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基于Wnt/Lgr5信号通路调控探讨金果胃康胶囊对胃癌前病变细胞模型的干预作用
1
作者 宋健 孟凯强 +5 位作者 张帅 李向文 沈舒文 王捷虹 雷根平 张云 《世界中西医结合杂志》 2025年第7期1337-1342,共6页
目的 探讨中药金果胃康胶囊对胃癌前病变细胞模型增殖的抑制作用,以及对Wnt(Wntinhibitory factor, Wnt)信号通路/富含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体5(Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5,Lgr5)信号通路的干预... 目的 探讨中药金果胃康胶囊对胃癌前病变细胞模型增殖的抑制作用,以及对Wnt(Wntinhibitory factor, Wnt)信号通路/富含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体5(Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5,Lgr5)信号通路的干预作用。方法 采用人胃黏膜上皮细胞(GES-1)经N-甲基-N,-硝基-亚硝基胍制备胃癌前病变细胞模型;制备生理盐水(250 mg·kg^(-1))、维酶素(250 mg·kg^(-1))、金果胃康胶囊高、中、低剂量(1500 mg·kg^(-1)、750 mg·kg^(-1)、375 mg·kg^(-1))含药血清;显微镜下观察GES-1细胞与MC细胞的形态对比;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和免疫印迹法(Western blot, WB)检测各组细胞Lgr5、Wnt1、β-连环蛋白(β-catenin)、癌基因(Cellular myelocytomatosis oncogene protein, C-Myc)、基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP)-7基因及蛋白表达水平,并对各组之间的差异进行比较。结果 与模型组(生理盐水组)比较,维酶素组MC细胞Lgr5、Wnt1、β-catenin、C-myc、MMP-7 mRNA的表达水平均明显降低(P<0.01);金果胃康胶囊低剂量、中剂量和高剂量组MC细胞的Lgr5、Wnt1、β-catenin、C-myc、MMP-7 mRNA表达依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且金果胃康胶囊中剂量组低于金果胃康胶囊低剂量组,金果胃康胶囊高剂量组低于金果胃康胶囊中剂量组,呈剂量依赖性(P<0.05)。与模型组(生理盐水组)比较,维酶素组MC细胞Lgr5、Wnt1、β-catenin、C-myc、MMP-7蛋白水平均明显降低(P<0.01);金果胃康胶囊低剂量、中剂量和高剂量组MC细胞的Lgr5、Wnt1、β-catenin、C-myc、MMP-7蛋白水平依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且金果胃康胶囊中剂量组低于金果胃康胶囊低剂量组,金果胃康胶囊高剂量组低于金果胃康胶囊中剂量组,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 中药复方金果胃康胶囊对胃癌前病变细胞模型的增殖具有抑制作用,其机制可能与调控Wnt/Lgr5信号通路有关。 展开更多
关键词 金果胃康胶囊 胃癌前病变细胞模型 lgr5 肿瘤干细胞 WNT/Β-CATENIN
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基于LGR模拟裂缝的页岩油藏注CO_(2)吞吐开发参数优化 被引量：2
2
作者 张伟 李俊超 畅新鸽 《石油工业技术监督》 2024年第3期21-28,共8页
页岩油商业化开采需要进行大规模水力压裂来建立高渗流通道,从而提高采收率。但压裂后裂缝易闭合,地层压力衰竭快,导致采收率低。CO_(2)吞吐开发技术能够有效补充地层能量,改善原油流动性,对提高页岩油藏开发效果有极大潜力。不同的CO_... 页岩油商业化开采需要进行大规模水力压裂来建立高渗流通道,从而提高采收率。但压裂后裂缝易闭合,地层压力衰竭快,导致采收率低。CO_(2)吞吐开发技术能够有效补充地层能量,改善原油流动性,对提高页岩油藏开发效果有极大潜力。不同的CO_(2)吞吐开发参数会对页岩油的采收效果产生影响。采用基质-人工裂缝-天然裂缝的多重介质模型,并结合局部网格加密(LGR)来模拟人工裂缝,以提高模拟精度与效率。基于实例研究,对注气总量、注气速度、焖井时间、吞吐轮次等主要参数进行了优化,以提高CO_(2)吞吐开发的效益。研究结果显示,多重介质数值模拟方法结合CO_(2)吞吐开发可以有效预测生产效果,并优化开发参数,为提高页岩油藏CO_(2)吞吐开发效益提供有力的依据。 展开更多
关键词 页岩油藏 注CO_(2)吞吐 数值模拟 lgr局部网格加密裂缝 参数优化
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南蛇藤提取物调控Lgr5/Wnt/β-catenin信号通路逆转胃癌前病变的机制 被引量：7
3
作者 张效泽 朱方圆 +2 位作者 文俊凇 刘延庆 朱耀东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期70-77,共8页
