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上调微小RNA-876-5p靶向SSR2调控Hippo信号通路抑制胃癌细胞顺铂耐药
1
作者 屈振杰 崔琴 《微循环学杂志》 2026年第1期1-9,17,共10页
目的:探究微小RNA-876-5p(miR-876-5p)对胃癌细胞顺铂(DDP)耐药的调控作用及分子机制。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株SGC7901和AGS、DDP耐药胃癌细胞株SGC7901/DDP和AGS/DDP中miR-876-5p的表达水... 目的:探究微小RNA-876-5p(miR-876-5p)对胃癌细胞顺铂(DDP)耐药的调控作用及分子机制。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株SGC7901和AGS、DDP耐药胃癌细胞株SGC7901/DDP和AGS/DDP中miR-876-5p的表达水平,将SGC7901/DDP和AGS/DDP细胞均分为8组:miR-NC组(转染miR-876-5p阴性对照)、miR-NC+DDP组(转染miR-876-5p阴性对照后与8μmol/L DDP共孵育)、miR-876-5p组(转染miR-876-5p mimic)、miR-876-5p+DDP组(转染miR-876-5p mimic后与8μmol/L DDP共孵育)、sh-NC组[转染信号序列受体亚基2(SSR2)shRNA阴性对照]、sh-NC+DDP组(转染SSR2 shRNA阴性对照后与8μmol/L DDP共孵育)、sh-SSR2组(转染SSR2 shRNA)、sh-SSR2+DDP组(转染SSR2 shRNA后与8μmol/L DDP共孵育)。采用CCK8法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡,Transwell法检测细胞迁移和侵袭,双荧光素酶报告基因实验验证miR-876-5p与SSR2的靶向关系,Western blot检测细胞SSR2、Yes相关蛋白(YAP)、p-YAP的表达。结果:与GES-1细胞比较,SGC7901和AGS细胞中miR-876-5p表达水平显著降低(P<0.05)。而耐药细胞株(SGC7901/DDP和AGS/DDP)中miR-876-5p表达进一步降低(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-NC+DDP组SGC7901/DDP细胞和AGS/DDP细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭以及YAP磷酸化水平无显著差异(P>0.05)。而miR-876-5p+DDP组上述细胞增殖、迁移、侵袭能力以及YAP磷酸化水平均显著低于miR-876-5p组和miR-NC+DDP组,凋亡率显著升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示SSR2为miR-876-5p的靶基因,并且miR-876-5p组SGC7901和AGS细胞SSR2表达显著低于miR-NC组(P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-SSR2组SGC7901/DDP细胞和AGS/DDP细胞YAP磷酸化水平显著升高(P<0.05),sh-SSR2+DDP组上述细胞YAP磷酸化水平显著高于sh-SSR2组和sh-NC+DDP组(P<0.05)。结论:miR-876-5p通过靶向结合于SSR2激活Hippo信号通路,进而抑制胃癌细胞的顺铂耐药性,为逆转胃癌顺铂耐药提供了潜在的分子靶点。 展开更多
关键词 胃癌 miR-876-5p 顺铂 耐药 hippo信号通路 靶向调控
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基于miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴研究红花总黄酮抑制肝星状细胞活化的作用
2
作者 李明奇 赵晓璐 +2 位作者 张晨璐 王映荷 马月宏 《中国药房》 北大核心 2026年第3期311-316,共6页
目的 基于微RNA(miRNA)-204/NUAK家族SNF1样激酶1(NUAK1)/Hippo信号轴研究红花总黄酮(TFCTL)抑制肝星状细胞(HSC)活化的作用,为进一步阐明TFCTL抗肝纤维化的作用机制提供参考。方法 将HSC-T6细胞分为对照组、模型组、TFCTL低浓度组(20μ... 目的 基于微RNA(miRNA)-204/NUAK家族SNF1样激酶1(NUAK1)/Hippo信号轴研究红花总黄酮(TFCTL)抑制肝星状细胞(HSC)活化的作用,为进一步阐明TFCTL抗肝纤维化的作用机制提供参考。方法 将HSC-T6细胞分为对照组、模型组、TFCTL低浓度组(20μg/mL)、TFCTL中浓度组(40μg/mL)、TFCTL高浓度组(60μg/mL)。除对照组外,其余各组均加入5 ng/mL的转化生长因子β诱导HSC活化,然后加入相应药液/培养基培养24 h。培养结束后,检测细胞凋亡情况以及细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(CollagenI)和Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路相关蛋白[YAP、大肿瘤抑制激酶1(LATS1)、哺乳动物STE20样激酶1(MST1)]表达。另采用细胞转染法从基因、蛋白层面分别考察TFCTL对miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴活性的影响。结果 经TFCTL干预后,HSC-T6细胞凋亡率和细胞中MST1(TFCTL高浓度组除外)、LATS1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),细胞中α-SMA、CollagenI、YAP(TFCTL中浓度组除外)蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。进一步的细胞转染实验结果显示,转染miRNA-204模拟物后,HSC-T6细胞中α-SMA、CollagenI、NUAK1、YAP mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),LATS1 mRNA及其蛋白表达水平、MST1 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),且转染miRNA-204抑制剂后的结果与之相反(MST1 mRNA除外)。结论 TFCTL可通过上调miRNA-204表达,下调NUAK1表达,抑制Hippo/YAP通路活性,从而抑制HSC活化并促进其凋亡,进而发挥抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 红花总黄酮 miRNA-204/NUAK1/hippo信号轴 hippo/YAP通路 肝星状细胞 肝纤维化 凋亡
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川陈皮素调节Hippo/YAP信号通路对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞损伤的影响
3
