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血清lncRNA THRIL、lncRNA NEAT1与新生儿肺炎病情程度及预后的相关性
1
作者 刘鑫 张宏蕊 +2 位作者 沈颖 刁玉巧 樊涛 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第2期327-333,共7页
目的探究血清长链非编码RNA肿瘤坏死因子相关异种核糖核蛋白L(lncRNA THRIL)、长链非编码RNA核富集转录本1(lncRNA NEAT1)与新生儿肺炎病情程度、预后的关系。方法选取2022年8月至2024年8月河北医科大学第四医院收治的120例新生儿肺炎... 目的探究血清长链非编码RNA肿瘤坏死因子相关异种核糖核蛋白L(lncRNA THRIL)、长链非编码RNA核富集转录本1(lncRNA NEAT1)与新生儿肺炎病情程度、预后的关系。方法选取2022年8月至2024年8月河北医科大学第四医院收治的120例新生儿肺炎患儿为观察组,根据病情程度分为轻症组(42例)、中症组(40例)和重症组(38例);根据治疗2周后预后情况分为预后良好组(86例)和预后不良组(34例)。同时,选取同期在医院进行健康体检的120例健康新生儿,将其设为对照组。采用实时荧光定量PCR法测定受试新生儿血清lncRNA THRIL、lncRNA NEAT1水平;收集新生儿肺炎患儿临床资料,并检测免疫炎症指标[血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)]。对于新生儿肺炎患儿预后不良的影响因素,采用logistic回归分析进行识别与验证;针对血清lncRNA THRIL和lncRNA NEAT1对患儿不良预后的预测作用,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析予以评价,明确两者单独及联合预测的临床价值。结果观察组血清lncRNA THRIL、lncRNA NEAT1水平与对照组相比显著升高(P<0.05);血清lncRNA THRIL、lncRNA NEAT1水平随着新生儿肺炎病情的加重而逐渐升高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组剖腹产占比、血清sTREM-1、sIL-2R、lncRNA THRIL、lncRNA NEAT1水平均显著升高(P<0.05);血清sIL-2R、lncRNA THRIL、lncRNA NEAT1为新生儿肺炎患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05);血清lncRNA THRIL、lncRNA NEAT1、二者联合预测新生儿肺炎患儿发生预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.772、0.808、0.930,二者联合预测的AUC显著高于各指标单独预测的AUC(Z二者联合-lncRNA THRIL=2.347、Z二者联合-lncRNA NEAT1=2.217,P=0.019、0.027)。结论新生儿肺炎患儿血清lncRNA THRIL、lncRNA NEAT1水平均明显升高,二者均是新生儿肺炎预后不良的危险因素,二者联合对新生儿肺炎患儿的预后有较好的预测效果。 展开更多
关键词 新生儿肺炎 长链非编码RNA肿瘤坏死因子相关异种核糖核蛋白l 长链非编码RNA核富集转录本1 病情程度 预后
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LncRNA HOTAIRM1通过与ENO1蛋白相互作用促进急性髓系白血病进展
2
作者 刘秋岑 张祝琴 饶书权 《天津医科大学学报》 2026年第1期6-13,22,共9页
目的:探讨链长非编码RNA HOX反义基因间RNA髓系1(HOTAIRM1)在急性髓系白血病(AML)中的生物学功能及其分子机制。方法:利用生物信息学分析方法筛选出在AML中高表达的lncRNA;GEPIA2数据库验证HOTAIRM1在AML中的表达情况;Kaplan-Meier生存... 目的:探讨链长非编码RNA HOX反义基因间RNA髓系1(HOTAIRM1)在急性髓系白血病(AML)中的生物学功能及其分子机制。方法:利用生物信息学分析方法筛选出在AML中高表达的lncRNA;GEPIA2数据库验证HOTAIRM1在AML中的表达情况;Kaplan-Meier生存分析评估HOTAIRM1在AML中的临床预后价值。将HL-60、THP-1细胞分为si-NC组和si-HOTAIRM1组,通过qRT-PCR验证小干扰RNA干扰效率,结合CCK-8和流式细胞实验观察HOTAIRM1对AML细胞增殖和凋亡表型的影响。根据RNA pull-down和质谱鉴定后生信分析结果筛选HOTAIRM1潜在的互作蛋白;HDOCK分子对接验证HOTAIRM1与目标蛋白α-烯醇化酶(ENO1)的结合。Western印迹检测HOTAIRM1对ENO1表达的影响;小干扰RNA联合CHX抑制剂处理AML细胞后通过Western印迹观察HOTAIRM1对ENO1蛋白稳定性的调控作用;利用UbiBrowser数据库预测可能修饰ENO1泛素化的E3泛素连接酶;免疫共沉淀(Co-IP)实验检测在AML细胞中NEDD4L与ENO1的相互结合,观察HOTAIRM1与ENO1、NEDD4L之间的相互作用。结果:生信分析发现,AML患者高表达HOTAIRM1;在GEPIA2数据库中验证HOTAIRM1呈高表达(P<0.05),且HOTAIRM1的高表达与临床预后不良密切相关(P<0.05)。与对照组相比,用针对HOTAIRM1的小干扰RNA处理HL-60和THP-1细胞有显著的敲低效率(t=9.28、10.23,均P<0.05);敲低HOTAIRM1可抑制HL-60、THP-1细胞增殖(t=6.53、4.78,均P<0.05),并促进HL-60和THP-1细胞凋亡(t=18.54、15.63,均P<0.001)。生信分析RNA pull-down后的质谱结果,筛选出与HOTAIRM1潜在的互作蛋白ENO1;HDOCK分子对接验证了HOTAIRM1与蛋白ENO1具有较强的结合活性。敲低HOTAIRM1后能够下调HL-60和THP-1细胞ENO1的蛋白表达水平(t=15.37、17.92,均P<0.001),且在CHX抑制剂作用下以时间依赖的方式逐渐降解(t=12.95、10.23,均P<0.01)。NEDD4L作为E3泛素连接酶介导ENO1蛋白的泛素化修饰,且ENO1、NEDD4L两种蛋白能在AML细胞内相互结合。敲低HOTAIRM1的AML细胞中NEDD4L与ENO1之间的相互作用增强,HL-60和THP-1细胞总体泛素化水平升高(t=4.72、6.58,均P<0.05)。结论:LncRNA HOTAIRM1在AML中呈高表达,且通过抑制NEDD4L介导的ENO1泛素化降解从而促进AML进展。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 长链非编码RNA HOX反义基因间RNA髓系1 α-烯醇化酶 NEDD4l
