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梨形环棱螺Map2k1基因的分子特征和功能分析
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作者 金鑫 缪煜琳 +3 位作者 王萍 顾洋 吕伙红 汪桂玲 《上海海洋大学学报》 北大核心 2025年第6期1203-1213,共11页
为了探究Map2k1基因在梨形环棱螺性腺发育及性别分化中的作用,采用基因克隆、实时荧光定量、原位杂交以及RNA干扰技术来研究Map2k1在梨形环棱螺中的表达和功能。结果显示,Map2k1 cDNA ORF区全长1191 bp,编码396个氨基酸,MAP2K1蛋白中含... 为了探究Map2k1基因在梨形环棱螺性腺发育及性别分化中的作用,采用基因克隆、实时荧光定量、原位杂交以及RNA干扰技术来研究Map2k1在梨形环棱螺中的表达和功能。结果显示,Map2k1 cDNA ORF区全长1191 bp,编码396个氨基酸,MAP2K1蛋白中含有S_TKc结构域,其氨基酸序列与软体动物同源性较高。Map2k1在雄性和雌性多种组织中均有表达,尤其是在雌性性腺中的表达量最高,且雌雄性腺的表达水平存在极显著差异(P<0.01)。原位杂交的结果表明,在雌性梨形环棱螺卵母细胞和卵巢囊泡中,Map2k1存在明显的杂交信号。RNA干扰的结果显示,在雌性梨形环棱螺中,Map2k1的干扰链G1在注射后12 h达到最高干扰率,为73.1%,并导致其他性别相关基因β-catenin、Cyp17a1和Sox9表达量显著降低。研究表明,Map2k1可能参与了雌性梨形环棱螺性腺发育和性别分化过程。本研究可为梨形环棱螺性腺发育和单性化育种研究提供理论参考。 展开更多
关键词 梨形环棱螺 Map2k1基因 性腺发育 RNA干扰
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A Remark on the Generalized Roper-Suffridge Extension Operator for Spirallike Mappings of Type β and Order α 被引量:21
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作者 LIU Xiao-song FENG Shu-xia 《Chinese Quarterly Journal of Mathematics》 CSCD 2009年第2期310-316,共7页
Suppose f is a spirallike function of type β and order α on the unit disk D.Let Ωn,p1,p2,…,pn={z=(z2,z2,…,zn)′∈C^n:∑j=1^n|zj)^Pj〈1},where 1≤p1≤2,pj≥1,j=2,…,n,are real numbers.In this paper,we will pr... Suppose f is a spirallike function of type β and order α on the unit disk D.Let Ωn,p1,p2,…,pn={z=(z2,z2,…,zn)′∈C^n:∑j=1^n|zj)^Pj〈1},where 1≤p1≤2,pj≥1,j=2,…,n,are real numbers.In this paper,we will prove that Φn,β2,γ2,…βn,γn(f)(z)=(f(z1), preserves spirallikeness of type β and order α on Ωn,p1,p2,…,Pn. 展开更多
关键词 k spirallike mapping of type β and order β starlike mapping of order α gener-alized Roper-Suffridge extension operator
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ON DEGENERATE WEAKLY (K_1,K_2)-QUASIREGULAR MAPPINGS 被引量:1
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作者 高红亚 李彤 《Acta Mathematica Scientia》 SCIE CSCD 2008年第1期163-170,共8页
The authors first give the definition of degenerate weakly (K1,K2)-quasiregular mappings using the technique of exterior power and exterior differential forms, and then, using the method of McShane extension, a usef... The authors first give the definition of degenerate weakly (K1,K2)-quasiregular mappings using the technique of exterior power and exterior differential forms, and then, using the method of McShane extension, a useful inequality is obtained, which can be used to derive the self-improving regularity. 展开更多
