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GLP-1通过PI3K/AKT通路缓解脓毒症诱导的肺上皮细胞损伤
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作者 张皓程 万方鑫 +3 位作者 冯珍珍 刘宾 张昌文 李宝玉 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期101-106,共6页
急性肺损伤(acute lung injury, ALI)主要是由脓毒症引起的一种进行性肺部疾病,其特征为炎症反应失控和氧化应激水平升高.研究脓毒症引发炎症的发病机制以及ALI的具体机制具有重要意义.胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1... 急性肺损伤(acute lung injury, ALI)主要是由脓毒症引起的一种进行性肺部疾病,其特征为炎症反应失控和氧化应激水平升高.研究脓毒症引发炎症的发病机制以及ALI的具体机制具有重要意义.胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种多功能的肠促胰素,广泛参与糖代谢调节及细胞保护作用,近年来的研究显示其在调控免疫反应、抑制氧化应激和改善器官功能方面具有重要作用.然而,关于GLP-1在脓毒症中的研究仍相对较少,其具体作用机制尚不清楚.本研究旨在阐明GLP-1在脓毒症诱导的肺损伤中的作用.构建了LPS刺激的BEAS-2B细胞模型,以模拟脓毒症诱导的ALI,结果显示,GLP-1在LPS刺激的肺上皮细胞中表达下调,且GLP-1的表达可增强LPS处理细胞的生存能力.此外,GLP-1可改善LPS诱导的BEAS-2B细胞线粒体功能,抑制炎症反应和氧化应激.从机制上来看,GLP-1可通过抑制PI3K/AKT信号通路,缓解脓毒症诱导的ALI.综上所述,本研究揭示了GLP-1通过PI3K/AKT信号通路在调控LPS刺激肺上皮细胞炎症和氧化应激中的关键作用. 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 glp-1 氧化应激 PI3K/AKT通路
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黄芪对气虚型新诊断2型糖尿病患者肠道菌群和GLP-1的影响
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作者 侯可可 陈琳 +7 位作者 张志丹 杨芸艺 张方沥 徐媛颖 尹宏萍 丁岚 雷涛 沙雯君 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第6期161-170,共10页
目的:探讨黄芪介导的肠道微生物群改变对2型糖尿病治疗的影响。方法:纳入80例气虚型血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者进行12周随机安慰剂对照临床试验。所有患者在胰岛素治疗的基础上,观察组(40例)加用黄芪颗粒、对照组(40例)加用安慰... 目的:探讨黄芪介导的肠道微生物群改变对2型糖尿病治疗的影响。方法:纳入80例气虚型血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者进行12周随机安慰剂对照临床试验。所有患者在胰岛素治疗的基础上,观察组(40例)加用黄芪颗粒、对照组(40例)加用安慰剂,每日2次口服治疗。采用16s rDNA测序检测肠道菌群变化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胰高血糖素样肽-1(GLP-1),并观察糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1c)],胰岛功能[空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、C肽曲线下面积(AUC_(cp))],中医证候积分和临床疗效,以及安全性指标。结果:在糖代谢指标方面,与本组治疗前比较,治疗后两组患者FPG、2 h PG、GA、HbA1c均显著降低(P<0.01),FCP、2 h CP、AUC_(cp)显著升高(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者FPG、2 h PG、GA、HbA1c明显降低(P<0.05,P<0.01),FCP、2 h CP、AUC_(cp)明显升高(P<0.05,P<0.01),表明黄芪可以改善糖代谢。在肠道菌群多样性方面,与本组治疗前比较,两组Chao1、Shannon、Simpson指标差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组Chao1、Shannon、Simpson明显升高(P<0.05,P<0.01);β多样性结果显示两组治疗前后肠道菌群物种分离明显,表明黄芪可以明显改变肠道菌群结构,提高肠道菌群多样性。在菌群结构门水平方面,与本组治疗前比较,两组患者治疗后拟杆菌门(Bacteroidota)相对丰度显著升高(P<0.01),观察组患者治疗后有害菌变形菌门(Proteobacteria)相对丰度显著降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者Bacteroidota相对丰度显著升高(P<0.01)。与本组治疗前比较,观察组厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,两组F/B差异无统计学意义;其他门差异无统计学意义。在属水平方面,与本组治疗前比较,治疗后观察组拟杆菌属(Bacteroides)显著升高(P<0.01),大肠埃希菌志贺菌属(Escherichia-Shigella)显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组Bacteroides显著升高(P<0.01);其他属差异无统计学意义。根据线性判别分析(LDA)结果显示,观察组的门水平潜在特征菌群为Bacteroidota,属水平潜在特征菌群为Bacteroides、杜氏杆菌属(Dubosiella);对照组的门水平潜在特征菌群Proteobacteria,属水平潜在特征菌群为巴恩斯氏菌属(Barnesiella)、葡萄球菌属(StaPhylococcu)等。