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血清sTREM-1、CGRP、HMGB1和ChE水平与重型颅脑损伤患者并发肺部感染的相关性分析 被引量:1
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作者 陈伟 丁冬官 《齐齐哈尔医学院学报》 2025年第8期736-742,共7页
目的分析重型颅脑损伤患者血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和胆碱酯酶(ChE)水平与并发肺部感染的相关性。方法选择2021年12月-2023年12月本院85例重型颅脑损伤患者作为研究对... 目的分析重型颅脑损伤患者血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和胆碱酯酶(ChE)水平与并发肺部感染的相关性。方法选择2021年12月-2023年12月本院85例重型颅脑损伤患者作为研究对象,按是否并发肺部感染分为感染组(35例)和对照组(50例)两组。感染组患者又根据临床肺部感染评分(CPIS)分为轻度组(CPIS≤6分,25例)和重度组(CPIS>6分,10例)两组。比较两组患者血清sTREM-1、CGRP、HMGB1和ChE水平差异。分析血清sTREM-1、CGRP、HMGB1和ChE水平与CPIS评分的相关性。Logistic回归分析筛选影响重型颅脑损伤患者并发肺部感染的独立危险因素。ROC曲线分析sTREM-1、CGRP、HMGB1和ChE水平对重型颅脑损伤患者并发肺部感染的诊断效能。结果感染组患者血清sTREM-1、HMGB1水平均显著高于对照组,CGRP、ChE水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);CPIS评分与sTREM-1和HMGB1水平呈显著正相关(P<0.05),而与CGRP和ChE水平呈显著负相关(P<0.05);单因素分析结果显示,血清sTREM-1、CGRP、HMGB1和ChE水平是患者是否并发肺炎的影响因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,患者血清sTREM-1、HMGB1水平升高、CGRP以及ChE水平降低均是影响重型颅脑损伤患者并发肺炎的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清sTREM-1、CGRP、HMGB1和ChE水平预测重型颅脑损伤患者并发肺部感染的AUC分别为0.9246、08366、0.8960、0.8354,具有临床预测价值。结论重型颅脑损伤患者血清sTREM-1、CGRP、HMGB1和ChE水平与患者肺部感染的发生发展密切相关,能为临床重型颅脑损伤患者肺部感染的早期诊断及病情评估提供重要依据。 展开更多
关键词 重型颅脑损伤 肺部感染 可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1) 降钙素基因相关肽(CGRP) 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 胆碱酯酶(ChE)
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SIRT1去乙酰化修饰调控HMGB1介导的细胞焦亡在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的作用
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作者 丁瑜 赵博 +1 位作者 张瑾 高旭栋 《生物技术进展》 2025年第3期535-543,共9页
研究旨在探讨沉默信号调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)介导的高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)去乙酰化在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中的作用及机制。采用脂多糖(lipopolysacc... 研究旨在探讨沉默信号调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)介导的高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)去乙酰化在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中的作用及机制。采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人原代鼻粘膜上皮细胞(human primary nasal epithelial cells,HNEpC)构建CRSwNP细胞模型,检测LPS对细胞活力、CRSwNP相关蛋白表达(NLRP3、Caspase-1、TSLP)、SIRT1表达、HMGB1乙酰化水平及转位、炎症因子mRNA水平以及细胞焦亡的影响。进一步构建SIRT1过表达模型,给予细胞外源乳酸处理,检测SIRT1及乳酸在LPS介导的细胞焦亡中的作用。结果发现,与对照组相比,30μg·mL^(-1) LPS对HNEpC细胞活力无损伤,且显著增加NLRP3、Caspase-1、TSLP蛋白表达以及炎症因子mRNA水平;同时显著下调SIRT1表达,提高HMGB1乙酰化水平及转位,诱导细胞焦亡及乳酸产生。与LPS处理组相比,SIRT1过表达组细胞HMGB1乙酰化及转位下降,炎症因子释放减少,细胞焦亡被抑制,上清乳酸含量显著减少;外源性乳酸显著下调细胞SIRT1蛋白表达,促进HMGB1乙酰化及转位,促进炎症因子及乳酸释放。综上,SIRT1能够减轻LPS诱导的HNEpC中HMGB1的乙酰化和转位,进而改善细胞焦亡,减少细胞炎症。 展开更多
关键词 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 沉默信号调节因子1 乙酰化 高迁移率族蛋白B1 细胞焦亡 炎症
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妊娠期糖尿病患者HMGB1与炎症、胰岛素抵抗和胎盘血管密度的相关性
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作者 冯国惠 李晓瑞 黄莺 《国际检验医学杂志》 2025年第22期2715-2720,共6页
