
本文通过建立口腔溃疡大鼠模型,给予不同剂量桑色素干预,运用多种实验方法检测相关指标。与模型对照组相比,给予桑色素干预的大鼠口腔溃疡面积明显减小,愈合率显著提高。在蛋白表达方面,桑色素能够显著降低口腔溃疡组织中p-p38MAPK、MMP... 本文通过建立口腔溃疡大鼠模型,给予不同剂量桑色素干预,运用多种实验方法检测相关指标。与模型对照组相比,给予桑色素干预的大鼠口腔溃疡面积明显减小,愈合率显著提高。在蛋白表达方面,桑色素能够显著降低口腔溃疡组织中p-p38MAPK、MMP2、MMP9蛋白的表达水平,且高剂量组效果更显著。桑色素具有显著抗炎作用,可通过抑制p38MAPK信号通路,下调MMP2/9表达,从而发挥对口腔溃疡的防治作用,为其开发治疗口腔溃疡药物提供了理论依据。 展开更多
关键词 桑色素 口腔溃疡 抗炎作用 P38MAPK MMP2/9
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胃癌患者Th17细胞、血清IL-17、MMP2的表达在评估淋巴结转移中的诊断价值
3
作者 王敏娜 《亚洲急诊医学病例研究》 2025年第1期84-89,共6页
目的:探讨Th17细胞、血清白细胞介素-17 (IL-17)、基质金属蛋白酶(MMP2)在评估胃癌(GC)淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2023年1月~2024年10月入住于天津市武清中医院的36例胃癌患者(GC组)及38例胃良性病变患者(对照组),采用流式... 目的:探讨Th17细胞、血清白细胞介素-17 (IL-17)、基质金属蛋白酶(MMP2)在评估胃癌(GC)淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2023年1月~2024年10月入住于天津市武清中医院的36例胃癌患者(GC组)及38例胃良性病变患者(对照组),采用流式细胞术检测各组外周血Th17细胞水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IL-17和MMP2水平,评估这三个检测指标在GC淋巴结转移中的应用价值及三者联合检测的诊断效能。结果:与对照组对比,GC组患者外周血Th17细胞水平明显增高,血清IL-17和MMP2水平也明显较高,差异均有统计学意义(均p Objective: To explore the clinical application value of Th17 cells, serum Interleukin-17 (IL-17), and Matrix Metalloproteinases (MMP2) in assessing the lymph node metastasis of Gastric Cancer (GC). Methods: 36 GC patients (GC group) and 38 patients with benign gastric lesions (control group) admitted to Tianjin Wuqing Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2023 to October 2024 were selected. Flow cytometry was used to detect peripheral blood Th17 cell amount in each group, and Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) was used to measure IL-17 and MMP2 levels in the serum. The application value of these three detection indicators in the lymph node metastasis of GC, as well as the diagnostic efficacy of their combined detection, were evaluated. Results: Compared with control group, patients in the GC group showed a significant increase in Th17 cell levels in peripheral blood and prominently higher serum IL-17 and MMP2 levels, with statistical significance (all p < 0.05). In the GC group, the amount of Th17 cells, serum IL-17, and MMP-2 was significantly higher in patients with lymph node metastasis compared to those without metastasis, and the differences were statistically significant (all p < 0.05). The accuracy, specificity, and sensitivity of the combined detection of Th17, IL-17, and MMP2 were 95.82%, 94.21% and 97.69%, respectively. Compared with single detection, they were significantly higher, and the differences were statistically significant (all p < 0.05). Conclusion: Th17 cells, IL-17, and MMP2 are associated with lymph node metastasis in GC, and their combined detection can help in the differential diagnosis of GC. 展开更多
关键词 胃癌 TH17细胞 IL-17 MMP2
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LncRNA GAS5通过miR-1228-3p/PKC/MMP2轴抑制糖尿病肾病系膜细胞的增殖和纤维化
4