目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过... 目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过小鼠胃腺体干细胞建立胃类器官,使用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG,0.02 mg·L^(-1))处理胃类器官构建胃类器官损伤模型;将胃类器官损伤模型随机分为正常组、模型组(0.02 mg·L^(-1)MNNG)、COE低、中、高质量浓度组(5、10、20 mg·L^(-1))、Wnt抑制剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)(0.5 mg·L^(-1))组并分别用不同药物处理24 h;镜下观察不同药物浓度胃类器官的数量与体积;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测胃类器官损伤模型活力;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃类器官形态与病理学;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同药物浓度胃类器官中Lgr5、黏蛋白2(MUC2)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白6(MUC6)、Wnt和β-catenin表达情况。结果:与正常组比较,模型组胃类器官数量显著减少(P<0.01),体积显著减小(P<0.01),活力显著降低(P<0.01),Lgr5、MUC2、Wnt与β-catenin表达显著升高(P<0.01),MUC5AC、MUC6表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,COE低、中、高质量浓度组胃类器官数量及体积均显著升高(P<0.01);胃类器官活力显著增强(P<0.01),且在COE质量浓度为20 mg·L^(-1)时效果最显著(P<0.01);COE中、高质量浓度组Lgr5、MUC2表达显著降低(P<0.01),COE低、中、高质量浓度组MUC5AC、MUC6的表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Wnt抑制剂能够明显促进胃类器官MUC5AC、MUC6的表达(P<0.05,P<0.01),显著降低MUC2、Wnt与β-catenin的表达(P<0.01),COE高质量浓度与Wnt抑制剂共同使用能够促进这一趋势(P<0.01)。结论:COE通过抑制Lgr5、MUC2、Wnt、β-catenin的表达和促进MUC5AC及MUC6的表达,抑制Wnt/β-catenin通路,促进胃类器官增殖分化,逆转PLGC过程。 展开更多
关键词 南蛇藤提取物 胃癌前病变 胃类器官损伤模型 富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路
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Lgr5与Wnt/β-catenin通路在胃癌进程中的作用研究 被引量：9
4
作者 李京伟 姜小艳 +4 位作者 陈玉琴 吴海滨 李海文 李健 黄彬 《中国实验诊断学》 2019年第12期2055-2059,共5页
目的 研究Lgr5与Wnt/β-catenin通路在胃癌进程中的表达变化及其作用。方法 收集不同分化程度的胃癌组织样本和胃癌细胞株,qRT-PCR和western blot分别检测Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达情况。免疫磁珠法分选Lgr5^+细胞和Lgr5^-细... 目的 研究Lgr5与Wnt/β-catenin通路在胃癌进程中的表达变化及其作用。方法 收集不同分化程度的胃癌组织样本和胃癌细胞株,qRT-PCR和western blot分别检测Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达情况。免疫磁珠法分选Lgr5^+细胞和Lgr5^-细胞,CCK-8和Transwell法检测其增殖和侵袭能力。同时,qRT-PCR和western blot检测β-catenin、c-MYC和MMP-7在Lgr5^+细胞和Lgr5^- 细胞中的表达差异。结果 qRT-PCR和western blot结果表明,在胃癌临床样本和胃癌细胞株中Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达水平随着胃癌分化程度升高而升高;与Lgr5^- 细胞相比,Lgr5^+细胞具有更强的增殖和侵袭能力,Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达水平明显升高。结论 Lgr5与Wnt/β-catenin通路可促进胃癌进程,可作为胃癌临床监控的标志物。 展开更多
关键词 lgr5 WNT/Β-CATENIN 胃癌 lgr5^+细胞
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青海地区血清LGR5检测在胃癌诊断中的临床价值
5
作者 付明月 王学红 +1 位作者 王建沣 周静 《内蒙古医科大学学报》 2024年第6期602-606,共5页
