PI3K/Akt/KDM5A通路在心房颤动中的研究进展

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作者 赵珂 刘振兴 +1 位作者 时大宇 徐会圃 《国际医药卫生导报》 2025年第11期1812-1815,共4页

心脏重构是高血压、心肌梗死、心力衰竭等疾病的终末期病理表现,其核心环节是心肌纤维化。现已有大量研究证实,心房重构是引发心房颤动的重要机制之一。其中,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(s... 心脏重构是高血压、心肌梗死、心力衰竭等疾病的终末期病理表现,其核心环节是心肌纤维化。现已有大量研究证实,心房重构是引发心房颤动的重要机制之一。其中,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)信号通路调控心肌纤维化进展,与心房重构密切相关。目前,对于赖氨酸特异性脱甲基酶5 A(lysine-specific demethylase 5A,KDM5A)如何调节心肌纤维化发生的研究处于刚起步阶段,进一步研究KDM5A在心肌纤维化中的作用机制可能成为未来治疗心房颤动的有效策略之一。 展开更多

关键词 心肌纤维化 心房颤动 PI3K/AKT 赖氨酸特异性脱甲基酶5 A 综述

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KDM5A在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及临床意义 被引量：3

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作者 冯同富 陈竹 +2 位作者 张纯 王燕 付霞 《解剖科学进展》 CAS 2022年第1期92-95,共4页

目的探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A(lysine(K)demethylase 5A,KDM5A)在浆液性卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学方法检测KDM5A蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、浆液性囊腺瘤及正常卵巢组织中的表达情况,并分析其... 目的探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A(lysine(K)demethylase 5A,KDM5A)在浆液性卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学方法检测KDM5A蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、浆液性囊腺瘤及正常卵巢组织中的表达情况,并分析其与患者临床病理参数的相关性。利用GEPIA平台的卵巢浆液性囊腺癌临床数据库,分析KDM5A与hMLH1、BCL2表达及患者总体生存率的关系。结果KDM5A蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达阳性率明显高于卵巢浆液性囊腺瘤及卵巢正常组织的阳性率,其与卵巢浆液性囊腺癌的临床病理分期、分化程度、淋巴结转移明显相关,但与年龄及CA125水平无明显相关性。KDM5A强表达患者的总体生存率明显低于弱表达患者,KDM5A与hMLH1及BCL2的表达存在明显相关性。结论KDM5A可作为卵巢浆液性囊腺癌病情评估及预后判断的临床参考指标。 展开更多

关键词 卵巢浆液性囊腺癌 kdm5a 免疫组织化学

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KDM5A表达与卵巢浆液性囊腺癌临床病理因素的关系分析 被引量：2

3

作者 冯同富 胡俊波 +1 位作者 王燕 付霞 《肿瘤学杂志》 CAS 2020年第3期216-219,共4页

[目的]探讨卵巢浆液性囊腺癌中组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A(KDM5A)的表达与临床病理因素的关系。[方法]利用R2平台的临床数据库对卵巢浆液性囊腺癌临床基因表达芯片数据进行详细分析,从生物信息学角度分析KDM5A表达与临床各参数的相关关系... [目的]探讨卵巢浆液性囊腺癌中组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A(KDM5A)的表达与临床病理因素的关系。[方法]利用R2平台的临床数据库对卵巢浆液性囊腺癌临床基因表达芯片数据进行详细分析,从生物信息学角度分析KDM5A表达与临床各参数的相关关系。[结果]生信分析结果显示,KDM5A表达与卵巢浆液性囊腺癌的年龄、病理分级、转移及耐药复发密切相关。[结论]KDM5A的表达和卵巢浆液性囊腺癌的临床病理因素关系密切,其可作为卵巢浆液性囊腺癌病情评估及预后判断的临床参考指标。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 组蛋白去甲基化酶 kdm5a 生物信息学

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组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5A在肿瘤中的研究进展 被引量：1

4

作者 冯同富 李力 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期942-948,共7页

组蛋白甲基化修饰是当前表观遗传学研究的重要内容之一。组蛋白的甲基化由组蛋白甲基化酶和组蛋白去甲基化酶动态调节。组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A[lysine(K)demethylase 5A,KDM5A]是组蛋白去甲基化酶家族的重要成员,它可以特异性去除组... 组蛋白甲基化修饰是当前表观遗传学研究的重要内容之一。组蛋白的甲基化由组蛋白甲基化酶和组蛋白去甲基化酶动态调节。组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A[lysine(K)demethylase 5A,KDM5A]是组蛋白去甲基化酶家族的重要成员,它可以特异性去除组蛋白H3第4位赖氨酸上的二甲基和三甲基(H3K4me2/3),从而介导基因沉默,并调节细胞功能。KDM5A可以直接或间接地保持肿瘤细胞干性,抑制细胞代谢和分化,促进肿瘤细胞增殖、转移和耐药,因此其与多种肿瘤的发生、发展及耐药密切相关,有望成为肿瘤诊断和治疗的新的潜在靶点。 展开更多

