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HDACs介导的H3K9乙酰化改变对乳腺癌中抑癌基因的调控作用及机制研究进展
1
作者 郑志潇 《生物化工》 2025年第3期216-220,共5页
乳腺癌由于高复发转移特性,预后不良、死亡率不断升高,急需新疗法。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通过调控组蛋白H3赖氨酸9(H3K9)乙酰化水平抑制抑癌基因表达,本文解析HDACs亚型功能差异及其表观调控机制,揭示其通过染色质重塑等多途径靶向... 乳腺癌由于高复发转移特性,预后不良、死亡率不断升高,急需新疗法。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通过调控组蛋白H3赖氨酸9(H3K9)乙酰化水平抑制抑癌基因表达,本文解析HDACs亚型功能差异及其表观调控机制,揭示其通过染色质重塑等多途径靶向抑癌基因的分子网络。结合HDAC抑制剂的临床进展,探讨了其作为表观药物的应用潜力与耐药挑战,为乳腺癌精准治疗提供新策略。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶(hdacs) 组蛋白H3赖氨酸9(H3K9)乙酰化 乳腺癌 抑癌基因
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HDACs在乳腺癌发生发展中的研究进展
2
作者 张磊(综述) 汪贵英 王新华(审校) 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2010年第6期109-112,共4页
肿瘤的发生发展是一个非常复杂的过程,涉及到许多与肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和转移相关的蛋白。究竟哪些蛋白在肿瘤发生发展中具有重要的生物学意义,日益受到人们的广泛关注。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）... 肿瘤的发生发展是一个非常复杂的过程,涉及到许多与肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和转移相关的蛋白。究竟哪些蛋白在肿瘤发生发展中具有重要的生物学意义,日益受到人们的广泛关注。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）作为一类能够使组蛋白去除乙酰化修饰的蛋白，可以通过影响组蛋白与DNA双链的亲和性而改变染色质的凝集状态， 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 hdacs 去乙酰化 hdacs抑制剂
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邻苯甲酰磺酰亚胺类HDACs抑制剂的设计、合成及抗三阴性乳腺癌活性研究 被引量：1
3
作者 李晓萌 权梦谣 +3 位作者 刘昱辰 侯旭奔 韩雷强 方浩 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3017-3026,共10页
作为一种关键的表观遗传调节因子,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)在癌症的发展中发挥着重要作用。小分子HDACs抑制剂已被证明能够抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡,因此受到了广泛的研究关注。本研究设计和合成了一系列新的... 作为一种关键的表观遗传调节因子,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)在癌症的发展中发挥着重要作用。小分子HDACs抑制剂已被证明能够抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡,因此受到了广泛的研究关注。本研究设计和合成了一系列新的邻苯甲酰磺酰亚胺衍生物作为HDACs抑制剂。生物学实验表明,目标化合物9a展现出优于vorinostat的HDACs抑制活性,且对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有良好的体内外抗肿瘤活性。所有动物实验经山东大学药学院伦理委员会批准(批准号:230094)。该项工作是以邻苯甲酰磺酰亚胺为母核发展HDACs抑制剂的一次探索,以9a为代表的活性化合物可以作为先导化合物进一步研究。 展开更多
关键词 邻苯甲酰磺酰亚胺 HDAC抑制剂 抗肿瘤 三阴性乳腺癌 构效关系
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Apicidin选择性抑制ClassⅠ HDACs分子动力学研究 被引量：2
4
作者 李晓晖 赵俊伟 +2 位作者 滕虎 西野宪和 修志龙 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2010年第2期374-378,共5页
