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基于铁死亡对葛花作用于MAPK3干预肝癌的机制研究
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作者 李军 周毅雪 +1 位作者 张楠楠 楼迪栋 《天津师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期19-27,共9页
为了解葛花通过诱导铁死亡干预肝癌的作用及机制,利用GeneCards等数据库筛选肝癌靶点,从FerrDb数据库下载得到铁死亡靶点,通过TCMSP数据库获取葛花靶点,使用R语言获取肝癌-铁死亡-葛花三者交集靶点.借助String数据库、Cytoscape3.9.1软... 为了解葛花通过诱导铁死亡干预肝癌的作用及机制,利用GeneCards等数据库筛选肝癌靶点,从FerrDb数据库下载得到铁死亡靶点,通过TCMSP数据库获取葛花靶点,使用R语言获取肝癌-铁死亡-葛花三者交集靶点.借助String数据库、Cytoscape3.9.1软件构建蛋白-蛋白相互作用网络图(PPI),同时用CytoHubba插件以及R语言筛选得到Hub genes.利用David数据库及微生信对关键作用靶点进行GO和KEGG分析.为进一步筛选关键靶点,对Hub genes进行差异表达分析、蛋白质图谱分析、临床相关性分析以及生存分析.将筛选的Hub genes通过分子对接和分子动力学模拟进行进一步验证,采用Western blot实验进行体外实验验证.共得到肝癌疾病靶点5859个、铁死亡基因485个、葛花靶点526个、交集靶点66个.筛选得到Hub genes 17个.GO功能分析筛选P值最小的前5个生物过程、细胞组分、分子功能;KEGG富集分析筛选出多条通路.差异表达分析、临床相关性分析、生存分析结果显示,SRC和MAPK3基因在肝癌中的表达显著高于正常组中的表达.分子对接和分子动力学模拟分析结果显示,MAPK3与葛花活性成分染料木黄酮(genistein)具有较好的结合力.Western blot实验表明,葛花使P-MAPK3的表达明显降低(P<0.05).上述结果表明,葛花可通过作用于MAPK3调控铁死亡从而干预肝癌. 展开更多
关键词 葛花 肝癌 铁死亡 mapk3 GENISTEIN
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过表达SlMAPK3提高番茄植株田间抗旱性 被引量:1
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作者 张龙 吴丹 +2 位作者 郑寅 李云洲 梁燕 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2024年第19期6368-6374,共7页
促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联是植物中重要的信号传递通路,参与调控植株的多种生物和非生物胁迫。为研究SlMAPK3对番茄耐旱方面的影响,本试验以野生型番茄M82及其过表达SlMAPK3株系OE1、OE3、OE4... 促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联是植物中重要的信号传递通路,参与调控植株的多种生物和非生物胁迫。为研究SlMAPK3对番茄耐旱方面的影响,本试验以野生型番茄M82及其过表达SlMAPK3株系OE1、OE3、OE4为研究对象,定植田间后,6~7片真叶期进行中度干旱处理保持田间持水量45%~55%,于开花期,统计植株的高度、结果量,比较了不同株系之间果实大小、果实产量以及植株叶片抗氧化活性差异。在田间条件研究中发现,SlMAPK3过表达番茄株系的耐性更强,暗示SlMAPK3在番茄抗旱中发挥重要调控作用,为番茄抗逆育种奠定基础。 展开更多
关键词 番茄 mapk3 转基因 抗旱性
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茶树CsMAPK3的全长克隆及其逆境表达分析 被引量:9
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作者 曹红利 陈丹 +2 位作者 叶乃兴 郭雅玲 岳川 《园艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期2203-2214,共12页
以‘福鼎大白’茶树为材料,克隆了CsMAPK3的全长cDNA序列(GenBank登录号:MF034662)、基因组序列及其启动子序列。CsMAPK3的cDNA序列全长1700 bp,含有1119 bp的ORF序列,编码373个氨基酸;CsMAPK3蛋白预测为亲水性蛋白,含有多个磷酸化位点... 以‘福鼎大白’茶树为材料,克隆了CsMAPK3的全长cDNA序列(GenBank登录号:MF034662)、基因组序列及其启动子序列。CsMAPK3的cDNA序列全长1700 bp,含有1119 bp的ORF序列,编码373个氨基酸;CsMAPK3蛋白预测为亲水性蛋白,含有多个磷酸化位点;多序列比对和进化树分析表明CsMAPK3 C–末端含有保守的CD结构域,属于TEY类型的A亚家族MAPK;亚细胞定位预测CsMAPK3主要定位于细胞质和细胞核中。CsMAPK3基因组全长4930 bp,包含5个内含子和6个外显子,第1个内含子和第2个内含子较大,分别为1608和1318 bp,外显子长度在130~350 bp之间。克隆获得起始密码子上游1125 bp的启动子区序列,该启动子上含有干旱、低温、高温以及ABA等相关的顺式作用元件。荧光定量表达分析显示,ABA、低温和盐胁迫均能显著上调茶树叶片中CsMAPK3的表达。蛋白互作预测表明CsMAPK3可能与MYBR1互作来响应ABA依赖途径的非生物胁迫过程。综上表明,CsMAPK3可能与茶树抗逆响应密切相关。 展开更多
关键词 茶树 mapk3 逆境胁迫 基因克隆
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人MAPK3基因克隆及其在肝细胞癌细胞中的作用 被引量:13
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作者 倪佳 徐莹莹 +3 位作者 邓婉玲 宋苗苗 石静 孙达权 《合肥医科大学学报》 2022年第4期463-469,共7页
