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基于Wnt/Lgr5信号通路调控探讨金果胃康胶囊对胃癌前病变细胞模型的干预作用
1
作者 宋健 孟凯强 +5 位作者 张帅 李向文 沈舒文 王捷虹 雷根平 张云 《世界中西医结合杂志》 2025年第7期1337-1342,共6页
目的 探讨中药金果胃康胶囊对胃癌前病变细胞模型增殖的抑制作用,以及对Wnt(Wntinhibitory factor, Wnt)信号通路/富含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体5(Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5,Lgr5)信号通路的干预... 目的 探讨中药金果胃康胶囊对胃癌前病变细胞模型增殖的抑制作用,以及对Wnt(Wntinhibitory factor, Wnt)信号通路/富含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体5(Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5,Lgr5)信号通路的干预作用。方法 采用人胃黏膜上皮细胞(GES-1)经N-甲基-N,-硝基-亚硝基胍制备胃癌前病变细胞模型;制备生理盐水(250 mg·kg^(-1))、维酶素(250 mg·kg^(-1))、金果胃康胶囊高、中、低剂量(1500 mg·kg^(-1)、750 mg·kg^(-1)、375 mg·kg^(-1))含药血清;显微镜下观察GES-1细胞与MC细胞的形态对比;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和免疫印迹法(Western blot, WB)检测各组细胞Lgr5、Wnt1、β-连环蛋白(β-catenin)、癌基因(Cellular myelocytomatosis oncogene protein, C-Myc)、基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP)-7基因及蛋白表达水平,并对各组之间的差异进行比较。结果 与模型组(生理盐水组)比较,维酶素组MC细胞Lgr5、Wnt1、β-catenin、C-myc、MMP-7 mRNA的表达水平均明显降低(P<0.01);金果胃康胶囊低剂量、中剂量和高剂量组MC细胞的Lgr5、Wnt1、β-catenin、C-myc、MMP-7 mRNA表达依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且金果胃康胶囊中剂量组低于金果胃康胶囊低剂量组,金果胃康胶囊高剂量组低于金果胃康胶囊中剂量组,呈剂量依赖性(P<0.05)。与模型组(生理盐水组)比较,维酶素组MC细胞Lgr5、Wnt1、β-catenin、C-myc、MMP-7蛋白水平均明显降低(P<0.01);金果胃康胶囊低剂量、中剂量和高剂量组MC细胞的Lgr5、Wnt1、β-catenin、C-myc、MMP-7蛋白水平依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且金果胃康胶囊中剂量组低于金果胃康胶囊低剂量组,金果胃康胶囊高剂量组低于金果胃康胶囊中剂量组,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 中药复方金果胃康胶囊对胃癌前病变细胞模型的增殖具有抑制作用,其机制可能与调控Wnt/Lgr5信号通路有关。 展开更多
关键词 金果胃康胶囊 胃癌前病变细胞模型 lgr5 肿瘤干细胞 WNT/Β-CATENIN
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Lgr5^+ intestinal stem cell sorting and organoid culture
2
作者 Ruixue Liu Haifeng Li +2 位作者 Juan Cai Qiang Wei Xiaonan Han 《Animal Models and Experimental Medicine》 CSCD 2019年第2期132-135,共4页
Intestinal epithelial stem cells (IESCs) are one of the most rapidly self‐renewing and proliferating adult stem cells. The IESCs reside at the bottom of intestinal and colonic crypts, giving rise to all intestinal ep... Intestinal epithelial stem cells (IESCs) are one of the most rapidly self‐renewing and proliferating adult stem cells. The IESCs reside at the bottom of intestinal and colonic crypts, giving rise to all intestinal epithelial lineages and maintaining intestinal epithelial