采用模拟方法研究组蛋白脱乙酰酶抑制剂(Apicidin)选择性抑制组蛋白去乙酰化酶(Histone deacety-lases,HDACs)中的HDAC1和HDAC8.通过HDAC8晶体结构同源模建HDAC1三维结构模型,将Apicidin分别与HDAC1和HDAC8对接并进行分子动力学模拟,结... 采用模拟方法研究组蛋白脱乙酰酶抑制剂(Apicidin)选择性抑制组蛋白去乙酰化酶(Histone deacety-lases,HDACs)中的HDAC1和HDAC8.通过HDAC8晶体结构同源模建HDAC1三维结构模型,将Apicidin分别与HDAC1和HDAC8对接并进行分子动力学模拟,结果表明,HDAC1活性口袋入口处的Arg270是Apici-din-HDAC1形成稳定结构的重要因素;HDAC1中Tyr303及His178与Apicidin形成2个持续存在的氢键,而在HDAC8中未发现,这是Apicidin选择性抑制HDAC1高于HDAC8的另一重要原因. 展开更多
关键词 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶(hdacs) 分子动力学 同源模建 分子对接
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组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的研究进展 被引量：12
5
作者 夏靖 冯冰虹 《广东药学院学报》 CAS 2010年第5期546-550,F0003,共6页
在肿瘤的表观遗传学研究中,组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤的发生发展起重要作用。正常细胞体一旦出现核内组蛋白乙酰化与去乙酰化的失衡,即会导致正常的细胞周期与细胞代谢行为的改变而诱发肿瘤。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDA... 在肿瘤的表观遗传学研究中,组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤的发生发展起重要作用。正常细胞体一旦出现核内组蛋白乙酰化与去乙酰化的失衡,即会导致正常的细胞周期与细胞代谢行为的改变而诱发肿瘤。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)催化组蛋白的去乙酰化,维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态,与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关。本文从组蛋白去乙酰化酶HDACs的结构分类及其与肿瘤发生发展关系两方面对HDACs做一综述。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶(hdacs) 肿瘤 表观遗传学
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水稻组蛋白脱乙酰化酶HD2 HDACs蛋白质的生物信息学分析 被引量：1
6
作者 符稳群 林莹 +5 位作者 黄惠玲 张云珊 池华 杨晓琦 张敏敏 张振华 《漳州师范学院学报（自然科学版）》 2009年第4期92-98,114,共8页
HD2 HDACs家族成员是植物特异性的组蛋白脱乙酰化酶并参与基因的转录调控.本研究利用生物信息学方法对水稻组蛋白脱乙酰化酶HD2 HDACs家族成员(HDT701、HDT702、HDT2201和HDT2202)的生物学功能进行研究.结果表明,HD2 HDACs家族成员位于... HD2 HDACs家族成员是植物特异性的组蛋白脱乙酰化酶并参与基因的转录调控.本研究利用生物信息学方法对水稻组蛋白脱乙酰化酶HD2 HDACs家族成员(HDT701、HDT702、HDT2201和HDT2202)的生物学功能进行研究.结果表明,HD2 HDACs家族成员位于不同的染色体上,分布于细胞的不同部位;它们编码的蛋白均含有依赖于cAMP-和cGMP的蛋白激酶、蛋白激酶C、酪蛋白激酶II与酰胺化4个相同的位点;它们均无跨膜区,都为不稳定的亲水性蛋白质,都无信号肽.多序列比对发现粳稻与籼稻HD2 HDACs的同源性非常高;水稻HD2 HDACs蛋白质的结构域比较特殊;这些蛋白可能参与植物的基因复制、信号传导、转录过程和免疫应答等过程. 展开更多
关键词 组蛋白脱乙酰化酶 HD2 hdacs 生物信息学 水稻
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培土生金法对COPD患者外周血HDACs活性的影响 被引量：6
7
作者 卢峰 王世聪 陆顺意 《福建中医药大学学报》 2013年第6期12-14,共3页
