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虎杖苷对高脂喂养的中年LDLr-/-小鼠非酒精性脂肪肝炎的作用及机制研究 被引量：18
1
作者 吉秋霞 许晓乐 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期3602-3610,共9页
目的探讨虎杖苷对高脂喂养的中年低密度脂蛋白受体基因敲除(low-density lipoprotein receptor knockout,LDLr-/-)小鼠非酒精性脂肪肝炎的保护作用及机制。方法12月龄雄性LDLr-/-小鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇(200 mg/kg)组和... 目的探讨虎杖苷对高脂喂养的中年低密度脂蛋白受体基因敲除(low-density lipoprotein receptor knockout,LDLr-/-)小鼠非酒精性脂肪肝炎的保护作用及机制。方法12月龄雄性LDLr-/-小鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇(200 mg/kg)组和虎杖苷低、高剂量(100、200 mg/kg)组,对照组给予常规饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养;同时给予虎杖苷和白藜芦醇干预12周后,检测各组小鼠血清代谢参数;采用油红O染色、苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色考察各组小鼠肝脏组织病理变化;采用试剂盒检测各组小鼠肝脏中三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH)活性;采用免疫共沉淀法检测各组小鼠肝脏组织中乙酰化肝激酶B1(liver kinase Bl,LKB1)表达情况;采用Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中氧化应激、纤维化及sirtuin l(SIRT1)信号通路相关蛋白表达情况。结果虎杖苷显著改善高脂喂养的中年LDLr-/小鼠代谢基础特征(P<0.05),抑制肝脏脂肪变性和肝纤维化;显著降低肝脏组织中TC、TG、TNF-α、IL-6、MDA和HYP水平(P<0.05);显著升高SOD、GSH和CAT活性(P<0.05);显著降低肝脏中脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达水平(P<0.05),显著升高过氧化物酶体增殖激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)和肉毒碱棕榈酰基转移酶1α(carnitine palmitoyltransferasela,CPT1α)蛋白表达水平(P<0.05);显著增加核因子E2相关因子(nuclear factor E2-:related factor2,Nrf2)入核表达(P<0.05);显著升高SIRT1蛋白表达水平(P<0.05),降低SIRT1靶蛋白肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1乙酰化水平(P<0.05);显著升高p-LKB1/LKB1和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated AMP-activated protein kinase,p-AMPK)/AMPK蛋白表达水平(P<0.05),显著降低p65乙酰化水平和p65入核表达(P<0.05)。结论虎杖苷对高脂喂养的中年LDLr-/-小鼠非酒精性脂肪肝炎具有保护作用,且与SIRT1的激活有关。 展开更多
关键词 虎杖苷 非酒精性脂肪肝炎 ldlr-/-小鼠 SIRT1 肝脏
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基于LDLR/MEK/ERK信号通路探讨加减薯蓣丸调控VTA-NAc环路髓鞘改善血管性痴呆小鼠抑郁行为的作用机制
2
作者 景松 谭子虎 杨琼 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第16期4555-4563,共9页
探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠抑郁行为的作用及可能机制。3月龄雄性C57BL/6小鼠72只,分为假手术组,模型组,加减薯蓣丸低、中、高剂量组,氟西汀组。除假手术组外,其余5组小鼠采用双侧颈总动脉狭窄术结合慢性... 探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠抑郁行为的作用及可能机制。3月龄雄性C57BL/6小鼠72只,分为假手术组,模型组,加减薯蓣丸低、中、高剂量组,氟西汀组。除假手术组外,其余5组小鼠采用双侧颈总动脉狭窄术结合慢性不可预测刺激。糖水偏好实验、悬尾实验检测抑郁行为,激光散斑成像检测脑血流量,蛋白免疫印迹检测小鼠中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc)脑区的低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)、磷酸化(p)-MEK、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、p-ERK蛋白表达,免疫荧光法检测VTA和NAc脑区髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)荧光表达水平,固蓝染色观察小鼠VTA和NAc的髓鞘形态,透射电镜观察小鼠VTA和NAc髓鞘微观结构。抑郁相关的行为学实验表明,与假手术组相比,模型组小鼠悬尾实验不动时间显著增加(P<0.01),糖水偏好率显著降低(P<0.01);加减薯蓣丸干预后,小鼠悬尾实验不动时间显著缩短(P<0.01),糖水偏好率显著增加(P<0.01)。