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IP3R2/GRP75/VDAC1轴调节线粒体钙转运促进低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞凋亡的作用机制
1
作者 郭雪 王瑞 +4 位作者 刘凤倩 程洋 刘文焘 王连志 武云 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第4期52-62,共11页
目的在低氧诱导的体外肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)模型上,观察1,4,5-三磷酸肌醇2型受体(IP3R2)/葡萄糖调节蛋白75(GRP75)/电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)轴调节线粒体钙(Ca^(2+))转运在细胞凋亡中的作用。方法将体外培养的大鼠PASMCs随机... 目的在低氧诱导的体外肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)模型上,观察1,4,5-三磷酸肌醇2型受体(IP3R2)/葡萄糖调节蛋白75(GRP75)/电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)轴调节线粒体钙(Ca^(2+))转运在细胞凋亡中的作用。方法将体外培养的大鼠PASMCs随机分为正常对照(NC)组、低氧组、四苯基丁酸(4-PBA)组。采用Ca^(2+)免疫荧光探针测定PASMCs中内质网(ER)、细胞质及线粒体的Ca^(2+)浓度;透射电镜观察线粒体结构和形态变化;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫蛋白印迹法(Western blot)测定Ca^(2+)通路关键因子及线粒体分裂、融合蛋白的信使RNA(mRNA)、蛋白表达水平。结果与NC组相比,低氧组PASMCs中ER和细胞质Ca^(2+)浓度增高,而线粒体Ca^(2+)浓度降低(P<0.01),线粒体体积缩小,呈现肿胀状态,线粒体嵴结构紊乱,破裂增多,PASMCs凋亡减少(P<0.01),Ca^(2+)转运通路关键因子IP3R2、GRP75、VDAC1和线粒体分裂蛋白1(DRP1)mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.01),而线粒体融合蛋白2(MFN2)mRNA及蛋白表达水平下调(P<0.01)。与低氧组相比,4-PBA组PASMCs中ER和细胞质Ca^(2+)浓度降低,而线粒体Ca^(2+)浓度升高(P<0.01),线粒体结构恢复,IP3R2、GRP75、VDAC1及DRP1 mRNA、蛋白表达下降(P<0.01),MFN2 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),PASMCs凋亡增加(P<0.01)。结论IP3R2/GRP75/VDAC1轴调节低氧诱导的PASMCs线粒体Ca^(2+)转运,促进PASMCs细胞凋亡,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据。 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 IP3R2/grp75/VDAC1 钙转运 线粒体
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基于IP3R2/GRP75/VDAC1复合体介导线粒体凋亡途径探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠的保护作用
2
作者 高梦琪 梁诗悦 +4 位作者 白米楠 刘岩生 信淑亚 王振晖 娄莹莹 《中成药》 北大核心 2026年第1期244-249,共6页
目的探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用。方法60只小鼠随机分正常组,模型组,化浊解毒消痈方低、中、高剂量组(7.17、14.34、28.68 g/kg),美沙拉嗪组(0.45 g/kg)。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备UC小鼠模型,造模成功后分... 目的探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用。方法60只小鼠随机分正常组,模型组,化浊解毒消痈方低、中、高剂量组(7.17、14.34、28.68 g/kg),美沙拉嗪组(0.45 g/kg)。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备UC小鼠模型,造模成功后分别灌胃给予相应药物,连续7 d。记录各组小鼠一般情况,计算DAI评分,HE染色观察结肠组织病理学变化,透射电镜观察结肠组织线粒体超微结构,ELISA法检测血清IL-1β、IL-18水平,RT-qPCR法和Western blot法检测结肠组织IP3R2、GRP75、VDAC1、Bcl-2、Bax、Caspase-9 mRNA及蛋白表达。结果化浊解毒消痈方可缓解DSS诱导的UC小鼠症状,有效改善结肠组织病理形态。与模型组比较,各给药组小鼠DAI评分降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-18水平,结肠组织IP3R2、GRP75、VDAC1、Bax、Caspase-9 mRNA、蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05)。结论化浊解毒消痈方可能通过调节IP3R2/GRP75/VDAC1复合体所介导的线粒体凋亡途径,从而缓解UC炎症反应,促进结肠黏膜修复。 展开更多
关键词 化浊解毒消痈方 溃疡性结肠炎 IP3R2/grp75/VDAC1复合体 线粒体凋亡
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血清GRP78、CHOP、caspase-12对AECOPD合并肺动脉高压的诊断价值
3
作者 张楠 钱晶 +4 位作者 韩英 邵宪萍 张丹 邹婷婷 金小乐 《中南医学科学杂志》 2026年第2期268-271,共4页
