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小鼠Islet-1基因慢病毒表达载体的构建及其诱导C_3H_(10)T1/2细胞向心肌样细胞特异性分化 被引量:8
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作者 智深深 田杰 +4 位作者 刘官信 鲁荣 林建萍 刘建平 朱静 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2011年第7期740-745,共6页
目的研究Islet-1对干细胞分化的影响。方法用PCR钓取目的基因,将目的基因与pLenO-WPI载体连接,选取阳性质粒,与辅助质粒共同感染293T细胞生产出慢病毒载体。感染C3H10T1/2细胞,实时荧光定量PCR及Western blot检测Islet-1和心肌、肝脏、... 目的研究Islet-1对干细胞分化的影响。方法用PCR钓取目的基因,将目的基因与pLenO-WPI载体连接,选取阳性质粒,与辅助质粒共同感染293T细胞生产出慢病毒载体。感染C3H10T1/2细胞,实时荧光定量PCR及Western blot检测Islet-1和心肌、肝脏、骨骼及神经各系统相关标志物的表达,免疫荧光检测心肌肌钙蛋白T(cTnT)表达部位。结果 PCR及测序显示目的片段正确插入,实验组有Islet-1表达;心肌早期发育相关基因GATA-4、MEF2C、NKx2.5在检测到荧光蛋白1周后升高,2周到达高峰,3周后可检测到心肌特异性蛋白cTnT(0.582±0.0576),其时序性表达呈随时间增强趋势;cTnT表达于胞质;肝脏系统特异性标志AFP及ALB、骨骼系统特异性标志BGP及BALP、神经系统特异性标志Nestin及GFAP均未表达。结论 Islet-1具有特异性促进干细胞向心肌样细胞分化的作用。 展开更多
关键词 慢病毒表达载体 islet-1 干细胞特异性分化 心肌样细胞
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小鼠Islet-1基因RNAi慢病毒载体的构建 被引量:3
2
作者 智深深 朱静 +4 位作者 田杰 刘官信 鲁荣 林建萍 刘建平 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期170-173,共4页
目的构建高效沉默小鼠Islet-1基因的慢病毒载体。方法针对小鼠Islet-1基因设计3个RNAi靶序列,合成相应的短发卡RNA(shRNA)寡核苷酸序列(oligo):Sh1、Sh2、Sh3,分别插入经酶切后的PLVTHM载体。经PCR和测序方法筛选阳性克隆,抽提阳性克隆... 目的构建高效沉默小鼠Islet-1基因的慢病毒载体。方法针对小鼠Islet-1基因设计3个RNAi靶序列,合成相应的短发卡RNA(shRNA)寡核苷酸序列(oligo):Sh1、Sh2、Sh3,分别插入经酶切后的PLVTHM载体。经PCR和测序方法筛选阳性克隆,抽提阳性克隆质粒经大肠埃希菌扩增后,与其辅助包装质粒共同感染293T细胞制备慢病毒载体,利用斑形成试验测定病毒滴度。感染C3H10T1/2细胞株,以流式细胞仪检测其感染效率、荧光定量PCR检测其干扰效率。结果与正常C3H10T1/2细胞比较,测序及PCR结果显示目的片段插入正确;病毒滴度值为3.87×108TU/ml;慢病毒载体对C3H10T1/2细胞感染效率达90.36%;3个靶点(抑制效率分别为76.8%5、5.1%和11.7%)均有干扰效果,与正常细胞比较,Sh1靶点干扰效果最为显著(76.8%,P<0.05)。结论成功构建高效沉默Islet-1基因慢病毒载体。 展开更多
关键词 慢病毒感染 RNA干扰 基因 islet-1 细胞分化
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Islet-1在乙酰化调控网络中特异性辅助C3H10T1/2细胞向心肌样细胞分化 被引量:4
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作者 林建萍 田杰 +4 位作者 刘官信 鲁荣 刘建平 智深深 朱静 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第4期363-368,共6页
目的筛选并分析转染Islet-1慢病毒载体的C3H10T1/2细胞转化为心肌样细胞过程中与Islet-1相互作用的组蛋白乙酰化酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs),明确Islet-1在C3H10T1/2细胞分化为心肌样细胞乙酰化调控网络中的关键枢纽作用。方法... 目的筛选并分析转染Islet-1慢病毒载体的C3H10T1/2细胞转化为心肌样细胞过程中与Islet-1相互作用的组蛋白乙酰化酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs),明确Islet-1在C3H10T1/2细胞分化为心肌样细胞乙酰化调控网络中的关键枢纽作用。方法培养转染Islet-1慢病毒载体的C3H10T1/2细胞,观察细胞形态。免疫荧光和免疫印迹检测Islet-1的表达部位和最高表达时间点。免疫共沉淀与Islet-1结合的蛋白。免疫印迹验证Islet-1相互作用的HATs和HDACs。结果诱导组细胞形态出现心肌样细胞改变。各组Islet-1主要在胞质表达。诱导组Islet-1表达量在诱导后3周最高(0.782±0.015)。诱导组Islet-1表达量显著高于空白对照组和C3H10组(分别为0.819±0.026,0.127±0.006和0.126±0.001)(P<0.05),免疫共沉淀技术可行。与Islet-1相互作用的HATs和HDACs有GCN5、P300/CBP和HDAC4。结论 Islet-1与GCN5、P300/CBP和HDAC4相互作用特异性辅助C3H10T1/2细胞向心肌样细胞分化。 展开更多
