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LRRC15影响A549细胞自噬的作用研究 被引量：1
1
作者 王棋文 贾燕玲 +1 位作者 李盼 余国营 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期398-407,共10页
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种致病原因不明、进行性、慢性不可逆的间质性肺疾病。为探讨富含亮氨酸重复蛋白15(leucine-rich repeat-containing protein 15,LRRC15)在IPF的作用及调节机制,本研究构建了博... 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种致病原因不明、进行性、慢性不可逆的间质性肺疾病。为探讨富含亮氨酸重复蛋白15(leucine-rich repeat-containing protein 15,LRRC15)在IPF的作用及调节机制,本研究构建了博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化和A549细胞损伤模型,检测了LRRC15的表达变化。转染siLRRC15后分别采用MTT、GFP-RFP-LC3双荧光标记系统和免疫印迹等方法检测了细胞活性和自噬的变化。结果表明:BLM处理后,小鼠肺组织和A549细胞中LRRC15表达显著上调;将设计和合成的siLRRC15转入A549细胞,LRRC15的表达极显著降低,可以部分恢复BLM引起的细胞损伤;BLM处理A549细胞后,LC3-Ⅱ和P62蛋白呈现上升的趋势;GFP-RFP-LC3双荧光标记检测发现,BLM处理后自噬体数量明显增多;进一步用siLRRC15处理A549细胞后发现,自噬关键蛋白LC3-Ⅱ、ATG5、ATG7的表达增加,P62蛋白表达下调,自噬流的强度增加。以上研究结果说明LRRC15是IPF中上皮细胞损伤的指示剂,可能通过调节自噬参与纤维化过程中的调节,本研究为进一步阐明IPF的机制提供了必要的理论依据。 展开更多
关键词 lrrc15 特发性肺纤维化 博来霉素 A549细胞 自噬
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猪囊尾蚴排泄分泌抗原LRRC15蛋白对仔猪T细胞免疫应答的影响 被引量：1
2
作者 李丽竹 何威 周必英 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第8期927-933,共7页
目的观察猪囊尾蚴排泄分泌抗原LRRC15蛋白对仔猪T细胞免疫应答的影响方法用LRRC15蛋白刺激健康仔猪外周血PBMC和脾脏CD4^(+)T细胞,分析T细胞免疫应答水平:①在PHA处理下,以RPMI 1640、ESA、ConA为对照组,用LRRC15蛋白刺激PBMC,流式检测C... 目的观察猪囊尾蚴排泄分泌抗原LRRC15蛋白对仔猪T细胞免疫应答的影响方法用LRRC15蛋白刺激健康仔猪外周血PBMC和脾脏CD4^(+)T细胞,分析T细胞免疫应答水平:①在PHA处理下,以RPMI 1640、ESA、ConA为对照组,用LRRC15蛋白刺激PBMC,流式检测CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞数量比例变化,以及CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD8^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞表达水平;②在有和无LPS存在下,用LRRC15蛋白刺激PBMC,ELISA检测培养上清中IL-10含量;③分别于加入LRRC15蛋白后24、48、72 h检测初始CD4^(+)Th细胞分化情况。分离仔猪脾脏CD4^(+)T细胞并与未成熟髓源性DC共培养,采用ELISA方法检测加入LRRC15蛋白24、48、72 h培养上清中的IL-4、IL-5、IL-10、IL-17、IFN-γ水平。结果LRRC15蛋白刺激PBMC后,CD4^(+)T淋巴细胞数量比例显著增加(P<0.05),并诱导CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD8^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg表达(均P<0.05),但不能诱导IL-10的分泌。LRRC15蛋白分别作用于CD4^(+)T细胞24、48、72 h,PBMC细胞IL-4、IL-17分泌水平显著降低(均P<0.05);LRRC15蛋白诱导24与48 h相比,PBMC细胞分泌IL-5水平升高(P<0.05);诱导72 h的IL-5水平与48 h时比较差异无统计学意义(P<0.05);LRRC15蛋白诱导IFN-γ水平升高(P<0.05),诱导24、48、72 h时的分泌水平差异无统计学意义(P>0.05);LRRC15蛋白于CD4^(+)T细胞24、48、72 h均不能诱导IL-10分泌(均P>0.05)。结论LRRC15蛋白可诱导仔猪PBMC中CD4^(+)/CD8^(+)T细胞免疫失衡,诱导Treg细胞表达,通过非依赖性IL-10途径发挥免疫抑制作用,并诱导早期Th1型免疫应答和后期Th1/Th2混合型免疫应答。 展开更多
关键词 猪囊尾蚴 排泄分泌抗原 lrrc15蛋白 T细胞免疫应答
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LRRC15在恶性肿瘤中的作用及机制研究进展