关键词 Degenerate weakly k1 k2)-quasiregular mapping exterior power exterior differential form McShane extension
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牦牛MAP3K7基因克隆及其与皮下前体脂肪细胞分化关系分析
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作者 蓝湘一 何洋洋 +5 位作者 张明 黄慈 王海波 王会 柴志欣 钟金城 《华北农学报》 北大核心 2025年第3期225-233,共9页
MAP3K7是MAP3K家族中的一员,在脂肪分化、炎症和肿瘤发生过程中发挥着重要作用,但其与牦牛脂肪分化的关系未见报道,并且其基因序列未知,制约了相关功能研究。为了获得牦牛MAP3K7基因编码区(CDS)保守区域序列,明确其表达特征,了解其在牦... MAP3K7是MAP3K家族中的一员,在脂肪分化、炎症和肿瘤发生过程中发挥着重要作用,但其与牦牛脂肪分化的关系未见报道,并且其基因序列未知,制约了相关功能研究。为了获得牦牛MAP3K7基因编码区(CDS)保守区域序列,明确其表达特征,了解其在牦牛不同组织中的表达水平及其与牦牛皮下前体脂肪细胞分化的相关性,利用RT-PCR技术,克隆牦牛MAP3K7基因并利用生物信息学方法分析生物学特性;利用实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测MAP3K7在牦牛心、肝、脾等10个组织中的表达情况,与不同分化阶段牦牛皮下脂肪细胞中MAP3K7基因和脂分化相关基因的表达情况,同时结合油红O染色,明确MAP3K7基因对牦牛皮下前体脂肪细胞分化的影响。结果表明:克隆所得牦牛MAP3K7基因CDS区长度为1740 bp,编码579个氨基酸,与野牦牛MAP3K7预测序列CDS区比对发现第967位A>G,导致第323位氨基酸Thr>Ala的突变。理化性质分析发现,该蛋白为整体带负电的亲水酸性蛋白,具有112个氨基酸磷酸化位点,其氨基酸组成中,占比最高的是丝氨酸;二级结构预测显示,其无规卷曲含量最高,可能与TAB3等蛋白质间存在相互作用关系。核苷酸同源性比对与进化树结果表明,牦牛MAP3K7在反刍动物间具有较高的保守性,与野牦牛同源性最高且进化关系最近。组织定量检测发现,MAP3K7在牦牛皮下脂肪和内脏脂肪中的表达量相对较低,在牦牛皮下前体脂肪细胞诱导分化过程中,MAP3K7表达量随着成熟脂肪细胞的增多先上调,至分化到一定程度后下调。综上,MAP3K7基因在牦牛皮下前体脂肪细胞分化前期高表达以促进分化,但当分化到一定程度时,表达下调抑制进一步分化。 展开更多
关键词 牦牛 MAP3k7 基因表达 皮下脂肪 脂肪分化
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湖羊MAP2K6基因多态性及其与生长性状的关联分析
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作者 朱硕 孙敬华 +9 位作者 鲍晶晶 尚明玉 刘天义 熊金珂 杨培福 姚书海 孙歆恬 贺建宁 杨会国 张莉 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第8期3695-3706,共12页
【目的】探究丝裂原活化蛋白激酶激酶6(mitogen-activated protein kinase kinase6,MAP2K6)基因在湖羊不同发育阶段背最长肌组织中的表达水平,分析该基因的多态性与湖羊生长性状之间的相关性,以期为湖羊的生长性状分子育种提供新的标记... 【目的】探究丝裂原活化蛋白激酶激酶6(mitogen-activated protein kinase kinase6,MAP2K6)基因在湖羊不同发育阶段背最长肌组织中的表达水平,分析该基因的多态性与湖羊生长性状之间的相关性,以期为湖羊的生长性状分子育种提供新的标记资源。【方法】利用实时荧光定量PCR检测MAP2K6基因在湖羊(n=15)不同发育阶段背最长肌组织中的表达情况;通过Illumina OvineSNP 50K BeadChip检测湖羊(n=3024)MAP2K6基因的单核苷酸多态性(SNP),利用一般线性模型分析MAP2K6基因SNP位点与湖羊(n=1974)生长性状间的关联性,并使用R语言corrplot包计算湖羊体重与各体尺指标的相关系数。【结果】实时荧光定量PCR检测结果显示,湖羊背最长肌组织中MAP2K6基因表达量在初生到4月龄阶段逐渐升高,且3、4月龄的表达量均极显著高于初生、45日龄和6月龄(P<0.01)。湖羊MAP2K6基因中共检测到2个位点:rs414959578G>A和rs426057803A>G。关联分析结果显示,MAP2K6基因rs414959578G>A位点对湖羊5月龄体重、体高、体斜长、胸围、胸深、胸宽、十字部高、腰角宽,以及6月龄胸围、背膘厚有显著或极显著影响(P<0.05;P<0.01);rs426057803A>G位点对湖羊3月龄管围,5月龄胸围、管围和十字部高以及6月龄背膘厚有显著或极显著影响(P<0.05;P<0.01)。相关性分析结果显示,湖羊体重与体尺指标间存在显著正相关(P<0.05),但6月龄湖羊体斜长与6月龄胸宽、腰角宽,5月龄管围与6月龄腰角宽均不存在显著相关(P>0.05)。【结论】MAP2K6基因与湖羊背最长肌的发育相关,rs414959578G>A和rs426057803A>G位点对湖羊生长性状有显著影响。研究结果可为湖羊生长性状分子标记的挖掘和利用提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 湖羊 MAP2k6基因 生长性状 关联分析
