武威汉简瘀方靶向Sirt1抑制PI3K/AKT信号通路对高血压肾损伤的影响

1

作者 沈路凡 徐静 +6 位作者 马睿玲 侯明双 吕红英 贾冠军 寇雨顺 康万荣 伊琳 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第11期21-26,共6页

目的:通过网络药理学和分子对接技术预测并筛选武威汉简瘀方干预高血压肾损伤的潜在分子靶点,通过动物实验分析瘀方对高血压肾损伤潜在靶点及通路表达的影响。方法:借助中药系统药理学数据库TCMSP以及PubChem获取武威汉简瘀方的有效活... 目的:通过网络药理学和分子对接技术预测并筛选武威汉简瘀方干预高血压肾损伤的潜在分子靶点,通过动物实验分析瘀方对高血压肾损伤潜在靶点及通路表达的影响。方法:借助中药系统药理学数据库TCMSP以及PubChem获取武威汉简瘀方的有效活性成分并进行靶标转换,利用Gene Cards、OMIM数据库获取高血压肾损伤靶点;取武威汉简瘀方与高血压肾损伤交集靶点,构建交集靶点互作网络,并进行拓扑分析,得到关键靶点;运用Auto Dock软件将关键化合物与高血压肾损伤关键蛋白受体进行分子对接;对关键靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析;以武威汉简瘀方颗粒剂灌胃自发性高血压大鼠(SHR),连续8 w后,检测大鼠血压、尿蛋白、肌酐、尿素氮含量;透射电镜观察大鼠肾脏组织形态改变;Western blot、RT-PCR法检测筛选得到的关键靶点以及相关信号通路蛋白的表达。结果:武威汉简瘀方的主要活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等,与Mdm2、Akt1、Sirt1等关键靶点对接良好,其中以槲皮素与各个靶点间的结合情况最为稳定。关键靶点主要参与调节自噬、巨噬细胞的负调控等生物过程,并富集于CellμLar senescence、PI3K、AKT、AMPK和P53等信号通路。动物实验研究结果显示,与正常对照组相比,模型对照组大鼠的血压显著升高(P<0.01),尿蛋白、尿肌酐、尿素氮含量显著升高(P<0.01),肾小球和肾小管内血管内皮的损伤加重,肾组织Mdm2、Akt1的mRNA表达上调,Sirt1mRNA表达下调(P<0.01),p-PI3K、p-AKT1和MDM2蛋白表达上调,SIRT1蛋白表达下调(P<0.01);与模型对照组相比,瘀方干预后大鼠血压明显下降(P<0.05或P<0.01),尿蛋白、尿肌酐、尿素氮含量降低(P<0.05或P<0.01),肾组织Mdm2与Akt1的mRNA表达下调,Sirt1mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01),p-PI3K、p-AKT1和MDM2蛋白表达下调,SIRT1蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:武威汉简瘀方对高血压肾损伤具有一定的保护作用,可能通过上调Sirt1的表达抑制PI3K/AKT/MDM2信号通路发挥保护作用。 展开更多

关键词 武威汉简瘀方 高血压肾损伤 网络药理学 蛋白激酶 磷脂酰肌醇3-激酶 鼠双微体基因2蛋白 沉默调节蛋白1

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武威汉简瘀方对Ang Ⅱ诱导损伤的肾小球足细胞ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴的影响

2

作者 寇雨顺 黎永祥 +3 位作者 李梦瑶 王鸿 沈路凡 伊琳 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第8期1422-1427,共6页

目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃... 目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃1周后腹主动脉采血,离心收取血清并过滤,置于-80℃储存。将含药血清调整为低、中、高剂量,与模型组和缬沙坦组血清分别干预AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞模型。应用CCK-8法检测武威汉简瘀方对MPC增殖的影响;通过ELISA法检测Ang(1-7)表达;qRT-PCR检测ACE2和Mas表达;Western blot检测ACE2蛋白表达。结果CCK-8结果显示:缬沙坦组和瘀方低、中、高剂量组细胞活性均显著高于模型组(P<0.05)。ELISA结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和低、中、高剂量组Ang(1-7)表达量均上调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2和Mas表达量均上调(P<0.05)。Western blot结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2蛋白表达量均上调(P<0.05)。结论武威汉简瘀方可能是通过调节ACE2/Ang(1-7)/Mas信号通路实现对肾功能的保护作用且有一定程度的浓度依赖性。 展开更多