目的探究妊娠期糖尿病(GDM)患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平特征及其与炎症、胰岛素抵抗和胎盘血管密度的相关性。方法选取2021年8月至2024年5月在该院产科住院分娩的70例GDM患者作为研究组,另选取同期70例健康妊娠者作为对照组。对比... 目的探究妊娠期糖尿病(GDM)患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平特征及其与炎症、胰岛素抵抗和胎盘血管密度的相关性。方法选取2021年8月至2024年5月在该院产科住院分娩的70例GDM患者作为研究组,另选取同期70例健康妊娠者作为对照组。对比两组血糖(FPG)、胰岛素抵抗相关指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、外周血及胎盘组织中HMGB1水平、胎盘微血管密度的差异。通过Pearson相关性分析评估血清及胎盘组织中HMGB1水平与胰岛素抵抗、炎症因子和胎盘血管密度的相关性。结果研究组FPG、FINS、HOMA-IR、CRP、TNF-α、IL-6水平、血清及胎盘组织HMGB1平均IOD值、HMGB1阳性细胞百分比均高于对照组(P<0.05),胎盘微血管密度低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析表明,研究组血清HMGB1、胎盘组织中HMGB1平均IOD值、HMGB1阳性细胞百分比均与HOMA-IR、CRP、TNF-α、IL-6水平呈正相关,与胎盘微血管密度均呈负相关(P<0.05)。结论GDM患者外周血及胎盘组织中HMGB1水平高于健康妊娠者,且其与炎症因子、HOMA-IR、胎盘微血管密度均有相关性。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 高迁移率族蛋白1 炎症 胰岛素抵抗 胎盘血管密度
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补阳还五汤对慢性肾脏病大鼠血管钙化、线粒体自噬及HMGB1、TLR4蛋白表达的影响
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作者 潘雪 夏丽华 +1 位作者 韩霞 赵建荣 《河北医药》 2025年第10期1594-1599,共6页
目的 探讨补阳还五汤对慢性肾脏病(CKD)大鼠血管钙化、线粒体自噬及高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)蛋白表达的影响。方法 将50只大鼠随机分为正常组、模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组5组,每组10只,除正常组外均建立CKD... 目的 探讨补阳还五汤对慢性肾脏病(CKD)大鼠血管钙化、线粒体自噬及高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)蛋白表达的影响。方法 将50只大鼠随机分为正常组、模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组5组,每组10只,除正常组外均建立CKD大鼠模型,建模成功后,补阳还五汤低、中、高剂量组大鼠分别给予17.6 g/kg、35.2 g/kg、70.4 g/kg剂量的补阳还五汤灌胃,其余组大鼠灌胃10 m L/kg的0.9%氯化钠溶液,5组大鼠均连续治疗1个月,1次/d。全自动生化仪检测血钙、血磷、血肌酐、尿素氮水平;HE和茜素红染色分别观察肾组织病理学形态、动脉血管钙化形成;原子吸收光谱仪检测动脉钙含量;荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织中线粒体自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬基因(Beclin-1)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1) mRNA表达;免疫印迹法检测肾组织HMGB1、TLR4蛋白表达。结果 与正常组比较,各建模组大鼠血钙水平降低,而动脉钙含量、血磷、血肌酐、尿素氮、肾组织LC3、Beclin-1、Caspase-1 mRNA及HMGB1、TLR4蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤低、中、高剂量组大鼠血钙水平均升高,而动脉钙含量、血磷、血肌酐、尿素氮、肾组织LC3、Beclin-1、Caspase-1 mRNA及HMGB1、TLR4蛋白表达均降低(P<0.05);补阳还五汤低、中剂量组大鼠血钙、血磷、血肌酐、尿素氮水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05);补阳还五汤低、中、高剂量组大鼠肾组织病理形态及动脉血管钙化程度逐渐改善,其中以补阳还五汤高剂量组大鼠最明显;补阳还五汤低、中、高剂量组大鼠进一步两两比较肾组织LC3、Beclin-1、Caspase-1 mRNA和HMGB1、TLR4蛋白表达逐渐降低(P<0.05)。结论 补阳还五汤可纠正CKD大鼠血钙磷代谢紊乱,降低肾组织HMGB1、TLR4蛋白表达,抑制线粒体过度自噬及炎性反应,改善肾功能,减少动脉钙含量,延缓血管钙化的发展,值得推荐应用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 慢性肾脏病 血管钙化 线粒体自噬 高迁移率族蛋白1 TOLL样受体4
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血清干扰素-γ联合高迁移率族蛋白B1对巨细胞病毒性肝炎患儿预后的评估
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作者 占宏卓 陈静佳 《肝脏》 2025年第4期490-494,共5页
目的分析血清干扰素-γ(IFN-γ)联合高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对巨细胞病毒(CMV)性肝炎患儿预后情况的评估。方法回顾性收集2021年6月—2023年6月黄石市中心医院收治的126例CMV肝炎患儿的临床资料,将其设置为观察组,另外选取同期进行体检... 目的分析血清干扰素-γ(IFN-γ)联合高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对巨细胞病毒(CMV)性肝炎患儿预后情况的评估。方法回顾性收集2021年6月—2023年6月黄石市中心医院收治的126例CMV肝炎患儿的临床资料,将其设置为观察组,另外选取同期进行体检的73例健康儿童作为对照组。比较两组儿童的IFN-γ、HMGB、肝功能指标、免疫功能指标。观察组患儿均接受更昔洛韦治疗2周,根据患儿治疗后CMV DNA水平,将≤500拷贝/mL设为预后良好组(n=91),其余为预后不良组(n=35),比较两组患儿治疗后的各项指标,通过logistic回归分析评估患儿预后情况的影响因素,并利用ROC曲线分析IFN-γ与HMGB评估患儿预后的诊断效能。结果观察组患儿治疗前的IFN-γ、HMGB、AST、ALT、TBil水平分别为(14.3±2.7)mmol/L、(46.2±5.3)μg/L、(86.5±8.9)U/L、(82.1±8.3)U/L、(85.4±9.9)U/L,均高于对照组,且免疫指标更低;治疗后预后良好组患儿的IFN-γ、HMGB、AST、ALT、TBil水平分别为(5.3±1.7)mmol/L、(23.7±3.5)μg/L、(35.9±4.2)U/L、(36.4±4.3)U/L、(43.8±5.7)U/L,均低于预后不良组,且免疫指标更高(P<0.05);logistic分析显示,IFN-γ、HMGB、肝功能指标和免疫功能指标均是影响患儿预后的重要因素;ROC曲线显示,IFN-γ联合HMGB对预后情况评估的准确度为0.961(0.931,0.991)。结论血清IFN-γ联合HMGB1在CMV肝炎患儿预后的评估中具有较高的应用价值。 展开更多