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枸杞多糖通过MAP3K3通路降低PD-L1表达抗肺腺癌作用及机制
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作者 陈思柔 陈文雅 +4 位作者 陈静芹 黄秋茵 李龙娟 张韧 何彦丽 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第9期1458-1470,共13页
目的探究枸杞多糖通过MAP3K3通路降低程序性死亡配体1(PD-L1)表达从而抗肺腺癌的作用及其机制。方法(1)体内实验:构建小鼠皮下肺腺癌移植瘤模型,观察枸杞多糖低、中、高(25、50、100 mg·kg^(-1))剂量用药对小鼠肿瘤生长及免疫器官... 目的探究枸杞多糖通过MAP3K3通路降低程序性死亡配体1(PD-L1)表达从而抗肺腺癌的作用及其机制。方法(1)体内实验:构建小鼠皮下肺腺癌移植瘤模型,观察枸杞多糖低、中、高(25、50、100 mg·kg^(-1))剂量用药对小鼠肿瘤生长及免疫器官的影响。(2)体外实验:枸杞多糖0.25、0.5、1 mg·mL^(-1)处理H1299、A549细胞48 h,CCK-8法及平板克隆形成法检测各组细胞增殖情况,Western Blot及RT-qPCR法检测各组PD-L1蛋白和mRNA表达水平;建立来自健康人外周血激活的T淋巴细胞(PBMC)与肺腺癌细胞共培养体系,观察枸杞多糖用药前后对PBMC免疫杀伤作用的影响;1 mg·mL^(-1)枸杞多糖干预H1299细胞后进行转录组学测序,筛选差异表达基因,并进行KEGG富集分析。以Western Blot和RT-qPCR法检测枸杞多糖用药后肺腺癌细胞MAP3K3蛋白和mRNA表达水平。(3)回复实验:构建MAP3K3过表达A549人肺腺癌细胞株(A549 MAP3K3OE),Western Blot法检测枸杞多糖用药后其PD-L1蛋白表达情况,并观察MAP3K3基因过表达前后以及枸杞多糖干预前后,PBMC对肺腺癌细胞免疫杀伤功能的影响。结果(1)与对照组比较,枸杞多糖用药组瘤质量明显下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001);肿瘤组织病理学观察发现细胞密度降低,间质淋巴细胞浸润增多;枸杞多糖用药组免疫器官脾脏系数上升(P<0.05)。(2)枸杞多糖处理人肺腺癌细胞48 h后细胞增殖活力无明显变化(P>0.05);枸杞多糖用药后细胞PD-L1蛋白和mRNA表达水平均下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001);枸杞多糖可增强激活的PBMC对肺腺癌细胞的免疫杀伤作用(P<0.05,P<0.01,P<0.001);转录组学测序差异基因主要富集在MAPK通路;枸杞多糖用药组细胞MAP3K3蛋白和mRNA表达水平下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。(3)A549 MAP3K3 OE肺腺癌细胞中PD-L1高表达(P<0.01);共培养实验发现A549MAP3K3 OE细胞对激活的PBMC免疫杀伤作用具有一定的抵抗性(P<0.001),而枸杞多糖干预后,可一定程度恢复PBMC对A549 MAP3K3 OE细胞的杀伤敏感性(P<0.01,P<0.001)。结论枸杞多糖通过下调肺腺癌细胞MAP3K3基因及PD-L1表达,改善体外培养体系中激活PBMC的免疫杀伤功能,这可能是枸杞多糖抗肺腺癌的作用机制之一。 展开更多
关键词 枸杞多糖 MAP3k3通路 PD-L1 肺腺癌 免疫杀伤 小鼠 H1299细胞 A549细胞 HBE细胞 Lewis细胞
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利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除品系
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作者 贾淳钰 沈延 +3 位作者 陈罡 郑可 秦岩 李雪梅 《基础医学与临床》 2025年第3期290-297,共8页
目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除纯合品系,为进一步研究map3k15在肾脏疾病方面的作用提供动物模型。方法1)分析map3k15在斑马鱼中的表达模式;2)利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除纯合品系;3)观察... 目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除纯合品系,为进一步研究map3k15在肾脏疾病方面的作用提供动物模型。方法1)分析map3k15在斑马鱼中的表达模式;2)利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除纯合品系;3)观察map3k15缺失对斑马鱼表型的影响。结果1)map3k15在斑马鱼前肾中表达,且MAP3K15/Map3k15蛋白在多物种间具有高度保守性;2)成功构建了斑马鱼map3k15-/-突变体,并保留+2 bp及+1 bp 2种突变品系;3)map3k15突变斑马鱼在胚胎发育过程中出现卵黄囊、心包及头部的水肿,且随发育时间延长,症状逐渐加重。结论成功构建了map3k15敲除的纯合斑马鱼品系,为未来研究map3k15在肾脏发育及疾病中的作用提供了重要的模型。 展开更多