目的分析血清内质网应激(ERS)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、caspase-12对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺动脉高压(PH)的诊断价值。方法回顾性搜集AECOPD患者的临床资料,根据超声心动图结果,分为PH组... 目的分析血清内质网应激(ERS)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、caspase-12对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺动脉高压(PH)的诊断价值。方法回顾性搜集AECOPD患者的临床资料,根据超声心动图结果,分为PH组(n=58)和非PH组(n=66)。比较两组患者临床资料及血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-12(caspase-12)水平。采用Logistic回归分析AECOPD合并PH的影响因素,采用ROC曲线分析ERS标志物对AECOPD合并PH的诊断价值。结果PH组C反应蛋白(CRP)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、GRP78、CHOP、caspase-12水平高于非PH组,动脉血氧分压(PaO_(2))低于非PH组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清CHOP、GRP78、caspase-12是AECOPD合并PH的影响因素(P<0.05)。血清CHOP、GRP78、caspase-12联合检测诊断AECOPD合并PH的效能最高。结论ERS激活与AECOPD合并PH相关,血清ERS标志物GRP78、CHOP、caspase-12联合检测对AECOPD合并PH具有较好的诊断价值。 展开更多
关键词 AECOPD 肺动脉高压 内质网应激 grp78 CHOP CASPASE-12
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参乌冠心颗粒通过调控NR3C1/GRP78抑制心肌细胞内质网应激缓解冠心病心绞痛机制研究
4
作者 项聿华 代洪绪 《辽宁中医药大学学报》 2026年第2期6-10,F0003,共6页
目的研究参乌冠心颗粒通过调控NR3C1/GRP78抑制心肌细胞内质网应激缓解冠心病心绞痛的机制。方法取60只健康雄性SD大鼠,将其均分为正常组、模型组、参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组... 目的研究参乌冠心颗粒通过调控NR3C1/GRP78抑制心肌细胞内质网应激缓解冠心病心绞痛的机制。方法取60只健康雄性SD大鼠,将其均分为正常组、模型组、参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组6组。使用戊巴比妥钠对各组大鼠进行腹腔麻醉,模型组注入垂体后叶素6 U/kg(浓度为2 U/mL),建立冠心病心绞痛模型;正常组注射等量0.9%氯化钠溶液。通过超声心动图检测大鼠心脏功能,所有大鼠均进行心肌组织病理学检测;检测各组大鼠心肌组织中Caspase-12的活性,RT-PCR、Western blot分别检测大鼠心肌组织中NR3C1、GRP78、CHOP、ATF6的mRNA和蛋白表达水平。结果各组大鼠左室射血分数(LVEF)比较:与正常组比较,模型组、参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均显著降低(均P<0.05);与模型组比较,参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均显著增加(均P<0.05),其中参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组随参乌冠心颗粒的给药剂量增加,呈现增长趋势;与参乌冠心颗粒低剂量组比较,参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均显著增加(均P<0.05);与参乌冠心颗粒中剂量组比较,参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均显著增加(均P<0.05);参乌冠心颗粒高剂量组与复方丹参滴丸组比较,二者的治疗效果相当。HE染色结果可见:正常组大鼠心肌组织排列整齐,染色均匀,无炎性浸润;模型组大鼠心肌细胞肥大,胞质染色不均匀,细胞间隙变宽,炎性浸润明显;参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均较模型组的炎性损伤程度减轻,其中参乌冠心颗粒中剂量组的炎性损伤程度较参乌冠心颗粒低剂量组轻;参乌冠心颗粒高剂量组的炎性损伤程度较参乌冠心颗粒中剂量组轻;复方丹参滴丸组损伤程度与参乌冠心颗粒高剂量组相近。各组大鼠左室舒张末内径(LVEDD),左室收缩末内径(LVESD),Caspase-12活性,NR3C1、GRP78、CHOP、ATF6的mRNA及蛋白表达水平比较:与正常组比较,模型组、参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均显著增加(均P<0.05);与模型组比较,参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均显著减小或降低(均P<0.05),其中参乌冠心颗粒低剂量组、参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组随参乌冠心颗粒的给药剂量增加,呈现降低趋势;与参乌冠心颗粒低剂量组比较,参乌冠心颗粒中剂量组、参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均显著减小或降低(均P<0.05);与参乌冠心颗粒中剂量组比较,参乌冠心颗粒高剂量组、复方丹参滴丸组均显著减小或降低(均P<0.05);参乌冠心颗粒高剂量组与复方丹参滴丸组比较,二者的上述指标水平相当。结论参乌冠心颗粒可能是通过调控NR3C1和GRP78表达,抑制CHOP、ATF6转录和Caspase-12活性,继而抑制心肌细胞的内质网应激,减轻心肌细胞损伤,从而缓解冠心病心绞痛。 展开更多
关键词 冠心病 心绞痛 参乌冠心颗粒 NR3C1 grp78 心肌细胞 内质网应激
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细胞内外GRP78/Bip在类风湿性关节炎病情活动和病程进展中的表达及意义 被引量：1
5
作者 刘国印 吕德珍 +4 位作者 陈建民 徐院生 黄伟谦 吴宇 汪勇 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期245-252,共8页