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的慢性气道炎症性疾病,严重危害人类健康,为临床常见病、多发病,COPD居当前全球死亡原因第4位,居我国疾病负担序列的第1位。预计到2020年,全球COP... 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的慢性气道炎症性疾病,严重危害人类健康,为临床常见病、多发病,COPD居当前全球死亡原因第4位,居我国疾病负担序列的第1位。预计到2020年,全球COPD病死率将从1990年的第4位上升到第3位,且将成为世界疾病经济负担的第5位[1]。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)在各种炎性反应基因表达中起重要作用。 展开更多
关键词 COPD 培土生金法 六君子汤 hdacs
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实时荧光定量PCR检测大鼠肝癌组织中MEF2及ⅡHDACs的表达
8
作者 曹恒斌 傅立智 申屠建中 《肿瘤学杂志》 CAS 2010年第8期633-637,共5页
[目的]检测大鼠肝脏组织中MEF2A/2C mRNA及HDAC4/10 mRNA表达水平,并分析MEF2A/2C mRNA与HDAC4/10 mRNA表达的相关性。[方法]采用0.01%二乙基亚硝胺饲喂Wistar大鼠,建立大鼠肝癌模型,提取大鼠肝组织中的总RNA并逆转录为cDNA,应用Real-ti... [目的]检测大鼠肝脏组织中MEF2A/2C mRNA及HDAC4/10 mRNA表达水平,并分析MEF2A/2C mRNA与HDAC4/10 mRNA表达的相关性。[方法]采用0.01%二乙基亚硝胺饲喂Wistar大鼠,建立大鼠肝癌模型,提取大鼠肝组织中的总RNA并逆转录为cDNA,应用Real-timePCR检测MEF2A/2C mRNA与HDAC4/10 mRNA表达量。[结果]18周后,大鼠致癌率为100%,总死亡率为35%,MEF2A/2C mRNA在第4、8周表达量显著增加(P<0.01),HDAC4/10mR-NA在第4周大量表达(P<0.01),随后都逐渐趋于正常水平。MEF2A/2C mRNA与HDAC4/10 mRNA表达水平在时间上不存在相关性。[结论]大鼠肝癌发生过程中,MEF2与肝癌组蛋白乙酰化有关,但MEF2A/2C mRNA与HDAC4/10 mRNA表达量在时间上无明显的关联性。 展开更多
关键词 肝肿瘤 实时荧光定量PCR MEF2 hdacs
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HDACs的统计偶联分析
9
作者 谭小丹 王涛 李贞姬 《生物信息学》 2012年第3期190-193,共4页
组蛋白去乙酰化酶HDACs是调控基因的关键蛋白酶。基于生物信息学中的统计偶联分析方法,构建了统计偶联分析平台。基于该平台对HDACs进行了统计偶联分析。预测了HDAC8中关键氨基酸位点以及和H143偶联的氨基酸位点,有利于人们更深入地认识... 组蛋白去乙酰化酶HDACs是调控基因的关键蛋白酶。基于生物信息学中的统计偶联分析方法,构建了统计偶联分析平台。基于该平台对HDACs进行了统计偶联分析。预测了HDAC8中关键氨基酸位点以及和H143偶联的氨基酸位点,有利于人们更深入地认识HDACs的结构和功能,为HDACs抑制剂的研究提供新的思路。 展开更多
关键词 统计偶联分析 hdacs蛋白 H143
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白菜型冬油菜HDACs基因家族的鉴定及表达分析 被引量：4
10
作者 徐芳 刘丽君 +3 位作者 李鹏 姚彦林 孙万仓 武军艳 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期721-735,共15页
为了研究HDACs(组蛋白去乙酰化酶)在白菜型冬油菜响应低温胁迫中的影响,该研究采用强抗寒品种‘陇油7号’、耐寒品种‘天油4号’和弱抗寒品种Lenox等白菜型冬油菜,分析HDACs抑制剂曲古抑菌素A(TSA)处理后白菜型冬油菜种子的萌发,及低温... 为了研究HDACs(组蛋白去乙酰化酶)在白菜型冬油菜响应低温胁迫中的影响,该研究采用强抗寒品种‘陇油7号’、耐寒品种‘天油4号’和弱抗寒品种Lenox等白菜型冬油菜,分析HDACs抑制剂曲古抑菌素A(TSA)处理后白菜型冬油菜种子的萌发,及低温胁迫下抗氧化酶活性和渗透调节物质含量变化,并全基因组鉴定HDACs的基因家族,分析其在不同抗寒性白菜型冬油菜中的表达特性。结果表明:(1)1μmol/L和3μmol/L的TSA对3个品种的根长均具有抑制作用,不同温度下外源喷施TSA均可增加抗氧化酶活性和渗透调节物质含量。(2)在白菜型冬油菜中共鉴定出21个HDACs;系统发育分析显示,HDACs可分为3个亚家族,所有基因不均等分布在8条染色体上,但7号和8号染色体上没有基因分布;HDACs启动子序列中包含胁迫响应、光响应、激素应答等相关的作用元件。(3)组织表达结果显示,大部分基因在生长锥中表达量明显高于其他组织部位,BrapaHDA19、BrapaHDA6-1、BrapaHDA8和BrapaHDA7-2在白菜型冬油菜花中表达量较高,且BrapaHDA5-2在‘天油4号’的茎生叶、角果、新基叶和老基叶中的表达量较高,而BrapaHDA7-2在Lenox的花中表达量较高。(4)低温胁迫表达结果显示,BrapaHDA8、BrapaHDA14、BrapaHDA2、BrapaHDT2-2和BrapaHDA15-1在3个抗寒性不同的材料中呈现出差异表达。研究推测,所鉴定的这些基因可能在白菜型冬油菜生长发育及抗寒性方面发挥重要功能。 展开更多
