多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)高表达与类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤耐药有关 被引量：5

1

作者 姚血明 孙运中 +6 位作者 马武开 宁乔怡 曾苹 钟琴 侯雷 黄颖 唐芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期815-819,共5页

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX... 目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX敏感组及耐药组,健康人群为正常对照组。采用实时定量PCR检测mdr1 mRNA的表达,流式细胞术检测PBMC的P-gp的水平及功能,比较mdr1/P-gp在各组中的表达情况。结果与正常对照组相比,MTX敏感组及MTX耐药组P-gp表达及功能增强;与MTX敏感组相比,MTX耐药组mdr1 mRNA水平增加,且P-gp表达及功能增强。结论 RA患者mdr1/P-gp高表达与MTX耐药相关。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 甲氨蝶呤(MTX) 多药耐药 多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/p-gp)

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乳腺癌中MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义 被引量：8

2

作者 王永霞 卢义生 +2 位作者 张爱玲 吴清时 钟慕仪 《实用预防医学》 CAS 2007年第6期1702-1704,共3页

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测186例手术切除的乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的表达。结果乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的阳性表达率分别为41.4%... 目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测186例手术切除的乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的表达。结果乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的阳性表达率分别为41.4%、51.1%、38.7%。P-gp蛋白阳性组CerbB-2过表达率高于P-gp蛋白阴性组,过表达率分别为37.66%、20.18%,差异有显著性意义(P<0.01)。P-gp蛋白阳性组p53过表达率也高于P-gp蛋白阴性组,过表达率分别为28.57%、15.60%,差异有显著性(P<0.05)。P-gp表达与患者原发肿瘤的大小、淋巴结转移状况、TNM分期、病理类型以及E、P激素受体状况无关(P>0.05)。CerbB-2、p53表达在淋巴结转移的乳腺癌患者中明显升高。结论乳腺癌中存在MDR1/P-gp与CerbB-2、P53基因共表达,与多药耐药有关。联合检测可为乳腺癌患者综合治疗方案的选择提供重要的依据。 展开更多

关键词 乳腺癌 mdr1/p-gp CERBB-2 P53 多药耐药

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CerbB-2、MDR1/P-gp蛋白在乙状结肠黏液腺癌中的表达及意义 被引量：3

3

作者 张剑虹 张飞 +2 位作者 张晓丽 刘博 刘君超 《河北医药》 CAS 2015年第10期1454-1457,共4页

目的探讨Cerb B-2与MDR1/P-gp在乙状结肠黏液腺癌细胞表达及与临床预后资料的相关性。方法应用免疫组织化学及组织芯片技术,检测86例乙状结肠黏液腺癌组织Cerb B-2与MDR1/P-gp的表达情况。结果Cerb B-2在临床分期Ⅲ期阳性表达率为76.19%... 目的探讨Cerb B-2与MDR1/P-gp在乙状结肠黏液腺癌细胞表达及与临床预后资料的相关性。方法应用免疫组织化学及组织芯片技术,检测86例乙状结肠黏液腺癌组织Cerb B-2与MDR1/P-gp的表达情况。结果Cerb B-2在临床分期Ⅲ期阳性表达率为76.19%(16/21),明显高于Ⅰ、Ⅱ期;Cerb B-2在有腋窝淋巴结转移组阳性表达率为65.71%,明显高于无腋窝淋巴结转移组的表达(37.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。MDR1/P-gp在临床Ⅲ期阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期相比,差异无统计学意义(P>0.05);有腋窝淋巴结转移组MDR1/P-gp的阳性表达率为62.85%,明显高于无腋窝淋巴结转移组的表达(29.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。MDR1/P-gp蛋白阳性表达组Cerb B-2同时阳性者占72.97%(27/37),Cerb B-2表达阴性者占54.05%(20/37),两者差异有统计学意义(P<0.01)。不同肿瘤大小Cerb B-2与MDR1/P-gp的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Cerb B-2与MDR1/P-gp的阳性表达在乙状结肠黏液腺癌多药耐药发生中具有一定作用,联合检测有利于对乙状结肠黏液腺癌的综合治疗提供依据。 展开更多

