背景:炎症是脑卒中病理生理过程的关键组成部分,然而脑卒中与炎症之间的因果关系仍不清楚。目的:采用孟德尔随机化及分子对接技术探索91种靶向炎症细胞因子的脑卒中治疗机制。方法:从开放全基因组关联研究数据库(IEU Open GWAS,https://...背景:炎症是脑卒中病理生理过程的关键组成部分,然而脑卒中与炎症之间的因果关系仍不清楚。目的:采用孟德尔随机化及分子对接技术探索91种靶向炎症细胞因子的脑卒中治疗机制。方法:从开放全基因组关联研究数据库(IEU Open GWAS,https://gwas.mrcieu.ac.uk/,由英国布里斯托大学医学研究委员会综合流行病学单位主办)中获得炎症细胞因子及脑卒中的数据,使用逆方差加权法作为主要研究方法进行两样本孟德尔随机化分析,评估91种炎症细胞因子与脑卒中之间的因果关系。随后基于孟德尔随机化研究结果进行了基因本体分析和京都基因与基因组通路分析,并构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用美国西奈山伊坎医学院建立的Enrichr数据库(http://amp.pharm.mssm.edu/Enrichr)和美国科罗拉多大学丹佛分校建立的药物特征数据库(http://tanlab.ucdenver.edu/dsigdb)进行脑卒中治疗药物预测,并使用AutoDock软件进行分子对接,通过Discovery Studio2019对结果进行可视化。结果与结论:(1)发现11种炎症细胞因子与全因脑卒中风险之间存在显著的因果关联;9种炎症细胞因子与缺血性脑卒中风险呈强相关;6种细胞因子与大动脉脑卒中风险显著相关;7种炎症细胞因子与心源性栓塞性脑卒中风险呈显著因果关系;12种细胞因子与小血管脑卒中风险显著相关;3种炎症细胞因子与脑内出血风险具有显著的因果关联;(2)基因本体分析和京都基因与基因组通路分析揭示,炎症细胞因子在代谢、炎症及免疫反应等方面对脑卒中具有重要影响;(3)通过蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,筛选出与脑卒中密切相关的10种炎症细胞因子;(4)药物预测和分子对接结果表明,阿托伐他汀和氟氢可的松与关键核心靶点白细胞介素18和CCL3的结合力较高;(5)此次研究的数据来源于国际数据库中的欧洲人群,所获得的结果可为中国脑卒中的遗传流行病学研究提供参考;(6)此次研究阐明了炎症细胞因子与脑卒中之间的因果关系,揭示了炎症细胞因子治疗脑卒中的机制,为脑卒中的治疗提供了新思路。展开更多
背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间...背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间的潜在因果关系。方法:使用全基因组关联分析(GWAS)目录中公开获取731种免疫细胞表型的全基因组关联分析统计数据(从GCST0001391到GCST0002121)和IEUGWAS数据库中膝骨关节炎的全基因组关联分析数据(ebi-a-GCST007090)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究免疫细胞与膝骨关节炎之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠,然后以同样方法进行反向孟德尔随机化分析。结果与结论:①正向分析结果表明,共有4种免疫细胞表型与膝骨关节炎有显著的因果关系(FDR<0.20),其中B细胞中的CD27 on CD24+CD27+(OR=1.026,P=0.00026,Pfdr=0.18)、髓系细胞中的CD33 on CD33dim HLA DR-(OR=1.014,P=0.00050,Pfdr=0.18)以及Treg细胞中的CD45RA+CD28-CD8br%CD8br(OR=1.001,P=0.00078,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的正向因果关联;单核细胞中PDL-1 on monocyte(OR=0.952,P=0.00098,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的负向因果关联。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与731种免疫细胞表型均不具有显著因果关系(FDR<0.20)。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法结果P值均大于0.05,表明免疫细胞表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,CD27 on CD24+CD27+,CD33 on CD33dim HLA DR-,CD45RA+CD28-CD8br%CD8br以及PDL-1 on monocyte免疫细胞表型与膝骨关节炎之间可能具有较为显著的潜在因果关系,这为研究膝骨关节炎的生物学机制及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。展开更多