目的 探讨青海地区胃癌患者富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5,LGR5)表达水平及在胃癌诊断中的临床价值。方法 以青海大学附属医院收治的94例慢性非萎缩性胃炎(chronic ... 目的 探讨青海地区胃癌患者富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5,LGR5)表达水平及在胃癌诊断中的临床价值。方法 以青海大学附属医院收治的94例慢性非萎缩性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、胃癌(gastric cancer,GC)患者为研究对象。采用酶联吸附试验(ELISA)检测全部患者外周血LGR5水平。采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)分别检测CAG和GC患者胃部组织标本中LGR5m RNA水平。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清LGR5对诊断GC的评估价值。结果 青海地区GC的发生与患者的年龄、吸烟及幽门螺杆菌(H pylori)感染、体质量指数(BMI)相关,差异有统计学意义(P<0.05);三组间的血清LGR5水平差异有统计学意义(F=40.73,P<0.001),三组疾病中血清LGR5表达水平均升高,但GC升高显著,其次是CAG,最后是CSG。GC组织中LGR5 mRNA表达水平显著高于CAG组织,差异有统计学意义(P<0.001)。胃癌组织及血清LGR5统计学上呈显著正相关(P=0.002 8,γ=0.018 5)。血清LGR5诊断GC的效能显著高于诊断CSG和CAG的效能(P<0.05)。结论 在GC的发生过程中,LGR5在胃癌血清和组织中均高表达,血清LGR5水平在预测胃癌方面具有良好的诊断价值。 展开更多
关键词 lgr5 胃癌 受试者工作特征曲线
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Lgr5和CD44在肠息肉和结直肠癌中的表达及意义 被引量：24
6
作者 柴宁莉 张文成 +10 位作者 王艳敏 周昭涛 张艳娥 刘红艳 万军 覃金华 王术勇 王韫芳 裴雪涛 吴本俨 令狐恩强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期972-976,共5页
目的探讨不同病理分型肠息肉与肿瘤发生相关的干细胞标志Lgr5和CD44的表达及其对息肉癌变的临床预测意义。方法经结肠镜活检获取结肠直肠息肉、腺瘤和癌组织145例,进行病理检测分型;应用免疫组化方法检测不同病理类型标本中肿瘤干细胞标... 目的探讨不同病理分型肠息肉与肿瘤发生相关的干细胞标志Lgr5和CD44的表达及其对息肉癌变的临床预测意义。方法经结肠镜活检获取结肠直肠息肉、腺瘤和癌组织145例,进行病理检测分型;应用免疫组化方法检测不同病理类型标本中肿瘤干细胞标志Lgr5和CD44的表达,分析比较其与结、直癌的发生和预后的关系。结果 CD44在结肠癌组织中的表达率为95.65%,显著高于正常粘膜5%、炎性增生性息肉22.58%、管状腺瘤性息肉55.26%及绒毛状息肉75.76%(P<0.05)。Lgr5在大肠癌组织中的表达高达95.65%(22/23),显著高于正常粘膜(无表达)和炎性增生息肉16.12%(P<0.05),而在管状腺瘤和绒毛状腺瘤中表达分别为86.84%(33/38)和93.94%(31/33),与大肠癌相比,两两差异不具有统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,CD44、Lgr5的表达强度与肠息肉癌变进展均呈正相关(rs=0.69377,P<0.0001;rs=0.81637,P<0.0001)。结论 Lgr5和CD44在大肠癌癌组织中高表达,它们的高表达与临床和病理的特征具有显著相关性;Lgr5和CD44的表达是区别大肠癌癌组织与正常肠粘膜组织的显著特点;与CD44相比,Lgr5表达与息肉癌变具有较强相关性,联合检测Lgr5与CD44在肠道早期病变诊断、尤其是肠息肉癌变预测中具有重要意义。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 lgr5 CD44 结肠息肉 结肠癌
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妊娠晚期盆底功能障碍与血清松驰素H2质量浓度和阴道壁松驰素受体LGR7 mRNA表达的关系 被引量：14
7
作者 姜丽 吴氢凯 +1 位作者 罗来敏 冯洁 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期165-167,共3页
目的探讨妊娠晚期盆底功能障碍与血清松弛素H2质量浓度及阴道壁松弛素受体LGR7 mRNA表达水平的关系。方法根据临产前盆底器官脱垂定量分度(POP-Q)评分,选择阴道前壁脱垂Ⅱ度合并压力性尿失禁的头位初产孕妇为病例组(n=12);无压力性尿失... 目的探讨妊娠晚期盆底功能障碍与血清松弛素H2质量浓度及阴道壁松弛素受体LGR7 mRNA表达水平的关系。方法根据临产前盆底器官脱垂定量分度(POP-Q)评分,选择阴道前壁脱垂Ⅱ度合并压力性尿失禁的头位初产孕妇为病例组(n=12);无压力性尿失禁及盆底器官脱垂的妊娠晚期孕妇为对照组(n=24)。ELISA法检测血清松弛素H2浓度;阴道分娩后取会阴侧切处阴道壁组织行RT-PCR,检测松弛素受体LGR7 mRNA的表达。结果病例组血清松弛素H2的浓度和阴道壁组织LGR7 mRNA的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。结论妊娠晚期盆底功能障碍的发生可能与血清松弛素水平升高及阴道壁松弛素受体表达增加有关。 展开更多
