有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of clinical significance,MGCS)是一组异质性疾病。其特征是患者体内存在单克隆B淋巴细胞/浆细胞,可能仅以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白或其组分(轻链或重链)为特征,无法达到...有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of clinical significance,MGCS)是一组异质性疾病。其特征是患者体内存在单克隆B淋巴细胞/浆细胞,可能仅以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白或其组分(轻链或重链)为特征,无法达到B细胞淋巴瘤或多发性骨髓瘤的诊断标准,既往被归类为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of unknown significance,MGUS)。因其产生的单克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)具有器官或组织“毒性”,从而导致终末器官功能损伤,具有明确的临床意义,因此定名为MGCS。MGCS的诊断需要同时存在特定的临床表现及MIg,且能够确定二者存在因果关系,同时需排除B细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤。目前,MGCS的主要治疗目标是“清除”产生MIg的单克隆B淋巴细胞/浆细胞以达到血液学缓解。针对免疫球蛋白以及相关补体和细胞因子的治疗已应用于特定的MGCS。展开更多
[目的]探索miR-217与NRP1在奥沙利铂耐药性胃癌细胞中的作用机制。[方法]将MGC803/L-OHP细胞分为4组:miR NC组、miR-217 mimic组、si NC组与si NRP1组。通过实时荧光定量PCR实验和蛋白免疫印迹实验检测耐药和非耐药细胞中miR-217和NRP1...[目的]探索miR-217与NRP1在奥沙利铂耐药性胃癌细胞中的作用机制。[方法]将MGC803/L-OHP细胞分为4组:miR NC组、miR-217 mimic组、si NC组与si NRP1组。通过实时荧光定量PCR实验和蛋白免疫印迹实验检测耐药和非耐药细胞中miR-217和NRP1的表达水平;通过MTT实验分析MGC803/L-OHP细胞的增殖能力;通过Transwell实验分析MGC803/L-OHP细胞的转移活性;通过流式细胞术分析MGC803/L-OHP细胞的凋亡率;通过荧光素酶报告基因实验分析MGC803/L-OHP细胞中miR-217与NRP1的靶向关系。[结果]上调miR-217或抑制NRP1能够抑制非耐药MGC803细胞生长。与MGC803细胞比较,MGC803/L-OHP细胞中的miR-217表达水平降低(0.79±0.08 vs 0.21±0.02;P<0.05),NRP1表达水平增加(0.41±0.09 vs 0.78±0.12;P<0.05)。与miR NC组比较,miR-217 mimic组的MGC803/L-OHP细胞的增殖活性降低、侵袭能力降低、凋亡率增加(2.37±0.23 vs 25.38±5.12;P<0.05)。与si NC组比较,si NRP1组的MGC803/L-OHP细胞的增殖活性降低、侵袭能力降低、凋亡率增加(4.67±0.83 vs 26.17±7.19;P<0.05)。荧光素酶活性测定显示,和miR NC组比较,在NRP1-WT组中转染miR-217 mimic后荧光素酶活性显著降低(0.87±0.03 vs 0.26±0.02;P<0.05)。[结论]在奥沙利铂耐药性胃癌细胞中,miR-217低表达而NRP1高表达,并且miR-217能够靶向抑制NRP1的表达。通过上调miR-217或抑制NRP1的表达能够减弱胃癌细胞对奥沙利铂的耐药性。展开更多
文摘有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of clinical significance,MGCS)是一组异质性疾病。其特征是患者体内存在单克隆B淋巴细胞/浆细胞,可能仅以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白或其组分(轻链或重链)为特征,无法达到B细胞淋巴瘤或多发性骨髓瘤的诊断标准,既往被归类为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of unknown significance,MGUS)。因其产生的单克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)具有器官或组织“毒性”,从而导致终末器官功能损伤,具有明确的临床意义,因此定名为MGCS。MGCS的诊断需要同时存在特定的临床表现及MIg,且能够确定二者存在因果关系,同时需排除B细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤。目前,MGCS的主要治疗目标是“清除”产生MIg的单克隆B淋巴细胞/浆细胞以达到血液学缓解。针对免疫球蛋白以及相关补体和细胞因子的治疗已应用于特定的MGCS。
文摘[目的]探索miR-217与NRP1在奥沙利铂耐药性胃癌细胞中的作用机制。[方法]将MGC803/L-OHP细胞分为4组:miR NC组、miR-217 mimic组、si NC组与si NRP1组。通过实时荧光定量PCR实验和蛋白免疫印迹实验检测耐药和非耐药细胞中miR-217和NRP1的表达水平;通过MTT实验分析MGC803/L-OHP细胞的增殖能力;通过Transwell实验分析MGC803/L-OHP细胞的转移活性;通过流式细胞术分析MGC803/L-OHP细胞的凋亡率;通过荧光素酶报告基因实验分析MGC803/L-OHP细胞中miR-217与NRP1的靶向关系。[结果]上调miR-217或抑制NRP1能够抑制非耐药MGC803细胞生长。与MGC803细胞比较,MGC803/L-OHP细胞中的miR-217表达水平降低(0.79±0.08 vs 0.21±0.02;P<0.05),NRP1表达水平增加(0.41±0.09 vs 0.78±0.12;P<0.05)。与miR NC组比较,miR-217 mimic组的MGC803/L-OHP细胞的增殖活性降低、侵袭能力降低、凋亡率增加(2.37±0.23 vs 25.38±5.12;P<0.05)。与si NC组比较,si NRP1组的MGC803/L-OHP细胞的增殖活性降低、侵袭能力降低、凋亡率增加(4.67±0.83 vs 26.17±7.19;P<0.05)。荧光素酶活性测定显示,和miR NC组比较,在NRP1-WT组中转染miR-217 mimic后荧光素酶活性显著降低(0.87±0.03 vs 0.26±0.02;P<0.05)。[结论]在奥沙利铂耐药性胃癌细胞中,miR-217低表达而NRP1高表达,并且miR-217能够靶向抑制NRP1的表达。通过上调miR-217或抑制NRP1的表达能够减弱胃癌细胞对奥沙利铂的耐药性。