作者 何建雄 杨文凡 +1 位作者 余皓 施森 《西部医学》 2025年第5期664-671,679,共9页
目的探讨长链非编码RNA GAS5在糖尿病肾病(CDKD)进展中的生物学作用及其潜在的分子机制。方法收集2023年于本院接受标准肾活检的10例肾脏组织,针对受试者肾脏组织进行Masson染色以及PAS染色;使用高糖(30 mM)诱导人系膜细胞48 h后通过RT-... 目的探讨长链非编码RNA GAS5在糖尿病肾病(CDKD)进展中的生物学作用及其潜在的分子机制。方法收集2023年于本院接受标准肾活检的10例肾脏组织,针对受试者肾脏组织进行Masson染色以及PAS染色;使用高糖(30 mM)诱导人系膜细胞48 h后通过RT-qPCR检测LncRNA GAS5的表达水平;过表达或敲除LncRNA GAS5和miR-1228-3p后通过RT-qPCR、细胞增殖实验、EdU实验和Western Blot实验检测系膜细胞增殖活性和纤维化相关蛋白包括纤维连接蛋白(FN)、IV型胶原(Col-4)和转化生长因子beta1(TGF-β1)的表达及PKC/MMP2信号通路的激活情况。结果Masson染色和PAS染色显示DKD患者肾组织系膜明显增生,基底膜糖原增加,纤维化明显增加。DKD患者和高糖诱导的系膜细胞中LncRNA GAS5表达下调,纤维化相关蛋白上调。LncRNA GAS5协同miR-1228-3p表达上调PKC/MMP-2信号通路抑制系膜细胞的增殖和纤维化标志蛋白的表达。结论LncRNA GAS5通过靶向miR-1228-3p/PKC/MMP2轴来抑制系膜细胞增殖以及纤维化相关蛋白和表达。LncRNA GAS5/miR-1228-3p/PKC/MMP2轴阐明了糖尿病肾病的病理机制,为DKD的治疗提供了潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 LncRNA GAS5 糖尿病肾病 miR-1228-3p PKC/MMP2 增殖和纤维化
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基于蛋白质组学技术探讨逐痰通络颗粒对膝骨关节炎大鼠的作用
5
作者 赵慧 曹轶君 刘晓琰 《中成药》 北大核心 2025年第5期1714-1719,共6页
目的 探讨逐痰通络颗粒对膝骨关节炎(KOA)大鼠的作用。方法 将大鼠随机分为空白组、模型组、逐痰通络颗粒组低、中、高剂量组(90、180、360 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠采用4%木瓜蛋白酶溶液构建膝骨关节炎模型后,灌胃给... 目的 探讨逐痰通络颗粒对膝骨关节炎(KOA)大鼠的作用。方法 将大鼠随机分为空白组、模型组、逐痰通络颗粒组低、中、高剂量组(90、180、360 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠采用4%木瓜蛋白酶溶液构建膝骨关节炎模型后,灌胃给予相应剂量药物,每天1次,持续36 d。观察大鼠一般情况及体质量,HE染色法观察膝骨关节软骨组织病理形态,ELISA法检测血清炎症因子(TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-17)水平,采用UPLC-Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/MS技术进行蛋白质组学分析,筛选差异蛋白质及其相关蛋白信号通路,Western blot法检测差异蛋白表达。结果 与模型组比较,各给药组大鼠体质量增长速度加快;膝关节软骨组织滑膜细胞增生、炎性细胞浸润、关节面破坏情况改善,纤维结缔组织减少;逐痰通络颗粒中、高剂量组血清炎症因子水平降低(P<0.05,P<0.01),逐痰通络颗粒低剂量组IFN-γ水平降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-17水平无明显变化(P>0.05);痰通络颗粒高剂量组TLR2、TLR4、MMP1、MMP3、P-NFκB、ADAMTS5、P-p38、P-PI3K蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。共筛选出63个差异蛋白质,模型组有10个上调蛋白,53个下调蛋白,各给药组63个差异蛋白均有所回调。结论 逐痰通络颗粒通过调节TLR2/MMPs/p38/NF-κB、TLR4-PI3K/Akt信号通路缓解KOA大鼠炎症反应,从而发挥其抗膝骨关节炎作用。 展开更多
关键词 逐痰通络颗粒 膝骨关节炎 蛋白质组学 TLR2/MMPs/p38/NF-κB信号通路 TLR4-PI3K/Akt信号通路
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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证 被引量:5
6
作者 韩维娜 徐晓庆 +2 位作者 史晋宁 李欣儒 蔡红艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2568-2573,共6页
背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默... 背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P<0.05);HT22+Aβ+Lir组较HT22+Aβ组相比基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β的表达量显著下降(P<0.05)。⑥结合上述生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 利拉鲁肽 胰高血糖素样肽1受体 生物信息学 DisGeNET数据库 SEA数据库 GEO数据库 MMP9 MMP2 白细胞介素1Β
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非小细胞肺癌患者Th17细胞、血清IL-17、MMP2的表达在临床病理分期及淋巴结转移的诊断价值 被引量:1
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作者 刘延梅 宋荟琴 黄晓燕 《亚洲急诊医学病例研究》 2024年第1期1-7,共7页
