期刊文献+
共找到871篇文章
< 1 2 44 >
每页显示 20 50 100
上调微小RNA-876-5p靶向SSR2调控Hippo信号通路抑制胃癌细胞顺铂耐药
1
作者 屈振杰 崔琴 《微循环学杂志》 2026年第1期1-9,17,共10页
目的:探究微小RNA-876-5p(miR-876-5p)对胃癌细胞顺铂(DDP)耐药的调控作用及分子机制。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株SGC7901和AGS、DDP耐药胃癌细胞株SGC7901/DDP和AGS/DDP中miR-876-5p的表达水... 目的:探究微小RNA-876-5p(miR-876-5p)对胃癌细胞顺铂(DDP)耐药的调控作用及分子机制。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株SGC7901和AGS、DDP耐药胃癌细胞株SGC7901/DDP和AGS/DDP中miR-876-5p的表达水平,将SGC7901/DDP和AGS/DDP细胞均分为8组:miR-NC组(转染miR-876-5p阴性对照)、miR-NC+DDP组(转染miR-876-5p阴性对照后与8μmol/L DDP共孵育)、miR-876-5p组(转染miR-876-5p mimic)、miR-876-5p+DDP组(转染miR-876-5p mimic后与8μmol/L DDP共孵育)、sh-NC组[转染信号序列受体亚基2(SSR2)shRNA阴性对照]、sh-NC+DDP组(转染SSR2 shRNA阴性对照后与8μmol/L DDP共孵育)、sh-SSR2组(转染SSR2 shRNA)、sh-SSR2+DDP组(转染SSR2 shRNA后与8μmol/L DDP共孵育)。采用CCK8法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡,Transwell法检测细胞迁移和侵袭,双荧光素酶报告基因实验验证miR-876-5p与SSR2的靶向关系,Western blot检测细胞SSR2、Yes相关蛋白(YAP)、p-YAP的表达。结果:与GES-1细胞比较,SGC7901和AGS细胞中miR-876-5p表达水平显著降低(P<0.05)。而耐药细胞株(SGC7901/DDP和AGS/DDP)中miR-876-5p表达进一步降低(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-NC+DDP组SGC7901/DDP细胞和AGS/DDP细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭以及YAP磷酸化水平无显著差异(P>0.05)。而miR-876-5p+DDP组上述细胞增殖、迁移、侵袭能力以及YAP磷酸化水平均显著低于miR-876-5p组和miR-NC+DDP组,凋亡率显著升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示SSR2为miR-876-5p的靶基因,并且miR-876-5p组SGC7901和AGS细胞SSR2表达显著低于miR-NC组(P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-SSR2组SGC7901/DDP细胞和AGS/DDP细胞YAP磷酸化水平显著升高(P<0.05),sh-SSR2+DDP组上述细胞YAP磷酸化水平显著高于sh-SSR2组和sh-NC+DDP组(P<0.05)。结论:miR-876-5p通过靶向结合于SSR2激活Hippo信号通路,进而抑制胃癌细胞的顺铂耐药性,为逆转胃癌顺铂耐药提供了潜在的分子靶点。 展开更多
关键词 胃癌 miR-876-5p 顺铂 耐药 hippo信号通路 靶向调控
暂未订购
基于miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴研究红花总黄酮抑制肝星状细胞活化的作用
2
作者 李明奇 赵晓璐 +2 位作者 张晨璐 王映荷 马月宏 《中国药房》 北大核心 2026年第3期311-316,共6页
目的 基于微RNA(miRNA)-204/NUAK家族SNF1样激酶1(NUAK1)/Hippo信号轴研究红花总黄酮(TFCTL)抑制肝星状细胞(HSC)活化的作用,为进一步阐明TFCTL抗肝纤维化的作用机制提供参考。方法 将HSC-T6细胞分为对照组、模型组、TFCTL低浓度组(20μ... 目的 基于微RNA(miRNA)-204/NUAK家族SNF1样激酶1(NUAK1)/Hippo信号轴研究红花总黄酮(TFCTL)抑制肝星状细胞(HSC)活化的作用,为进一步阐明TFCTL抗肝纤维化的作用机制提供参考。方法 将HSC-T6细胞分为对照组、模型组、TFCTL低浓度组(20μg/mL)、TFCTL中浓度组(40μg/mL)、TFCTL高浓度组(60μg/mL)。除对照组外,其余各组均加入5 ng/mL的转化生长因子β诱导HSC活化,然后加入相应药液/培养基培养24 h。培养结束后,检测细胞凋亡情况以及细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(CollagenI)和Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路相关蛋白[YAP、大肿瘤抑制激酶1(LATS1)、哺乳动物STE20样激酶1(MST1)]表达。另采用细胞转染法从基因、蛋白层面分别考察TFCTL对miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴活性的影响。结果 经TFCTL干预后,HSC-T6细胞凋亡率和细胞中MST1(TFCTL高浓度组除外)、LATS1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),细胞中α-SMA、CollagenI、YAP(TFCTL中浓度组除外)蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。进一步的细胞转染实验结果显示,转染miRNA-204模拟物后,HSC-T6细胞中α-SMA、CollagenI、NUAK1、YAP mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),LATS1 mRNA及其蛋白表达水平、MST1 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),且转染miRNA-204抑制剂后的结果与之相反(MST1 mRNA除外)。结论 TFCTL可通过上调miRNA-204表达,下调NUAK1表达,抑制Hippo/YAP通路活性,从而抑制HSC活化并促进其凋亡,进而发挥抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 红花总黄酮 miRNA-204/NUAK1/hippo信号轴 hippo/YAP通路 肝星状细胞 肝纤维化 凋亡
暂未订购
槲皮素通过调控Hippo通路蛋白YAP表达抑制胃癌细胞增殖与迁移并促进其凋亡
3