关键词 乙状结肠黏液腺癌 mdr1/p-gp CERBB-2 免疫组织化学

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LEF1介导MDR1/P-gp调控人结肠癌细胞多药耐药的研究 被引量：3

4

作者 王文娟 刘梦洁 +2 位作者 徐瑞 王淑红 南克俊 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第8期905-911,共7页

目的通过调节人结肠癌细胞HCT116及HCT116/L多药耐药细胞中LEF1(lymphoid enhancer factor-1,LEF1)的表达,以探讨LEF1对人结肠癌细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)的影响及其对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的调控作用。方法应用... 目的通过调节人结肠癌细胞HCT116及HCT116/L多药耐药细胞中LEF1(lymphoid enhancer factor-1,LEF1)的表达,以探讨LEF1对人结肠癌细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)的影响及其对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的调控作用。方法应用LEF1过表达质粒pc DNA-LEF1和LEF1 siRNA上调及沉默人结肠癌细胞HCT116和奥沙利铂耐药细胞HCT116/L中的LEF1的表达,MTT法检测LEF1对HCT116和HCT116/L细胞化疗药物敏感性的影响;应用MDR1过表达质粒pc DNA-MDR1和MDR1 siRNA上调及沉默人结肠癌细胞HCT116-LEF1细胞(过表达LEF1细胞株)和HCT116/L-si LEF1(沉默LEF1奥沙利铂耐药细胞株)的MDR1的表达,MTT法检测MDR1对HCT116-LEF1细胞和HCT116/L-si LEF1细胞化疗药物敏感性的影响;real time-PCR、Western blot等方法检测多药耐药基因MDR1和P-gp蛋白的表达。结果 HCT116/L细胞中奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的半数抑制浓度(IC_(50))高于HCT116细胞(P<0.05),其LEF1、MDR1 mRNA和P-gp蛋白的表达水平均高于HCT116细胞(P<0.05)。过表达LEF1后,HCT116细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC_(50)分别由(15.04±2.68)μmol/L和(5.89±2.77)μmol/L上升至(74.16±9.05)μmol/L和(35.02±6.19)μmol/L(P<0.05),P-pg的蛋白表达水平亦明显升高(P<0.05);沉默LEF1表达后,HCT116/L细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC_(50)分别由(511.89±37.79)μmol/L和(220.22±66.33)μmol/L下降至(253.56±71.42)μmol/L和(94.94±25.45)μmol/L(P<0.05),P-gp的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。沉默MDR1表达后,HCT116-LEF1细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC_(50)分别由(85.68±8.46)μmol/L和(36.92±3.02)μmol/L下降至(29.86±5.93)μmol/L和(7.61±1.47)μmol/L(P<0.05)。过表达MDR1后,HCT116/L-si LEF1细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC_(50)分别由(216.55±49.63)μmol/L和(101.48±17.93)μmol/L上升至(351.46±23.31)μmol/L和(175.23±28.25)μmol/L(P<0.05)。结论 LEF1通过介导MDR1/P-gp的表达调控人结肠癌细胞HCT116对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的耐药,抑制LEF1过表达对于逆转结肠癌多药耐药具有重要意义。 展开更多

关键词 LEF1 mdr1/p-gp 结肠癌 多药耐药

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miR-199a通过MDR1/P-gp调节肝癌细胞的耐药

5

作者 戴海峰 梁军 +1 位作者 刘红霞 廖国清 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2013年第11期30-34,共5页