目的探讨不同病情活动和进展期类风湿性关节炎(RA)患者葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/Bip)在病变细胞内(滑膜组织)和细胞外(关节液和血液)中的表达,并分析细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中的作用。方法选... 目的探讨不同病情活动和进展期类风湿性关节炎(RA)患者葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/Bip)在病变细胞内(滑膜组织)和细胞外(关节液和血液)中的表达,并分析细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中的作用。方法选取2020年6月至2023年6月在东部战区总医院门诊就诊的128例膝关节半月板损伤、骨性关节炎(OA)和RA患者。其中16例半月板损伤患者(非OA非RA,即对照组)、16例OA患者(OA组)和96例RA患者(RA组)。RA组患者根据DAS28活动度分为RA缓解期组(n=48)和RA活动期组(n=48)。RA缓解期和活动期根据疾病进展严重程度又分为早期、中期和晚期。采用Elisa方法检测所有患者血清GRP78/Bip的表达情况。依据血清中位GRP78/Bip水平对患者进行筛选,最终纳入了24例患者参与后续研究,其中,对照组3例,OA组3例,RA缓解组和RA活动组各9例(早期、中期和晚期各3例)。采用Elisa方法检测血清、病变滑膜组织和关节液中TNF-α、IL-10和GRP78/Bip的表达,采用蛋白质免疫印迹(WB)方法检测病变滑膜组织中GRP78/Bip和Caspase-3的表达、关节液中GRP78/Bip的表达。结果GRP78/Bip在RA血液和病变滑膜组织中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。GRP78/Bip在RA关节液中的表达:RA缓解组大于RA活动组,且早期、中期、晚期逐渐降低(P<0.05)。Caspase-3在RA滑膜组织中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且晚期和中期大于早期(P<0.05)。TNF-α在RA血清、滑膜组织和关节液中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。IL-10在RA血清和滑膜组织的表达:RA活动组大于缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。IL-10在RA关节液中的表达:RA缓解组大于RA活动组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。结论细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中发挥不同的作用,其可作为一种新的治疗靶点,为临床缓解或治疗RA提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白 细胞内grp78/Bip 细胞外grp78/Bip 类风湿性关节炎 病情活动 病程进展
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大柴胡汤合苓桂术甘汤对高脂血症急性胰腺炎大鼠内质网应激反应蛋白GRP78表达影响及机制探索
6
作者 高允海 孟宪萌 李煜 《辽宁中医药大学学报》 2025年第7期1-5,共5页
目的研究大柴胡汤合苓桂术甘汤对高脂血症性急性胰腺炎大鼠内质网应激反应蛋白GRP78表达的影响,并研究其作用机制。方法将72只健康成年SD大鼠分为6组2批次,分别为空白对照组,高脂血症性急性胰腺炎组,中药(大柴胡汤合苓桂术甘汤)低、中... 目的研究大柴胡汤合苓桂术甘汤对高脂血症性急性胰腺炎大鼠内质网应激反应蛋白GRP78表达的影响,并研究其作用机制。方法将72只健康成年SD大鼠分为6组2批次,分别为空白对照组,高脂血症性急性胰腺炎组,中药(大柴胡汤合苓桂术甘汤)低、中、高剂量治疗组,西药治疗组,每组6只SD大鼠。造模方式选用高脂饮食喂养14 d后雨蛙肽注射诱导高脂血症性急性胰腺炎,验证造模成功后,大柴胡汤合苓桂术甘汤低、中、高剂量治疗组和西药治疗组立普妥、抗生素头孢克肟灌胃、股静脉注入奥曲肽;空白对照组和疾病模型组给予等剂量生理盐水灌胃。首批次大鼠在给药后3 d,运用酶联免疫吸附测定法ELISA检测法测定血清淀粉酶(serum amylase,AMY)、血脂肪酶(blood lipase,LPS)的含量,运用全自动生化分析仪对游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)进行检测,后将大鼠麻醉处死,对大鼠胰腺标本进行采样,运用Western blot检测法对大鼠胰腺组织中内质网应激反应蛋白GRP78表达进行测定。给药7 d后再采用全自动生化分析仪对甘油三酯(triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、肌酐(creatinine,CREA)、尿素氮(blood usea nitrogen,BUN)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)进行检测,最后应用SPSS 27.0软件将检测结果建立数据库并对计量数据资料进行统计学分析。结果给药3 d后:大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组大鼠AMY、LPS、FFA水平均低于高脂血症性急性胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05);大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组大鼠AMY、LPS、FFA水平低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05);大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量大鼠AMY、LPS、FFA水平低于大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);给药7 d后:大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组大鼠TG水平均低于高脂血症性急性胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05);大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组大鼠TG水平低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05);大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量大鼠TG水平低于大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测GRP78表达量大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组均低于高脂血症性急性胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05),且大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组抑制作用高于西医组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大柴胡汤合苓桂术甘汤可以有效降低HLAP大鼠体内AMY、LPS、FFA、TG、GRP78含量,降低脂毒性,从而减轻内质网应激反应,降低GRP78的表达。 展开更多