关键词 map3k15 CRISPR/Cas9基因编辑技术 斑马鱼 肾脏发育
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KIAA1429在肿瘤治疗中的作用研究进展
8
作者 李鹏博 吕佳铭 胡静 《现代实用医学》 2025年第6期657-660,共4页
N6-甲基腺苷(m6A)是RNA分子中最丰富的表观遗传修饰,m6A甲基转移酶KIAA1429(又称VIRMA)是构成m6A写入器中调控亚基的核心组分。近年研究表明,KIAA1429在多种肿瘤中发挥致癌作用,其功能机制已逐步被阐明。KIAA1429通过调控MAP3K2 m RNA、... N6-甲基腺苷(m6A)是RNA分子中最丰富的表观遗传修饰,m6A甲基转移酶KIAA1429(又称VIRMA)是构成m6A写入器中调控亚基的核心组分。近年研究表明,KIAA1429在多种肿瘤中发挥致癌作用,其功能机制已逐步被阐明。KIAA1429通过调控MAP3K2 m RNA、CHST11 m RNA等RNA的m6A修饰位点,参与肿瘤的发生发展进程。同时,其表达水平也受到上游靶点的精密调控。 展开更多
关键词 致癌作用 肿瘤 m6A甲基转移酶 kIAA1429 MAP3k2 m RNA
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多层螺旋CT三维重建联合BRAF、MAP2K1基因突变对恶性肺小结节的诊断价值 被引量:1
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作者 钟灵心 吴文静 王诗燕 《影像科学与光化学》 2025年第3期67-72,共6页
目的:评估多层螺旋CT(MSCT)三维重建联合BRAF、MAP2K1基因突变检测在恶性肺小结节诊断中的效能。方法:回顾性分析2021年1月至2022年12月间本院收治的120例肺结节患者(恶性组60例,良性组60例),采用64排CT进行MSCT扫描与三维重建,并通过... 目的:评估多层螺旋CT(MSCT)三维重建联合BRAF、MAP2K1基因突变检测在恶性肺小结节诊断中的效能。方法:回顾性分析2021年1月至2022年12月间本院收治的120例肺结节患者(恶性组60例,良性组60例),采用64排CT进行MSCT扫描与三维重建,并通过分子检测技术检测BRAF、MAP2K1基因突变情况。以病理结果为金标准,评估MSCT三维重建联合BRAF、MAP2K1基因突变检测对恶性肺小结节的诊断效能。结果:MSCT三维重建对恶性肺小结节的检出率为86.67%,良性组为21.67%。恶性组的分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征检出率等均高于良性组患者(P<0.05)。恶性组患者BRAF、MAP2K1基因突变率分别为11.67%、16.67%,显著高于良性组。联合诊断的灵敏度达96.67%,特异性为85.00%。结论:MSCT三维重建联合BRAF、MAP2K1基因突变联合检测显著提高了恶性肺小结节的诊断灵敏度和特异性,具有重要的临床应用价值。 展开更多
关键词 多层螺旋CT 三维重建 BRAF基因 MAP2k1基因 恶性肺小结节 诊断价值
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A Common Fixed Point Theorem for Compatible Mappings of Type (K) in Intuitionistic Fuzzy Metric space
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作者 K.B. Manandhar K. Jha 《Journal of Mathematics and System Science》 2015年第11期474-479,共6页
The purpose of our paper is to obtain a common fixed point theorem for two pairs of self-mappings of compatible of type (K) in a complete intuitionistic fuzzy Metric space with example. Our result generalized and im... The purpose of our paper is to obtain a common fixed point theorem for two pairs of self-mappings of compatible of type (K) in a complete intuitionistic fuzzy Metric space with example. Our result generalized and improves similar other results in literature. 展开更多
关键词 Compatible mappings Compatible mappings of type k and common fixed point.