目的:探讨Th17细胞、血清白细胞介素-17 (IL-17)、基质金属蛋白酶(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)临床分期及淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2022年11月~2023年10月入住于陕西省人民医院的42例NSCLC患者(NSCLC组)及40例肺良性病变患... 目的:探讨Th17细胞、血清白细胞介素-17 (IL-17)、基质金属蛋白酶(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)临床分期及淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2022年11月~2023年10月入住于陕西省人民医院的42例NSCLC患者(NSCLC组)及40例肺良性病变患者(对照组),采用流式细胞术检测各组外周血Th17细胞水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IL-17和MMP2水平,评估这三个检测指标在NSCLC临床分期和淋巴结转移中的应用价值及三者联合检测的诊断效能。结果:NSCLC组中,与I~II期患者对比,III~IV期患者外周血Th17细胞水平明显增高,血清IL-17和MMP2水平也明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05);NSCLC组中,淋巴结转移者Th细胞水平、血清IL-17和MMP-2水平与未转移者对比,明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05);Th17,IL-17和MMP2三项联合检测准确度、特异度、灵敏度分别为95.71%,93.84%和97.22%,与单项检测对比,均明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05)。结论:Th17细胞,IL-17和MMP2在NSCLC与NSCLC临床分期及淋巴结转移中有一定关联,三者联合检测,有助于NSCLC的鉴别诊断。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 TH17细胞 IL-17 MMP2
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蒙古族药那如-3抑制星形胶质细胞活化对神经病理性疼痛“维持期”神经炎症的干预作用 被引量:3
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作者 宗瑛 曹人郦 +12 位作者 李元滨 侯吴琼 李森森 许丽婷 周方婷 黄丰 林娜 苏晓慧 王震 顾艳丽 熊慧 王超 孙赟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2991-3001,共11页
神经病理性疼痛(NP)临床治疗棘手,其表型相似但不同病理阶段病机各异,靶向干预NP不同病理阶段核心调控元件成为近年来药物研发新方向并为NP的救治提供了可能。蒙古族药那如-3(NR-3)临床治疗坐骨神经痛、三叉神经痛等全程皆效,但机制不... 神经病理性疼痛(NP)临床治疗棘手,其表型相似但不同病理阶段病机各异,靶向干预NP不同病理阶段核心调控元件成为近年来药物研发新方向并为NP的救治提供了可能。蒙古族药那如-3(NR-3)临床治疗坐骨神经痛、三叉神经痛等全程皆效,但机制不明。该研究在前期“启动期”研究的基础上,建立小鼠脊神经结扎(SNL)模型并采用行为学检测痛敏阈值变化,结合网络分析、Western blot、免疫荧光、ELISA检测、激动剂/拮抗剂等探讨NR-3治疗NP“维持期”的药效机制。结果显示,NR-3可以提高“维持期”SNL小鼠机械痛敏与热痛敏阈值而对正常小鼠基础痛阈无明显影响。实验进一步以背根神经节(DRG)、病变脊髓节段为研究对象发现NR-3对NP“维持期”发挥镇痛作用机制可能与其破坏DRG、脊髓星形胶质细胞的基质金属蛋白酶2(MMP2)/白细胞介素-1β(IL-1β)炎症通路相关。相关研究丰富了NR-3治疗NP“维持期”的生物学内涵,并为其临床合理用药提供了参考。 展开更多
关键词 蒙古族药那如-3 神经病理性疼痛“维持期” 星形胶质细胞活化 MMP2/IL-1β信号通路
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针刺人迎穴调控RhoA/ROCK1通路改善自发性高血压大鼠血压及血管损伤的机制研究 被引量:3
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作者 周诗远 杨永可 +5 位作者 熊飞然 陆妍 赵轶文 刘嘉妍 史慧妍 石学敏 《天津中医药》 CAS 2024年第1期67-72,共6页
[目的]基于RhoA/ROCK1通路探讨针刺人迎穴对自发性高血压大鼠血压及血管损伤的作用机制。[方法]11周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为模型组、针刺组和西药组,选取同周龄雄性Wistar大鼠作为正常组。针刺组和西药组分别给予针刺人迎穴和... [目的]基于RhoA/ROCK1通路探讨针刺人迎穴对自发性高血压大鼠血压及血管损伤的作用机制。[方法]11周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为模型组、针刺组和西药组,选取同周龄雄性Wistar大鼠作为正常组。针刺组和西药组分别给予针刺人迎穴和厄贝沙坦灌胃给药。观察大鼠血压变化情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和ROCK1的表达水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测内皮素-1(ET-1)和人血小板衍化生长因子-AA(PDGF-AA)的mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光检测颈动脉组织中基质金属蛋白酶2(MMP2)和RhoA的定位及表达水平。[结果]1)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗3周,治疗6周时的平均动脉压有降低(P<0.05)。2)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗6周时ET-1和PDGF-AA的mRNA和蛋白的表达均降低(P<0.05)。3)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗6周时RhoA、AngⅡ和ROCK1的蛋白表达均降低(P<0.05),针刺组在治疗6周时MMP2的蛋白表达降低(P<0.05)。4)与西药组比较,针刺组在治疗6周时AngⅡ和ROCK1的蛋白表达均降低(P<0.05)。[结论]针刺人迎穴可能通过下调颈动脉RhoA/ROCK1通路来改善自发性高血压大鼠血压及血管损伤。 展开更多