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外周血UCH-L1、GFAP、CyPA对儿童癫痫的诊断及预后预测价值
3
作者 金岭 《医学理论与实践》 2026年第1期31-34,42,共5页
目的:探讨外周血泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、亲环素A(CyPA)对儿童癫痫的诊断及预后预测价值。方法:选取2021年1月—2023年7月收治的70例癫痫患儿,将其分为癫痫组,另选取70例健康儿童作为非癫痫组,对比癫痫... 目的:探讨外周血泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、亲环素A(CyPA)对儿童癫痫的诊断及预后预测价值。方法:选取2021年1月—2023年7月收治的70例癫痫患儿,将其分为癫痫组,另选取70例健康儿童作为非癫痫组,对比癫痫组与非癫痫组外周血UCH-L1、GFAP、CyPA表达水平,并对比不同癫痫发作类型及发作时间癫痫患儿外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平。建立受试者工作特征(ROC)曲线,分析UCH-L1、GFAP、CyPA对儿童癫痫的诊断价值。所有患儿经过1年临床治疗后,对其进行门诊复查随访,采用格拉斯哥预后量表(GOS)评估70例癫痫患儿的预后水平,将分数≤3分的25例患儿分为不良预后组,将>3分的45例患儿分为良好预后组,对比其临床特征,分析癫痫患儿的预后影响因素。结果:癫痫组外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平均显著高于非癫痫组(P<0.05);全面性发作癫痫患者外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平均显著高于局灶性发作患者(P<0.05);发作持续时间<5min的癫痫患者外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平均显著低于发作持续时间≥5min的患者(P<0.05);分析UCH-L1、GFAP、CyPA对儿童癫痫的诊断价值,结果显示,UCH-L1+GFAP+CyPA对儿童癫痫的诊断特异度为0.9246,显著优于单一诊断;良好预后组、不良预后组性别、年龄、病程、体质量指数比较无统计学差异(P>0.05),发作类型,发作持续时间,发作次数,UCH-L1、GFAP、CyPA水平对比有统计学差异(P<0.05);以预后情况作为因变量,将具有统计学差异的指标纳入logistic回归模型,结果显示,发作持续时间,发作次数,UCH-L1、GFAP、CyPA水平为癫痫预后不良的重要影响因素(P<0.05)。结论:癫痫患儿外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平明显高于健康儿童,上述指标升高与癫痫发作类型、持续时间具有一定关系,通过检测外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平可为癫痫诊断及预后预测提供重要参考。 展开更多
关键词 泛素羧基末端水解酶l1 胶质纤维酸性蛋白 亲环素A 癫痫 诊断 预后预测
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红花来源纳米囊泡通过调控SIPA1L2泛素化促进内皮细胞自噬 被引量：1
4
作者 罗烨 杨灵 +2 位作者 陈俊羽 翁建新 柯晓 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期303-310,共8页
目的:探讨红花来源纳米囊泡(Carthamus tinctorius L.-derived nanovesicles,CDNVs)在氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)介导的内皮细胞损伤中的保护作用及其调节机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC... 目的:探讨红花来源纳米囊泡(Carthamus tinctorius L.-derived nanovesicles,CDNVs)在氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)介导的内皮细胞损伤中的保护作用及其调节机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用ox-LDL诱导内皮细胞损伤模型;分为正常对照(normal control,NC)组、oxLDL组(HUVECs加入100 mg/L ox-LDL处理24 h构建内皮细胞损伤模型或内皮细胞炎症模型)和CDNVs+ox-LDL组(先加入40 mg/L CDNVs处理1 h后再加入100 mg/L ox-LDL共培养24 h。采用EdU增殖染色实验观察HUVECs增殖情况;采用细胞凋亡实验检测HUVECs的凋亡水平;RT-qPCR检测信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白2(signal-induced proliferation-associated 1-like protein 2,SIPA1L2)mRNA的表达变化;Western blot实验检测自噬蛋白及SIPA1L2蛋白表达水平的变化;免疫共沉淀检测SIPA1L2的泛素化程度。结果:(1)成功分离提纯CDNVs,其鉴定为类圆形、具有双层膜结构的纳米级别囊泡;(2)CDNVs可促进ox-LDL干预下HUVECs的增殖水平(P<0.05),并抑制凋亡(P<0.05);(3)CDNVs可抑制ox-LDL干预下HUVECs的SIPA1L2蛋白表达水平(P<0.05),并促进其自噬(P<0.05);(4)CDNVs促进SIPA1L2蛋白泛素化,并通过泛素-蛋白酶体途径降低SIPA1L2的蛋白水平(P<0.05)。结论:CDNVs通过介导SIPA1L2泛素化促进内皮细胞自噬而发挥保护作用。 展开更多
关键词 红花 纳米囊泡 自噬 SIPA1l2蛋白 泛素化
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基于L1-TECS算法领航模式无人机编队制导律设计
5
作者 王惠方 李继广 +2 位作者 陈欣 李二博 陈祉昂 《火力与指挥控制》 北大核心 2025年第5期103-110,共8页
在编队飞行任务中,跟随者无人机需应对来自外部环境的干扰以及领航无人机状态的突变,同时满足防碰撞和队形保持的严格要求。这些因素对航迹跟踪精度、速度控制、快速响应、抗干扰能力以及速度调节提出了更高的技术挑战。针对编队制导控... 在编队飞行任务中,跟随者无人机需应对来自外部环境的干扰以及领航无人机状态的突变,同时满足防碰撞和队形保持的严格要求。这些因素对航迹跟踪精度、速度控制、快速响应、抗干扰能力以及速度调节提出了更高的技术挑战。针对编队制导控制的复杂需求,在L1横向制导律和总能量制导律的经典框架上进行了创新性的改进与优化。为应对风扰动对飞行性能的影响,构建了风扰动运动模型,并结合了总能量制导律的控制需求。通过仿真分析与飞行试验验证,证明所提出的制导律方案切实有效。 展开更多