目的克隆人MAPK3基因,探讨MAPK3基因对肝细胞癌细胞的作用。方法以肝细胞总RNA为模板,利用RT-PCR体外扩增获得人MAPK3基因的蛋白编码区,并构建重组真核表达载体pEYFP-MAPK3;脂质体转染和G418药物筛选获得MAPK3稳转肝癌细胞株;蛋白免疫... 目的克隆人MAPK3基因,探讨MAPK3基因对肝细胞癌细胞的作用。方法以肝细胞总RNA为模板,利用RT-PCR体外扩增获得人MAPK3基因的蛋白编码区,并构建重组真核表达载体pEYFP-MAPK3;脂质体转染和G418药物筛选获得MAPK3稳转肝癌细胞株;蛋白免疫印迹检测稳转肝癌细胞株中外源MAPK3蛋白的表达量;实时无标记细胞分析技术检测MAPK3基因对肝癌细胞增殖的影响;划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别MAPK3基因对肝癌细胞迁移和侵袭的影响;蛋白免疫印迹检测ERK信号通路靶基因及上皮-间质细胞转化标志物的表达变化。结果RT-PCR克隆获得人MAPK3基因,成功构建重组真核表达载体pEYFP-MAPK3并获得MAPK3基因稳转肝癌细胞株,发现MAPK3基因可以促进人肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,通过磷酸化活化Stat3,促进c-Myc、MMP-2和N-Cadherin表达升高和抑制E-Cadherin表达。结论成功克隆人MAPK3基因并证明MAPK3可以有效促进肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 肝细胞癌细胞 mapk3基因 细胞增殖 迁移 侵袭
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KRAS基因沉默介导MAPK1/MAPK3信号通路对乳头状甲状腺癌上皮间质转化的分子机制研究 被引量:9
5
作者 张芬 余建琴 张怀念 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2020年第5期473-479,共7页
目的研究Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因沉默介导MAPK1/MAPK3信号通路对乳头状甲状腺癌细胞上皮间质转化的调控机制。方法收集80例乳头状甲状腺癌组织及相应癌旁组织,免疫组化法分析KRAS蛋白阳性表达率;购买人乳头状甲状腺... 目的研究Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因沉默介导MAPK1/MAPK3信号通路对乳头状甲状腺癌细胞上皮间质转化的调控机制。方法收集80例乳头状甲状腺癌组织及相应癌旁组织,免疫组化法分析KRAS蛋白阳性表达率;购买人乳头状甲状腺癌细胞株TPC-1,分为空白组、阴性对照组、siRNA-KRAS组、SCH772984组、茴香霉素(Anisomycin)组、siRNA-KRAS+Anisomycin组,采用qRT-PCR和Western blotting法检测癌组织、癌旁组织和各组细胞中KRAS、C-jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节蛋白激酶1(ERK1)、细胞外信号调节蛋白激酶2(ERK2)、p-JNK、p-ERK1、p-ERK2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形纤维蛋白(Vimentin)及E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)的mRNA和蛋白表达水平。采用光学显微镜观察各组细胞上皮间质转化状态。结果癌组织的KRAS阳性表达率高于癌旁组织(63.75%vs.36.25%);与癌旁组织比较,癌组织中E-cadherin表达下调,KRAS、JNK、p-JNK、ERK1、p-ERK1、ERK2、p-ERK2、Vimentin和ZEB1表达上调(均P<0.05)。在细胞实验中,沉默KRAS和抑制MAPK1/MAPK3信号通路能够抑制JNK、p-JNK、ERK1、p-ERK1、ERK2、p-ERK2、Vimentin和ZEB1的表达,激活E-cadherin的表达(均P<0.05),同时抑制上皮间质转化。激活MAPK1/MAPK3信号通路能够激活JNK、p-JNK、ERK1、p-ERK1、ERK2、p-ERK2、Vimentin和ZEB1的表达,抑制E-cadherin的表达(均P<0.05),同时激活上皮间质转化。而沉默KRAS表达并Anisomycin处理,可逆转沉默造成的上述功能改变,与空白组和阴性对照组无明显差异。结论KRAS基因在乳头状甲状腺癌中高表达,沉默KRAS基因能抑制MAPK1/MAPK3信号通路,从而抑制乳头状甲状腺癌的上皮间质转化。 展开更多
关键词 KRAS基因 MAPK1/mapk3信号通路 乳头状甲状腺癌 细胞上皮间质转化
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雌二醇对绵羊输卵管上皮细胞pik3r3、Akt、mapk3基因mRNA及蛋白表达的影响
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作者 李秀男 曹贵方 +4 位作者 乌达巴拉 田瑛 何亭漪 李彩新 杨燕燕 《畜牧与饲料科学》 2022年第3期25-29,41,共6页
[目的]利用雌二醇对绵羊输卵管上皮细胞进行刺激,检测与分析绵羊输卵管上皮细胞pik3r3、Akt、mapk3基因mRNA及蛋白表达的变化。[方法]以5代内的绵羊输卵管上皮细胞作为研究对象,通过qPCR及Western blot检测添加10-8 mol/L的雌二醇(以等... [目的]利用雌二醇对绵羊输卵管上皮细胞进行刺激,检测与分析绵羊输卵管上皮细胞pik3r3、Akt、mapk3基因mRNA及蛋白表达的变化。[方法]以5代内的绵羊输卵管上皮细胞作为研究对象,通过qPCR及Western blot检测添加10-8 mol/L的雌二醇(以等量培养基替代雌二醇作为对照组)作用0、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0 h后输卵管上皮细胞pik3r3、Akt、mapk3基因mRNA及蛋白的表达情况。[结果]在绵羊输卵管上皮细胞中添加10-8 mol/L雌二醇后,随着作用时间的延长,pik3r3、Akt、mapk3基因mRNA及蛋白的表达量整体呈先升高、后降低趋势。与作用0 h相比,pik3r3基因的mRNA表达量(P<0.01)及蛋白表达量(P<0.05)在雌二醇作用1.5 h时达到最高峰,Akt、mapk3基因的mRNA表达量(P<0.01)及蛋白表达量(P<0.05)在雌二醇作用2.5 h时达到最高峰。雌二醇作用3.0 h时,pik3r3、Akt、mapk3基因的mRNA表达量相比0 h都显著(P<0.05)提高。[结论]输卵管上皮细胞中pik3r3、Akt、mapk3基因的表达受到雌二醇调控。高浓度雌激素促进pik3r3、Akt、mapk3基因的高表达,这可能与生殖道的天然防御有关,并可能通过该途径提高机体自身免疫应答能力。 展开更多
关键词 雌二醇 输卵管上皮细胞 pik3r3基因 AKT基因 mapk3基因
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三叶木通促分裂原活化蛋白激酶基因mapk3的克隆及表达分析
7
作者 吴小祝 文锋 +2 位作者 廖亮 罗海霞 李鹏 《激光生物学报》 CAS 2017年第3期266-273,共8页