3
作者 夏宗婷 田淑妮 +1 位作者 张艳青 彭利军 《肿瘤预防与治疗》 2024年第12期1084-1090,共7页
富含亮氨酸重复序列15(leucine-rich repeat containing 15,LRRC15)是富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeats,LRRs)超家族的成员之一。LRRs参与细胞粘附、侵袭、免疫反应、凋亡、自噬、细胞外基质组装、信号转导、DNA修复和RNA加工... 富含亮氨酸重复序列15(leucine-rich repeat containing 15,LRRC15)是富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeats,LRRs)超家族的成员之一。LRRs参与细胞粘附、侵袭、免疫反应、凋亡、自噬、细胞外基质组装、信号转导、DNA修复和RNA加工等。目前的研究提示LRRC15在多种恶性肿瘤中表达水平升高,并且其表达水平与肿瘤患者的不良预后密切相关。因此,LRRC15有望成为恶性肿瘤的诊断标志物或治疗新靶点。本综述总结了近几年有关LRRC15在恶性肿瘤中的作用及其机制研究的新进展,以期为恶性肿瘤的临床诊断和治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 lrrc15 恶性肿瘤 研究进展
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猪囊尾蚴排泄分泌抗原LRRC15蛋白对仔猪树突状细胞活化的影响
4
作者 王怡 李丽竹 +1 位作者 肖世玉 周必英 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期675-681,共7页
目的 探讨猪囊尾蚴排泄分泌抗原(Excretory secretory antigen, ESA)富含亮氨酸重复序列结构域(Leucine-rich repeat containing 15, LRRC15)蛋白对仔猪树突状细胞(Dendritic cell, DC)成熟活化的影响。方法 收集正常仔猪DC体外诱导、培... 目的 探讨猪囊尾蚴排泄分泌抗原(Excretory secretory antigen, ESA)富含亮氨酸重复序列结构域(Leucine-rich repeat containing 15, LRRC15)蛋白对仔猪树突状细胞(Dendritic cell, DC)成熟活化的影响。方法 收集正常仔猪DC体外诱导、培养,获得成熟与未成熟DC(immature DC, imDC)。在正常仔猪未成熟DC中,分别加入LRRC15蛋白、ESA刺激,将LRRC15组作为实验组;同时建立ESA对照组、LPS阳性对照组、LRRC15+LPS阳性对照组、LPS+ESA阳性对照组和培养基阴性对照组。流式细胞术检测DC表面标志物MHC-Ⅱ、CD80、CD86的表达量;ELISA检测DC细胞培养上清TNF-α、IL-6、IL-10、IL-12的分泌水平。结果 与未刺激DC组相比,LRRC15蛋白组诱导DC表面标志物CD80、CD86、MHC-Ⅱ表达均增加。在LPS存在情况下,LRRC15蛋白也能诱导CD80、CD86、MHC-Ⅱ分子上调;ELISA检测结果显示,与1640培养基组、LPS组和ESA组相比,LRRC15蛋白组均诱导IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α分泌降低,LRRC15蛋白组与1640培养基组相比IL-6(t=7.529,P<0.05),IL-10(t=2.780,P<0.05),IL-12(t=4.673,P<0.05),TNF-α(t=2.894,P<0.05);LRRC15蛋白组与LPS组相比IL-6(t=26.663,P<0.05),IL-10(t=12.038,P<0.05),IL-12(t=27.594,P<0.05),TNF-α(t=29.540,P<0.05);LRRC15蛋白组与ESA组相比IL-6(t=6.343,P<0.05),IL-10(t=2.579,P<0.05),IL-12(t=8.102,P<0.05),TNF-α(t=3.890,P<0.05)。ESA组与1640培养基组相比能诱导IL-12分泌(t=3.430,P<0.05),其他细胞分子分泌水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 LRRC15蛋白能诱导DC成熟活化,并抑制DC相关细胞因子的分泌,但能否通过其他途径诱导Th细胞分化还需进一步分析。 展开更多
关键词 猪囊尾蚴 排泄分泌抗原 lrrc15 树突状细胞
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Lrrc15在斑马鱼胚胎血管发育中的作用
5
作者 刘伟 葛晓娟 +1 位作者 刘东 陈昌盛 《交通医学》 2022年第5期441-445,共5页
目的:探究Lrrc15基因在斑马鱼胚胎发育中的表达及其在血管发育中的作用。方法:采用全胚胎原位杂交技术检测Lrrc15基因在斑马鱼胚胎发育过程中的时空表达谱,显微注射吗啉修饰的反义寡核苷酸(morpholino oligos,MO)至内皮细胞被特异标记... 目的:探究Lrrc15基因在斑马鱼胚胎发育中的表达及其在血管发育中的作用。方法:采用全胚胎原位杂交技术检测Lrrc15基因在斑马鱼胚胎发育过程中的时空表达谱,显微注射吗啉修饰的反义寡核苷酸(morpholino oligos,MO)至内皮细胞被特异标记的转基因斑马鱼中下调Lrrc15的表达,利用共聚焦显微成像技术观察和分析胚胎血管发育的变化。结果:在受精后19、24、36和48 h均检测到Lrrc15基因在斑马鱼尾静脉丛的表达,受精后24 h表达最高。下调Lrrc15的表达导致斑马鱼尾静脉丛发育缺陷。结论:Lrrc15基因在斑马鱼胚胎发育中主要参与调控尾静脉丛形成,该基因的缺陷可导致尾静脉丛发育异常,提示Lrrc15基因在血管发育尤其是血管新生中的重要性,可为今后肿瘤治疗提供潜在的靶点。 展开更多