关键词 肿瘤 DNA脱甲基化 组蛋白脱甲基酶类 kdm5a

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KDM5A对卵巢癌SKOV3/PTX细胞增殖的影响

5

作者 冯同富 汪黎明 +1 位作者 徐真 张伶俐 《中国妇幼保健》 CAS 2021年第20期4804-4807,共4页

目的分析KDM5A对卵巢癌SKOV3/PTX细胞增殖的影响。方法构建KDM5A基因表达沉默的SKOV3/PTX细胞系,分为沉默组(SKOV3/PTX-KDM5Ai)、阴性对照组(SKOV3/PTX-NC)及空白对照组(SKOV3/PTX),应用Western blot法验证KDM5A基因的沉默效果,CCK-8法... 目的分析KDM5A对卵巢癌SKOV3/PTX细胞增殖的影响。方法构建KDM5A基因表达沉默的SKOV3/PTX细胞系,分为沉默组(SKOV3/PTX-KDM5Ai)、阴性对照组(SKOV3/PTX-NC)及空白对照组(SKOV3/PTX),应用Western blot法验证KDM5A基因的沉默效果,CCK-8法检测3组细胞的增殖活性,软琼脂克隆实验检测3组细胞的克隆能力,流式细胞术检测3组细胞的周期分布比例,UALCAN数据库分析KDM5A与增殖分子CHD4、GSK3B表达的相关性。结果沉默组SKOV3/PTX细胞系中KDM5A蛋白表达水平为(0.20±0.01),明显低于阴性对照组(0.74±0.02)和空白对照组(0.75±0.03),差异均有统计学意义(t=46.667,P<0.01;t=47.607,P<0.01)。培养24 h,沉默组细胞的增殖活性明显低于阴性对照组和空白对照组(t=3.820,P<0.01;t=4.511,P<0.01)。沉默组细胞的克隆形成数为(265.43±13.14)个,阴性对照组细胞的克隆形成数为(384.37±19.23)个,空白对照组细胞的克隆形成数为(368.26±11.41)个。沉默组细胞的克隆形成数明显低于阴性对照组和空白对照组,差异均有统计学意义(t=9.894,P<0.01;t=8.564,P<0.01)。沉默组细胞的G0/G1期比例明显增高,与阴性对照组和空白对照组比较,差异均有统计学意义(t=8.922,P<0.01;t=10.529,P<0.01);阴性对照组和空白对照组细胞的G0/G1期比例比较差异无统计学意义(t=1.607,P>0.05)。KDM5A与CHD4、GSK3B均存在明显的相关性(r=0.742,r=0.603)。结论 KDM5A和卵巢癌SKOV3/PTX细胞增殖密切相关,干扰SKOV3/PTX细胞中KDM5A的表达可明显抑制细胞的增殖活性和克隆能力,但其参与和调控这一过程的具体机制还有待进一步研究。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 kdm5a 增殖

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组蛋白去甲基化酶KDM5A调控H3K4me3参与神经管畸形发生的分子机制 被引量：3

6

作者 李建婷 解琪 +5 位作者 谷小龙 曹志华 彭志伟 赵虹 刘志贞 解军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期629-637,共9页

神经管畸形(NTDs)的病因与防治是出生缺陷领域研究的重点,叶酸可以预防神经管畸形但其机制不明。本文借助低叶酸细胞模型和低叶酸NTDs小鼠模型通过染色质免疫共沉淀、Cut&Tag等技术,探讨了组蛋白去甲基化酶lysine demethylase 5A(KD... 神经管畸形(NTDs)的病因与防治是出生缺陷领域研究的重点,叶酸可以预防神经管畸形但其机制不明。本文借助低叶酸细胞模型和低叶酸NTDs小鼠模型通过染色质免疫共沉淀、Cut&Tag等技术,探讨了组蛋白去甲基化酶lysine demethylase 5A(KDM5A)及其调控的下游组蛋白H3K4me3修饰在叶酸缺乏导致的NTDs发生中的潜在分子机制。结果显示,低叶酸的细胞模型中,qRT-PCR、Western印迹结果显示,KDM5A分子表达明显下降(P<0.05)。作为组蛋白H3K4me3调控的上游关键酶,进一步通过染色质免疫共沉淀ChIP、ChIP-qPCR实验证实,叶酸缺乏下组蛋白H3K4me3在神经发育基因Axin 2和Atoh 1基因启动子区富集增加(P<0.05)。通过构建KDM5A基因敲除细胞模型,借助Cut&Tag试验证实,KDM5A基因敲除后H3K4me3主要富集在神经发育基因上。最后在低叶酸导致的NTDs小鼠模型的脑组织中,RT-qPCR、Western印迹以及ChIP-qPCR实验显示,E9.5 d的NTDs胎鼠脑组织中KDM5A表达下降(P<0.05),Axin2、Atoh1表达升高(P<0.05),Axin2、Atoh 1基因启动子区的H3K4me3富集增多(P<0.05)。综上所述,KDM5A蛋白在叶酸缺乏导致的NTDs中发挥重要作用,其可通过调控下游H3K4me3进而调控神经发育靶基因Axin2、Atoh 1异常表达,介导NTDs的发生。本研究从叶酸缺乏介导KDM5A调控组蛋白修饰来探讨NTDs的发病机制,为降低出生缺陷,促进生殖健康提供依据。 展开更多