关键词 C3H10T1/2细胞 islet-1 心肌样细胞 组蛋白乙酰化
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Islet-1基因变异体的发现及其在神经干细胞内的表达
4
作者 刘佳梅 陈东 孟晓婷 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期495-497,共3页
目的:构建大鼠Islet-1基因逆转录病毒表达载体,利用此载体将Islet-1基因转导入神经干细胞(NSC)内。方法:利用RT-PCR技术钓取大鼠Islet-1基因,将其插入到逆转录病毒载体plEGFP-C1中,利用包装细胞PA317将Islet-1基因转导入NSC内,观察Isle... 目的:构建大鼠Islet-1基因逆转录病毒表达载体,利用此载体将Islet-1基因转导入神经干细胞(NSC)内。方法:利用RT-PCR技术钓取大鼠Islet-1基因,将其插入到逆转录病毒载体plEGFP-C1中,利用包装细胞PA317将Islet-1基因转导入NSC内,观察Islet-1基因在NSC内的表达。结果:经PCR、酶切及荧光检测等证实,成功构建了plEGFP-C1-Islet-1表达载体,并应用免疫组化技术证明Islet-1在NSC内有表达。在实验中首次发现了Islet-1基因的变异体。结论:重组Islet-1基因逆转录病毒载体的构建为进一步探讨Islet-1基因是否参与NSC向运动神经元分化及其可能的作用机制奠定了坚实的实验基础。 展开更多
关键词 islet-1基因 克隆 重组逆转录病毒载体 变异体
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转录因子Islet-1在氧诱导血管增生性视网膜病变中的表达
5
作者 熊思齐 江海波 +1 位作者 许惠卓 夏晓波 《国际眼科杂志》 CAS 2014年第12期2127-2130,共4页
目的:研究高氧诱导的视网膜新生血管模型鼠中转录因子Islet-1的表达差异。 方法:采用高氧诱导的方法制作鼠视网膜新生血管模型,运用荧光造影视网膜铺片及视网膜切片苏木精-伊红染色观察视网膜新生血管的形态。于小鼠出生后第7,12,14,... 目的:研究高氧诱导的视网膜新生血管模型鼠中转录因子Islet-1的表达差异。 方法:采用高氧诱导的方法制作鼠视网膜新生血管模型,运用荧光造影视网膜铺片及视网膜切片苏木精-伊红染色观察视网膜新生血管的形态。于小鼠出生后第7,12,14,17,26 d取视网膜组织,采用Real-time PCR及Western blot技术测定视网膜组织中Islet-1的表达水平。 结果:模型组视网膜铺片及组织切片可见大量视网膜新生血管形成。小鼠出生后第7d,模型组与正常组视网膜组织中Islet-1表达水平无明显差异;小鼠出生后第12~14d,模型组视网膜组织中Islet-1表达水平明显上调;出生后17d,模型组视网膜组织中Islet-1表达水平仍高于正常组;出生后26d,随着视网膜新生血管消退,视网膜组织中Islet-1表达水平降至正常水平。 结论:模型鼠视网膜新生血管发生过程中,持续缺氧的视网膜组织通过增加转录因子Islet-1的表达,从而诱导视网膜新生血管的发生。 展开更多
关键词 转录因子 islet-1 视网膜新生血管 氧诱导视网膜病变 lslet - 1
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Islet-1诱导C_3H_(10)T1/2细胞向心肌样细胞分化过程中对心肌特异蛋白基因上组蛋白乙酰化的促进作用 被引量:3
6
作者 鲁荣 朱静 +3 位作者 田杰 刘官信 林建萍 刘建平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期938-942,共5页
目的研究Islet-1诱导C3H10T1/2细胞定向分化为心肌样细胞过程中表达增加的心肌特异蛋白基因GATA4、NKX2.5、MEF2c上组蛋白乙酰化水平的变化情况。方法 Islet-1基因慢病毒感染小鼠骨髓间充质干细胞C3H10,Western blot检测转染后乙酰化的... 目的研究Islet-1诱导C3H10T1/2细胞定向分化为心肌样细胞过程中表达增加的心肌特异蛋白基因GATA4、NKX2.5、MEF2c上组蛋白乙酰化水平的变化情况。方法 Islet-1基因慢病毒感染小鼠骨髓间充质干细胞C3H10,Western blot检测转染后乙酰化的组蛋白H3表达情况,逆转录及实时荧光定量PCR时序性检测出心肌特异性蛋白基因GATA4、NKX2.5、MEF2c的mRNA表达达高峰的时间点,采用染色质免疫共沉淀技术(chromatin immunoprecipitation,CHIP),用CHIP级乙酰化H3抗体免疫沉淀与其所结合的DNA,采用实时荧光定量PCR扩增抗体所富集的心肌特异性蛋白基因GATA4、NKX2.5、MEF2c启动子区域的DNA量,比较感染组和未感染组与抗体所结合的上述3种心肌特异蛋白基因的表达情况。结果感染高表达Islet-1的C3H10T1/2细胞组蛋白H3的乙酰化水平较未感染组升高3.04倍(P<0.05),在心肌特异性蛋白基因GATA4、NKX2.5、MEF2C的mRNA表达达高峰的2周时间点,乙酰化的H3抗体所结合的心肌特异性蛋白基因GATA4、NKX2.5、MEF2c与未转染Islet-1的细胞组相比较,表达增加(P<0.05)。结论高表达Is-let-1之后C3H10T1/2细胞定向分化为心肌样细胞过程中表达增加的心肌特异蛋白基因上组蛋白乙酰化水平增高。 展开更多