关键词 人迎穴 针刺 血压 ET-1 AngⅡ PDGF-AA MMP2 RhoA/ROCK1通路
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乳腺浸润性导管癌MMP2和p120ctn表达的临床病理研究
10
作者 史雪萍 宋琪 +4 位作者 尚培中 张伟 南润玲 焦娇 李伟 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2024年第8期1-4,28,共5页
目的 探讨乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma, BIDC)患者MMP2和p120ctn表达与临床病理指标及预后的关系。方法 应用免疫组织化学EliVision^(TM) plus两步法检测80例BIDC患者手术标本及30例癌旁乳腺组织MMP2和p120ctn... 目的 探讨乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma, BIDC)患者MMP2和p120ctn表达与临床病理指标及预后的关系。方法 应用免疫组织化学EliVision^(TM) plus两步法检测80例BIDC患者手术标本及30例癌旁乳腺组织MMP2和p120ctn的表达,分析MMP2和p120ctn表达与患者年龄、TNM分期、分化等级、淋巴结宏转移、术后5年内复发转移5项指标的关系。结果 BIDC及癌旁乳腺组织MMP2阳性率分别为78.8%(63/80)和16.7%(5/30),p120ctn阳性率分别为45.0%(36/80)和86.7%(26/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP2和p120ctn表达均与年龄无关(P>0.05)。在TNM(T_(3)+T_(4))期、低分化、有淋巴结宏转移和5年内复发转移患者中MMP2高表达,p120ctn低表达,两者呈负相关(r=-0.46)。结论 BIDC发生发展与MMP2和p120ctn显著相关,MMP2高表达或(和)p120ctn低表达均预示BIDC发展快、分化低、转移早、预后差。 展开更多
关键词 导管 乳腺 MMP2 P120CTN 肿瘤复发 肿瘤转移 预后
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血清miR⁃21、MMP⁃2及EGFR在肺癌靶向治疗中的检测价值 被引量:2
11
作者 刘长江 刘爽 +2 位作者 周能 李淋淋 杨文平 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第12期2228-2231,2235,共5页
目的分析血清微小RNA⁃21(miR⁃21)、基质金属蛋白酶⁃2(MMP⁃2)及表皮生长因子(EGFR)在肺癌靶向治疗中的检测价值。方法选取2021年1月至2023年12月山东第一医科大学附属人民医院收治的经病理确诊的110例NSCLC患者为研究对象。对比NSCLC患... 目的分析血清微小RNA⁃21(miR⁃21)、基质金属蛋白酶⁃2(MMP⁃2)及表皮生长因子(EGFR)在肺癌靶向治疗中的检测价值。方法选取2021年1月至2023年12月山东第一医科大学附属人民医院收治的经病理确诊的110例NSCLC患者为研究对象。对比NSCLC患者治疗前、治疗后miR⁃21、MMP⁃2、EGFR水平;统计所有患者靶向治疗结果;分析影响NSCLC患者靶向治疗疗效的相关因素;计算miR⁃21、MMP⁃2、EGFR单独及联合预测NSCLC患者靶向治疗疗效的价值。结果NSCLC患者治疗后miR⁃21、MMP⁃2水平以及EGFR阳性率均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。110例NSCLC患者经靶向治疗后,治疗显效21(19.09%),治疗有效35(31.82%),治疗无效54(49.09%)。将治疗显效与有效纳为有效组(n=56),将治疗无效纳入为无效组(n=54)。有效组miR⁃21、MMP⁃2水平低于无效组,EGFR突变阳性率高于无效组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示:miR⁃21、MMP⁃2水平升高、EGFR突变阳性率降低均为影响NSCLC患者靶向治疗疗效的影响因素(P<0.05)。miR⁃21、MMP⁃2、EGFR联合预测NSCLC患者靶向治疗疗效的AUC为0.896,敏感度、特异度分别为93.10%、88.46%,高于三指标单独检测(P<0.05)。结论miR⁃21、MMP⁃2、EGFR联合检查对于NSCLC患者靶向治疗疗效具有重要的参考价值,可为制定临床治疗方案提供一定依据。 展开更多
关键词 miR⁃21 MMP⁃2 EGFR 肺癌靶向治疗
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SCRN1在口腔鳞状细胞癌肿瘤相关成纤维细胞中的表达及对HSC3细胞株生物学特性的影响
12
作者 韩金鹏 郑凯月 +2 位作者 南晓旭 赵润哲 刘英 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第8期1410-1417,共8页