关键词 妊娠 盆底功能障碍 松弛素 松弛素受体lgr7
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变系数ΔLgR烃源岩测井评价技术关键参数厘定方法及应用 被引量：20
8
作者 刘超 印长海 卢双舫 《天然气地球科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1925-1931,共7页
针对当前变系数ΔLgR烃源岩测井评价技术的关键参数主要通过经验确定,存在缺乏客观性、定量预测方法不足等问题,研究该技术内关键系数(k和a)的'外推性',建立利用单井资料预测关键系数的方法。基于松辽盆地白垩系主要烃源岩层的... 针对当前变系数ΔLgR烃源岩测井评价技术的关键参数主要通过经验确定,存在缺乏客观性、定量预测方法不足等问题,研究该技术内关键系数(k和a)的'外推性',建立利用单井资料预测关键系数的方法。基于松辽盆地白垩系主要烃源岩层的测井和TOC分析数据,通过对比关键系数在稳定沉积地层和断陷复杂地层的外推效果发现,后者导致的TOC误差偏大,有必要研究针对单井的k值和a值的预测方法。建立了利用单井'声波时差—电阻率'交会预测k值的方法,预测结果的可信度可达到81%以上;建立了利用烃源岩厚度、成熟度和幅度差值计算系数a的公式,预测结果的可信度超过80%。该方法对沉积稳定地层和复杂地层都适用,可比目前外推方法误差降低10%以上。 展开更多
关键词 有机碳总量 变系数 Δlgr 测井 烃源岩 松辽盆地
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Wnt/β-catenin、RANKL/LGR4通路因子在骨质疏松性骨折端的表达 被引量：13
9
作者 曹燕明 王斌 +5 位作者 金晶 郑聪 黎明明 魏啸 胡海澜 凌龙 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期319-323,335,共6页
目的探讨骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)骨折端Wnt/β-catenin、RANKL/LGR4通路关键因子的表达。方法选取2016年1月至2017年7月在我院就诊的符合标准的股骨骨折患者56例,分为OPF组27例和对照组29例,伤后3~7 d行骨折手术,于... 目的探讨骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)骨折端Wnt/β-catenin、RANKL/LGR4通路关键因子的表达。方法选取2016年1月至2017年7月在我院就诊的符合标准的股骨骨折患者56例,分为OPF组27例和对照组29例,伤后3~7 d行骨折手术,于骨折断面内用刮匙刮取骨组织≥200 mg,保存于液氮中。使用液氮研磨RNAiso Plus法提取骨组织总RNA,采用RT-PCR技术检测比较两组之间各因子mRNA的表达差异;使用液氮研磨加裂解液提取骨组织总蛋白,采用Western blotting技术检测比较两组之间各因子蛋白的表达差异。结果 RT-PCR、Western blotting检测OPF组对比对照组患者LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc、LGR4因子表达均降低(P<0.05),RANKL因子表达升高(P<0.05)。结论 OPF与Wnt/β-catenin成骨信号通路中LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc因子成骨抑制或减弱有关,与RANKL/LGR4破骨信号通路中RANKL因子破骨增强、LGR4因子破骨抑制有关。可通过调控各因子的表达干预OPF的发生和治疗。 展开更多
关键词 骨质疏松性骨折 WNT/Β-CATENIN通路 RANKL/lgr4通路 关键因子
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基于LGR的不规则MODFLOW模型嵌套技术研究 被引量：4
10
作者 杨杨 邵景力 +1 位作者 崔亚莉 赵良杰 《水文地质工程地质》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期22-28,共7页
在美国地调局开发的MODFLOW局部网格加密技术(简称LGR)的基础上,针对LGR程序不能应用于不规则区域模型嵌套的局限性展开研究。对LGR程序源代码进行分析,探讨在不规则模型嵌套中出现的问题并研究解决方案。利用FORTRAN语言对LGR源代码进... 在美国地调局开发的MODFLOW局部网格加密技术(简称LGR)的基础上,针对LGR程序不能应用于不规则区域模型嵌套的局限性展开研究。对LGR程序源代码进行分析,探讨在不规则模型嵌套中出现的问题并研究解决方案。利用FORTRAN语言对LGR源代码进行二次开发,增加模型边界匹配程序、修改参数调整程序、改编水头和流量传递程序,生成新的模型嵌套程序LGR2.1。建立多种嵌套模型对改编后程序进行验证,模拟结果表明:该程序可以模拟单区域和多区域的不规则嵌套模型,模拟结果正确可靠;应用该程序可以对模型内部和边界处的局部区域进行加密嵌套,在减少模拟时间和贮存空间的情况下提高模拟的精度。 展开更多
关键词 lgr 模型嵌套 水流模拟 MODFLOW
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结直肠息肉和结直肠癌中CD24和Lgr5的表达 被引量：11
11