关键词 islet-1 心肌特异性基因 染色质免疫共沉淀 乙酰化
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Akt在Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌细胞特异分化过程中的作用 被引量:1
7
作者 赖星宇 朱静 +2 位作者 田杰 易勤 陈雪妮 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第1期13-19,共7页
目的研究Akt在Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌细胞特异分化过程的作用以及机制。方法构建过表达Islet-1细胞模型;流式细胞计量术检测转染效率;CCK-8检测细胞增殖;Western blot检测Islet-1、c Tn T和p-Akt/T-Akt蛋白表达;RT-q ... 目的研究Akt在Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌细胞特异分化过程的作用以及机制。方法构建过表达Islet-1细胞模型;流式细胞计量术检测转染效率;CCK-8检测细胞增殖;Western blot检测Islet-1、c Tn T和p-Akt/T-Akt蛋白表达;RT-q PCR检测心肌早期特异转录因子GATA4、Nkx2.5和Mef2c mRNA表达。结果随着MK-2206(Akt抑制剂)浓度的增加,细胞增殖抑制率升高(P<0.05),对Akt活性的最佳抑制浓度为8 nmol/L;随着Islet-1诱导分化时间的延长,感染细胞的p-Akt/T-Akt蛋白表达降低(P<0.05),心肌特异转录因子GATA4、Nkx2.5和Mef2c基因的表达升高(P<0.05);而经MK-2206处理的感染细胞,GATA4、Nkx2.5和Mef2c的复制在第1周时出现明显升高后又逐渐降低(P<0.05)。结论 Akt在Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌细胞特异分化过程中于不同分化阶段发挥着不同的调节作用。 展开更多
关键词 islet-1 AKT MK-2206 间充质干细胞 心肌细胞
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Islet-1诱导成纤维细胞系C3H10T1/2向心肌细胞分化过程中组蛋白乙酰化与DNA甲基化在GATA4启动子区的关系
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作者 王越 朱静 +3 位作者 田杰 许皓 易勤 赖星宇 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第9期1179-1186,共8页
目的研究在Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌细胞特异分化过程中的心肌早期发育相关基因GATA4启动子区域组蛋白乙酰化与DNA甲基化的相互作用关系。方法构建过表达Islet-1细胞模型,在GATA4基因表达过程中,用染色质免疫共沉淀技术(... 目的研究在Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌细胞特异分化过程中的心肌早期发育相关基因GATA4启动子区域组蛋白乙酰化与DNA甲基化的相互作用关系。方法构建过表达Islet-1细胞模型,在GATA4基因表达过程中,用染色质免疫共沉淀技术(CHIP)检测其启动子区组蛋白H3K9乙酰化的时序性变化;甲基化特异性PCR技术(MSP)检测其启动子区Cp G岛甲基化的时序性变化,明确两者之间相互作用的关系。结果随着Islet-1诱导C3H10T1/2向心肌细胞特异分化的时间延长,GATA4基因的表达增高(P<0.05),其启动子区第2个Cp G位点组蛋白H3K9乙酰化的水平升高(P<0.05),DNA甲基化水平降低(P<0.05)。结论 Islet-1诱导C3H10T1/2细胞向心肌细胞特异分化过程中,组蛋白乙酰化和DNA甲基化在调控心肌特异早期转录因子GATA4表达过程中存在相互拮抗作用,从而促其表达呈时序性变化。 展开更多
关键词 islet-1 组蛋白乙酰化 DNA甲基化 间充质干细胞 心肌细胞
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间充质干细胞向心肌样细胞特异分化过程中Akt与Islet-1/GCN5蛋白质复合体关系的研究