激光散斑成像结果显示,与假手术组同时间比较,模型组小鼠脑血流量显著下降(P<0.01);与模型组相比,加减薯蓣丸中、高剂量组小鼠脑血流量显著增加(P<0.01)。蛋白免疫印迹实验表明,与假手术组相比,模型组小鼠VTA和NAc脑区中LDLR、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK水平显著下降(P<0.01);加减薯蓣丸中、高剂量能显著逆转这一趋势(P<0.01)。免疫荧光实验表明,与假手术组相比,模型组小鼠VTA和NAc脑区中MBP荧光强度显著降低(P<0.01);进一步分析VTA脑区的MBP荧光强度,与模型组相比,加减薯蓣丸中、高剂量组荧光强度显著升高(P<0.01);在NAc脑区加减薯蓣丸各剂量组MBP荧光强度有不同程度的增加(P<0.01)。固蓝染色实验表明,与假手术组相比,模型组小鼠染色着色程度变浅,髓鞘纤维排列变得较为疏松,这一现象提示模型组小鼠存在显著的脱髓鞘病变;但在中、高剂量加减薯蓣丸干预下,VTA与NAc脑区染色程度及髓鞘结构得到改善。透射电镜结果显示,假手术组VTA和NAc髓鞘完整且致密;模型组存在广泛的髓鞘丢失,髓鞘出现变性、崩解;给予加减薯蓣丸干预后,小鼠VTA和NAc的髓鞘丢失程度减轻,有髓鞘包绕组织的比例变大。综上,加减薯蓣丸改善VaD小鼠抑郁样行为的机制可能为上调LDLR/MEK/ERK信号通路促进VTA-NAc环路髓鞘再生。 展开更多
关键词 血管性痴呆(VaD) 抑郁行为 加减薯蓣丸 LDLR/MEK/ERK VTA-NAc 髓鞘
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动脉粥样硬化小鼠模型研究进展
3
作者 马薇 姜慧敏 +4 位作者 周一帆 张炜月 李慧 周陈 吉训明 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第5期924-933,共10页
心血管疾病是全球范围内造成死亡的最主要原因,其核心病理改变动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种多因素驱动的慢性炎症性疾病。AS发病机制涉及脂代谢紊乱、炎症反应与斑块易损性等多重病理环节,其复杂性要求动物模型需精准模拟特... 心血管疾病是全球范围内造成死亡的最主要原因,其核心病理改变动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种多因素驱动的慢性炎症性疾病。AS发病机制涉及脂代谢紊乱、炎症反应与斑块易损性等多重病理环节,其复杂性要求动物模型需精准模拟特定病理特征。基因工程小鼠凭借遗传背景可编辑性、表型可追踪性及与人类病理的分子保守性,成为解析AS机制的核心工具。本文将对主要AS小鼠模型构建方法进行概述,重点分析饮食诱导、遗传修饰及物理损伤等不同的建模方法在模拟病理特征和表型稳定性方面的效果。 展开更多
关键词 心血管病 动脉粥样硬化 动物模型 载脂蛋白E 低密度脂蛋白受体 斑块
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LDLR^(-/-)小鼠中脂代谢相关基因的表达 被引量：4
4
作者 欧海龙 严忠海 雷霆雯 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1088-1092,共5页
目的分析LDLR基因敲除小鼠体内脂代谢相关基因ApoB100、PPARα、LXRα以及ABCA1与野生型相比表达水平的差异情况。方法应用多重PCR的方法对LDLR-/-小鼠基因型进行鉴定;接着分别对LDLR-/-小鼠和野生型小鼠脂代谢相关基因的mRNA相对丰度... 目的分析LDLR基因敲除小鼠体内脂代谢相关基因ApoB100、PPARα、LXRα以及ABCA1与野生型相比表达水平的差异情况。方法应用多重PCR的方法对LDLR-/-小鼠基因型进行鉴定;接着分别对LDLR-/-小鼠和野生型小鼠脂代谢相关基因的mRNA相对丰度以及蛋白表达水平进行qRT-PCR、ELISA分析。结果与野生型相比,LDLR-/-小鼠中ApoB100、PPARα的mRNA及蛋白表达均上调(P<0.05);ABCA1的表达水平下降(P<0.01),蛋白水平上的下降幅度更为明显;而LXRα不管在mRNA或蛋白水平上均检测不到差异表达。结论 LDLR基因功能的缺失对不同的脂类代谢相关基因的表达产生不同的影响。本研究有助于人们进一步了解家族性高胆固醇血症的发病机制,同时也为药物设计中靶位点的选择提供参考价值。 展开更多
关键词 ldlr- -小鼠 脂代谢 基因表达
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不同周龄LDLR^(-/-)小鼠血脂变化的分析 被引量：1
5
作者 周卫民 朱科燕 +3 位作者 方明笋 王德军 寿旗扬 陈民利 《中国畜牧兽医文摘》 2013年第5期44-46,共3页
目的:观察不同周龄的LDLR-/-小鼠血脂的变化情况,为在动脉粥样硬化病理机制和治疗方案研究中的应用提供基础数据。方法:选取4周龄LDLR-/-小鼠和野生型C57BL/6J小鼠,各12只,雌雄各半,在屏障环境饲养,喂食正常饲料,隔周进行颌下静脉取血,... 目的:观察不同周龄的LDLR-/-小鼠血脂的变化情况,为在动脉粥样硬化病理机制和治疗方案研究中的应用提供基础数据。方法:选取4周龄LDLR-/-小鼠和野生型C57BL/6J小鼠,各12只,雌雄各半,在屏障环境饲养,喂食正常饲料,隔周进行颌下静脉取血,测定小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)的水平,至16周龄。结果:LDLR-/-小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C和AI均显著高于同龄野生型C57BL/6J小鼠(P<0.01);雄性LDLR-/-小鼠在周龄4、8、14、16周时血清TC明显高于雌性LDLR-/-小鼠(P<0.05,P<0.01);但是雄性C57BL/6J小鼠在周龄为4～14周时血清TC也明显高于雌性C57BL/6J小鼠(P<0.05,P<0.01)。在16周龄时LDLR-/-小鼠与野生型C57BL/6J小鼠的TC、TG均有所下降。结论:LDLR-/-小鼠在周龄为4～16周时具有高脂血症和高动脉硬化指数的特性。 展开更多