植物MAPK信号途径在植物生长发育以及多种逆境胁迫响应和激素调控过程中发挥着至关重要的作用。本文利用RACE-PCR技术克隆三叶木通促分裂原活化蛋白激酶基因mapk3的全长c DNA序列,并对其进行生物信息学分析和时空表达分析。克隆所得的Ak... 植物MAPK信号途径在植物生长发育以及多种逆境胁迫响应和激素调控过程中发挥着至关重要的作用。本文利用RACE-PCR技术克隆三叶木通促分裂原活化蛋白激酶基因mapk3的全长c DNA序列,并对其进行生物信息学分析和时空表达分析。克隆所得的Aktmapk3基因的ORF全长序列为1 164 bp,编码387个氨基酸,其编码的蛋白具有ATP结合位点,MAPK激酶保守结构和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶激活位点,推测其可能通过被磷酸化而激活以及通过磷酸化下游蛋白而执行生理功能。实时荧光定量PCR结果显示,Aktmapk3基因在三叶木通各组织器官均有表达,在芽成熟叶片以及花中表达量比较高,在茎、幼叶和果肉中的表达量最低,暗示该基因可能参与了三叶木通芽的形成和花的发育。 展开更多
关键词 三叶木通 促分裂原活化蛋白激酶 克隆 基因表达
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人MAPK3基因原核表达载体的构建及鉴定 被引量:2
8
作者 石松 薛殿婷 +2 位作者 张培 石静 孙达权 《贵州医科大学学报》 CAS 2021年第10期1145-1150,共6页
目的探讨人丝裂原激活蛋白激酶3(MAPK3)基因原核表达载体的构建及鉴定。方法取对数生长期正常人肝细胞系HL-7702细胞,采用TRIzol法抽提细胞总RNA,以此为模板用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)反转录扩增MAPK3基因的蛋白编码区,脱氧核糖核... 目的探讨人丝裂原激活蛋白激酶3(MAPK3)基因原核表达载体的构建及鉴定。方法取对数生长期正常人肝细胞系HL-7702细胞,采用TRIzol法抽提细胞总RNA,以此为模板用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)反转录扩增MAPK3基因的蛋白编码区,脱氧核糖核苷酸(DNA)测序鉴定后插入原核表达载体pGEX-4t-1中构建重组原核表达质粒(命名为pGEX-MAPK3_(GST));将pGEX-MAPK3_(GST)导入细菌Rosetta(DE3)中,用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达MAPK3融合蛋白(GST-MAPK3),采用Sepharose 4B亲和层析法纯化MAPK3融合蛋白(GST-MAPK3),采用考马斯亮蓝染色和蛋白免疫印迹分析GST-MAPK3的蛋白纯度和验证目的蛋白。结果RT-PCR法成功克隆了人MAPK3基因的蛋白编码区,DNA测序结果显示该片段无任何突变;用克隆获得的基因片段成功构建了pGEX-MAPK3_(GST),通过原核表达的方式获得了GST-MAPK3,并通过亲和层析纯化了GST-MAPK3。结论成功克隆人MAPK3基因并获得MAPK3蛋白,可用于体外研究MAPK3对细胞角蛋白18(CK18)的磷酸化作用。 展开更多
关键词 丝裂原激活蛋白激酶类 丝裂原激活蛋白激酶3 基因克隆 载体构建 原核表达 亲和层析 蛋白纯化
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绵羊miR-423-3p靶基因预测及其靶向调控MAPK3基因表达的研究
9
作者 冯赟 李清春 +3 位作者 孙义姗 杨敏 孙敬礼 黄涛 《中国畜牧杂志》 2025年第11期267-274,共8页
microRNAs(miRNAs)是一类长度在19~25 bp的小型内源性非编码RNA,广泛参与多种生理过程的转录后基因调控。课题组前期研究表明,miR-423-3p在妊娠早期(17 d)绵羊的血清外泌体中表达量显著高于空怀组绵羊,因此推测其可能对绵羊胚胎附植过... microRNAs(miRNAs)是一类长度在19~25 bp的小型内源性非编码RNA,广泛参与多种生理过程的转录后基因调控。课题组前期研究表明,miR-423-3p在妊娠早期(17 d)绵羊的血清外泌体中表达量显著高于空怀组绵羊,因此推测其可能对绵羊胚胎附植过程起到调控作用,但miR-423-3p对绵羊胚胎附植过程的具体调控机制及所作用的靶基因尚不明确。本研究通过生物信息学预测到miR-423-3p与绵羊胚胎附植相关的潜在靶基因丝裂原活化蛋白激酶3(Mitogen-Activated Protein Kinase 3,MAPK3),在已有的研究报告中,MAPK3是重要的胚胎附植调控因子,因此本研究通过体外培养293T细胞和绵羊成纤维细胞、构建双荧光素酶报告载体、qRT-PCR和Western Blot等实验方法验证miR-423-3p对MAPK3的靶向调控作用。结果表明,本研究共预测到miR-423-3p的130个潜在靶基因,KEGG富集分析显示PI3K-Akt和MAPKs等与胚胎附植过程有关,而miR-423-3p能够直接靶向MAPK3基因并抑制其表达。本研究结果为绵羊胚胎附植过程的机制研究提供了参考。 展开更多
关键词 miR-423-3p mapk3 靶基因 胚胎附植 绵羊
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基于网络药理学及动物实验探讨温肺降浊方对血管性痴呆的作用
10
作者 吴东霖 张鼎 +3 位作者 李丽琴 宋晨曦 余勉之 胡跃强 《中成药》 北大核心 2025年第3期970-976,共7页
目的基于网络药理学、分子对接技术及动物实验验证温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)的作用。方法在公开数据库中检索温肺降浊方的有效成分和靶点信息,通过GeneCards、DisGeNet基因数据库筛选VaD相关疾病基因,构建蛋白互作网络,进行GO富集分... 目的基于网络药理学、分子对接技术及动物实验验证温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)的作用。方法在公开数据库中检索温肺降浊方的有效成分和靶点信息,通过GeneCards、DisGeNet基因数据库筛选VaD相关疾病基因,构建蛋白互作网络,进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,运用Autodock软件对核心靶点和药物主要活性成分进行分子对接,最后通过永久性双侧颈总动脉闭塞构建VaD大鼠模型,采用Morris水迷宫评估VaD大鼠学习认知能力,Nissl染色检测海马区神经元损伤情况,Western blot法检测EGFR、MAPK3、IL-17蛋白表达。结果网络药理学结果显示,获得温肺降浊方活性成分作用靶点237个,疾病成分靶点3969个,交集靶点共183个;分析得到治疗关键靶点包括TP53、MAPK14、IL-17、AKT1、MAPK3、MYC、CASP3、STAT1、STAT3、TNF、EGFR;富集分析表明温肺降浊方发挥治疗VaD的潜在作用靶点与氧化应激、对外来生物刺激的反应等生物过程相关,主要涉及IL-17、PI3K/Akt、肿瘤坏死因子TNF信号通路等;分子对接结果显示配体和受体有良好的结合性。动物实验结果显示,温肺降浊方高剂量组可改善VaD大鼠的空间学习记忆能力及海马神经元的病理损伤,降低炎症相关蛋白MAPK3、IL-17蛋白表达,升高EGFR蛋白表达(P<0.05)。结论温肺降浊方可能通过多种化学成分、多靶点途径延缓VaD疾病的发展,其机制可能与抑制炎症反应,增加神经前体细胞的增殖和存活,改善海马神经元损伤,增强认知水平有关。 展开更多