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作者 陈雪妮 朱静 +2 位作者 田杰 易勤 黄月 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第5期675-685,共11页
该文研究了Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌样细胞特异分化过程中Akt与Islet-1/GCN5(general control of amino acid biosynthesis protein 5)蛋白质复合体的关系,进一步探讨了间充质干细胞诱导分化的调控机制。该文用过表达Isl... 该文研究了Islet-1诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌样细胞特异分化过程中Akt与Islet-1/GCN5(general control of amino acid biosynthesis protein 5)蛋白质复合体的关系,进一步探讨了间充质干细胞诱导分化的调控机制。该文用过表达Islet-1基因的慢病毒感染小鼠间充质干细胞C3H10T1/2,倒置显微镜观察细胞形态,免疫荧光检测Islet-1、c Tn T(cardiac troponin T)、Connexin43蛋白质水平,免疫共沉淀技术(Co IP)检测激活或抑制Akt的情况下Islet-1与GCN5的结合情况。结果表明,感染过表达Islet-1基因慢病毒的C3H10T1/2细胞形态出现心肌样变,Islet-1、c Tn T、Connexin43蛋白质水平均高于未感染组。在Islet-1蛋白质高峰的第三周时间点,激活或抑制Akt的情况下,Islet-1与GCN5的结合量分别低于或高于未加药处理的细胞组(P<0.05)。该研究结果表明,在诱导间充质干细胞C3H10T1/2向心肌样细胞特异分化过程中Akt的活性与Islet-1/GCN5蛋白质的结合量存在相互拮抗的关系。 展开更多
关键词 islet-1 AKT GCN5 免疫共沉淀 间充质干细胞 心肌细胞
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The role of Islet-1 in cell specification,differentiation,and maintenance of phenotypes in the vertebrate neural retina 被引量:1
10
作者 Gervasio Martín-Partido Javier Francisco-Morcillo 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第12期1951-1952,共2页
Many blinding diseases,such as retinitis pigmentosa,age-related macular degeneration,and glaucoma involve the permanent loss of retinal neurons,especially photoreceptors or the centrally projecting retinal ganglion ce... Many blinding diseases,such as retinitis pigmentosa,age-related macular degeneration,and glaucoma involve the permanent loss of retinal neurons,especially photoreceptors or the centrally projecting retinal ganglion cells.Stem cells have been proposed as a potential source of cells for neuronal transplantation. 展开更多
关键词 CELL RGCS The role of islet-1 in cell specification differentiation and maintenance of phenotypes in the vertebrate neural retina
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血清Trx1、LECT2水平与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系 被引量:1
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作者 王前 王翼华 +1 位作者 王松 徐秋 《海南医学》 2025年第3期322-326,共5页