关键词 高脂血症性急性胰腺炎 内质网应激反应 grp78蛋白 游离脂肪酸 大柴胡汤合苓桂术甘汤
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室旁核HO-1调控内质网GRP78影响自发性高血压的机制研究
7
作者 孙晓明 王慧 +8 位作者 张帅 李鸿斌 邢怀羽 袁权 丁新蕊 邢章冉 韩欣怡 梁衍锋 张东东 《黑龙江医药科学》 2025年第10期14-18,共5页
目的:通过外源给予自发性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的激活剂Hemin和抑制剂ZnPPIX,观察PVN中内质网GRP78表达含量变化,探讨室旁核HO-1对自发性高血压大鼠内质网应激的影响。方... 目的:通过外源给予自发性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的激活剂Hemin和抑制剂ZnPPIX,观察PVN中内质网GRP78表达含量变化,探讨室旁核HO-1对自发性高血压大鼠内质网应激的影响。方法:选取8周龄健康雄性WKY大鼠和SHR大鼠,随机分为WKY+aCSF、WKY+Hemin、WKY+ZnPPIX、SHR+aCSF、SHR+Hemin、SHR+ZnPPIX组,每组10只。Hemin组PVN中给予Hemin,ZnPPIX组给予ZnPPIX,其余组给予人工脑脊液(aCSF),持续给药4 w。采用尾动脉无创测量平均动脉压(MAP),采用ELISA法检测PVN中HO-1、血浆NE水平,采用Western blot法检测PVN中内质网GRP78蛋白水平表达,免疫荧光法检测PVN中内质网GRP78阳性神经元表达。结果:(1)与WKY+aCSF组相比,SHR+aCSF组MAP水平明显升高(P<0.01);与SHR+aCSF组相比,SHR+Hemin组MAP水平明显下降(P<0.01);而SHR+ZnPPIX组MAP、NE水平明显升高(P<0.01)。(2)与WKY+aCSF组相比,SHR+aCSF组NE﹑HO-1水平升高(P<0.05);与SHR+aCSF组相比,SHR+Hemin组NE﹑HO-1水平下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组NE﹑HO-1水平明显升高(P<0.05)。(3)WB结果表明,与WKY+aCSF组相比,SHR+aCSF组PVN内质网中GRP78表达明显升高(P<0.01);与SHR+aCSF组相比,SHR+Hemin组PVN内质网中GRP78表达明显下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组GRP78表达明显升高(P<0.05)。(4)IF结果表明,与WKY+aCSF组相比,SHR+aCSF组PVN内质网中GRP78表达明显升高(P<0.05);与SHR+aCSF组相比,SHR+Hemin组PVN内质网中GRP78表达明显下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组GRP78表达明显升高(P<0.05)。结论:室旁核HO-1可能通过抑制PVN内质网中GRP78表达,进而抑制外周交感神经活动来改善自发性高血压。 展开更多
关键词 下丘脑室旁核 血红素氧合酶 自发性高血压 grp78
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血清GRP78、sCD163、miR-29a水平对重度烧伤患者并发脓毒症的预测价值 被引量：2
8
作者 张方 李丹 崔庆伟 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第3期581-584,共4页
目的探讨血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)、微小核糖核酸-29a(miR-29a)水平对重度烧伤患者并发脓毒症的预测价值。方法选取2021年1月至2024年1月陆军第七十一集团军医院收治的102例重度烧伤患者,根据是... 目的探讨血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)、微小核糖核酸-29a(miR-29a)水平对重度烧伤患者并发脓毒症的预测价值。方法选取2021年1月至2024年1月陆军第七十一集团军医院收治的102例重度烧伤患者,根据是否并发脓毒症分为非脓毒症组(n=32)和脓毒症组(n=70)。比较两组血清GRP78、sCD163水平及miR-29a表达量,Logistic回归分析影响患者并发脓毒症的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析患者血清GRP78、sCD163水平和miR-29a的表达对并发脓毒症的预测效能。结果脓毒症组的总烧伤面积、GRP78、sCD163水平均高于非脓毒症组(P<0.05),脓毒症组的miR-29a表达量低于非脓毒症组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,重度烧伤患者的总烧伤面积、血清GRP78、sCD163水平是并发脓毒症的危险因素(P<0.05),miR-29a的表达是并发脓毒症的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,患者血清中GRP78、sCD163水平和miR-29a的表达量预测脓毒症并发的曲线下面积(AUC)分别为0.902、0.821、0.889,敏感度和特异度分别为0.814、0.937,0.543、0.969,0.771、0.937,联合预测的AUC为0.976,敏感度和特异度分别为0.943、0.967。结论重度烧伤并发脓毒症患者血清GRP78、sCD163水平升高,miR-29a表达量降低,均为脓毒症的危险因素,三者联合预测对脓毒症预后具有重要的预测价值。 展开更多
关键词 grp78 sCD163 miR-29a 重度烧伤 脓毒症 炎症