replenishment. The technique of three‐dimensional culture based upon intestinal stem cell biology has been recently developed to study gastrointestinal development and disease pathogenesis. Here, we summarize the techniques used to isolate Lgr5‐ positive IESCs to form the enteroids from intestine or colonoids from colon, and present the means to examine these organoid functions. This study will provide a simple and practical way for producing intestinal tissues in the laboratory. 展开更多
关键词 colonoids enteroids lgr5 INTESTINAL stem CELLS organoid CULTURE
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Lgr5和CD44在肠息肉和结直肠癌中的表达及意义 被引量:24
3
作者 柴宁莉 张文成 +10 位作者 王艳敏 周昭涛 张艳娥 刘红艳 万军 覃金华 王术勇 王韫芳 裴雪涛 吴本俨 令狐恩强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期972-976,共5页
目的探讨不同病理分型肠息肉与肿瘤发生相关的干细胞标志Lgr5和CD44的表达及其对息肉癌变的临床预测意义。方法经结肠镜活检获取结肠直肠息肉、腺瘤和癌组织145例,进行病理检测分型;应用免疫组化方法检测不同病理类型标本中肿瘤干细胞标... 目的探讨不同病理分型肠息肉与肿瘤发生相关的干细胞标志Lgr5和CD44的表达及其对息肉癌变的临床预测意义。方法经结肠镜活检获取结肠直肠息肉、腺瘤和癌组织145例,进行病理检测分型;应用免疫组化方法检测不同病理类型标本中肿瘤干细胞标志Lgr5和CD44的表达,分析比较其与结、直癌的发生和预后的关系。结果 CD44在结肠癌组织中的表达率为95.65%,显著高于正常粘膜5%、炎性增生性息肉22.58%、管状腺瘤性息肉55.26%及绒毛状息肉75.76%(P<0.05)。Lgr5在大肠癌组织中的表达高达95.65%(22/23),显著高于正常粘膜(无表达)和炎性增生息肉16.12%(P<0.05),而在管状腺瘤和绒毛状腺瘤中表达分别为86.84%(33/38)和93.94%(31/33),与大肠癌相比,两两差异不具有统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,CD44、Lgr5的表达强度与肠息肉癌变进展均呈正相关(rs=0.69377,P<0.0001;rs=0.81637,P<0.0001)。结论 Lgr5和CD44在大肠癌癌组织中高表达,它们的高表达与临床和病理的特征具有显著相关性;Lgr5和CD44的表达是区别大肠癌癌组织与正常肠粘膜组织的显著特点;与CD44相比,Lgr5表达与息肉癌变具有较强相关性,联合检测Lgr5与CD44在肠道早期病变诊断、尤其是肠息肉癌变预测中具有重要意义。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 lgr5 CD44 结肠息肉 结肠癌
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肿瘤干细胞标记物LGR5和CD133在卵巢癌中的表达和意义 被引量:21
4
作者 翟颖仙 张丽红 +1 位作者 周莉 王医术 《中国实验诊断学》 2013年第9期1598-1601,共4页
目的探讨肿瘤干细胞标记物Lgr5和CD133在卵巢癌中的表达和意义。方法利用免疫组织化学方法,观察33例卵巢浆液性乳头状腺癌、6例正常卵巢组织和6例卵巢浆液性囊腺瘤中Lgr5和CD133的表达情况。结果Lgr5在卵巢癌组织中阳性表达率为78.7%,... 目的探讨肿瘤干细胞标记物Lgr5和CD133在卵巢癌中的表达和意义。方法利用免疫组织化学方法,观察33例卵巢浆液性乳头状腺癌、6例正常卵巢组织和6例卵巢浆液性囊腺瘤中Lgr5和CD133的表达情况。结果Lgr5在卵巢癌组织中阳性表达率为78.7%,与正常卵巢组织和浆液性囊腺瘤相比有显著性差异(P<0.05)。且随着肿瘤分化程度不同,从高分化到低分化Lgr5阳性表达率逐渐提高。CD133在卵巢癌中阳性表达率为57.5%,与正常卵巢组织相比有显著差异(P<0.05),但与浆液性囊腺瘤无差异(P>0.05)。随着肿瘤分化程度的不同,从高分化到低分化CD133阳性表达率逐渐增高。Lgr5与CD133在卵巢癌组织中的表达呈正相关,即随着Lgr5表达的上调,CD133的表达也呈现增强趋势。结论 Lgr5和CD133有可能成为卵巢浆液性乳头状腺癌干细胞的表面标记物。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤干细胞 lgr5 CD133
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阿司匹林诱导人结肠癌细胞Caco-2凋亡与Lgr5的关系 被引量:2