目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁... 目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁组织中的表达。原代培养、分离、纯化、验证正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,用免疫细胞化学染色法(ICC)、蛋白免疫印迹(WB)、qRT-PCR检测NFs、CAFs中SCRN1的表达情况。CCK-8、Transwell实验检测NFs、CAFs及CAFs-shSCRN1增殖、迁移及侵袭能力。收集NFs、CAFs上清并用ELISA和明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)水平及活性,然后分别与HSC3细胞株共培养,探究两种上清共培养对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。沉默CAFs的SCRN1基因后,收集CAFs、CAFs-shSCRN1和CAFs-Vector上清并检测MMP2水平及活性,然后分别与HSC3共培养,探究三种上清培养条件对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。结果:SCRN1在OSCC组织中阳性表达率及表达水平较高。成功分离、培养、鉴定NFs和CAFs, CAFs较NFs表达更高水平的SCRN1,且其增殖、迁移、侵袭能力均较NFs强。沉默SCRN1能够降低CAFs增殖、迁移及侵袭能力。CAFs上清分泌更高水平和活性的MMP2,与HSC3细胞株共培养可明显促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力。沉默SCRN1后的CAFs上清中MMP2水平和活性降低,其促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力也明显减弱。结论:SCRN1可调控CAFs分泌MMP2,在肿瘤微环境中,促进HSC3细胞株迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 SCRN1 肿瘤相关成纤维细胞 MMP2 口腔鳞状细胞癌
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敲除ARID2基因对肺癌细胞生物学行为的影响及机制研究 被引量:2
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作者 李馨如 罗成 +1 位作者 荀欣 韩留鑫 《解剖科学进展》 CAS 2024年第1期75-78,共4页
目的研究敲除ARID2基因对肺癌细胞生物学行为的影响及可能机制。方法于肺癌细胞A549、H460中敲除ARID2,运用RT-PCR检测细胞ARID2及MMP2/TIMP2通路相关基因表达,MTT、流式细胞术、Tran-Swell法检测敲除ARID2后A549、H460细胞增殖、凋亡... 目的研究敲除ARID2基因对肺癌细胞生物学行为的影响及可能机制。方法于肺癌细胞A549、H460中敲除ARID2,运用RT-PCR检测细胞ARID2及MMP2/TIMP2通路相关基因表达,MTT、流式细胞术、Tran-Swell法检测敲除ARID2后A549、H460细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力,免疫印迹检测端粒酶hTERT表达。结果敲除ARID2后,A549、H460增殖、侵袭、迁移能力增强、凋亡能力降低、hTERT表达升高(P<0.05)。敲除ARID2后,MMP-2mRNA与miR-4443表达升高,TIMP2mRNA表达降低(P<0.05)。结论敲除ARID2基因能通过激活MMP2/TIMP2信号通路促进肿瘤细胞侵袭、迁移并抑制凋亡,并通过促进端粒酶活性维持肿瘤细胞稳定增殖。 展开更多
关键词 ARID2基因 肺癌细胞 MMP2/TIMP2信号通路 端粒酶 生物学行为
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MGP及相关因子在胃腺癌及萎缩性胃炎中的表达及相关性
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作者 李雪平 王觅柱 《医学研究杂志》 2024年第9期98-102,共5页
目的检测基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)、β-联蛋白(β-catenin)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)在胃腺癌及萎缩... 目的检测基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)、β-联蛋白(β-catenin)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)在胃腺癌及萎缩性胃炎中的表达,并探讨四者的相关性。方法通过Western blot法及免疫组化实验检测MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白的相对表达水平,并探讨四者与胃腺癌及萎缩性胃炎的相关性。结果Western blot法结果显示,萎缩性胃炎组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白相对表达水平均高于非萎缩性胃炎组,差异均有统计学意义(P<0.0125);胃腺癌组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2蛋白相对表达水平均高于非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化实验结果显示,萎缩性胃炎组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2阳性率均高于非萎缩性胃炎组;胃腺癌组MGP、STAT3、β-catenin、MMP2阳性率均高于非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组;除STAT3在非萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎组差异无统计学意义外,其余组间差异均有统计学意义(P<0.0125);在萎缩性胃炎及胃腺癌组织中,MGP、STAT3、β-catenin、MMP2的表达均呈正相关(P<0.05)。结论MGP在胃腺癌及萎缩性胃炎中可能通过JAK2/STAT3信号通路及Wnt/β-catenin信号通路激活下游MMP2促进其发生和发展。 展开更多
关键词 MGP STAT3 Β-CATENIN MMP2 胃腺癌 萎缩性胃炎
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纳米二氧化硅诱导巨噬细胞焦亡对肺成纤维细胞的影响 被引量:1