关键词 干扰素-Γ 高迁移率族蛋白B1 巨细胞病毒性肝炎 诊断效能
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血清热休克蛋白70、高迁移率族蛋白B1和神经胶质纤维酸性蛋白与脑小血管病认知功能障碍的相关性
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作者 刘斯倩 于振剑 +2 位作者 张顺 李娜 王玲 《实用临床医药杂志》 2025年第16期56-61,共6页
目的探究脑小血管病(CSVD)患者血清热休克蛋白70(Hsp70)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与认知功能障碍(CI)的相关性。方法选取2023年7月—2024年7月在开滦总医院就诊的117例CSVD患者作为研究对象(CSVD组),根据... 目的探究脑小血管病(CSVD)患者血清热休克蛋白70(Hsp70)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与认知功能障碍(CI)的相关性。方法选取2023年7月—2024年7月在开滦总医院就诊的117例CSVD患者作为研究对象(CSVD组),根据简易智能状态检查量表(MMSE)评分的不同将其分为CI组(54例)和无CI组(63例),另选取同时期健康体检者120例为对照组。收集所有受试者临床资料。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中Hsp70、HMGB1和GFAP表达水平;采用Spearman法分析血清Hsp70、HMGB1和GFAP水平与CSVD患者发生CI的相关性;通过Logistic多因素回归分析筛选CSVD患者发生CI的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Hsp70、HMGB1和GFAP水平对CSVD患者发生CI的预测价值。结果CSVD组血清Hsp70、HMGB1和GFAP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CI组性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、CSVD性质、受教育程度、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、连线测验A(TMT-A)、连线测验B(TMT-B)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标与无CI组比较,差异无统计学意义(P>0.05);CI组UA及血清Hsp70、HMGB1和GFAP水平均高于无CI组,蒙特利尔认知评估量表(MOCA)评分低于无CI组,差异有统计学意义(P<0.05)。CSVD患者血清Hsp70、HMGB1和GFAP水平与MMSE评分(r=-0.458、-0.525、-0.431,P<0.05)、MOCA评分(r=-0.462、-0.583、-0.484,P<0.05)均呈负相关。Logistic回归分析结果显示,Hsp70、HMGB1、GFAP是CSVD患者发生CI的影响因素(P<0.05)。血清Hsp70、HMGB1和GFAP水平以及三者联合预测CSVD患者认知功能情况的曲线下面积(AUC)分别为0.734、0.769、0.766和0.902,联合预测的效能优于单独预测(Z联合-Hsp70=3.922、Z联合-HMGB1=3.525、Z联合-GFAP=3.181,P<0.05)。结论CSVD患者血清Hsp70、HMGB1和GFAP水平升高,且三者与CSVD患者发生CI的关系密切,三者联合检测对CSVD患者发生CI的预测价值较高。 展开更多
关键词 脑小血管病 热休克蛋白70 高迁移率族蛋白B1 神经胶质纤维酸性蛋白 认知功能障碍 总胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 简易智能状态检查量表
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血清HMGB1及IL-8水平与急性缺血性脑卒中静脉溶栓患者预后的关系
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作者 王宇 吴丽玲 +1 位作者 熊军 储著凤 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2025年第8期1044-1047,共4页
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-8(IL-8)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓治疗后短期临床预后的关系。方法 本研究使用比较研究法,纳入2020年1月—2023年6月在南京医科大学第四附属医院神经内科接受静脉溶栓治疗的AI... 目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-8(IL-8)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓治疗后短期临床预后的关系。方法 本研究使用比较研究法,纳入2020年1月—2023年6月在南京医科大学第四附属医院神经内科接受静脉溶栓治疗的AIS患者。基于改良Rankin量表(mRS)评估的结局差异,受试者被归类为预后良好组和预后不良组。采集两组患者的基本临床资料实验室检测结果、就诊时长、脑梗死类型及相关血管情况等,对以上因子行单因素和多因素Logistic回归分析,探讨其与静脉溶栓后30 d预后不良的关系。结果 共有202例病患被纳入30 d预后分析中,其中有107例预后良好,95例预后不良,分别占总数的52.97%和47.03%。高龄、高血压、颅内水肿、颅内出血、美国国立卫生研究院率中量表(NIHSS)评分、白细胞计数、梗死体积、HMGB1及IL-8对AIS静脉溶栓30 d临床预后产生独立影响(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,HMGB1、IL-8是AIS静脉溶栓治疗30 d预后不良的独立危险因素。结论 HMGB1和IL-8可对接受静脉溶栓治疗的AIS患者临床预后起到预测作用,HMGB1和IL-8水平越高,AIS患者接受静脉溶栓治疗的预后就越差。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 静脉溶栓 高迁移率族蛋白B1 白细胞介素-8 炎症介质 预后
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HMGB1在神经变性疾病炎症反应过程中的作用研究进展