目的通过检测Hep G2及Hep G2/ADM细胞中miR-199a和MDR1/P-gp表达的差异,探讨miR-199a与肝癌化疗耐药的关系。方法利用Lipofectamine 2000转染寡核苷酸探针,荧光定量PCR方法检测miR-199a和MDR1的表达水平,Western印迹检测P-gp蛋白表达水... 目的通过检测Hep G2及Hep G2/ADM细胞中miR-199a和MDR1/P-gp表达的差异,探讨miR-199a与肝癌化疗耐药的关系。方法利用Lipofectamine 2000转染寡核苷酸探针,荧光定量PCR方法检测miR-199a和MDR1的表达水平,Western印迹检测P-gp蛋白表达水平,MTT检测细胞存活率。结果与Hep G2细胞相比,Hep G2/ADM细胞中miR-199a表达显著下降MDR1/P-gp表达显著升高。过表达miR-199a能显著增加阿霉素对Hep G2/ADM细胞的抑制率,并抑制MDR1/P-gp的表达。干扰miR-199a能够显著地降低阿霉素对Hep G2细胞的抑制率,并增加MDR1/P-gp的表达。结论 miR-199a通过调节MDR1/P-gp的表达参与肝癌耐药形成,miR-199a可能成为逆转肝癌耐药的作用靶点。 展开更多

关键词 肝癌 抗药性 MiR-199a mdr1/p-gp HEP G2/ADM细胞

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c-myc PTEN p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌的研究进展

6

作者 贾慧琼 冷雪芹 郭秀兰 《内蒙古医学杂志》 2010年第10期1214-1218,共5页

目的:总结近年来国内外关于c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌发生、发展预后关系的研究及临床应用价值。方法:应用CNKI全文数据库及Pubmed,以食管癌、c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为关键词检索2005年1月至2010年5月相关文... 目的:总结近年来国内外关于c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌发生、发展预后关系的研究及临床应用价值。方法:应用CNKI全文数据库及Pubmed,以食管癌、c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为关键词检索2005年1月至2010年5月相关文献,文献纳入标准:①c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的结构与功能。②c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP在肿瘤中的表达。③c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为生物靶点的药物研究及临床应用。结果:①癌基因c-myc的异常激活促使正常细胞向恶性细胞转化。②抑癌基因PTEN的失活将失去对细胞生长的负调节作用,这可能是导致肿瘤发生、发展的机制之一。③凋亡促进因子p33/ING1的过表达可抑制细胞生长及促进凋亡,P33/ING1的功能缺失可通过减少细胞凋亡而引起肿瘤的形成。④肿瘤耐药基因MDR1/P-gP的过度表达可能是产生耐药的主要机制。结论:c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的异常表达促进食管癌的发生、发展,并对其预后产生不良影响。 展开更多

关键词 C-MYC PTEN P33/ING1 mdr1/p-gp 食管癌

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检测MDR_1/P-gp临床意义的研究进展 被引量：10

7

作者 夏春燕 刘会敏 《诊断病理学杂志》 CSCD 2000年第2期142-144,共3页

关键词 肿瘤 多药耐药 mdr1/p-gp 检测

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胃癌原发灶和区域淋巴结转移灶中ZNF139与MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π的表达及关系

8

作者 李勇 范立侨 +6 位作者 檀碧波 赵群 刘小慧 李琰 刘羽 张志栋 贾楠 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2014年第10期801-802,共2页

本研究通过分析胃癌区域淋巴结转移灶与原发灶锌指蛋白139（zinc finger protein 139,ZNF139）、多药耐药相关蛋白-1 （multidrug resistance associated protein-1,MRP-1）、多药耐药基因1/P-糖蛋白（multidrug resistance gene 1/P-gl... 本研究通过分析胃癌区域淋巴结转移灶与原发灶锌指蛋白139（zinc finger protein 139,ZNF139）、多药耐药相关蛋白-1 （multidrug resistance associated protein-1,MRP-1）、多药耐药基因1/P-糖蛋白（multidrug resistance gene 1/P-glycoprotein,MDR1/P-gp）、谷胱甘肽转移酶-π（glutathione-transferase-π,GST-π）的表达及其关系,为阐明ZNF139与胃癌多药耐药性（multidrug resistance,MDR）的关系提供依据. 展开更多

关键词 淋巴结转移灶 mdr1/p-gp GST-Π 原发灶 MRP-1 胃癌 多药耐药基因1 谷胱甘肽转移酶-π

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原发性肾细胞癌中HSP_(70)与MDR_1/P-gp的表达及其与预后的关系

9

作者 杨吉伟 张孝斌 +2 位作者 程帆 张杰 葛名欢 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2004年第2期198-201,共4页