关键词 武威汉简瘀方 高血压肾损伤 高血压 ACE2/Ang(1-7)/Mas轴

原文传递

转录组测序结合网络药理学分析武威汉简瘀方对高血压肾损伤的干预作用

3

作者 侯明双 徐静 +4 位作者 吕红英 贾冠军 陈茜茜 寇雨顺 伊琳 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第8期13-19,共7页

目的:通过网络药理学和转录组测序(RNA-seq)技术分析武威汉简瘀方对高血压肾损伤大鼠的保护作用机制。方法:16周龄WKY和SHR大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、缬沙坦7.14 mg/kg组和武威汉简瘀方7.14、14.29、28.58 g/kg组,连续给药8 ... 目的:通过网络药理学和转录组测序(RNA-seq)技术分析武威汉简瘀方对高血压肾损伤大鼠的保护作用机制。方法:16周龄WKY和SHR大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、缬沙坦7.14 mg/kg组和武威汉简瘀方7.14、14.29、28.58 g/kg组,连续给药8 w, 1次/d,记录给药前后大鼠的收缩压(SBP)和舒张压(DBP);ELISA法检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Crea)及尿蛋白(Pro)含量;HE染色观察肾脏组织形态改变;利用网络药理学方法预测武威汉简瘀方的主要作用靶点、利用转录组测序(RNA-seq)技术检测各组肾脏组织中差异表达的LncRNA,筛选目标差异表达的基因,对DEGs与网络药理学预测结果取交集并进行初步验证。结果:与正常对照组相比,模型对照组的舒张压(DBP)和收缩压(SBP)显著升高(P<0.01),尿液中Pro、Crea和BUN含量均显著升高(P<0.01),LncRNA Mstrg.8486.9、Mstrg.26184.1、Mstrg.67478.2表达显著上调,Mstrg.77234.14表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,武威汉简瘀方7.14、14.29、28.58 g/kg组大鼠血压降低、尿液中Pro、Crea和BUN含量明显降低(P<0.05或P<0.01),LncRNA Mstrg.8486.9、Mstrg.26184.1、Mstrg.67478.2的表达明显下调,Mstrg.77234.14的表达明显上调(P<0.01);网络药理学结果显示,武威汉简瘀方的主要活性成分以槲皮素和β-谷甾醇为主,通过疾病靶点数据库分析,发现对高血压肾损伤的核心作用靶点以IGF1R、IGF2、IL-6、NOS3、MAPK10、EGF为主。转录组测序的结果显示,模型对照组与武威汉简瘀方7.14、14.29、28.58 g/kg组均有交集基因,分别为61、68和58个。结合网络药理学预测结果和测序结果分析发现,共同的差异表达LncRNA为Mstrg.77234.14、Mstrg.67478.2、Mstrg.8486.9及Mstrg.26184.1,靶向调控的共同靶点有Egf、Il6、Igf2和Mapk10。结论:Mstrg.77234.14、Mstrg.8486.9、Mstrg.67478.2和Mstrg.26184.1为武威汉简瘀方干预后的差异表达LncRNA,可能通过EGF、IL-6、IGF2和MAPK10介导自噬等环节发挥保护作用。 展开更多

关键词 武威汉简瘀方 高血压肾损伤 网络药理学 转录组测序 差异表达基因

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基于DEM的ETM^+图像辐射校正及汉江流域反照率的计算 被引量：6

4

作者 朱叶飞 张万昌 蒋建军 《国土资源遥感》 CSCD 2004年第3期8-13,共6页

对Gilabert[1]大气校正方法进行改进,提出了一种简单易行的辐射校正方法。该方法只需从ETM+图像上获取两个不同海拔高程的暗像元,再依据DEM进行大气校正,反演出各个高程上的大气及辐射参数,并在此基础上进行地形校正,进而获取LandsatET... 对Gilabert[1]大气校正方法进行改进,提出了一种简单易行的辐射校正方法。该方法只需从ETM+图像上获取两个不同海拔高程的暗像元,再依据DEM进行大气校正,反演出各个高程上的大气及辐射参数,并在此基础上进行地形校正,进而获取LandsatETM+1～5和7波段的地表反射率,通过对各窄波段地表反射率的线性组合获取反照率。结果表明,该方法可行,精度较高。 展开更多