5
作者 陈小燕 吴应强 +1 位作者 朱蓉 赵逵 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第8期1010-1016,共7页
目的研究阿司匹林对人结肠癌细胞株Caco-2的生长作用以及对Lgr5表达的影响,探讨其预防结肠癌发生的可能机制。方法运用噻唑蓝(MTT)比色法检测阿司匹林对Caco-2细胞存活率的影响;流式细胞术分析不同药物浓度和不同时间对Caco-2细胞凋亡... 目的研究阿司匹林对人结肠癌细胞株Caco-2的生长作用以及对Lgr5表达的影响,探讨其预防结肠癌发生的可能机制。方法运用噻唑蓝(MTT)比色法检测阿司匹林对Caco-2细胞存活率的影响;流式细胞术分析不同药物浓度和不同时间对Caco-2细胞凋亡的影响;采用实时-反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定各组阿司匹林干预不同时间后Caco-2细胞中Lgr5 mRNA表达;免疫组化Envison法检测阿司匹林对Lgr5蛋白在Caco-2细胞内定位变化。结果阿司匹林对Caco-2细胞增殖有抑制作用,且有明显的浓度和时间依赖性;对Caco-2细胞促凋亡作用(包括早期凋亡和总凋亡)呈明显的浓度和时间依赖性,不同浓度组和不同时间组与对照组比较均差异有统计学意义(均P<0.05);阿司匹林呈时间依赖性地抑制Caco-2细胞中Lgr5 mRNA的表达,各实验组与对照组比较均差异有统计学意义(均P<0.05);Lgr5蛋白在Caco-2细胞中大量表达,主要位于细胞质,少数定位于细胞膜,而细胞核不着色;5.0 mmol·L^(-1)组中Lgr5蛋白亚细胞定位与对照组相同,10.0 mmol·L^(-1)组和15.0 mmol·L^(-1)组可见Lgr5蛋白亚细胞定位发生了改变,除了细胞膜、细胞质有表达外,细胞核也有表达。结论阿司匹林通过抑制Lgr5基因的表达,并影响Lgr5蛋白亚细胞定位,呈时间和浓度依赖性地抑制体外培养的结肠癌Caco-2细胞的存活以及促进细胞凋亡,可能是阿司匹林防治结直肠癌的重要机制之一。 展开更多
关键词 阿司匹林 结肠癌 CACO-2 lgr5 肿瘤干细胞
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胃痞消阻断Notch/DLLs通路抑制胃癌前病变大鼠Lgr5胃癌干细胞增殖与侵袭迁移的分子机制研究 被引量:10
6
作者 潘华峰 赵自明 +2 位作者 蔡甜甜 张成哲 李思怡 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期523-528,共6页
目的:观察益气活血解毒中药胃痞消对胃癌前病变(PLGC)大鼠Notch/DLLs信号通路及其下游靶蛋白的调控效应和机制。方法:雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组,模型组,维酶素组(0.2g·kg-1·d-1)、胃痞消高、中、低剂量(15、7.5、3.75g&#... 目的:观察益气活血解毒中药胃痞消对胃癌前病变(PLGC)大鼠Notch/DLLs信号通路及其下游靶蛋白的调控效应和机制。方法:雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组,模型组,维酶素组(0.2g·kg-1·d-1)、胃痞消高、中、低剂量(15、7.5、3.75g·kg-1·d-1)组6组,复制脾虚证PLGC大鼠模型,连续给药10周,免疫组化法检测大鼠胃黏膜上皮细胞(GECs)周期素E(cyclin E)、Myc转录蛋白(c-myc)和氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达,RT-PCR法测GECs Notch1、Notch4和Delta样配体4(DLL4)mRNA的表达。结果:与空白组比较,PLGC大鼠GECs Notch1 mRNA和cyclin E、c-myc与Lgr5蛋白表达均显著性增加(P<0.01),Notch4 mRNA显著性减小(P<0.01),PLGC大鼠Lgr5胃癌干细胞由基底侧向胃腔侧侵袭迁移;胃痞消3剂量组GECs Notch1、Notch4mRNA及cyclin E、c-myc和Lgr5蛋白表达累积面积百分比和平均灰度均显著性减小(P<0.01),胃痞消中、低剂量组GECs DLL4 mRNA均显著性减少(P<0.01);胃痞消低剂量组Notch1、Notch4 mRNA及cyclin E、Lgr5蛋白表达累积面积百分比和平均光度较胃痞消高、中剂量组均显著性减小(P<0.01,P<0.05)。结论:胃痞消可拮抗Notch/DLLs通路活化诱导cyclin E、c-myc和Lgr5上调所致PLGC大鼠胃癌干细胞的增殖、凋亡抑制、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 胃癌前病变 胃痞消 Notch/DLLs信号通路 lgr5胃癌干细胞 细胞增殖 侵袭 迁移 大鼠
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糖蛋白激素受体Lgr5的功能 被引量:3
7
作者 倪振洪 张黎 李玉红 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期477-480,共4页