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血清GRP94、sTM、ADAM15水平与急性肺栓塞患者病情程度的相关性分析及对预后的预测价值 被引量：1
9
作者 庞楠 董丽敏 张卫云 《黑龙江医药科学》 2025年第3期80-83,共4页
目的:分析急性肺栓塞患者血清葡萄糖调节蛋白94(GRP94)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、解整合素金属蛋白酶15(ADAM15)水平与急性肺栓塞患者病情程度的相关性及对临床预后的预测价值。方法:选取2021年7月至2023年8月周口市妇幼保健院(市儿... 目的:分析急性肺栓塞患者血清葡萄糖调节蛋白94(GRP94)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、解整合素金属蛋白酶15(ADAM15)水平与急性肺栓塞患者病情程度的相关性及对临床预后的预测价值。方法:选取2021年7月至2023年8月周口市妇幼保健院(市儿童医院)急性肺栓塞患者74例为研究组(n=74),根据纳入比例另选取同期到院健康体检者74例为对照组(n=74)。根据患者病情程度分为重度阻塞、中度阻塞、轻度阻塞;根据不同预后分为预后良好组与预后不良患者。对比两组及不同病情程度入院时血清GRP94、sTM、ADAM15水平,并分析其相关性;对比不同预后患者入院时血清各指标水平,探讨其联合检测对患者预后的预测价值。结果:研究组入院时血清GRP94、sTM、ADAM15水平显著高于对照组(P<0.05);重度阻塞血清GRP94、sTM、ADAM15水平显著高于中度阻塞及轻度阻塞,中度阻塞血清GRP94、sTM、ADAM15水平显著高于轻度阻塞(P<0.05);血清GRP94、sTM、ADAM15与病情程度均呈正相关(r=0.654、0.627、0.691,P<0.05);预后不良患者入院时GRP94、sTM、ADAM15水平显著高于预后良好患者(P<0.05);入院时血清GRP94、sTM、ADAM15水平联合预测预后不良的曲线下面积(AUC)为0.839,均高于各指标单独预测。结论:血清GRP94、sTM、ADAM15与急性肺栓塞病情程度相关,其联合检测对预测患者预后状况具有重要价值,为临床诊治提供可靠参考依据。 展开更多
关键词 grp94 STM ADAM15 急性肺栓塞 病情 预后
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亚低温调控GRP78/PERK/ATF4对脓毒症心肌损伤的保护作用机制
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作者 忽维维 张婷 +2 位作者 张晓红 蒯建科 赵品 《河北医药》 2025年第11期1792-1796,共5页
目的观察亚低温治疗对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其内质网应激机制。方法32只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、单纯亚低温组、脓毒症组和脓毒症+亚低温治疗组,每组8只,腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)复制脓毒症模型,应用亚... 目的观察亚低温治疗对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其内质网应激机制。方法32只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、单纯亚低温组、脓毒症组和脓毒症+亚低温治疗组,每组8只,腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)复制脓毒症模型,应用亚低温治疗仪进行全身物理降温,并监测肛温;用心功能分析系统记录大鼠心功能变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、肌钙蛋白(cTNI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,应用病理学方法观察大鼠心肌变化。Western blot法检测心肌组织中GRP78、p-PERK、ATF4蛋白表达水平。另取32只雄性SD大鼠,给予PERK特异性抑制剂GSK2606414灌胃连续2周,分组及模型同上。结果与对照组比较,脓毒症组大鼠心功能下降,心肌及线粒体病理损伤较重,血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB含量升高,心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4表达增高(P<0.05);与脓毒症组比较,脓毒症+亚低温治疗组大鼠左心室舒张末压水平下降,左心室发展压、左心室最大收缩速率、左心室最大舒张速率水平明显升高,心肌及线粒体病理损伤减轻,血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB水平下降,心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4的表达下降(P<0.05);给予PERK抑制剂后,脓毒症组与亚低温处理组血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB水平相似(P>0.05),脓毒症引起的心肌损伤均减少(P<0.05),脓毒症组与亚低温处理组心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4的表达量相似(P>0.05),均较无PERK抑制剂组减少(P<0.05)。结论亚低温治疗可对脓毒症大鼠心肌损伤发挥较好的保护作用,其机制与抑制GRP78/PERK/ATF4信号通路,减轻内质网应激有关。 展开更多
关键词 亚低温 脓毒症 心肌损伤 内质网应激 grp78/PERK/ATF4
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苁蓉散通过抑制GRP78-PERK-ATF4信号通路减轻阿尔茨海默病大鼠海马神经元损伤和铁死亡
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作者 蔡元钦 陈显兵 +3 位作者 龙清华 王曦 王振宁 曾楚华 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期874-880,共7页