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作者 江楠 丁智斌 +5 位作者 杨婷 侯苗苗 韩红霞 马存根 宋丽娟 李新毅 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期472-478,共7页
神经变性疾病是一组以中枢神经系统炎症、变性和凋亡为主要特征的慢性进行性疾病,慢性神经炎症反应作为其潜在致病和诱发因素越来越受到重视。HMGB1作为一种广泛表达的非组蛋白核蛋白,在维持染色体稳态同时,主要通过晚期糖基化终产物受... 神经变性疾病是一组以中枢神经系统炎症、变性和凋亡为主要特征的慢性进行性疾病,慢性神经炎症反应作为其潜在致病和诱发因素越来越受到重视。HMGB1作为一种广泛表达的非组蛋白核蛋白,在维持染色体稳态同时,主要通过晚期糖基化终产物受体和Toll样受体等参与机体炎症反应过程。HMGB1作为参与神经炎症的关键因子,广泛参与神经变性疾病发生发展,可能成为神经变性疾病的生物标志物及潜在治疗靶点。本文就HMGB1在神经变性疾病中的研究进展进行综述,为进一步探讨靶向HMGB1治疗神经变性疾病提供基础研究和临床应用的依据。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 神经变性疾病 炎症
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Ercc1基因缺陷模型在衰老相关疾病中的研究进展
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作者 徐源 杨永生 +1 位作者 张天 张岩 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第5期730-738,共9页
DNA修复对于遗传物质的成功复制和转录的保真性至关重要。切除修复交叉互补组1(Ercc1)是一种结构特异性核酸内切酶,参与核苷酸切除修复和DNA双链断裂修复途径而修复DNA损伤。衰老是DNA损伤和细胞损伤随着时间的推移而积累的结果。Ercc1... DNA修复对于遗传物质的成功复制和转录的保真性至关重要。切除修复交叉互补组1(Ercc1)是一种结构特异性核酸内切酶,参与核苷酸切除修复和DNA双链断裂修复途径而修复DNA损伤。衰老是DNA损伤和细胞损伤随着时间的推移而积累的结果。Ercc1的缺陷会导致DNA损伤修复功能失常,使细胞损伤不断累积,最终诱导衰老发生。本综述总结了Ercc1在DNA损伤过程中的生物学功能和Ercc1缺陷小鼠模型的表型,并讨论了Ercc1在衰老和衰老相关退行性疾病的不同组织所产生的生物学影响,为开发针对衰老相关疾病的创新疗法、动物模型、药物研制提供了潜在的干预靶点和理论依据。 展开更多
关键词 切除修复交叉互补组1 DNA损伤 DNA修复 Ercc1缺陷小鼠模型 衰老相关疾病
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血清TGF-β1、EGF、HMGB1在不同病情程度新生儿肺炎的表达水平差异分析
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作者 孙常华 康莺歌 高培贤 《热带医学杂志》 2025年第4期534-536,544,共4页
目的探析血清转化生长因子β1(TGF-β1)、表皮生长因子(EGF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在不同病情程度新生儿肺炎(NP)的表达水平差异,为临床诊断提供参考。方法以2022年3月-2024年3月郑州市第七人民医院收治NP患儿为研究对象,根据临床... 目的探析血清转化生长因子β1(TGF-β1)、表皮生长因子(EGF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在不同病情程度新生儿肺炎(NP)的表达水平差异,为临床诊断提供参考。方法以2022年3月-2024年3月郑州市第七人民医院收治NP患儿为研究对象,根据临床肺部感染评分(CPIS)分为轻度组51例(CPIS评分<6),重度组35例(CPIS评分≥6分)。另选同期健康新生儿40名作为对照组。测定各组血清HMGB1、EGF、TGF-β1水平,并基于Pearson法分析各项血清指标与NP严重程度的相关性。结果与对照组比较,NP患儿血清TGF-β1、HMGB1表达升高,EGF降低,差异均有统计学意义(t=37.624、15.498、9.656,P均<0.05);与轻度组比较,重度组患儿血清TGF-β1、HMGB1水平升高,EGF水平降低,差异均有统计学意义(t=26.568、11.118、10.620,P均<0.05)。经相关性分析,NP患儿血清TGF-β1、HMGB1水平与CPIS评分成正相关(r=0.725、0.643,P均<0.05),血清EGF与CPIS评分成负相关(r=-0.513,P<0.05),血清TGF-β1与HMGB1成正相关(r=0.433,P<0.05),血清TGF-β1、HMGB1水平与EGF成负相关(r=-0.395、-0.408,P均<0.05)。NP患儿血清TGF-β1、HMGB1水平在治疗第1、3、7天比较差异有统计学意义(F=722.80、274.95、277.57,P均<0.05);血清EGF水平在治疗第1天、第3天差异无统计学意义(P>0.05),治疗第7天,EGF显著升高,与第1、3天比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论血清TGF-β1、HMGB1、EGF在NP患儿中呈异常表达,其水平变化可作为NP病情程度评估的重要指标。 展开更多
关键词 新生儿肺炎 转化生长因子β1 高迁移率族蛋白B1 表皮生长因子
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HMGB1在过氧化氢诱导的晶状体上皮细胞DNA损伤和衰老中的作用
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作者 吴苗苗 李鹏飞 +3 位作者 徐林慧 康丽华 季敏 管怀进 《眼科新进展》 北大核心 2025年第4期257-262,共6页
目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的晶状体上皮细胞(LECs)氧化损伤环境下DNA损伤和衰老的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测年龄相关性白内障(ARC)患者(ARC组)和黄斑前膜疾病患者(... 目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的晶状体上皮细胞(LECs)氧化损伤环境下DNA损伤和衰老的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测年龄相关性白内障(ARC)患者(ARC组)和黄斑前膜疾病患者(对照组)前囊膜组织中HMGB1的mRNA相对表达水平。Western blot检测LECs细胞株SRA01/04细胞中不同浓度(0、100、200、400μmol·L^(-1))H_(2)O_(2)处理后HMGB1蛋白表达变化,并筛选出最佳作用浓度用于后续构建细胞氧化损伤模型。