作者 薛伟彩 王建立 +2 位作者 许建成 吴春晓 高记华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第13期3116-3119,共4页
目的检测肿瘤细胞表面标志物CD24和Lgr5在结直肠息肉和结直肠癌中的表达。方法选择行结肠镜检查或治疗患者100例,选择同期肠镜下活检,病理证实正常的结直肠黏膜20例作为对照组。通过免疫组化染色检测CD24和Lgr5的表达,所有病理切片由两... 目的检测肿瘤细胞表面标志物CD24和Lgr5在结直肠息肉和结直肠癌中的表达。方法选择行结肠镜检查或治疗患者100例,选择同期肠镜下活检,病理证实正常的结直肠黏膜20例作为对照组。通过免疫组化染色检测CD24和Lgr5的表达,所有病理切片由两名病理科医师独立阅片后统计分析。结果 CD24在正常肠黏膜和炎性增生性息肉组不表达,在腺瘤性息肉和腺癌中强表达,CD24在非腺瘤、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、腺癌中阳性表达逐渐增高,CD24阳性率与息肉病理类型有相关性(r=0.627,P<0.01);CD24阳性率随着息肉直径的增加而逐渐递增,CD24阳性表达与息肉大小有相关性(r=0.345,P<0.05);CD24阳性率随着无异型增生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及腺癌逐渐递增,两变量相关分析显示CD24阳性表达与异型增生程度呈显著相关(r=0.579,P<0.05);年龄<40岁的患者CD24阳性率明显低于≥40岁患者(χ~2=5.401,P<0.05);CD24和Lgr5阳性率在男性和女性两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Lgr5在正常肠黏膜和炎性增生性息肉组不表达或低表达,在腺瘤性息肉和腺癌中表达率高,且为强表达,Lgr5在正常结直肠黏膜、炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、腺癌中的阳性表达逐渐增高,两变量相关分析显示Lgr5阳性表达与息肉病理类型呈相关性(r=0.563,P<0.05);Lgr5阳性表达率随着息肉直径的增加而逐渐递增,但两变量相关分析显示Lgr5阳性率与息肉大小有相关性(r=0.419,P<0.01),但是直径<1.0 cm息肉组与>1.0 cm两组比较差异有统计学意义(P<0.01);Lgr5阳性率随着无异型增生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及腺癌组逐渐递增,但两变量相关分析显示Lgr5阳性表达与异型增生程度有相关性(r=0.524,P<0.01)。但无异型增生组与低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组和腺癌组之间两两比较,Lgr5阳性率差异有统计学意义(P<0.01);Lgr5阳性率在<40岁和≥40岁之间差异无统计学意义(χ~2=0.095,P>0.05)。结论 CD24和Lgr5都是结直肠息肉恶变的重要参考指标,对它们的检测可以为结直肠癌的早期诊断提供帮助。 展开更多
关键词 CD24 lgr5 结直肠息肉 结直肠癌
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胃痞消阻断Notch/DLLs通路抑制胃癌前病变大鼠Lgr5胃癌干细胞增殖与侵袭迁移的分子机制研究 被引量：10
12
作者 潘华峰 赵自明 +2 位作者 蔡甜甜 张成哲 李思怡 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期523-528,共6页
目的:观察益气活血解毒中药胃痞消对胃癌前病变(PLGC)大鼠Notch/DLLs信号通路及其下游靶蛋白的调控效应和机制。方法:雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组,模型组,维酶素组(0.2g·kg-1·d-1)、胃痞消高、中、低剂量(15、7.5、3.75g&#... 目的:观察益气活血解毒中药胃痞消对胃癌前病变(PLGC)大鼠Notch/DLLs信号通路及其下游靶蛋白的调控效应和机制。方法:雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组,模型组,维酶素组(0.2g·kg-1·d-1)、胃痞消高、中、低剂量(15、7.5、3.75g·kg-1·d-1)组6组,复制脾虚证PLGC大鼠模型,连续给药10周,免疫组化法检测大鼠胃黏膜上皮细胞(GECs)周期素E(cyclin E)、Myc转录蛋白(c-myc)和氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达,RT-PCR法测GECs Notch1、Notch4和Delta样配体4(DLL4)mRNA的表达。结果:与空白组比较,PLGC大鼠GECs Notch1 mRNA和cyclin E、c-myc与Lgr5蛋白表达均显著性增加(P<0.01),Notch4 mRNA显著性减小(P<0.01),PLGC大鼠Lgr5胃癌干细胞由基底侧向胃腔侧侵袭迁移;胃痞消3剂量组GECs Notch1、Notch4mRNA及cyclin E、c-myc和Lgr5蛋白表达累积面积百分比和平均灰度均显著性减小(P<0.01),胃痞消中、低剂量组GECs DLL4 mRNA均显著性减少(P<0.01);胃痞消低剂量组Notch1、Notch4 mRNA及cyclin E、Lgr5蛋白表达累积面积百分比和平均光度较胃痞消高、中剂量组均显著性减小(P<0.01,P<0.05)。结论:胃痞消可拮抗Notch/DLLs通路活化诱导cyclin E、c-myc和Lgr5上调所致PLGC大鼠胃癌干细胞的增殖、凋亡抑制、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 胃癌前病变 胃痞消 Notch/DLLs信号通路 lgr5胃癌干细胞 细胞增殖 侵袭 迁移 大鼠
