妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期间常见的糖代谢异常疾病。本文探讨了吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)与人类白细胞抗原-G (HLA-G)两种免疫调节分子在GDM中的表达及临床意义。本文指明IDO在妊娠期间的活性增加有助于保护胎儿免受母体免疫系统的攻击...妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期间常见的糖代谢异常疾病。本文探讨了吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)与人类白细胞抗原-G (HLA-G)两种免疫调节分子在GDM中的表达及临床意义。本文指明IDO在妊娠期间的活性增加有助于保护胎儿免受母体免疫系统的攻击,但在GDM条件下会造成IDO活性降低。HLA-G通过抑制免疫细胞功能维持母胎间免疫平衡,但GDM会导致血清中可溶性HLA-G水平下降甚至变异。IDO活性降低和HLA-G表达变化提示免疫耐受受损,联合检测这两种分子可为GDM的早期诊断、病情监控及治疗评估提供重要信息。Gestational Diabetes Mellitus (GDM) is a common disorder of glucose metabolism during pregnancy. This article explores the expression and clinical significance of two immunomodulatory molecules, Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) and Human Leukocyte Antigen-G (HLA-G), in GDM. It is indicated that the increased activity of IDO during pregnancy helps protect the fetus from maternal immune system attacks, but under GDM conditions, it leads to a reduction in IDO activity. HLA-G maintains immune balance between mother and fetus by inhibiting immune cell function, but GDM causes a decrease or even variation in the levels of soluble HLA-G in the serum. The reduction in IDO activity and changes in HLA-G expression suggest impaired immune tolerance. The combined detection of these two molecules can provide crucial information for the early diagnosis, monitoring, and treatment evaluation of GDM.展开更多
目的采用药效团模型和分子对接方法对ZINC、Chembridge数据库进行虚拟筛选,并通过酶活性测试进行验证,以发现新骨架结构的IDO1抑制剂。方法通过分子对接方法靶向IDO1酶活性位点,对ZINC数据库进行虚拟筛选,得到苗头化合物,进行酶活性测试...目的采用药效团模型和分子对接方法对ZINC、Chembridge数据库进行虚拟筛选,并通过酶活性测试进行验证,以发现新骨架结构的IDO1抑制剂。方法通过分子对接方法靶向IDO1酶活性位点,对ZINC数据库进行虚拟筛选,得到苗头化合物,进行酶活性测试,发现酶活性较好的先导化合物;随后用已进入临床研究的3个IDO1抑制剂构建药效团模型,以此模型对先导化合物类似物进行虚拟筛选,并测定化合物的抑酶活性;通过分子动力学模拟探究化合物与IDO1的结合模式。结果通过分子对接方法对超过200万个虚拟化合物进行筛选得到11个先导化合物并测酶活性,其中ZINC91657208抑酶活性较好,IC50约为77.15μmol/L,活性骨架为4-羟基喹啉。亚结构检索4-羟基喹啉的结构得到31个类似物,利用药效团虚拟筛选出10个化合物,并测酶活性,其中3个4-羟基喹啉类化合物均具有明显的抑酶活性,而Chembridge29374490为酶活性最好的IDO1抑制剂,其IC50约为37.78μmol/L。经分子动力学模拟平衡后,其骨架原子均方差偏根(root mean square deviation, RMSD)分别为1?和2.4?。结论从ZINC和Chembridge数据库中发现了新型4-羟基喹啉类IDO1抑制剂。展开更多
目的调节性T细胞(regulatory T cell,Treg cell)在肿瘤局部免疫耐受中发挥了重要作用,但其产生机制尚不清楚。本实验通过将吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)基因转染小鼠Lewis肺癌细胞,体外研究对Treg细胞的诱导...目的调节性T细胞(regulatory T cell,Treg cell)在肿瘤局部免疫耐受中发挥了重要作用,但其产生机制尚不清楚。本实验通过将吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)基因转染小鼠Lewis肺癌细胞,体外研究对Treg细胞的诱导增殖作用,为肺癌免疫耐受产生机制研究提供新的依据。方法采用阳离子脂质体Lipofectmine2000,将含人全长IDO基因的pEGFP-IDO真核表达质粒转染到小鼠Lewis肺癌细胞,G418筛选获得Lewis-IDO细胞,同时设置空白对照组(Lewis细胞)及空质粒转染组(Lewis-EGFP细胞),将3种细胞分别与小鼠T淋巴细胞混合培养,利用流式细胞技术分析3种细胞对Treg细胞的诱导增殖作用。结果IDO基因成功转染到小鼠Lewis细胞,与小鼠T淋巴细胞共培养后,Treg细胞增殖明显,和Lewis-EG-FP细胞(6.2%:4.9%,P<0.05)及Lewis细胞(6.2%:5.0%,P<0.05)相比差异有统计学意义。结论IDO基因转染小鼠Lew-is肺癌细胞在体外能明显增强Treg细胞的增殖,为肺癌局部免疫耐受机制研究提供了新的实验依据。展开更多