关键词 编队制导 l1算法 TECS 空速控制
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腺病毒介导SDF-1/NELL-1双基因转染ADSCs复合Nano-n HA支架对犬下颌骨缺损修复的实验研究 被引量：1
6
作者 郭延伟 张广德 杨世茂 《口腔颌面修复学杂志》 2025年第1期33-41,共9页
目的:构建腺病毒介导的基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)和尼尔样-1型分子(Nell-like molecule-l,Nell-1)双基因转染犬ADSCs复合Nano-n HA支架,观察其对犬下颌骨缺损的修复作用。方法:构建携SDF-1及NELL-1目的... 目的:构建腺病毒介导的基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)和尼尔样-1型分子(Nell-like molecule-l,Nell-1)双基因转染犬ADSCs复合Nano-n HA支架,观察其对犬下颌骨缺损的修复作用。方法:构建携SDF-1及NELL-1目的基因片段的腺病毒表达载体,分组转染犬ADSCs后行体外成骨分化诱导,ELISA法检测目的基因转染ADSCs后结合支架体内外生长各期目的蛋白表达。20只比格犬随机分为5组,A组为空白组(无支架置入),B组为单纯支架组,C组为SDF-1/Nano-n HA组,D组为Nell-1/Nano-n HA组,E组为SDF-1/Nell-1/Nano-n HA组。CM-Dil细胞标记后构建ADSCs-Nano-n HA支架骨组织工程复合体,制备犬双侧下颌骨缺损模型,将不同细胞支架复合体分组植入下颌骨缺损区。术后第4、8、12周取材行大体观察、CT、扫描电镜、细胞示踪实验及组织学检测,比较各组缺损区新骨形成情况,行统计学分析。结果:ADSCs传代培养及成骨诱导分化状态良好,荧光显微镜下观察SDF-1、Nell-1及SDF-1/Nell-1重组腺病毒均能稳定转染ADSCs,各组目的蛋白表达体内外实验表达有显著性差异。通过大体观察及X线、CT扫描、ECM检测发现转染组骨缺损区新骨形成情况优于未转染组,且共转染组成骨速度及质量优于其他各组。组织学染色可见转染组新骨形成及血管生成情况均优于未转染组,且共转染组新生骨小梁面积及骨成熟度均优于其他各组。结论:SDF-1、Nell-1均可转染ADSCs并可稳定表达,目的基因转染ADSCs复合Nano-n HA支架后可显著促进下颌骨缺损的成骨修复,为组织工程修复成骨提供了新路径。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子-1 尼尔样-1型分子 脂肪干细胞 下颌骨缺损 成骨
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脊髓黏液乳头型室管膜瘤可呈L1CAM弥漫阳性:潜在的诊断陷阱
7
作者 马进 虞海荣 +4 位作者 王玉环 申耀元 普文静 张晓军 宋新兰 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期813-816,共4页
目的探讨脊髓黏液乳头型室管膜瘤(myxopapillary ependymoma,MPE)内L1CAM等抗体表达及ZFTA基因融合情况。方法回顾性分析5例MPE的临床病理学特征,采用免疫组化EnVision法检测L1CAM、p65、EMA、GFAP、S-100、Ki67的表达,二代测序(next-ge... 目的探讨脊髓黏液乳头型室管膜瘤(myxopapillary ependymoma,MPE)内L1CAM等抗体表达及ZFTA基因融合情况。方法回顾性分析5例MPE的临床病理学特征,采用免疫组化EnVision法检测L1CAM、p65、EMA、GFAP、S-100、Ki67的表达,二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术检测ZFTA基因融合情况,并复习相关文献。结果5例患者中男性2例,女性3例,年龄21~46岁,发病部位均位于脊髓。免疫表型:5例L1CAM均阳性,其中4例呈强阳性。5例GFAP和S-100均阳性,2例EMA阳性,5例p65均阴性,Ki67增殖指数为1%~2%。3例行NGS检测均未检出ZFTA基因融合。结论MPE中L1CAM呈阳性,可能在工作中造成诊断陷阱,需要行NGS等检测来明确诊断。 展开更多
关键词 黏液乳头型室管膜瘤 脊髓 l1CAM 免疫组织化学 二代测序
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CTRP3介导UCHL1增强SeVGMT重编程CFs保护MI小鼠心功能的研究
8
作者 宋延彬 张云清 +1 位作者 刘惠玉 陈俊民 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1896-1907,共12页
目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)增强仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)治疗心肌梗死(MI)小鼠的作用机制,并分析泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)是否介导该治疗途径。方法将小鼠分为7... 目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)增强仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)治疗心肌梗死(MI)小鼠的作用机制,并分析泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)是否介导该治疗途径。方法将小鼠分为7组(n=12):Sham组、MI组、SeVGMT组、CTRP3-Lv组、UCHL1-sh组、SeVGMT+CTRP3-Lv组和SeVGMT+CTRP3-Lv+UCHL1-sh组。Sham组小鼠仅切开皮肤不结扎,其他组小鼠在左心耳下方2~3 mm处结扎冠状动脉。结扎30 min后,Sham组和MI组小鼠MI边界3个点分别注射PBS;其他组小鼠按分组情况分别注射SeVGMT、CTRP3-Lv或UCHL1-sh。治疗4周后,检测小鼠短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)水平、心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β和IL-6水平。采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)、苏木精-伊红(HE)、Masson三色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织病理变化。