关键词 lrrc15 血管发育 原位杂交 斑马鱼
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LRRC15通过激活PI3K/AKT与FAK信号通路促进肺鳞状细胞癌的增殖及转移
6
作者 张煜婷 胡清 +5 位作者 黄佳芙 顾艺雯 朱蕊 刘盼 苏丹 应莉莎 《中国细胞生物学学报》 2026年第3期747-758,共12页
LRRC15是富含亮氨酸重复序列蛋白家族成员之一。该研究旨在探讨LRRC15在肺鳞状细胞癌(LUSC)中的功能作用及其分子机制。综合利用cBioPortal、TIMER2.0、UALCAN、CPTAC等公共数据库,并结合本课题组42例临床样本的转录组测序数据,发现LRR... LRRC15是富含亮氨酸重复序列蛋白家族成员之一。该研究旨在探讨LRRC15在肺鳞状细胞癌(LUSC)中的功能作用及其分子机制。综合利用cBioPortal、TIMER2.0、UALCAN、CPTAC等公共数据库,并结合本课题组42例临床样本的转录组测序数据,发现LRRC15在LUSC组织中呈现异常高表达,且其表达水平与肿瘤进展及患者不良预后显著相关。在功能实验中,实验室构建了LRRC15过表达的稳转细胞株,并通过CCK-8增殖实验、细胞划痕实验以及Transwell迁移实验证实,LRRC15过表达可显著促进LUSC细胞的增殖与迁移。进一步的生物信息学分析基于TCGA数据提示,LRRC15可能通过调控PI3K/AKT信号通路及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑来影响肿瘤细胞的恶性行为。Western blot实验验证发现,LRRC15过表达能够显著上调AKT和FAK的磷酸化水平。综上所述,LRRC15可能通过激活PI3K/AKT信号通路及促进ECM重塑双重机制,驱动LUSC细胞的增殖与迁移,其高表达可作为LUSC患者预后不良的潜在生物标志物,并为肺鳞癌的靶向治疗提供了新的研究方向。 展开更多
关键词 lrrc15 肺鳞癌 细胞增殖 迁移 细胞外基质重塑 PI3K/AKT通路
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LRRC15在非肿瘤疾病发病机制中的研究进展
7
作者 辛苗苗 关心 +1 位作者 杨清锐 付敏 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期734-740,共7页
富含亮氨酸重复蛋白15(leucine-rich repeat containing protein 15,LRRC15)基因编码具有15个富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeats,LRRs)的Ⅰ型跨膜蛋白,参与多种疾病的发生与发展。既往对LRRC15基因的研究多聚焦于肿瘤疾病中的促... 富含亮氨酸重复蛋白15(leucine-rich repeat containing protein 15,LRRC15)基因编码具有15个富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeats,LRRs)的Ⅰ型跨膜蛋白,参与多种疾病的发生与发展。既往对LRRC15基因的研究多聚焦于肿瘤疾病中的促瘤作用,其在非肿瘤疾病中的免疫调控作用仍处于探索阶段,包括控制病毒感染、参与成骨细胞及软骨细胞功能的改变、促进促炎细胞因子释放及成骨分化,以及促进成纤维细胞样滑膜细胞的增殖、迁移和血管生成等。本文总结了LRRC15基因在非肿瘤疾病中的研究现状及角色,从而揭示该基因在免疫调控中的重要作用。 展开更多
关键词 lrrc15 感染 类风湿关节炎 骨性关节炎 成骨
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LRRC15蛋白在医学领域的研究进展
8
作者 余顺甫 穆倩倩 +1 位作者 孙晓晴 周必英 《中华地方病学杂志》 北大核心 2024年第11期942-946,共5页
富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat,LRR)结构域15(LRR containing 15,LRRC15)蛋白是LRR的超家族成员之一。在医学领域,LRRC15蛋白不仅参与寄生虫、病毒等病原体感染,在抗肿瘤及类风湿性关节炎的治疗中也发挥作用,还对细胞自噬、... 富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat,LRR)结构域15(LRR containing 15,LRRC15)蛋白是LRR的超家族成员之一。在医学领域,LRRC15蛋白不仅参与寄生虫、病毒等病原体感染,在抗肿瘤及类风湿性关节炎的治疗中也发挥作用,还对细胞自噬、干细胞成骨化和毛囊真皮乳头细胞特性变化起到调节作用。文中就LRRC15蛋白在医学领域中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 lrrc15蛋白 医学 研究进展
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