目的探讨苁蓉散(Congrong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马神经元损伤和铁死亡的影响及其机制。方法建立AD大鼠模型,并分为Sham组、Model组、CRS低剂量组、CRS中剂量组、CRS高剂量组和美金刚组... 目的探讨苁蓉散(Congrong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马神经元损伤和铁死亡的影响及其机制。方法建立AD大鼠模型,并分为Sham组、Model组、CRS低剂量组、CRS中剂量组、CRS高剂量组和美金刚组。各组大鼠分别给予相应处理后,进行Morris水迷宫实验、HE和尼氏染色、透射电镜、免疫荧光染色、Western blot和试剂盒检测等评估学习记忆能力、海马神经元损伤、铁死亡相关指标及GRP78-PERK-ATF4信号通路蛋白表达。结果与Model组相比,CRS中、高剂量组和美金刚组大鼠学习记忆能力明显改善,海马神经元损伤减轻,尼氏体数量增多,内质网肿胀和线粒体损伤改善。CRS中、高剂量组和美金刚组大鼠GRP78、p-PERK/PERK和ATF4表达下调,GPX4表达上调,MDA含量降低,SOD和GSH-PX含量升高。结论CRS能够改善AD大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元损伤和铁死亡,其机制可能与抑制GRP78-PERK-ATF4信号通路,增强GPX4表达,降低氧化应激水平有关,为临床治疗AD提供了新的思路。 展开更多
关键词 苁蓉散 阿尔茨海默病 grp78-PERK-ATF4 GPX4 海马 铁死亡
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PERK/IRE1α通路介导的肾细胞凋亡:GRP78/CHOP在狼疮性肾炎中的诊断价值
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作者 汪一晗 张维庆 +3 位作者 方婷 谢志敏 范永升 王新昌 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2055-2061,共7页
目的明确狼疮性肾炎(LN)患者血清中内质网应激(ERS)蛋白GRP78/CHOP含量变化,分析其诊断价值及蛋白表达改变对应的肾脏病理特征。方法基于系统性红斑狼疮(SLE)多中心队列研究建立样本库,随机抽取LN患者60例和无肾脏受累的SLE患者35例,EL... 目的明确狼疮性肾炎(LN)患者血清中内质网应激(ERS)蛋白GRP78/CHOP含量变化,分析其诊断价值及蛋白表达改变对应的肾脏病理特征。方法基于系统性红斑狼疮(SLE)多中心队列研究建立样本库,随机抽取LN患者60例和无肾脏受累的SLE患者35例,ELISA法检测GRP78和CHOP在患者血清中的含量,分析其与临床特征的相关性以及对LN和LN活动期的诊断能力。以MRL/lpr小鼠为LN动物模型,检测小鼠血清GRP78和CHOP表达及肾脏中内质网凋亡相关指标。结果LN患者血清GRP78和CHOP高于无肾脏受累的SLE患者(P<0.05);GRP78和CHOP在LN活动期患者中也高于稳定期患者(P<0.05);关联分析提示血清GRP78和CHOP水平与SLEDAI评分、24 h尿蛋白正相关;ROC结果显示CHOP对LN(AUC=0.762)和LN活动(AUC=0.933)具有较高的诊断能力。与临床结果类似,LN小鼠GRP78和CHOP升高(P<0.05),而与该指标相关的PERK和IRE1α通路蛋白在肾脏中表达也升高(P<0.05),TUNEL染色显示LN小鼠肾脏细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白表达升高(P<0.05)。结论GRP78/CHOP在狼疮性肾炎中的表达升高,可能与PERK/IRE1α双通路介导的ERS凋亡相关。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 内质网应激通路 凋亡 grp78 CHOP PERK/IRE1α
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葡萄糖调节蛋白GRP78和GRP94在小鼠脑发育过程中的差异表达 被引量：6
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作者 李波 王大鹏 +1 位作者 方文刚 陈誉华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第7期641-646,共6页
为探讨葡萄糖调节蛋白GRP78和GRP94在小鼠脑发育过程中的生物学意义,利用蛋白质免疫印迹、免疫荧光及RNA印迹技术,检测了发育不同时期小鼠脑组织中GRP78、GRP94的表达及分布情况.结果显示:小鼠脑发育过程中GRP78、GRP94的表达在时间和... 为探讨葡萄糖调节蛋白GRP78和GRP94在小鼠脑发育过程中的生物学意义,利用蛋白质免疫印迹、免疫荧光及RNA印迹技术,检测了发育不同时期小鼠脑组织中GRP78、GRP94的表达及分布情况.结果显示:小鼠脑发育过程中GRP78、GRP94的表达在时间和空间上呈现出显著差异,在脑发育的早中期GRP78表达水平高于GRP94,随发育的进程GRP78不断下降而GRP94逐渐升高,至胚胎发育晚期GRP94表达水平高于GRP78.在E16.5的不同脑区,GRP78的表达呈现出从端脑到后脑逐渐递减的“浓度梯度”分布,而GRP94在不同脑区中表达相同.小鼠出生后,二者作为应激蛋白在脑组织中的表达没有明显的差异性.免疫荧光结果显示,GRP78和GRP94在大脑组织中的分布基本相同,神经细胞和神经胶质细胞的细胞质均有分布.这些观察得到的结果提示,GRP78和GRP94与神经细胞分化和脑的形态建成有关,它们分别在脑发育的不同时期起作用. 展开更多
关键词 葡萄糖调节蛋白 grp78 grp94 脑发育 内质网 分子伴侣
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GRP78、GRP94蛋白和mRNA在人胃癌组织中的表达及临床意义 被引量：10
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作者 姚元春 张红 赖丽琴 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第2期152-155,共4页