关键词 白菜型冬油菜 TSA hdacs基因家族 组蛋白去乙酰化 低温胁迫 基因表达
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组蛋白去乙酰化酶(HDACs)及其在植物中的作用 被引量：6
11
作者 董亚茹 杜建勋 +2 位作者 陈传杰 赵东晓 王照红 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期44-49,共6页
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是一个在真核生物(包括酵母、哺乳动物和植物)中广泛存在的超基因家族。HDACs与组蛋白乙酰基转移酶(HATs)共同作用来调节组蛋白乙酰化的状态,从而影响染色体的结构和功能,调节基因的转录和细胞的多种功能。目前... 组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是一个在真核生物(包括酵母、哺乳动物和植物)中广泛存在的超基因家族。HDACs与组蛋白乙酰基转移酶(HATs)共同作用来调节组蛋白乙酰化的状态,从而影响染色体的结构和功能,调节基因的转录和细胞的多种功能。目前,人们对植物HDACs的研究逐渐增多,很多HDAC基因在不同植物中得到鉴定和研究。综述了HDACs的分类以及在植物生长发育和胁迫反应中的作用,旨在为进一步研究HDAC在植物中的表观遗传调控机理以及培育抗逆新品种奠定理论基础。 展开更多
关键词 植物 HDAC 发育 胁迫
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昆虫组蛋白去乙酰化酶HDACs的研究进展
12
作者 熊光华 潘杰 马宗源 《应用昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期770-777,共8页
组蛋白乙酰化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,由组蛋白乙酰基转移酶HATs和组蛋白去乙酰化酶HDACs共同调节。昆虫HDACs蛋白家族根据其同源性和结构的不同共分为4类,各昆虫物种之间既具有较高的保守同源性,同时也表现出一定的物种... 组蛋白乙酰化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,由组蛋白乙酰基转移酶HATs和组蛋白去乙酰化酶HDACs共同调节。昆虫HDACs蛋白家族根据其同源性和结构的不同共分为4类,各昆虫物种之间既具有较高的保守同源性,同时也表现出一定的物种特异性。HDACs主要参与昆虫的胚胎发育、体节形成、寿命和神经行为等方面的调节。本文从HDACs蛋白的种类、系统发育、生理功能等方面展开,介绍了近年来国内外昆虫HDACs领域的最新研究进展,以期对研究昆虫表型可塑性调节机制以及探索新的害虫防治方法提供借鉴。 展开更多
关键词 昆虫 乙酰化 hdacs 系统发育
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HDACs去乙酰化酶非依赖性作用在疾病中的研究进展 被引量：3
13
作者 张艺蓉 陈力方 王维蓉 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第5期583-591,共9页
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)参与并调节众多生理病理进程,在机体内发挥重要作用。近年来越来越多的文献报道HDACs家族成员具有独立于去乙酰化酶活性的作用。本文围绕四类HDACs,综述了其最新的去乙酰化酶非依赖性调... 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)参与并调节众多生理病理进程,在机体内发挥重要作用。近年来越来越多的文献报道HDACs家族成员具有独立于去乙酰化酶活性的作用。本文围绕四类HDACs,综述了其最新的去乙酰化酶非依赖性调控作用,主要介绍它们的结构、生物学功能以及和疾病的关系,旨在从其结构特点揭示不同的生物学功能,进而探究对疾病发生发展的影响。去乙酰化酶非依赖性作用的研究不仅有助于对HDACs在疾病发生发展中的作用及机制的全新理解,也为以HDACs功能为靶点的新药研发提供新的思路。 展开更多
关键词 hdacs 去乙酰化酶非依赖性作用 生物学功能 疾病
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HDACs家族在乳腺癌中的研究进展
14
作者 苑豪芳 刘震 +1 位作者 达梦婷 张瑾 《临床医学进展》 2023年第6期9937-9946,共10页