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肿瘤干细胞标记物LGR5和CD133在卵巢癌中的表达和意义 被引量：21
13
作者 翟颖仙 张丽红 +1 位作者 周莉 王医术 《中国实验诊断学》 2013年第9期1598-1601,共4页
目的探讨肿瘤干细胞标记物Lgr5和CD133在卵巢癌中的表达和意义。方法利用免疫组织化学方法,观察33例卵巢浆液性乳头状腺癌、6例正常卵巢组织和6例卵巢浆液性囊腺瘤中Lgr5和CD133的表达情况。结果Lgr5在卵巢癌组织中阳性表达率为78.7%,... 目的探讨肿瘤干细胞标记物Lgr5和CD133在卵巢癌中的表达和意义。方法利用免疫组织化学方法,观察33例卵巢浆液性乳头状腺癌、6例正常卵巢组织和6例卵巢浆液性囊腺瘤中Lgr5和CD133的表达情况。结果Lgr5在卵巢癌组织中阳性表达率为78.7%,与正常卵巢组织和浆液性囊腺瘤相比有显著性差异(P<0.05)。且随着肿瘤分化程度不同,从高分化到低分化Lgr5阳性表达率逐渐提高。CD133在卵巢癌中阳性表达率为57.5%,与正常卵巢组织相比有显著差异(P<0.05),但与浆液性囊腺瘤无差异(P>0.05)。随着肿瘤分化程度的不同,从高分化到低分化CD133阳性表达率逐渐增高。Lgr5与CD133在卵巢癌组织中的表达呈正相关,即随着Lgr5表达的上调,CD133的表达也呈现增强趋势。结论 Lgr5和CD133有可能成为卵巢浆液性乳头状腺癌干细胞的表面标记物。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤干细胞 lgr5 CD133
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Lgr5基因在新疆维、汉族Ⅱ-Ⅲ期直肠癌组织中的表达及意义 被引量：1
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作者 阿衣古丽.哈热 吕茵 +1 位作者 张瑾熔 伊斯刊达尔.阿布力米提 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第21期3456-3460,共5页
目的:探讨Lgr5基因在新疆维、汉族直肠癌组织和癌旁组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:收集我院2014年1月至2016年3月期间住院的Ⅱ、Ⅲ期准备行术前放化疗的直肠癌患者肠镜活检组织,癌组织及对应癌旁组织各94例,其中汉族50例... 目的:探讨Lgr5基因在新疆维、汉族直肠癌组织和癌旁组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:收集我院2014年1月至2016年3月期间住院的Ⅱ、Ⅲ期准备行术前放化疗的直肠癌患者肠镜活检组织,癌组织及对应癌旁组织各94例,其中汉族50例,维吾尔族44例,应用免疫组织化学(SP)法和实时荧光(qRT-PCR)法分别检测直肠癌组织和癌旁组织中Lgr5蛋白和mRNA的表达。结果:直肠癌组织中Lgr5蛋白的阳性表达率为85.1%,高于癌旁组织的24.5%,差异有统计学意义(P<0.05);Lgr5 mRNA表达水平在癌组织中(9.77±7.04)高于癌旁组织(3.25±2.89),差异有统计学意义(P<0.05);维吾尔族、汉族Lgr5蛋白和mRNA表达在癌组织和癌旁组织中均无统计学差异(P>0.05)。Lgr5蛋白表达与TNM分期和浸润深度有关,Lgr5 mRNA表达与组织分化程度和淋巴结转移有关。结论:Lgr5基因表达与直肠癌的发生、发展有相关性;Lgr5基因表达在维、汉不同民族之间无显著性差异。 展开更多
关键词 直肠癌 lgr5蛋白 lgr5 MRNA 维汉不同民族
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Lgr5、β-catenin在卵巢上皮性癌组织中的表达及对SKOV3细胞增殖迁移的影响 被引量：6
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作者 张展 朱海 +1 位作者 宋华 王金铭 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第2期138-142,共5页
目的:探讨G蛋白偶联受体家族Lgr5和β-catenin在卵巢上皮性癌中的表达及对SKOV3细胞增殖和迁移能力的影响。方法:收集卵巢正常、良性肿瘤及上皮性癌组织标本各30例,采用免疫组化法检测Lgr5和β-catenin蛋白的表达情况。用Lgr5 shRNA、NC... 目的:探讨G蛋白偶联受体家族Lgr5和β-catenin在卵巢上皮性癌中的表达及对SKOV3细胞增殖和迁移能力的影响。方法:收集卵巢正常、良性肿瘤及上皮性癌组织标本各30例,采用免疫组化法检测Lgr5和β-catenin蛋白的表达情况。用Lgr5 shRNA、NC shRNA转染卵巢癌SKOV3细胞,同时以未转染细胞作空白对照,分别采用Western blot和实时荧光定量PCR法检测3组细胞中lgr5、β-catenin蛋白和mRNA的表达水平,分别采用CCK-8和划痕实验检测3组细胞的增殖和迁移能力。结果:卵巢上皮性癌组织中Lgr5、β-catenin阳性表达率分别为63.3%(19/30)、83.3%(25/30),二者表达水平均较良性肿瘤、正常卵巢组织升高(P<0.05),且两者表达呈正关联(rp=0.373,P=0.028)。与空白对照组、NC shRNA转染组比较,Lgr5 shRNA转染组SKOV3细胞中Lgr5、β-catenin蛋白和mRNA的表达均显著降低(P<0.05),细胞的增殖能力和迁移能力显著降低(P<0.05)。结论:Lgr5可能通过增强Wnt/β-catenin信号通路参与卵巢癌细胞增殖、迁移能力的调控。 展开更多
