目的探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白7(retinoblastoma-binding protein 7,RBBP7)在食管癌中的表达及影响其进展的分子机制。方法收集2018年1月至2019年12月期间蚌埠医科大学附属皖北煤电集团总医院65例结食管癌根治术患者的肿瘤标本及相应...目的探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白7(retinoblastoma-binding protein 7,RBBP7)在食管癌中的表达及影响其进展的分子机制。方法收集2018年1月至2019年12月期间蚌埠医科大学附属皖北煤电集团总医院65例结食管癌根治术患者的肿瘤标本及相应的癌旁正常组织标本,通过免疫组化检测RBBP7在食管癌组织中的表达,并进行临床相关性分析。选取Eca109和Kyse510食管癌细胞株利用蛋白印迹实验检测RBBP7在食管癌细胞中的表达水平。通过转染技术将实验分为Vector组、RBBP7组、NC组、si-RBBP7组。分别通过CCK-8实验,克隆形成实验,Transwell小室实验,划痕实验,蛋白印迹实验,检测RBBP7对食管癌细胞的增殖、侵袭、迁移和放射抵抗的影响及机制。结果临床样本免疫组化及食管癌细胞株蛋白印迹实验结果显示,相较于正常癌旁组织,RBBP7在食管癌中高表达(P<0.05),并且RBBP7高表达食管癌患者预后较差(P<0.05)。通过体外实验CCK-8及克隆形成实验发现过表达RBBP7促进食管癌细胞增殖(P<0.05)。Transwell实验及划痕实验发现过表达RBBP7促进食管癌细胞侵袭、迁移及放射抵抗的发生(P<0.05),反之则抑制食管癌细胞增殖、侵袭、迁移及放射抵抗(P<0.05)。蛋白印迹实验结果显示,相较于Vector对照组,过表达RBBP7可能通过激活Hippo信号通路调节食管癌的恶性进展及放射抵抗发生(P<0.05)。结论RBBP7通过Hippo信号通路促进食管癌的发展和放射抵抗性。展开更多
背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一种源于鼻咽上皮的恶性肿瘤。Alisol A是一种来源于泽泻根茎的三萜类化合物,具有抑制癌细胞生长和诱导癌细胞凋亡的能力。Alisol A对鼻咽癌的影响尚不明确。方法:Western blot检测蛋白表...背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一种源于鼻咽上皮的恶性肿瘤。Alisol A是一种来源于泽泻根茎的三萜类化合物,具有抑制癌细胞生长和诱导癌细胞凋亡的能力。Alisol A对鼻咽癌的影响尚不明确。方法:Western blot检测蛋白表达。采用AutoDock Vina和Discovery Studio软件进行分子对接。结果:Alisol A可抑制鼻咽癌细胞的活力、增殖、迁移和侵袭。分子对接模拟实验证实Alisol A与YAP蛋白结合。此外,在鼻咽癌细胞中,Alisol A促进YAP的磷酸化并抑制YAP的表达。结论:Alisol A通过抑制Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞。Alisol A可能是治疗鼻咽癌的候选药物。Background: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignant tumor originating from the nasopharyngeal epithelium. Alisol A, a triterpenoid compound derived from rhizome of Alismatis alismatis, has been shown to inhibit cancer cell growth and induce apoptosis. The effect of Alisol A on nasopharyngeal carcinoma (NPC) is still unclear. Methods: Western blot was used to detect protein expression. AutoDock Vina and Discovery Studio software were used for molecular docking. Results: Alisol A inhibited the viability, proliferation, migration, and invasion of NPC cells. The molecular docking simulation assay confirmed that Alisol A is bound to YAP protein. In addition, Alisol A promoted the phosphorylation of YAP and suppressed the expression of YAP in NPC cells. Conclusion: Alisol A inhibits the growth of NPC cells by inhibiting Hippo signaling pathway. Alisol A may be a candidate drug for the treatment of NPC.展开更多
目的 探讨基于PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, TAZ)在卵巢癌中的表达情况,并进一步分析其在卵巢癌中的作用机制。方法 利用仙桃学术分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TC...目的 探讨基于PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, TAZ)在卵巢癌中的表达情况,并进一步分析其在卵巢癌中的作用机制。方法 利用仙桃学术分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中卵巢癌组织及正常对照组织中TAZ mRNA表达水平,并进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)分析。通过人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas, HPA)数据库提供的免疫组化切片,分析TAZ蛋白在卵巢癌组织及正常对照组织中的表达。将卵巢癌细胞SKOV3分为2组:阴性对照组和缺氧组,采用实时定量PCR和Western blot分别检测TAZ的mRNA及蛋白表达;在HIF-2α过表达质粒转染SKOV3细胞后,检测TAZ的表达变化。获取TCGA数据库中376例卵巢癌RNAseq数据及相应的临床信息,通过基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析TAZ相关的差异表达基因,并分析TAZ高、低表达组中铁死亡相关基因的表达差异。结果 卵巢癌中Hippo通路核心分子TAZ的mRNA水平显著下调(P<0.05),蛋白水平上调,TAZ在卵巢癌诊断中的曲线下面积为0.739。与对照组比较,缺氧组SKOV3细胞中TAZ的表达水平显著升高(P<0.05)。转染HIF-2α过表达质粒后,TAZ的mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05)。富集分析结果显示,TAZ可能参与细胞外基质-受体相互作用、局灶黏附、PI3K-Akt信号通路、胶原纤维结构等信号通路及生物学过程。此外,部分铁死亡相关基因的表达在TAZ高、低表达组间存在显著差异。结论 TAZ在卵巢癌中呈现异常表达,并与缺氧反应及铁死亡等关键生物过程密切相关,提示其作为卵巢癌潜在生物标志物和治疗靶点的可能性。展开更多
