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长链非编码RNA HOXC-AS2通过调控EZH2/p21、p27促进胃癌的恶性进展
1
作者 冯苏康 赵瑜 +1 位作者 张文波 蒋鹏程 《现代医学》 2025年第1期1-10,共10页
目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)HOXC-AS2促进胃癌恶性进展的作用及其潜在的分子机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)胃腺癌数据库筛选出胃癌中高表达的lncRNA HOXC-AS2。选择2018年9月至2021年10月于江苏大学附属人民医院行胃癌手术... 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)HOXC-AS2促进胃癌恶性进展的作用及其潜在的分子机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)胃腺癌数据库筛选出胃癌中高表达的lncRNA HOXC-AS2。选择2018年9月至2021年10月于江苏大学附属人民医院行胃癌手术的98例患者为研究对象,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃癌组织及对应癌旁组织和胃癌细胞系中HOXC-AS2的表达情况;进行细胞功能试验以评估HOXC-AS2对胃癌细胞生长、迁移和侵袭能力的影响,基因集富集分析(GSEA)筛选在胃癌中与HOXC-AS2相关的信号通路;通过qRT-PCR和Western blotting以确认在胃癌细胞中敲低HOXC-AS2后下游基因变化情况;RNA免疫共沉淀(RIP)技术验证HOXC-AS2与转录因子的结合。结果:TCGA胃腺癌数据库中HOXC-AS2在胃癌组织中的表达相较于癌旁组织显著上调,qRT-PCR显示,lncRNA HOXC-AS2在胃癌组织的表达量较高并且其高表达与淋巴结转移及分期显著相关,胃癌细胞系中lncRNA HOXC-AS2表达上调;细胞功能实验显示,敲低HOXC-AS2后胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力受到抑制;GSEA筛选出的数据集主要与细胞周期、基因表观遗传及PRC2复合物等相关。qRT-PCR和Western blotting显示,敲低HOXC-AS2后EZH2表达量明显下降,同时p21和p27的表达量上升;RNA免疫共沉淀表明,HOXC-AS2可能通过与EZH2结合从而影响相关基因的表达。结论:lncRNA HOXC-AS2能结合转录因子EZH2,以表观遗传的方式抑制p21、p27的表达,促进胃癌的恶性进展。 展开更多
关键词 胃癌 lncRNA hoxc-as2 EZH2 P21 P27
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FOXD2-AS1、MIR4435-1HG和HOXC-AS2联合诊断胃癌的临床价值及机制研究 被引量：2
2
作者 徐雪莹 章燕 +2 位作者 钟峰 叶开 唐晓磊 《皖南医学院学报》 CAS 2023年第5期423-427,共5页
目的:筛选胃癌中差异性表达的长链非编码RNA(lncRNA),探讨代表性lncRNA在胃癌诊断中的潜在价值及相关机制。方法:从TCGA数据库中筛选在胃癌中差异性表达的lncRNA,通过GSE179252和GSE184336数据集以及qRT-PCR检测胃癌患者血清中lncRNA的... 目的:筛选胃癌中差异性表达的长链非编码RNA(lncRNA),探讨代表性lncRNA在胃癌诊断中的潜在价值及相关机制。方法:从TCGA数据库中筛选在胃癌中差异性表达的lncRNA,通过GSE179252和GSE184336数据集以及qRT-PCR检测胃癌患者血清中lncRNA的表达水平对结果进行验证。绘制ROC曲线评价代表性lncRNA单独及联合检测的诊断效能。分析HOXC-AS2与胃癌患者临床病理参数的相关性。利用在线数据库对HOXC-AS2进行下游靶基因预测以及PPI蛋白互作分析,构建HOXC-AS2-miRNA-mRNA调控网络。结果:从TCGA数据库中筛选出3个在胃癌中差异性表达的lncRNA。TCGA-STAD、GSE179252和GSE184336数据集中FOXD2-AS1、MIR4435-1HG和HOXC-AS2联合检测胃癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.994、0.958和0.921。血清中检测结果发现与胃良性疾病患者相比,FOXD2-AS1、MIR4435-1HG和HOXC-AS2在胃癌患者血清中表达升高(P<0.001),三者联合检测诊断胃癌的AUC为0.843,灵敏度和特异度分别为80%和86%。HOXC-AS2与胃癌肿瘤分级有相关性(P<0.05)。HOXC-AS2可与下游mRNA竞争miR-9-5p等miRNA结合位点,调控DLX6与HOXC蛋白家族之间的相互作用。结论:FOXD2-AS1、MIR4435-1HG和HOXC-AS2的联合检测可用作胃癌的诊断标志物,HOXC-AS2可作为ceRNA促进胃癌进展。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 胃癌 生物标志物 FOXD2-AS1 MIR4435-1HG hoxc-as2 ceRNA
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