根据热图可见,GLP-1与厚壁菌门(Firmicutes)、F/B、梭杆菌属(Fusobacterium)呈正相关,与Bacteroidota、Proteobacteria、Bacteroides、Escherichia-Shigella呈负相关。在临床疗效方面,与对照组比较,观察组总有效率明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者气短、神疲、乏力、自汗、懒言积分显著降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组乏力积分显著降低(P<0.01),结果显示黄芪可以改善患者临床症状,主要改善乏力症状。与本组治疗前比较,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)明显降低(P<0.05,P<0.01),结果显示黄芪对肝肾功能未见明显异常。结论:黄芪能明显改善气虚型新诊断2型糖尿病患者肠道微生态环境,提高GLP-1水平治疗糖尿病,值得在临床推广应用。 展开更多
关键词 黄芪 肠道菌群 胰高血糖素样肽-1(glp-1) 新诊断2型糖尿病 气虚型
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GLP-1RA复合制剂或联合胰岛素在血糖控制不佳2型糖尿病患者中的有效性和安全性:网状Meta分析
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作者 马璟籽 王鸿飞 +3 位作者 牛亚平 吴昀效 武珊珊 孙凤 《转化医学杂志》 2026年第2期320-328,共9页
目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)复合制剂或联合胰岛素在血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者中的有效性和安全性。方法检索数据库PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、Sinomed、VIP、万方,检索范围为建库至2024... 目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)复合制剂或联合胰岛素在血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者中的有效性和安全性。方法检索数据库PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、Sinomed、VIP、万方,检索范围为建库至2024年10月20日,根据入排严格筛选胰岛素或GLP-1RA治疗血糖控制不佳T2DM患者接受GLP-1RA复合制剂或联合胰岛素治疗的随机对照试验,提取数据,进行网状Meta分析。结果纳入随机对照试验40项,共计18215例T2DM患者,与GLP-1RA比较,替尔泊肽、司美格鲁肽联合胰岛素降低糖化血红蛋白效果好[加权均数差(WMD):-1.38,95%CI:-2.03~-0.73;WMD:-1.30,95%CI:-2.02~-0.58],降低空腹血糖效果好(WMD:-3.30,95%CI:-4.17~-2.43;WMD:-2.93,95%CI:-3.90~-1.96),降低餐后2 h血糖无显著差异(WMD 95%CI包含0);替尔泊肽减重优异(WMD:-6.23,95%CI:-9.45~-3.01);在总不良事件风险、严重低血糖风险、胰腺炎风险、主要不良心血管事件风险方面均无显著差异(OR值及95%CI包含1);司美格鲁肽联合胰岛素因不良事件停药风险较高(OR=6.76,95%CI:1.50~30.49)。结论在血糖控制不佳的T2DM患者中,替尔泊肽降糖、管理体质量效果最佳且安全性高;司美格鲁肽联合胰岛素降糖优异、安全性较高,然而因不良事件停药风险较高;GLP-1RA联合胰岛素虽增强降糖效果,但需权衡治疗复杂性,本研究可为临床治疗策略提供循证依据。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1RA 网状Meta分析 有效性 安全性
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富铬酵母促GLP-1分泌的活性肽筛选与鉴定
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作者 方紫瑜 罗建平 +1 位作者 陈紫荆 李强明 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期67-72,79,共7页
胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种主要由肠内分泌L-细胞分泌的具有降血糖作用的内源激素。为了从富铬酵母蛋白中筛选和鉴定出促GLP-1分泌的活性肽,文章以促GLP-1分泌活性为指导,对富铬酵母蛋白进行模拟胃肠液消... 胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种主要由肠内分泌L-细胞分泌的具有降血糖作用的内源激素。为了从富铬酵母蛋白中筛选和鉴定出促GLP-1分泌的活性肽,文章以促GLP-1分泌活性为指导,对富铬酵母蛋白进行模拟胃肠液消化降解,采用超滤和凝胶渗透色谱法对抗消化活性肽进行分离纯化,并采用液相色谱-质谱联用仪(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)鉴定活性肽的氨基酸序列;基于筛选出的活性肽氨基酸序列,采用固相合成法人工合成活性肽,用ELISA试剂盒测定活性肽促NCI-H716细胞和小鼠空肠分泌GLP-1的能力,用Ca^(2+)试剂盒测定活性肽对胞内Ca^(2+)水平的影响。结果显示:富铬酵母蛋白酶解物具有促GLP-1分泌的肽序列,经分离纯化和结构鉴定筛选得到一条促GLP-1高效分泌的八肽(P-II),其氨基酸序列为PSIVGRPR,分子量为881.04Da;细胞和小鼠空肠原位给药实验证明P-II可以显著促进肠内分泌L-细胞分泌GLP-1,该作用可能与其促进胞内Ca^(2+)水平升高有关。研究结果表明,富铬酵母蛋白含有促GLP-1分泌的活性肽,为富铬酵母在糖尿病防治中的应用开发提供了理论依据。 展开更多
