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孕期六氟环氧丙烷二聚羧酸暴露对母鼠及其胎鼠肝损伤的研究
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作者 王妍萱 曲宝明 +3 位作者 苏雨宁 贺彦霞 刘文东 韩文超 《中国优生与遗传杂志》 2025年第8期1739-1744,共6页
目的 探讨孕期六氟环氧丙烷二聚羧酸(HFPO-DA)暴露对母鼠及其胎鼠肝脏损伤的影响。方法 建立孕期大鼠HFPO-DA暴露模型,将孕0.5 d的SD大鼠随机分为空白对照组(给予去离子水)和不同浓度HFPO-DA暴露组(分别给予1 mg/kg、10 mg/kg、100 mg/k... 目的 探讨孕期六氟环氧丙烷二聚羧酸(HFPO-DA)暴露对母鼠及其胎鼠肝脏损伤的影响。方法 建立孕期大鼠HFPO-DA暴露模型,将孕0.5 d的SD大鼠随机分为空白对照组(给予去离子水)和不同浓度HFPO-DA暴露组(分别给予1 mg/kg、10 mg/kg、100 mg/kg的HFPO-DA)。实验组通过灌胃暴露至孕19.5 d,随后处死孕鼠。记录孕鼠及胎鼠的体质量和肝脏质量,采用苏木精–伊红染色(H-E染色)观察肝脏组织病理改变;全自动生化分析仪用于测定孕鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(THO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、白蛋白(ALB)、总甘油三酯(TG)、总胆汁酸(TBA)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果 与对照组相比,高剂量HFPO-DA暴露组孕鼠的肝脏质量和肝脏系数显著增加。H-E组织染色显示该组孕鼠肝脏汇管区充血、肝细胞点状坏死及肝细胞水肿。高剂量HFPO-DA组孕鼠血清中ALT、TBA、LDL-C水平显著高于对照组;此外,中剂量和高剂量组的HDL-C水平均显著低于对照组。胎鼠暴露组与对照组相比,肝脏质量及病理组织未见明显异常。结论 孕期HFPO-DA暴露可导致SD大鼠母鼠肝脏损伤及代谢指标异常,但对胎鼠的影响较小。 展开更多
关键词 六氟环氧丙烷二聚羧酸 孕期暴露 大鼠 胎鼠 肝损伤
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整合毒理学数据库和有害结局路径(AOP)研究典型PFASs诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)的毒性机制
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作者 王瑾 李斐 +2 位作者 孙涛 吉成龙 吴惠丰 《生态毒理学报》 北大核心 2025年第4期127-144,共18页
全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一类在全球环境中广泛存在的典型新污染物,具有内分泌干扰效应。PFASs在肝脏中显著累积,并可通过干扰内分泌系统影响脂质代谢和胰岛素信号通路,与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生和发展密切相关。本研究采用... 全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一类在全球环境中广泛存在的典型新污染物,具有内分泌干扰效应。PFASs在肝脏中显著累积,并可通过干扰内分泌系统影响脂质代谢和胰岛素信号通路,与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生和发展密切相关。本研究采用文献计量学、网络毒理学和有害结局路径(AOP)框架,以典型PFASs全氟辛酸(PFOA)及其替代品六氟环氧丙烷二聚酸(HFPO-DA)、六氟环氧丙烷三聚酸(HFPO-TA)为研究对象,深入探讨了PFASs与NAFLD间的潜在关联机制。通过整合CTD、GeneCards、DisGeNet等多个数据库,构建了PFASs-基因-表型-NAFLD网络,并利用Cytoscape软件进行拓扑分析以构建AOP。研究结果表明,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为本研究确定的分子启动事件(MIE),触发下游一系列关键事件(KEs),包括炎症因子释放、胰岛素抵抗(IR)、PI3K/AKT/mTOR通路调控异常、脂质合成相关基因SREBP1、ChREBP和SCD1、FASN的异常调控。这些关键事件通过炎症、IR和脂质累积作用,共同推动NAFLD的发生和发展。此外,本研究进一步整合了AOP Wiki数据库中与本研究关键事件相匹配的6条途径以完善PFASs诱导NAFLD的AOP框架。通过定量证据权重(QWOE)方法对构建的AOP网络进行评估,结果表明本研究发展的AOP框架可信。本研究揭示了PFASs诱导NAFLD的潜在机制,并为后续探索NAFLD的潜在干预靶点提供了重要的理论支持。 展开更多