近年来,组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase;HDACs)家族在乳腺癌发病机制中的研究备受关注。HDACs家族是一个重要的表观遗传学调节因子,可以去除组蛋白的乙酰基化修饰,从而影响基因的转录和表达。研究发现,HDACs家族在乳腺癌细胞中... 近年来,组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase;HDACs)家族在乳腺癌发病机制中的研究备受关注。HDACs家族是一个重要的表观遗传学调节因子,可以去除组蛋白的乙酰基化修饰,从而影响基因的转录和表达。研究发现,HDACs家族在乳腺癌细胞中的表达与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。目前,针对HDACs家族的抑制剂已成为乳腺癌治疗的重要策略之一。总之,HDACs家族在乳腺癌的研究进展为开发新的治疗策略提供了重要的理论基础和临床应用前景。 展开更多
关键词 hdacs 组蛋白去乙酰化酶 乳腺癌 HDACI HDAC抑制剂
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双酚A对PC12细胞HDACs和HATs基因表达的影响
15
作者 范安妮 汪惠丽 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2022年第5期682-686,720,共6页
文章为了研究双酚A暴露对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和组蛋白乙酰化转移酶(HATs)基因表达的影响,将大鼠肾上腺嗜铬瘤(PC12)细胞双酚A(1μmol/L)暴露24 h后提取细胞RNA,进行逆转录反应,并用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain re... 文章为了研究双酚A暴露对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和组蛋白乙酰化转移酶(HATs)基因表达的影响,将大鼠肾上腺嗜铬瘤(PC12)细胞双酚A(1μmol/L)暴露24 h后提取细胞RNA,进行逆转录反应,并用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测细胞中HDACs和HATs的基因水平。双酚A暴露后,Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8)的mRNA水平均明显上升;Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶中,HDAC4的mRNA水平没有明显的变化,HDAC5和HDAC9的mRNA水平显著上升;Ⅳ类组蛋白去乙酰化酶HDAC11的mRNA水平也明显上升;组蛋白乙酰化转移酶HAT1和P300的mRNA水平明显上升,MYST的mRNA水平无明显变化。结果表明,双酚A暴露影响HDACs和HATs的基因表达水平。 展开更多
关键词 双酚A PC12细胞 组蛋白去乙酰化酶(hdacs) 组蛋白乙酰化转移酶(HATs) MRNA水平
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产前应激引起子鼠的抑郁样行为和HDACs的改变 被引量：1
16
作者 巩虎芹 张玉荣 +1 位作者 孙宏利 朱忠良 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期982-987,共6页
越来越多的研究发现产前应激(prenatal stress,PS)能引起子代大鼠的抑郁样行为。然而,其脑内潜在分子机制仍有许多不为人知。为了探讨PS对一月龄子代大鼠抑郁样行为及其脑内组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)的影响,本研究... 越来越多的研究发现产前应激(prenatal stress,PS)能引起子代大鼠的抑郁样行为。然而,其脑内潜在分子机制仍有许多不为人知。为了探讨PS对一月龄子代大鼠抑郁样行为及其脑内组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)的影响,本研究选用32只子代雄鼠为研究对象,以每组8只分为4组:对照组(control,C)、产前应激组(PS)、产前应激给丁酸钠(sodium butyrate,Na B)组(PS+Na B)和产前应激给生理盐水(normal saline,NS)组(PS+NS)。所有子鼠在生后第30天进行强迫游泳和高价十字迷宫的行为学检测,然后断头取脑,用RT-PCR检测海马、皮层中HDAC2和HDAC5的基因表达水平。结果表明:与对照组相比,PS子鼠抑郁样行为增加,并伴随着海马HDAC5的过表达,而皮层HDAC5表达没有明显改变;PS子鼠给与Na B腹腔注射后,抑郁样行为改善,海马HDAC5表达也明显降低。HDAC2在各组子鼠的海马和皮层中均没有明显差异。该文不仅揭示了PS通过诱导HDAC5的改变从而引起子鼠的抑郁样行为,同时也为抗抑郁症药物的研究提供新的理论依据和药物靶点。 展开更多
关键词 产前应激 抑郁 HDAC2 HDAC5 NA B
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广西隆林黄牛HDACs家族基因调控肌肉发育的表达分析
17