关键词 ldlr- -小鼠 血脂 周龄 动脉硬化指数
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丹酚酸B通过STAT3/NF-κB信号通路改善动脉粥样硬化小鼠及RAW264.7细胞炎症反应 被引量：13
6
作者 张一凡 刘萍 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期141-147,共7页
目的:观察丹酚酸B对动脉粥样硬化模型小鼠及脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将32只雄性LDLR-/-小鼠随机分为对照组、模型组、丹酚酸B组、阿托伐他汀组,每组8只。除对照组外,其余3... 目的:观察丹酚酸B对动脉粥样硬化模型小鼠及脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将32只雄性LDLR-/-小鼠随机分为对照组、模型组、丹酚酸B组、阿托伐他汀组,每组8只。除对照组外,其余3组给予高脂饲料喂养12周。而后每组每日以相应药物腹腔注射或灌胃,持续12周。采用生化检测方法检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。油红O染色法观察小鼠主动脉粥样硬化斑块相对管腔面积比。RAW264.7细胞用LPS 100μg/mL诱导24 h,同时给予含有丹酚酸B低、中、高剂量(1.25、2.5、5μg/mL)的培养基。RT-PCR、ELISA法检测小鼠及细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA及含量,免疫荧光法观察细胞TNF-α荧光强度,Western Blot法测定小鼠主动脉及细胞STAT3、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平。结果:与模型组比较,丹酚酸B组、阿托伐他汀组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平及IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01),小鼠主动脉粥样硬化斑块相对管腔面积比显著减少(P<0.01),主动脉组织IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达及STAT3、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.01)。与LPS诱导组比较,丹酚酸B低、中、高剂量组RAW264.7细胞IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达及RAW264.7细胞培养上清IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01,P<0.05),TNF-α荧光强度显著减少(P<0.01);丹酚酸B高剂量组RAW264.7细胞STAT3、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论:丹酚酸B改善LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化,减轻LDLR-/-小鼠及LPS诱导的RAW264.7细胞炎症,该作用可能与其抑制STAT3/NF-κB信号通路磷酸化相关。 展开更多
关键词 丹酚酸B ldlr-/-小鼠 动脉粥样硬化 RAW264.7细胞 炎症反应 STAT3/NF-κB信号通路
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实验性小鼠动脉粥样硬化斑块易损指数计算方法的优化 被引量：5
7
作者 安园园 杨柳 朱海波 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2018年第4期400-406,共7页
目的通过对Shiomi等提出的以脂质堆积为核心的斑块易损指数计算方法进行优化,以期更全面、客观地对实验性动脉粥样硬化斑块不稳定性进行评估。方法实验分为对照组（C57BL/6小鼠）和模型组（LDLR-/-和ApoE-/-小鼠）,每组6只动物。对照组... 目的通过对Shiomi等提出的以脂质堆积为核心的斑块易损指数计算方法进行优化,以期更全面、客观地对实验性动脉粥样硬化斑块不稳定性进行评估。方法实验分为对照组（C57BL/6小鼠）和模型组（LDLR-/-和ApoE-/-小鼠）,每组6只动物。对照组给予正常饲料,模型组给予高脂饲料,25周后处死动物,分离主动脉根部和主动脉弓,经OCT包埋后连续切片,分别进行H＆E、苦味酸-天狼猩红、油红O、阿利新蓝染色,内皮细胞及平滑肌细胞免疫荧光染色、基质金属蛋白酶及巨噬细胞免疫组织化学染色。对Shiomi等提出的斑块易损指数公式进行改良,在计算公式分子中增加影响斑块不稳定性因素,同时在分母中增加影响斑块稳定性指标,优化动脉粥样硬化斑块易损指数计算公式。通过对比两个公式对LDLR-/-小鼠主动脉根部和无名动脉斑块稳定性的判断,考察评估优化后计算公式的可靠性。之后采用优化公式对高脂饮食ApoE-/-小鼠和LDLR-/-小鼠主动脉不同部位斑块稳定性进行评价,对比两种小鼠动脉粥样硬化进展的差异。结果模型组小鼠主动脉不同部位斑块破损面积,脂质沉积,胶原蛋白、蛋白多糖和基质金属蛋白酶分布,巨噬细胞浸润,纤维帽内皮细胞覆盖率和平滑肌细胞覆盖率与对照组相比发生明显改变。在此基础上优化了基于多指标病理染色的斑块不稳定性计算公式。通过计算发现,ApoE-/-小鼠和LDLR-/-小鼠无名动脉斑块易损指数明显大于主动脉根部;而在相同部位,ApoE-/-小鼠斑块易损指数明显高于LDLR-/-小鼠。结论本研究所优化的基于多指标组织病理学染色的斑块易损指数计算公式,涵盖多种影响斑块不稳定性的重要因素,可对斑块不稳定性进行准确评估。该方法简单、全面、可靠,具有较大实用价值。 展开更多