关键词 lgr5 WNT/Β-CATENIN信号通路 卵巢上皮性癌 细胞增殖 细胞迁移 SKOV3细胞
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结直肠癌Lgr5表达对患者预后的影响 被引量：7
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作者 彭亮 梁纯 +4 位作者 梁燕 胡晶晶 王菁 姜泊 王新颖 《现代消化及介入诊疗》 2010年第5期284-287,共4页
目的探讨Lgr5在人结直肠癌中的表达与临床病理特征之间的联系以及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP方法检测169例结直肠癌患者术后组织石蜡切片标本,分析Lgr5表达与临床病理特征之间的联系,并采用Kaplan-Meier法分析Lgr5表达... 目的探讨Lgr5在人结直肠癌中的表达与临床病理特征之间的联系以及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP方法检测169例结直肠癌患者术后组织石蜡切片标本,分析Lgr5表达与临床病理特征之间的联系,并采用Kaplan-Meier法分析Lgr5表达与患者生存预后的关系。结果 Lgr5在正常大肠黏膜组织中弱表达或者阴性表达,而在结肠癌组织中高表达,并且表达与Duke C+D期、肿瘤远处结转移以及分化程度有关(P<0.05;P<0.001;P=0.024);与年龄、性别、肿瘤发生部位以及淋巴结转移无关。Lgr5高表达的患者术后100个月生存率明显低于低表达或者阴性表达的患者。结论 Lgr5在结直肠癌组织中高表达可以作为判定结直肠患者预后较差的一个新的指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫组织化学 lgr5 预后
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AGR2、Lgr5在结直肠癌中的表达及其临床意义 被引量：11
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作者 刘丽娜 殷云勤 +1 位作者 张兆美 席玉 《中国现代医生》 2014年第14期8-11,15,F0003,共6页
目的探讨AGR2和Lgr5在人CRC中表达及其与临床病理特征的关系,评价二者联合检测对CRC诊断的意义。方法采用免疫组化SABC法检测70例CRC组织和20例癌旁正常组织中AGR2和Lgr5的表达情况。结果①CRC组织中AGR2阳性表达率较癌旁正常组织显著... 目的探讨AGR2和Lgr5在人CRC中表达及其与临床病理特征的关系,评价二者联合检测对CRC诊断的意义。方法采用免疫组化SABC法检测70例CRC组织和20例癌旁正常组织中AGR2和Lgr5的表达情况。结果①CRC组织中AGR2阳性表达率较癌旁正常组织显著性增高(68.57%、25.00%,P﹤0.01)。在CRC组织中,AGR2的阳性表达率与肿瘤分化程度与淋巴结转移呈显著相关(P﹤0.05)。②CRC组织中Lgr5阳性表达率较癌旁正常组织显著性增高(74.29%、40.00%,P﹤0.01)。在CRC组织中,Lgr5的阳性表达率与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移有显著相关性(P﹤0.05)。③联合检测AGR2、Lgr5曲线下面积与单独检测比较,差异有统计学意义(P均﹤0.05)。结论 AGR2、Lgr5在CRC的发生、发展过程中发挥了重要作用,两者联合检测有助于对CRC患者肿瘤进展的判断,为CRC患者的分子诊断和治疗提供了理论支持。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 AGR2 lgr5 免疫组织化学 AGR2 lgr5
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萎胃汤调控慢性萎缩性胃窦炎胃窦黏膜组织Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的研究 被引量：4
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作者 张伦 许杰红 +3 位作者 黄紫锋 申昌国 李立平 邱健行 《广州中医药大学学报》 CAS 2018年第5期789-793,共5页