关键词 温肺降浊方 血管性痴呆 学习认知能力 炎症反应 EGFR mapk3 IL-17 网络药理学
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基于蛋白组学孟德尔随机化研究健脾补肾法治疗胃癌的机制
11
作者 张胜雄 陈亮波 刘伟 《医学理论与实践》 2025年第20期3443-3447,3455,共6页
目的:基于网络药理学及蛋白组学孟德尔随机化方法探究健脾补肾法中药仙骨参芪口服液通过抑制MAPK3治疗胃癌的作用机制。方法:通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)检索并筛选仙骨参芪口服液的有效成分及靶点;deCODE GENETICS获取490... 目的:基于网络药理学及蛋白组学孟德尔随机化方法探究健脾补肾法中药仙骨参芪口服液通过抑制MAPK3治疗胃癌的作用机制。方法:通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)检索并筛选仙骨参芪口服液的有效成分及靶点;deCODE GENETICS获取4907个血浆蛋白,与胃癌做孟德尔随机化分析,确定与胃癌相关的血浆蛋白。将中药靶点与筛选的血浆蛋白交叉得到MAPK3。最后利用MAPK3小分子与中药成分柚皮素做分子对接。结果:通过网络药理学方法,筛选获得药物相关靶点共123个,通过孟德尔随机化分析方法进一步获得与胃癌相关血浆蛋白靶点23个,通过两组数据筛选出共同靶点MAPK3;将中药成分与药物靶点做分子对接。结论:健脾补肾法可能通过抑制MAPK3发挥治疗胃癌的作用。 展开更多
关键词 胃癌 健脾补肾法 仙骨参芪口服液 孟德尔随机化 血浆蛋白 网络药理学 mapk3
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三七总皂苷对阿司匹林致斑马鱼肠道损伤的保护作用及机制 被引量:1
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作者 黄英红 郭慧琼 +4 位作者 黄海丽 覃其静 赵崇军 肖特 孙宗喜 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第5期43-49,共7页
目的:基于斑马鱼模型和网络药理学探究三七总皂苷对阿司匹林致斑马鱼肠道损伤的保护作用及机制。方法:采用阿司匹林诱导斑马鱼肠道损伤,以中性红染色、阿尔新蓝染色及中性粒细胞数量变化分别评价三七总皂苷对斑马鱼肠道吞噬功能、杯状... 目的:基于斑马鱼模型和网络药理学探究三七总皂苷对阿司匹林致斑马鱼肠道损伤的保护作用及机制。方法:采用阿司匹林诱导斑马鱼肠道损伤,以中性红染色、阿尔新蓝染色及中性粒细胞数量变化分别评价三七总皂苷对斑马鱼肠道吞噬功能、杯状细胞分泌及中性粒细胞聚集的影响;采用ELISA法检测三七总皂苷对斑马鱼肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)以及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin含量;利用网络药理学技术预测三七总皂苷干预肠道损伤的潜在作用机制,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证相关靶基因表达情况。结果:与模型对照组相比,三七总皂苷能够显著增加斑马鱼肠道中性红染色面积(P<0.01),改善肠道吞噬功能;增加斑马鱼肠道阿尔新蓝染色面积(P<0.01),提高肠道杯状细胞分泌功能;降低肠道中性粒细胞数量(P<0.01),改善肠道损伤程度;降低斑马鱼肠道TNF-α、PGE2含量,增加ZO-1和Occludin的分泌,修复肠道损伤黏膜屏障。网络药理学分析得到三七总皂苷潜在靶点297个,肠道损伤靶点1 797个,三七总皂苷干预肠道损伤的潜在靶点有128个。蛋白质互作(PPI)网络分析度值排名前5的靶点有丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等。基因本体(GO)分析结果显示,涉及的生物过程主要包括磷酸化、激素响应、细胞激活和对外源刺激的响应等;涉及的细胞组分主要包括受体复合物、膜筏、细胞外基质和核内体腔等;影响的分子功能主要包括蛋白激酶活性、激酶结合、磷酸酶结合和核受体活性等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析结果显示,主要涉及通路有癌症相关通路、PI3K-AKT信号通路、化学致癌-受体激活、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路等。RT-qPCR结果表明三七总皂苷能够抑制Keap1、Akt1、Akt2、Mapk1等基因表达,并上调Nrf2、Ho1和Eefr基因表达。结论:三七总皂苷对阿司匹林致斑马鱼肠道损伤具有良好治疗作用,其保护机制可能与其调控KEAP1/Nrf2、PI3K-Akt和MAPK等信号通路有关。 展开更多
关键词 三七总皂苷 阿司匹林 肠道损伤 斑马鱼 分子机制 丝氨酸/苏氨酸激酶1 表皮生长因子受体 信号传导及转录激活因子3 热休克蛋白90AA1 丝裂原活化蛋白激酶3
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基于MAPK/NLRP3信号通路探究栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠及BV-2细胞的作用机制研究 被引量:2
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作者 邹小雪 李雪珍 +3 位作者 冯怡 李亚男 陈雯婷 张玉琴 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第1期15-21,共7页