目的探讨吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)基因转染对小鼠Lewis肺癌细胞侵袭和转移能力的影响,并对其机制进行初步探讨。方法通过基因转染技术,利用阳离子脂质体将含有人全长IDO基因序列的真核表达质粒pEGFP-IDO...目的探讨吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)基因转染对小鼠Lewis肺癌细胞侵袭和转移能力的影响,并对其机制进行初步探讨。方法通过基因转染技术,利用阳离子脂质体将含有人全长IDO基因序列的真核表达质粒pEGFP-IDO转染到小鼠Lewis细胞,G418筛选获得Lewis-IDO细胞,设置空白对照组(Lewis细胞)及空质粒转染组(Lewis-EGFP细胞),观察细胞形态学改变,利用transwell侵袭小室检测3种细胞侵袭能力,将3种细胞分别种植到C57/LB小鼠,检测不同细胞种植瘤和转移灶的形成、小鼠外周血中调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)的增殖。结果与Lewis-EGFP细胞和Lewis细胞相比,Lewis-IDO细胞贴壁比例增加,形态变为长梭形,伪足明显增多延长,前二者形态相似;Lewis-IDO细胞侵袭能力增强,破坏matrigel基质蛋白胶层进入下室内的细胞数明显增多,Lewis-IDO细胞、Lewis-EGFP细胞及Lewis细胞分别为237.4±22.1、166.0±14.2和185.6±19.5,前者与后二者比较差异具有统计学意义(P<0.05);种植Lewis-IDO、Lewis-EGFP及Lewis细胞的小鼠发生肝肺转移的小鼠数量及转移灶分别为12只44处、5只7处及4只7处,前者与后二者比较具有统计学意义(P=0.01);流式细胞术分析,种植Lewis-IDO细胞的小鼠外周血中Treg细胞比例明显高于Lewis-EGFP细胞组和Lewis细胞组,其比例分别为(13.7±4.5)%、(8.9±3.3)%和(9.2±3.4)%,前者与后二者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论IDO基因转染能改变Lewis细胞的培养形态,可以明显增强Lewis细胞的侵袭能力和转移能力,其机制可能与IDO对Lewis细胞形态学改变及诱导Treg细胞的增殖有关。展开更多
文摘妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期间常见的糖代谢异常疾病。本文探讨了吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)与人类白细胞抗原-G (HLA-G)两种免疫调节分子在GDM中的表达及临床意义。本文指明IDO在妊娠期间的活性增加有助于保护胎儿免受母体免疫系统的攻击,但在GDM条件下会造成IDO活性降低。HLA-G通过抑制免疫细胞功能维持母胎间免疫平衡,但GDM会导致血清中可溶性HLA-G水平下降甚至变异。IDO活性降低和HLA-G表达变化提示免疫耐受受损,联合检测这两种分子可为GDM的早期诊断、病情监控及治疗评估提供重要信息。Gestational Diabetes Mellitus (GDM) is a common disorder of glucose metabolism during pregnancy. This article explores the expression and clinical significance of two immunomodulatory molecules, Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) and Human Leukocyte Antigen-G (HLA-G), in GDM. It is indicated that the increased activity of IDO during pregnancy helps protect the fetus from maternal immune system attacks, but under GDM conditions, it leads to a reduction in IDO activity. HLA-G maintains immune balance between mother and fetus by inhibiting immune cell function, but GDM causes a decrease or even variation in the levels of soluble HLA-G in the serum. The reduction in IDO activity and changes in HLA-G expression suggest impaired immune tolerance. The combined detection of these two molecules can provide crucial information for the early diagnosis, monitoring, and treatment evaluation of GDM.