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蛋白激酶MAP4K1调节免疫信号转导的研究进展
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作者 申奥 朱媛 +3 位作者 王酉 赖苏雯 刘志平 何天生 《赣南医科大学学报》 2025年第4期322-328,339,共8页
MAP4K1是一种丝氨酸/苏氨酸的蛋白激酶,属于哺乳动物STE20蛋白激酶家族成员。该家族成员在真核生物中高度保守并广泛表达,在细胞的存活、应激反应和细胞因子信号转导中都发挥重要功能。MAP4K1作为造血特异性蛋白激酶,参与调节细胞内多... MAP4K1是一种丝氨酸/苏氨酸的蛋白激酶,属于哺乳动物STE20蛋白激酶家族成员。该家族成员在真核生物中高度保守并广泛表达,在细胞的存活、应激反应和细胞因子信号转导中都发挥重要功能。MAP4K1作为造血特异性蛋白激酶,参与调节细胞内多条信号级联反应,包括MAPK信号、JNK信号、细胞凋亡和炎症信号等。MAP4K1参与调节适应性免疫应答中T细胞与B细胞受体信号转导,在先天免疫细胞功能及抗病毒免疫中也发挥关键作用。MAP4K1抑制T细胞的免疫功能,与多种恶性肿瘤的发生发展相关,是肿瘤免疫治疗的候选靶点。本文综述了MAP4K1的蛋白结构特点,以及其在T/B细胞免疫信号转导、先天免疫抗病毒信号和NF-κB信号中的功能及调控分子机制,为免疫疗法、肿瘤诊断和自身免疫性疾病的治疗提供科学依据和新思路。 展开更多
关键词 MAP4k1 免疫信号转导 蛋白激酶 免疫调节
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LINC00667调节miR-454-3p/MAP3K9轴对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 吴华 孙永明 +3 位作者 蔡佳伟 赖世佳 蔡雪花 郑建华 《中国细胞生物学学报》 2025年第4期793-802,共10页
该研究探讨LINC00667调节mi R-454-3p/MAP3K9轴对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响。该研究将鼻咽癌细胞HNE1分为control组、si-NC组、si-LINC00667组、mimic NC组、miR-454-3pmimic组、si-LINC00667+inhibitorNC组、si-LINC00667+miR-45... 该研究探讨LINC00667调节mi R-454-3p/MAP3K9轴对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响。该研究将鼻咽癌细胞HNE1分为control组、si-NC组、si-LINC00667组、mimic NC组、miR-454-3pmimic组、si-LINC00667+inhibitorNC组、si-LINC00667+miR-454-3pinhibitor组。利用qRT-PCR检测LINC00667、miR-454-3p、MAP3K9 mRNA表达水平;MTT法检测细胞增殖情况;划痕实验检测细胞迁移情况;Transwell检测细胞侵袭情况;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;Western blot法检测MAP3K9蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测LINC00667与miR-454-3p以及miR-454-3p与MAP3K9的相互作用。结果得出,HNE1与人正常鼻咽上皮细胞相比,LINC00667、MAP3K9 mRNA表达水平升高, miR-454-3p表达水平降低(P<0.05)。与control组和si-NC组比较, siLINC00667组HNE1细胞中LINC00667表达水平、MAP3K9表达水平以及细胞增殖、迁移和侵袭能力降低, miR-454-3p表达水平和细胞凋亡率升高(P<0.05)。转染miR-454-3p mimic对HNE1细胞的影响与转染si-LINC00667类似。与si-LINC00667+inhibitor NC组相比, si-LINC00667+miR-454-3p inhibitor组HNE1细胞的增殖、迁移和侵袭能力升高, MAP3K9表达水平升高, miR-454-3p表达水平、细胞凋亡率降低(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验显示, LINC00667与miR-454-3p、miR-454-3p与MAP3K9存在靶向关系。总结可得,干扰LINC00667可能通过上调miR-454-3p表达,抑制MAP3K9表达,进而抑制鼻咽癌细胞恶性生物学行为。 展开更多
关键词 LINC00667 miR-454-3p MAP3k9 鼻咽癌 恶性生物学行为
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鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22表达的关系及意义 被引量:6
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作者 江庆萍 刘少颜 +4 位作者 何秀芳 彭娟 熊汉真 熊中堂 杨嶽鑫 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1146-1149,共4页