关键词 神经管畸形 叶酸 组蛋白去甲基化酶5A 组蛋白H3K4me3

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组蛋白去甲基化酶KDM5A在人牙髓细胞及成牙本质细胞分化中的表达 被引量：2

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作者 李金铃 廖章松 +1 位作者 饶利佳 徐琼 《中华口腔医学研究杂志（电子版）》 CAS 2014年第6期18-22,共5页

目的探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5A在人牙髓细胞（hDPC）中的表达模式及成牙本质分化诱导对其表达量的影响。方法体外培养hDPC,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测第1代至第8代（P1-P8代）hDPC中KDM5A mRNA和蛋白的表达量;... 目的探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5A在人牙髓细胞（hDPC）中的表达模式及成牙本质分化诱导对其表达量的影响。方法体外培养hDPC,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测第1代至第8代（P1-P8代）hDPC中KDM5A mRNA和蛋白的表达量;免疫荧光检测KDM5A在hDPC中的分布;对P3代细胞进行成牙本质分化诱导,于第7天和第14天分别检测KDM5A mRNA和蛋白的表达水平。结果体外传代培养hDPC中可检测到KDM5A的表达,KDM5A mRNA和蛋白量均呈先增加后减少的趋势;hDPC细胞质及细胞核中均表达KDM5A;成牙本质向分化诱导7和14 d,KDM5A mRNA和蛋白量高于未诱导组细胞,诱导14 d表达量高于诱导7 d（P〈0.05）。结论 hDPC表达KDM5A,矿化诱导可提高KDM5A的表达。 展开更多

关键词 组蛋白去甲基化酶 kdm5a 牙髓细胞 成牙本质分化

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沉默KDM5A基因对卵巢癌顺铂耐药SKOV3/DDP细胞迁移及侵袭的影响 被引量：4

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作者 汪黎明 冯同富 +3 位作者 陈竹 张纯 黄燕明 李力 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期903-908,共6页

目的探讨沉默组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A(KDM5A)基因表达对卵巢癌顺铂(DDP)耐药细胞SKOV3/DDP迁移及侵袭的影响。方法通过RNAi技术将细胞分为3组:转染沉默组(SKOV3/DDP-KDM5Ai)、阴性对照组(SKOV3/DDP-NC)和未转染的空白对照组(SKOV3/DD... 目的探讨沉默组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A(KDM5A)基因表达对卵巢癌顺铂(DDP)耐药细胞SKOV3/DDP迁移及侵袭的影响。方法通过RNAi技术将细胞分为3组:转染沉默组(SKOV3/DDP-KDM5Ai)、阴性对照组(SKOV3/DDP-NC)和未转染的空白对照组(SKOV3/DDP),蛋白质印迹法验证KDM5A基因的沉默效果,划痕实验检测3组细胞的迁移能力,Transwell侵袭实验检测3组细胞的侵袭能力,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法检测3组细胞中β-catenin、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达变化情况。采用单因素方差分析法比较各组间差异。结果转染沉默组、阴性对照组及空白组细胞中KDM5A蛋白的相对表达量分别为0.327 4±0.04、0.801 9±0.05和0.821 8±0.05,差异有统计学意义,F=131.466,P<0.001;其中,沉默组的表达强度低于阴性对照组(t=13.744,P<0.001)和空白组(t=14.323,P<0.001),差异有统计学意义。划痕实验结果显示,转染沉默组、阴性对照组及空白组细胞的划痕愈合率分别为(28.47±2.72)%、(50.58±4.06)%和(48.92±4.63)%,差异有统计学意义,F=30.158,P=0.007;其中,沉默组细胞的划痕愈合率低于阴性对照组(t=6.973,P<0.001)和空白组(t=6.447,P<0.001),差异有统计学意义。侵袭实验结果显示,转染沉默组、阴性对照组及空白组细胞的穿膜细胞数分别为(55.20±2.39)、(82.60±5.18)和(80.80±7.26)个,差异有统计学意义,F=41.354,P<0.001;其中,沉默组细胞的侵袭能力低于阴性对照组(t=8.129,P=0.005)和空白组(t=7.595,P=0.007),差异有统计学意义。RT-PCR和蛋白质印迹法检测结果显示,沉默组β-catenin、GSK-3β和MMP2的mRNA及蛋白表达水平低于阴性对照组和空白组,差异有统计学意义,P<0.01。结论沉默KDM5A基因可显著抑制SKOV3/DDP细胞的迁移及侵袭能力,这一过程可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 肿瘤 组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A 迁移 侵袭 WNT/Β-CATENIN信号通路

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基于ChIP-seq技术分析心肌成纤维细胞中KDM5A调控的下游靶基因网络 被引量：1

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作者 魏婷 亓先杰 +3 位作者 张旭 王亚涛 姜亦瑶 施超 《中华全科医学》 2023年第9期1474-1477,共4页