文摘目的探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白7(retinoblastoma-binding protein 7,RBBP7)在食管癌中的表达及影响其进展的分子机制。方法收集2018年1月至2019年12月期间蚌埠医科大学附属皖北煤电集团总医院65例结食管癌根治术患者的肿瘤标本及相应的癌旁正常组织标本,通过免疫组化检测RBBP7在食管癌组织中的表达,并进行临床相关性分析。选取Eca109和Kyse510食管癌细胞株利用蛋白印迹实验检测RBBP7在食管癌细胞中的表达水平。通过转染技术将实验分为Vector组、RBBP7组、NC组、si-RBBP7组。分别通过CCK-8实验,克隆形成实验,Transwell小室实验,划痕实验,蛋白印迹实验,检测RBBP7对食管癌细胞的增殖、侵袭、迁移和放射抵抗的影响及机制。结果临床样本免疫组化及食管癌细胞株蛋白印迹实验结果显示,相较于正常癌旁组织,RBBP7在食管癌中高表达(P<0.05),并且RBBP7高表达食管癌患者预后较差(P<0.05)。通过体外实验CCK-8及克隆形成实验发现过表达RBBP7促进食管癌细胞增殖(P<0.05)。Transwell实验及划痕实验发现过表达RBBP7促进食管癌细胞侵袭、迁移及放射抵抗的发生(P<0.05),反之则抑制食管癌细胞增殖、侵袭、迁移及放射抵抗(P<0.05)。蛋白印迹实验结果显示,相较于Vector对照组,过表达RBBP7可能通过激活Hippo信号通路调节食管癌的恶性进展及放射抵抗发生(P<0.05)。结论RBBP7通过Hippo信号通路促进食管癌的发展和放射抵抗性。
文摘背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一种源于鼻咽上皮的恶性肿瘤。Alisol A是一种来源于泽泻根茎的三萜类化合物,具有抑制癌细胞生长和诱导癌细胞凋亡的能力。Alisol A对鼻咽癌的影响尚不明确。方法:Western blot检测蛋白表达。采用AutoDock Vina和Discovery Studio软件进行分子对接。结果:Alisol A可抑制鼻咽癌细胞的活力、增殖、迁移和侵袭。分子对接模拟实验证实Alisol A与YAP蛋白结合。此外,在鼻咽癌细胞中,Alisol A促进YAP的磷酸化并抑制YAP的表达。结论:Alisol A通过抑制Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞。Alisol A可能是治疗鼻咽癌的候选药物。Background: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignant tumor originating from the nasopharyngeal epithelium. Alisol A, a triterpenoid compound derived from rhizome of Alismatis alismatis, has been shown to inhibit cancer cell growth and induce apoptosis. The effect of Alisol A on nasopharyngeal carcinoma (NPC) is still unclear. Methods: Western blot was used to detect protein expression. AutoDock Vina and Discovery Studio software were used for molecular docking. Results: Alisol A inhibited the viability, proliferation, migration, and invasion of NPC cells. The molecular docking simulation assay confirmed that Alisol A is bound to YAP protein. In addition, Alisol A promoted the phosphorylation of YAP and suppressed the expression of YAP in NPC cells. Conclusion: Alisol A inhibits the growth of NPC cells by inhibiting Hippo signaling pathway. Alisol A may be a candidate drug for the treatment of NPC.
文摘目的 探讨基于PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, TAZ)在卵巢癌中的表达情况,并进一步分析其在卵巢癌中的作用机制。方法 利用仙桃学术分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中卵巢癌组织及正常对照组织中TAZ mRNA表达水平,并进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)分析。通过人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas, HPA)数据库提供的免疫组化切片,分析TAZ蛋白在卵巢癌组织及正常对照组织中的表达。将卵巢癌细胞SKOV3分为2组:阴性对照组和缺氧组,采用实时定量PCR和Western blot分别检测TAZ的mRNA及蛋白表达;在HIF-2α过表达质粒转染SKOV3细胞后,检测TAZ的表达变化。获取TCGA数据库中376例卵巢癌RNAseq数据及相应的临床信息,通过基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析TAZ相关的差异表达基因,并分析TAZ高、低表达组中铁死亡相关基因的表达差异。结果 卵巢癌中Hippo通路核心分子TAZ的mRNA水平显著下调(P<0.05),蛋白水平上调,TAZ在卵巢癌诊断中的曲线下面积为0.739。与对照组比较,缺氧组SKOV3细胞中TAZ的表达水平显著升高(P<0.05)。转染HIF-2α过表达质粒后,TAZ的mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05)。富集分析结果显示,TAZ可能参与细胞外基质-受体相互作用、局灶黏附、PI3K-Akt信号通路、胶原纤维结构等信号通路及生物学过程。此外,部分铁死亡相关基因的表达在TAZ高、低表达组间存在显著差异。结论 TAZ在卵巢癌中呈现异常表达,并与缺氧反应及铁死亡等关键生物过程密切相关,提示其作为卵巢癌潜在生物标志物和治疗靶点的可能性。