糖蛋白激素受体Lgr5是一种G-蛋白偶联受体超家族的成员,与促甲状腺激素受体、黄体激素受体和卵泡刺激素受体同源。Lgr5多肽链的结构特点为外功能区有17个富含亮氨酸的重复序列,N-端和C-端尾部侧翼富含半胱氨酸序列以及高度保守的7次α... 糖蛋白激素受体Lgr5是一种G-蛋白偶联受体超家族的成员,与促甲状腺激素受体、黄体激素受体和卵泡刺激素受体同源。Lgr5多肽链的结构特点为外功能区有17个富含亮氨酸的重复序列,N-端和C-端尾部侧翼富含半胱氨酸序列以及高度保守的7次α螺旋跨膜区。目前尚未发现其生理性配体,故又被称为孤儿受体。Lgr5在人体内分布广泛,大脑、脊髓、乳腺、毛囊、眼睛、生殖器官及胃肠道等都有表达。最近有研究表明Lgr5与干细胞的鉴定和肿瘤的发生密切相关。 展开更多
关键词 lgr5 WNT信号通路 干细胞标记物 肿瘤
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姜黄素、氯丙胺对人结肠癌肿瘤样干细胞CD44、Lgr5表达的作用 被引量:1
8
作者 谢光洪 金海 +1 位作者 朱蓉 赵逵 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第9期1398-1404,共7页
目的:探讨姜黄素和胃泌素受体不全拮抗剂氯丙胺对体外培养的人结肠癌肿瘤样干细胞生长增殖的抑制作用及作用机制.方法:取对数生长期的结肠癌SW480细胞用10%的完全培养基继续培养48 h后,换用无血清培养基进行同步化培养24 h,然后进行分组... 目的:探讨姜黄素和胃泌素受体不全拮抗剂氯丙胺对体外培养的人结肠癌肿瘤样干细胞生长增殖的抑制作用及作用机制.方法:取对数生长期的结肠癌SW480细胞用10%的完全培养基继续培养48 h后,换用无血清培养基进行同步化培养24 h,然后进行分组:姜黄素组、氯丙胺组、联合用药组,每一种药物组又分为对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组,联合用药组的浓度梯度依次为两药浓度的对应叠加,继续培养48 h,加入FITC标记的小鼠抗人CD44单克隆抗体20μL,同时在对照组细胞中加入同型对照抗体IgG2b 20μL,4℃避光放置30 min,然后使用目筛网滤过,上流式细胞仪进行检测CD44的表达变化.采用Western blot检测Lgr5在3种不同药物浓度作用下在细胞中的蛋白表达差异.结果:姜黄素和氯丙胺均呈时间和剂量依赖性抑制SW480细胞的生长增殖,且二者具有协同抑制作用;单独应用姜黄素和氯丙胺干预时,SW480细胞增殖逐渐减慢,数量减少,细胞逐渐变形,并出现崩解及死亡,细胞中CD44蛋白质的表达较对照组有所降低,Lgr5蛋白质的表达均低于对照组,单独用药组与对照组比较具有统计学意义(P<0.05);二者联合应用时,CD44、Lgr5蛋白质的表达均显著降低,而且与对照组和各单一用药组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论:(1)姜黄素和氯丙胺呈剂量依赖性地抑制体外培养的人结肠癌肿瘤样干细胞的生长增殖,且二者具有协同抑制作用;(2)姜黄素和氯丙胺可能是通过下调CD44和Lgr5分子的表达来抑制肿瘤干细胞增殖. 展开更多
关键词 姜黄素 氯丙胺 CD44 lgr5 胃泌素 肿瘤干细胞
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跨膜蛋白Lgr5作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展 被引量:3
9
作者 陈志达 陈凛 郗洪庆 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第9期1060-1062,F0003,共4页
肿瘤干细胞具有持续自我更新和多向分化的特性,是导致肿瘤复发和耐药的主要原因。能否准确识别并靶向摧毁肿瘤干细胞,已经成为肿瘤学研究的新方向和热点问题。跨膜蛋白Lgr5广泛表达于消化道组织,具有极强的干细胞活性,并且在消化道恶性... 肿瘤干细胞具有持续自我更新和多向分化的特性,是导致肿瘤复发和耐药的主要原因。能否准确识别并靶向摧毁肿瘤干细胞,已经成为肿瘤学研究的新方向和热点问题。跨膜蛋白Lgr5广泛表达于消化道组织,具有极强的干细胞活性,并且在消化道恶性肿瘤细胞膜表面特异性高表达。深入了解Lgr5蛋白的分子特点有助于提高消化道肿瘤干细胞分选效率,对进一步研究消化道肿瘤的发生发展机制、探索新的治疗方法、提高总体预后具有重要意义。本文将以Lgr5蛋白结构特点为基础,结合信号转导通路和不同胃肠道肿瘤生物学活性特点,总结追踪近年来Lgr5蛋白作为干细胞标记物在胃肠道肿瘤基础领域的最新进展,为下一步研究提供理论储备。 展开更多
关键词 消化道恶性肿瘤 肿瘤干细胞 lgr5 上皮间质转化 信号通路
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Lgr5与结肠癌关系的研究进展 被引量:4
10
作者 陈小燕 赵逵 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期673-678,共6页