目的:基于MAPK/NLRP3信号通路探讨栝楼桂枝颗粒(Gualou Guizhi Granule,GLGZG)对脑缺血再灌注损伤大鼠及BV-2细胞的保护作用及其机制。方法:采用线栓法建立大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型,将SD大鼠随... 目的:基于MAPK/NLRP3信号通路探讨栝楼桂枝颗粒(Gualou Guizhi Granule,GLGZG)对脑缺血再灌注损伤大鼠及BV-2细胞的保护作用及其机制。方法:采用线栓法建立大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GLGZG组、尼莫地平组。各组于造模后2 h开始给予相应药物或生理盐水,每日1次,连续7 d。采用改良的神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)和Ashworth评级进行神经功能和肌张力评价;采用Western blot法检测缺血侧脑组织NLRP3、ASC、p-p38MAPK、p-ERK的蛋白表达;Real-Time PCR法检测缺血侧脑组织Caspase-1、IL-6、IL-18、IL-1β的基因表达。同时采用LPS诱导BV-2细胞炎症模型,细胞随机分为空白对照组、LPS组、GLGZG组、MCC950抑制剂组、GLGZG+MCC950抑制剂组,采用MTT法检测各组细胞活力,ELISA法检测各组细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,Western blot法检测各组细胞中NLRP3蛋白表达。结果:与模型组相比,GLGZG可显著降低大鼠mNSS评分和Ashworth评级,改善大鼠神经功能和偏瘫侧肌痉挛程度;显著降低大鼠缺血侧脑组织中IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平,同时显著下调大鼠缺血侧脑组织中p-ERK、p-p38、ASC、NLRP3蛋白表达。与LPS组相比,GLGZG可显著提高BV-2细胞活力,降低BV-2细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α含量(P<0.01),下调NLRP3蛋白表达(P<0.01),与MCC950联合使用时,此作用更加明显。结论:GLGZG可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,减轻神经炎症,其机制可能是通过影响MAPK/NLRP3信号通路。 展开更多
关键词 栝楼桂枝颗粒 脑缺血再灌注损伤 MAPK/NLRP3信号通路 神经炎症
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怀珍养肝胶囊调控MLK3/P38 MAPK信号通路对膝骨关节炎小鼠股四头肌成肌分化及细胞凋亡的影响
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作者 汪正明 黄君妍 +6 位作者 李正言 葛海雅 熊轶喆 王翔 沈知彼 杜国庆 詹红生 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2594-2600,共7页
目的:探究怀珍养肝胶囊对膝骨关节炎(KOA)小鼠股四头肌成肌分化及细胞凋亡的干预作用及其可能机制,为其进一步临床应用提供实验证据。方法:将18只雄性C57BL6/J小鼠随机分为假手术组、模型组、怀珍养肝胶囊组,每组6只。采用内侧半月板失... 目的:探究怀珍养肝胶囊对膝骨关节炎(KOA)小鼠股四头肌成肌分化及细胞凋亡的干预作用及其可能机制,为其进一步临床应用提供实验证据。方法:将18只雄性C57BL6/J小鼠随机分为假手术组、模型组、怀珍养肝胶囊组,每组6只。采用内侧半月板失稳术造模,术后怀珍养肝胶囊组予怀珍养肝胶囊灌胃,每日0.26 g/kg,假手术及模型组小鼠给予相同剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。干预后4周,通过疼痛行为学、Micro-CT扫描、膝关节HE和番红固绿染色评估各组小鼠KOA严重程度;通过检测股四头肌湿重、HE染色、Masson染色、透射电镜评估股四头肌组织形态的变化;Western Blot检测生肌调节因子MyoD1和Myf5蛋白表达水平,评估成肌分化情况;通过TUNEL染色检测股四头肌细胞凋亡情况;通过免疫组织化学染色检测股四头肌混合谱系激酶3(MLK3)和P38 MAPK表达水平。结果:与模型组比较,怀珍养肝胶囊组小鼠疼痛阈值、软骨下骨骨重塑、OARSI评分均得到显著改善(P<0.01,P<0.05)。同时,股四头肌湿重、肌纤维直径、纤维化程度也显著好转(P<0.05),透射电镜结果提示肌纤维超微结构得到改善。Western Blot和TUNEL染色检测结果显示,怀珍养肝胶囊组股四头肌MyoD1和Myf5表达水平较模型组显著增加(P<0.05),而TUNEL阳性细胞率显著降低(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,怀珍养肝胶囊可降低股四头肌MLK3和P-P38 MAPK蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:怀珍养肝胶囊体内干预可调控小鼠股四头肌MLK3/P38 MAPK信号通路,增强股四头肌成肌分化,减少细胞凋亡,从而延缓KOA进展。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 怀珍养肝胶囊 成肌分化 细胞凋亡 MLK3/P38 MAPK信号通路
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异泽兰黄素改善蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力的机制
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作者 莫梦辉 张光谋 +3 位作者 周海燕 师利芬 常路路 程舒心 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第18期3833-3839,共7页
背景:异泽兰黄素是一种源自青蒿属的黄酮类活性成分,可缓解蛛网膜下腔出血大鼠的炎症反应,改善神经学评分,但其在学习记忆方面的作用和机制仍不清楚。目的:探究异泽兰黄素对蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力及P38有丝分裂素激活蛋白... 背景:异泽兰黄素是一种源自青蒿属的黄酮类活性成分,可缓解蛛网膜下腔出血大鼠的炎症反应,改善神经学评分,但其在学习记忆方面的作用和机制仍不清楚。目的:探究异泽兰黄素对蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力及P38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38 MAPK)/信号传导和转录活化因子3(STAT3)通路蛋白的影响。方法:采用随机数字表法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、异泽兰黄素组、橙皮素组、异泽兰黄素+橙皮素组,每组10只。