作者 吴进 王晓蕴 +7 位作者 张忠勇 李兰 陈伟 王元松 代亚芳 李华君 成立娟 刘晓宇 《眼科新进展》 北大核心 2026年第4期287-291,共5页
目的探讨川陈皮素调节Hippo/YAP信号通路对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞损伤的影响。方法将人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)分为对照组、高糖组、L-川陈皮素组、M-川陈皮素组、H-川陈皮素组、川陈皮素+PY-60组。对照组HRMEC在浓度为5.... 目的探讨川陈皮素调节Hippo/YAP信号通路对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞损伤的影响。方法将人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)分为对照组、高糖组、L-川陈皮素组、M-川陈皮素组、H-川陈皮素组、川陈皮素+PY-60组。对照组HRMEC在浓度为5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖条件下培养,同时补充25.0 mmol·L^(-1)甘露醇以达到相同的渗透压,高糖组、L-川陈皮素组、M-川陈皮素组、H-川陈皮素组、川陈皮素+PY-60组HRMEC在含25.0 mmol·L^(-1)葡萄糖的培养基中培养。48 h后,对照组、高糖组HRMEC采用正常培养基培养,L-川陈皮素组、M-川陈皮素组、H-川陈皮素组分别采用含16μmol·L^(-1)、32μmol·L^(-1)、64μmol·L^(-1)川陈皮素的培养基培养,川陈皮素+PY-60组采用含64μmol·L^(-1)川陈皮素和10μmol·L^(-1)PY-60的培养基培养。CCK-8测定各组细胞的相对细胞活力;基质胶观察各组细胞的血管生成;Transwell实验检测各组细胞的迁移能力;二氢罗丹明123测定各组细胞的活性氧(ROS)水平;JC-1染色测定各组细胞的线粒体膜电位变化;Western blot法检测各组细胞P-YAP1蛋白表达。结果与对照组相比,高糖组HRMEC的相对细胞活力、JC-1比值、p-YAP1蛋白水平均降低,血管形成分支数和迁移细胞数增加,ROS相对荧光强度提高(均为P<0.05);与高糖组相比,L-川陈皮素组、M-川陈皮素组、H-川陈皮素组HRMEC的相对细胞活力、JC-1比值、p-YAP1蛋白水平逐渐提高,血管形成分支数和迁移细胞数逐渐减少,ROS相对荧光强度逐渐降低(均为P<0.05);与H-川陈皮素组相比,川陈皮素+PY-60组HRMEC的相对细胞活力降低,血管形成分支数增加,迁移细胞数增加,ROS相对荧光强度提高,JC-1比值降低,p-YAP1蛋白表达降低(均为P<0.05)。结论川陈皮素通过激活Hippo途径,促进YAP1磷酸化减轻高糖诱导的HRMEC损伤。 展开更多
关键词 川陈皮素 hippo/YAP信号通路 人视网膜血管内皮细胞 高糖诱导
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Rab7a通过Hippo信号通路促进食管癌细胞演进
4
作者 田燕玲 刘博 吕洋 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第3期325-333,341,共10页
目的探讨Ras相关结合蛋白7A(Ras-associated binding protein 7A,Rab7a)对食管癌细胞增殖、迁移能力的影响及与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)之间的关系,并解析其可能的机制。方法通过生物信息学分析Rab7a在食... 目的探讨Ras相关结合蛋白7A(Ras-associated binding protein 7A,Rab7a)对食管癌细胞增殖、迁移能力的影响及与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)之间的关系,并解析其可能的机制。方法通过生物信息学分析Rab7a在食管癌中的表达和预后,并利用免疫组化染色对其在食管癌及正常食管黏膜组织中的表达差异加以验证。采用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术沉默食管癌TE-1细胞Rab7a后,通过实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法验证敲减效率。将食管癌TE-1细胞分为以下几组:空白对照组(control组)、空载体对照组(si-NC)、Rab7a沉默组(si-Rab7a)。CCK-8、EdU、克隆形成实验评估Rab7a表达对TE-1细胞增殖能力的影响,细胞划痕、Transwell、Hoechst33342实验分析敲减Rab7a后对TE-1细胞迁移、侵袭及凋亡的影响。通过基因富集分析筛选Rab7a调控食管癌及EMT的关键信号通路,并利用WB实验进行验证。结果生物信息学分析显示,Rab7a在食管癌中高表达且与患者的预后密切相关。免疫组化染色结果进一步证实,在食管癌组织中,Rab7a表达上调。细胞学实验结果显示,沉默Rab7a表达抑制TE-1细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。富集分析显示Hippo信号通路是Rab7a在食管癌中调控的关键信号通路之一,WB实验进一步证实敲减Rab7a能够抑制Hippo信号通路p-YAP1、YAP1、CTGF和survivin的表达(P<0.01)。此外,沉默Rab7a后食管癌TE-1细胞EMT相关蛋白Ecadherin表达上调,而vimentin和Snail表达水平显著降低(P<0.01);Rab7a敲减组凋亡相关蛋白BCL2表达降低而Bax表达上调(P<0.01)。结论Rab7a通过Hippo信号通路调控EMT进程,进而促进食管癌细胞的增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 食管癌 Rab7a 生物信息学 hippo信号通路
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基于Hippo信号通路探讨中医药防治癌症的分子机制
5
作者 赵聪慧 赵晖 +4 位作者 赵全友 杨锦怡 金淼鑫 苗明三 白莉 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第3期623-633,共11页
Hippo信号通路作为高度保守的肿瘤抑制通路,其核心组分哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)、大肿瘤抑制激酶1/2(LATS1/2)及效应因子Yes相关蛋白1(YAP)/含WW结构域的转录调节因子1(TAZ)的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路... Hippo信号通路作为高度保守的肿瘤抑制通路,其核心组分哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)、大肿瘤抑制激酶1/2(LATS1/2)及效应因子Yes相关蛋白1(YAP)/含WW结构域的转录调节因子1(TAZ)的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路通过调控下游靶基因结缔组织生长因子(CTGF)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)等,在恶性增殖、凋亡、耐药等病理过程中发挥关键调控作用。目前,中药有效成分及中药复方经研究发现能够通过调控Hippo信号通路发挥抗癌症的作用,其作用靶点及调控的生化过程尚未可知。该文通过整合中药有效成分靶向Hippo信号通路抗肿瘤的作用靶点及调控的生化过程,发现黄酮类、萜类、苷类等中药有效成分及中药复方能够调控Hippo信号网络,其中以干预YAP/TAZ核质穿梭、恢复Hippo核心激酶活性、阻断通路间crosstalk等机制最为显著。以Hippo信号通路为研究对象不仅为阐释中药抗肿瘤科学内涵提供了新视角,更为基于Hippo信号通路靶向治疗的中药新药研发奠定了理论基础。 展开更多