目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2023年7月南阳市第一人民医院收治的108例GDM孕妇作为观察组,另选取同期108例孕检健... 目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2023年7月南阳市第一人民医院收治的108例GDM孕妇作为观察组,另选取同期108例孕检健康孕妇作为对照组,在孕24~28周采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组孕妇的血清Trx1、LECT2水平。比较两组孕妇的一般资料、血清Trx1、LECT2、胰岛素抵抗及胰岛细胞功能的相关指标;采用Pearson法分析血清Trx1、LECT2与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能相关指标的相关性;采用Logistic回归分析GDM的影响因素。结果观察组和对照组孕妇的空腹血糖(FPG)[(6.67±1.02)mmol/L vs(4.25±0.61)mmol/L]、30 min血糖(BG)[(9.73±2.10)mmol/L vs(7.23±1.64)mmol/L]、1 h BG[(11.48±2.75)mmol/L vs(7.41±1.34)mmol/L]、2 h BG[(10.72±2.49)mmol/L vs(6.43±1.73)mmol/L]、糖化血红蛋白(HbA1c)[6.96±1.02 vs4.86±0.54]、空腹胰岛素(FINS)[(14.57±2.67)μU/mL vs(8.24±1.53)μU/mL]、LECT2[(29.02±10.64)mg/L vs(25.18±7.59)mg/L]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(4.13±1.15)vs(2.04±0.61)]比较,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);1 h INS为(80.01±20.48)μU/mL、2 h INS为(60.58±15.49)μU/m L、Trx1为(2.24±0.43)ng/m L、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)为115.67±30.43、胰岛素曲线下面积(INSAUC)/血糖曲线下面积(PGAUC)为8.02±1.34,早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)为14.32±3.87,明显低于对照组的(93.54±24.57)μU/m L、(86.34±21.98)μU/mL、(4.75±1.02)ng/m L、170.85±32.14、10.76±2.59、22.15±4.87,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清Trx1水平与LECT2、HOMA-IR呈负相关(P<0.05),与HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈正相关(P<0.05);血清LECT2水平与HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,FPG、HbA1c、FINS、LECT2和Trx1均是影响GDM的危险因素(P<0.05)。结论GDM患者血清中Trx1水平显著降低,LECT2水平显著升高,两者与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能密切相关。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 硫氧还蛋白1 白细胞衍生趋化因子2 胰岛素抵抗 胰岛细胞功能 相关性
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Islet-1促C3H10T1/2细胞向心肌样细胞分化过程中的电生理特性 被引量:2
12
作者 杨春梅 许皓 +4 位作者 易勤 燕莎 崔建邦 田杰 朱静 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1100-1105,共6页
目的:研究Islet-1体外诱导C3H10T1/2细胞分化为心肌样细胞过程中,钠、钙离子通道电流的表达情况。方法:Islet-1慢病毒载体感染C3H10T1/2细胞,观察细胞形态变化。差速贴壁法分离培养新生小鼠心肌细胞,以免疫荧光法进行鉴定。RT-PCR检测... 目的:研究Islet-1体外诱导C3H10T1/2细胞分化为心肌样细胞过程中,钠、钙离子通道电流的表达情况。方法:Islet-1慢病毒载体感染C3H10T1/2细胞,观察细胞形态变化。差速贴壁法分离培养新生小鼠心肌细胞,以免疫荧光法进行鉴定。RT-PCR检测相应钠、钙离子通道基因mRNA表达水平。全细胞膜片钳技术检测细胞钠、钙离子通道电流表达情况。结果:实验组细胞形态呈心肌样改变;实验组钠、钙离子通道基因SCN5A(INa离子通道基因)、CACNA1C(IL-Ca离子通道基因)和CACNA1H(IT-Ca离子通道基因)表达量均明显高于空白组和阴性对照组(均P<0.05);膜片钳检测空白组和阴性对照组无内向离子通道电流表达,实验组检测到与心肌细胞相似的钠电流(INa)和T型钙电流(IT-Ca),峰值电流呈现不均一性,总体水平低于小鼠心肌细胞;IL-Ca的离子通道基因虽表达增高,但未测得电流表达。结论:实验组钠、钙离子通道基因表达增高,可产生与心肌细胞相似的钠、钙离子通道电流,说明Islet-1可诱导C3H10T1/2细胞分化为有电生理功能的心肌样细胞。 展开更多
关键词 islet-1 间充质干细胞 心肌细胞 离子通道电流