采用qRT-PCR检测心肌中CTRP3和UCHL1的mRNA表达水平。采用Western blot或免疫组化染色检测心肌CTRP3、UCHL1、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的蛋白表达水平。结果与SeVGMT组和CTRP3-Lv组比较,SeVGMT+CTRP3-Lv组小鼠的EF、FS、HR和MAP水平升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs、CK-MB、cTnI、LDH、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(P<0.05);MI面积、纤维化面积和TUNEL阳性率均降低(P<0.05),collagen Ⅰ、collagen Ⅲ和Bax蛋白水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05);CTRP3和UCHL1的mRNA和蛋白水平以及相对染色强度均升高(P<0.05)。与SeVGMT+CTRP3-Lv组比较,加用UCHL1-sh处理(SeVGMT+CTRP3-Lv+UCHL1-sh组)显著削弱了SeVGMT+CTRP3-Lv对上述指标的影响(P<0.05)。结论CTRP3介导UCHL1增强了SeVGMT重编程CFs对小鼠MI的治疗作用。 展开更多
关键词 心肌梗死 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3 SeVGMT 重编程 心脏纤维母细胞 泛素羧基末端水解酶l1
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绞股蓝皂苷L通过miR-1291/ERRα/CPT1C调控卵巢癌细胞增殖代谢的分子机制
9
作者 崔鹏 朱敬轩 +5 位作者 赵佼 王群 孙小扉 刘玉 杨潇 宋囡 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期147-151,I0007-I0009,共8页
目的探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)... 目的探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)对OC细胞miR-1291/ERRα/CPT1C轴的调控机制。方法OVCAR3细胞予以Gyp-L干预,分为对照组与Gyp-L组。CCK8法检测Gyp-L对OVCAR3细胞增殖的影响;细胞集落形成实验与划痕实验反映OVCAR3细胞的增殖与迁移能力;PANDORA-seq小RNA测序检测两组细胞差异表达的miRNA;通过试剂盒检测ROS与ATP含量、葡萄糖摄取能力以及RT-qPCR检测线粒体发生相关基因表达[核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator,PGC-1A)、细胞色素B-245α链(cytochrome B-245 alpha chain,CYBA)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)],以上实验共同反映Gyp-L对OC细胞代谢的影响;RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达;Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。取8例OC患者的肿瘤组织与癌旁组织,RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达;Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。结果与对照组比较,Gyp-L能显著抑制OVCAR3细胞增殖与迁移(P<0.05);Gyp-L有效干扰OVCAR3细胞中44个miRNA的表达(P<0.05);Gyp-L干预后,OVCAR3细胞miR-1291水平升高、ERRα及CPT1C表达水平降低(P<0.05);Gyp-L可升高OVCAR3细胞ROS水平并降低ATP含量、线粒体发生相关基因(NRF1、PGC-1A、CYBA、TFAM)表达降低(P<0.05)、葡萄糖摄取能力减弱(P<0.05)。在临床OC组织中发现miR-1291/ERRα/CPT1C轴存在变化(P<0.05)。结论miR-1291/ERRα/CPT1C信号通路参与OC发生发展。Gyp-L通过高表达miR-1291靶向ERRα/CPT1C信号轴抑制OVCAR3细胞增殖和代谢,从而控制OC发生发展。 展开更多
关键词 卵巢癌 绞股蓝皂苷l miR-1291/ERRα/CPT1C 肿瘤代谢
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人乳头瘤病毒16型L1抗原肽图检查方法的建立及色谱特征峰鉴定分析
10
作者 李涛 刘冰 +7 位作者 唐茂玲 胡蓉 王萌 梁昊宇 许楠 邹寒艳 黄维金 聂建辉 《药物分析杂志》 北大核心 2025年第10期1765-1781,共17页
目的:建立和优化适用于不同表达系统的人乳头瘤病毒16型L1抗原的肽图检查方法,并鉴定肽图特征峰的肽段,保障该方法在16型L1抗原质量控制中的适用性和科学性。方法:采用ZORBAX SB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1%三氟乙酸... 目的:建立和优化适用于不同表达系统的人乳头瘤病毒16型L1抗原的肽图检查方法,并鉴定肽图特征峰的肽段,保障该方法在16型L1抗原质量控制中的适用性和科学性。方法:采用ZORBAX SB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1%三氟乙酸-水为流动相A,0.1%三氟乙酸-乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长214 nm,柱温30℃的色谱参数,筛选出对不同表达系统16型L1抗原肽图检查的最佳样品前处理方法。采用电喷雾离子源(ESI+),正离子模式,数据依赖型扫描进行鉴定分析,一级扫描范围m/z为150~2000,分辨率为70000,AGC target 3×10^(6);二级分辨率为17500,AGC target 1×10^(5)的质谱分析参数鉴定差异特征峰和有效表位肽段所在特征峰。结果:本研究建立的适用不同表达系统的人乳头瘤病毒16型L1抗原肽图检查方法最佳蛋白酶解量为400μg,蛋白酶与蛋白质的含量比为1∶50,37℃条件下酶切时间为20 h;方法重复性检查中14个峰高最高的共有特征峰保留时间的RSD不高于0.15%,夹角余弦法检测肽图相似性不低于0.987;日间精密度检测4家企业的样品共有特征峰保留时间的RSD最大值不高于0.34%,相似性不低于0.911;质谱鉴定分析了氨基酸序列差异及特征峰差异对肽段分布的影响,并鉴定了L1抗原主要抗原表位肽段对应特征峰的位置。结论:本研究建立了适用于来自不同表达系统的HPV 16型L1抗原肽图分析方法,并通过特征峰的肽段鉴定,明确了差异特征峰成分和抗原表位肽段所在特征峰。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 16型l1抗原 胰蛋白酶裂解 肽图检查 高效液相色谱 特征峰 质谱鉴定