作者 王煜煌 王文锐 +6 位作者 程淑洁 冯云龙 张卓 施其英 李雨佳 胡茜文 吴明彩 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期374-384,共11页
目的探索槲皮素调控胃癌细胞增殖、迁移与凋亡的分子机制。方法生物信息学分析Hippo通路蛋白YAP在胃癌和胃癌旁正常组织的表达差异和生存率。Western blotting检测各样本中YAP和磷酸化YAP(p-YAP)的表达水平。槲皮素处理胃癌细胞,CCK8检... 目的探索槲皮素调控胃癌细胞增殖、迁移与凋亡的分子机制。方法生物信息学分析Hippo通路蛋白YAP在胃癌和胃癌旁正常组织的表达差异和生存率。Western blotting检测各样本中YAP和磷酸化YAP(p-YAP)的表达水平。槲皮素处理胃癌细胞,CCK8检测细胞活力;敲低YAP基因和槲皮素处理胃癌细胞进行分析比较,EdU、集落形成实验检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting和RT-qPCR检测相关基因和蛋白表达水平;免疫荧光检测蛋白定位。过表达YAP基因进行回复实验验证。结果YAP在胃癌组织的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);YAP的表达与胃癌患者存活率呈负相关(P<0.01);槲皮素可明显降低胃癌细胞的存活率(P<0.01),促进MST1和LATS1蛋白表达,激活Hippo信号通路,导致YAP的磷酸化失活,核转位减少(P<0.05);敲降YAP表达和槲皮素处理均能够明显抑制胃癌细胞的增殖、迁移能力,促进细胞的凋亡(P<0.05);过表达YAP能够明显降低槲皮素对胃癌细胞增殖、迁移能力的抑制作用和凋亡的促进作用(P<0.05)。结论槲皮素可促进YAP磷酸化降解抑制胃癌细胞的增殖和迁移,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 槲皮素 hippo信号通路 转录共激活相关蛋白 磷酸化 胃癌
暂未订购
中药活性成分靶向Hippo-YAP信号通路治疗消化系统恶性肿瘤的分子机制
4
作者 郝源 李垲芸 付西峰 《生命的化学》 2026年第1期97-106,共10页
消化系统恶性肿瘤具有高异质性与不良预后的特征,其发病率和病死率持续居高。现行放化疗及免疫疗法存在靶向性不足、耐药性及免疫抑制微环境等局限。为突破治疗瓶颈,靶向调控核心致癌通路成为关键策略。研究表明,保守的Hippo通路通过关... 消化系统恶性肿瘤具有高异质性与不良预后的特征,其发病率和病死率持续居高。现行放化疗及免疫疗法存在靶向性不足、耐药性及免疫抑制微环境等局限。为突破治疗瓶颈,靶向调控核心致癌通路成为关键策略。研究表明,保守的Hippo通路通过关键效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)及含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)调控肿瘤进展,其失调与肿瘤转移及预后密切相关。中医药凭借多活性成分、多靶点的协同调控优势,展现出通过干预Hippo通路抑制消化道肿瘤增殖与转移的潜力。然而,当前研究仍面临诸多挑战,如研究多局限于单一成分而疏于复方整体解析,机制探讨尚未深入等。本文对Hippo-YAP信号通路进行了系统概述,并对其在消化系统恶性肿瘤中的作用机制及中药活性成分调控该通路的抗消化道肿瘤作用机制进行了阐述,期望为中医药防治消化系统恶性肿瘤及开发新药提供新思路。 展开更多
关键词 消化系统恶性肿瘤 hippo-YAP信号通路 中药活性成分
原文传递
吴茱萸碱调节Hippo/Yes相关蛋白信号通路对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响
5
作者 周中华 张志勇 +1 位作者 潭伟 王登辉 《河北中医》 2026年第1期70-74,共5页
目的研究探讨吴茱萸碱(Evo)对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响及对Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的调控机制。方法将正常培养心肌细胞H9C2作为对照组,建立缺氧/复氧诱导心肌细胞模型,并随机分为缺氧/复氧组(H/R组)、Evo低浓度组(H/... 目的研究探讨吴茱萸碱(Evo)对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响及对Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的调控机制。方法将正常培养心肌细胞H9C2作为对照组,建立缺氧/复氧诱导心肌细胞模型,并随机分为缺氧/复氧组(H/R组)、Evo低浓度组(H/R+Evo-L组)、Evo高浓度组(H/R+Evo-H组)、Evo-H+YAP抑制剂组(H/R+Evo-H+CA3组)。比较各组细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平情况,采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,克隆实验检测各组细胞克隆形成情况,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中Hippo/YAP信号通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,H/R组细胞中SOD、GSH-Px、细胞存活率、克隆形成数量及p-Mst1/2/Mst1/2、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP值均降低(P<0.05),MDA、细胞凋亡率均升高(P<0.05)。与H/R组相比,H/R+Evo-L、H/R+Evo-H组细胞中SOD、GSH-Px、细胞存活率、克隆形成数量及p-Mst1/2/Mst1/2、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP值均升高(P<0.05),MDA、细胞凋亡率均降低(P<0.05)。与H/R+Evo-H组比较,H/R+Evo-H+CA3组细胞中SOD、GSH-Px、细胞存活率、克隆形成数量及p-Mst1/2/Mst1/2、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP值均降低(P<0.05),MDA、细胞凋亡率均升高(P<0.05),YAP抑制剂CA3的加入逆转了Evo对缺氧/复氧诱导心肌细胞损伤的抑制作用。结论Evo能够通过激活Hippo/YAP信号通路来发挥对缺氧/复氧所诱导的心肌细胞损伤的抑制作用。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 hippo/YAP信号通路 缺氧/复氧 心肌细胞 实验研究
暂未订购
环状RNAhsa-circ-NRIP1通过调控Hippo-YAP信号通路促进胃癌的进展研究
6
作者 黎晓飞 蒲柯 《实用癌症杂志》 2026年第1期9-15,共7页