作者 赵易敏 张瑞门 +7 位作者 邓彦飞 程隽如 吕巧 邢青华 谢炳坤 石德顺 杨素芳 韦英明 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期77-82,共6页
牛的肌肉发育是涉及众多基因表达及网络式调控的复杂过程。目前,研究牛肌肉发育的分子调控机理并不完善,因此,挖掘与牛肌肉发育相关的基因可为进一步阐明隆林黄牛肌肉发育的分子机制奠定基础。本研究以隆林黄牛为研究对象,运用实时定量P... 牛的肌肉发育是涉及众多基因表达及网络式调控的复杂过程。目前,研究牛肌肉发育的分子调控机理并不完善,因此,挖掘与牛肌肉发育相关的基因可为进一步阐明隆林黄牛肌肉发育的分子机制奠定基础。本研究以隆林黄牛为研究对象,运用实时定量PCR(RT-qPCR)技术检测出生后6月龄和18月龄背最长肌中HDACs家族基因的表达情况,并分析HDACs家族基因在牛成肌细胞增殖、分化阶段中的表达情况。结果表明:在2个不同生长阶段的肌肉组织中,HDAC7、HDAC8、HDAC10基因表达无显著差异,其余HDACs家族基因的表达都显著上调,其中,HDAC11在18月龄肌肉组织的表达量最高(P<0.000 1),且HDACs家族基因在牛成肌细胞增殖过程保持高表达水平。由此推测,HDACs基因在黄牛骨骼肌发育过程中可能具有重要的调控作用,可作为后续骨骼肌发育研究中的表观遗传修饰的候选基因进行深入研究。 展开更多
关键词 隆林黄牛 HDAC基因 表达分析 骨骼肌发育
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组蛋白脱乙酰酶1基因抑制人脐静脉内皮细胞焦亡并减轻动脉粥样硬化及炎性反应 被引量：1
18
作者 张国安 石践 +1 位作者 宋宝国 黄晓燕 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第25期5351-5361,共11页
背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL... 背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后,分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒(sh-BCL2A1)和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因(histone deacetylase 1 gene,HDAC1)过表达载体(pcDNA-HDAC1)转染人脐静脉内皮细胞,或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体(pcDNA-BCL2A1)。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。②通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内,检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论:氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调,干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外,氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调,通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明,BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达,而HDAC1低表达。此外,HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明,HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 BCL2A1 HDAC1 乙酰化 细胞焦亡
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过表达HDAC1通过诱导SP1去乙酰化改善类固醇诱导的小鼠骨细胞凋亡
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作者 张申尧 卢敏 +3 位作者 邝高艳 许晓彤 付俊 曾楚然 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期10-17,共8页