Lgr5(leucine-rich repeat-containing g-protein coupled receptor5)属于G蛋白耦联受体家族,含17个富含亮氨酸重复序列和7次a螺旋跨膜区,其N-和C-末端尾部侧翼富含半胱氨酸序列,可在胃肠道、毛囊等多种组织中表达.Lgr5是最新发现的Wnt... Lgr5(leucine-rich repeat-containing g-protein coupled receptor5)属于G蛋白耦联受体家族,含17个富含亮氨酸重复序列和7次a螺旋跨膜区,其N-和C-末端尾部侧翼富含半胱氨酸序列,可在胃肠道、毛囊等多种组织中表达.Lgr5是最新发现的Wnt通路的靶基因,而且是潜在的结肠癌干细胞标志物,与结肠癌的发生和发展密切相关,现就Lgr5与结肠癌的关系作一综述. 展开更多
关键词 干细胞标志物 lgr5 WNT通路 结肠癌
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Lgr5蛋白和E-钙黏蛋白在胃癌组织中表达的研究 被引量:4
11
作者 冯宁 林峰 +4 位作者 张旭 薛帆 崔佑刚 马洋 刘文志 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2020年第3期309-314,共6页
目的检测胃癌组织中Lgr5及E-钙黏蛋白(E-cad)的蛋白表达情况并分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学SABC方法检测69例胃癌组织及30例癌旁正常胃黏膜组织中Lgr5及E-cad的蛋白表达情况,同时分析其与胃癌患者... 目的检测胃癌组织中Lgr5及E-钙黏蛋白(E-cad)的蛋白表达情况并分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学SABC方法检测69例胃癌组织及30例癌旁正常胃黏膜组织中Lgr5及E-cad的蛋白表达情况,同时分析其与胃癌患者临床病理特征和生存的关系。结果Lgr5和E-cad蛋白分别在60例(87.0%)和30例(43.5%)胃癌患者的胃癌组织中呈阳性表达,分别有5例(16.7%)和30例(100%)在癌旁正常胃黏膜组织中呈阳性表达,二者在不同组织中的蛋白表达阳性率比较差异均有统计学意义(Lgr5蛋白:χ^2=45.814,P<0.001;E-cad蛋白:χ^2=11.249,P=0.001)。Lgr5和E-cad蛋白在胃癌组织中的阳性表达均与分化程度和浸润深度有关(P<0.05),Lgr5蛋白在胃癌组织中的阳性表达还与淋巴结转移和幽门螺杆菌(HP)感染有关(P<0.05)而E-cad蛋白阳性表达却与此无关(P>0.05)。Lgr5蛋白表达阳性和阴性患者的5年总生存情况比较差异无统计学意义(χ^2=1.819,P=0.117),而E-cad蛋白表达阳性胃癌患者的5年总生存情况明显优于E-cad蛋白表达阴性胃癌患者(χ^2=5.814,P=0.016)。Lgr5蛋白表达与E-cad蛋白表达呈明显的负相关(rs=-0.355,P=0.003)。结论Lgr5蛋白可能参与了肿瘤组织局部浸润、淋巴结转移过程,与肿瘤恶生程度有关,未发现其阳性表达与预后有关;E-cad的表达可能参与了肿瘤的肿瘤局部侵袭和进展且与患者预后有关。 展开更多
关键词 胃癌 lgr5蛋白 E-钙黏蛋白 肿瘤干细胞 免疫组织化学 生存分析
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Lgr5和Ki-67蛋白在胃癌组织中的表达研究 被引量:1
12
作者 冯宁 朱瑞萍 +6 位作者 程瑶 林峰 薛帆 崔佑刚 张旭 马洋 刘文志 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2019年第11期1293-1297,共5页
目的检测Lgr5和Ki-67蛋白在胃癌组织及其正常胃黏膜组织中的表达情况并分析其在胃癌发生及发展中的作用。方法采用SABC免疫组织化学方法测定69例胃癌患者的胃癌组织及其相应的正常胃黏膜组织中Lgr5和Ki-67蛋白表达情况并分析其与胃癌患... 目的检测Lgr5和Ki-67蛋白在胃癌组织及其正常胃黏膜组织中的表达情况并分析其在胃癌发生及发展中的作用。方法采用SABC免疫组织化学方法测定69例胃癌患者的胃癌组织及其相应的正常胃黏膜组织中Lgr5和Ki-67蛋白表达情况并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果Lgr5和Ki-67蛋白在胃癌组织中的表达阳性率均较其在正常胃黏膜组织中高[Lgr5蛋白:87.0%(60/69)比16.7%(5/30),χ2=45.81,P<0.001;Ki-67蛋白:79.7%(55/69)比36.7%(11/30),χ2=17.43,P<0.001]。Lgr5及Ki-67蛋白在低-未分化、N1~N3期及幽门螺杆菌(HP)感染阳性胃癌组织中的蛋白表达阳性率明显高于高-中分化、N0期及HP感染阴性患者(P<0.050),Lgr5蛋白表达还与胃癌浸润深度有关(P<0.050),而Ki-67蛋白表达与此无关(P>0.050)。Lgr5及Ki-67蛋白表达与胃癌患者的性别和远处转移均无关(P>0.050)。Lgr5蛋白表达与Ki-67蛋白表达呈明显的正相关关系(rs=0.340,P=0.004)。结论Lgr5蛋白可能参与了肿瘤组织的局部浸润和淋巴结转移过程并与肿瘤恶性程度有关,Ki-67蛋白也可能参与了肿瘤淋巴结转移过程且也与肿瘤恶性程度有关,且此二者在肿瘤发生和发展中可能具有协同作用,同时HP感染可能与Lgr5和Ki-67蛋白协同参与了肿瘤发生、发展过程。 展开更多
关键词 胃癌 lgr5蛋白 KI-67蛋白 肿瘤干细胞 幽门螺杆菌