目的探讨circ-NRIP1分子对胃癌侵袭转移的影响及潜在分子信号通路,为GC诊疗及预后判断提供理论依据。方法收集了92例GC原发癌组织及对应癌旁组织,应用qPCR检测circ-NRIP1表达,并结合临床数据回归分析circ-NRIP1与GC患者预后的关系。通过... 目的探讨circ-NRIP1分子对胃癌侵袭转移的影响及潜在分子信号通路,为GC诊疗及预后判断提供理论依据。方法收集了92例GC原发癌组织及对应癌旁组织,应用qPCR检测circ-NRIP1表达,并结合临床数据回归分析circ-NRIP1与GC患者预后的关系。通过对GC细胞转染构建空白组及敲低circ-NRIP1组,应用CCK-8、流式细胞术、Transwell和细胞划痕实验观察GC细胞增殖、凋亡、转移及侵袭情况,Westernblot分析EMT及Hippo-YAP信号轴蛋白表达情况。结果circ-NRIP1在GC患者组织和GC细胞系中显著上调表达,且与肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤部位显著相关,其表达丰度越高预后越差。敲低circ-NRIP1可抑制GC细胞增殖、迁移和侵袭,促进凋亡。此外,circ-NRIP1可通过Hippo-YAP信号通路磷酸化YAP,抑制GC细胞迁移侵袭。结论Circ-NRIP1是胃癌的潜在促癌基因,可以作为该疾病新的治疗靶点和诊断标志物。 展开更多
关键词 胃癌 CircRNA Circ-NRIP1 hippo-YAP 促癌基因
暂未订购
补肾痹通方调控Hippo/YAP通路治疗膝骨关节炎大鼠的作用机制
7
作者 王鹏光 李逸统 +2 位作者 热米拉·艾买提 牟利民 方锐 《中国中医骨伤科杂志》 2026年第3期7-15,共9页
目的:探讨补肾痹通方调控Hippo/YAP信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法:将60只体重200 g左右的SD大鼠,采用随机数字表法分为补肾痹痛方低剂量组(BSBTF-L组,21.25 g/kg)、补肾痹痛方高剂量组(BSBTF-H组,42.50 g/kg)、补... 目的:探讨补肾痹通方调控Hippo/YAP信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法:将60只体重200 g左右的SD大鼠,采用随机数字表法分为补肾痹痛方低剂量组(BSBTF-L组,21.25 g/kg)、补肾痹痛方高剂量组(BSBTF-H组,42.50 g/kg)、补肾痹痛方高剂量(42.50 g/kg)+VTPF(YAP抑制剂,10 mg/kg)组、假手术组、模型组,每组各12只;用Huhth法诱导大鼠膝骨关节炎模型,造模4周后开始灌胃给药4周,观察大鼠一般生活情况和X线检查结果;HE染色和番红O固绿染色观察膝关节软骨组织病变情况;采用ELISA法检测血清中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化检测p-YAP、YAP蛋白表达;qPCR法检测膝关节软骨组织中YAP、ADAMTS-5、MMP-13有关的mRNA表达水平;Western Blot法检测p-YAP、YAP、CTGF蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠精神不振,运动量小,纳差;X线检查结果表明关节间隙明显变窄甚至消失,胫骨平台表面变粗糙,股骨远端硬化,伴有骨赘形成,软骨组织严重破坏;p-YAP蛋白表达降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,YAP、CTGF蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,BSBTF-L组和BSBTF-H组对应指标的变化趋势与上述情况相反,差异有统计学意义(P<0.05),并且剂量越高,效果越明显。与补肾痹痛方高剂量组相比,补肾痹痛方高剂量+VTPF组的YAP和p-YAP表达量几乎无变化,但IL-1β、IL-6、TNF-α水平,ADAMTS-5、MMP-13有关的mRNA表达水平及CTGF蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾痹通方可能通过激活Hippo/YAP信号通路来延缓膝骨关节炎大鼠的软骨退化。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 补肾痹通方 河马信号通路 关节软骨 软骨基质
原文传递
葫芦巴碱调节Hippo/YAP信号通路对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响 被引量:1
8
作者 胡芳 宋如珺 +1 位作者 朱敏 朱惠萍 《陕西医学杂志》 2025年第9期1155-1160,共6页
目的:研究葫芦巴碱(TRG)通过调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:使用浓度为0、20、40、80、160、320μmol/L的TRG处理CRC细胞(HCT116细胞)24h后,MTT法检测细胞存活率,筛选出TR... 目的:研究葫芦巴碱(TRG)通过调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:使用浓度为0、20、40、80、160、320μmol/L的TRG处理CRC细胞(HCT116细胞)24h后,MTT法检测细胞存活率,筛选出TRG最适浓度。将HCT116细胞分为五组:对照组(Control组)、TRG低浓度组(TRG-L组)、TRG中浓度组(TRG-M组)、TRG高浓度组(TRG-H组)和TRG-H+YAP抑制剂维替泊芬组(TRG-H+VP组),各组均处理24h。Edu实验检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移,Transwell实验检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡,Westernblot检测B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、大肿瘤抑制蛋白1(LATS1)、Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化YAP(p-YAP)蛋白水平。构建CRC裸鼠移植瘤模型,检测TRG对移植瘤质量和体积的影响。结果:浓度为20~320μmol/L的TRG均可降低HCT116细胞的存活率(均P<0.05),且呈浓度依赖性降低,IC50值为168.25μmol/L,因此选择浓度为40、80、160μmol/L的TRG进行后续实验。与Control组比较,TRG-L组、TRG-M组和TRG-H组HCT116细胞Edu阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数、Bcl-2蛋白水平显著下降,而Bax、LATS1蛋白水平、p-YAP/YAP比值和细胞凋亡率显著升高(均P<0.05)。与TRG-H组比较,TRG-H+VP组HCT116细胞Edu阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数、Bcl-2蛋白水平显著升高,而Bax、LATS1蛋白水平、p-YAP/YAP比值和细胞凋亡率显著下降(均P<0.05)。裸鼠移植瘤实验表明,与对照组比较,TRG组移植瘤的质量和体积显著降低(均P<0.05)。结论:TRG可能通过上调Hippo/YAP信号通路的表达,抑制HCT116细胞的增殖、迁移、侵袭,并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 结直肠癌 葫芦巴碱 hippo/YAP信号通路 增殖 迁移 侵袭 细胞凋亡
