目的探讨银杏内酯B通过激活免疫性血小板减少症(ITP)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节长链非编码RNA人浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)促进调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17(Treg/Th17)免疫平衡而抑制炎症反应的机制。...目的探讨银杏内酯B通过激活免疫性血小板减少症(ITP)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节长链非编码RNA人浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)促进调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17(Treg/Th17)免疫平衡而抑制炎症反应的机制。方法选用80只雄性SD小鼠,采用腹腔注射抗小鼠血小板血清方法建立模型,随机分为正常组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组20只,连续给药14天。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA PVT1表达,流式细胞仪检测Treg/Th17细胞,Western Blot检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、Akt、mTOR蛋白表达。检测血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)和全血血小板计数(PLT)。结果与正常组比较,模型组小鼠血清lncRNA PVT1、Th17、IFN-γ升高,Treg、Treg/Th17、PI3K、Akt、mTOR蛋白、IL-4、PLT降低,差异具有统计学意义(t=2.510~54.899,均P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组lncRNA PVT1(1.99±0.14、1.25±0.11 vs 2.39±0.15)、Th17(1.76%±0.32%、0.87%±0.04%vs 5.28%±1.21%)、IFN-γ(7.65±0.28pg/ml、6.84±0.33pg/ml vs 8.45±0.36 pg/ml)均降低(t_(低剂量组)=8.718、8.782、3.292,t_(高剂量组)=27.408、9.789、6.542),Treg(3.46%±0.43%、4.77%±0.51%vs 2.41%±0.44%)、Treg/Th17(1.98±0.16、4.24±1.02 vs 0.45±0.05)、PI3K(0.88±0.08、1.22±0.21 vs 0.45±0.05)、Akt(0.66±0.07、1.11±0.11 vs 0.21±0.02)、mTOR蛋白(0.70±0.08、1.21±0.13 vs 0.45±0.06)、IL-4(12.28±1.28pg/ml、13.08±1.01pg/ml vs 11.45±1.05pg/ml)、PLT[(526.99±50.34)×10^(9)/L、(880.37±52.78)×10^(9)/L vs(218.58±50.35)×10^(9)/L]均升高(t_(低剂量组)=4.943~27.643,t_(高剂量组)=7.766~40.818),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组lncRNA PVT1、Th17、IFN-γ降低,Treg、Treg/Th17、PI3K、Akt、mTOR蛋白、IL-4、PLT升高,差异具有统计学意义(t=2.411~21.667,均P<0.05)。结论银杏内酯B可通过激活mTOR信号通路,调节lncRNA PVT1促进Treg/Th17免疫平衡,抑制ITP小鼠炎症反应,提升血小板数量。展开更多
文摘目的探讨银杏内酯B通过激活免疫性血小板减少症(ITP)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节长链非编码RNA人浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)促进调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17(Treg/Th17)免疫平衡而抑制炎症反应的机制。方法选用80只雄性SD小鼠,采用腹腔注射抗小鼠血小板血清方法建立模型,随机分为正常组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组20只,连续给药14天。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA PVT1表达,流式细胞仪检测Treg/Th17细胞,Western Blot检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、Akt、mTOR蛋白表达。检测血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)和全血血小板计数(PLT)。结果与正常组比较,模型组小鼠血清lncRNA PVT1、Th17、IFN-γ升高,Treg、Treg/Th17、PI3K、Akt、mTOR蛋白、IL-4、PLT降低,差异具有统计学意义(t=2.510~54.899,均P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组lncRNA PVT1(1.99±0.14、1.25±0.11 vs 2.39±0.15)、Th17(1.76%±0.32%、0.87%±0.04%vs 5.28%±1.21%)、IFN-γ(7.65±0.28pg/ml、6.84±0.33pg/ml vs 8.45±0.36 pg/ml)均降低(t_(低剂量组)=8.718、8.782、3.292,t_(高剂量组)=27.408、9.789、6.542),Treg(3.46%±0.43%、4.77%±0.51%vs 2.41%±0.44%)、Treg/Th17(1.98±0.16、4.24±1.02 vs 0.45±0.05)、PI3K(0.88±0.08、1.22±0.21 vs 0.45±0.05)、Akt(0.66±0.07、1.11±0.11 vs 0.21±0.02)、mTOR蛋白(0.70±0.08、1.21±0.13 vs 0.45±0.06)、IL-4(12.28±1.28pg/ml、13.08±1.01pg/ml vs 11.45±1.05pg/ml)、PLT[(526.99±50.34)×10^(9)/L、(880.37±52.78)×10^(9)/L vs(218.58±50.35)×10^(9)/L]均升高(t_(低剂量组)=4.943~27.643,t_(高剂量组)=7.766~40.818),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组lncRNA PVT1、Th17、IFN-γ降低,Treg、Treg/Th17、PI3K、Akt、mTOR蛋白、IL-4、PLT升高,差异具有统计学意义(t=2.411~21.667,均P<0.05)。结论银杏内酯B可通过激活mTOR信号通路,调节lncRNA PVT1促进Treg/Th17免疫平衡,抑制ITP小鼠炎症反应,提升血小板数量。