关键词 hippo信号通路 癌症 中药有效成分 中药复方
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基于Hippo信号通路探讨中医药治疗结直肠癌的研究进展
6
作者 曾朔 胡素芹 +3 位作者 胡洋 罗磊 李明彦 张勤生 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第8期297-305,共9页
结直肠癌作为发病率和死亡率在全球范围内排名前列的恶性消化道肿瘤,其每年的新发病例也在不断增加。虽然存在放疗、化疗和手术等常规治疗手段,但缺乏早期诊断、预后差及耐药性等问题也给结直肠癌患者带来巨大的困扰。结直肠癌的发病机... 结直肠癌作为发病率和死亡率在全球范围内排名前列的恶性消化道肿瘤,其每年的新发病例也在不断增加。虽然存在放疗、化疗和手术等常规治疗手段,但缺乏早期诊断、预后差及耐药性等问题也给结直肠癌患者带来巨大的困扰。结直肠癌的发病机制复杂多样,因此寻求安全有效、可靠且多靶点的治疗方案已成为临床的迫切需求。Hippo信号通路与肿瘤发生、癌细胞侵袭和迁移及耐药性等机制密切相关,能广泛参与结直肠癌的发生发展,靶向该通路来防治癌症已成为近年来的重要研究方向。中医药具有多方位、多途径和多靶点的作用优势,通过提高患者免疫功能、改善生活质量和延长生存时间等功能已成为抗结直肠癌的重要治疗手段。研究发现,中药活性成分黄酮类、萜类、酚类、生物碱类、醌类、木脂素类和皂苷类等,及中药复方加味四君子汤、解毒三根汤、健脾解毒方和祛瘀解毒汤对Hippo信号通路具有显著的靶向作用,可通过诱导结直肠癌细胞自噬和凋亡、抑制上皮间质转化、逆转肿瘤耐药性、阻滞癌细胞周期等机制来发挥抗结直肠癌作用。该文就国内外有关中医药调控Hippo信号通路来防治结直肠癌的作用机制研究进行检索总结并作一综述,以期为临床上防治结直肠癌的中医药应用和新药研发提供新的参考和思路。 展开更多
关键词 hippo信号通路 中医药 结直肠癌 研究进展
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基于Hippo-YAP信号通路探究温针灸对膝骨关节炎兔软骨保护的作用机制
7
作者 李雯 刘娣 +1 位作者 王明磊 武永利 《针刺研究》 北大核心 2026年第3期341-350,共10页
目的:通过观察温针灸调控Hippo-YAP信号通路对软骨细胞外基质(ECM)合成与分解代谢的影响,探讨其对膝骨关节炎(KOA)模型兔软骨的保护作用机制。方法:雄性新西兰白兔随机分为空白组、模型组、温针灸组、药物组,每组7只。除空白组外,其余3... 目的:通过观察温针灸调控Hippo-YAP信号通路对软骨细胞外基质(ECM)合成与分解代谢的影响,探讨其对膝骨关节炎(KOA)模型兔软骨的保护作用机制。方法:雄性新西兰白兔随机分为空白组、模型组、温针灸组、药物组,每组7只。除空白组外,其余3组采用右后肢膝关节伸直位石膏固定法造模。温针灸组取“鹤顶”“内膝眼”“外膝眼”进行温针灸干预,每穴施灸3壮,每次15 min,1次/d,共治疗14 d;药物组给予塞来昔布(20 mg/kg)灌胃,1次/d,共治疗14 d。采用Lequesne MG评分标准评估各组兔行为学变化;观察各组兔膝关节大体形态变化;HE染色观察各组兔膝软骨组织病理形态;免疫组织化学法检测各组兔膝关节软骨组织Ⅱ型胶原蛋白(COLⅡ)和蛋白聚糖(Aggrecan)表达;实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测各组兔膝关节软骨Yes相关蛋白(YAP)、盒转录因子9(SOX9)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、含血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)mRNA及蛋白的相对表达量。结果:与空白组相比,模型组兔膝关节Lequesne MG评分明显升高(P<0.01);观察大体形态可见模型组兔膝关节表面毛糙发暗,充血明显;HE染色显示软骨表面受损明显,软骨层变薄,ECM分布不均,潮线严重破坏,毛细血管向潮线侵入;COLⅡ、Aggrecan阳性表达降低(P<0.01);YAP、SOX9、TGF-β1mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.01,P<0.05),MMP-3、ADAMTS5 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,温针灸组与药物组Lequesne MG评分均下降(P<0.01);观察大体形态可见温针灸组与药物组兔膝关节表面透亮,充血不明显;HE染色显示软骨表面相对完整,软骨层增厚,ECM分布较均匀;COLⅡ、Aggrecan阳性表达升高(P<0.05,P<0.01);YAP、SOX9、TGF-β1 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.01,P<0.05),MMP-3、ADAMTS5 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论:温针灸可通过激活Hippo-YAP信号通路促进SOX9合成,进而增强TGF-β1活性并抑制MMP-3、ADAMTS5表达以增加COLⅡ、Aggrecan的合成,通过促进软骨ECM合成并抑制其降解的双向调节机制,实现对KOA软骨组织的保护作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 温针灸 细胞外基质代谢 hippo-YAP信号通路 软骨保护
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槲皮素通过调控Hippo通路蛋白YAP表达抑制胃癌细胞增殖与迁移并促进其凋亡
8
作者 王煜煌 王文锐 +6 位作者 程淑洁 冯云龙 张卓 施其英 李雨佳 胡茜文 吴明彩 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期374-384,共11页