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胃腺癌组织中Lgr5和Wnt1蛋白的表达 被引量:7
13
作者 张晓峰 张连峰 程鹏 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第5期689-692,共4页
目的:检测胃腺癌组织中Lgr5和Wnt1蛋白的表达。方法:采用免疫组化SP法检测76例胃腺癌组织及30例癌旁正常胃组织中Lgr5和Wnt1蛋白的表达。结果:Lgr5和Wnt1蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常胃组织(χ2=16.332和14.609,P均<0... 目的:检测胃腺癌组织中Lgr5和Wnt1蛋白的表达。方法:采用免疫组化SP法检测76例胃腺癌组织及30例癌旁正常胃组织中Lgr5和Wnt1蛋白的表达。结果:Lgr5和Wnt1蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常胃组织(χ2=16.332和14.609,P均<0.05)。Lgr5和Wnt1蛋白的表达与胃腺癌的大小、TNM分期、分化程度以及淋巴结转移情况有关(P均<0.05)。胃腺癌组织中Lgr5和Wnt1蛋白的表达呈正关联(rP=0.329,P=0.002)。结论:Lgr5和Wnt1蛋白在胃腺癌的发生、分化、浸润和转移中起重要作用,有望成为胃腺癌早期诊断的指标和治疗靶点。 展开更多
关键词 lgr5 WNT1 肿瘤干细胞 胃肿瘤 腺癌
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干细胞标记物LGR5在结直肠癌发生发展中的表达及意义 被引量:5
14
作者 郝艳萍 胡顺明 +3 位作者 张世栋 于成功 郑金榆 黄勤 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2009年第8期85-88,135,共5页
目的探讨干细胞标记物LGR5(富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5)蛋白在人结直肠癌组织中的表达水平及其与临床病理特征、结直肠癌演进过程的关系和意义。方法采用免疫组化法分别检测10例结直肠正常组织、59例腺瘤组织、70例结直肠癌标... 目的探讨干细胞标记物LGR5(富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5)蛋白在人结直肠癌组织中的表达水平及其与临床病理特征、结直肠癌演进过程的关系和意义。方法采用免疫组化法分别检测10例结直肠正常组织、59例腺瘤组织、70例结直肠癌标本中LGR5的表达,并分析其与临床病理指标的关系。结果①LGR5在结直肠肿瘤中表达水平明显高于结直肠正常组织,亦明显高于结直肠腺瘤(P<0.05);②结直肠癌组织中LGR5的表达水平与Dukes分期、淋巴结转移呈正相关,与组织分型、分化程度、临床特征无相关性;③结直肠腺瘤中LGR5的表达水平与临床病理参数均无相关性。结论LGR5的表达说明结直肠癌的形成与干细胞相关,LGR5在肿瘤发生过程中可能起一定作用,且与肿瘤的进展相关,可以作为早期诊断的分子标记物。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 腺瘤 干细胞 富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5
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干细胞基因Lgr5在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义 被引量:6
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作者 吕转 李砺锋 +2 位作者 范智蕊 马望 王留兴 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期863-869,共7页
目的探讨干细胞基因Lgr5在食管鳞癌组织及其成球细胞中的表达意义。方法采用免疫组织化学法(IHC)检测280例食管鳞癌和150例癌旁组织中Lgr5蛋白的表达水平;低黏附培养法培养食管鳞癌细胞KYSE70形成成球细胞,Quantitative real-time PCR(q... 目的探讨干细胞基因Lgr5在食管鳞癌组织及其成球细胞中的表达意义。方法采用免疫组织化学法(IHC)检测280例食管鳞癌和150例癌旁组织中Lgr5蛋白的表达水平;低黏附培养法培养食管鳞癌细胞KYSE70形成成球细胞,Quantitative real-time PCR(q RT-PCR)、Western blot法检测干性相关基因SOX2、ALDH1A1、NANOG以及Lgr5在亲代细胞和成球细胞中的表达差异;Transwell实验检测成球细胞的迁移和侵袭能力、q RT-PCR法检测成球细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物Vimentin和N-cadherin的表达水平。结果 Lgr5在食管鳞癌组织的表达水平明显高于癌旁正常食管组织(P<0.05),且与淋巴结转移、浸润深度、肿块大小、分化程度、肿瘤分期密切相关(均P<0.05)。与亲代细胞相比,食管鳞癌成球细胞中干性相关基因SOX2、ALDH1A1、NANOG表达水平升高(均P<0.05),Lgr5在食管鳞癌成球细胞中的表达水平也明显升高(P<0.05),并且其迁移和侵袭能力增强(P<0.05),EMT相关标志物Vimentin和N-cadherin的m RNA表达水平升高(均P<0.05)。结论Lgr5可能为食管鳞癌复发、进展、侵袭转移的标志之一,Lgr5高表达的食管鳞癌细胞可能具有干细胞样特性,并且可能为食管鳞癌细胞的一个干性调控基因。 展开更多