关键词 Shiomi斑块易损指数公式 APOE-/-小鼠 ldlr-/-小鼠 斑块易损成分 纤维帽完整性 优化公式
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绝经后脂质代谢紊乱诱导小鼠抑郁症状的形成 被引量：1
8
作者 沈皓天 姜俊杰 +3 位作者 晁滢 洪敏 郑劼 卞慧敏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期733-742,共10页
目的 初步探讨绝经后脂质代谢紊乱是否参与抑郁症状的形成。方法 24只LDLR-/-和16只WT C57BL/6J雌鼠,分为5组(n=8),分别为:WT+普通饮食组(WT)、WT+高脂饮食组(WT-H)、LDLR-/-去卵巢+普通饮食组(LDLR-/-)、LDLR-/-去卵巢+高脂饮食组(LDLR... 目的 初步探讨绝经后脂质代谢紊乱是否参与抑郁症状的形成。方法 24只LDLR-/-和16只WT C57BL/6J雌鼠,分为5组(n=8),分别为:WT+普通饮食组(WT)、WT+高脂饮食组(WT-H)、LDLR-/-去卵巢+普通饮食组(LDLR-/-)、LDLR-/-去卵巢+高脂饮食组(LDLR-/--H)、LDLR-/-去卵巢+高脂饮食+辛伐他汀组(XF),连续喂养3个月。LDLR-/-雌鼠双侧卵巢摘除联合高脂饮食建立绝经后脂质代谢紊乱模型。检测小鼠体重、脑总胆固醇(TC)及海马ERα、ERβ水平、抑郁行为、脑内5-HT水平;对脑TC水平和抑郁相关指标进行相关性分析。结果 (1)LDLR-/--H组可复制绝经后脂质代谢紊乱特征,表现为小鼠体重显著增加、脑TC水平显著升高、海马ERβ表达明显下降;(2)LDLR-/--H组小鼠水平和垂直运动均显著降低,TST静止时间显著增加,脑5-HT水平显著降低;(3)XF组小鼠脑TC水平显著下降、抑郁行为明显改善、5-HT水平明显提高;(4)小鼠脑TC水平与5-HT水平及抑郁样行为显著相关。结论 绝经后脂质代谢紊乱能诱导抑郁症状发生,通过调节脂质代谢可以显著改善抑郁症状。 展开更多
关键词 ldlr-/-小鼠 绝经后脂质代谢紊乱模型 抑郁症状 相关性分析
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温胆汤对高脂血症大鼠脂质代谢的影响 被引量：24
9
作者 淳泽 李佳楠 +3 位作者 陈东辉 罗霞 程耀锋 杨志荣 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1184-1187,共4页
目的 :探讨温胆汤对高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因表达的影响。方法 :在建立大鼠高脂血症模型基础上 ,观察温胆汤对大鼠血脂水平、总脂解酶 (LA)、脂蛋白脂酶 (LPL)和肝脂酶 (HL)活性以及肝脏低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因表达的影... 目的 :探讨温胆汤对高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因表达的影响。方法 :在建立大鼠高脂血症模型基础上 ,观察温胆汤对大鼠血脂水平、总脂解酶 (LA)、脂蛋白脂酶 (LPL)和肝脂酶 (HL)活性以及肝脏低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因表达的影响。结果 :温胆汤能显著抑制高脂模型大鼠血清总胆固醇 (TC)、血清总甘油三酯 (TG)浓度 ,提高LPL和LA活性 ,但对HL活性无明显影响 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)实验显示高脂模型大鼠肝脏LDLRmRNA表达降低 ,温胆汤能显著上调高脂血症大鼠肝脏LDLRmRNA水平。结论 :温胆汤可能通过调节大鼠肝脏LDLR转录水平预防脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 温胆汤 高脂血症 大鼠 脂质代谢 中药 降脂作用
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荷叶碱对bel-7402细胞胆固醇代谢的影响 被引量：21
10
作者 韩晓 吴成爱 +2 位作者 王伟 刘舒 王绿娅 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第9期1628-1630,共3页
目的:探讨荷叶主要单体成分荷叶碱对Bel-7402细胞株胆固醇吸收、合成及酯化的影响。方法:体外培养Bel-7402细胞株,待细胞长满80%后无血清培养基饥饿细胞24h,分别加入1uM、10uM、100uM的荷叶碱及10uM的阿托伐他订,实时定量PCR和Western b... 目的:探讨荷叶主要单体成分荷叶碱对Bel-7402细胞株胆固醇吸收、合成及酯化的影响。方法:体外培养Bel-7402细胞株,待细胞长满80%后无血清培养基饥饿细胞24h,分别加入1uM、10uM、100uM的荷叶碱及10uM的阿托伐他订,实时定量PCR和Western blotting法分别检测给药24小时后细胞内低密度脂蛋白受体(LDLR)、β-羟β-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)的基因表达和蛋白质水平。结果:与对照组相比,荷叶碱各剂量组均能明显升高LDLR、HMGCOAR基因表达及蛋白水平,且呈剂量依赖性(P<0.01),阿托伐他汀组LDLR、HMGCOAR基因表达及蛋白水平高于荷叶碱各组(P<0.01),荷叶碱、阿托伐他汀均能降低细胞内ACAT基因表达及蛋白含量,荷叶碱中剂量组ACAT基因表达及蛋白含量均高于阿托伐他汀组(P<0.01,P<0.05),荷叶碱高剂量组ACAT基因表达高于阿托伐他汀组(P<0.05),蛋白水平两组没有显著性差异。结论:荷叶碱可能是通过抑制细胞内胆固醇的合成、抑制胆固醇酯酶的活性及升高低密度脂蛋白受体的量而起到降血脂作用。 展开更多