目的探讨GRP78及GRP94蛋白和mRNA在人胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集胃癌手术标本183例,制成组织芯片,用免疫组化法检测GRP78和GRP94的蛋白表达;取30例胃癌新鲜组织用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测GRP78、GRP94 mRNA相... 目的探讨GRP78及GRP94蛋白和mRNA在人胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集胃癌手术标本183例,制成组织芯片,用免疫组化法检测GRP78和GRP94的蛋白表达;取30例胃癌新鲜组织用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测GRP78、GRP94 mRNA相对表达。结果免疫组化法检测结果显示:GRP78、GRP94蛋白的阳性表达率分别为80.1%和73.8%,与癌旁正常胃黏膜比较差异有统计学意义(P<0.05);与肿瘤的大小、浸润、转移、分期有关(P<0.05);与性别、年龄和组织分化无关。半定量RT-PCR结果显示癌组织和癌旁组织中的GRP78、GRP94mRNA均有表达,胃癌组织的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。结论 GRP78、GRP94蛋白在人胃癌中呈高表达并与胃癌的转移和侵袭有关,可作为判断胃癌恶性程度的有用指标。GRP78、GRP94 mRNA的高表达可能与胃癌组织中的转录调控相关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 grp78 grp94 免疫组织化学 逆转录聚合酶链式反应
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香青兰总黄酮调控GRP78/PERK信号通路抑制内质网应激减轻阿霉素心脏毒性作用研究
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作者 崔丽双 郑瑞芳 +4 位作者 王玥 苏文灵 排日代·塔伊尔 邢建国 杨洁 《药物评价研究》 北大核心 2025年第7期1763-1770,共8页
目的探讨香青兰总黄酮(TFDM)对阿霉素诱导的小鼠心脏毒性的影响及可能的作用机制。方法将小鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松(阳性药,5 mg·kg^(-1))组和TFDM低、中、高剂量(45、90、180 mg·kg^(-1))组。从第1天开始给... 目的探讨香青兰总黄酮(TFDM)对阿霉素诱导的小鼠心脏毒性的影响及可能的作用机制。方法将小鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松(阳性药,5 mg·kg^(-1))组和TFDM低、中、高剂量(45、90、180 mg·kg^(-1))组。从第1天开始给小鼠ig给药,第8天和第12天ip阿霉素10 mg·kg^(-1)以诱导小鼠心脏毒性模型。在第15天麻醉小鼠,小鼠监测超声心动图后被处死,采集血液、心脏样本。苏木精-伊红(HE)和Masson染色检测心脏病理变化;试剂盒法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;Western blotting检测内质网应激关键蛋白表达水平;免疫荧光法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)蛋白共定位情况。结果与模型组比较,中、高剂量TFDM显著降低左心室收缩末期内径(LVIDs),升高左室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)(P<0.05、0.01);TFDM显著改善心肌组织的病理损伤;高剂量TFDM显著降低小鼠血清中CK-MB、LDH、MDA含量(P<0.05、0.01),显著升高SOD活性(P<0.01);TFDM高剂量显著降低血清TNF-α水平,中、高剂量显著降低血清IL-1β水平,低、中、高剂量显著降低血清IL-6水平(P<0.01);高剂量TFDM显著降低心脏组织GRP78蛋白表达水平,低、中、高剂量TFDM显著降低PERK和真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)的蛋白表达水平(P<0.05、0.01);TFDM显著降低GRP78和PERK的共定位。结论TFDM可能通过调控GRP78/PERK信号通路,抑制内质网应激,从而改善阿霉素诱导的小鼠阿霉素心脏毒性。 展开更多
关键词 香青兰总黄酮 阿霉素 心脏毒性 葡萄糖调节蛋白78(grp78)/蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)信号通路 内质网应激
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胆囊良恶性病变组织中GRP78和GRP94蛋白表达及临床病理意义 被引量：2
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作者 邹琼 杨竹林 +3 位作者 熊力 李清龙 吕芳 苗雄鹰 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期98-102,共5页
目的研究胆囊腺癌、癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和94(GRP94)蛋白表达水平及其临床病理意义。方法应用EnVisionTM免疫组化法检测108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎组织中... 目的研究胆囊腺癌、癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和94(GRP94)蛋白表达水平及其临床病理意义。方法应用EnVisionTM免疫组化法检测108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎组织中GRP78和GRP94蛋白的表达;分析两者表达与胆囊腺癌临床病理特征的相关性及患者生存期的关系。结果胆囊腺癌中GRP78和GRP94蛋白表达明显高于癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎(P<0.01);GRP78和/或GRP94蛋白阳性表达的良性病变胆囊上皮呈不同程度非典型增生。高分化腺癌、淋巴结未转移及未侵犯周围组织器官病例GRP78和GRP94蛋白表达明显低于低分化腺癌、淋巴结转移及侵犯周围组织器官病例(P<0.05或P<0.01)。Kaplan-Meier单因素生存分析显示GRP78(P=0.009)或GRP94(P=0.022)蛋白阳性表达与生存期减少密切相关,Cox回归多因素因素分析显示GRP78(P=0.014)或GRP94(P=0.020)蛋白阳性表达是胆囊腺癌预后不良的独立评估指标。结论 GRP78和GRP94蛋白表达水平可能是反映胆囊腺癌发生发展、临床生物学行为及预后的重要标记物,检测胆囊腺癌中GRP78和GRP94蛋白表达水平可能对指导临床辅助治疗有重要临床价值。此外,检测胆囊良性病变组织中GRP78和GRP94蛋白表达水平对早期发现胆囊腺癌可能有较重要的临床意义。 展开更多