关键词 lgr5 食管鳞癌 肿瘤干细胞 KYSE70 成球细胞
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LGR5在结直肠癌中的作用机制及靶向治疗研究进展 被引量:6
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作者 彭立雄 常江 +4 位作者 张博威 胡学渝 谭忠鹏 柳增善 胡盼 《生命科学》 CSCD 北大核心 2021年第10期1231-1238,共8页
LGR5是7次跨膜G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)超家族成员,在结直肠癌中高表达。研究发现,LGR5是结直肠癌干细胞的标志物,其异常表达能够促进结直肠癌的进展和转移,被认为是重要的结直肠癌预后不良分子。LGR5主要通过W... LGR5是7次跨膜G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)超家族成员,在结直肠癌中高表达。研究发现,LGR5是结直肠癌干细胞的标志物,其异常表达能够促进结直肠癌的进展和转移,被认为是重要的结直肠癌预后不良分子。LGR5主要通过Wnt/β-catenin通路参与结直肠癌的发生发展,近年来针对该靶点的治疗研究不断增加。虽然靶向LGR5的ADCs类药物在治疗结直肠癌后存在复发的情况,但是联合用药使治疗结直肠癌的效果显著提升。该文综述了LGR5在结直肠癌中的作用机制及靶向治疗进展,表明靶向LGR5联合用药对于结直肠癌患者个性化治疗具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 lgr5 结直肠癌 肿瘤干细胞 WNT/Β-CATENIN 靶向治疗
原文传递
CD44及Lgr5在卵巢癌组织中的表达及其与预后的相关性分析 被引量:8
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作者 马琳 刘杏巧 +2 位作者 张志革 高敏 郑炜 《标记免疫分析与临床》 CAS 2017年第10期1175-1179,1186,共6页
目的探讨含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(1eucine-rich repeat-containing G protein coupled receptor 5,Lgr5)及CD44在卵巢癌中的表达及其与预后的关系。方法选取2006年5月至2010年1月住院并接受手术治疗的卵巢癌患者140例,选取同... 目的探讨含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(1eucine-rich repeat-containing G protein coupled receptor 5,Lgr5)及CD44在卵巢癌中的表达及其与预后的关系。方法选取2006年5月至2010年1月住院并接受手术治疗的卵巢癌患者140例,选取同期本院因卵巢良性病变行肿物剥除或附件切除的40例患者作为对照,应用免疫组化(S-P)方法检测140例卵巢癌组织(卵巢癌组)、140例卵巢癌癌旁组织(癌旁组)、正常卵巢组织40例(正常组)中的Lgr5及CD44蛋白表达,分析其与卵巢癌患者临床病理指标的关系。结果 (1)Lgr5在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率分别为5.0%、18.3%和95.7%,差异具有统计学意义(F=24.581,P=0.001);CD44在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率分别为7.5%、15.7%和90.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)Lgr5表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。CD44表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。(3)Lgr5及CD44存在正相关性(r=0.3,P<0.05)。(4)Lgr5高表达者(+++)和低表达者(+)^(++)5年总生存率分别为29.2%和51.2%(HR=11.637,95%CI:4.351~18.439;P=0.002);CD44高表达者(+++)和低表达者(+)^(++)5年总生存率分别为35.3%和41.3%(HR=10.142,95%CI:4.285~17.013;P=0.006)。结论 Lgr5及CD44的增强表达与卵巢癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断卵巢癌患者预后的指标。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 lgr5 CD44 肿瘤干细胞