目的 探讨KDM5A调控心肌成纤维细胞生物学功能的潜在机制。方法 获取2019年1月—2020年3月于蚌埠医学院第一附属医院心脏外科就诊的扩张型心肌病患者的心室肌组织。分离培养心肌纤维化患者的心肌成纤维细胞,采用染色质免疫共沉降测序(Ch... 目的 探讨KDM5A调控心肌成纤维细胞生物学功能的潜在机制。方法 获取2019年1月—2020年3月于蚌埠医学院第一附属医院心脏外科就诊的扩张型心肌病患者的心室肌组织。分离培养心肌纤维化患者的心肌成纤维细胞,采用染色质免疫共沉降测序(ChIP-seq)对细胞中KDM5A富集的DNA序列进行分析,对筛选出的差异基因进行基因本体论(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 KDM5A的结合峰在基因启动子区、内含子区和外显子区所占的比例分别为14.59%、44.14%和1.84%。其中,≤1 kb、>1~2 kb和>2~3 kb的启动子区比例分别为5.91%、4.56%和4.12%。KDM5A结合在第一内含子区和其他内含子区的比例分别为12.19%和31.95%。KDM5A结合峰相对于转录起始位点(TSS)的分布主要集中在-3~3 kb,在TSS坐标-1.0 kb和2.5 kb处的reads计数频率最大。利用Homer软件分别识别出KDM5A结合的motif保守序列包括FOXE1、PB、ZNF460等20个。GO功能注释分析提示,与KDM5A结合的基因涉及细胞形态发生的调控、轴突发育、神经元投射发育的调节、细胞质膜蛋白复合物、阳离子通道、肌动蛋白骨架、金属离子跨膜转运蛋白活性、阳离子跨膜转运蛋白活性、GTP酶结合等。KEGG信号通路富集结果显示,KDM5A相关基因显著富集在磷脂酶D信号通路、胆碱能突触、钙信号通路、Wnt信号通路、生长激素的合成、分泌和作用、胰岛素分泌、ErbB信号通路、Rap1信号通路等通路。结论 KDM5A通过调节基因的转录表达,调控信号通路表达,进而影响心肌成纤维细胞功能,参与心肌纤维化的发生与发展。 展开更多

关键词 kdm5a 心肌成纤维细胞 染色质免疫共沉降测序 生物信息学分析

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KDM5C基因c.26T>A突变致Claes-Jensen综合征的临床研究

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作者 王石凡 惠玲 +3 位作者 张钏 孙慧慧 杨兴红 丁娟 《宁夏医科大学学报》 2025年第10期1001-1008,共8页

目的探讨KDM5C基因c.26T>A突变在Claes-Jensen综合征中的作用。方法采用全外显子测序筛查突变,Sanger测序验证变异,毛细管电泳分析X染色体失活状态。通过Pymol构建蛋白结构模型,VarCards评估突变有害性,并结合分子动力学模拟分析蛋... 目的探讨KDM5C基因c.26T>A突变在Claes-Jensen综合征中的作用。方法采用全外显子测序筛查突变,Sanger测序验证变异,毛细管电泳分析X染色体失活状态。通过Pymol构建蛋白结构模型,VarCards评估突变有害性,并结合分子动力学模拟分析蛋白稳定性。通过瞬时转染慢病毒包装的KDM5C突变型(mt)、野生型(wt)及空载质粒至N2a细胞,设正常细胞对照组(ctrl)和空载阴性对照组(mock)。采用荧光显微镜观察诱导分化后神经细胞突起的长度,并利用蛋白免疫印迹检测KDM5C、Tuj-1及PSD-95蛋白表达水平。结果先证者在KDM5C基因中存在错义突变c.26T>A(p.L9Q),经Sanger测序验证为母源遗传。该突变引入额外共价键,改变蛋白结构,VarCards及分子动力学模拟均提示其可能为功能缺失性突变,且影响蛋白稳定性。细胞实验显示,与正常对照组相比,突变组神经突起长度减小(P<0.05),KDM5C蛋白表达降低(P<0.01),PSD-95蛋白表达也下降(P<0.01),而Tuj-1蛋白表达无变化;过表达组KDM5C蛋白表达升高(P<0.05),但神经突起长度差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究明确了KDM5C基因p.L9Q突变为致病原因,该突变可损害神经突起生长,且拓展了KDM5C基因相关疾病的突变谱系,并提示该基因在神经发育中的关键作用。 展开更多

关键词 Claes-Jensen综合征 KDM5C基因 错义突变 全外显子测序技术 分子动力学模拟 智力发育迟缓

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扰动流调控内皮细胞组蛋白去甲基化酶KDM5B和H3K4me3对颈动脉斑块形成的影响

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作者 吴丽丽 沈宇 《中国动脉硬化杂志》 2025年第2期117-124,共8页