【目的】探讨慢性萎缩性胃窦炎患者口服萎胃汤治疗前后,胃窦病变组织中Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的变化情况。【方法】选取60例慢性萎缩性胃窦炎患者作为治疗组,另选取60例在广东省第二中医院行电子胃镜检查的健康志愿者作为正常对照组... 【目的】探讨慢性萎缩性胃窦炎患者口服萎胃汤治疗前后,胃窦病变组织中Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的变化情况。【方法】选取60例慢性萎缩性胃窦炎患者作为治疗组,另选取60例在广东省第二中医院行电子胃镜检查的健康志愿者作为正常对照组。治疗组患者给予口服萎胃汤治疗,3个月为1个疗程,连续服用2个疗程。通过电子胃镜检查观察治疗前后患者胃黏膜镜下变化,内镜组织活检术获取胃窦黏膜组织,采用蛋白免疫印迹(Western blot)技术观察治疗前后胃窦黏膜组织Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的差异。【结果】(1)胃镜下观察胃窦,与正常对照组比较,慢性萎缩性胃窦炎患者治疗前胃窦黏膜呈现粗糙、水肿红白相间及花斑样充血的表现,治疗后胃窦黏膜表现接近正常对照组胃窦黏膜。(2)与正常对照组比较,治疗前治疗组Lgr5蛋白呈高表达(P<0.01),E-cad蛋白呈低表达(P<0.01);治疗后治疗组Lgr5蛋白表达水平明显下调(P<0.01),E-cad蛋白表达水平明显上调(P<0.01),并均基本接近正常对照组水平(P>0.05)。【结论】萎胃汤治疗慢性萎缩性胃窦炎具有较好疗效,其机制可能与下调胃窦病变黏膜Lgr5蛋白和上调E-cad蛋白的异常表达有关。 展开更多
关键词 萎胃汤 慢性萎缩性胃窦炎 lgr5蛋白 E-CAD蛋白
原文传递
趋化因子CXCL12/CXCR4轴与lgr5基因在结直肠癌组织中的表达 被引量：3
19
作者 孙艳 荣容 +5 位作者 张伟杰 曲荣锋 金仙梅 夏大文 李玉林 迟宝荣 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1606-1608,共3页
目的探讨人结直肠癌组织中趋化因子CXCL12/CXCR4轴、干细胞标志物lgr5基因的表达变化及与临床病理特征间的关系。方法采用SYBR Green实时定量PCR检测27例结直肠癌组织、27例匹配的远端切缘正常组织中CXCL12、CXCR4及lgr5 mRNA表达。结... 目的探讨人结直肠癌组织中趋化因子CXCL12/CXCR4轴、干细胞标志物lgr5基因的表达变化及与临床病理特征间的关系。方法采用SYBR Green实时定量PCR检测27例结直肠癌组织、27例匹配的远端切缘正常组织中CXCL12、CXCR4及lgr5 mRNA表达。结果结直肠癌组织中CXCR4、lgr5 mRNA表达明显高于匹配正常组织(P<0.01),CXCL12 mRNA表达水平低于正常组织(P<0.01)。结直肠癌组织CXCL12、CX-CR4及lgr5 mRNA在不同性别、年龄、肿瘤原发部位、大小、组织学类型组间表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。但有淋巴结转移组CXCR4及lgr5 mRNA表达高于无淋巴结转移组,且有淋巴结转移组CXCL12 mRNA表达下降更显著(P<0.05)。结论 CXCL12基因表达下调、CXCR4、lgr5基因表达上调参与了结直肠癌组织生长及转移,CXCL12/CXCR4生物轴、lgr5有望成为抗肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 干细胞 趋化因子CXCL12 CXCR4轴 lgr5
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Lgr5及SOX-9在宫颈癌组织中的表达及其与预后的关系 被引量：9
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作者 潘静 许艳茹 沈娟娟 《临床和实验医学杂志》 2017年第15期1492-1495,共4页
目的探讨含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)及性别决定区Y框蛋白9(SOX-9)在宫颈癌中的表达与临床意义。方法选取手术治疗的宫颈癌患者140例,同时选取同期因宫颈良性病变行肿物剥除或附件切除的40例患者作为对照组。应用免疫组化(S... 目的探讨含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)及性别决定区Y框蛋白9(SOX-9)在宫颈癌中的表达与临床意义。方法选取手术治疗的宫颈癌患者140例,同时选取同期因宫颈良性病变行肿物剥除或附件切除的40例患者作为对照组。应用免疫组化(S-P)方法检测140例宫颈癌组织(宫颈癌组)、140例宫颈癌癌旁组织(癌旁组)、正常宫颈组织40例(正常组)中的Lgr5及SOX-9蛋白表达,分析其与宫颈癌患者临床病理指标的关系。结果Lgr5及SOX-9在正常宫颈组织、癌旁组织和宫颈癌中的阳性率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Lgr5表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),SOX-9表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。Lgr5与SOX-9呈正相关(r=15.27,P<0.05)。SOX-9蛋白和Lgr5蛋白(+++)表达者的5年生存率及中位生存时间均较(+^++)表达者低或短,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 Lgr5及SOX-9的增强表达与宫颈癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断宫颈癌患者预后的指标。 展开更多
关键词 宫颈癌 lgr5 SOX-9 肿瘤浸润
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