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作者 熊敏 田家齐 +2 位作者 杨玉姗 张林 金玉兰 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第1期1-4,18,I0001,共6页
目的探讨纳米二氧化硅(SiNPs)诱导巨噬细胞焦亡对原代肺成纤维细胞基质金属蛋白酶及成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化的影响。方法构建SiNPs致巨噬细胞焦亡模型后,采用纳米高光谱定位巨噬细胞中SiNPs、光学显微镜观察巨噬细胞SiNPs暴露... 目的探讨纳米二氧化硅(SiNPs)诱导巨噬细胞焦亡对原代肺成纤维细胞基质金属蛋白酶及成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化的影响。方法构建SiNPs致巨噬细胞焦亡模型后,采用纳米高光谱定位巨噬细胞中SiNPs、光学显微镜观察巨噬细胞SiNPs暴露后形态、Western blot检测焦亡相关蛋白表达。通过胰酶和Ⅳ型胶原酶消化法提取小鼠原代肺成纤维细胞;以光学显微镜和免疫荧光技术表征并鉴定原代肺成纤维细胞;体外构建SiNPs诱导巨噬细胞焦亡与原代肺成纤维细胞共培养模型。以正常巨噬细胞上清干预原代肺成纤维细胞作为MF组,焦亡巨噬细胞上清干预原代肺成纤维细胞作为PF组,采用qRT-PCR、Western blot技术分别检测原代肺成纤维细胞中MMP2、MMP9的mRNA水平和蛋白表达,免疫荧光、免疫细胞化学染色检测肌成纤维细胞标志物α-SMA蛋白表达。结果纳米高光谱、形态学观察和Western blot检测结果显示,SiNPs成功诱导J774A.1巨噬细胞发生焦亡,光学显微镜观察发现,与胰酶消化法相比,Ⅳ型胶原酶法提取小鼠原代肺成纤维细胞的纯度更高;免疫荧光结果提示Ⅳ型胶原酶法获得的成纤维细胞波形蛋白呈现典型的微丝结构,细胞骨架结构完整。qRT-PCR结果显示,PF组MMP2和MMP9 mRNA水平较MF组增加(P<0.05),Western blot结果显示,PF组MMP2和MMP9蛋白表达水平较MF组升高(P<0.05),免疫荧光结果显示,与MF组相比,PF组α-SMA红色荧光强度增加,免疫细胞化学染色为强阳性。结论SiNPs诱导巨噬细胞焦亡能够促进原代肺成纤维细胞MMP2和MMP9表达水平上调,并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化。 展开更多
关键词 纳米二氧化硅(SiNPs) 巨噬细胞焦亡 原代肺成纤维细胞 基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9) 成纤维细胞转分化
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柯乐猪MMP2基因多态性及其与繁殖性状的关联分析
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作者 向进 杨齐心 +7 位作者 罗华伦 洪亚婷 郭小江 杨红文 李维 王春源 吴燕 张依裕 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期1142-1150,共9页
【目的】探究基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)及其与繁殖性状的相关性,筛选与柯乐猪繁殖性状相关的遗传标记。【方法】试验选择212头健康的经产柯乐母猪,采... 【目的】探究基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)及其与繁殖性状的相关性,筛选与柯乐猪繁殖性状相关的遗传标记。【方法】试验选择212头健康的经产柯乐母猪,采用直接测序法筛选柯乐猪MMP2基因SNP位点,利用RNAfold在线软件预测MMP2基因不同单倍型mRNA二级结构,并通过SPSS 22.0软件分析MMP2基因SNP位点与柯乐猪繁殖性状的相关性。【结果】在柯乐猪MMP2基因第2外显子中检测到1个SNP位点(g.30062403 C>T),在第4外显子中检测到2个SNPs位点(g.30065309 C>T和g.30065312 C>T),均存在3种基因型(CC、CT和CT)。遗传特性分析结果显示,g.30062403 C>T位点为低度多态,g.30065309 C>T和g.30065312 C>T位点属于中度多态。卡方适合性检验结果显示,g.30062403 C>T位点显著偏离Hardy-Weinberg平衡(P<0.05),另2个位点均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。连锁不平衡分析结果显示,g.30065309 C>T和g.30065312 C>T位点之间存在强连锁不平衡。单倍型mRNA二级结构分析显示,单倍型H1的mRNA二级结构与原序列相同,其他3种单倍型均导致mRNA二级结构和最小自由能发生变化。关联分析结果显示,g.30062403 C>T位点TT基因型个体的窝产活仔数显著高于CC基因型,断奶窝重显著高于CT基因型(P<0.05);g.30065309 C>T位点CC基因型个体的断奶仔数显著高于TT基因型(P<0.05);g.30065312 C>T位点TT基因型个体的窝产活仔数、断奶仔数均显著高于CT基因型(P<0.05)。双倍型H2H2为窝产仔数、窝产活仔数、断奶仔数、断奶窝重的优势双倍型,H1H4为初生窝重的优势双倍型。【结论】柯乐猪MMP2基因3个SNPs位点与其窝产仔数、窝产活仔数、初生窝重、断奶仔数及断奶窝重均存在显著关联性,可作为分子育种遗传标记。 展开更多
关键词 柯乐猪 MMP2基因 多态性 繁殖性状 关联分析
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Efficacy of Juanbi capsule on ameliorating knee osteoarthritis:a network pharmacology and experimental verification-based study
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作者 Wen-Bo Huang Shu-Ya Qin +3 位作者 Jun-Bo Zou Xun Li Wu-Lin Kang Pu-Wei Yuan 《Traditional Medicine Research》 2024年第6期19-30,共12页