目的探索槲皮素调控胃癌细胞增殖、迁移与凋亡的分子机制。方法生物信息学分析Hippo通路蛋白YAP在胃癌和胃癌旁正常组织的表达差异和生存率。Western blotting检测各样本中YAP和磷酸化YAP(p-YAP)的表达水平。槲皮素处理胃癌细胞,CCK8检... 目的探索槲皮素调控胃癌细胞增殖、迁移与凋亡的分子机制。方法生物信息学分析Hippo通路蛋白YAP在胃癌和胃癌旁正常组织的表达差异和生存率。Western blotting检测各样本中YAP和磷酸化YAP(p-YAP)的表达水平。槲皮素处理胃癌细胞,CCK8检测细胞活力;敲低YAP基因和槲皮素处理胃癌细胞进行分析比较,EdU、集落形成实验检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting和RT-qPCR检测相关基因和蛋白表达水平;免疫荧光检测蛋白定位。过表达YAP基因进行回复实验验证。结果YAP在胃癌组织的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);YAP的表达与胃癌患者存活率呈负相关(P<0.01);槲皮素可明显降低胃癌细胞的存活率(P<0.01),促进MST1和LATS1蛋白表达,激活Hippo信号通路,导致YAP的磷酸化失活,核转位减少(P<0.05);敲降YAP表达和槲皮素处理均能够明显抑制胃癌细胞的增殖、迁移能力,促进细胞的凋亡(P<0.05);过表达YAP能够明显降低槲皮素对胃癌细胞增殖、迁移能力的抑制作用和凋亡的促进作用(P<0.05)。结论槲皮素可促进YAP磷酸化降解抑制胃癌细胞的增殖和迁移,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 槲皮素 hippo信号通路 转录共激活相关蛋白 磷酸化 胃癌
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山姜素调节Hippo/YAP信号通路对肾病综合征大鼠炎性损伤的影响
9
作者 孙祥龙 苏丽杰 张坤英 《解剖学杂志》 2026年第1期30-35,共6页
目的:探讨山姜素调节河马(Hippo)/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对肾病综合征(NS)大鼠炎性损伤的影响。方法:通过注射盐酸阿霉素构建NS模型,并将大鼠随机分为NS组、不同剂量山姜素组、泼尼松组、山姜素+Hippo/YAP抑制剂-维替泊芬(VP)组,并... 目的:探讨山姜素调节河马(Hippo)/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对肾病综合征(NS)大鼠炎性损伤的影响。方法:通过注射盐酸阿霉素构建NS模型,并将大鼠随机分为NS组、不同剂量山姜素组、泼尼松组、山姜素+Hippo/YAP抑制剂-维替泊芬(VP)组,并以注射生理盐水的大鼠为对照组,试剂盒检测大鼠尿蛋白含量;自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);ELISA试剂盒检测单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;收集双肾,测定肾脏指数,H-E染色观察肾组织病理学改变;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,RT-qPCR、免疫印迹检测YAP、转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)mRNA及蛋白表达。结果:与对照组相比,NS组尿蛋白、血Scr和BUN、IL-6、TNF-α、MCP-1、肾脏指数、病理评分、凋亡率、p-YAP/YAP、TAZ及mRNA表达明显增加;与NS组相比,不同剂量山姜素组、泼尼松组Scr、尿蛋白、BUN、IL-6、TNF-α、MCP-1、肾脏指数、病理评分、凋亡率、p-YAP/YAP、TAZ及mRNA表达明显降低,不同剂量山姜素有差异;与160 mg/kg山姜素组相比,山姜素+VP组Scr、尿蛋白、BUN、IL-6、TNF-α、MCP-1、肾脏指数、病理评分、凋亡率、p-YAP/YAP、TAZ及mRNA表达明显降低。结论:山姜素调节Hippo/YAP信号通路减轻NS大鼠炎性损伤。 展开更多
关键词 肾病综合征 山姜素 肾 hippo/YAP信号通路 炎性损伤
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中药活性成分靶向Hippo-YAP信号通路治疗消化系统恶性肿瘤的分子机制
10
作者 郝源 李垲芸 付西峰 《生命的化学》 2026年第1期97-106,共10页
消化系统恶性肿瘤具有高异质性与不良预后的特征,其发病率和病死率持续居高。现行放化疗及免疫疗法存在靶向性不足、耐药性及免疫抑制微环境等局限。为突破治疗瓶颈,靶向调控核心致癌通路成为关键策略。研究表明,保守的Hippo通路通过关... 消化系统恶性肿瘤具有高异质性与不良预后的特征,其发病率和病死率持续居高。现行放化疗及免疫疗法存在靶向性不足、耐药性及免疫抑制微环境等局限。为突破治疗瓶颈,靶向调控核心致癌通路成为关键策略。研究表明,保守的Hippo通路通过关键效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)及含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)调控肿瘤进展,其失调与肿瘤转移及预后密切相关。中医药凭借多活性成分、多靶点的协同调控优势,展现出通过干预Hippo通路抑制消化道肿瘤增殖与转移的潜力。然而,当前研究仍面临诸多挑战,如研究多局限于单一成分而疏于复方整体解析,机制探讨尚未深入等。本文对Hippo-YAP信号通路进行了系统概述,并对其在消化系统恶性肿瘤中的作用机制及中药活性成分调控该通路的抗消化道肿瘤作用机制进行了阐述,期望为中医药防治消化系统恶性肿瘤及开发新药提供新思路。 展开更多
关键词 消化系统恶性肿瘤 hippo-YAP信号通路 中药活性成分
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基于Hippo/YAP通路研究槲皮素体内外抗肝纤维化作用
11
作者 李明奇 王映荷 +1 位作者 张晨璐 马月宏 《华西药学杂志》 北大核心 2026年第2期163-168,共6页
目的研究槲皮素的抗肝纤维化作用及机制。方法建立小鼠肝纤维化模型,分为空白组、模型组、阳性组(水飞蓟素100 mg·kg^(-1))及槲皮素低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg^(-1))。体外试验以HSC-T6为研究对象,分为对照组、TGF... 目的研究槲皮素的抗肝纤维化作用及机制。方法建立小鼠肝纤维化模型,分为空白组、模型组、阳性组(水飞蓟素100 mg·kg^(-1))及槲皮素低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg^(-1))。体外试验以HSC-T6为研究对象,分为对照组、TGF-β组及槲皮素低、中、高浓度组(40、60、80μmol·L^(-1))。采用HE染色、Masson染色观察肝脏组织病理情况。采用RT-qPCR、Western blotting检测肝纤维化相关因子α-SMA、CollagenⅠ、Hippo/YAP通路相关因子及miRNA-204 mRNA的表达情况;流式细胞术检测HSC-T6的凋亡情况。结果病理染色显示不同剂量槲皮素能够改善肝纤维化情况。RT-qPCR显示:与对照组比较,TGF-β组α-SMA、CollagenⅠ、YAP、NUAK1 mRNA的表达显著升高,MST1、LATS1 mRNA的表达显著降低,miRNA-204 mRNA表达降低;与TGF-β组比较,槲皮素各给药组α-SMA、CollagenⅠ、YAP、NUAK1 mRNA的表达明显降低,MST1、LATS1 mRNA的表达显著升高,miRNA-204 mRNA的表达明显升高;Western blotting结果显示各因子表达趋势与RT-qPCR结果一致。流式细胞术凋亡检测显示:与TGF-β组比较,槲皮素各给药组HSC-T6的总凋亡情况显著升高。结论槲皮素在体内具有显著的抗肝纤维化作用,在体外能够抑制HSC-T6活化并促进其凋亡,可能是通过调控miRNA-204来调节Hippo/YAP信号通路实现的。 展开更多