暂未订购
积雪草苷调节Hippo-YAP信号通路对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响 被引量:1
9
作者 秦鹏 厉珊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2172-2178,共7页
目的:研究积雪草苷调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃法构建CRF大鼠模型,随机分为模型组、积雪草苷低剂量组(16 mg/kg)、积雪草苷高剂量组(32 mg/kg)、空载组、积雪草苷高剂... 目的:研究积雪草苷调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃法构建CRF大鼠模型,随机分为模型组、积雪草苷低剂量组(16 mg/kg)、积雪草苷高剂量组(32 mg/kg)、空载组、积雪草苷高剂量(32 mg/kg)+YAP过表达组,每组12只,另选12只SD大鼠灌胃等剂量0.9%氯化钠溶液作为对照组,以积雪草苷、空载质粒和YAP过表达质粒分组处理后测定肾功能指标血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白含量与肾指数;HE染色检测肾组织病理形态;Masson染色检测肾组织纤维化;使用试剂盒测定肾组织与血清TNF-α、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western blot检测肾组织纤维化相关蛋白纤联蛋白(FN)、Collagen Ⅲ表达及Hippo-YAP信号相关蛋白(YAP1、TAZ)表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾组织呈现明显病理损伤症状,Scr与Ccr水平、24 h尿蛋白含量、肾指数、肾组织CVF、肾组织与血清TNF-α、CRP与MDA水平、肾组织FN、Collagen Ⅲ、YAP1与TAZ蛋白表达显著升高(P<0.05),肾组织与血清SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,积雪草苷低、高剂量组大鼠肾组织病理损伤症状均得到改善,Scr与Ccr水平、24 h尿蛋白含量、肾指数、肾组织CVF、肾组织与血清TNF-α、CRP与MDA水平、肾组织FN、Collagen Ⅲ、YAP1与TAZ蛋白表达均降低(P<0.05),肾组织与血清SOD水平均升高(P<0.05);积雪草苷高剂量组大鼠肾组织病理损伤症状相比积雪草苷低剂量组得到进一步改善,Scr与Ccr水平、24 h尿蛋白含量、肾指数、肾组织CVF、肾组织与血清TNF-α、CRP与MDA水平、肾组织FN、Collagen Ⅲ、YAP1与TAZ蛋白表达进一步降低(P<0.05),肾组织与血清SOD水平进一步升高(P<0.05)。与积雪草苷高剂量组相比,积雪草苷高剂量+YAP过表达组大鼠肾组织病理损伤症状加重,Scr与Ccr水平、24 h尿蛋白含量、肾指数、肾组织CVF、肾组织与血清TNF-α、CRP与MDA水平、肾组织FN、Collagen Ⅲ、YAP1与TAZ蛋白表达升高(P<0.05),肾组织与血清SOD水平降低(P<0.05)。结论:积雪草苷可通过降低Hippo-YAP信号活性而抑制CRF大鼠炎症及氧化应激反应,从而减轻其肾组织损伤及纤维化,促使其肾功能恢复。 展开更多
关键词 积雪草苷 hippo-YAP 慢性肾衰竭 肾纤维化
暂未订购
高良姜素调节Hippo/Yes相关蛋白信号通路对糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢影响的研究
10
作者 黄碧 郝梦 +1 位作者 欧翔 邵挥戈 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第2期136-141,共6页
目的 探讨高良姜素(GAL)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠骨代谢的影响。方法 90只雌性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Mod)组、低剂量GAL(GAL-L)组、高剂量GAL(GAL-H)组和高剂量GAL+YAP抑制剂Vertepo... 目的 探讨高良姜素(GAL)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠骨代谢的影响。方法 90只雌性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Mod)组、低剂量GAL(GAL-L)组、高剂量GAL(GAL-H)组和高剂量GAL+YAP抑制剂Verteporfin(GAL-H+Verteporfin)组,每组18只。双能X射线检测骨密度(BMD),三点弯曲实验评估股骨生物力学,HE染色观察股骨组织病理变化,ELISA检测血清骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平,Western blot法检测股骨组织YAP表达。结果 与NC组比较,Mod组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达降低(P<0.05),TRAP升高(P<0.05)。与Mod组比较,GAL-L、GAL-H组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达升高(P<0.05),TRAP降低(P<0.05),且GAL-H组改善程度更优。与GAL-H组比较,GAL-H+Verteporfin组股骨BMD、最大载荷、弹性模量、OC、ALP、YAP表达降低(P<0.05),TRAP升高(P<0.05)。结论GAL可能通过调控Hippo/YAP信号通路,提高YAP表达,调节DOP大鼠骨代谢,抑制骨吸收。 展开更多
关键词 高良姜素 hippo/Yes相关蛋白信号通路 糖尿病骨质疏松 骨代谢
原文传递
加味丹玄口康调节Hippo/YAP信号通路对大鼠口腔黏膜下纤维化的影响
11
作者 左巧娟 谭劲 +3 位作者 肖艳波 刘寻 陈世娟 李群 《陕西中医》 2025年第8期1011-1015,共5页