Background:The purpose of the study was to investigate the active ingredients and potential biochemical mechanisms of Juanbi capsule in knee osteoarthritis based on network pharmacology,molecular docking and animal ex... Background:The purpose of the study was to investigate the active ingredients and potential biochemical mechanisms of Juanbi capsule in knee osteoarthritis based on network pharmacology,molecular docking and animal experiments.Methods:Chemical components for each drug in the Juanbi capsule were obtained from Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,while the target proteins for knee osteoarthritis were retrieved from the Drugbank,GeneCards,and OMIM databases.The study compared information on knee osteoarthritis and the targets of drugs to identify common elements.The data was imported into the STRING platform to generate a protein-protein interaction network diagram.Subsequently,a“component-target”network diagram was created using the screened drug components and target information with Cytoscape software.Common targets were imported into Metascape for GO function and KEGG pathway enrichment analysis.AutoDockTools was utilized to predict the molecular docking of the primary chemical components and core targets.Ultimately,the key targets were validated through animal experiments.Results:Juanbi capsule ameliorated Knee osteoarthritis mainly by affecting tumor necrosis factor,interleukin1β,MMP9,PTGS2,VEGFA,TP53,and other cytokines through quercetin,kaempferol,andβ-sitosterol.The drug also influenced the AGE-RAGE,interleukin-17,tumor necrosis factor,Relaxin,and NF-κB signaling pathways.The network pharmacology analysis results were further validated in animal experiments.The results indicated that Juanbi capsule could decrease the levels of tumor necrosis factor-αand interleukin-1βin the serum and synovial fluid of knee osteoarthritis rats and also down-regulate the expression levels of MMP9 and PTGS2 proteins in the articular cartilage.Conclusion:Juanbi capsule may improve the knee bone microstructure and reduce the expression of inflammatory factors of knee osteoarthritis via multiple targets and multiple signaling pathways. 展开更多
关键词 OSTEOARTHRITIS INFLAMMATION MMP9/PTGS2 network pharmacology Juanbi capsule experimental verification
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鳖甲煎丸对大鼠肝癌癌前病变血管生成和微环境的机制探讨 被引量:25
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作者 黄鸿娜 黄晶晶 +2 位作者 毛德文 王振常 潘哲 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2570-2572,共3页