关键词 槲皮素 肝纤维化 HSC-T6细胞 miRNA-204 hippo/YAP信号通路 凋亡
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汉黄芩素通过Hippo-Yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子信号通路调控肝纤维化
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作者 邹晓婷 邓陈松 +3 位作者 胡际涛 向海鸿 袁剑峰 严红梅 《解剖学报》 2026年第2期185-193,共9页
目的探讨汉黄芩素(Wog)对乙型肝炎大鼠肝脏组织纤维化的影响及其调控Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)信号通路的机制。方法将大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型(Mod)组、Wog低、中和高剂量组(Wog-L,10 mg/kg,... 目的探讨汉黄芩素(Wog)对乙型肝炎大鼠肝脏组织纤维化的影响及其调控Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)信号通路的机制。方法将大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型(Mod)组、Wog低、中和高剂量组(Wog-L,10 mg/kg,Wog-M,20 mg/kg,Wog-H,40 mg/kg)、Wog-H+Hippo抑制剂组(40 mg/kg Wog+7 mg/kg XMU-MP-1),每组12只;除NC组,其余组均利用乙型肝炎病毒(HBV)建立大鼠模型,每周1次,连续注射3周。ELISA试剂盒检测各组大鼠血清肝功能指标:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和炎性因子转化生长因子β(TGF-β)、血小板衍生生长因子(PDGF);肝纤维化指标:Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)和层粘连蛋白(LN);羟脯氨酸(Hyp)检测试剂盒检测Hyp水平;HE和Masson染色检测大鼠肝组织形态及纤维化;TUNEL法检测肝组织细胞凋亡;Western blotting检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Hippo-YAP/TAZ信号通路相关蛋白表达;Real-time PCR检测肝组织YAP、TAZ mRNA表达。结果与NC组相比,Mod组大鼠肝组织中细胞肿胀、排列异常且胶原纤维增生,肝纤维化明显,血清AST、GGT、ALT、HBeAg、HBsAg、TGF-β、PDGF、Col-Ⅳ、PⅢP、LN、HA及肝组织中胶原纤维沉积比例、Hyp水平、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达和细胞凋亡率等显著升高(P<0.05),YAP、TAZ蛋白和mRNA水平升高(P<0.05);与Mod组相比,Wog各剂量组大鼠的肝组织损伤减轻,血清肝功能相关指标及肝组织中胶原纤维沉积比例、Hyp水平、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达和细胞凋亡率等显著降低(P<0.05),YAP、TAZ蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05);与Wog-H组比较,加抑制剂组肝组织纤维化损伤明显加重(P<0.05)。结论Wog可能通过调控Hippo-YAP/TAZ信号通路活性,减轻乙型肝炎大鼠肝组织纤维化。 展开更多
关键词 乙型肝炎 汉黄芩素 hippo-Yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子信号通路 肝纤维化 免疫印迹法 大鼠
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橄榄苦苷通过Hippo-Yes相关蛋白信号通路抑制糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的研究
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作者 马伟娟 马明福 +1 位作者 韩荣盛 谢海林 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2026年第2期130-136,共7页
目的探讨橄榄苦苷(OP)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化及Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法构建DCM大鼠模型,将大鼠分为正常对照(NC)组、DCM组、OP低、高剂量(OP-L、OP-H)组、OP高剂量+Hippo-YAP信号通路抑制剂(OP-H+VPF)... 目的探讨橄榄苦苷(OP)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化及Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法构建DCM大鼠模型,将大鼠分为正常对照(NC)组、DCM组、OP低、高剂量(OP-L、OP-H)组、OP高剂量+Hippo-YAP信号通路抑制剂(OP-H+VPF)组;检测各组FPG、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG、TC、LDL-C、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、舒张早期运动速度(Em)/舒张晚期运动速度(Am)比值。HE染色观察心肌组织变化,Masson染色观察心肌纤维化程度及胶原纤维化面积,免疫组织化学检测胶原蛋白(COL)Ⅰ、COLⅢ表达,Western blot检测p-哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)/MST1、p-大肿瘤抑制因子1(LATS1)/LATS1、p-YAP/YAP、具有PDZ结合模体的转录激活因子(TAZ)蛋白表达。结果与NC组比较,DCM组FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、心肌组织胶原纤维化面积比例、COLⅠ平均光密度值、COLⅢ平均光密度值升高(P<0.05),LVEF、LVFS、Em/Am及p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP、TAZ蛋白表达降低(P<0.05)。DCM、OP-L、OP-H组FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、心肌组织胶原纤维化面积比例、COLⅠ平均光密度值、COLⅢ平均光密度值依次降低(P<0.05),LVEF、LVFS、Em/Am及p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP、TAZ蛋白表达依次升高(P<0.05)。与OP-H组比较,OP-H+VPF组FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、心肌组织胶原纤维化面积比例、COLⅠ、COLⅢ升高(P<0.05),LVEF、LVFS、Em/Am及p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP、TAZ蛋白表达降低(P<0.05)。结论OP可能抑制DCM大鼠心肌纤维化,与激活Hippo-YAP信号通路相关。 展开更多