目的 :研究原发性肾细胞癌组织中HSP70 和多药耐药基因 1(MDR-1/P gp)的表达情况并分析其与预后的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测HSP70 和MDR1/P gp的表达情况。结果 :5例正常肾组织中均可见到HSP70和MDR1/P gp的表达。 6 0例原发性... 目的 :研究原发性肾细胞癌组织中HSP70 和多药耐药基因 1(MDR-1/P gp)的表达情况并分析其与预后的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测HSP70 和MDR1/P gp的表达情况。结果 :5例正常肾组织中均可见到HSP70和MDR1/P gp的表达。 6 0例原发性肾细胞癌中HSP70 和MDR1/P gp的阳性率分别为 5 5 %和 71.6 7% ,二者的表达与组织学类型、临床分期无关 ;与分级呈负相关 ,即分级越高 ,表达越低 ;与预后呈正相关 ,阳性表达预后好于阴性表达者 ;HSP70 和MDR1/P gp之间存在相关性。结论 :HSP70 和MDR1/P gp在肾细胞癌中高表达 ,二者可作为判断预后的指标。 展开更多

关键词 肾细胞癌 HSP70 mdr1/p-gp

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耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 被引量：13

10

作者 左云 黄建安 +1 位作者 穆传勇 沈冬 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2006年第12期921-928,934,共9页

目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp... 目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P-gp、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gp、LRPmRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P<0.05),MRPmRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 化疗 多药耐药 mdr1 p-gp MRP LRP

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增免抑瘤方对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药相关基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响 被引量：11

11

作者 李久现 张勤华 +1 位作者 胡欣欣 齐聪 《上海中医药杂志》 2012年第1期61-64,共4页

目的研究增免抑瘤方(ZMYL)对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药调控基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响。方法采用顺铂耐药人卵巢癌细胞株COC1/DDP构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组(DDP),联合组(DDP联... 目的研究增免抑瘤方(ZMYL)对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药调控基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响。方法采用顺铂耐药人卵巢癌细胞株COC1/DDP构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组(DDP),联合组(DDP联合中药),各组给予相应干预措施共3周。定期测量瘤体最大、最小径线,绘制肿瘤生长曲线,给药结束后处死裸鼠,剥取瘤体计算瘤重及抑瘤率,免疫组化测定瘤体HIF-1α、Glut1的表达,定量RT-PCR测定瘤体MDR1、P-gp的表达。结果①抑瘤率:联合组抑瘤率最高,达(59.26±6.86)%,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.01);中药各剂量组均有一定的抑瘤作用,抑瘤率低于顺铂组(P<0.01)。②免疫组化结果:联合组HIF-1α的表达最低(P<0.01);中药高、中剂量组HIF-1α的表达较顺铂组降低(P<0.01);低剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组以及中药高剂量组Glut1的表达低于顺铂组(P<0.01);中剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组高于顺铂组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③定量RT-PCR结果:顺铂组MDR1、P-gp的表达较对照组升高(P<0.01);联合组以及中药各剂量组MDR1、P-gp的表达较顺铂组降低(P<0.01)。结论增免抑瘤方辅助化疗可逆转耐药卵巢癌裸鼠对顺铂的耐药性,增强其抑瘤作用;其作用机制可能通过下调瘤体内缺氧标记物Glut1、HIF-1α的表达,下调多药耐药基因MDR1、P-gp的表达,从缺氧介导的"药泵"耐药机制途径改善卵巢癌化疗耐药。 展开更多

关键词 卵巢癌 顺铂耐药 中药 HIF-1Α GLUT1 mdr1 p-gp

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全蝎乙醇提取物对耐药惊厥大鼠脑内mdr1 mRNA和P-gp表达的影响 被引量：6

12

作者 王新风 陈靖京 +2 位作者 王明正 古艳婷 肖奕 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第17期2223-2227,共5页