目的:探讨加味丹玄口康(DXKK)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对大鼠口腔黏膜下纤维化(OSF)的影响。方法:构建OSF大鼠模型,将建模成功的大鼠分为OSF组、L-DXKK、M-DXKK、H-DXKK(灌胃4、8、12 ml/kg的DXKK)、H-DXKK+PY-60组(灌胃12 m... 目的:探讨加味丹玄口康(DXKK)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对大鼠口腔黏膜下纤维化(OSF)的影响。方法:构建OSF大鼠模型,将建模成功的大鼠分为OSF组、L-DXKK、M-DXKK、H-DXKK(灌胃4、8、12 ml/kg的DXKK)、H-DXKK+PY-60组(灌胃12 ml/kg的DXKK+尾静脉注射16 mg/kg的Hippo/YAP信号通路激活剂PY-60),每组各10只。另取10只正常大鼠为Control组,Control组与OSF组给予等量0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续灌胃28 d。游标卡尺测量大鼠张口度;HE染色观察颊黏膜组织病理变化;Masson染色观察胶原纤维沉积情况;ELISA检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和干扰素-γ(IFN-γ)水平;Western blot检测颊黏膜组织p-MST1/MST1、p-YAP/YAP蛋白水平。结果:OSF组大鼠较Control组颊黏膜上皮明显萎缩,上皮钉突变平,有大量胶原纤维沉积;L-DXKK组、M-DXKK组、H-DXKK组大鼠较OSF组黏膜上皮层增厚,胶原纤维沉积减少;H-DXKK+PY-60组大鼠较H-DXKK组黏膜上皮可见病理改变,上皮层胶原纤维沉积增多。OSF组大鼠张口度小于Control组,颊黏膜评分、TGF-β1、ColⅢ和IFN-γ水平、p-MST1/MST1、p-YAP/YAP蛋白表达高于Control组(均P<0.05);L-DXKK组、M-DXKK组、H-DXKK组大鼠张口度大于OSF组,颊黏膜评分、TGF-β1、ColⅢ和IFN-γ水平、p-MST1/MST1、p-YAP/YAP蛋白表达低于OSF组(均P<0.05);H-DXKK+PY-60组大鼠张口度小于H-DXKK组,颊黏膜评分、TGF-β1、ColⅢ和IFN-γ水平、p-MST1/MST1、p-YAP/YAP蛋白表达高于H-DXKK组(均P<0.05)。结论:DXKK可通过抑制Hippo/YAP信号通路改善大鼠OSF。 展开更多
关键词 口腔黏膜下纤维化 加味丹玄口康 hippo Yes相关蛋白 信号通路 大鼠
暂未订购
异泽兰黄素通过调节Hippo/YAP通路抑制大鼠脑动脉瘤的形成
12
作者 李维民 向城卫 +1 位作者 黄伟 唐爽 《脑与神经疾病杂志》 2025年第11期689-694,共6页
目的 基于Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路探讨异泽兰黄素(EP)对大鼠脑动脉瘤(CA)形成的影响。方法 采用结扎双侧肾动脉和左颈总动脉联合高盐饮食方法建立大鼠CA模型,并将CA模型大鼠随机分为CA组、Verteporfin (YAP抑制剂)组、EP低、高剂量... 目的 基于Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路探讨异泽兰黄素(EP)对大鼠脑动脉瘤(CA)形成的影响。方法 采用结扎双侧肾动脉和左颈总动脉联合高盐饮食方法建立大鼠CA模型,并将CA模型大鼠随机分为CA组、Verteporfin (YAP抑制剂)组、EP低、高剂量组和高剂量EP+XMU-MP-1 (YAP激活剂)组,每组12只;另取12只大鼠为对照组。分组处理后,检测大鼠血压;弹力纤维(EVG)染色、观察CA的形态学变化;苏木精-伊红染色观察CA血管组织病理学变化;ELISA法检测血管组织炎性因白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)水平;Western blot检测动脉瘤组织Hippo/YAP通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,CA组大鼠血压、脑血管壁厚度和动脉瘤大小、动脉瘤血管组织IL-6、TNF-α、MCP-1水平、核YAP蛋白水平升高,p-MST1/2/MST1/2、p-LATS1/2/LATS1/2蛋白水平降低(P<0.05);与CA组比较,Verteporfin组和EP低、高剂量组,大鼠血压、脑血管壁厚度和动脉瘤大小、动脉瘤血管组织IL-6、TNF-α、MCP-1水平、核YAP蛋白水平降低,p-MST1/2/MST1/2、p-LATS1/2/LATS1/2蛋白水平升高(P<0.05);XMU-MP-1可升高胞核YAP表达,减弱EP对CA大鼠动脉血管瘤变的抑制作用。结论 EP可能通过激活Hippo通路,抑制YAP核转位,减轻血管组织炎症反应,进而抑制CA的形成和进展。 展开更多
关键词 脑动脉瘤 异泽兰黄素 炎症 hippo/YAP通路
暂未订购
RBBP7通过Hippo信号通路促进食管癌的恶性进展和放射抵抗性
13
作者 马志宇 郑杰 《昆明医科大学学报》 2025年第11期65-73,共9页
目的探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白7(retinoblastoma-binding protein 7,RBBP7)在食管癌中的表达及影响其进展的分子机制。方法收集2018年1月至2019年12月期间蚌埠医科大学附属皖北煤电集团总医院65例结食管癌根治术患者的肿瘤标本及相应... 目的探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白7(retinoblastoma-binding protein 7,RBBP7)在食管癌中的表达及影响其进展的分子机制。方法收集2018年1月至2019年12月期间蚌埠医科大学附属皖北煤电集团总医院65例结食管癌根治术患者的肿瘤标本及相应的癌旁正常组织标本,通过免疫组化检测RBBP7在食管癌组织中的表达,并进行临床相关性分析。选取Eca109和Kyse510食管癌细胞株利用蛋白印迹实验检测RBBP7在食管癌细胞中的表达水平。通过转染技术将实验分为Vector组、RBBP7组、NC组、si-RBBP7组。分别通过CCK-8实验,克隆形成实验,Transwell小室实验,划痕实验,蛋白印迹实验,检测RBBP7对食管癌细胞的增殖、侵袭、迁移和放射抵抗的影响及机制。结果临床样本免疫组化及食管癌细胞株蛋白印迹实验结果显示,相较于正常癌旁组织,RBBP7在食管癌中高表达(P<0.05),并且RBBP7高表达食管癌患者预后较差(P<0.05)。通过体外实验CCK-8及克隆形成实验发现过表达RBBP7促进食管癌细胞增殖(P<0.05)。Transwell实验及划痕实验发现过表达RBBP7促进食管癌细胞侵袭、迁移及放射抵抗的发生(P<0.05),反之则抑制食管癌细胞增殖、侵袭、迁移及放射抵抗(P<0.05)。蛋白印迹实验结果显示,相较于Vector对照组,过表达RBBP7可能通过激活Hippo信号通路调节食管癌的恶性进展及放射抵抗发生(P<0.05)。结论RBBP7通过Hippo信号通路促进食管癌的发展和放射抵抗性。 展开更多
关键词 RBBP7 放射抵抗 食管癌 hippo信号通路
暂未订购
Alisol A通过抑制Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞
14
作者 刘会清 耿猛 刘海燕 《临床医学进展》 2025年第1期2243-2249,共7页