将培养的SRA01/04细胞分为Control组(未经任何处理)、HA组(转染对照质粒HA)和OE-HMGB1组(转染质粒HMGB1),并通过RT-PCR和Western blot检测HMGB1的mRNA和蛋白相对表达水平。将培养的SRA01/04细胞分为H_(2)O_(2)组(400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理)、H_(2)O_(2)+HA组(转染对照质粒HA,同时400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理)和H_(2)O_(2)+OE-HMGB1组(转染质粒HMGB1,同时400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理),运用免疫荧光法检测各组细胞DNA氧化损伤,Western blot检测各组细胞中磷酸化的组蛋白H2A(γH2A)、肿瘤蛋白53(P53)、细胞周期依赖性激酶抑制因子1A(P21)、细胞周期依赖性激酶抑制因子2A(P16)蛋白相对表达水平,β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测各组细胞衰老变化。结果RT-PCR检测结果显示,与对照组相比,ARC组患者前囊膜组织中HMGB1的mRNA相对表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.001)。此外,在H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤模型中,HMGB1蛋白相对表达水平随H_(2)O_(2)浓度上升呈下降趋势。RT-PCR与Western blot检测结果显示,与HA组相比,OE-HMGB1组细胞中HMGB1 mRNA和蛋白相对表达水平均显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。免疫荧光染色结果显示,与H_(2)O_(2)组和H_(2)O_(2)+HA组相比,H_(2)O_(2)+OE-HMGB1组细胞中γH2A蛋白相对表达水平和荧光强度均显著下降,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。与H_(2)O_(2)组及H_(2)O_(2)+HA组相比,H_(2)O_(2)+OE-HMGB1组细胞中P53、P21和P16蛋白相对表达水平均明显下降,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。SA-β-gal染色结果显示,与H_(2)O_(2)组和H_(2)O_(2)+HA组相比,H_(2)O_(2)+OE-HMGB1组SA-β-gal染色阳性细胞明显减少,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。Western blot检测结果显示,与H_(2)O_(2)组和H_(2)O_(2)+HA组相比,H_(2)O_(2)+OE-HMGB1组细胞衰老相关蛋白P53、P21和P16相对表达水平均明显下降,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。结论HMGB1通过增强DNA损伤修复能力来抑制LECs的损伤性DNA的积累和衰老。 展开更多
关键词 年龄相关性白内障 晶状体上皮细胞 DNA损伤 高迁移率族蛋白B1
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前庭性偏头痛患者血清HMGB1、Hcy水平与疾病分期的关系研究 被引量:1
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作者 李春鹏 傅俊 +4 位作者 王雯 郑丽霞 范靓丰 袁闻 陈胜会 《检验医学与临床》 2025年第4期518-521,共4页
目的探讨前庭性偏头痛(VM)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与疾病分期的关系。方法选取2020年3月至2023年3月该院收治的100例VM患者作为研究对象,按照疾病分期分为发作组48例和间歇组52例,另选择同期在该院体检... 目的探讨前庭性偏头痛(VM)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与疾病分期的关系。方法选取2020年3月至2023年3月该院收治的100例VM患者作为研究对象,按照疾病分期分为发作组48例和间歇组52例,另选择同期在该院体检健康的志愿者100例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清HMGB1、Hcy水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HMGB1、Hcy诊断VM患者疾病分期的价值;采用多因素Logistic回归分析VM患者疾病分期的影响因素。结果与对照组相比,间歇组和发作组血清HMGB1、Hcy水平明显升高(P<0.05);与间歇组相比,发作组血清HMGB1、Hcy水平明显升高(P<0.05)。血清HMGB1、Hcy联合检测诊断VM患者疾病分期的曲线下面积(AUC)大于HMGB1、Hcy单独诊断的AUC(Z=2.505、4.940,P=0.012、<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,HMGB1、Hcy是VM患者疾病分期的影响因素(P<0.05)。结论VM患者血清HMGB1、Hcy呈高表达,与疾病分期具有一定的关系,有望成为诊断疾病分期的生物学标志物。 展开更多
关键词 前庭性偏头痛 高迁移率族蛋白1 同型半胱氨酸 疾病分期 诊断价值
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G8P[1]型牛轮状病毒的分离和基因组特征
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作者 雷蕾 徐晨夏 +3 位作者 汪嘉仪 曾梦婷 岳华 汤承 《中国兽医科学》 北大核心 2025年第3期299-307,共9页
牛A群轮状病毒(bovine group Arotavirus,BRVA)是导致犊牛腹泻的主要病原之一,本研究的目的是分离牦牛源A群牛轮状病毒,并分析基因组的遗传进化特征。将3份经RT-PCR检测为BRVA阳性的牦牛腹泻粪便样本的上清悬液进行过滤后,接种MA-104细... 牛A群轮状病毒(bovine group Arotavirus,BRVA)是导致犊牛腹泻的主要病原之一,本研究的目的是分离牦牛源A群牛轮状病毒,并分析基因组的遗传进化特征。将3份经RT-PCR检测为BRVA阳性的牦牛腹泻粪便样本的上清悬液进行过滤后,接种MA-104细胞,成功分离到1株致细胞病变的毒株,分离株经RT-PCR、间接免疫荧光和电镜鉴定为A群轮状病毒,经过蚀斑纯化后病毒滴度为105.833TCID50/0.1 mL。成功获得了该毒株基因组的11个基因节段,该分离株基因型组合为G8-P[1]-I2-R2-C2-M2-A11-N2-T6-E2-H3,将其命名为RB-8株。根据11个基因节段的核苷酸序列和系统发育树分析,RB-8株为牛、人、羊A群轮状病毒重配毒株,可能具有跨种间传播到人的潜力。此外,RB-8株的VP7和VP4有独特的氨基酸突变,可能对该毒株的毒力和抗原性产生影响。这是在GenBank中登录的国内第一个G8P[1]型BRVA基因组,也是初次在牦牛中检测到G8P[1]型BRVA,有助于进一步了解BRVA的流行和遗传进化。 展开更多