关键词 DEM 辐射校正 反射率 反照率 汉江流域

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从张家山汉简看西汉初期平价制度 被引量：7

5

作者 温乐平 程宇昌 《江西师范大学学报（哲学社会科学版）》 2003年第6期73-77,共5页

先秦时期已经有了平价制度的雏形,并开始纳入法制轨道。从张家山汉简看出,西汉初期的平价制度基本上法制化。汉政府评定市场上商品的平价,而对未进入流通领域的财产、物品等也可以按其商品平价来折算。结合有关文献记载,可以清楚地了解... 先秦时期已经有了平价制度的雏形,并开始纳入法制轨道。从张家山汉简看出,西汉初期的平价制度基本上法制化。汉政府评定市场上商品的平价,而对未进入流通领域的财产、物品等也可以按其商品平价来折算。结合有关文献记载,可以清楚地了解汉初平价制度本身具体运行情况,可以充分地认识到平价制对于规范市场、稳定物价所起的历史作用。 展开更多

关键词 西汉初期 汉简 平价制度 法制

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《敦煌汉简》中的量词 被引量：14

6

作者 魏德胜 《古汉语研究》 CSSCI 北大核心 2000年第2期74-78,共5页

西汉末期至东汉时期写就的简犊材料《敦煌汉简》中的量词，数量大，使用较广泛，且与名词间有很强的选择性。度量密单位量词简明、规范，成系统。其中以“积”加长度单位表面积是此前典籍中所没有的。

关键词 《敦煌汉简》 量词 古代汉语 语法

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殖民语境中文学的民族国家立场问题——关于抗战时期日本占领区中国文学中的亲日文学 被引量：3

7

作者 张泉 《汕头大学学报（人文社会科学版）》 CSSCI 2008年第2期5-13,共9页

抗战时期日本占领区的亲日文学,是一种特殊的文学现象。从殖民语境和沦陷区文学研究史角度,对"汉奸文学"加以辨析。文章分析了"汉奸文学"在三种不同的殖民体制中的差别,并在如何界定"汉奸文学"的问题上,... 抗战时期日本占领区的亲日文学,是一种特殊的文学现象。从殖民语境和沦陷区文学研究史角度,对"汉奸文学"加以辨析。文章分析了"汉奸文学"在三种不同的殖民体制中的差别,并在如何界定"汉奸文学"的问题上,提出五个方面的区分原则。正确认识"汉奸文学",不但有利于中国沦陷区文学研究的深化,而且有助于客观评价沦陷区民众的行为方式和生存状态。 展开更多

关键词 殖民地文化 抗日战争 沦陷区文学 汉奸文学

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居延汉简中名词与量词组合的语义条件 被引量：2

8

作者 陈练军 《漳州师范学院学报（哲学社会科学版）》 2004年第1期92-95,共4页

考察居延汉简中名词和量词组合的关系,分析其中影响名词与量词组合的词义条件,发现在居延汉简中“同素规则”是制约名词与量词组合的主要因素,名词和量词组合时在语义上必须要有共性义素,尽管有些共性义素是隐性的。

关键词 居延汉简 名词 量词 组合 语义

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论汉简中礼对律的影响 被引量：1

9

作者 房丽 刘春颖 《大庆师范学院学报》 2007年第6期76-79,共4页

"礼"是中国特有的文化符号,礼在中国古代政治上、思想上、法律上的影响是不容忽视的。在中国法制史学中,法律儒家化,亦即法律在礼的影响下的转变始终是该学科的重要内容。但礼的崇高地位在我国古代不是一成不变的,礼自身也有... "礼"是中国特有的文化符号,礼在中国古代政治上、思想上、法律上的影响是不容忽视的。在中国法制史学中,法律儒家化,亦即法律在礼的影响下的转变始终是该学科的重要内容。但礼的崇高地位在我国古代不是一成不变的,礼自身也有一个进化的过程。一般认为,法律儒家化是始于汉朝汉武帝采用董仲舒"独尊儒术"后。《张家山汉简》的出土为这个观点提供了法律规范的证据,如其中户律、傅律、置后律等,这是从法律实证的角度来说明礼在律中的反映。 展开更多

关键词 礼 律 汉简

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居延汉简词语二则 被引量：2

10

作者 陈练军 《陇东学院学报》 2005年第4期1-2,共2页

从文字假借和相关词语对用的角度,对居延汉简中的"行(巾券)、枲肥"进行考释,从而梳理汉简文意,解决了简文误读的问题。

关键词 行(巾券) 枲肥 居延 汉简

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《汗简》研究综述 被引量：1

11

作者 陈荣军 《盐城工学院学报（社会科学版）》 2004年第4期44-47,共4页

对《汗简》的成书和研究情况进行综述,着重介绍了近年来的研究情况,指出《汗简》研究对古文字学研究的价值,即可以帮助我们整理新出土的战国文献,有利于历史学、哲学等学科研究工作的开展,并提出今后《汗简》研究中应重视的几个问题。