关键词 荷叶碱 低密度脂蛋白受体 β-羟β-甲基戊二酰辅酶A还原酶 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶 胆固醇代谢
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何首乌二苯乙烯苷降血脂作用机理研究 被引量：21
11
作者 韩晓 吴成爱 +2 位作者 王伟 刘舒 王绿娅 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第8期1687-1689,共3页
目的:探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)调节胆固醇代谢作用机制。方法:体外培养Bel-7402细胞株,待细胞长满80%后无血清培养基饥饿细胞24h,分别加入1、10、100μM的二苯乙烯苷及10μM的阿托伐他汀,RT-PCR检测给药24h后细胞内低密度脂蛋白受体(L... 目的:探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)调节胆固醇代谢作用机制。方法:体外培养Bel-7402细胞株,待细胞长满80%后无血清培养基饥饿细胞24h,分别加入1、10、100μM的二苯乙烯苷及10μM的阿托伐他汀,RT-PCR检测给药24h后细胞内低密度脂蛋白受体(LDLR)、β-羟β-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)的基因表达。结果:和空白对照组相比,二苯乙烯苷组能明显升高肝细胞表面LDLR的表达(P<0.05,P<0.01),二苯乙烯苷中、高剂量组与阳性药组相比无明显差异(P>0.05);二苯乙烯苷组与阳性药组均增加细胞HMGCOAR表达,各组之间无明显差异;阿托伐他汀组降低ACAT的表达(P<0.05),二苯乙烯苷组则无明显作用;阿托伐他汀组Cyp7A1表达高于二苯乙烯苷组,与对照组相比无显著性差异。结论:二苯乙烯苷可能是通过抑制细胞内胆固醇的合成及升高低密度脂蛋白受体的表达而起到降血脂作用。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 低密度脂蛋白受体 Bβ-羟基β-甲基戊二酰辅酶A还原酶 胆固醇7Α-羟化酶 酰基 辅酶A胆固醇酰基转移酶 胆固醇代谢
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PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯促进HepG2摄取脂质 被引量：10
12
作者 张彩平 孙少卫 +6 位作者 龚勇珍 欧露 林丽美 郑兴 庹勤慧 雷小勇 廖端芳 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期825-832,共8页
为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育Hep G2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、Di ... 为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育Hep G2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、Di I-LDL摄取检测细胞内胆固醇含量及LDL摄取情况,用逆转录定量聚合酶链反应(RT-Q-PCR)检测LDLR及SREBP2的m RNA表达,蛋白质印迹检测LDLR、SREBP2及PCSK9蛋白表达.随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂滴显著增多,细胞内游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)含量增高,细胞内胆固醇摄取增多;RT-Q-PCR和蛋白质印迹检测发现,与对照组(Control)比较,5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯处理组LDLR蛋白表达增高,SREBP2 mRNA表达水平升高,PCSK9蛋白表达降低,但对LDLR mRNA及SREBP2蛋白表达无影响.结果表明:姜黄素烟酸酯通过降低PCSK9、减少LDLR降解、升高LDLR蛋白表达,促进HepG2细胞胆摄取胆固醇.初步说明CurTn可能通过抑制PCSK9介导LDLR溶酶体降解,促进肝脏清除血浆LDL-C水平. 展开更多
关键词 姜黄素烟酸酯(CurTn) 低密度脂蛋白受体(LDLR) 低密度脂蛋白(LDL) 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(PCSK9) 胆固醇调节元件结合蛋白2型(SREBP2)
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黄连生物碱对金黄地鼠血脂代谢及低密度脂蛋白受体基因表达的影响 被引量：12
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作者 吴昊 王燕枝 +3 位作者 王德珍 庞婕 叶小利 李学刚 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2102-2105,共4页