关键词 牦牛 牛A群轮状病毒 分离 基因组
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吉马酮调节HMGB1-RAGE信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响 被引量:2
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作者 刘凡诗 陈浩 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第2期127-134,共8页
目的 旨在探讨吉马酮(GM)对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响,并基于高迁移率基团盒1(HMGB1)/晚期糖基化终产物(RAGE)/核因子-κB(NF-κB)信号通路介导的小胶质细胞活化探讨其潜在的作用机制。方法 采用短暂性大脑中动脉闭塞(MCAO)法构... 目的 旨在探讨吉马酮(GM)对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响,并基于高迁移率基团盒1(HMGB1)/晚期糖基化终产物(RAGE)/核因子-κB(NF-κB)信号通路介导的小胶质细胞活化探讨其潜在的作用机制。方法 采用短暂性大脑中动脉闭塞(MCAO)法构建缺血性脑卒中大鼠模型。将MCAO大鼠随机分为4组,每组24只:MCAO组、吉马酮治疗组(GM组;腹腔注射GM 20mg/kg)、重组HMGB1处理组(rHMGB1组;腹腔注射重组HMGB1 8μg/kg)和重组HMGB1+吉马酮处理组(rHMGB1+GM组;腹腔注射重组HMGB1 8μg/kg+GM 20 mg/kg)。Sham组(n=24)大鼠仅麻醉后暴露颈动脉,不进行MCA闭塞。采用改良神经功能缺损评分、TTC染色、苏木精伊红染色、Nissl染色、TUNEL测定评估大鼠的神经功能、脑梗死体积、脑组织病理损伤和神经元死亡。采用免疫荧光与ELISA分析小胶质细胞M1/M2极化。蛋白免疫印迹分析用于检测相关蛋白表达情况。结果 相较于MCAO组,GM处理能够降低MCAO大鼠的神经功能缺损评分和脑梗死体积,减轻脑水肿、脑组织病理损伤、神经元死亡和神经炎症反应,抑制小胶质细胞M1极化并促进M2极化,抑制NF-κB活化和HMGB1、RAGE蛋白表达(P<0.05)。重组HMGB1处理能够在一定程度上逆转GM对MCAO大鼠的神经保护作用(P<0.05)。结论 GM通过调节HMGB1/RAGE/NF-κB轴来抑制小胶质细胞M1极化并促进M2极化,从而减轻神经炎症反应,在缺血性脑卒中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 神经炎症 吉马酮 小胶质细胞 高迁移率基团盒1
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更年期压力性尿失禁术后尿路感染与外周血ICAM-1基因多态性的关联
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作者 魏碧娜 李泳宁 +1 位作者 彭臻菲 陈淑娇 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第13期1959-1963,共5页
目的探究更年期压力性尿失禁术后尿路感染与外周血细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因多态性的关联。方法选择2020年9月-2023年9月福建中医药大学附属第三人民医院的132例更年期压力性尿失禁行尿道中段悬吊术患者为研究对象,根据患者术后是... 目的探究更年期压力性尿失禁术后尿路感染与外周血细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因多态性的关联。方法选择2020年9月-2023年9月福建中医药大学附属第三人民医院的132例更年期压力性尿失禁行尿道中段悬吊术患者为研究对象,根据患者术后是否发生尿路感染分为感染组25例、非感染组107例。统计感染组病原菌分布;比较两组外周血ICAM-1基因多态性及可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,并分析三指标对更年期压力性尿失禁术后尿路感染的诊断价值。结果25例感染组患者,分离病原菌34株,革兰阴性菌21株,占比61.76%,其中大肠埃希菌最多(11株,占比32.35%)。感染组较非感染组ICAM-1基因K469E位点KK基因型、K等位基因频率上调,EE基因型、E等位基因频率下调(P<0.05)。感染组和非感染组血清sTREM-1、HMGB1和MCP-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中感染组MCP-1的水平为(63.68±20.63)pg/ml高于非感染组(t=6.472,P<0.001)。三指标单独诊断更年期压力性尿失禁术后尿路感染的曲线下面积值低于其联合检测值(P<0.05)。结论革兰阴性菌是更年期压力性尿失禁术后尿路感染主要病原菌,sTREM-1、HMGB1和MCP-1表达增强,三者联合在辅助诊断该疾病术后尿路感染方面更有优势;该疾病术后尿路感染易感性与ICAM-1基因多态性相关。 展开更多
关键词 更年期 压力性尿失禁 尿路感染 细胞间黏附分子-1 基因多态性 可溶性髓样细胞触发受体-1 高迁移率族蛋白B1 单核细胞趋化蛋白-1
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人脑胶质瘤组织中ERCC1、ARL2表达水平与患者病理特征、预后的关系
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作者 陈恒三 郭超 +7 位作者 王虎 魏祎 金明 于向阳 黄铭 周东春 尚银武 路安庆 《中华神经外科疾病研究杂志》 2025年第2期45-49,共5页