关键词 《汗简》 古文字学 郭忠恕

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《汗简》音切来源考 被引量：1

12

作者 刘芹 《唐山师范学院学报》 2017年第4期5-6,107,共3页

《汗简》是北宋时代重要的古文字书,除保存了大量古文字体外,还保存了重要的古代注音资料。《汗简》称引古代读音或注明来源或直接称引。通过对这些注音材料分类考察,梳理《汗简》音切来源。

关键词 《汗简》 音切 《广韵》 《王存乂切韵》 《义云切韵》 切韵系韵书

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《汗简》、《古文四声韵》研究综述 被引量：1

13

作者 王丹 《菏泽学院学报》 2009年第6期112-115,共4页

对《汗简》和《古文四声韵》的研究在中国传统文字学的发展长河中经历了一个由否定到肯定的过程。从20世纪50年代至今,地下新材料的不断发现,引起了众多学者对战国文字与传抄古文字关系的理性思考,从文字学、音韵学、训诂学、探究古籍... 对《汗简》和《古文四声韵》的研究在中国传统文字学的发展长河中经历了一个由否定到肯定的过程。从20世纪50年代至今,地下新材料的不断发现,引起了众多学者对战国文字与传抄古文字关系的理性思考,从文字学、音韵学、训诂学、探究古籍版本源流及辨伪的角度对二书的研究与综述性的文章均取得了重要成就。今天应该从不同的视角以审慎的态度来研究和利用这些宝贵资料,从而更好地实现它们在考释文字、审定音韵、古籍版本探源、辨伪等方面的价值。 展开更多

关键词 《汗简》 《古文四声韵》 战国文字 传抄古文字 综述

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辛亥首义之区的汉奸问题

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作者 桑兵 《华中师范大学学报（人文社会科学版）》 CSSCI 北大核心 2017年第2期114-122,共9页

辛亥首义之区的武汉是清革武力对决的关键地区,战事紧张之际,防奸锄奸成为当务之急。湖北军政府力求在确保军事胜利、政权稳固以及树立文明形象之间取得平衡,颁布相关的法律军规,由专门执法机构严格掌控汉奸的指认及其处置,有效地防止... 辛亥首义之区的武汉是清革武力对决的关键地区,战事紧张之际,防奸锄奸成为当务之急。湖北军政府力求在确保军事胜利、政权稳固以及树立文明形象之间取得平衡,颁布相关的法律军规,由专门执法机构严格掌控汉奸的指认及其处置,有效地防止了滥捕乱杀,为光复各省提供了防奸锄奸的重要经验。只是战事失利的情况下,必须有人承担罪责,以便稳固军心民心,而坊间传闻和媒体报道不免道听途说,加上汉奸是政治指称而非法律罪名,加剧了汉奸如鲫的乱象,使得首义之区的汉奸问题极为凸显。 展开更多

关键词 汉奸 辛亥革命 首义之区 武汉 湖北军政府

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《汗简》称引两种韵书音切考

15

作者 刘芹 《西南交通大学学报（社会科学版）》 CSSCI 2018年第1期23-27,共5页

《汗简》(郭忠恕著)是北宋时期一部重要的古文字书。该书除了收录大量古文字体,还存有大量音切材料。对《汗简》称引两种韵书之音切进行辑佚,并将其与《切韵》系韵书代表《广韵》比较,可发现两者高度一致,部分相异者或为注音讹误,或为... 《汗简》(郭忠恕著)是北宋时期一部重要的古文字书。该书除了收录大量古文字体,还存有大量音切材料。对《汗简》称引两种韵书之音切进行辑佚,并将其与《切韵》系韵书代表《广韵》比较,可发现两者高度一致,部分相异者或为注音讹误,或为声母混用所致。《汗简》称引两种韵书之音切反映了《切韵》系韵书的音系传统。 展开更多

关键词 音韵学 《汗简》 音切 《广韵》 《王存乂切韵》 《义云切韵》 切韵系韵书

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敦煌汉简中的联合式复音词

16

作者 曹小云 邢会娟 《阜阳师范学院学报（社会科学版）》 2013年第6期44-47,共4页

敦煌汉简文书口语性较强,复音合成词的构词方式已基本成熟。其中联合式复音词有236个,占复音词总数的20.24%,分同义联合、类义联合、反义联合式的平等联合词和前制后、后制前式的不平等联合词两类。