目的:研究全蝎乙醇提取物(scorpion alcohol extraction,SAE)对电刺激大脑皮层点燃耐苯妥英钠大鼠惊厥模型的对抗作用,并探讨其抗耐药作用机制。方法:采用大鼠大脑皮层运动区定位放置微电极并反复电刺激此区域点燃同时灌胃苯妥英钠(PHT,... 目的:研究全蝎乙醇提取物(scorpion alcohol extraction,SAE)对电刺激大脑皮层点燃耐苯妥英钠大鼠惊厥模型的对抗作用,并探讨其抗耐药作用机制。方法:采用大鼠大脑皮层运动区定位放置微电极并反复电刺激此区域点燃同时灌胃苯妥英钠(PHT,0.154 g.kg-1.d-1)7 d的方法,建立耐苯妥英钠大鼠惊厥模型。实验共设6组,分别为正常组、惊厥模型组(CMCG)、耐苯妥英钠惊厥模型组(PRCG)、维拉帕米(0.038 5 g.kg-1)阳性药组(VPCG)、全蝎乙醇提取物低剂量组(SAE1,6.5 g.kg-1)和全蝎乙醇提取物高剂量组(SAE2,13.0 g.kg-1)。给药后观察全蝎乙醇提取物对耐药大鼠惊厥阈值和发作程度的影响。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测脑内mdr1mRNA的表达变化;采用免疫组化(SABC法)技术,检测脑内P糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)的表达变化。结果:全蝎乙醇提取物2种剂量及维拉帕米,均可使耐苯妥英钠大鼠惊厥阈值(480.38±18.48)μA明显升高,与惊厥模型组和耐苯妥英钠惊厥模型组相比均有显著性差异(P<0.01)。给予苯妥英钠后,耐药模型组mdr1 mRNA和P-gp表达量均较惊厥模型组继续增高;全蝎乙醇提取物高、低剂量以及维拉帕米使mdr1 mRNA和P-gp表达量减少(均P<0.01)。结论:全蝎乙醇提取物对耐苯妥英钠大鼠惊厥模型产生明显的对抗作用。其抗耐药机制与抑制耐药惊厥大鼠脑内mdr1 mRNA表达和相应减少其表达产物P-gp有关。 展开更多

关键词 全蝎乙醇提取物 耐苯妥英钠惊厥模型 抗耐药 mdr1 mRNA表达 P-糖蛋白

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Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素耐药与P-gp及MDR1 mRNA无关 被引量：3

13

作者 蒋卉男 刘卓刚 胡荣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1342-1349,共8页

目的:探讨XIAP抑制剂Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的机制以及与P-gp及MDR1 mRNA的关系。方法:应用MTT法检测不同浓度DNR及联合Embelin对K562及K562/D细胞增殖抑制情况的影响;应用Annexin V-FITC/PI复染流式... 目的:探讨XIAP抑制剂Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的机制以及与P-gp及MDR1 mRNA的关系。方法:应用MTT法检测不同浓度DNR及联合Embelin对K562及K562/D细胞增殖抑制情况的影响;应用Annexin V-FITC/PI复染流式细胞术检测细胞凋亡的改变;用Western blot方法检测XIAP、Caspase-3、P-gp、BCL-2及BAX的蛋白表达情况;用RT-PCR检测XIAP、MDR1、BCL-2及BAX的mRNA表达情况。结果:DNR作用于K562与K562/D细胞系24 h的IC_(50)值分别为2.177μg/ml和69.43μg/ml,耐药指数为31.89;分别用浓度为3、10、30、100及300μg/ml的Embelin作用于K562/D细胞系24 h,其增殖抑制率分别为2.70%±1.08%、10.92%±4.89%、28.13%±2.09%、36.56%±3.24%及43.59%±1.16%;用0.1、1、10及100μg/ml DNR联合10μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h,细胞增殖抑制率分别为31.92%±3.29%、49.57%±6.87%、55.16%±0.78%和71.94%±3.89%,其IC_(50)值为2.11μg/ml,逆转指数为32.91。用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡率。单独应用0.1μg/ml DNR作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率为12.06%±0.95%,而联合10和30μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率分别为27.54%±0.59%和39.59%±1.57%;Western Blot结果显示,DNR联合Embelin后,Caspase-3的表达明显下降(P<0.05),且用抑制剂Z-VADFMK可以抵消药物联合应用对细胞的增殖抑制作用。同时,XIAP和BCL-2蛋白表达明显下降(P<0.05),BAX蛋白表达明显升高(P<0.05),而P-gp的表达无改变;RT-PCR结果显示,DNR联合Embelin后,XIAP和BCL-2 mRNA表达明显下调(P<0.05),BAX mRNA表达明显上调(P<0.05),MDR1 mRNA表达无明显变化(P>0.05)。结论:降低XIAP表达有助于增强DNR对K562/D细胞的作用;Embelin逆转K562/D细胞对DNR耐药机制与P-gp及MDR1 mRNA无关。 展开更多