目的探讨人脑胶质瘤(BG)组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、ADP核糖基化样因子2(ARL2)表达水平与患者病理特征、预后的关系。方法选取2019年8月至2022年8月期间甘肃省人民医院收治的122例BG患者,将手术过程中取得的BG肿瘤组织... 目的探讨人脑胶质瘤(BG)组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、ADP核糖基化样因子2(ARL2)表达水平与患者病理特征、预后的关系。方法选取2019年8月至2022年8月期间甘肃省人民医院收治的122例BG患者,将手术过程中取得的BG肿瘤组织标本纳入BG组(n=122),将同期因颅脑外伤而获取的正常脑组织标本纳入对照组(n=60)。采用免疫组化法检测ERCC1、ARL2在脑组织中的表达情况;通过χ2检验分析ERCC1、ARL2表达与BG临床病理特征的关系;采用多因素Cox回归分析探讨BG患者预后的影响因素。结果BG组ERCC1、ARL2的阳性表达率为69.67%、66.39%,高于对照组的28.33%、25.00%(P<0.05)。低分化BG患者的ERCC1阳性表达率、ARL2阳性表达率高于中/高分化患者(P<0.05)。122例BG患者出院后连续随访2年,59例存活,总生存率为48.36%(59/122)。中/高分化、ERCC1阴性、ARL2阴性患者的2年总生存率分别高于低分化、ERCC1阳性、ARL2阳性患者(P均<0.05)。低分化(HR=2.368,95%CI:1.442~3.888)、ERCC1阳性(HR=2.824,95%CI:1.634~4.879)、ARL2阳性(HR=3.370,95%CI:1.902~5.973)是BG患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论ERCC1、ARL2在BG患者脑组织中呈高表达,分化程度越低其表达水平越高,且ERCC1、ARL2与患者术后生存期有一定关联性。 展开更多
关键词 人脑胶质瘤 核苷酸切除修复交叉互补基因1 ADP核糖基化样因子2 预后
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血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平与儿童热性惊厥的相关性分析
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作者 董梦琳 张璇 +2 位作者 徐利琴 李斌 周辉 《南通大学学报(医学版)》 2025年第3期251-254,共4页
目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)、IL-1β、IL-10在儿童热性惊厥(febrile seizures,FS)中的水平变化,分析其与FS发病机制之间的关联性。方法:随机选取FS患儿54例(FS组),其中单纯型FS 36例(SFS组),复杂... 目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)、IL-1β、IL-10在儿童热性惊厥(febrile seizures,FS)中的水平变化,分析其与FS发病机制之间的关联性。方法:随机选取FS患儿54例(FS组),其中单纯型FS 36例(SFS组),复杂型FS 18例(CFS组);选取同期不伴惊厥的上呼吸道感染患儿34例作为对照组。比较3组患儿血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平,运用Spearman检验进行相关性分析,使用ROC曲线来明确这些因素在FS发生的预测价值。结果:FS组血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平均显著高于对照组(均P<0.001),且在CFS组中均高于SFS组。经相关性分析发现,FS组血清HMGB1水平与IL-1β、IL-10水平呈正相关(P<0.001);ROC曲线表明,血清HMGB1、IL-1β、IL-10的AUC分别为0.879、0.872、0.848(P<0.001)。结论:血清HMGB1及IL-1β、IL-10水平与FS发生紧密相关,其升高更易发生复杂型FS,提示其可能参与了FS的病理生理过程,未来可作为FS的干预靶点。其中,随着血清HMGB1水平的升高,促进IL-1β、IL-10分泌的可能性增加,FS向癫痫转化的概率也随之增大。 展开更多
关键词 热性惊厥 高迁移率族蛋白B1 白细胞介素-1Β 白细胞介素-10 儿童
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SIRT1激动剂CAY10602对急性肝衰竭小鼠肝损伤保护作用研究
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作者 沈起艳 张龙 +3 位作者 张艳琼 张小雅 王鲁文 龚作炯 《实用肝脏病杂志》 2025年第1期20-23,共4页
目的探讨沉默信息调控因子2相关酶1(SIRT1)激动剂CAY10602对急性肝衰竭(ALF)小鼠肝脏的保护作用。方法将40只小鼠随机分为对照组、LPS/D-Gal模型组、LPS/D-Gal/CAY10602处理组、LPS/D-Gal/GLY处理组和LPS/D-Gal/CAY10602/GLY处理组,每组... 目的探讨沉默信息调控因子2相关酶1(SIRT1)激动剂CAY10602对急性肝衰竭(ALF)小鼠肝脏的保护作用。方法将40只小鼠随机分为对照组、LPS/D-Gal模型组、LPS/D-Gal/CAY10602处理组、LPS/D-Gal/GLY处理组和LPS/D-Gal/CAY10602/GLY处理组,每组8只。采用腹腔注射脂多糖联合D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)方法制备ALF小鼠模型,分别给予SIRT1激动剂CAY10602和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂甘草酸(GLY)干预。采用Western blot法检测小鼠肝组织SIRT1、HMGB1以及铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达。结果LPS/D-Gal模型组小鼠肝组织结构严重紊乱,肝细胞大片坏死,肝组织淤血严重,制备模型成功,而SIRT1激动剂CAY10602能够显著减轻ALF小鼠肝组织损伤;LPS/D-Gal模型组小鼠血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3278.3±520.8)U/L、(2457.0±545.5)U/L和(96.4±16.5)μmol/L,显著高于对照组[分别为(32.1±10.3)U/L、(67.8±12.8)U/L和(4.7±2.3)μmol/L,P<0.05],LPS/D-Gal/CAY10602组小鼠血清ALT、AST和TBIL水平分别为(1438.2±259.8)U/L、(944.1±112.8)U/L和(54.4±10.8)μmol/L,显著低于模型组(P<0.05);Western blot检测结果显示,与模型组比,CAY10602显著降低了HMGB1表达(P<0.05),促进了铁死亡相关蛋白GPX4表达,降低了ACSL4表达(P<0.05),表明SIRT1激动剂CAY10602可能通过降低HMGB1以及肝组织铁死亡蛋白表达进而减轻肝组织的损伤。结论SIRT1激动剂CAY10602能够减轻ALF小鼠肝组织损伤,对肝脏具有保护作用,其作用机制可能是抑制了HMGB1的释放和抑制肝组织铁死亡的发生。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 沉默信息调控因子2相关酶1 高迁移率族蛋白B1 铁死亡 小鼠
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亚胺培南西司他丁钠调控RAGE/HMGB1/IL-10治疗医院获得性肺炎的机制研究