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DCLK1在STZ诱导损伤胰岛β细胞后的表达研究
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作者 蒋雯娟 李敏 +2 位作者 张冬华 周晖 张海波 《黑龙江医药》 2025年第4期771-774,共4页
目的:探究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)在链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导损伤胰岛β细胞后的表达情况。方法:本研究将处于对数生长期的小鼠胰岛素瘤胰岛β细胞Beta-TC-6铺至96孔板中,将细胞分为对照组(无血... 目的:探究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)在链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导损伤胰岛β细胞后的表达情况。方法:本研究将处于对数生长期的小鼠胰岛素瘤胰岛β细胞Beta-TC-6铺至96孔板中,将细胞分为对照组(无血清培养基)、低剂量组(20mmol/L STZ)、中剂量组(40mmol/L STZ)、高剂量组(80mmol/L STZ),除对照组外,各组与不同剂量的STZ共同作用24h。随后使用MTT和流式细胞术检测各组Beta-TC-6细胞增殖和凋亡情况,Western blot法及qRT-PCR法测定细胞中DCLK1蛋白及mRNA表达水平,放射免疫法检测各组经22.4mmol/L葡萄糖刺激后细胞中胰岛素分泌水平。结果:相比于对照组,随STZ浓度升高,Beta-TC-6细胞存活率及胰岛素分泌水平显著降低,有统计学差异(P<0.05),Beta-TC-6细胞凋亡率显著升高,有统计学差异(P<0.05);随STZ浓度升高,DCLK1的蛋白及mRNA表达水平显著升高,有统计学差异(P<0.05)。结论:STZ通过抑制胰岛β细胞增殖、诱导细胞凋亡以及破坏胰岛素分泌功能损伤胰岛β细胞,Beta-TC-6细胞可通过增加DCLK1的表达来应对STZ造成的损伤。 展开更多
关键词 链脲佐菌素 双皮质素样激酶1 胰岛Β细胞 表达
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胰岛类器官治疗1型糖尿病:前沿探索与临床应用
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作者 陈枕枕 宋小平 +1 位作者 王雅洁 蔡晶晶 《生命科学》 2025年第10期1312-1321,共10页
胰岛类器官(pancreatic islet organoids,PIOs)可以在体外由干细胞诱导分化获得,其在受到高浓度葡萄糖刺激时能够分泌胰岛素,因此被认为是治疗1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的可行方案。本文通过系统梳理PIOs治疗T1DM的前... 胰岛类器官(pancreatic islet organoids,PIOs)可以在体外由干细胞诱导分化获得,其在受到高浓度葡萄糖刺激时能够分泌胰岛素,因此被认为是治疗1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的可行方案。本文通过系统梳理PIOs治疗T1DM的前沿探索和临床应用,旨在为后续研究提供全面参考,推动该领域不断发展,加速PIOs治疗T1DM的临床应用转化,以期为患者带来更有效的治疗选择,改善其生活质量和预后。 展开更多
关键词 胰岛类器官 1型糖尿病 干细胞治疗 临床转化
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消渴方1号联合司美格鲁肽治疗消渴病疗效观察
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作者 车名花 周易 +5 位作者 彭蓉蓉 姚丽琴 戴欣珏 陈婧 王瑶 谈王蓉 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期136-139,共4页
目的探讨消渴病患者应用消渴方1号联合司美格鲁肽治疗的疗效。方法采用随机数字表法将于2021年7月—2023年7月,从宜兴市中医院选取的80例消渴病患者分为对照组(40例,给予司美格鲁肽治疗)和观察组(40例,给予司美格鲁肽+消渴方1号治疗)。... 目的探讨消渴病患者应用消渴方1号联合司美格鲁肽治疗的疗效。方法采用随机数字表法将于2021年7月—2023年7月,从宜兴市中医院选取的80例消渴病患者分为对照组(40例,给予司美格鲁肽治疗)和观察组(40例,给予司美格鲁肽+消渴方1号治疗)。两组均持续治疗3个月。比较两组治疗期间不良反应,临床疗效(治疗后),中医证候积分、胰岛素抵抗、胰岛功能及生活质量(治疗前后)。