研究黄连生物碱对低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达和各项降脂指标的影响。通过实时荧光定量PCR检测给药后HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLR mRNA的表达量,同时检测给药前后血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c),高密... 研究黄连生物碱对低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达和各项降脂指标的影响。通过实时荧光定量PCR检测给药后HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLR mRNA的表达量,同时检测给药前后血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)含量。结果显示,给药后,与模型组相比,各药物组都有降血脂作用,其中黄连碱、巴马汀和药根碱能降低金黄地鼠血清中TC,TG和LDL-c水平(P<0.05,P<0.01),升高HDL-c(P<0.01),增加HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLR mRNA的表达量。表明黄连生物碱具有调节金黄地鼠血脂代谢的作用,且黄连碱的降脂效果最好。 展开更多
关键词 黄连生物碱 LDLR mRNA 胆固醇
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LDL、oxLDL对THP-1巨噬细胞PCSK9、LDLR表达的影响研究 被引量：10
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作者 刘录山 程艳丽 +6 位作者 谢闵 杨琼 潘利红 姜志胜 唐朝克 危当恒 唐志晗 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第5期540-547,共8页
为研究低密度脂蛋白(LDL)、氧化修饰的低密度脂蛋白(oxLDL)对THP-1源性巨噬细胞中PCSK9、LDLR表达的影响及两者之间的关系.分别用0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L的LDL和0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L的oxLDL处理THP-1巨噬细胞,油红O染... 为研究低密度脂蛋白(LDL)、氧化修饰的低密度脂蛋白(oxLDL)对THP-1源性巨噬细胞中PCSK9、LDLR表达的影响及两者之间的关系.分别用0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L的LDL和0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L的oxLDL处理THP-1巨噬细胞,油红O染色检测细胞荷脂情况,免疫荧光检测THP-1巨噬细胞上PCSK9蛋白表达及分布情况,RT-PCR、Western blot检测THP-1巨噬细胞上PCSK9、LDLR mRNA、蛋白质的表达.结果发现,不同浓度LDL处理THP-1巨噬细胞后,随着LDL浓度的增大,细胞内脂滴数目略有增多.免疫荧光染色发现,PCSK9在THP-1巨噬细胞上的表达随LDL浓度的增加而增多,胞浆内定位于某一特定细胞器中;RT-PCR、Western blot检测发现,LDL可以呈浓度依赖性下调THP-1巨噬细胞中LDLR的表达和上调PCSK9的表达.不同浓度oxLDL处理THP-1巨噬细胞后,随oxLDL浓度的增大,脂滴颗粒明显增加;oxLDL处理对THP-1巨噬细胞上PCSK9、LDLR mRNA、蛋白质的表达影响均不明显.研究结果表明:THP-1巨噬细胞上,同时有PCSK9和LDLR的表达,且PCSK9定位于胞浆中某一特定细胞器;oxLDL对THP-1巨噬细胞LDLR和PCSK9表达没有影响;LDL能够降低THP-1巨噬细胞表面LDLR的表达,同时上调PCSK9表达,初步说明在THP-1巨噬细胞中,两者有一定的相关性. 展开更多
关键词 低密度脂蛋白(LDL) 氧化修饰的低密度脂蛋白(oxLDL) PCSK9/NARC-1 低密度脂蛋白受体(LDLR) 动脉粥样硬化 THP-1巨噬细胞
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烟酸通过下调PCSK9的表达促进HepG2细胞摄取LDL-C 被引量：9
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作者 欧露 麻燕妮 +6 位作者 张彩平 刘英 张敏 丁新新 段理人 龙石银 田英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期243-248,共6页
目的探讨烟酸对HepG2细胞摄取及代谢LDL-C的影响,寻找烟酸改善血脂异常,减缓动脉粥样硬化进程的相关分子机制,为其临床用药提供指导。方法采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积;酶法检测细胞内胆固醇含量;荧光流式检测细胞表面LDLR丰度分布;... 目的探讨烟酸对HepG2细胞摄取及代谢LDL-C的影响,寻找烟酸改善血脂异常,减缓动脉粥样硬化进程的相关分子机制,为其临床用药提供指导。方法采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积;酶法检测细胞内胆固醇含量;荧光流式检测细胞表面LDLR丰度分布;qPCR及Western blot检测LDLR、SREBP2以及PCSK9的mRNA及蛋白含量变化。结果经烟酸处理的HepG2细胞,油红O阳性细胞数及细胞内红染脂滴增多,细胞内TC、FC水平明显增高(P<0.05);LDLR mRNA含量无差异(P>0.05),而细胞膜表面LDLR分布丰度及细胞内LDLR的含量明显增加(P<0.05);烟酸对SREBP2的表达无影响,却能明显下调PCSK9的表达。结论烟酸可能通过下调PCSK9的表达,减少PCSK9成熟体蛋白含量,使得LDLR降解减少,进而增加LDLR含量,促进HepG2细胞摄取LDL-C。 展开更多
关键词 烟酸 低密度脂蛋白受体 固醇调节元件结合蛋白2 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型 人源性缺脂蛋白血清 25羟胆固醇
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apoE/LDLR双基因缺失幼龄小鼠主动脉中动脉粥样硬化相关基因的表达 被引量：13