关键词 橄榄苦苷 hippo-Yes相关蛋白信号通路 糖尿病心肌病 心肌纤维化
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四逆散调控Hippo信号通路改善Graves病甲状腺肿大的机制研究
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作者 闫淑鑫 袁慧敏 +4 位作者 张淑静 贾雯雯 李奥柔 孙燕 汤阳 《环球中医药》 2026年第2期222-231,共10页
目的明确四逆散对Graves病(Graves'disease,GD)甲状腺肿大的改善作用及潜在机制,并探讨其调控Hippo信号通路及增殖因子的机制。方法将48只雌性BALB/c小鼠随机分为6组,每组8只,其中5组采用肌肉注射Ad-TSHR289腺病毒的方法制备GD模型... 目的明确四逆散对Graves病(Graves'disease,GD)甲状腺肿大的改善作用及潜在机制,并探讨其调控Hippo信号通路及增殖因子的机制。方法将48只雌性BALB/c小鼠随机分为6组,每组8只,其中5组采用肌肉注射Ad-TSHR289腺病毒的方法制备GD模型小鼠,未注射小鼠为正常组。造模结束后,将成模小鼠随机分为模型组、甲巯咪唑组(4.55 mg/kg)、四逆散低、中、高剂量组(2.73、5.46、10.92 g/kg),持续干预6周。观察甲状腺组织一般形态;比较甲状腺系数;苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察甲状腺滤泡上皮细胞病理改变;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor autoantibodies,TRAb)、甲状腺素(thyroxine,T4)水平;荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法和(或)蛋白免疫印迹法(western blot,WB)检测增殖因子核增殖抗原Ki-67(antigen Kiel-67,Ki-67)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及Hippo信号通路关键因子磷酸化哺乳动物Ste20样激酶1(phosphorylated mammalian Sterile 20-like kinase 1,pMST1)、哺乳动物Ste20样蛋白激酶1(mammalian Sterile 20-like kinase1,MST1)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、具有PDZ基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)的mRNA和蛋白表达。结果与正常组小鼠相比,模型组小鼠甲状腺明显增大,甲状腺滤泡上皮细胞出现明显增生且形态不规则,甲状腺系数及血清TRAb、T4水平显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠相比,甲巯咪唑组和四逆散各剂量组均可减轻甲状腺肿大、改善甲状腺滤泡上皮细胞增生,显著降低甲状腺系数(P<0.01,P<0.05)及TRAb、T4水平(P<0.01)。以四逆散中剂量组在改善甲状腺微观形态、甲状腺系数、TRAb方面效果最为显著,故选用四逆散中剂量组进行后续机制研究。与正常组相比,模型组增殖相关因子PCNA、Ki-67 mRNA表达显著升高(P<0.01)和PCNA蛋白表达显著上调(P<0.05)。与模型组相比,四逆散中剂量组可显著下调PCNA、Ki-67 mRNA表达(P<0.01)和PCNA蛋白表达(P<0.05)。与正常组相比,模型组Hippo信号通路关键因子MST1 mRNA表达明显下调(P<0.05),YAP、TAZ mRNA表达显著上调(P<0.01,P<0.05),YAP、TAZ蛋白表达显著上调(P<0.01),MST1、pMST1蛋白表达明显下调(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,四逆散中剂量组可显著下调YAP、TAZ mRNA表达和蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调MST1 mRNA表达和蛋白表达(P<0.05,P<0.01),有上调pMST1蛋白表达的趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论四逆散可有效改善Graves病甲状腺肿大,其机制与调控Hippo信号通路进而抑制甲状腺细胞增殖有关。 展开更多
关键词 GRAVES病 甲状腺肿大 四逆散 hippo信号通路 增殖
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木犀草素靶向调控Hippo信号通路改善C2C12细胞炎性损伤所致衰老机制研究
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作者 李梦俊 徐心悦 《山西中医》 2026年第4期65-69,共5页
目的:探讨木犀草素改善C2C12细胞炎性损伤所致衰老的作用机制。方法:培养C2C12细胞,分为4组:对照组、木犀草素组、LPS组、LPS+木犀草素组,用适宜的浓度和时间进行干预。显微镜和电镜对细胞形态进行观察。CCK8试验检测细胞的增殖能力。... 目的:探讨木犀草素改善C2C12细胞炎性损伤所致衰老的作用机制。方法:培养C2C12细胞,分为4组:对照组、木犀草素组、LPS组、LPS+木犀草素组,用适宜的浓度和时间进行干预。显微镜和电镜对细胞形态进行观察。CCK8试验检测细胞的增殖能力。取细胞上清液,ELISA试验检测IL-17的表达水平。取细胞沉淀,提取蛋白和RNA,羟胺法检测SOD水平,Western-Blot、PCR检测蛋白和基因水平以及Hippo信号通路中关键蛋白Mst1/2、YAP的表达情况。结果:LPS干预后,C2C12细胞有衰老的表现,细胞活力下降,SOD水平下降,IL-17水平升高,MYOD、MYOG表达量降低(P﹤0.05);Mst1/2、pYAP表达量增加(P﹤0.05)。木犀草素干预后,C2C12细胞衰老的症状减轻,SOD水平上调,IL-17水平下降,MYOD、MYOG表达量增加(P﹤0.05);而Mst1/2、pYAP表达量下降(P﹤0.05),Hippo信号通路被抑制。结论:木犀草素对LPS诱导C2C12细胞炎性损伤所致衰老具有保护作用,其作用机制可能是通过调控Hippo信号通路实现的。 展开更多
关键词 衰老 C2C12细胞炎性损伤 木犀草素 hippo 实验研究
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吴茱萸碱调节Hippo/Yes相关蛋白信号通路对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响
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作者 周中华 张志勇 +1 位作者 潭伟 王登辉 《河北中医》 2026年第1期70-74,共5页