背景:研究表明肠道菌群可能会影响类风湿关节炎的发展进程,然而,两者之间的因果关系尚不清楚。使用公开发表的GWAS数据对两者进行孟德尔随机化分析可探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系,有助于开发针对性的微生物疗法,为类风湿...背景:研究表明肠道菌群可能会影响类风湿关节炎的发展进程,然而,两者之间的因果关系尚不清楚。使用公开发表的GWAS数据对两者进行孟德尔随机化分析可探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系,有助于开发针对性的微生物疗法,为类风湿关节炎的预防和治疗提供方法和策略。目的:采用两样本双向孟德尔随机化方法探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的潜在因果关系。方法:使用MiBio-Gen联盟的肠道菌群全基因组关联研究(GWAS)数据和IEU Open GWAS数据库(英国布里斯托尔大学和流行病学部门共同开发的大型基因-表型关联数据库)的类风湿关节炎GWAS数据,以逆方差加权法为主要分析方法,MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法为补充来研究肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估异质性,MR-PRESSO和MR-Egger intercept检验评估水平多效性,留一法检验结果的稳健性,反向孟德尔随机分析评估肠道菌群与类风湿关节炎是否存在反向因果关系。结果与结论:①正向孟德尔随机化逆方差加权法分析结果显示,5种肠道菌群与类风湿关节炎存在因果关系,其中瘤胃球菌属(β=0.262,OR=1.300,P=0.013)、丁酸梭菌属(β=0.001,OR=1.001,P=0.014)会增加类风湿关节炎的发病风险,厌氧斯氏菌属(β=-0.225,OR=0.798,P=0.025)、毛螺菌属-UCG010(β=-0.177,OR=0.838,P=0.026)和草酸杆菌属(β=-0.171,OR=0.843,P=0.001)可以降低类风湿关节炎的发病风险;敏感性分析未见显著异质性和水平多效性(P均>0.05),留一法检测证实了结果的稳健性,而逆方差加权法之外的其余4种方法的补充进一步验证了结果的可靠性与稳定性。②反向孟德尔随机化分析未发现类风湿关节炎与正向孟德尔随机化确定的5类肠道菌有因果关系。③结果表明,瘤胃球菌属、丁酸梭菌属可能是类风湿关节炎的危险因素,厌氧斯氏菌属、毛螺菌属-UCG010和草酸杆菌属可能是类风湿关节炎的保护因素。肠道菌群在类风湿关节炎的发病机制中可能发挥重要作用,为类风湿关节炎的预防与治疗提供了新的生物标志物。针对中国生物医学研究领域,可以借鉴国际经验,逐步建立和完善多中心的大规模遗传数据库,从而深入探讨肠道菌群与疾病风险之间的关系,推动中国精准医疗和个性化治疗的发展。展开更多
目的通过双向双样本孟德尔随机化(MR)探讨子宫内膜异位症与甲状腺癌的双向因果关系。方法从FinnGen R 11数据库选取子宫内膜异位症的全基因组关联研究(GWAS)数据,从欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)获取甲状腺癌GWAS数据。选取符合要求的...目的通过双向双样本孟德尔随机化(MR)探讨子宫内膜异位症与甲状腺癌的双向因果关系。方法从FinnGen R 11数据库选取子宫内膜异位症的全基因组关联研究(GWAS)数据,从欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)获取甲状腺癌GWAS数据。选取符合要求的单核苷酸多态性(SNP)为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)作为主要研究方法,并结合MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式法及加权模式法结果作为补充分析。