关键词 全氟和多氟烷基化合物(PFASs) 非酒精性脂肪肝(NAFLD) 有害结局路径(AOP) 全氟辛酸(PFOA) 六氟环氧丙烷二聚酸(hfpo-DA) 六氟环氧丙烷三聚酸(hfpo-TA) 肿瘤坏死因子(TNF-α)
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六氟环氧丙烷二聚体合成的选择性研究 被引量:2
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作者 戴楠楠 赵兴华 郭海强 《有机氟工业》 CAS 2021年第3期9-11,42,共4页
在乙腈或苯甲腈等极性非质子溶剂体系中,以四乙基溴化铵为引发剂,引发六氟环氧丙烷(HFPO)阴离子开环聚合制备六氟环氧丙烷二聚体。研究了反应温度、溶剂品种、进料速率和催化剂浓度等因素对反应产物选择性的影响。优化了制备六氟环氧丙... 在乙腈或苯甲腈等极性非质子溶剂体系中,以四乙基溴化铵为引发剂,引发六氟环氧丙烷(HFPO)阴离子开环聚合制备六氟环氧丙烷二聚体。研究了反应温度、溶剂品种、进料速率和催化剂浓度等因素对反应产物选择性的影响。优化了制备六氟环氧丙烷二聚体的工艺条件,使该聚合反应尽可能减少多聚物的产生。 展开更多
关键词 六氟环氧丙烷二聚体 阴离子开环 选择性
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孕期六氟环氧丙烷二聚羧酸暴露对子代体质量、睾丸组织及睾酮分泌的影响
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作者 雷成微 石岩 +4 位作者 韩文超 车奎 郑重 张鹏瑞 刘文东 《中国优生与遗传杂志》 2023年第12期2393-2398,共6页
目的探索SD大鼠孕期六氟环氧丙烷二聚羧酸(HFPO-DA)暴露对雄性子代体质量、睾丸组织及睾酮分泌的影响。方法建立大鼠染毒模型,将妊娠0.5 d的SD大鼠随机分成4组,分别在整个妊娠期间(妊娠0.5~22 d)口服去离子水,低(1 mg/kg)、中(10 mg/kg... 目的探索SD大鼠孕期六氟环氧丙烷二聚羧酸(HFPO-DA)暴露对雄性子代体质量、睾丸组织及睾酮分泌的影响。方法建立大鼠染毒模型,将妊娠0.5 d的SD大鼠随机分成4组,分别在整个妊娠期间(妊娠0.5~22 d)口服去离子水,低(1 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组的HFPO-DA。在孕鼠完成分娩(妊娠22 d)后,在生后第1天时,记录其雄性子鼠的体质量变化,采用H-E染色观察子代睾丸组织的病理学形态。在生后第21天时,记录其雄性子鼠的体质量及睾丸质量,采用H-E染色观察其睾丸组织的病理学形态,同时测量睾丸组织的曲细精管内径,采用ELISA法检测子鼠血清中的睾酮水平。结果较对照组而言,在生后第1天时,各个剂量组的子鼠体质量偏小,且具有显著的统计学差异(P<0.05);在光学显微镜下,最高剂量组的子鼠睾丸组织变小,曲细精管内的精原细胞处于原始核分裂像。在生后第21天时,较对照组而言,暴露在中、高剂量组的子鼠体质量及睾丸质量呈下降趋势,但各剂量组之间的睾丸/体质量的比值没有统计学差异(P>0.05);各剂量组之间睾丸组织病理学形态未见明显异常,同时睾丸组织曲细精管管腔内径未见差异(P>0.05);各剂量组之间子代的睾酮水平也没有统计学差异(P>0.05)。结论孕期HFPO-DA暴露可以使刚出生的雄性子代体质量下降及抑制其睾丸精原细胞的发育,但随着子代的生长发育,到断乳期(生后第21天)时,其对体质量的抑制作用减弱,而对睾丸精原细胞发育的抑制作用消失,同时对曲细精管内径及睾酮分泌无任何影响。 展开更多
关键词 六氟环氧丙烷二聚羧酸(hfpo-DA) 体质量 睾丸组织病理学 精原细胞 睾酮
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新型氢氟醚的合成及其性质研究
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作者 闫锐 高国红 《有机氟工业》 CAS 2021年第1期1-5,14,共6页
新型“隔离型”氢氟醚———1-乙氧基-1,1,2,3,3,3-六氟-2-(全氟丙氧基)丙烷,由六氟环氧丙烷二聚体与硫酸二乙酯经烷基化反应合成,其结构经红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)和核磁共振氟谱(^(19)F-NMR)分析得到确证。该氢氟醚... 新型“隔离型”氢氟醚———1-乙氧基-1,1,2,3,3,3-六氟-2-(全氟丙氧基)丙烷,由六氟环氧丙烷二聚体与硫酸二乙酯经烷基化反应合成,其结构经红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)和核磁共振氟谱(^(19)F-NMR)分析得到确证。该氢氟醚无刺激性气味,具有良好的环境性能和物理化学性能。研究了该氢氟醚与常规溶剂的相溶性以及与醇类物质的共沸,为其进一步应用开发奠定了基础。 展开更多
关键词 氢氟醚 六氟环氧丙烷二聚体 相溶性 共沸物
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