目的观察鳖甲煎丸对大鼠肝癌癌前病变各组的血清中TGFβ1、Mmp2、SOD、COX-2、VEGF及肝组织中TGFβ1、Mmp2、SOD、COX-2、VEGF、MVD的影响,探讨鳖甲煎丸通过改变大鼠肝癌癌前病变血管生成和微环境的抗癌的机制。方法选用136只SD大鼠,随... 目的观察鳖甲煎丸对大鼠肝癌癌前病变各组的血清中TGFβ1、Mmp2、SOD、COX-2、VEGF及肝组织中TGFβ1、Mmp2、SOD、COX-2、VEGF、MVD的影响,探讨鳖甲煎丸通过改变大鼠肝癌癌前病变血管生成和微环境的抗癌的机制。方法选用136只SD大鼠,随机分为3组,正常对照组、模型组、鳖甲煎丸干预组,建立二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌癌前病变组织短期动物模型,在制模过程中给予鳖甲煎丸制剂进行干预,通过观察大鼠动脉血清中TGFβ1、Mmp2、SOD、COX-2、VEGF的变化,免疫组化学染色观察各组大鼠肝组织内TGF、Mmp2、SOD、COX-2、VEGF、MVD的表达水平。结果干预组组织学中TGFβ1、Mpp2、SOD、COX-2、VEGF、MVD的表达水平显著低于模型组、对照组(P<0.01),血清中TGFβ1、Mmp2、SOD、COX-2、VEGF也明显低于模型组及对照组。结论鳖甲煎丸有预防或延缓(DEN)诱发大鼠肝癌发生的作用,其机制可能通过改变肝细胞缺氧微环境抑制TGFβ1、Mmp2、SOD、COX-2、VEGF蛋白的表达,改善肝癌细胞微环境,抑制肝脏微血管生成的病理进程,抑制肿瘤的生长,鳖甲煎丸对肝癌裸鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 肝癌癌前病变 TGFΒ1 MMP2 SOD COX-2 VEGF MVD
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盐酸小檗碱通过P13K/AKT信号通路抑制MMP2和MMP9的表达影响膀胱癌T24细胞侵袭性 被引量:16
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作者 高瑞林 陈祥荣 +4 位作者 李毅宁 张建育 陈俊毅 郭一泓 章峰 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期472-476,共5页
目的:探讨盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride)对膀胱癌T24细胞侵袭能力的影响及机制.方法:采用利用CCK8法检测膀胱癌T24细胞的生存率;transwell侵袭试验检测盐酸小檗碱对T24细胞侵袭能力的影响;Western-blotting分析盐酸小檗碱对P13K/... 目的:探讨盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride)对膀胱癌T24细胞侵袭能力的影响及机制.方法:采用利用CCK8法检测膀胱癌T24细胞的生存率;transwell侵袭试验检测盐酸小檗碱对T24细胞侵袭能力的影响;Western-blotting分析盐酸小檗碱对P13K/AKT通路相关因子(PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT),细胞基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)蛋白表达的改变.结果:CCK8显示盐酸小檗碱对T24细胞的增殖抑制呈浓度和时间依赖性(P<0.05);与对照组比较,经盐酸小檗碱处理后膀胱癌T24细胞侵袭能力明显降低.P13K抑制剂LY294002可通过抑制P13K/AKT通路活化,抑制MMP2和MMP9的表达,相对应的盐酸小檗碱处理后膀胱癌T24细胞p-PI3K、pAKT、MMP2、MMP9蛋白表达下降(P<0.05).结论:盐酸小檗碱可有效抑制膀胱癌T24细胞侵袭能力,其机制可能是通过调控P13K/AKT通路抑制MMP2和MMP9的表达. 展开更多
关键词 盐酸小檗碱 膀胱癌 侵袭性 MMP2 MMP9 P13K/AKT信号通路
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益气除痰方对肺癌系列基质金属蛋白酶表达的影响 被引量:19
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作者 王淑美 林丽珠 +2 位作者 熊绍权 周京旭 孙玲玲 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期135-138,共4页
目的研究益气除痰方对人肺腺癌A549细胞及LEWIS肺癌小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP9、MMP14等促肿瘤转移因子表达的影响。方法 :培养A549细胞,20%益气除痰方含药血清干预,划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变,RT-PCR检测... 目的研究益气除痰方对人肺腺癌A549细胞及LEWIS肺癌小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP9、MMP14等促肿瘤转移因子表达的影响。方法 :培养A549细胞,20%益气除痰方含药血清干预,划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变,RT-PCR检测其对A549肺癌细胞MMP1、MMP2、MMP9、MMP14 mRNA基因表达的影响。建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,治疗组每日予益气除痰方3.0 g.kg-1处理,灌胃21 d后,处死,检测肿瘤体积、重量、肺转移灶,并用免疫组化法比较各组肿瘤组织MMP2、MMP14的表达。结果 :20%益气除痰方含药血清可抑制A549细胞的侵袭和转移能力,并能降低MMP2、MMP14转录水平基因的表达,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01),MMP1、MMP9 mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05);益气除痰方3.0 g.kg-1组LEWIS肺癌小鼠肿瘤体积、重量、肺转移灶数明显降低,肿瘤组织MMP2、MMP14的表达降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 :益气除痰方能抑制肺腺癌A549细胞的侵袭和转移,降低MMP2、MMP14 mRNA转录水平的表达;能抑制LEWIS肺癌小鼠肿瘤肺转移,降低其肿瘤组织MMP2、MMP14的表达,抗转移可能是益气除痰方治疗肺癌的作用机制之一。 展开更多
关键词 益气除痰方 LEWIS肺癌 人肺腺癌A549 MMP2 MMP14
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