关键词 敦煌汉简 联合式复音词 语义构成

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汉简所见刺史和督邮的职能刍议

17

作者 范香立 《大庆师范学院学报》 2008年第1期120-123,共4页

根据汉简中有关刺史和督邮的材料,结合史籍的相关记载,我们对刺史和督邮的职能、监察对象、治所、位次等问题有了一个全新的认识。

关键词 汉简 刺史职能 督邮职能

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东汉简“合檄”封缄方式试探 被引量：13

18

作者 何佳 黄朴华 《齐鲁学刊》 CSSCI 北大核心 2013年第4期44-47,共4页

"合檄"的称谓未见于传世古籍,而始见于居延汉简,但并未说明其形态。五一广场新出了多件"合檄"实物,虽然不成套,但对于复原显示"合檄"的完整形态,考证其书写格式与封缄方式,都有很好的帮助。

关键词 汉简 合檄 封缄

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雷贝拉唑钠肠溶胶囊结合武威汉简百病膏药方治疗胃溃疡患者的临床效果分析 被引量：1

19

作者 段芳回 胡学玲 +3 位作者 郑引水 张文蓉 康玉宏 苏娟 《系统医学》 2023年第7期30-34,共5页

目的探讨雷贝拉唑钠肠溶胶囊结合武威汉简百病膏药方治疗胃溃疡的效果。方法选取2020年4月—2022年2月兰州市中医医院急诊收治的100例胃溃疡患者为研究对象,根据住院编号划分组别,其中将住院编号为单数的50例患者纳入对照组,予以雷贝拉... 目的探讨雷贝拉唑钠肠溶胶囊结合武威汉简百病膏药方治疗胃溃疡的效果。方法选取2020年4月—2022年2月兰州市中医医院急诊收治的100例胃溃疡患者为研究对象,根据住院编号划分组别,其中将住院编号为单数的50例患者纳入对照组,予以雷贝拉唑钠肠溶胶囊常规治疗,将住院编号为双数的50例患者纳入治疗组中,在对照组基础上增加武威汉简百病膏药方治疗,比较两组患者的治疗有效率、中医证候积分、胃镜疗效、Hp阳性率与不良反应。结果治疗组的治疗有效率96.00%高于对照组的84.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.000,P<0.05)。治疗后,治疗组的上腹痛、烧灼感、腹胀以及嗳气反酸积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的总有效率96.00%高于对照组的84.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组的Hp阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷贝拉唑钠肠溶胶囊结合武威汉简百病膏药方对胃溃疡影响确切,可在提升患者治疗效果的同时,降低患者中医证候积分,缓解症状,以标本兼治的原则改善胃镜检查结果。 展开更多

关键词 胃溃疡 雷贝拉唑钠肠溶胶囊 武威汉简百病膏 中医证候积分 胃镜检查

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乌程汉简疫病医方药物考证五则

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作者 韩梓逸 王启航 熊益亮 《浙江中医药大学学报》 CAS 2024年第2期224-227,共4页

[目的]对乌程汉简医方简中的“■(臧)堵、廬如、沙參、白沙參、署蟲、防祭(己)”等六味药进行相关探究,以期还原其本来面貌。[方法]采用文献搜查法及二重证据法等具体方法查阅大量相关论文、书籍,对比总结出所探究结果。[结果]此医方共... [目的]对乌程汉简医方简中的“■(臧)堵、廬如、沙參、白沙參、署蟲、防祭(己)”等六味药进行相关探究,以期还原其本来面貌。[方法]采用文献搜查法及二重证据法等具体方法查阅大量相关论文、书籍,对比总结出所探究结果。[结果]此医方共二十六味药,药物炮制方法丰富。■(臧)堵应为今人所用之“代赭”;“沙参”应为“南沙参”;“白沙参”应为“北沙参”;“署虫”应为“蛰虫”;廬如的具体药味可能有二:一为“屈草”,二为■如;防祭(己)应为“防葵”。此医方应是用于治疗以寒湿为病因,以大便不通、咳喘、体痛为主证,以外寒内饮、热结不通为病机的“寒湿疫”。[结论]考证还原乌程汉简医药简药方真实面貌,既有利于进一步探讨传统医学的发展历程,又具有中医现代研究的现实借鉴意义,对浙派中医的溯源研究亦有一定价值。 展开更多

关键词 乌程汉简 ■(臧)堵 沙参 白沙参 署蟲 廬如 防祭(己)

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