[目的]探讨扰动流是否通过调控组蛋白去甲基化酶KDM5B和表观遗传修饰影响内皮细胞功能和动脉粥样硬化斑块形成。[方法]通过部分颈动脉结扎术(PCL),利用单细胞数据分析和免疫荧光染色观察扰动流作用下野生型小鼠颈动脉内皮细胞组蛋白甲... [目的]探讨扰动流是否通过调控组蛋白去甲基化酶KDM5B和表观遗传修饰影响内皮细胞功能和动脉粥样硬化斑块形成。[方法]通过部分颈动脉结扎术(PCL),利用单细胞数据分析和免疫荧光染色观察扰动流作用下野生型小鼠颈动脉内皮细胞组蛋白甲基化水平和组蛋白去甲基化酶的表达变化;利用qPCR和Western blot检测暴露于扰动流诱导的内皮细胞KDM5B和H3K4me3的表达;利用普通转录组测序分析KDM5B敲降对内皮细胞功能的影响;内皮细胞成环实验验证KDM5B对血管生成的影响;PCL结合高脂饲料喂食2周构建颈动脉斑块模型分析KDM5B敲降对斑块形成的影响。[结果]血管内皮细胞上存在大量H3K4me3甲基化修饰。扰动流使内皮细胞H3K4me3水平下降(P<0.01),并上调组蛋白去甲基化酶KDM5B表达(P<0.05)。与对照组相比,抑制KDM5B活性或敲降KDM5B表达后可以提高内皮细胞H3K4me3水平(P<0.05)。与Con313对照组相比,KDM5B敲降可以抑制内皮细胞血管生成,并使ApoE^(-/-)小鼠颈动脉斑块面积减少41.45%(Con313对照组:42.17%±1.90%,shKDM5B敲降组:24.69%±1.60%,P<0.01)。[结论]血液扰动流通过促进KDM5B表达,降低H3K4me3修饰,促进血管生成和动脉粥样硬化斑块形成,靶向KDM5B-H3K4me3轴可作为心血管疾病相关的候选治疗靶点。 展开更多

关键词 扰动流 H3K4me3 KDM5B 内皮细胞 颈动脉斑块形成

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布托啡诺调节miR-212-3p/KDM5B轴对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

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作者 仲伟荣 周阳 《中国细胞生物学学报》 2025年第10期2514-2525,共12页

该研究旨在探讨布托啡诺调节微小RNA-212-3p(miR-212-3p)/组蛋白去甲基化酶5B(KDM5B)轴对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。将MKN-45细胞分为对照组(Control组)、布托啡诺低浓度组(B-L,1μmol/L)、中浓度组(B-M,2μmol/L)、高浓度组(B-H,4μmo... 该研究旨在探讨布托啡诺调节微小RNA-212-3p(miR-212-3p)/组蛋白去甲基化酶5B(KDM5B)轴对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。将MKN-45细胞分为对照组(Control组)、布托啡诺低浓度组(B-L,1μmol/L)、中浓度组(B-M,2μmol/L)、高浓度组(B-H,4μmol/L)、B-H+anti-miRNC组、B-H+anti-miR-212-3p组、miR-NC组、miR-212-3p组;RT-qPCR检测miR-212-3p、KDM5B mRNA的表达情况;双荧光素酶报告实验检测mi R-212-3p与KDM5B的靶向关系;Edu法检测细胞增殖情况;Trawesll法检测细胞侵袭;划痕愈合实验检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测Ki-67、MMP-2、MMP-9、Bax、Bcl-2、KDM5B、Caspase 3、Caspase 7、Cleaved Caspase 3、Cleaved Caspase 7蛋白水平。双荧光素酶检测表明,miR-212-3p与KDM5B存在靶向关系;与Control组比,B-L、B-M、B-H组Edu阳性数,侵袭数,划痕愈合率,Ki-67、MMP-2、MMP-9、KDM5B蛋白水平下降,细胞凋亡率,Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase 3/Caspase 3、Cleaved Caspase 7/Caspase 7、miR-212-3p、KDM5B mRNA表达水平升高(P<0.05);转染miR-212-3p mimics对MKN-45细胞的影响与布托啡诺相同;与B-H+anti-miR-NC组比,B-H+anti-miR-212-3p组细胞Edu阳性数,侵袭数,划痕愈合率,Ki-67、MMP-2、MMP-9、KDM5B蛋白水平升高,细胞凋亡率,Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase 3/Caspase 3、Cleaved Caspase 7/Caspase 7、miR-212-3p、KDM5B mRNA表达水平下降(P<0.05)。布托啡诺可以通过上调miR-212-3P的表达,抑制KDM5B表达,从而抑制MKN-45细胞的增殖、迁移与侵袭,促进细胞发生凋亡。 展开更多

关键词 布托啡诺 miR-212-3p/KDM5B信号通路 胃癌 增殖 凋亡

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防风草内酯介导KDM5B调节FBLN7/FAK/Akt信号通路改善心肌梗死大鼠心脏重塑

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作者 唐金华 张超 +1 位作者 石蕾 熊忠林 《解剖科学进展》 2025年第3期355-359,共5页