采用Cochran′s Q检验、MR-Egger回归截距项分析及留一法评估结果的稳健性。结果本研究最终纳入25个与子宫内膜异位症高度相关的SNP,以及3个与甲状腺癌高度相关的SNP。正向MR分析的IVW分析结果显示,子宫内膜异位症与甲状腺癌风险无明显因果关系(P=0.50,OR=1.06,95%CI:0.88~1.29);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析亦支持该结果(P>0.05)。反向MR分析的IVW分析结果显示,甲状腺癌与子宫内膜异位症风险亦无明显因果关系(P=0.09,OR=1.03,95%CI:0.99~1.06);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析结果亦均支持该结果(P>0.05)。结论MR分析并未观察到子宫内膜异位症和甲状腺癌之间存在显著的双向因果关系。展开更多
背景:近期观察性研究发现局部脂肪量对于椎间盘退变评估有重要意义,而肥胖长期被认为是椎间盘退变的危险因素之一,作为肥胖核心因素的脂肪量在既往研究中与椎间盘退变的因果关系尚不明确。目的:探讨不同分布的脂肪量与椎间盘退变的因果...背景:近期观察性研究发现局部脂肪量对于椎间盘退变评估有重要意义,而肥胖长期被认为是椎间盘退变的危险因素之一,作为肥胖核心因素的脂肪量在既往研究中与椎间盘退变的因果关系尚不明确。目的:探讨不同分布的脂肪量与椎间盘退变的因果关系,以帮助增加对椎间盘退变发病机制的认知及制定预防、治疗及预后的策略。方法:从公开发表的IEU Open GWAS中以强相关性及满足连锁不平衡为条件提取躯干及下肢脂肪量的遗传位点作为工具变量,结合Finn Gen最新第9版数据库中选取椎间盘退变作为结局进行孟德尔随机化分析,通过逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法和加权中值法等回归模型的OR值和95%CI评估躯干及下肢脂肪量与椎间盘退变间的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估遗传工具变量的异质性,使用MR-Egger截距检验评估多效性,使用留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性对暴露和结局因果关系影响的敏感性。结果与结论:(1)逆方差加权法检测结果显示,躯干脂肪量与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.25,95%CI:1.15-1.35,P<0.001),双下肢脂肪量与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=0.7,95%CI:0.63-0.78,P<0.001;OR=0.69,95%CI:0.62-0.76,P<0.001);(2)MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性;(3)MR-PRESSO未检测到偏倚单核苷酸多态性,异质性检验存在,留一法敏感性分析提示分析结果可靠;(4)上述结果证实,躯干脂肪量与椎间盘退变有正向因果关系,随着躯干脂肪量增加,椎间盘退变的风险升高;双下肢脂肪量与椎间盘退变有反向因果关系,即随着双下肢脂肪量增加,椎间盘退变风险降低;脂肪的含量及分布会影响椎间盘退变的发病风险,应给予更多的关注。展开更多
目的尽管免疫因素与男性不育的因果关系尚不清楚,但已有研究表明免疫因素可能在男性不育中起重要作用。本研究采用双向孟德尔随机化(MR)研究方法分析免疫细胞与男性不育症的因果关系。方法系统收集731种免疫表型的GWAS数据,采用逆方差...目的尽管免疫因素与男性不育的因果关系尚不清楚,但已有研究表明免疫因素可能在男性不育中起重要作用。本研究采用双向孟德尔随机化(MR)研究方法分析免疫细胞与男性不育症的因果关系。方法系统收集731种免疫表型的GWAS数据,采用逆方差加权法(IVW)分析其与男性不育的遗传关联,并通过多重检验校正和敏感性等分析确保结果可靠性。结果通过双向孟德尔随机化分析,表明CD27 on PB/PC、CD19 on IgD+CD24^(–)、CD19 on naive-mature B cell、CD38 on IgD+、CD19 on IgD+、CD11c^(+)HLA DR++monocyte AC、CD19 on IgD+CD38^(–)naive、CD20^(–)AC、HLA DR on CD33^(–)HLA DR+、CD19 on IgD+CD38dim、IgD-CD38^(–)AC共11种与男性不育相关的免疫表型存在负向关联;仅1种CCR2 on plasmacytoid DC存在正向关联。反向MR分析显示男性不育对免疫表型无显著因果效应。结论本研究揭示了免疫特征与男性不育风险之间可能存在的遗传关联,且这一关联不受反向因果关系干扰。这为阐明其免疫机制和潜在治疗靶点提供了新依据。展开更多