背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一种源于鼻咽上皮的恶性肿瘤。Alisol A是一种来源于泽泻根茎的三萜类化合物,具有抑制癌细胞生长和诱导癌细胞凋亡的能力。Alisol A对鼻咽癌的影响尚不明确。方法:Western blot检测蛋白表... 背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一种源于鼻咽上皮的恶性肿瘤。Alisol A是一种来源于泽泻根茎的三萜类化合物,具有抑制癌细胞生长和诱导癌细胞凋亡的能力。Alisol A对鼻咽癌的影响尚不明确。方法:Western blot检测蛋白表达。采用AutoDock Vina和Discovery Studio软件进行分子对接。结果:Alisol A可抑制鼻咽癌细胞的活力、增殖、迁移和侵袭。分子对接模拟实验证实Alisol A与YAP蛋白结合。此外,在鼻咽癌细胞中,Alisol A促进YAP的磷酸化并抑制YAP的表达。结论:Alisol A通过抑制Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞。Alisol A可能是治疗鼻咽癌的候选药物。Background: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignant tumor originating from the nasopharyngeal epithelium. Alisol A, a triterpenoid compound derived from rhizome of Alismatis alismatis, has been shown to inhibit cancer cell growth and induce apoptosis. The effect of Alisol A on nasopharyngeal carcinoma (NPC) is still unclear. Methods: Western blot was used to detect protein expression. AutoDock Vina and Discovery Studio software were used for molecular docking. Results: Alisol A inhibited the viability, proliferation, migration, and invasion of NPC cells. The molecular docking simulation assay confirmed that Alisol A is bound to YAP protein. In addition, Alisol A promoted the phosphorylation of YAP and suppressed the expression of YAP in NPC cells. Conclusion: Alisol A inhibits the growth of NPC cells by inhibiting Hippo signaling pathway. Alisol A may be a candidate drug for the treatment of NPC. 展开更多
关键词 Alisol A 鼻咽癌 hippo信号通路
暂未订购
淫羊藿苷通过caveolin-1/Hippo信号通路促进BMSCs成骨分化改善骨代谢紊乱的机制研究 被引量:9
15
作者 韩一旦 张海凤 +6 位作者 许云腾 钟玉环 王晓宁 俞允 严媛丽 王珊珊 李西海 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第3期600-608,共9页
该实验以“肾藏精主骨生髓”为指导,通过体内体外实验,探究淫羊藿苷(icariin,ICA)通过小窝蛋白(caveolin-1,Cav1)调控大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化机制,旨在为中医药防治绝经后骨质疏松症提供理论... 该实验以“肾藏精主骨生髓”为指导,通过体内体外实验,探究淫羊藿苷(icariin,ICA)通过小窝蛋白(caveolin-1,Cav1)调控大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化机制,旨在为中医药防治绝经后骨质疏松症提供理论依据。采用全骨髓贴壁法获取4周龄SD雌性大鼠原代细胞。流式细胞术检测表面标志物CD29、CD90、CD11b、CD45表达;成骨成脂分化检测分化潜能。CCK-8检测ICA对细胞活性影响;茜素红染色验证ICA对矿化结节形成影响。慢病毒沉默Cav1构建稳转细胞株。茜素红染色观察沉默Cav1对成骨分化影响。Western blot检测Cav1、Hippo/TAZ、成骨指标Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)蛋白表达。结果显示,通过全骨髓贴壁法成功获取原代细胞,阳性表达大鼠BMSCs表面标志物,具有成骨成脂多向分化潜能。CCK-8结果和茜素红染色结果显示1×10^(-7)mol·L^(-1)为ICA最佳干预浓度(P<0.05)。成骨诱导分化过程中,ICA抑制Cav1表达(P<0.05),促进TAZ表达(P<0.05)。茜素红染色证明沉默Cav1明显促进BMSCs成骨分化;ICA干预后TAZ表达激活,成骨指标ALP、RUNX2表达升高。综上所述,沉默Cav1显著促进BMSCs成骨分化,ICA通过抑制Cav1调控Hippo/TAZ信号通路促进BMSCs成骨分化。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 淫羊藿苷 骨髓间充质干细胞 成骨分化 CAVEOLIN-1 hippo/TAZ
原文传递
苦参碱调节Hippo-Yes相关蛋白信号通路对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞增殖和凋亡的影响
16
作者 许卫星 张薇 +1 位作者 陈姣敏 王娟 《安徽医药》 2025年第11期2165-2170,共6页
目的 探究苦参碱调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对人非霍奇金淋巴瘤(NHL)Raji细胞增殖和凋亡的影响。方法 2023年1—7月,以不同浓度苦参碱(0、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 mmol/L)处理Raji细胞,细胞计数试剂盒(CKK-8)法检... 目的 探究苦参碱调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对人非霍奇金淋巴瘤(NHL)Raji细胞增殖和凋亡的影响。方法 2023年1—7月,以不同浓度苦参碱(0、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 mmol/L)处理Raji细胞,细胞计数试剂盒(CKK-8)法检测细胞增殖情况。后续根据Raji细胞在48 h的半抑制浓度(IC50),将Raji细胞分为对照组(正常培养,不作处理),苦参碱低、中、高剂量组(分别以1、2、4 mmol/L苦参碱处理),苦参碱高剂量+Hippo信号通路抑制剂(XMU-MP-1)组(以4 mmol/L苦参碱和1μmol/L XMU-MP-1处理)。