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作者 潘璐璐 任发燕 +4 位作者 孙程 方慧华 周洪亮 刘顺 朱晶 《保健医学研究与实践》 2025年第8期28-35,共8页
目的 探讨亚胺培南西司他丁钠调控晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/白细胞介素(IL)-10治疗医院获得性肺炎(HAP)的机制。方法 10只小鼠采用鲍曼不动杆菌建立HAP小鼠模型,通过疗效-剂量曲线确定最佳亚胺培南... 目的 探讨亚胺培南西司他丁钠调控晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/白细胞介素(IL)-10治疗医院获得性肺炎(HAP)的机制。方法 10只小鼠采用鲍曼不动杆菌建立HAP小鼠模型,通过疗效-剂量曲线确定最佳亚胺培南西司他丁钠药物浓度。然后将剩余15只小鼠随机分为对照组、模型组、高剂量组,每组5只,对照组不做任何处理,模型组、高剂量组建立HAP模型后,模型组小鼠腹腔注射等剂量生理盐水,高剂量组小鼠腹腔注射亚胺培南西司他丁钠(0.13 mg/kg),给药3 d后各组取3只小鼠处死进行肺组织病理切片、肺组织菌载量检测,同时检测血常规及氧化应激指标、肺组织炎症细胞因子水平,采用Westrn blot检测RAGE/H MGB1/IL-10/MAPK/PI3K/Akt相关蛋白表达情况。此外,各组剩余小鼠停药后观察7 d内存活情况。结果 模型组小鼠可观察到肺泡腔以及肺支气管旁存在大量炎性细胞浸润,少部分肺泡壁有断裂融合形成气腔且伴随炎性渗出,肺间质厚度增加,局部有肺纤维形成;与模型组比较,高剂量小鼠组肺泡壁断裂均有不同程度改善,炎性细胞浸润减少。模型组小鼠白细胞计数、中性粒细胞计数低于对照组,细菌计数高于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠白细胞计数、中性粒细胞计数高于模型组,细菌计数低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TGF-β高于对照组,IL-10水平低于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠IL-1β、TNF-α、TGF-β低于模型组,IL-10水平高于模型组(P<0.05)。模型组小鼠丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平高于对照组,谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)水平低于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠MDA、MPO水平低于模型组,GSH、T-AOC水平高于模型组(P<0.05)。模型组小鼠RAGE、HMGB1、MAPK、PI3K、Akt蛋白表达水平高于对照组,IL-10蛋白表达水平低于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠RAGE、HMGB1、MAPK、PI3K、Akt蛋白表达水平低于模型组,IL-10蛋白表达水平高于模型组(P<0.05)。对照组剩余2只小鼠,7 d内全部存活,生存率为100%;模型组剩余2只小鼠,7 d内全部死亡,生存率为0;高剂量组剩余2只小鼠,7 d内仅1只死亡,剩余1只存活,生存率为50%。结论 亚胺培南西司他丁钠具有显著的抗菌效应,并通过调控RAGE/HMGB1/IL-10信号通路抑制炎症反应和氧化应激,从而减轻肺组织损伤。 展开更多
关键词 获得性肺炎 亚胺培南西司他丁钠 晚期糖基化终末产物受体 肺组织高迁移率族蛋白B1 白细胞介素-10
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天麻钩藤饮加减对脑出血小鼠的神经保护作用及其对高迁移率组蛋白B1/Toll样受体4信号通路的影响
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作者 刘泓 解茂芝 +5 位作者 谭军 伍大华 陈博威 陶翠宁 罗春玉 袁春云 《国际神经病学神经外科学杂志》 2025年第3期1-9,共9页
目的探讨天麻钩藤饮加减在小鼠脑出血(ICH)急性期对神经炎症和细胞凋亡的影响及其与高迁移率组蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的关联。方法32只雄性小鼠随机分为4组(n=8):Sham组(假手术组)、ICH组(ICH模型组)、IT组(ICH模型... 目的探讨天麻钩藤饮加减在小鼠脑出血(ICH)急性期对神经炎症和细胞凋亡的影响及其与高迁移率组蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的关联。方法32只雄性小鼠随机分为4组(n=8):Sham组(假手术组)、ICH组(ICH模型组)、IT组(ICH模型给予天麻钩藤饮干预)、ITG组(ICH模型给予天麻钩藤饮联合HMGB1靶点抑制剂甘草酸干预)。天麻钩藤饮质量由质谱分析控制,同时结果通过网络药理学进行靶点和通路分析。脑内注射胶原酶Ⅶ建立ICH小鼠模型。通过改良神经功能缺损评分、苏木精和伊红(HE)染色分析天麻钩藤饮对小鼠ICH后神经功能缺损和脑组织病理损伤的影响;通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;通过蛋白质印迹法(Western blotting)分析Bcl-2-Associated X的蛋白质(BAX)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、HMGB1、TLR4、髓样分化因子88(Myd88)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、核因子κB(NF-κB)的表达水平。结果与Sham组相比,ICH组的神经功能缺损和脑组织病理损伤加剧,炎症表达和细胞凋亡水平上升,HMGB1、TLR4、Myd88、TRIF、NF-κB等通路相关蛋白表达升高;与ICH组相比,IT组和ITG组的神经功能缺损和脑组织病理损伤得到缓解,炎症表达和细胞凋亡水平下降,HMGB1、TLR4、Myd88、TRIF、NF-κB等通路相关蛋白表达在不同程度上降低。此外天麻钩藤饮通过质谱分析和网络药理学分析,得到509种化合物,其中75个成分通过类药性分析并通过靶点预测得到195个可能具备干预效果的分子靶点。基因本体论(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析则进一步验证了相关分子靶点与炎症、HMGB1/TLR4通路的相关性。结论天麻钩藤饮加减治疗缓解了ICH小鼠的神经功能缺损和脑组织病理损伤,并降低了ICH后神经炎症表达和细胞凋亡水平,可能分子机制是抑制HMGB1/TLR4信号通路的表达。 展开更多
关键词 脑出血 天麻钩藤饮 神经炎症 细胞凋亡 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4
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