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表观扩散系数联合TRIM44、L1CAM对子宫内膜癌的诊断及病理分级分期的评估价值 被引量：1
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作者 李丽 路茗 《中国CT和MRI杂志》 2025年第5期131-134,共4页
目的探讨表观扩散系数(ADC)联合三结构域蛋白44(TRIM44)、细胞黏附分子L1(L1CAM)对子宫内膜癌(EC)的诊断及病理分级分期的评估价值。方法采用回顾性分析,收集医院2022年6月至2024年6月确诊的87例EC患者(EC组)及64例子宫内膜息肉(EP)患者... 目的探讨表观扩散系数(ADC)联合三结构域蛋白44(TRIM44)、细胞黏附分子L1(L1CAM)对子宫内膜癌(EC)的诊断及病理分级分期的评估价值。方法采用回顾性分析,收集医院2022年6月至2024年6月确诊的87例EC患者(EC组)及64例子宫内膜息肉(EP)患者(EP组)的临床病理资料及影像学数据,对比EC组及EP组、EC患者不同组织分级、病理分期间ADCmean、TRIM44 mRNA及L1CAM m RNA的表达差异,通过Pearson相关性分析评估上述指标与EC患者组织分级及病理分期的相关性,通过受试者操作特征(ROC)曲线评估ADCmean联合TRIM44及L1CAM表达对EC的诊断价值。结果相比于EP组,EC组患者的ADCmean降低(P<0.05),且TRIM44 m RNA及L1CAMm RNA表达均升高(P<0.05);ADCmean、TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA表达在不同组织分级、病理分期的EC患者中的比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,ADC值与EC组织分级及病理分期均呈负相关(P<0.05),而TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA与EC组织分级及病理分期均呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,ADCmean值、TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA单独及联合检测诊断EC的曲线下面积(AUC)分别为0.844、0.868、0.770、0.964。结论ADCmean值、TRIM44及L1CAM与EC患者病理分级分期具有一定相关性,且上述三项指标联合检测对诊断EC具有较高的应用价值。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 表观扩散系数 三结构域蛋白44 l1细胞黏附分子
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LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3水平对膀胱癌诊断和手术后复发风险评估分析
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作者 曹建伟 穆一姝 +2 位作者 付国 赵华才 高丹 《西部医学》 2025年第2期256-261,共6页
目的 探讨L型氨基酸转运蛋白1(LAT1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及锌指同源盒3(TSHZ3)水平对膀胱癌诊断和手术后复发风险评估意义。方法 选取2019年9月—2022年9月在我院行尿道膀胱肿瘤电切术的膀胱癌患者96例癌组织与癌旁组织。所... 目的 探讨L型氨基酸转运蛋白1(LAT1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及锌指同源盒3(TSHZ3)水平对膀胱癌诊断和手术后复发风险评估意义。方法 选取2019年9月—2022年9月在我院行尿道膀胱肿瘤电切术的膀胱癌患者96例癌组织与癌旁组织。所有患者均随访12个月,记录患者术后复发情况,分为复发组及无复发组。采用免疫组织化学法测定LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白阳性表达。比较癌组织与癌旁组织LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白阳性表达;比较不同病理特征LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白阳性表达;比较复发组与无复发组蛋白LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3阳性表达。采用ROC曲线分析LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3表达对膀胱癌及术后复发预测价值。采用多因素Logistic回归分析LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3表达与术后复发关系。结果 癌组织LAT1蛋白阳性表达率高于癌旁组织,而LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白阳性表达率低于癌旁组织(均P<0.05)。不同性别、年龄和肿瘤最大径LAT1、LC3Ⅱ及TSHZ3蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。T1期LAT1阳性表达率高于Ta期,淋巴结转移LAT1阳性表达率高于无淋巴结转移(P<0.05);T1期LC3Ⅱ和TSHZ3阳性表达率低于Ta期,淋巴结转移LC3Ⅱ和TSHZ3阳性表达率低于无淋巴结转移(均P<0.05)。复发组LAT1阳性表达率高于无复发组,而LC3Ⅱ和TSHZ3阳性表达率低于无复发组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,膀胱癌预测中,LAT1灵敏度92.20%,特异度为88.90%;LC3Ⅱ灵敏度100.00%,特异度为86.70%;TSHZ3灵敏度91.10%,特异度为91.10%。ROC曲线分析显示,膀胱癌术后复发预测中,LAT1灵敏度87.50%,特异度为92.20%;LC3Ⅱ灵敏度96.90%,特异度为79.70%;TSHZ3灵敏度78.10%,特异度为95.30%。经多因素Logistic回归分析显示,LAT1高表达、LC3Ⅱ低表达及TSHZ3低表达为影响术后复发的独立危险因素(P<0.05)。结论 膀胱癌患者LAT1呈高表达而LC3Ⅱ和TSHZ3呈低表达,LAT1、LC3Ⅱ、TSHZ3与术后复发密切相关,对预测膀胱癌及术后复发灵敏度和特异度良好。 展开更多