文摘背景:炎症是脑卒中病理生理过程的关键组成部分,然而脑卒中与炎症之间的因果关系仍不清楚。目的:采用孟德尔随机化及分子对接技术探索91种靶向炎症细胞因子的脑卒中治疗机制。方法:从开放全基因组关联研究数据库(IEU Open GWAS,https://gwas.mrcieu.ac.uk/,由英国布里斯托大学医学研究委员会综合流行病学单位主办)中获得炎症细胞因子及脑卒中的数据,使用逆方差加权法作为主要研究方法进行两样本孟德尔随机化分析,评估91种炎症细胞因子与脑卒中之间的因果关系。随后基于孟德尔随机化研究结果进行了基因本体分析和京都基因与基因组通路分析,并构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用美国西奈山伊坎医学院建立的Enrichr数据库(http://amp.pharm.mssm.edu/Enrichr)和美国科罗拉多大学丹佛分校建立的药物特征数据库(http://tanlab.ucdenver.edu/dsigdb)进行脑卒中治疗药物预测,并使用AutoDock软件进行分子对接,通过Discovery Studio2019对结果进行可视化。结果与结论:(1)发现11种炎症细胞因子与全因脑卒中风险之间存在显著的因果关联;9种炎症细胞因子与缺血性脑卒中风险呈强相关;6种细胞因子与大动脉脑卒中风险显著相关;7种炎症细胞因子与心源性栓塞性脑卒中风险呈显著因果关系;12种细胞因子与小血管脑卒中风险显著相关;3种炎症细胞因子与脑内出血风险具有显著的因果关联;(2)基因本体分析和京都基因与基因组通路分析揭示,炎症细胞因子在代谢、炎症及免疫反应等方面对脑卒中具有重要影响;(3)通过蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,筛选出与脑卒中密切相关的10种炎症细胞因子;(4)药物预测和分子对接结果表明,阿托伐他汀和氟氢可的松与关键核心靶点白细胞介素18和CCL3的结合力较高;(5)此次研究的数据来源于国际数据库中的欧洲人群,所获得的结果可为中国脑卒中的遗传流行病学研究提供参考;(6)此次研究阐明了炎症细胞因子与脑卒中之间的因果关系,揭示了炎症细胞因子治疗脑卒中的机制,为脑卒中的治疗提供了新思路。
文摘气溶胶光学厚度(Aerosol Optical Depth,AOD)受高湿、多云等气候特征的影响而造成非随机缺失,为了最大限度地扩大AOD的覆盖范围,本文以华中三省为研究区,首先基于武汉大学自测的地面AOD数据,对华中地区C 6.1中等分辨率成像光谱仪(Moderate Resolution Imaging Spectroradiometer,MODIS)反演的2010—2017年10 km DT、10 km DB以及3 km DT AOD数据的精度进行验证,然后利用逆方差加权(Inverse Variance Weighting,IVW)方法,将10 km分辨率深蓝算法反演的AOD分别和10 km、3 km分辨率暗目标算法反演的AOD融合。结果表明,融合后10 km和3 km AOD与地面实测AOD的皮尔森相关系数分别为0.83和0.86;相对于MODIS标准10 km和3 km DT数据,IVW融合后的10 km和3 km AOD的平均覆盖率分别提高55.17%和48.00%。
文摘背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间的潜在因果关系。方法:使用全基因组关联分析(GWAS)目录中公开获取731种免疫细胞表型的全基因组关联分析统计数据(从GCST0001391到GCST0002121)和IEUGWAS数据库中膝骨关节炎的全基因组关联分析数据(ebi-a-GCST007090)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究免疫细胞与膝骨关节炎之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠,然后以同样方法进行反向孟德尔随机化分析。