目的探究组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)通过特异性蛋白1(SP1)调控激素性股骨头坏死(SONFH)的作用机制。方法将小鼠骨样细胞MLY-O4分为对照组、曲古抑菌素(TSA)组、类固醇组、类固醇+oe-NC组、类固醇+oe-HDAC1组、oe-NC组、oe-HDAC1组。对照... 目的探究组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)通过特异性蛋白1(SP1)调控激素性股骨头坏死(SONFH)的作用机制。方法将小鼠骨样细胞MLY-O4分为对照组、曲古抑菌素(TSA)组、类固醇组、类固醇+oe-NC组、类固醇+oe-HDAC1组、oe-NC组、oe-HDAC1组。对照组细胞正常培养,不接受试剂诱导及细胞转染;TSA组细胞接受400 nmol/L TSA处理24 h;类固醇组接受1μmol/L地塞米松诱导24 h;类固醇+oe-NC组或类固醇+oe-HDAC1组接受oe-NC或oe-HDAC1转染,通过LipoHigh脂质体高效转染试剂行细胞转染,转染48 h后进行类固醇诱导。oe-NC组或oe-HDAC1组接受oe-NC或oe-HDAC1转染。观察各组细胞在HDAC、HDAC1蛋白、SP1蛋白、凋亡相关蛋白(裂解capase-3及Bax)、乙酰化水平、细胞增殖、细胞凋亡方面的差异,采用通过免疫共沉淀验证HDAC1与SP1的相互作用。结果类固醇组与对照组相比细胞凋亡率升高,HDAC1下调,裂解caspase-3及Bax上调,细胞增殖显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。TSA组、类固醇组与对照组相比,乙酰化水平显著升高,SP1蛋白显著上调,类固醇+oc-HDAC1组与类固醇+oe-NC组相比,乙酰化水平降低,HDAC1上调,SP1、裂解caspase-3、Bax下调,细胞增殖增强,细胞凋亡降低(P<0.05)。oe-NC组及oe-HDAC1组Input样本存在HDAC1蛋白条带,表明两组样本均可表达HDAC1,两组IgG抗体上并未检测出HDAC1蛋白,而两组SP1抗体上均存在HDAC1,表明HDAC1可与SP1相互作用。结论HDAC1通过介导去乙酰化修饰抑制SP1表达,从而抑制类固醇诱导的骨细胞凋亡,并促进骨细胞增殖。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 SP1 HDAC1 去乙酰化
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血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路调节作用研究 被引量：1
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作者 徐思嘉 王娜 +1 位作者 李聪颖 石钰 《中国美容医学》 2025年第3期1-6,共6页
目的:研究血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路的调节作用。方法:采用腋下注射B16-F10细胞法建立黑素瘤小鼠模型,并随机分为黑素瘤模型组、血府逐瘀汤低、中、高剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组,10只/组。血府... 目的:研究血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路的调节作用。方法:采用腋下注射B16-F10细胞法建立黑素瘤小鼠模型,并随机分为黑素瘤模型组、血府逐瘀汤低、中、高剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组,10只/组。血府逐瘀汤低、中、高剂量组分别按照12.5、25、50 g/kg灌胃血府逐瘀汤,1次/天,放疗组按照3 Gy每只放射治疗2次后,按照4 Gy每只放射治疗,血府逐瘀汤联合放疗组同时进行放射治疗和血府逐瘀汤治疗,连续干预6周,采用酶联免疫吸附试剂盒测定小鼠血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、IL-17、IL-6水平,测定肿瘤体积、肿瘤抑制率、肿瘤微血管密度、肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织的HDAC7、c-myc mRNA和蛋白水平。结果:与黑素瘤模型组比较,血府逐瘀汤各剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组小鼠血清VEGF、IL-17、IL-6水平、肿瘤体积、肿瘤微血管数、肿瘤组织HDAC7、c-myc mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且随着血府逐瘀汤剂量的增加,各项指标变化更显著;与血府逐瘀汤高剂量组及放疗组比较,血府逐瘀汤联合放疗组小鼠血清VEGF、IL-17、IL-6水平、肿瘤体积、肿瘤微血管数、肿瘤组织HDAC7、c-myc mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:血府逐瘀汤能够显著抑制黑素瘤小鼠肿瘤生长,促进小鼠黑素瘤组织细胞凋亡,抑制肿瘤微血管的生成,调节黑素瘤小鼠炎症反应,进而抑制小鼠黑素瘤病情进展,同时,血府逐瘀汤能够显著增强黑素瘤小鼠放疗效果,提高黑素瘤放疗敏感性,其机制可能与调节HDAC7/c-Myc通路有关。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 黑素瘤 HDAC7/c-Myc通路 放疗 肿瘤抑制
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