关键词 l型氨基酸转运蛋白1 微管相关蛋白1轻链3Ⅱ 锌指同源框蛋白3 膀胱癌 术后复发
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PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
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作者 古力米热·乃扎尔 戚婷婷 +2 位作者 热孜亚·库尔班 阿依帕夏·扎克尔 古扎丽努尔·阿不力孜 《中国计划生育和妇产科》 2025年第8期91-96,101,共7页
目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB... 目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB~ⅢB期宫颈鳞癌放化疗患者标本31例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)标本30例,以及慢性宫颈炎标本24例,用免疫组织化学方法测定PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在不同宫颈病变组织标本中的阳性状态,并回顾分析其临床、病理及随访资料。结果①PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中阳性率(63.89%、43.06%、59.72%)高于CIN(46.67%、6.67%、33.33%)及慢性宫颈炎(16.67%、0%、4.35%)。PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌与CIN、慢性宫颈炎阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。②PD⁃1阳性与临床FIGO分期有关,PD⁃L1阳性与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况有关,CTLA⁃4阳性率与年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况有关。③相关性分析显示,宫颈鳞癌中PD⁃1和CTLA⁃4阳性显著关联(r=0.619,P<0.001)。④生存分析显示,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与宫颈鳞癌的生存无显著关联。结论PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4在宫颈鳞癌中的阳性率较CIN和慢性宫颈炎者高,随病变严重程度的加重而升高,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与不良临床特征有关,与总生存期无关。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 PD⁃1 PD⁃l1 CTlA⁃4
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RPL22L1在结直肠癌中高表达及其与患者不良预后和肿瘤细胞糖代谢的相关性
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作者 蔡莎莎 喻长法 +4 位作者 蒋亚萍 段达荣 方涵 陈文晓 夏金星 《胃肠病学》 2025年第3期139-145,共7页
背景:核糖体蛋白L22类似物1(RPL22L1)对肺癌、前列腺癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤具有调控作用,但其在结直肠癌(CRC)中的作用尚不明确。目的:探讨RPL22L1在CRC中的表达及其对患者预后和肿瘤细胞糖代谢的作用。方法:纳入2022年2月—2024年6... 背景:核糖体蛋白L22类似物1(RPL22L1)对肺癌、前列腺癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤具有调控作用,但其在结直肠癌(CRC)中的作用尚不明确。目的:探讨RPL22L1在CRC中的表达及其对患者预后和肿瘤细胞糖代谢的作用。方法:纳入2022年2月—2024年6月台州市第一人民医院首次诊断为CRC的患者142例,以实时荧光定量PCR和免疫组化染色分别检测RPL22L1 mRNA和蛋白表达水平,并分析RPL22L1表达与患者临床病理特征的相关性。以Kaplan-Meier生存曲线评估不同RPL22L1表达水平对CRC患者预后的影响。SW480细胞转染RPL22L1 siRNA构建低表达细胞模型,以CCK-8实验检测细胞增殖,Transwell小室法检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡。采用基因集富集分析(GSEA)评估RPL22L1对肿瘤细胞糖代谢的影响。结果:CRC组织中RPL22L1 mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P均<0.05);RPL22L1 mRNA表达水平与肿瘤TNM分期和癌胚抗原水平相关(P均<0.05)。生存曲线分析表明,RPL22L1 mRNA高表达组的累积生存率明显低于低表达组(P=0.027)。SW480细胞中RPL22L1 mRNA表达水平明显高于正常肠上皮细胞(P<0.001)。抑制RPL22L1表达后,SW480细胞的增殖、迁移能力明显降低(P均<0.05),细胞凋亡率明显升高(P=0.005),乳酸水平和相对葡萄糖摄取水平明显降低(P均<0.05)。GSEA结果表明RPL22L1基因与糖酵解/糖异生有关(P=0.02)。结论:RPL22L1在CRC中高表达,能预示患者的不良预后,有望成为CRC治疗的潜在分子靶点。RPL22L1可能通过调控糖代谢促进CRC发生、发展。 展开更多
关键词 核糖体蛋白l22类似物1 结直肠肿瘤 预后 糖代谢
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基于邻醛基苯甲酸和L-α-氨基酸酯合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯
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作者 郑伟 张文生 +2 位作者 吴吕晨 杜新玲 刘改云 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第11期3352-3358,共7页