分别以集落形成试验检测各组细胞集落形成数,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,蛋白质印迹法检测大肿瘤抑制因子1(LATS1)、磷酸化LATS1(p-LATS1)、YAP、具有PDZ基序的转录共激活因子(TAZ)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、核增殖抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果 与空白对照(0 mmol/L苦参碱浓度)组[(0±0)%]相比,0.25[(9.48±1.05)%、(10.25±1.36)%、(12.57±1.46)%]、0.50[(16.37±1.82)%、(19.62±2.05)%、(21.95±2.26)%]、1.00[(35.72±4.68)%、(37.58±3.92)%、(38.42±3.51)%]、2.00[(49.06±5.29)%、(51.49±5.36)%、(54.86±5.93)%]、4.00[(59.37±5.75)%、(68.62±6.85)%、(73.82±7.57)%]、8.00 mmol/L[(80.59±8.57)%、(82.73±8.84)%、(83.05±8.74)%]苦参碱能够显著随浓度增加抑制Raji细胞24、48和72 h增殖活性(P<0.05)。与对照组相比,苦参碱低、中、高剂量组细胞集落形成数[(96.28±10.06)个、(73.26±7.38)个、(48.35±4.68)个比(136.85±14.61)个]显著降低(P<0.05),细胞凋亡率[(13.74±1.38)%、(21.62±2.57)%、(28.15±3.24)%比(4.82±0.53)%]显著增加(P<0.05),S期细胞比例、cyclin D1、PCNA、Bcl-2、YAP、TAZ蛋白表达显著降低(P<0.05),G1期细胞比例、Bax、p-LATS1/LATS1表达显著增加(P<0.05);与苦参碱高剂量组相比,苦参碱高剂量+XMU-MP-1组细胞集落形成数、S期细胞比例、cyclin D1、PCNA、Bcl-2、YAP、TAZ蛋白表达显著增加(P<0.05),G1期细胞比例、细胞凋亡率、Bax、p-LATS1/LATS1表达显著下降(P<0.05)。结论 苦参碱可能通过调节Hippo-YAP信号通路,抑制NHL Raji细胞增殖,促进细胞周期阻滞和凋亡。 展开更多
关键词 苦参碱 淋巴瘤 非霍奇金 Burkitt淋巴瘤细胞(Raji细胞) 增殖 凋亡 hippo-Yes相关蛋白信号通路
暂未订购
金丝桃苷调控Hippo/YAP通路对膝骨关节炎大鼠软骨组织损伤的影响
17
作者 乔欣 朱南 王磊磊 《河北医学》 2025年第7期1097-1102,共6页
目的:基于Hippo/YAP通路,探究金丝桃苷(HYP)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨组织损伤的作用机理。方法:依据改良Hulth法构建KOA大鼠模型,将KOA大鼠分为模型组(Model)、金丝桃苷低剂量组(HYP-L,25mg/kg HYP)、金丝桃苷高剂量组(HYP-H,50mg/kg ... 目的:基于Hippo/YAP通路,探究金丝桃苷(HYP)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨组织损伤的作用机理。方法:依据改良Hulth法构建KOA大鼠模型,将KOA大鼠分为模型组(Model)、金丝桃苷低剂量组(HYP-L,25mg/kg HYP)、金丝桃苷高剂量组(HYP-H,50mg/kg HYP)、金丝桃苷高剂量+VTFP(YAP抑制剂)组(HYP-H+VTFP,50mg/kg HYP、10mg/kg VTFP),每组12只。另设12只仅暴露关节腔不进行其它处理的大鼠为假手术组(Sham)。Lequesne MG评估大鼠行为学;ELISA检测关节液TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-3、MMP-13水平;HE和番红O-固绿染色观察大鼠软骨组织病理情况;TUNEL法检测软骨细胞凋亡情况;Western blot检测TAZ、YAP蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠行为学评分、TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-3和MMP-13水平、软骨细胞凋亡率显著升高,TAZ、YAP水平显著降低(P<0.05),HE染色和番红O-固绿染色结果显示软骨组织缺损严重、细胞数量减少、表层粗糙以及染色分布杂乱;与Model组相比,HYP-L组、HYP-H组大鼠行为学评分、TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-3和MMP-13水平、软骨细胞凋亡率显著降低,TAZ、YAP水平显著升高(P<0.05),软骨组织厚度和细胞数量增加,表层损伤减轻;VTFP可一定程度减少HYP对KOA大鼠软骨组织损伤改善作用。结论:HYP可能通过调控Hippo/YAP通路来减轻KOA大鼠软骨组织损伤。 展开更多
关键词 金丝桃苷 膝骨关节炎 hippo/YAP通路 软骨组织 损伤
暂未订购
基于Hippo信号通路探讨芪参益气滴丸调控Th17/Treg平衡改善心肌缺血再灌注损伤的研究 被引量:1
18
作者 宋惠 杨斐斐 +6 位作者 唐伟智 秦伟彬 何贵新 张清伟 刘凌云 朱子一 欧阳彬 《药物评价研究》 北大核心 2025年第7期1744-1752,共9页
目的探索芪参益气滴丸(QSYQ)通过MST/Hippo信号通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)后炎症反应的影响。方法将60只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为6组:假手术组、模型组、XMU-MP-1(选择性抑制Hippo信号通路中的MST靶点,l mg·kg^(-... 目的探索芪参益气滴丸(QSYQ)通过MST/Hippo信号通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)后炎症反应的影响。方法将60只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为6组:假手术组、模型组、XMU-MP-1(选择性抑制Hippo信号通路中的MST靶点,l mg·kg^(-1))组和QSYQ低、中、高剂量(5.85、11.70、23.40 g·kg^(-1))组,每组15只。造模前QSYQ组小鼠ig予以QSYQ(用蒸馏水配制成混悬液)4周,20 mL·kg^(-1),每天给药1次,XMU-MP-1组腹膜内注射XMU-MP-1,每隔1 d给药1次,连续给药4周,假手术组和模型组ig给予等量0.9%氯化钠溶液。除假手术组外,采用左冠状动脉前降支结扎术制备小鼠MIRI模型,缺血30 min复灌2 h后取材。