除假手术组外,其余4组通过血管内穿孔构建蛛网膜下腔出血模型,造模成功2 h后,异泽兰黄素组尾静脉注射10 mg/kg异泽兰黄素,橙皮素组尾静脉注射50 mg/kg橙皮素(p38 MAPK/STAT3信号通路激活剂),异泽兰黄素+橙皮素组尾静脉注射10 mg/kg异泽兰黄素+50 mg/kg橙皮素,假手术组与模型组尾静脉注射10 mL/kg生理盐水。药物治疗24 h后,采用神经功能评分及Morris水迷宫实验检测大鼠神经功能及学习记忆能力,苏木精-伊红染色检测海马组织病理学变化,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫荧光染色检测海马组织双皮质素阳性细胞数,Western blot检测海马组织p38 MAPK/STAT3蛋白表达。结果与结论:①与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P<0.05),神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P<0.05);②与模型组比较,异泽兰黄素组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均升高(P<0.05),神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均降低(P<0.05);橙皮素组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P<0.05),神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P<0.05);③与异泽兰黄素组比较,异泽兰黄素+橙皮素组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P<0.05),神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P<0.05);④苏木精-伊红染色显示,相较于模型组,异泽兰黄素组神经细胞排列较为整齐,橙皮素组神经细胞排列紊乱,异泽兰黄素+橙皮素组神经细胞排列与模型组相似;⑤结果表明,异泽兰黄素可能通过抑制p38 MAPK/STAT3信号通路改善蛛网膜下腔出血模型大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 异泽兰黄素 p38 MAPK/STAT3信号通路 蛛网膜下腔出血 学习记忆能力 神经元死亡 工程化组织构建
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肤痒清凝胶通过调控p38 MAPK/JNK/Caspase-3信号通路改善DNCB诱导的小鼠特应性皮炎
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作者 乔善鑫 李方睿 +5 位作者 禹亚杰 魏海燕 徐萌 王英 徐兴华 马亚琴 《中医药导报》 2025年第6期55-60,共6页
目的:探究肤痒清凝胶(FYQO)调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)信号通路对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠特应性皮炎(AD)皮损的改善作用。方法:75只小鼠随机分为对照组(Control组)... 目的:探究肤痒清凝胶(FYQO)调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)信号通路对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠特应性皮炎(AD)皮损的改善作用。方法:75只小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(DNCB组)、肤痒清凝胶低剂量组(FYQO-1 g/kg组)、肤痒清凝胶中剂量组(FYQO-2 g/kg组)、肤痒清凝胶高剂量组(FYQO-4 g/kg组),每组15只。实验首日,小鼠腹部涂抹30μL 5.0%DNCB溶液致敏,第3天于背部涂50μL 0.2%DNCB溶液二次激发,此后每3 d重复1次,共计3次,第9天观察背部皮肤反应,若出现红肿、丘疹等即为造模成功。Control组不处理,DNCB组涂抹空白凝胶,FYQO-1 g/kg组、FYQO-2 g/kg组、FYQO-4 g/kg组分别涂抹1、2、4 g/kg肤痒清凝胶,2次/d,共9 d;在首次涂抹凝胶后的第3天和第9天观察小鼠搔抓行为,采用湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分标准评价;苏木精-伊红(HE)染色观察皮损组织病理变化;免疫组织化学检测标志物蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫印迹检测p38 MAPK/JNK/Caspase-3通路相关标志物mRNA和蛋白水平。结果:在首次涂抹凝胶后第3、9天,与Control组比较,DNCB组小鼠搔抓次数显著增加,在停止涂抹凝胶当天及结束后1周,DNCB组EASI评分升高,小鼠背部皮肤出现AD样皮损,表皮和棘皮层增厚,炎性细胞浸润,P38、JNK和cleaved Caspase-3 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);在首次涂抹凝胶后第3、9天,与DNCB组比较,FYQO-1 g/kg、FYQO-2 g/kg、FYQO-4 g/kg组小鼠的搔抓次数显著减少,在停止涂抹凝胶当天及结束后1周,小鼠的EASI评分显著降低,小鼠背部皮肤出现不同程度的皮肤变薄、红斑和水肿,表皮层和棘皮层轻度增厚,炎症细胞浸润减少等情况,P38、JNK和cleaved Caspase-3 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05);FYQO-4 g/kg组的效果优于FYQO-1 g/kg组和FYQO-2 g/kg组(P<0.05)。结论:肤痒清凝胶可通过调控p38MAPK/JNK/Caspase-3信号通路改善DNCB诱导的小鼠特应性皮炎。 展开更多
关键词 特应性皮炎 肤痒清凝胶 p38 MAPK/JNK/Caspase-3信号通路 2 4-二硝基氯苯 小鼠
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麻杏石甘汤对脂多糖诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞炎性损伤的影响
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作者 陆桥 陈垣 +6 位作者 黄九林 杨慧 唐梓涵 钱娟 杨帆 明瑞 黄树林 《中南药学》 2025年第8期2238-2243,共6页