关键词 EMBELIN K562/D细胞 柔红霉素 p-gp mdr1 MRNA

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C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞状细胞癌中的表达和意义 被引量：3

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作者 冷雪芹 贾慧琼 +3 位作者 陈文霞 李慧娥 曹春莉 苏秉忠 《现代消化及介入诊疗》 2015年第3期179-184,共6页

目的研究C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞癌中的表达与临床病理特点的关系。方法采用荧光定量PCR法检测60例食管鳞癌患者的食管鳞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中c-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1的表达水平。分析它们在... 目的研究C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞癌中的表达与临床病理特点的关系。方法采用荧光定量PCR法检测60例食管鳞癌患者的食管鳞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中c-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1的表达水平。分析它们在食管鳞癌浸润、分化、转移时表达的差异性及其相关性。结果 C-myc和P-gp/MDR1在正常食管组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达逐渐升高(P<0.05)。PTEN和p33/ING1在正常食管组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达逐渐降低(P<0.05)。C-myc在有淋巴结转移、低分化、浸润深的食管鳞癌组织中的表达高,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN和p33/ING1在有淋巴结转移、低分化、浸润深的食管鳞癌组织中的表达低,差异有统计学意义(P<0.05)。P-gp/MDR1的阳性表达与食管鳞癌组织的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05)。结论 C-myc和PTEN的协同作用共同参与了食管鳞癌的发展、浸润和转移。联合检测癌基因c-myc、抑癌基因PTEN,p33/ING1和P-gp/MDR1基因在食管鳞癌组织中的表达可能为临床诊断病情发展程度、化疗治疗疗效、预后等提供指导意义。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 C-MYC PTEN P33/ING1 p-gp/mdr1

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ATP-TCA药敏试验测定的胃癌耐药性与MDR1 mRNA和P-gp表达的关系 被引量：1

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作者 许鸣 严芳 +1 位作者 张智 张珍 《中国医学工程》 2013年第11期1-3,共3页

目的评价三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)测定的原发性胃癌耐药性与耐药基因以及蛋白表达的关系。方法选择2009-2011年间收治的胃癌患者52例,采用ATP-TCA检测胃癌患者对5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素... 目的评价三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)测定的原发性胃癌耐药性与耐药基因以及蛋白表达的关系。方法选择2009-2011年间收治的胃癌患者52例,采用ATP-TCA检测胃癌患者对5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素、奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶5种方案的体外药物敏感性,采用逆转录PCR以及荧光定量PCR检测胃癌患者组织中耐药基因MDR1的表达,采用流式细胞仪检测胃癌患者血中P-糖蛋白(P-gp)表达,采用χ2检验分析ATP-TCA检测结果与MDR1和P-gp表达之间的相关性。结果①5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素、奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶5种方案与临床疗效明显相关(P<0.01),其中奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶方案的ATP-TCA检测结果与临床疗效的符合率最高,达84.6%(44/52)。②ATP-TCA检测化疗敏感和耐药患者MDR1 mRNA的表达水平分别为(0.673±0.143)和(1.436±0.594),两者比较差异有统计学意义(P=0.008)。③用流式细胞仪检测52例胃癌患者P-gp表达量,其中阳性20例,阳性率达38.4%,P-gp的表达与ATP-TCA药敏试验有明显相关(P<0.01)。结论 ATP-TCA检测耐药结果与MDR1 mRNA和P-gp表达之间存在明显的相关性,临床检测MDR1 mRNA和P-gp表达可有效预测临床化疗敏感性,指导胃癌的个体化治疗。 展开更多