目的研究鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22的表达及其相关性。方法收集53例鼻咽癌石蜡档案标本和30例鼻咽黏膜慢性炎标本,分别行EBER和miR-BART22原位杂交及MAP3K5免疫组化检测;另分别选取10例鼻咽癌和鼻咽黏膜新鲜标... 目的研究鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22的表达及其相关性。方法收集53例鼻咽癌石蜡档案标本和30例鼻咽黏膜慢性炎标本,分别行EBER和miR-BART22原位杂交及MAP3K5免疫组化检测;另分别选取10例鼻咽癌和鼻咽黏膜新鲜标本提取蛋白行MAP3K5的Western blot检测。结果 53例鼻咽癌EBER均阳性,49例miR-BART22阳性;30例鼻咽黏膜慢性炎EBER和miR-BART22均阴性。MAP3K5在53例鼻咽癌组织中50例为阴性,癌巢周围粘膜组织呈阳性表达,3例弱阳性(+)表达。30例鼻咽粘膜慢性炎中,25例强阳性表达(++~+++),3例弱阳性(+)表达,2例阴性;鼻咽癌和鼻咽黏膜慢性炎MAP3K5差异具有统计学意义(P<0.001);Westernblot检测结果黏膜慢性炎MAP3K5蛋白表达值高于鼻咽癌(P=0.029)。MAP3K5和miR-BART22表达呈负相关(P<0.001)。结论 MAP3K5在鼻咽癌组织中表达水平低于黏膜上皮组织。MiR-BART22与之相反,在鼻咽癌中高表达,而黏膜慢性炎中缺乏。MAP3K5和miR-BART22在鼻咽癌中表达呈负相关。根据以上实验和相关文献,我们推测MAP3K5可能是EB病毒miR-BART22靶标基因,EB病毒miR-BART22通过抑制MAP3K5的表达,使相应磷酸化MAP3K5蛋白减少,进而下调MAPK通路下游基因蛋白的磷酸化,并行使对NPC细胞抑制凋亡、阻止分化并促进免疫逃逸等作用。 展开更多
关键词 鼻咽癌 MAP3k5 EPSTEIN-BARR病毒 miR-BART22 MIRNA
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人卵巢癌组织中MAP3K3 mRNA的表达及预后分析 被引量:8
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作者 尹灿 张莹 +6 位作者 董玉玲 陶林 邹泓 梁伟华 赵瑾 李锋 贾薇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期248-252,共5页
目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3,MAP3K3)的mRNA表达与卵巢癌临床病理特征及预后的相关性。方法采用qRT-PCR法检测MAP3K3 mRNA在卵巢癌和输卵管组织中的表达,并分析其差异... 目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3,MAP3K3)的mRNA表达与卵巢癌临床病理特征及预后的相关性。方法采用qRT-PCR法检测MAP3K3 mRNA在卵巢癌和输卵管组织中的表达,并分析其差异表达与临床病理特征的关系,评价MAP3K3 mRNA表达在卵巢癌患者预后中的价值。结果 MAP3K3 mRNA在卵巢癌组织中的表达显著高于输卵管组织(P<0.05),其高表达与卵巢癌FIGO分期及发病模式分型相关(P<0.05);KaplanMeier生存分析显示,MAP3K3 mRNA高表达患者的无瘤生存时间和总体生存时间均显著短于低表达患者(中位生存时间:34个月vs 52.2个月,P<0.05;38.6个月vs 52.5个月,P<0.05);单因素分析显示,MAP3K3 mRNA高表达与卵巢癌患者预后差相关(HR=4.198,95%CI:1.711~10.302,P<0.05)。结论 MAP3K3 mRNA在卵巢癌组织中高表达,其高表达与卵巢癌FIGO分期、发病模式及预后差呈正相关,可能参与了卵巢癌的恶性转化。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 MAP3k3 MRNA 预后
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SASH1通过MAP2K2和MAP4K4与ERK信号通路交互作用 被引量:5
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作者 王晶 贺勇 +3 位作者 张继旺 廖娟 曾家伟 周定安 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第11期1530-1536,共7页
目的探讨新候选抑癌基因SASH1与细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的两个关键分子MAP2K2和MAP4K4的蛋白-蛋白相互作用关系。方法用XhoⅠ和HpaⅠ构建SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro反转录病毒载体,转染HEK-293T细胞,通过嘌呤霉素筛选出稳定... 目的探讨新候选抑癌基因SASH1与细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的两个关键分子MAP2K2和MAP4K4的蛋白-蛋白相互作用关系。方法用XhoⅠ和HpaⅠ构建SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro反转录病毒载体,转染HEK-293T细胞,通过嘌呤霉素筛选出稳定表达外源性SASH1基因的细胞系。Western blot检测外源性Flag-SASH1蛋白表达,利用pull-down实验、质谱技术、免疫沉淀鉴定和分析与SASH1结合的并可能调节细胞增殖、转移和凋亡等的关键蛋白。用SASH1-siRNA1和SASH1-siRNA2分别转染MDA-MB-231细胞系,以空白组和Negative-siRNA组为对照。72 h后Western blot检测SASH1的干扰效果和P-ERK1/2水平。结果成功构建稳定表达SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro重组质粒的HEK-293T细胞系,SASH1与MAP2K2和MAP4K4结合并发生相互作用。SASH1-siRNA有效抑制MDA-MB-231细胞SASH1蛋白表达(P<0.05),且P-ERK1/2在SASH1抑制组表达增加。结论 MAP2K2和MAP4K4是SASH1的重要的候选结合蛋白,SASH1可能通过与其直接或间接结合串话ERK信号传导通路,进而调节细胞增殖和迁移等细胞生物学功能。 展开更多