目的观察麻杏石甘汤(MXSG)含药血清对脂多糖(LPS)诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)炎症损伤的影响,探究MXSG治疗肺炎的机制。方法用20只SD大鼠制备含药血清,体外采用1μg·mL^(-1)的LPS诱导AECⅡ细胞,构建AECⅡ细胞炎症损伤模型。细... 目的观察麻杏石甘汤(MXSG)含药血清对脂多糖(LPS)诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)炎症损伤的影响,探究MXSG治疗肺炎的机制。方法用20只SD大鼠制备含药血清,体外采用1μg·mL^(-1)的LPS诱导AECⅡ细胞,构建AECⅡ细胞炎症损伤模型。细胞分为对照组,模型组,MXSG低、中、高含药血清组。采用CCK-8法检测各组AECⅡ细胞活力;流式细胞术检测各组AECⅡ细胞凋亡率;qRT-PCR法检测各组AECⅡ细胞中p38 MAPK、NF-κB和NLRP3 mRNA表达;Western blot法检测各组AECⅡ细胞中p-p38MAPK、p38 MAPK、p-NF-κB、NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果与对照组相比,模型组AECⅡ细胞存活率降低、凋亡率增加;与模型组相比,MXSG不同剂量的含药血清均能显著增加AECⅡ细胞的存活率,降低凋亡率(P<0.01)。p38 MAPK、NF-κB和NLRP3 mRNA表达水平以及p-p38MAPK、p-NF-κB和NLRP3蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论MXSG能够通过下调p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路的表达,降低炎症损伤AECⅡ细胞的凋亡率,达到有效改善急性肺炎的目的。 展开更多
关键词 麻杏石甘汤 含药血清 急性肺炎 Ⅱ型肺泡上皮细胞 p38 MAPK/NF-κB/NLRP3通路
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Salted egg white derived-peptides VF-4 and DR-8 improve DSS-induced colitis in mice by inhibiting NF-κB/MAPK/PI3K-AKT signaling pathways and modulating gut microbiota composition
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作者 Na Zhou Na Wu +5 位作者 Yao Yao Shuping Chen Mingsheng Xu Zhongping Yin Yan Zhao Yonggang Tu 《Food Science and Human Wellness》 2025年第6期2185-2199,共15页
Inflammation underlies many chronic diseases,and inflammatory bowel disease(IBD)is a condition characterized by long-term inflammation of the gut.Egg whites have been shown to contain many beneficial active substances... Inflammation underlies many chronic diseases,and inflammatory bowel disease(IBD)is a condition characterized by long-term inflammation of the gut.Egg whites have been shown to contain many beneficial active substances.Therefore,we obtained 2 peptides from salted egg white:Val-Val-His-Phe(VF-4)and Asp-Thr-Gln-Ala-Met-Pro-Phe-Arg(DR-8).The sodium dextran sulfate(DSS)-induced mice colitis model was used to evaluate its regulatory effect on colitis in vivo.The results showed that VF-4 and DR-8 improved the clinical symptoms of DSS-induced colitis,attenuated colon tissue damage,inhibited the activation of nuclear factor kappa-B(NF-κB)/mitogen-activated protein kinase(MAPK)/phosphoinositide 3-kinase-Akt(PI3K-AKT)signaling pathways,and inhibited the expression of inflammatory cytokines.16S rRNA gene sequencing showed that VF-4 and DR-8 administration increased the relative abundance of intestinal beneficial bacteria including Lactobacillus,Blautia,and down-regulated the relative abundance of inflammation-related bacteria including Acinetobacter,Lachnospiraceae_NK4A136_group,Klebsiella.Moreover,the degree of correlation between pro-inflammatory cytokines and microbiota was as follows:interleukin-6(IL-6)>tumor necrosis factor-α(TNF-α)>interleukin-1β(IL-1β)>interferon-γ(IFN-γ).In conclusion,this study suggests that salted egg white peptides VF-4 and DR-8 have a significant antiinflammatory effect in vivo.It also provides a strategy for the treatment of IBD and a new way for the highvalue utilization of salted egg white. 展开更多