文摘目的采用药效团模型和分子对接方法对ZINC、Chembridge数据库进行虚拟筛选,并通过酶活性测试进行验证,以发现新骨架结构的IDO1抑制剂。方法通过分子对接方法靶向IDO1酶活性位点,对ZINC数据库进行虚拟筛选,得到苗头化合物,进行酶活性测试,发现酶活性较好的先导化合物;随后用已进入临床研究的3个IDO1抑制剂构建药效团模型,以此模型对先导化合物类似物进行虚拟筛选,并测定化合物的抑酶活性;通过分子动力学模拟探究化合物与IDO1的结合模式。结果通过分子对接方法对超过200万个虚拟化合物进行筛选得到11个先导化合物并测酶活性,其中ZINC91657208抑酶活性较好,IC50约为77.15μmol/L,活性骨架为4-羟基喹啉。亚结构检索4-羟基喹啉的结构得到31个类似物,利用药效团虚拟筛选出10个化合物,并测酶活性,其中3个4-羟基喹啉类化合物均具有明显的抑酶活性,而Chembridge29374490为酶活性最好的IDO1抑制剂,其IC50约为37.78μmol/L。经分子动力学模拟平衡后,其骨架原子均方差偏根(root mean square deviation, RMSD)分别为1?和2.4?。结论从ZINC和Chembridge数据库中发现了新型4-羟基喹啉类IDO1抑制剂。
文摘目的调节性T细胞(regulatory T cell,Treg cell)在肿瘤局部免疫耐受中发挥了重要作用,但其产生机制尚不清楚。本实验通过将吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)基因转染小鼠Lewis肺癌细胞,体外研究对Treg细胞的诱导增殖作用,为肺癌免疫耐受产生机制研究提供新的依据。方法采用阳离子脂质体Lipofectmine2000,将含人全长IDO基因的pEGFP-IDO真核表达质粒转染到小鼠Lewis肺癌细胞,G418筛选获得Lewis-IDO细胞,同时设置空白对照组(Lewis细胞)及空质粒转染组(Lewis-EGFP细胞),将3种细胞分别与小鼠T淋巴细胞混合培养,利用流式细胞技术分析3种细胞对Treg细胞的诱导增殖作用。结果IDO基因成功转染到小鼠Lewis细胞,与小鼠T淋巴细胞共培养后,Treg细胞增殖明显,和Lewis-EG-FP细胞(6.2%:4.9%,P<0.05)及Lewis细胞(6.2%:5.0%,P<0.05)相比差异有统计学意义。结论IDO基因转染小鼠Lew-is肺癌细胞在体外能明显增强Treg细胞的增殖,为肺癌局部免疫耐受机制研究提供了新的实验依据。
文摘目的探讨吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)基因转染对小鼠Lewis肺癌细胞侵袭和转移能力的影响,并对其机制进行初步探讨。方法通过基因转染技术,利用阳离子脂质体将含有人全长IDO基因序列的真核表达质粒pEGFP-IDO转染到小鼠Lewis细胞,G418筛选获得Lewis-IDO细胞,设置空白对照组(Lewis细胞)及空质粒转染组(Lewis-EGFP细胞),观察细胞形态学改变,利用transwell侵袭小室检测3种细胞侵袭能力,将3种细胞分别种植到C57/LB小鼠,检测不同细胞种植瘤和转移灶的形成、小鼠外周血中调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)的增殖。结果与Lewis-EGFP细胞和Lewis细胞相比,Lewis-IDO细胞贴壁比例增加,形态变为长梭形,伪足明显增多延长,前二者形态相似;Lewis-IDO细胞侵袭能力增强,破坏matrigel基质蛋白胶层进入下室内的细胞数明显增多,Lewis-IDO细胞、Lewis-EGFP细胞及Lewis细胞分别为237.4±22.1、166.0±14.2和185.6±19.5,前者与后二者比较差异具有统计学意义(P<0.05);种植Lewis-IDO、Lewis-EGFP及Lewis细胞的小鼠发生肝肺转移的小鼠数量及转移灶分别为12只44处、5只7处及4只7处,前者与后二者比较具有统计学意义(P=0.01);流式细胞术分析,种植Lewis-IDO细胞的小鼠外周血中Treg细胞比例明显高于Lewis-EGFP细胞组和Lewis细胞组,其比例分别为(13.7±4.5)%、(8.9±3.3)%和(9.2±3.4)%,前者与后二者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论IDO基因转染能改变Lewis细胞的培养形态,可以明显增强Lewis细胞的侵袭能力和转移能力,其机制可能与IDO对Lewis细胞形态学改变及诱导Treg细胞的增殖有关。