关键词 胆囊腺癌 胆囊息肉 慢性胆囊炎 grp78 grp94
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老年非小细胞肺癌患者GRP94及GRP78蛋白表达及其临床意义 被引量：3
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作者 钟鸣 于杜娟 +1 位作者 靳荣辉 谭平 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1632-1634,共3页
目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中细胞应激因子GRP94及GRP78蛋白表达及其与临床分期及生存期的关系。方法选取该院接受外科手术切除治疗的64例NSCLC患者,应用电话随访的方式了解患者的术后情况和生存期;使用免疫组化技术检测研究对象的病... 目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中细胞应激因子GRP94及GRP78蛋白表达及其与临床分期及生存期的关系。方法选取该院接受外科手术切除治疗的64例NSCLC患者,应用电话随访的方式了解患者的术后情况和生存期;使用免疫组化技术检测研究对象的病理切片标本中GRP78和GRP94的表达水平。结果 GRP94与GRP78蛋白在NSCLC肿瘤细胞中明显高表达状态;GRP94、GRP78蛋白的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、肿瘤T分期、肿瘤N分期、WHO临床分期具有不同程度的联系,也与肿瘤的大小、浸润、转移有关;与性别和年龄无关。GRP94及GRP78蛋白的高表达与NSCLC患者生存期及生存率呈明显负相关,其蛋白表达水平越高,患者的生存期越短,生存率越低。结论 GRP78和GRP94是NSCLC发生、发展中的重要因子,可作为肿瘤分期和预测预后的一项指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) grp94 grp78 生存期
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结肠癌患者血清suPAR和GRP78的表达和临床意义
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作者 张观朝 沈裕厚 +3 位作者 刘松杰 赵健 李伟杰 徐兵 《实用癌症杂志》 2025年第9期1422-1425,共4页
目的探讨结肠癌患者血清suPAR和GRP78的表达和临床意义。方法选取结肠癌患者97例作为病例组,同期选取体检健康的志愿者30例作为对照组。ELISA法检测受试者血清suPAR和GRP78水平,分析其与结肠癌患者临床病理特征及生存预后的相关性。结... 目的探讨结肠癌患者血清suPAR和GRP78的表达和临床意义。方法选取结肠癌患者97例作为病例组,同期选取体检健康的志愿者30例作为对照组。ELISA法检测受试者血清suPAR和GRP78水平,分析其与结肠癌患者临床病理特征及生存预后的相关性。结果病例组血清suPAR和GRP78表达水平高于对照组(P<0.05)。病例组血清suPAR和GRP78表达与分化程度、TNM分期有关(P<0.05),与性别、病理类型、肿瘤直径均无关(P>0.05)。SuPAR低表达患者总生存率(70.37%)、无病生存率(59.26%)均高于suPAR高表达组(P<0.05);GRP78低表达组总生存率(68.42%)、无病生存率(59.65%)均高于GRP78高表达组(P<0.05);COX分析显示,血清suPAR、GRP78是影响结肠癌患者3年无病生存率的因素(P<0.05)。结论结肠癌患者血清suPAR和GRP78的高表达与肿瘤的恶性程度和预后不良密切相关,提示这两者可能作为结肠癌的潜在生物标志物用于评估患者的疾病状态及预后。 展开更多
关键词 结肠癌 SUPAR grp78 临床意义
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小型水电站GRP压力管道快速安装关键技术研究与实践
19
作者 冀浩 《中文科技期刊数据库(文摘版)工程技术》 2025年第12期135-138,共4页
山区小型水电站建设面临着复杂地形、狭窄施工环境等诸多挑战,存在传统钢管或混凝土压力管道安装效率低且成本高的情况,在此背景下,本文以XX小型水电站实践为依托,针对GRP压力管道于山区复杂环境下的快速安装技术展开深入探究,通过对GR... 山区小型水电站建设面临着复杂地形、狭窄施工环境等诸多挑战,存在传统钢管或混凝土压力管道安装效率低且成本高的情况,在此背景下,本文以XX小型水电站实践为依托,针对GRP压力管道于山区复杂环境下的快速安装技术展开深入探究,通过对GRP管材结构设计进行优化、双密封圈锁紧式接头系统予以创新、弹性支墩与滑动支架复合支撑体系加以研发以及三道防线接头防渗处理工艺进行开发,从而解决了山区温差变化大、地质位移频繁等特殊条件下管道安装及密封的难题,实践结果显示,该技术体系实现了管道安装效率的提高,达到接头防渗合格率99.7%、承压能力超设计要求50%的效果,且使工程成本降低了28%,其研究成果为山区小型水电站压力管道建设给予了可靠的技术支撑与实践经验。 展开更多
关键词 小型水电站 grp压力管道 快速安装 双密封圈接头 防渗处理
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长距离、大口径GRP输水管道水压试验技术
20
作者 李欢 《门窗》 2025年第24期88-90,共3页
随着GRP管在长距离、大输水工程中的应用日益广泛,针对此类管道的水压试验仍缺乏系统化、可复制的技术规范与施工经验。本文以巴基斯坦某供水工程为背景,系统研究并总结了长距离、大口径GRP输水管道的水压试验方案,包括分段策略、后背... 随着GRP管在长距离、大输水工程中的应用日益广泛,针对此类管道的水压试验仍缺乏系统化、可复制的技术规范与施工经验。本文以巴基斯坦某供水工程为背景,系统研究并总结了长距离、大口径GRP输水管道的水压试验方案,包括分段策略、后背墙设计、堵头及封堵装置、注排水循环方案、加压设备选型、气穴处理与监测方法等方面。同时,结合现场数据给出工程性结论与建议,旨在为类似项目提供可操作的技术参考。 展开更多
关键词 grp管道 水压试验 长距离输水 后背墙设计 气穴处理 施工监测
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