结果两组血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、空腹C肽(fasting C-peptide,FCP)、中医证候各项积分水平均降低(治疗后与治疗前比较),且观察组治疗后较低(相比于对照组);观察组总有效率95.00%(38/40)较高[治疗后组间比较,对照组为80.00%(32/40)];两组血清胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessmentβ,HOMA-β)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、餐后2 h胰岛素(2 h postprandial insulin,2 h INS)餐后2 h C肽(2 h postprandial C-peptide,2 h PCP)水平、生活质量各项评分均升高(治疗后与治疗前比较),且观察组治疗后高于对照组,P<0.05。结论消渴方1号联合司美格鲁肽治疗可显著缓解消渴病患者的临床症状,改善胰岛功能,减轻胰岛素抵抗,进而提高治疗效果,改善生活质量,且不易引发不良反应。 展开更多
关键词 消渴病 消渴方1 司美格鲁肽 胰岛功能 生活质量
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Islet-1促MSCs心肌特化过程中Nkx2.5启动子区域DNA甲基化水平变化 被引量:2
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作者 尹耐靖 杨春梅 +5 位作者 谭彬 张春敏 燕莎 崔建邦 田杰 朱静 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期527-531,共5页
目的:研究Islet-1诱导C3H10T1/2细胞定向分化为心肌样细胞过程中表达增加的心肌早期发育相关基因Nkx2.5启动子区域DNA甲基化水平的变化情况。方法:高表达Islet-1基因的慢病毒载体转染间充质干细胞C3H10T1/2,免疫荧光检测Islet-1表达情况... 目的:研究Islet-1诱导C3H10T1/2细胞定向分化为心肌样细胞过程中表达增加的心肌早期发育相关基因Nkx2.5启动子区域DNA甲基化水平的变化情况。方法:高表达Islet-1基因的慢病毒载体转染间充质干细胞C3H10T1/2,免疫荧光检测Islet-1表达情况,在Nkx2.5表达达高峰的时间点,通过甲基化特异性PCR技术检测其启动子区域DNA甲基化水平,比较C3H10组(空白对照组)、阴性对照组(转染慢病毒空载体)和实验组(转染高表达Islet-1基因的慢病毒载体)上述基因启动子区域的DNA甲基化水平。结果:实验组Nkx2.5基因启动子区域DNA甲基化水平低于其他两组(均P<0.05)。结论:高表达Islet-1促C3H10T1/2细胞特异性向心肌细胞方向分化过程中,心肌早期发育相关基因启动子区域DNA甲基化水平降低,促进其表达增加。 展开更多
关键词 islet-1 心肌发育 DNA甲基化 间充质干细胞 心肌细胞
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减少1型糖尿病胰岛移植后急性排斥反应的研究现状
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作者 顾姗姗 高宏君 《中国临床研究》 2025年第4期502-506,共5页
1型糖尿病(T1DM)主要由免疫细胞选择性地破坏胰岛β细胞引起。目前,抑制免疫系统攻击或刺激β细胞再生是其主要治疗策略,但这些方法在临床上的效果有限。胰岛移植作为一种有前景的T1DM治疗手段,可能引起局部炎症反应,导致趋化因子和细... 1型糖尿病(T1DM)主要由免疫细胞选择性地破坏胰岛β细胞引起。目前,抑制免疫系统攻击或刺激β细胞再生是其主要治疗策略,但这些方法在临床上的效果有限。胰岛移植作为一种有前景的T1DM治疗手段,可能引起局部炎症反应,导致趋化因子和细胞因子的释放,从而吸引并激活免疫细胞,诱发胰岛移植急性排斥反应。该反应可以通过多种方法减缓,包括抑制趋化因子受体的生成、输注调节性T细胞、阻止细胞因子激活、耗竭T细胞以及降低胰岛的免疫原性。本文综述了预防或缓解急性胰岛移植排斥的最新研究动态。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛移植 急性排斥反应 T细胞耗竭 趋化因子耗竭 调节性T细胞过继性转移
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达格列净联合GLP-1受体激动剂在2型糖尿病伴肥胖患者中的治疗效果
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作者 李进庆 《糖尿病新世界》 2025年第16期103-106,共4页
目的分析达格列净联合胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂治疗在2型糖尿病伴肥胖患者中应用效果。方法选取2022年7月—2024年7月福建省德化县医院收治的104例2型糖尿病伴肥胖患者,根据不同治疗方案分为参考组(5... 目的分析达格列净联合胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂治疗在2型糖尿病伴肥胖患者中应用效果。方法选取2022年7月—2024年7月福建省德化县医院收治的104例2型糖尿病伴肥胖患者,根据不同治疗方案分为参考组(52例,给予达格列净治疗)和联用组(52例,参考组基础上采用利拉鲁肽治疗)。比较两组腰围及体重指数、血糖、胰岛功能、血脂及不良反应发生情况。结果治疗后,联用组的腰围、体重指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均优于参考组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净与GLP-1受体激动剂联合应用,能有效控制2型糖尿病伴肥胖患者体重,并改善血糖、胰岛功能以及血脂水平。 展开更多