结果与结论:①正向分析结果表明,共有4种免疫细胞表型与膝骨关节炎有显著的因果关系(FDR<0.20),其中B细胞中的CD27 on CD24+CD27+(OR=1.026,P=0.00026,Pfdr=0.18)、髓系细胞中的CD33 on CD33dim HLA DR-(OR=1.014,P=0.00050,Pfdr=0.18)以及Treg细胞中的CD45RA+CD28-CD8br%CD8br(OR=1.001,P=0.00078,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的正向因果关联;单核细胞中PDL-1 on monocyte(OR=0.952,P=0.00098,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的负向因果关联。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与731种免疫细胞表型均不具有显著因果关系(FDR<0.20)。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法结果P值均大于0.05,表明免疫细胞表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,CD27 on CD24+CD27+,CD33 on CD33dim HLA DR-,CD45RA+CD28-CD8br%CD8br以及PDL-1 on monocyte免疫细胞表型与膝骨关节炎之间可能具有较为显著的潜在因果关系,这为研究膝骨关节炎的生物学机制及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。
文摘背景:研究表明肠道菌群可能会影响类风湿关节炎的发展进程,然而,两者之间的因果关系尚不清楚。使用公开发表的GWAS数据对两者进行孟德尔随机化分析可探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系,有助于开发针对性的微生物疗法,为类风湿关节炎的预防和治疗提供方法和策略。目的:采用两样本双向孟德尔随机化方法探讨肠道菌群与类风湿关节炎之间的潜在因果关系。方法:使用MiBio-Gen联盟的肠道菌群全基因组关联研究(GWAS)数据和IEU Open GWAS数据库(英国布里斯托尔大学和流行病学部门共同开发的大型基因-表型关联数据库)的类风湿关节炎GWAS数据,以逆方差加权法为主要分析方法,MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法为补充来研究肠道菌群与类风湿关节炎之间的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估异质性,MR-PRESSO和MR-Egger intercept检验评估水平多效性,留一法检验结果的稳健性,反向孟德尔随机分析评估肠道菌群与类风湿关节炎是否存在反向因果关系。结果与结论:①正向孟德尔随机化逆方差加权法分析结果显示,5种肠道菌群与类风湿关节炎存在因果关系,其中瘤胃球菌属(β=0.262,OR=1.300,P=0.013)、丁酸梭菌属(β=0.001,OR=1.001,P=0.014)会增加类风湿关节炎的发病风险,厌氧斯氏菌属(β=-0.225,OR=0.798,P=0.025)、毛螺菌属-UCG010(β=-0.177,OR=0.838,P=0.026)和草酸杆菌属(β=-0.171,OR=0.843,P=0.001)可以降低类风湿关节炎的发病风险;敏感性分析未见显著异质性和水平多效性(P均>0.05),留一法检测证实了结果的稳健性,而逆方差加权法之外的其余4种方法的补充进一步验证了结果的可靠性与稳定性。②反向孟德尔随机化分析未发现类风湿关节炎与正向孟德尔随机化确定的5类肠道菌有因果关系。③结果表明,瘤胃球菌属、丁酸梭菌属可能是类风湿关节炎的危险因素,厌氧斯氏菌属、毛螺菌属-UCG010和草酸杆菌属可能是类风湿关节炎的保护因素。肠道菌群在类风湿关节炎的发病机制中可能发挥重要作用,为类风湿关节炎的预防与治疗提供了新的生物标志物。针对中国生物医学研究领域,可以借鉴国际经验,逐步建立和完善多中心的大规模遗传数据库,从而深入探讨肠道菌群与疾病风险之间的关系,推动中国精准医疗和个性化治疗的发展。