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作者 戴学栋 尹苗 +7 位作者 荆文 杜会芹 叶红燕 商允菊 张晾 邹艳艳 曲志萍 潘杰 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期43-50,共8页
利用RT-PCR以及实时定量RT-PCR检测11个动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)相关基因在1、2和3月龄的载脂蛋白E (apolipoprotein E, aopE)/低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor, LDLR)双基因缺失(apoE-/-/LDLR-/-)小鼠主... 利用RT-PCR以及实时定量RT-PCR检测11个动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)相关基因在1、2和3月龄的载脂蛋白E (apolipoprotein E, aopE)/低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor, LDLR)双基因缺失(apoE-/-/LDLR-/-)小鼠主动脉中的表达变化,同时应用血生化指标和病理形态学观察AS 早期病变特点,探讨apoE和LDLR 基因联合缺失引发的血脂代谢紊乱和血管炎症损伤的关系以及AS 的炎症反应机制。结果显示,apoE-/-/LDLR-/-小鼠IL-1β、TLR2、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、GM-CSF、CD36和 ET-1表达在1月龄时较同龄野生型(wild type, WT)小鼠显著上调(P<0.05, P<0.01),PDGF-α和TNF-α表达在2 月龄时较同龄WT 小鼠显著上调,除ET-1表达在2龄时以及TLR2、VCAM-1和ICAM-1表达在3月龄时降至WT小鼠水平以外,其余各基因表达随年龄增长继续升高(P<0.05, P<0.01),其中 MCP-1 表达在 2 月龄时达到峰值。NF-κB在各年龄段apoE-/-/LDLR-/-小鼠中的表达与同龄WT 小鼠相比均无显著差异。各年龄段apoE-/-/LDLR-/- 小鼠血清TC、TG、LDL、HDL、TNF-α、IL-1β和 ox-LDL含量均显著高于同龄WT小鼠(P<0.05, P<0.01),并随年龄增长逐渐升高。apoE-/-/LDLR-/-小鼠1月龄时主动脉内膜出现少量的散在的脂质沉积,随着年龄增长病变区域增多,脂质沉积增厚。上述结果提示:apoE 和LDLR 双基因缺失形成的高脂血症可能通过刺激主动脉中炎症基因时序表达,起始并扩大病变部位的炎症反应,共同促进AS的发生发展。 展开更多
关键词 apoEE^-/-/LDLRE^-/-小鼠 动脉粥样硬化 主动脉 RT-PCR 动脉粥样硬化相关基因
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盐酸小檗硷对人肝Bel-7402细胞株LDLR表达的影响 被引量：11
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作者 潘淮宁 王书奎 +3 位作者 王自正 魏敬 吴锦丹 蒋建东 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期865-868,共4页
目的:探讨盐酸小檗硷(BBR)在体外对人肝Bel-7402细胞株LDLR表达的影响。方法:采用不同浓度的BBR与人肝Bel-7402细胞株共同培养不同的时间后,通过RT-PCR、流式细胞术及Western-Blotting技术分别检测LDLRmRNA、LDLR及过氧化物酶体增生物... 目的:探讨盐酸小檗硷(BBR)在体外对人肝Bel-7402细胞株LDLR表达的影响。方法:采用不同浓度的BBR与人肝Bel-7402细胞株共同培养不同的时间后,通过RT-PCR、流式细胞术及Western-Blotting技术分别检测LDLRmRNA、LDLR及过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR-γ)的表达。结果:经BBR处理过的肝细胞的LDLRmRNA表达明显增加,且其表达强度与所加入的BBR浓度及及作用时间呈正相关;最小有效剂量是0.25μg/ml,最短起效时间是2h,24h仍保持较高的表达水平。而PPAR-γ的mRNA表达与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:BBR能通过增加LDLR的表达而有效调节细胞对脂蛋白的摄取和代谢,从而维持细胞外LDL-C水平的稳定。 展开更多
关键词 盐酸小檗硷 Bel-7402细胞株 低密度脂蛋白受体 过氧化物酶体增生物激活受体Γ
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黄连碱对胆固醇代谢关键基因的调节作用 被引量：7
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作者 陈彪 薛东芳 +3 位作者 韩冰 寇淑鸣 叶小利 李学刚 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1548-1553,共6页
该文主要研究胆固醇和25-羟胆固醇诱导对HepG2细胞胆固醇代谢的影响和黄连中黄连碱的降胆固醇活性及调节机制。用生化法检测了总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)水平;用qRT-PCR和Wes... 该文主要研究胆固醇和25-羟胆固醇诱导对HepG2细胞胆固醇代谢的影响和黄连中黄连碱的降胆固醇活性及调节机制。用生化法检测了总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)水平;用qRT-PCR和Western bolt技术检测了胆固醇代谢关键基因LDLR,HMGCR,CYP7A1mRNA和蛋白的表达水平。结果显示胆固醇和25-羟基胆固醇诱导能导致LDLR,CYP7A1的muRNA和蛋白的表达下降从而使TC和LDL-c含量上升。黄连碱能上调LDLR和CYP7A1的muRNA和蛋白表达水平而下调HMGCR的mRNA和蛋白表达水平,从而降低TC,LDL-c水平。这些结果表明黄连碱具有潜在的降胆固醇的药理活性,其分子机制可能是通过调节胆固醇代谢的关键基因LDLR,CYP7A1和HMGCR的mRNA和蛋白表达而达到降胆固醇的效果。该研究为开发新的具有降胆固醇活性的天然药物奠定了良好的理论基础。 展开更多