关键词 SASH1基因 胞外信号调节激酶 MAP2k2 MAP4k4
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miRNA-199a-3p调控MAP3K4在胃癌中的表达 被引量:9
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作者 闵小春 伍婷婷 +4 位作者 曾吉 张晓雪 刘晓明 景小鹏 金策 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第17期2817-2820,共4页
目的探讨胃癌中MIRNA-199A-3P调控候选基因MAP3K4的表达。方法收集35例胃癌及癌旁组织标本,采用茎环逆转录-聚合酶链式反应法检测胃癌组织及癌旁组织中MIR-199A-3P的表达水平,WESTERN BLOT法检测MAP3K4表达;细胞转染法检测MIR-199A-3P调... 目的探讨胃癌中MIRNA-199A-3P调控候选基因MAP3K4的表达。方法收集35例胃癌及癌旁组织标本,采用茎环逆转录-聚合酶链式反应法检测胃癌组织及癌旁组织中MIR-199A-3P的表达水平,WESTERN BLOT法检测MAP3K4表达;细胞转染法检测MIR-199A-3P调控MAP3K4表达,双荧光素酶报告基因检测系统验证MIR-199A-3P结合MAP3K4的3’UTR的靶位点。结果与癌旁组织相比,胃癌组织MIR-199A-3P高表达,且其候选基因MAP3K4低表达;MIR-199A-3P MIMICS转染抑制MAP3K4表达;MAP3K4是MIR-199A-3P作用的靶基因。结论 MIR-199A-3P是胃癌的一个癌基因,MAP3K4是受其调控的靶基因。 展开更多
关键词 胃肿瘤 MIR-199A-3P MAP3k4
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沉默MAP4K4通过调控PPARγ/ABCA1通路缓解ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤 被引量:15
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作者 王玉香 燕燕 +2 位作者 李永芳 李艾帆 李彦玲 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第1期54-59,共6页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAP4K4)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤中的作用及其机制。方法采用100 mg/L ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)建立细胞损伤模型。RT-PCR检测HUVEC中MAP4K4的mRNA表达水平。Western ... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAP4K4)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤中的作用及其机制。方法采用100 mg/L ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)建立细胞损伤模型。RT-PCR检测HUVEC中MAP4K4的mRNA表达水平。Western blot法测定MAP4K4、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3(C-Caspase-3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达量。CCK8法检测细胞存活率。ELISA试剂盒检测细胞凋亡。DCFH-DA用于检测细胞活性氧(ROS)水平。丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性分别用其试剂盒进行检测。结果ox-LDL能明显上调MAP4K4的表达。另外,沉默MAP4K4能够显著增加细胞活性,且抑制ox-LDL诱导的细胞凋亡;同时可抑制Bax和C-Caspase-3的蛋白表达并促进Bcl-2的蛋白表达量。此外,下调MAP4K4能够明显抑制ROS生成及MDA含量,并增加抗氧化酶SOD和CAT活性。机制研究显示沉默MAP4K4能够激活PPARγ/ABCA1信号通路。结论沉默MAP4K4通过激活PPARγ/ABCA1信号通路抑制ox-LDL诱导的HUVEC细胞凋亡和氧化应激从而减轻血管内皮细胞损伤,为治疗As提供理论依据。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 内皮细胞 MAP4k4 氧化应激 凋亡
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let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路减少脑出血大鼠神经元调亡 被引量:10
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作者 杨慧 万广 +2 位作者 高绚照 柳毅 王守春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1055-1062,共8页