提出了一种高效经济的合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物的方法。该合成方法涉及邻醛基苯甲酸与L-α-氨基酸酯的还原胺化和原位内酰胺化串联反应,室温下以令人满意的产率得到各种α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类... 提出了一种高效经济的合成α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物的方法。该合成方法涉及邻醛基苯甲酸与L-α-氨基酸酯的还原胺化和原位内酰胺化串联反应,室温下以令人满意的产率得到各种α-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-)羧酸酯类化合物。通过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确定了所有产物的结构。 展开更多
关键词 合成 1 3-二氢异吲哚-1-酮 还原胺化 l-α-氨基酸酯 内酰胺化
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NFE2L2/KEAP1在牙周炎中对细胞成骨分化的调控机制
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作者 黄燕飞 于鸿滨 +5 位作者 殷凌云 梁婧 李昌全 李德宏 王金缘 欧阳骞 《昆明医科大学学报》 2025年第7期26-37,共12页
目的探讨NFE2L2/KEAP1在牙周炎导致的牙槽骨流失后修复中的调控机制。方法建立大鼠牙周炎模型,分为对照组(n=6);牙周炎模型组(n=6);牙周炎+慢病毒空载组(n=6);牙周炎+NFE2L2过表达质粒组(n=6)。HE观察每组小鼠病理变化,通过TRAP染色检... 目的探讨NFE2L2/KEAP1在牙周炎导致的牙槽骨流失后修复中的调控机制。方法建立大鼠牙周炎模型,分为对照组(n=6);牙周炎模型组(n=6);牙周炎+慢病毒空载组(n=6);牙周炎+NFE2L2过表达质粒组(n=6)。HE观察每组小鼠病理变化,通过TRAP染色检测破骨细胞阳性情况,通过ELISA检测组织中的炎症因子水平,通过免疫荧光和qPCR检测NFE2L2的表达,通过western blot检测成骨蛋白ALPL2,RUNX2以及COL1的表达。培养原代牙周韧带细胞(hPDLCs),通过细胞转染过表达NFE2L2及KEAP1。细胞分为六组:正常组;模型组;pcDNA-NC组;pcDNA-NFE2L2组;pc-NFE2L2+pcDNA-NC组;pc-NFE2L2+pcDNA-KEAP1组。建立细胞模型,通过显微镜观察原代细胞牙周韧带细胞(hPDLCs)的形态,通过CKK-8观察细胞的增殖,通过茜素红染色法观察成骨细胞矿化,通过Western Blot检测成骨蛋白以及自噬标志物的表达,通过细胞划痕实验观察细胞迁移。结果(1)经模型诱导后,牙龈发红、肿胀,出现大量炎性浸润,牙槽骨吸收馅窝,证明模型建立成功,在经过慢病毒过表达NFE2L2后,组织部分恢复;(2)经模型诱导后破骨细胞阳性率上升,证明模型建立成功,过表达NFE2L2减少了破骨细胞的阳性率(P<0.001);(3)经模型诱导后,IL-1β,IL-10,及Tnf-α的浓度相较于正常组均上升(P<0.05),证明模型建立成功,转染NFE2L2慢病毒之后,炎症因子的浓度减少(P<0.0001);(4)经模型诱导后,成骨蛋白的表达相较于正常组有所下降过表达NFE2L2之后促进了成骨相关蛋白的表达(P<0.05);(5)LPS处理后细胞活力明显下降,过表达NFE2L2增加了细胞的活力(P<0.0001);(6)LPS处理后钙化结节减少,过表达NFE2L2后,钙化结节增加,加入pcDNA-KEAP1后,矿化结节减少;(7)LPS处理后成骨蛋白的表达下降,转染NFE2L2过表达质粒后,成骨相关蛋白的表达增加,但加入pcDNA-KEAP1后,成骨相关蛋白的表达减少(P<0.05);(8)LPS处理后细胞迁移率下降,过表达NFE2L2增加了细胞迁移率(P<0.0001);(9)LPS处理后,自噬标志物的表达下降,转染NFE2L2质粒后,自噬标志物的表达增加,但加入pcDNA-KEAP1后,自噬标志物的表达减少(P<0.05)。结论发现了NFE2L2/KEAP1在牙周炎中的调控作用,为治疗牙周炎提供科学依据。 展开更多
关键词 牙周炎 KEAP1/NFE2l2 自噬 成骨细胞
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青鳉eef1a1l3基因的表达特征及抗体制备
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作者 黄岩 林淑婷 +2 位作者 邓菊 梁晶婕 陈天圣 《淡水渔业》 北大核心 2025年第1期60-68,共9页
青鳉(Oryzias latipes)是研究性别分化和生殖调控的重要模式鱼类,前期通过青鳉性腺转录组发现eef1a1l3 mRNA在卵巢中高表达,而在精巢几乎不表达,推测其参与性别分化和卵巢发育的调控。生物信息学分析显示,Eef1a1l3蛋白在硬骨鱼类中非常... 青鳉(Oryzias latipes)是研究性别分化和生殖调控的重要模式鱼类,前期通过青鳉性腺转录组发现eef1a1l3 mRNA在卵巢中高表达,而在精巢几乎不表达,推测其参与性别分化和卵巢发育的调控。生物信息学分析显示,Eef1a1l3蛋白在硬骨鱼类中非常保守。为探究eef1a1l3基因的功能,通过半定量PCR(SqRT-PCR)绘制了eef1a1l3基因在不同组织和早期不同发育时期的表达谱。通过抗原选取、原核表达、蛋白纯化以及动物免疫实验获取Eef1a1l3多克隆抗体,并对该抗体进行了特异性的检测以及效价的鉴定。结果显示,eef1a1l3 mRNA在成体组织中仅在卵巢特异表达,在早期胚胎发育阶段呈现母源性表达。制备的Eef1a1l3多克隆抗体与抗原结合的最大稀释倍数为1∶64000,显示出良好的免疫原性,并且Eef1a1l3蛋白在青鳉性腺中的卵巢而非精巢中有表达,这与mRNA表达模式一致。综上,eef1a1l3基因可能是早期胚胎发育和卵巢发育的重要调控因子,并且制备的Eef1a1l3多克隆抗体可以应用于青鳉及其他硬骨鱼类eef1a1l3基因功能的相关研究。 展开更多
关键词 青鳉(Oryzias latipes) eef1a1l3基因 多克隆抗体 表达模式 性别分化
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帕金森病患者血清MIA、L1CAM表达与认知功能障碍的相关性及预测价值
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作者 杨静棉 姚建景 +3 位作者 都文渊 马晓晶 王淑玲 张丽曼 《中国医药导报》 2025年第24期66-70,共5页