关键词 胃癌 三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA) mdrl MRNA P-糖蛋白(p-gp)

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放疗对食管鳞癌P-gp和MDR-1表达的影响研究 被引量：1

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作者 黎喜梅 周志忠 +1 位作者 吴超涛 熊小平 《中国体视学与图像分析》 2017年第3期366-370,共5页

目的探讨放疗对食管鳞状细胞癌P-gp和MDR-1基因表达的影响。方法选择接受放射治疗且放疗前后均取得活检的30例食管癌患者的癌组织蜡块,采用免疫组化Envision二步法及RT-PCR的方法对放疗前后食管癌P-gp及MDR-1基因表达进行检测。结果 P-g... 目的探讨放疗对食管鳞状细胞癌P-gp和MDR-1基因表达的影响。方法选择接受放射治疗且放疗前后均取得活检的30例食管癌患者的癌组织蜡块,采用免疫组化Envision二步法及RT-PCR的方法对放疗前后食管癌P-gp及MDR-1基因表达进行检测。结果 P-gp和MDR-1基因在食管癌组织中呈高水平表达,放疗后P-gp、MDR-1基因表达明显升高。结论放疗可诱导食管癌P-gp和MDR-1基因表达升高,可作为临床治疗的监测指标。 展开更多

关键词 食管癌 P-糖蛋白 mdr-1 多药耐药 放射治疗

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P-gp和MDR_1在三种乳腺癌细胞中表达差异研究

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作者 谌海燕 侯丽 +2 位作者 李冬云 柴立民 陈信义 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第10期1808-1811,共4页

目的:比较P-gp和MDR1在人乳腺癌敏感细胞(MCF-7/S)和耐药细胞(MCF-7/ADR、MCF-7/TAM)中的表达差异,初步探讨乳腺癌细胞对阿霉素与对三苯氧胺产生耐药机制的区别。方法:采用免疫细胞化学法、流式细胞术检测P-gp,采用实时荧光定量PCR法检... 目的:比较P-gp和MDR1在人乳腺癌敏感细胞(MCF-7/S)和耐药细胞(MCF-7/ADR、MCF-7/TAM)中的表达差异,初步探讨乳腺癌细胞对阿霉素与对三苯氧胺产生耐药机制的区别。方法:采用免疫细胞化学法、流式细胞术检测P-gp,采用实时荧光定量PCR法检测MDR1在三种乳腺癌细胞中的表达情况。结果:在MCF-7/ADR细胞中P-gp和MDR1均呈高表达,阳性表达率与MCF-7/S细胞比较,有统计学意义(P<0.01)。在MCF-7/TAM细胞中P-gp、MDR1均呈低表达,与MCF-7/S细胞比较,无统计学意义(P>0.05)。结论:P-gp和MDR1的高表达是乳腺癌细胞对阿霉素产生耐药的主要机制,而并非是乳腺癌细胞对三苯氧胺产生耐药的机制。 展开更多

关键词 乳腺癌 耐药 p-gp mdr1

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多药耐药基因MDR1在Ph(+)急性淋巴细胞白血病伊马替尼耐药细胞株SUP-B15/RI耐药形成中的作用 被引量：2

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作者 林娟 邢宏运 +4 位作者 龚玉萍 杨曦 郭勇 单卿卿 周睿卿 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期657-660,665,共5页