目的:研究微小RNA let-7a对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响及其分子机制。方法:从48只健康SD大鼠中随机选取8只作为假手术组,将2μLⅦ型胶原酶注入其余大鼠苍白球以构建ICH模型。将造模后的大鼠随机分为模型(2μL生理盐水)组、let-7a... 目的:研究微小RNA let-7a对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响及其分子机制。方法:从48只健康SD大鼠中随机选取8只作为假手术组,将2μLⅦ型胶原酶注入其余大鼠苍白球以构建ICH模型。将造模后的大鼠随机分为模型(2μL生理盐水)组、let-7a激动剂(agomir)组、阴性对照(NC)agomir组、let-7a拮抗剂(antagomir)组和NC antagomir组,每组8只,在侧脑室注射相应药物。7 d后进行神经功能评分;HE染色观察病理损伤;RT-qPCR和Western blot检测相关蛋白表达水平;TUNEL染色检测神经元凋亡情况;利用生物信息学软件预测let-7a与丝裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶3(MAP4K3)的靶向关系,并在HEK293T细胞中用双萤光素酶报告基因实验进一步验证。结果:动物实验中,let-7a过表达时,神经功能评分降低,病理损伤减轻,胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)低表达,神经元凋亡减少,cleaved caspase-3和cleaved PARP低表达(P<0. 05)。细胞实验中,MAP4K3是let-7a的靶基因之一,且两者为负向调控;let-7a过表达抑制MAP4K3/MKK4/JNK的表达。结论:let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路,减少ICH大鼠神经元凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 微小RNA let-7a MAP4k3/Mkk4/JNk信号通路 神经元 细胞凋亡
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六味地黄丸对三阴性乳腺癌MAP3K1、SOX2表达的影响 被引量:9
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作者 郑里翔 权威 +2 位作者 周露 黄萍 黎红 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第9期5-8,I0013,I0014,共6页
目的研究六味地黄丸(滋阴方)抑制三阴性乳腺癌生长的分子机制。方法SPF级雌性昆明种鼠200只,每3 d触诊乳腺部位,6个月仍未发瘤的小鼠为正常组,发瘤后的小鼠随机分成5组:模型组,紫杉醇组,六味地黄丸低、中、高剂量组(滋阴方各组),至濒死... 目的研究六味地黄丸(滋阴方)抑制三阴性乳腺癌生长的分子机制。方法SPF级雌性昆明种鼠200只,每3 d触诊乳腺部位,6个月仍未发瘤的小鼠为正常组,发瘤后的小鼠随机分成5组:模型组,紫杉醇组,六味地黄丸低、中、高剂量组(滋阴方各组),至濒死期剥离瘤组织;制备六味地黄丸含药血清低、中、高剂量组(滋阴方各含药血清组)干预MDA-MB-231细胞;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)、免疫荧光法(immunofluorescence,IF)检测丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1,MAP3K1)、性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)的表达水平。结果动物实验表明,与模型组相比,滋阴方中、高剂量组及紫杉醇组MAP3K1蛋白表达升高,SOX2蛋白表达下降(P<0.05);体外实验表明:MAP3K1沉默后,阳性RNAi滋阴方含药血清高、中、低剂量组(阳性RNAi滋阴方各含药血清组)MAP3K1表达显著上升,SOX2表达显著下降(P<0.05)。结论滋阴方可通过上调MAP3K1的蛋白表达,下调SOX2的表达来调控MAPK信号通路从而发挥抑制乳腺癌生长的作用。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 六味地黄丸 MAP3k1 SOX2
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MicroRNA-25通过调控MAP2K4抑制糖尿病肾病纤维化的研究 被引量:6
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作者 王晓莉 刘洁婷 +4 位作者 张春雷 王超男 冯彪 初彦辉 张涛 《医药导报》 CAS 2015年第4期425-431,共7页
目的检测microRNA-25在糖尿病肾病动物模型及不同条件培养下的人肾小管上皮细胞(HK-2)中的表达,探讨其对糖尿病肾病纤维化的调节作用。方法实时荧光定量聚合酶链反应检测microRNA-25的表达。生物信息学预测、细胞瞬时转染和Western blo... 目的检测microRNA-25在糖尿病肾病动物模型及不同条件培养下的人肾小管上皮细胞(HK-2)中的表达,探讨其对糖尿病肾病纤维化的调节作用。方法实时荧光定量聚合酶链反应检测microRNA-25的表达。生物信息学预测、细胞瞬时转染和Western blot验证microRNA-25的下游靶蛋白。结果 microRNA-25在糖尿病肾病动物模型及高糖培养下的HK-2中表达降低(P<0.01)。MAP2K4可能是microRNA-25的下游靶蛋白。过表达microRNA-25可以从蛋白水平上抑制MAP2K4、α-SMA的表达(P<0.01)。结论 microRNA-25可以通过调控MAP2K4从而抑制糖尿病肾病纤维化的进展。 展开更多
关键词 microRNA-25/miRNA-25 纤维化 糖尿病肾病 MAP2k4
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