目的探索帕金森病(PD)患者血清黑色素瘤抑制性活性蛋白(MIA)、L1细胞黏附分子(L1CAM)表达与认知功能障碍的相关性及预测价值。方法选取2020年1月至2023年1月石家庄市中医院收治的110例PD患者(PD组)分为认知障碍组(60例)和认知正常组(50... 目的探索帕金森病(PD)患者血清黑色素瘤抑制性活性蛋白(MIA)、L1细胞黏附分子(L1CAM)表达与认知功能障碍的相关性及预测价值。方法选取2020年1月至2023年1月石家庄市中医院收治的110例PD患者(PD组)分为认知障碍组(60例)和认知正常组(50例),以60名体检的健康人为对照组。根据蒙特利尔认知评估评分,将认知功能障碍组PD患者分为轻度认知障碍亚组(22例),中度认知障碍亚组(21例)和重度认知障碍亚组(17例)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清MIA和L1CAM水平。采用logistic回归模型和受试者操作特征曲线分析血清MIA、L1CAM对PD患者认知功能障碍的预测价值。结果PD组血清MIA,L1CAM水平高于对照组(P<0.001)。认知障碍组H-Y分级晚期比例、血清MIA和L1CAM水平高于认知正常组(P<0.05)。重度认知障碍亚组血清MIA、L1CAM水平高于轻度认知障碍亚组、中度认知障碍亚组,中度认知障碍亚组血清MIA、L1CAM水平高于轻度认知障碍亚组(P<0.05)。H-Y分级晚期、血清MIA升高,L1CAM升高是PD认知功能障碍的危险因素。血清MIA、L1CAM联合评估PD患者认知功能障碍的曲线下面积为0.848,高于血清MIA.L1CAM单独检测的0.752,0.760(P<0.001)。结论老年PD患者血清MIA、L1CAM水平升高与认知障碍严重程度有关,两者联合对PD患者认知功能障碍具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 帕金森病 黑色素瘤抑制活性蛋白 l1细胞黏附分子 疾病分期 认知功能障碍
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血清NOS3、UCH-L1对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的预测价值
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作者 戈蕾 赵玉晓 +3 位作者 王晓娜 马秋云 武婧月 于丽娜 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2025年第4期498-501,共4页
目的 探讨一氧化氮合酶3(NOS3)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法 选取2021年1月—2024年1月于河北北方学院附属第一医院确诊并进行治疗的90例急性一氧化碳中毒(ACMP)患者,将ACMP患... 目的 探讨一氧化氮合酶3(NOS3)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法 选取2021年1月—2024年1月于河北北方学院附属第一医院确诊并进行治疗的90例急性一氧化碳中毒(ACMP)患者,将ACMP患者分为DEACMP组(36例)和非DEACMP组(54例),收集研究对象的临床资料信息与相关指标。采用Pearson分析血清NOS3与UCH-L1的相关性;采用Logistics分析影响DEACMP发生的因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清NOS3、UCH-L1对DEACMP的预测价值。结果 DEACMP患者体内血清NOS3水平显著低于未发生DEACMP患者,而血清UCH-L1水平显著高于未发生患者(P<0.05);血清NOS3、UCH-L1表达呈负相关(r=-0.548,P<0.05);简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分低的ACMP患者比MMSE评分高的ACMP患者更易发生DEACMP(P<0.05);UCH-L1是患者发生DEACMP的危险因素(P<0.05),MMSE评分、NOS3是患者发生DEACMP的保护因素(P<0.05)。血清NOS3、UCH-L1及两者联合判断患者发生DEACMP的曲线下面积(AUC)为0.845、0.788、0.927,敏感性为77.78%、75.00%、91.67%,特异度为88.89%、85.19%、83.33%。Z_(两者联合-NOS3)=2.004(P=0.045)、Z_(两者联合-UCH-L1)=3.311(P=0.001)。结论 DEACMP患者体内血清NOS3低表达、UCH-L1高表达,血清NOS3与UCH-L1联合对预测ACMP患者发生DEACMP的效果比单独预测效果好,可对ACMP患者发生DEACMP临床预测提供一定参考依据。 展开更多
关键词 急性一氧化碳中毒后迟发性脑病 一氧化氮合酶3 泛素C末端水解酶l1 预测
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缺失F1L对重组复制缺陷痘苗病毒天坛株在小鼠中免疫原性与免疫保护效果的影响 被引量：1
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作者 刘士元 任皎 +7 位作者 赵莉 吴依依 刘冠雅 韩一泽 黄保英 王文玲 田厚文 谭文杰 《病毒学报》 北大核心 2025年第2期334-343,共10页
痘苗病毒(Vaccinia virus,VACV)广泛用于疫苗与重组病毒载体。国内拥有自主知识产权的复制缺陷型痘苗病毒天坛株(Non-replicating Tiantan strain Vaccinia virus,NTV)作为新型猴痘疫苗近期已获得临床试验批准。前期研究中,本课题组通... 痘苗病毒(Vaccinia virus,VACV)广泛用于疫苗与重组病毒载体。国内拥有自主知识产权的复制缺陷型痘苗病毒天坛株(Non-replicating Tiantan strain Vaccinia virus,NTV)作为新型猴痘疫苗近期已获得临床试验批准。前期研究中,本课题组通过回插基因C7L获得了重组病毒NTV-C7L(J),然而该重组病毒的免疫原性未得到明显改善,迫切需要进一步改进。本研究利用同源重组技术对NTV-C7L(J)进行了二次基因改造,构建了缺失F1L基因的重组病毒NTV-ΔF1L-C7L(J)。BALB/c小鼠免疫结果表明,105 PFU免疫剂量二次肌肉注射,NTV-ΔF1L-C7L(J)可诱导出较强体液免疫反应和CD8^(+)T细胞反应,其水平明显高于NTV与NTV-C7L(J)免疫组。与2×10^(5) PFU剂量复制型痘苗病毒天坛株(Vaccinia virus Tiantan strain,VTT)组尾部划痕单剂免疫组相比,NTV-ΔF1L-C7L(J)抗体应答低但细胞免疫反应强。初次免疫后第42d采用致死剂量(107 PFU)VACV WR株进行小鼠滴鼻攻毒,NTV-ΔF1L-C7L(J)加强免疫组与VTT单剂免疫组均可提供完全保护,且攻毒后前者小鼠体重保护明显优于后者;但NTV与NTV-C7L(J)免疫组仅呈现部分保护(分别为60%和90%)。研究结果表明∶F1L基因的缺失明显提高了NTV及NTV-C7L(J)的免疫原性与免疫保护效果,且安全性优于VTT。本研究为开发新型痘苗病毒载体及更加安全高效阻断猴痘的疫苗提供了新思路和实验依据。 展开更多
关键词 痘苗病毒 天坛株 复制缺陷 F1l 免疫原性 保护
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