目的探究防风草内酯对心肌梗死大鼠心脏重塑的治疗作用及其机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肌梗死组(MI组)、防风草内酯低剂量组(OVA-L组)、防风草内酯中剂量组(OVA-M组)、防风草内酯高剂量组(OVA-H组)、防风草内酯高剂量... 目的探究防风草内酯对心肌梗死大鼠心脏重塑的治疗作用及其机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肌梗死组(MI组)、防风草内酯低剂量组(OVA-L组)、防风草内酯中剂量组(OVA-M组)、防风草内酯高剂量组(OVA-H组)、防风草内酯高剂量+过表达对照组(OVA-H+ov-NC组)和防风草内酯高剂量+过表达KDM5B组(OVA-H+ov-KDM5B组),每组10只。采用结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型;超声心动图用于评价心功能;HE染色和Masson染色依次用于评价心肌病理损伤和纤维化;RT-qPCR和Western blot方法检测心肌组织中KDM5B表达;Western blot方法检测心肌组织中FBLN7/FAK/Akt信号通路蛋白表达。结果防风草内酯治疗后,心肌梗死大鼠LVEF和LVFS明显升高,LVIDd和LVIDs明显降低,大鼠心肌梗死灶缩小,细胞排列较整齐,间质浸润的炎性细胞较少,肌组织蓝染的胶原纤维减少。防风草内酯治疗降低心肌梗死大鼠心肌组织中KDM5B、FBLN7、p-FAK和p-Akt表达。过表达KDM5B逆转防风草内酯对心肌梗死大鼠心功能、心肌损伤和心肌纤维化的治疗作用以及心肌组织中FBLN7、p-FAK和p-Akt表达的下调作用。结论防风草内酯通过下调KDM5B表达改善心肌梗死诱导的心脏重塑,其机制可能与抑制FBLN7/FAK/Akt信号通路激活有关。 展开更多

关键词 心肌梗死 防风草内酯 心脏重塑 KDM5B FBLN7/FAK/Akt信号通路

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KDM5B基因在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌耐药能力的影响 被引量：8

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作者 张立伟 马骏 +3 位作者 金悦 胡秋博 李毓 王育 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2017年第3期161-164,共4页

目的:检测组蛋白去甲基化转移酶KDM5B(JARID1B/PLU-1)在正常卵巢、卵巢癌组织及细胞株中的表达,以及其对卵巢癌细胞株耐药能力的影响。方法:RT-q PCR法检测KDM5B在36例卵巢癌、15例正常卵巢、6例术后化疗耐药复发患者组织及卵巢上皮细胞... 目的:检测组蛋白去甲基化转移酶KDM5B(JARID1B/PLU-1)在正常卵巢、卵巢癌组织及细胞株中的表达,以及其对卵巢癌细胞株耐药能力的影响。方法:RT-q PCR法检测KDM5B在36例卵巢癌、15例正常卵巢、6例术后化疗耐药复发患者组织及卵巢上皮细胞株IOSE和5株卵巢癌细胞中的表达情况;构建p MSCVpuro-KDM5B过表达质粒和p GIPZ-sh1、p GIPZ-sh2干扰质粒,并筛选得到稳定过表达的SKOV3和稳定干扰的Caov3细胞株,RT-q PCR和Western blot法鉴定调控效果;用浓度梯度递增的顺铂处理SKOV3过表达和Caov3干扰细胞株,CCK-8法检测顺铂半抑制浓度(IC50)变化。结果:RTq PCR结果示,正常卵巢组织中KDM5B相对表达量(1.950±0.3003)低于卵巢癌组织(4.924±0.2989),差异有统计学意义(t=5.909,P<0.0001)。KDM5B表达量与卵巢癌患者的FIGO分期、病理分级、转移和耐药发生明显相关,与患者年龄、CA125水平不相关。6例复发患者中,5例KDM5B表达明显升高(P<0.001)。KDM5B的mRNA和蛋白水平在卵巢上皮性细胞株IOSE中最低,在卵巢癌细胞株SKOV3、HO-8910、ES-2、A2780、Caov3中表达逐渐增加。RT-q PCR结果示,SKOV3过表达组的KDM5B表达量为对照组的27.4倍,Caov3干扰sh1和sh2组分别为对照组的0.38和0.41倍,Western blot也显示过表达和干扰有效。用浓度梯度递增的顺铂处理Caov3细胞株,KDM5B表达量随顺铂浓度增加而逐渐升高;检测SKOV3细胞株KDM5B过表达组IC50为3.666(95%CI为3.067~4.382)μg/ml高于对照组[1.676(95%CI为1.553~1.810)μg/ml],Caov3细胞株干扰sh1组和sh2组分别为3.359(95%CI为2.875~3.925)μg/ml、2.881(95%CI为2.49~3.324)μg/ml,均低于对照组[6.972(95%CI为6.182~7.864)]。结论:组蛋白去甲基化转移酶KDM5B在卵巢癌中表达升高,并且具有促进卵巢癌细胞株耐药的作用。 展开更多

关键词 卵巢癌 组蛋白去甲基化转移酶KDM5B 耐药

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KDM5B在宫颈癌中的表达意义及对宫颈癌干细胞的影响 被引量：4

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作者 杨宝娟 张庆 +2 位作者 王志红 王武亮 张珂 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期2879-2885,共7页