文摘目的通过双向双样本孟德尔随机化(MR)探讨子宫内膜异位症与甲状腺癌的双向因果关系。方法从FinnGen R 11数据库选取子宫内膜异位症的全基因组关联研究(GWAS)数据,从欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)获取甲状腺癌GWAS数据。选取符合要求的单核苷酸多态性(SNP)为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)作为主要研究方法,并结合MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式法及加权模式法结果作为补充分析。采用Cochran′s Q检验、MR-Egger回归截距项分析及留一法评估结果的稳健性。结果本研究最终纳入25个与子宫内膜异位症高度相关的SNP,以及3个与甲状腺癌高度相关的SNP。正向MR分析的IVW分析结果显示,子宫内膜异位症与甲状腺癌风险无明显因果关系(P=0.50,OR=1.06,95%CI:0.88~1.29);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析亦支持该结果(P>0.05)。反向MR分析的IVW分析结果显示,甲状腺癌与子宫内膜异位症风险亦无明显因果关系(P=0.09,OR=1.03,95%CI:0.99~1.06);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析结果亦均支持该结果(P>0.05)。结论MR分析并未观察到子宫内膜异位症和甲状腺癌之间存在显著的双向因果关系。
文摘背景:近期观察性研究发现局部脂肪量对于椎间盘退变评估有重要意义,而肥胖长期被认为是椎间盘退变的危险因素之一,作为肥胖核心因素的脂肪量在既往研究中与椎间盘退变的因果关系尚不明确。目的:探讨不同分布的脂肪量与椎间盘退变的因果关系,以帮助增加对椎间盘退变发病机制的认知及制定预防、治疗及预后的策略。方法:从公开发表的IEU Open GWAS中以强相关性及满足连锁不平衡为条件提取躯干及下肢脂肪量的遗传位点作为工具变量,结合Finn Gen最新第9版数据库中选取椎间盘退变作为结局进行孟德尔随机化分析,通过逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法和加权中值法等回归模型的OR值和95%CI评估躯干及下肢脂肪量与椎间盘退变间的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估遗传工具变量的异质性,使用MR-Egger截距检验评估多效性,使用留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性对暴露和结局因果关系影响的敏感性。结果与结论:(1)逆方差加权法检测结果显示,躯干脂肪量与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.25,95%CI:1.15-1.35,P<0.001),双下肢脂肪量与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=0.7,95%CI:0.63-0.78,P<0.001;OR=0.69,95%CI:0.62-0.76,P<0.001);(2)MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性;(3)MR-PRESSO未检测到偏倚单核苷酸多态性,异质性检验存在,留一法敏感性分析提示分析结果可靠;(4)上述结果证实,躯干脂肪量与椎间盘退变有正向因果关系,随着躯干脂肪量增加,椎间盘退变的风险升高;双下肢脂肪量与椎间盘退变有反向因果关系,即随着双下肢脂肪量增加,椎间盘退变风险降低;脂肪的含量及分布会影响椎间盘退变的发病风险,应给予更多的关注。
文摘目的尽管免疫因素与男性不育的因果关系尚不清楚,但已有研究表明免疫因素可能在男性不育中起重要作用。本研究采用双向孟德尔随机化(MR)研究方法分析免疫细胞与男性不育症的因果关系。方法系统收集731种免疫表型的GWAS数据,采用逆方差加权法(IVW)分析其与男性不育的遗传关联,并通过多重检验校正和敏感性等分析确保结果可靠性。结果通过双向孟德尔随机化分析,表明CD27 on PB/PC、CD19 on IgD+CD24^(–)、CD19 on naive-mature B cell、CD38 on IgD+、CD19 on IgD+、CD11c^(+)HLA DR++monocyte AC、CD19 on IgD+CD38^(–)naive、CD20^(–)AC、HLA DR on CD33^(–)HLA DR+、CD19 on IgD+CD38dim、IgD-CD38^(–)AC共11种与男性不育相关的免疫表型存在负向关联;仅1种CCR2 on plasmacytoid DC存在正向关联。反向MR分析显示男性不育对免疫表型无显著因果效应。结论本研究揭示了免疫特征与男性不育风险之间可能存在的遗传关联,且这一关联不受反向因果关系干扰。这为阐明其免疫机制和潜在治疗靶点提供了新依据。