利用TTC染色评估心肌梗死面积百分比,HE染色观察心脏组织病理改变,TUNEL染色评估心肌细胞凋亡情况,ELISA试剂盒检测血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-17A、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;Western blotting法检测各组中p-MST、p-YAP、p-Tafazzin蛋白(TAZ)、TEA域转录因子1(TEAD1)的蛋白表达量;流式细胞术检测外周血中Th17、Treg和Th17/Treg细胞比例。结果与模型组比较,QSYQ组及XMU-MP-1组小鼠心肌梗死面积百分比均显著减小(P<0.05、0.01);心肌细胞结构损伤减轻,炎症细胞浸润减少,细胞凋亡数量减少;促炎因子IL-6、IL-17A、TNF-α水平显著降低(P<0.05、0.01);心脏组织p-MST、p-YAP、p-TAZ蛋白表达显著降低,TEAD1蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01);外周血中Th17细胞比例降低,Th17/Treg动态平衡得到恢复(P<0.05、0.01)。结论QSYQ可能通过抑制MST/Hippo信号通路,发挥对MIRI的保护作用。 展开更多
关键词 芪参益气滴丸 心肌缺血再灌注损伤 炎症 TH17 TREG MST hippo
原文传递
电针通过Hippo/YAP通路调控卵巢早衰小鼠卵巢功能 被引量:2
19
作者 凌乐乐 王聪 +6 位作者 胡寅杰 李冰融 刘鹏 张开勇 李斯雯 刘特 张必萌 《上海针灸杂志》 2025年第2期229-238,共10页
目的观察电针改善高脂高糖诱导的卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)小鼠卵巢功能与调控Hippo/YAP通路的分子机制。方法将45只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组(wild type,WT)、卵巢早衰组(POF)和电针治疗组(electroacupuncture,EA)... 目的观察电针改善高脂高糖诱导的卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)小鼠卵巢功能与调控Hippo/YAP通路的分子机制。方法将45只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组(wild type,WT)、卵巢早衰组(POF)和电针治疗组(electroacupuncture,EA),每组15只。利用高脂高糖造模成功后,EA组选取关元穴及双侧足三里和三阴交穴进行电针干预。用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠卵巢病理形态,用马松染色(Masson)观察小鼠卵巢纤维化,用菲律宾染色(filipin)检测小鼠卵巢总胆固醇;采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、雌二醇激素(estradiol,E2)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)的水平;使用免疫荧光染色标记小鼠卵巢颗粒细胞(granulosa cells,GCs)卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和增殖标志物Ki67的水平;用逆转录定量实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测Hippo/YAP通路基因YAP、TEAD1、TAZ、MST1、增殖相关基因PCNA、凋亡相关基因BAX、BCL2的mRNA表达;用Western blot法检测Hippo/YAP通路蛋白p-YAP、YAP、TEAD1、TAZ、MST1及凋亡相关蛋白BAX、BCL2的表达。结果与POF组比较,EA组干预后卵巢卵泡闭锁减少,成熟卵泡增多,卵巢纤维化程度减少,卵巢总胆固醇降低;EA组干预后性激素水平与脂代谢水平显著改善,FSH激素水平显著降低(P<0.05),AMH和E2激素水平显著升高(P<0.05),TG和TC显著下降(P<0.05),HDL显著上升(P<0.05),LDL显著下降(P<0.05);EA组干预后FSHR、PCNA、Ki67表达均上调;EA组干预后激活了Hippo/YAP通路,促进了GCs的增殖与抑制GCs的凋亡。结论电针可能通过调节Hippo/YAP通路从而改善了卵巢的功能,并且通过Hippo/YAP通路促进了GCs的增殖与抗凋亡水平。 展开更多
关键词 电针 卵巢早衰 hippo/YAP通路 增殖 凋亡 小鼠
暂未订购
miR-16-5p通过调控Hippo/YAP通路对脑出血大鼠神经元凋亡的影响 被引量:2
20
作者 赵胜 杨华 +1 位作者 吴钊 蒋鸫 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期336-341,350,共7页
目的:探讨miR-16-5p通过调控Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响。方法:大鼠随机分为正常对照(NC)组、ICH模型(Model)组、antagomir阴性对照(antagomir NC)组、miR-16-5p antagomir组、miR-16-5p antagomir+... 目的:探讨miR-16-5p通过调控Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响。方法:大鼠随机分为正常对照(NC)组、ICH模型(Model)组、antagomir阴性对照(antagomir NC)组、miR-16-5p antagomir组、miR-16-5p antagomir+葫芦素B(Hippo通路激活剂)组、miR-16-5p antagomir+维替泊芬(YAP抑制剂)组,每组18只。除NC组外,其他组大鼠均向右侧纹状体中注入胶原酶Ⅶ构建ICH模型,处理结束后检测神经功能评分;qRT-PCR检测miR-16-5p表达,干-湿重法检测脑组织含水量,HE染色检测血肿周围脑组织病理变化,试剂盒检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及炎症因子IL-6、TNF-α水平,TUNEL法检测神经细胞凋亡,Western blot检测Bim、Bcl2相关X蛋白(Bax)、YAP1、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达。结果:与NC组比较,Model组大鼠血肿周围脑组织病理损伤严重,神经功能评分、miR-16-5p表达、脑组织含水量、MDA、IL-6、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、Bim、Bax、p-JNK蛋白表达升高,SOD水平、YAP1蛋白表达降低;miR-16-5p antagomir对ICH大鼠以上变化均有显著改善作用;葫芦素B和维替泊芬均能减弱miR-16-5p antagomir对ICH大鼠的脑保护作用。结论:下调miR-16-5p减轻ICH大鼠脑损伤的保护作用可能与抑制Hippo通路、激活YAP有关。 展开更多
关键词 脑出血 miR-16-5p hippo/Yes相关蛋白通路 神经元 凋亡
暂未订购
上一页 1 2 44 下一页 到第
使用帮助 返回顶部