关键词 黄连碱 胆固醇代谢 25-OH—cholesterol LDLR HMGCR CYP7A1
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津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响 被引量：12
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作者 金鑫 张彦芬 +4 位作者 秘尧 何其龙 周升山 张会欣 崔雯雯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1600-1604,共5页
目的探讨津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响。方法 10只♂C57BL/6J小鼠设为正常组(NF);50只♂ApoE-/-小鼠高脂喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL,0.95 g·kg-1... 目的探讨津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响。方法 10只♂C57BL/6J小鼠设为正常组(NF);50只♂ApoE-/-小鼠高脂喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL,0.95 g·kg-1·d-1)、津力达中剂量组(JLDM,1.9 g·kg-1·d-1)、津力达高剂量组(JLDH,3.8 g·kg-1·d-1),开始灌胃给药,连续8周。采用油红O染色观察小鼠骨骼肌的脂肪蓄积情况;采用实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、胆固醇敏感器(SCAP)mRNA和蛋白表达。结果与NF组相比,HF组小鼠空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高,高密度脂蛋白(HDL-C)明显降低(P<0.05);与HF组相比,津力达组能够不同程度降低小鼠的FBG、TC、TG和LDL-C,升高HDL-C(P<0.05);津力达(Jinlida,JLD)能够下调空腹血清胰岛素(FINS)水平,提高胰岛素敏感指数(ISI)(P<0.05);津力达能够明显改善小鼠的骨骼肌脂肪蓄积;与NF组比较,HF组骨骼肌INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平均明显下降(P<0.05),SCAP mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);与HF组比较,津力达各组能够不同程度地上调INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平(P<0.05),下调SCAP mRNA和蛋白水平(P<0.05)。结论津力达能够通过调节骨骼肌胆固醇相关基因表达,改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 津力达 ApoE-/ -小鼠 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路
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降脂宁水提取剂对高脂血症大鼠肝细胞基因表达的影响 被引量：5
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作者 关建红 梁爱华 +1 位作者 冯前进 胡姗姗 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期289-291,301,共4页
目的 :研究降脂宁水煎剂对高脂血症大鼠肝脏LDLR基因表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 ,高脂饲料喂养造成高脂血症模型 ,降脂宁水煎剂 (2 0 0 % ) 1.4 g·kg-1灌胃给药 ,每天 1次 ,连续 15d。取其肝组织采用斑点探针杂交法检测LDLR... 目的 :研究降脂宁水煎剂对高脂血症大鼠肝脏LDLR基因表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 ,高脂饲料喂养造成高脂血症模型 ,降脂宁水煎剂 (2 0 0 % ) 1.4 g·kg-1灌胃给药 ,每天 1次 ,连续 15d。取其肝组织采用斑点探针杂交法检测LDLRmRNA ,以LDLRmRNA与 β actinmRNA比值表示LDLR基因表达水平。 结果 :各组动物肝LDLR基因表达水平依次为正常组 (10 0± 19) % ,高脂血症组 (39± 14 ) % ,两组比较有明显差异 (P <0 .0 5 ) ,降脂宁组 (10 8± 8) % ,与高脂血症组比较 ,差异非常显著 (P <0 .0 1)。结论 :高脂饲喂大鼠可显著抑制其肝脏LDLR基因的表达 ,而降脂宁水煎剂可显著上调高脂血症大鼠肝脏的LDLR基因表达水平。这一结果提示降脂宁对于预防和治疗心脑血管疾病可能有重要的研究和开发价值。 展开更多
关键词 降脂宁水煎剂 肝细胞 低密度脂蛋白受体基因 高脂血症 基因表达 大鼠 实验研究
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