目的:研究组蛋白去甲基化转移酶(KDM5B)在宫颈癌组织中的表达,及其与患者临床病理特征和预后之间的关系,并探讨KDM5B对宫颈癌干细胞(CCSCs)的影响。方法:免疫组化检测KDM5B在70例宫颈癌组织和30例正常宫颈组织中的表达水平,并分析宫颈... 目的:研究组蛋白去甲基化转移酶(KDM5B)在宫颈癌组织中的表达,及其与患者临床病理特征和预后之间的关系,并探讨KDM5B对宫颈癌干细胞(CCSCs)的影响。方法:免疫组化检测KDM5B在70例宫颈癌组织和30例正常宫颈组织中的表达水平,并分析宫颈癌组织中KDM5B的表达与临床病理特征的关系及对患者预后的影响。流式细胞术分选Caski细胞系的肿瘤干细胞。Western blot检测KDM5B在CCSCs中的表达;经脂质体分别转染KDM5B siRNA(si-KDM5B)和对照(si-NC)48 h后,MTS检测各组CCSCs增殖能力,软琼脂克隆形成实验检测各组CCSCs肿瘤球形成能力,Transwell实验检测各组CCSCs转移能力,Western blot检测各组CCSCs中OCT4、Nanog、SOX2干性基因蛋白的表达;KDM5B干扰质粒及对照NC感染CCSCs,经1.0μg/ml遗传霉素G418筛选稳定敲减KDM5B的CCSCs细胞,注射到BALB/c裸鼠皮下,观察KDM5B对CCSCs体内致瘤性的影响。结果:免疫组化结果显示KDM5B在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织,其阳性表达与宫颈癌肿瘤大小及淋巴结转移显著相关(P<0.05),宫颈癌组织中KDM5B阳性表达患者生存期较短。KDM5B在CCSCs中的表达显著高于宫颈癌细胞Caski和人宫颈上皮永生化细胞H8(P<0.05);转染KDM5B siRNA后,CCSCs细胞增殖、软琼脂克隆形成及转移能力均下降,CCSCssh-KDM5B裸鼠成瘤体积显著小于CCSCsNC组(P<0.05)。结论:KDM5B在宫颈癌组织和CSCs中均高表达,且阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移及预后不良相关,同时干扰KDM5B的表达抑制CCSCs的干性,KDM5B可以作为治疗宫颈癌的潜在分子靶点。 展开更多

关键词 宫颈癌 KDM5B 肿瘤干细胞 干性

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miRNA-29a调控H3K4甲基化在前列腺癌病理机理中的作用 被引量：3

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作者 李军亮 吴登龙 +3 位作者 黄盛松 卞崔冬 袁涛 桂亚平 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2016年第6期6-11,共6页

目的探讨在前列腺癌中miR-29a与H3K4特异性去甲基化酶—KDM5B之间的关系,验证miR-29a通过调控KDM5B的表达来抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡。方法将miR-29a模拟物(miR-29a mimic)片段和含野生型KDM5B基因3'-非翻译区的荧光素... 目的探讨在前列腺癌中miR-29a与H3K4特异性去甲基化酶—KDM5B之间的关系,验证miR-29a通过调控KDM5B的表达来抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡。方法将miR-29a模拟物(miR-29a mimic)片段和含野生型KDM5B基因3'-非翻译区的荧光素酶报告载体(KDM5B-wt)共转染至前列腺癌PC3和Lncap细胞后,进行荧光素酶活性检测。采用脂质体转染法将miR-29a mimics转染入人前列腺癌PC3和Lncap细胞中,MTT实验检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;Real-Time PCR和Western印迹法检测KDM5B表达水平。结果转染miR-29a mimics后,KDM5B的表达被明显抑制(P<0.01),蛋白表达水平也明显低于NC组。与NC组相比,转染miR-29a mimics组细胞增殖能力显著降低(P<0.01),细胞生长被阻滞在S/G2期,细胞凋亡率较NC组增加(P<0.01)。结论 miR-29a可以通过调控H3K4特异性去甲基化酶-KDM5B的表达而抑制前列腺癌PC3和Lncap细胞的增殖。miR-29a有希望成为诊断和治疗前列腺癌新的分子标记和靶点。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 miRNA-29a KDM5B基因 去甲基化酶

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KDM5B基因在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 熊志勇 吴珏堃 林良奕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2198-2201,共4页

目的:研究KDM5B基因在乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其表达差异与患者临床病理资料和预后的关系。方法:从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中收集113例正常乳腺组织和1 090例乳腺癌数据集,下载KDM5B mRNA表达谱资料;收集中山大学附属第三医... 目的:研究KDM5B基因在乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其表达差异与患者临床病理资料和预后的关系。方法:从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中收集113例正常乳腺组织和1 090例乳腺癌数据集,下载KDM5B mRNA表达谱资料;收集中山大学附属第三医院甲乳外科2015年～2016年乳腺癌切除标本共90例,采用real-time PCR的方法检测乳腺癌及其癌旁组织中KDM5B mRNA的表达量,取中位数分为高表达组与低表达组,分析其与临床资料及病例特征的关系;利用Kaplan-Meier plotter分析KDM5B mRNA表达与乳腺癌患者预后的相关性。结果:KDM5B在乳腺癌中的表达均显著高于正常乳腺组织(P <0. 01)。在TCGA的乳腺癌数据中,KDM5B的表达与人表皮生长因子受体2(HER2)、雌激素受体(ER)、年龄、病理组织类型及淋巴结转移显著相关(P <0. 01),与孕激素受体(PR)、绝经及远处转移无显著相关。在我们收集的乳腺癌样本中,KDM5B的表达与HER2、年龄及淋巴结转移显著相关(P <0. 05),而与ER、PR、绝经、病理组织类型和远处转移无显著相关。KDM5B表达越高,乳腺癌患者总生存时间(HR=1. 39,P=0. 005)和无病生存时间(HR=1. 32,P <0. 001)越短。结论:在乳腺癌组织中KDM5B高表达,且与患者的预后相关; KDM5B的表达与乳腺癌患者HER2表达、年龄和淋巴结转移显著相关。 展开更多