关键词 达格列净 GLP-1受体激动剂 2型糖尿病 肥胖 胰岛功能
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间充质干细胞在1型糖尿病胰岛移植中的应用进展 被引量:4
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作者 朱淑芳 牟丽莎 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期214-219,共6页
胰岛移植被认为是治疗1型糖尿病的有效方法之一,但其疗效受到多种因素限制。胰岛在分离、培养和移植过程中的缺氧、应激及排斥反应,都会影响胰岛移植的结局。间充质干细胞(MSC)因其抗炎、促进血管生成和调节免疫代谢等生物特性,一直备... 胰岛移植被认为是治疗1型糖尿病的有效方法之一,但其疗效受到多种因素限制。胰岛在分离、培养和移植过程中的缺氧、应激及排斥反应,都会影响胰岛移植的结局。间充质干细胞(MSC)因其抗炎、促进血管生成和调节免疫代谢等生物特性,一直备受研究者关注。此外,MSC的衍生物如外泌体在调节缺氧诱导的氧化应激、促进机体血管形成和调节免疫方面也具有重要作用。基于MSC的胰岛移植可能是1型糖尿病的有效治疗方法。因此,本文就MSC在胰岛移植前后发挥的潜在作用进行综述,并探讨其临床应用及局限性,以期为今后胰岛移植治疗1型糖尿病的相关研究提供新的思路和见解。 展开更多
关键词 间充质干细胞 1型糖尿病 胰岛移植 外泌体 免疫耐受 血管生成 排斥反应 氧化应激
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GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病的疗效及对胰岛功能的影响 被引量:19
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作者 姚娜 赵文化 +1 位作者 陈丽 许林鑫 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第7期1065-1069,共5页
目的探讨GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)的疗效及对胰岛功能的影响。方法肥胖型T2DM患者106例随机均分为对照组和观察组,对照组给予达格列净治疗,观察组给予GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗;分别在治疗前、治疗... 目的探讨GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)的疗效及对胰岛功能的影响。方法肥胖型T2DM患者106例随机均分为对照组和观察组,对照组给予达格列净治疗,观察组给予GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗;分别在治疗前、治疗3个月时,采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG),层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),氧化酶法和酶比色法分别检测三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC),根据治疗后的血糖水平评估临床疗效,比较治疗前后两组患者身高、体质量及体质量指数(BMI);于治疗前、治疗后3个月时检测两组患者空腹胰岛素(FINS);联合FPG检测结果计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β);记录两组患者不良反应发生情况。结果治疗后,观察组FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时,观察组(90.6%)治疗总有效率高于对照组(75.5%)、差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时,观察组FINS、HOMA-IR低于对照组,HOMA-β高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时,观察组患者BMI低于对照组、差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较、差异无统计学意义(P>0.05)。结论GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型T2DM的疗效较好,其机制可能与两药联用调节患者体内糖脂代谢、保护胰岛功能有关。 展开更多
关键词 GLP-1受体激动剂 达格列净 肥胖 2型糖尿病 胰岛功能
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