目的研究探讨吴茱萸碱(Evo)对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响及对Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的调控机制。方法将正常培养心肌细胞H9C2作为对照组,建立缺氧/复氧诱导心肌细胞模型,并随机分为缺氧/复氧组(H/R组)、Evo低浓度组(H/... 目的研究探讨吴茱萸碱(Evo)对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响及对Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的调控机制。方法将正常培养心肌细胞H9C2作为对照组,建立缺氧/复氧诱导心肌细胞模型,并随机分为缺氧/复氧组(H/R组)、Evo低浓度组(H/R+Evo-L组)、Evo高浓度组(H/R+Evo-H组)、Evo-H+YAP抑制剂组(H/R+Evo-H+CA3组)。比较各组细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平情况,采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,克隆实验检测各组细胞克隆形成情况,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中Hippo/YAP信号通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,H/R组细胞中SOD、GSH-Px、细胞存活率、克隆形成数量及p-Mst1/2/Mst1/2、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP值均降低(P<0.05),MDA、细胞凋亡率均升高(P<0.05)。与H/R组相比,H/R+Evo-L、H/R+Evo-H组细胞中SOD、GSH-Px、细胞存活率、克隆形成数量及p-Mst1/2/Mst1/2、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP值均升高(P<0.05),MDA、细胞凋亡率均降低(P<0.05)。与H/R+Evo-H组比较,H/R+Evo-H+CA3组细胞中SOD、GSH-Px、细胞存活率、克隆形成数量及p-Mst1/2/Mst1/2、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP值均降低(P<0.05),MDA、细胞凋亡率均升高(P<0.05),YAP抑制剂CA3的加入逆转了Evo对缺氧/复氧诱导心肌细胞损伤的抑制作用。结论Evo能够通过激活Hippo/YAP信号通路来发挥对缺氧/复氧所诱导的心肌细胞损伤的抑制作用。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 hippo/YAP信号通路 缺氧/复氧 心肌细胞 实验研究
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吴茱萸碱调节Hippo/YAP信号通路对椎间盘退变大鼠的治疗作用
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作者 何祎 万宇 汪丙昂 《河北医药》 2026年第3期377-381,386,共6页
目的探究吴茱萸碱(Evo)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对椎间盘退变(IDD)大鼠的治疗作用。方法将大鼠分为对照组、IDD组、Evo低剂量组、Evo高剂量组、Evo高剂量+YAP抑制剂VTPF组(Evo高+VTPF组),每组15只。除对照组,其余大鼠均通过... 目的探究吴茱萸碱(Evo)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对椎间盘退变(IDD)大鼠的治疗作用。方法将大鼠分为对照组、IDD组、Evo低剂量组、Evo高剂量组、Evo高剂量+YAP抑制剂VTPF组(Evo高+VTPF组),每组15只。除对照组,其余大鼠均通过针刺椎间盘诱导IDD模型。X射线、核磁共振成像(MRI)观察椎间盘组织形态;苏木精-伊红(HE)和番红O固绿染色观察椎间盘组织病变;TUNEL法检测椎间盘组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测椎间盘组织氧化应激和炎性相关因子水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测Hippo/YAP信号通路相关蛋白。结果与对照组比较,IDD组大鼠椎间盘组织损伤严重,Pfirrmann等级评分、组织学评分、细胞凋亡率、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6、p-YAP水平及p-大型肿瘤抑制因子1和2激酶(LATS1/2)/LATS1/2比值升高,椎间盘高度指数(DHI)、超氧化物歧化酶(SOD)水平、YAP蛋白表达降低(P<0.05);与IDD组比较,Evo低、高剂量组大鼠椎间盘组织损伤减轻,Pfirrmann等级评分、组织学评分、细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、p-YAP水平及p-LATS1/2/LATS1/2比值降低,DHI、SOD水平、YAP蛋白表达升高(P<0.05);与Evo低剂量组比较,Evo高剂量组大鼠椎间盘损伤减轻,Pfirrmann等级评分、组织学评分、细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、p-YAP水平及p-LATS1/2/LATS1/2比值降低,DHI、SOD水平、YAP表达蛋白表达升高(P<0.05),与Evo高剂量组比较,Evo高+VTPF组大鼠的上述指标表达相反(P<0.05)。结论Evo可以通过抗氧化和抗炎作用减轻IDD大鼠的椎间盘病变,其作用机制可能与调控Hippo/YAP信号通路有关。 展开更多
关键词 椎间盘退变 吴茱萸碱 hippo/Yes信号通路
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环状RNAhsa-circ-NRIP1通过调控Hippo-YAP信号通路促进胃癌的进展研究
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作者 黎晓飞 蒲柯 《实用癌症杂志》 2026年第1期9-15,共7页
目的探讨circ-NRIP1分子对胃癌侵袭转移的影响及潜在分子信号通路,为GC诊疗及预后判断提供理论依据。方法收集了92例GC原发癌组织及对应癌旁组织,应用qPCR检测circ-NRIP1表达,并结合临床数据回归分析circ-NRIP1与GC患者预后的关系。通过... 目的探讨circ-NRIP1分子对胃癌侵袭转移的影响及潜在分子信号通路,为GC诊疗及预后判断提供理论依据。方法收集了92例GC原发癌组织及对应癌旁组织,应用qPCR检测circ-NRIP1表达,并结合临床数据回归分析circ-NRIP1与GC患者预后的关系。通过对GC细胞转染构建空白组及敲低circ-NRIP1组,应用CCK-8、流式细胞术、Transwell和细胞划痕实验观察GC细胞增殖、凋亡、转移及侵袭情况,Westernblot分析EMT及Hippo-YAP信号轴蛋白表达情况。结果circ-NRIP1在GC患者组织和GC细胞系中显著上调表达,且与肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤部位显著相关,其表达丰度越高预后越差。敲低circ-NRIP1可抑制GC细胞增殖、迁移和侵袭,促进凋亡。此外,circ-NRIP1可通过Hippo-YAP信号通路磷酸化YAP,抑制GC细胞迁移侵袭。结论Circ-NRIP1是胃癌的潜在促癌基因,可以作为该疾病新的治疗靶点和诊断标志物。 展开更多