关键词 KDM5B基因 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 预后

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KDM5B在唾液腺腺样囊性癌侵袭与转移中的作用 被引量：1

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作者 张志利 卢文辉 +2 位作者 曾威 邓璋 王友元 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2017年第1期16-19,共4页

目的:探讨KDM5B对唾液腺腺样囊性癌侵袭、转移能力的调控作用。方法:通过q PCR验证唾液腺腺样囊性癌与正常组织中KDM5B的表达水平差异,以唾液腺腺样囊性癌肺转移细胞株SACC-83为实验对象,通过脂质体介导,将KDM5B-si R转染至SACC-83细胞... 目的:探讨KDM5B对唾液腺腺样囊性癌侵袭、转移能力的调控作用。方法:通过q PCR验证唾液腺腺样囊性癌与正常组织中KDM5B的表达水平差异,以唾液腺腺样囊性癌肺转移细胞株SACC-83为实验对象,通过脂质体介导,将KDM5B-si R转染至SACC-83细胞,降低KDM5B的表达水平。采用荧光实时定量RT-PCR检测转染前、后SACC-83中KDM5B的表达变化,通过Transwell小室检测细胞侵袭、迁移能力的改变,Western印迹检测KDM5B的下游信号分子Akt的表达变化。应用SPSS 16.0软件包对所得数据进行t检验或单因素方差分析。结果:转染KDM5B-si R后的SACC-83中,KDM5B表达显著下调(P<0.01)。SACC-83细胞的侵袭、迁移能力显著降低(P<0.01)。Western印迹检测结果显示,在SACC-83细胞中降低KDM5B的表达水平后,Akt磷酸化水平升高,而Akt的表达水平不变。结论:高表达KDM5B有助于维持ACC的侵袭、转移特性,降低其表达水平则能有效抑制SACC-83的侵袭、迁移能力。KDM5B可能通过调控其下游信号通路基因Akt的磷酸化水平而发挥作用。 展开更多

关键词 KDM5B P-AKT 唾液腺 腺样囊性癌 侵袭 转移

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前列腺癌中KDM5C过表达可作为前列腺特异性抗原复发的预后指标 被引量：4

19

作者 魏建国 许春伟 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1071-1071,共1页

目前,表观基因调控能够触发前列腺癌的转移和引发雄激素非依赖性前列腺癌。组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDMs）是一种可以去除抑制和激活组蛋白标记的表观酶。KDM5家族成员能够去除组蛋白H3赖氨酸4的二甲基化（一种激活标记）,致使它们成为... 目前,表观基因调控能够触发前列腺癌的转移和引发雄激素非依赖性前列腺癌。组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDMs）是一种可以去除抑制和激活组蛋白标记的表观酶。KDM5家族成员能够去除组蛋白H3赖氨酸4的二甲基化（一种激活标记）,致使它们成为下调肿瘤抑制的潜在成员,这表明它们的活性能够抑制癌基因。我们在两个独立的根治性前列腺癌切除术组（共822例前列腺肿瘤），采用免疫组化系统性分析KDM5C的表达模式。KDM5C标记细胞核阳性，与降低前列腺特异性抗原的无复发生存率显著相关。 展开更多

关键词 KDM5C 预后指标 组蛋白 脱甲基 GLEASON 无复发生存率 切除术 前列腺切除 预后价值 系统性分析

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赖氨酸去甲基化酶5C抑制剂CPI-455对ESCC细胞系Eca-109增殖、凋亡的影响及其机制探讨 被引量：1

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作者 薛晓婕 刘彬 李文霞 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第13期2234-2238,共5页

目的:本研究探讨赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)抑制剂CPI-455对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞系Eca-109增殖、凋亡的影响及其机制。方法:运用MTT法、平板克隆形成实验检测CPI-455对E... 目的:本研究探讨赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)抑制剂CPI-455对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞系Eca-109增殖、凋亡的影响及其机制。方法:运用MTT法、平板克隆形成实验检测CPI-455对Eca-109细胞增殖的抑制作用;透射电镜观察CPI-455对Eca-109细胞线粒体内部超微结构的影响;流式细胞仪检测CPI-455诱导Eca-109细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot测定CPI-455对Eca-109细胞中p53、Bax、KDM5C、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平的影响。结果:MTT法、平板克隆形成实验结果分析显示:CPI-455能够抑制Eca-109细胞的增殖,具有时间、浓度依赖性,差异有统计学意义(P均<0.01);电镜下观察Eca-109细胞内结构显示:CPI-455引起Eca-109细胞中的线粒体固缩,线粒体缩小,结构紧密;流式细胞术和Western blot显示:CPI-455可以上调Eca-109细胞中ROS含量、p53、Bax、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3的蛋白表达,同时下调KDM5C蛋白表达(P<0.05)。结论:CPI-455具有抑制Eca-109细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用,其作用机制可能与下调KDM5C蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 KDM5C CPI-455 食管鳞状细胞癌 凋亡 CASPASE

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