目的研究多药耐药基因MDR1在Ph(+)急性淋巴细胞白血病〔Ph(+)ALL〕伊马替尼(IM)耐药细胞株SUP-B15/RI耐药机制中的作用。方法 RT-PCR技术检测敏感细胞株SUP-B15和IM耐药细胞株SUP-B15/RI MDR1mRNA表达,改良MTT法测定IM、柔红霉素(DNR)... 目的研究多药耐药基因MDR1在Ph(+)急性淋巴细胞白血病〔Ph(+)ALL〕伊马替尼(IM)耐药细胞株SUP-B15/RI耐药机制中的作用。方法 RT-PCR技术检测敏感细胞株SUP-B15和IM耐药细胞株SUP-B15/RI MDR1mRNA表达,改良MTT法测定IM、柔红霉素(DNR)、长春新碱(VCR)、依托泊甙(VP-16)单药及联合维拉帕米作用于SUP-B15细胞和SUP-B15/RI细胞72h后增殖活性的改变,计算抑制率为50%时的药物浓度(IC50),DNR药物外排实验检测MDR1表达产物P-gp功能。结果 MDR1基因在SUP-B15/RI中的表达是敏感细胞SUP-B15的(2.02±0.04)倍(P<0.05)。IM、DNR、VCR、VP-16单药作用于SUP-B15/RI细胞的IC50值较SUP-B15细胞增高(P<0.05),相对耐药倍数(RF)分别为(20.52±2.34)、(10.33±1.88)、(9.78±1.27)、(3.84±0.69)倍。IM、DNR、VCR、VP-16与维拉帕米联合作用于SUP-B15/RI细胞后IC50值较单药时降低(P<0.05),耐药逆转倍数分别为(1.44±0.43)、(3.20±0.17)、(1.44±0.12)、(1.33±0.14)。P-gp蛋白功能在SUP-B15/RI细胞强于SUP-B15细胞,DNR泵出率分别为10.27%、3.43%。结论 MDR1基因在SUP-B15/RI细胞中表达增加,其表达产物P-gp功能增强,P-gp抑制剂维拉帕米可以部分逆转IM耐药。说明MDR1参与SUP-B15/RI细胞IM耐药机制的形成。 展开更多

关键词 伊马替尼耐药 mdr1/p-gp SUP-B15细胞株 Ph(+)急性淋巴细胞白血病

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防己诺林碱调控紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞模型中的跨膜转运研究 被引量：6

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作者 何丽 杨俊毅 胡丽娜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1478-1481,共4页

目的:研究防己诺林碱对紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞跨膜转运的调控作用。方法:以外排转运蛋白P-gp底物紫杉醇为模型药物,盐酸维拉帕米为对照,考察防己诺林碱调控紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞模型的跨膜转运作用。采用RP-HPLC检测紫杉醇在转运... 目的:研究防己诺林碱对紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞跨膜转运的调控作用。方法:以外排转运蛋白P-gp底物紫杉醇为模型药物,盐酸维拉帕米为对照,考察防己诺林碱调控紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞模型的跨膜转运作用。采用RP-HPLC检测紫杉醇在转运介质中的药物浓度,计算其表观渗透系数。结果:紫杉醇在P-gp高表达的MDR1-MDCKⅡ细胞模型中外排的速率明显快于吸收的速率。与紫杉醇单用相比,紫杉醇分别联用盐酸维拉帕米及防己诺林碱后,紫杉醇吸收速率均显著增加,而外排速率均显著降低,相同浓度的防己诺林碱抑制转运作用强于对照盐酸维拉帕米。结论:防己诺林碱能够明显降低紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞的外排作用,抑制由P-gp介导的多药耐药。 展开更多

关键词 紫杉醇 防己诺林碱 mdr1-MDCKⅡ细胞 P糖-蛋白

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白血病细胞中NF-κB调控MDR1基因、P糖蛋白及逆转耐药的研究 被引量：12

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作者 王漪 刘心 +2 位作者 张海涛 余敏 王晖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第5期950-954,共5页

本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562... 本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562/A02细胞,分别用免疫组织化学加计算机图像分析仪方法半定量检测每1份样本中NF-κB的活性和P-gp的表达,以及用反转录多聚酶链反应方法半定量检测每2份样本中mdr1的活性,通过统计学来分析mdr1、P-gp的表达是否与NF-κB的活化有关。结果表明:随着NF-κB抑制剂PDTC作用浓度的不断升高、作用时间的不断延长,K562/A02细胞NF-κB/p65的表达不断降低,P-gp和mdr1mRNA的表达也逐渐降低,而且三因子之间均有显著相关性。结论:通过对K562/A02细胞高表达的NF-κB的抑制可降低该细胞的mdr1mRNA和P-gp的表达,从而提高血液肿瘤细胞的放化疗敏感性。 展开更多

关键词 K562/A02 NF—KB PDTC P—GP mdr1

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