关键词 胃癌 CircRNA Circ-NRIP1 hippo-YAP 促癌基因
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补肾痹通方调控Hippo/YAP通路治疗膝骨关节炎大鼠的作用机制
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作者 王鹏光 李逸统 +2 位作者 热米拉·艾买提 牟利民 方锐 《中国中医骨伤科杂志》 2026年第3期7-15,共9页
目的:探讨补肾痹通方调控Hippo/YAP信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法:将60只体重200 g左右的SD大鼠,采用随机数字表法分为补肾痹痛方低剂量组(BSBTF-L组,21.25 g/kg)、补肾痹痛方高剂量组(BSBTF-H组,42.50 g/kg)、补... 目的:探讨补肾痹通方调控Hippo/YAP信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法:将60只体重200 g左右的SD大鼠,采用随机数字表法分为补肾痹痛方低剂量组(BSBTF-L组,21.25 g/kg)、补肾痹痛方高剂量组(BSBTF-H组,42.50 g/kg)、补肾痹痛方高剂量(42.50 g/kg)+VTPF(YAP抑制剂,10 mg/kg)组、假手术组、模型组,每组各12只;用Huhth法诱导大鼠膝骨关节炎模型,造模4周后开始灌胃给药4周,观察大鼠一般生活情况和X线检查结果;HE染色和番红O固绿染色观察膝关节软骨组织病变情况;采用ELISA法检测血清中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化检测p-YAP、YAP蛋白表达;qPCR法检测膝关节软骨组织中YAP、ADAMTS-5、MMP-13有关的mRNA表达水平;Western Blot法检测p-YAP、YAP、CTGF蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠精神不振,运动量小,纳差;X线检查结果表明关节间隙明显变窄甚至消失,胫骨平台表面变粗糙,股骨远端硬化,伴有骨赘形成,软骨组织严重破坏;p-YAP蛋白表达降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,YAP、CTGF蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,BSBTF-L组和BSBTF-H组对应指标的变化趋势与上述情况相反,差异有统计学意义(P<0.05),并且剂量越高,效果越明显。与补肾痹痛方高剂量组相比,补肾痹痛方高剂量+VTPF组的YAP和p-YAP表达量几乎无变化,但IL-1β、IL-6、TNF-α水平,ADAMTS-5、MMP-13有关的mRNA表达水平及CTGF蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾痹通方可能通过激活Hippo/YAP信号通路来延缓膝骨关节炎大鼠的软骨退化。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 补肾痹通方 河马信号通路 关节软骨 软骨基质
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葫芦巴碱调节Hippo/YAP信号通路对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响 被引量：1
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作者 胡芳 宋如珺 +1 位作者 朱敏 朱惠萍 《陕西医学杂志》 2025年第9期1155-1160,共6页
目的:研究葫芦巴碱(TRG)通过调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:使用浓度为0、20、40、80、160、320μmol/L的TRG处理CRC细胞(HCT116细胞)24h后,MTT法检测细胞存活率,筛选出TR... 目的:研究葫芦巴碱(TRG)通过调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:使用浓度为0、20、40、80、160、320μmol/L的TRG处理CRC细胞(HCT116细胞)24h后,MTT法检测细胞存活率,筛选出TRG最适浓度。将HCT116细胞分为五组:对照组(Control组)、TRG低浓度组(TRG-L组)、TRG中浓度组(TRG-M组)、TRG高浓度组(TRG-H组)和TRG-H+YAP抑制剂维替泊芬组(TRG-H+VP组),各组均处理24h。Edu实验检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移,Transwell实验检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡,Westernblot检测B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、大肿瘤抑制蛋白1(LATS1)、Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化YAP(p-YAP)蛋白水平。构建CRC裸鼠移植瘤模型,检测TRG对移植瘤质量和体积的影响。结果:浓度为20~320μmol/L的TRG均可降低HCT116细胞的存活率(均P<0.05),且呈浓度依赖性降低,IC50值为168.25μmol/L,因此选择浓度为40、80、160μmol/L的TRG进行后续实验。与Control组比较,TRG-L组、TRG-M组和TRG-H组HCT116细胞Edu阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数、Bcl-2蛋白水平显著下降,而Bax、LATS1蛋白水平、p-YAP/YAP比值和细胞凋亡率显著升高(均P<0.05)。与TRG-H组比较,TRG-H+VP组HCT116细胞Edu阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数、Bcl-2蛋白水平显著升高,而Bax、LATS1蛋白水平、p-YAP/YAP比值和细胞凋亡率显著下降(均P<0.05)。裸鼠移植瘤实验表明,与对照组比较,TRG组移植瘤的质量和体积显著降低(均P<0.05)。结论:TRG可能通过上调Hippo/YAP信号通路的表达,抑制HCT116细胞的增殖、迁移、侵袭,并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 结直肠癌 葫芦巴碱 hippo/YAP信号通路 增殖 迁移 侵袭 细胞凋亡
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