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Lgr5在结肠癌组织中的表达及促进转移的临床研究 被引量:9
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作者 舒新军 《海南医学院学报》 CAS 2016年第9期833-835,共3页
目的:检测G蛋白耦联受体5(Lgr5)在结肠癌组织中表达,探讨其与临床病理特征的关系,及促进肿瘤侵袭转移的作用。方法:收集2013年4月~2015年10月在山东省宁津县人民医院普外科行手术切除的结肠癌患者标本102例,结肠腺瘤标本35例,同时... 目的:检测G蛋白耦联受体5(Lgr5)在结肠癌组织中表达,探讨其与临床病理特征的关系,及促进肿瘤侵袭转移的作用。方法:收集2013年4月~2015年10月在山东省宁津县人民医院普外科行手术切除的结肠癌患者标本102例,结肠腺瘤标本35例,同时收集相应标本的正常结肠组织137例,采用免疫组织方法检测Lgr5表达。结果:腺癌组织Lgr5阳性率为62.75%,显著高于腺瘤组织的阳性率(28.57%),显著高于正常组织的阳性率(16.06%)。结肠癌组织的Lgr5阳性表达与患者的腺癌分化程度、Dukes分期、淋巴结转移以及远处转移有关(P〈0.01),同时经logistic回归发现,腺癌组织的分化程度、淋巴结转移和远处转移是Lgr5阳性表达的独立预测因子。结论:Lgr5基因表达增加可能参与结肠癌的形成、分化、浸润及转移,有望成为针对结直肠癌干细胞的新治疗靶点。 展开更多
关键词 结肠癌 lgr5 干细胞 免疫组织化学
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高氧降低不同日龄新生大鼠肠道干细胞Bmi1和Lgr5的表达 被引量:1
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作者 娄文静 刘冬妍 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第1期22-26,共5页
目的探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞(ISCs)的B-淋巴瘤莫洛尼氏鼠白血病病毒插入区-1(Bmi1)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达的影响。方法将新生大鼠随机分为对照组和高氧组(85%O2),在不同日龄(3、7、10和14 d... 目的探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞(ISCs)的B-淋巴瘤莫洛尼氏鼠白血病病毒插入区-1(Bmi1)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达的影响。方法将新生大鼠随机分为对照组和高氧组(85%O2),在不同日龄(3、7、10和14 d)将其处死,收集肠道标本,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学法和蛋白免疫印迹(Western blot)检测ISCs的Bmi1和Lgr5的表达。结果与对照组相比,高氧组Bmi1和Lgr5的m RNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0. 05)。结论在高氧环境中新生大鼠ISCs的Bmi1和Lgr5表达水平下降,可能是高氧损伤肠道的根源。 展开更多
关键词 高氧 肠道干细胞 BMI1 lgr5
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胃腺癌中Lgr5与Ki67的表达及临床意义 被引量:1
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作者 黎美仁 王丽丽 +2 位作者 徐晓 魏淑飞 袁燕平 《江西医药》 CAS 2020年第7期834-838,共5页
目的探讨Lgr5、Ki67蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测胃腺癌及癌旁组织中Lgr5及Ki67的表达,分析它们与胃腺癌临床病理参数之间的关系及两者表达的相关性。结果与癌旁组织相比,Lgr5与Ki67蛋白在胃... 目的探讨Lgr5、Ki67蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测胃腺癌及癌旁组织中Lgr5及Ki67的表达,分析它们与胃腺癌临床病理参数之间的关系及两者表达的相关性。结果与癌旁组织相比,Lgr5与Ki67蛋白在胃腺癌中表达均上调,阳性率分别为30.8%及33.3%,且两者表达均与脉管瘤栓、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),Lgr5与Ki67在胃腺癌中的表达呈正相关(r=0.255,P<0.01)。结论 Lgr5、Ki67与胃腺癌的发生、发展密切相关,在胃腺癌演进过程中两者可能存在协同作用。 展开更多
关键词 胃腺癌 肿瘤干细胞 lgr5 KI67 免疫组化
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