关键词 Salted egg white PEPTIDES COLITIS NF-κB/MAPK/PI3K-AKT pathways Intestinal flora
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c-Met抑制剂Bozitinib增强脑胶质瘤T98G细胞放射敏感性的作用机制
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作者 赵明 王明鹤 +3 位作者 秦秋子 娄开新 张贝贝 高岭 《现代肿瘤医学》 2025年第12期2085-2094,共10页
目的:探讨c-Met抑制剂Bozitinib对脑胶质瘤T98G细胞放射增敏的作用机制。方法:利用Western blot检测X线(IR)照射后4种脑胶质瘤细胞p-Met、c-Met蛋白表达水平;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Bozitinib对脑胶质瘤细胞T98G的增殖抑制作用;W... 目的:探讨c-Met抑制剂Bozitinib对脑胶质瘤T98G细胞放射增敏的作用机制。方法:利用Western blot检测X线(IR)照射后4种脑胶质瘤细胞p-Met、c-Met蛋白表达水平;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Bozitinib对脑胶质瘤细胞T98G的增殖抑制作用;Western blot检测IR、Bozitinib、HGF、IR联合Bozitinib以及Bozitinib联合HGF对c-Met/PI3K/AKT和c-Met/ERK信号通路中相关蛋白及DNA损伤相关蛋白γ-H2AX表达的影响;流式细胞仪及Western blot检测Bozitinib对细胞周期及凋亡的影响;利用RNA干扰技术和细胞克隆形成实验分析Bozitinib对X线照射敏感性的作用。结果:4种脑胶质瘤细胞系的磷酸化蛋白p-Met均高表达,但表达水平不一,总的c-Met蛋白表达水平无明显差异;Bozitinib明显抑制T98G细胞增殖,同时逆转HGF的促增殖作用;IR可以激活c-Met/PI3K/AKT和c-Met/ERK信号通路,Bozitinib作用与之相反,并且逆转HGF的作用;Bozitinib联合IR可以增加细胞G_(2)/M期比例,并且降低细胞S期比例,同时提高促凋亡蛋白表达水平;细胞克隆形成实验结果提示Bozitinib能够提高放射敏感性,并逆转HGF所致的放射抵抗;Bozitinib增加X线照射细胞的γ-H2AX蛋白表达水平。结论:Bozitinib增加脑胶质瘤细胞放射敏感性,其机制可能与抑制c-Met/PI3K/AKT和Ras/MAPK细胞信号通路激活,增加细胞周期G_(2)/M期比例,促进细胞凋亡,逆转HGF所致的放射抵抗、诱导基因组不稳定性有关。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 C-MET Bozitinib HGF/c-Met/PI3K/AKT/MAPK信号通路 放射敏感性
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β-谷甾醇对增生性瘢痕成纤维细胞作用机制的网络药理学分析 被引量:10
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作者 左俊 马少林 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第2期216-223,共8页
背景:目前针对增生性瘢痕有效的预防和治疗措施仍然有限。而大多数植物中草药不良反应小且来源丰富,为预防和治疗增生性瘢痕提供了新的思路和方法。目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨植物来源β-谷甾醇作用于增生性瘢痕成纤维细胞... 背景:目前针对增生性瘢痕有效的预防和治疗措施仍然有限。而大多数植物中草药不良反应小且来源丰富,为预防和治疗增生性瘢痕提供了新的思路和方法。目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨植物来源β-谷甾醇作用于增生性瘢痕成纤维细胞的潜在分子机制,并通过细胞学实验进行初步验证。方法:通过网络药理学方法,利用相关数据库及软件筛选β-谷甾醇的药物靶点,获取增生性瘢痕相关疾病靶点,取交集得到β-谷甾醇作用于增生性瘢痕的潜在作用(交集)靶点,使用Cytoscape软件和STRING数据库构建“药物-靶点-疾病”网络和蛋白质互作网络(PPI),同时筛选出PPI中核心作用靶点。通过DAVID数据库对交集靶点进行GO生物学功能和KEGG通路富集分析,结合文献分析进一步确立与交集靶点关系密切的信号通路及核心靶点基因,应用AutoDock软件对β-谷甾醇和核心靶点蛋白进行分子对接。采用体外细胞实验验证β-谷甾醇对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡、细胞周期分布和核心靶点基因mRNA表达的影响。结果与结论:①β-谷甾醇和增生性瘢痕的交集靶点共56个,PPI网络中筛选出10个核心靶点:酪氨酸激酶(SRC)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、载脂蛋白E(APOE)、雌激素受体1(ESR1)、固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、C-反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和过氧化氢酶(CAT)。②结合文献报道和KEGG通路、GO功能分析结果,进一步认定MAPK信号通路与交集靶点关系密切,确定MAPK3(即为ERK1-MAPK)、CASP3、P53和肿瘤坏死因子为其核心靶点。③分子对接结果提示β-谷甾醇与核心靶点蛋白结合良好。④细胞实验结果表明,100μmol/L的β-谷甾醇能抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖,降低线粒体膜电位、诱导细胞凋亡(P<0.01),使G1期细胞占比增加,S期细胞占比减少(P<0.05),同时上调CASP3、P53和肿瘤坏死因子mRNA表达(P<0.05),并下调MAPK3 mRNA表达(P<0.001)。⑤上述数据证实,β-谷甾醇可能通过激活肿瘤坏死因子通路,上调CASP3和P53的表达,诱导增生性瘢痕成纤维细胞凋亡,同时抑制ERK-MAPK通路使细胞周期阻滞从而降低增生性瘢痕成纤维细胞增殖活性。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 成纤维细胞 Β-谷甾醇 细胞凋亡 mapk3(ERK1-MAPK) 肿瘤坏死因子 CASP3 P53 网络药理学 细胞周期
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