关键词 富铬酵母 活性肽 胰高血糖素样肽-1(glp-1) 降血糖 结构鉴定
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电针调控GLP-1R/PKA通路改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的机制研究
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作者 林嘉宜 李瑞 +6 位作者 李晓璐 庄舒婷 刘邵阳 刘珂 刘尚瑾 陈润祺 魏倩文 《中国针灸》 北大核心 2026年第2期244-250,共7页
目的:观察电针对2型糖尿病(T2DM)大鼠结肠胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响,探讨电针改善T2DM胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的相关机制。方法:24只SPF级雄性Wistar大鼠中,随机选取6只作为空白组,剩余18只采用... 目的:观察电针对2型糖尿病(T2DM)大鼠结肠胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响,探讨电针改善T2DM胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的相关机制。方法:24只SPF级雄性Wistar大鼠中,随机选取6只作为空白组,剩余18只采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射制备T2DM大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组与电针+抑制剂组,每组6只。电针组予电针干预,穴取双侧“天枢”“上巨虚”“脾俞”“胃脘下俞”,同侧“上巨虚”“胃脘下俞”连接电针仪,选择疏密波,频率2 Hz/50 Hz,电流1~3 mA,每次20 min。电针+抑制剂组予电针联合腹腔注射GLP-1R抑制剂艾塞那肽,电针干预同电针组。均每日1次,每周6次,干预6周。检测各组大鼠造模前及干预前后空腹血糖(FBG)。干预后,采用ELISA法检测大鼠血清空腹胰岛素(FINS)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察大鼠结肠组织形态;免疫组化法检测大鼠结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)阳性表达;Western blot法检测大鼠结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达。结果:干预后,与空白组比较,模型组大鼠FBG、血清FINS含量、HOMA-IR升高(P<0.01),血清GLP-1含量降低(P<0.01),结肠黏膜上皮细胞脱落,隐窝萎缩,杯状细胞数量明显减少,固有层可见炎性细胞浸润,结肠ZO-1、Occludin阳性表达降低(P<0.01,P<0.05),结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组和电针+抑制剂组比较,电针组大鼠FBG、血清FINS含量、HOMA-IR降低(P<0.01),血清GLP-1含量升高(P<0.01),结肠炎性细胞浸润减轻,杯状细胞数量及黏膜上皮、隐窝结构趋于正常,结肠ZO-1、Occludin阳性表达升高(P<0.01,P<0.05),结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可以降低T2DM大鼠血糖水平,改善胰岛素抵抗,修复肠黏膜屏障损伤,其机制可能与激活GLP-1R/PKA信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 电针 胰岛素抵抗 肠黏膜屏障 胰高血糖素样肽-1受体(glp-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路
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基因治疗安全性评价的GLP困境与革新路径
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作者 雒洁 《中国标准化》 2026年第3期263-268,共6页
细胞与基因治疗(Cell and Gene Therapy,CGT)作为新一代精准疗法,在肿瘤、罕见病及遗传病治疗中展现出巨大潜力,但其蓬勃发展对安全性评价提出了更高要求。尤其对于采用整合型载体的基因治疗产品,插入位点(Integration Site,IS)的安全... 细胞与基因治疗(Cell and Gene Therapy,CGT)作为新一代精准疗法,在肿瘤、罕见病及遗传病治疗中展现出巨大潜力,但其蓬勃发展对安全性评价提出了更高要求。尤其对于采用整合型载体的基因治疗产品,插入位点(Integration Site,IS)的安全性评价因其直接关联遗传毒性与致瘤风险而尤为关键复杂。当前,遵循药物非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice,GLP)进行评价是国际公认的保障,然而传统GLP体系及其指导原则主要聚焦动物体内实验方法学。本文重点分析了GLP体系在应用于CGT IS评价时面临的核心局限性:包括快速迭代的检测方法难以满足GLP的严格验证要求;IS生物学意义复杂且风险可能迟发,与传统GLP可量化毒性终点及固定观察周期的评价模式不匹配。研究指出,现有GLP试验目录缺乏针对IS评价的专项内容和技术指导,凸显了监管科学发展与GLP体系相对保守性之间的张力。为应对挑战,文章提出未来应着力于修订GLP指南纳入CGT特性、开发新型质量保证策略,推动精准治疗发展。 展开更多
关键词 细胞与基因治疗(CGT) 药物非临床研究质量管理规范(glp) 插入位点安全性评价(IS评价)
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基于GLP-MOWAA算法的有源配电网故障恢复策略研究
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作者 李伟 成祥茂 +3 位作者 李窕 许旭哲 陈镒宏 杨惠强 《电工技术》 2026年第3期29-31,35,共4页
随着分布式电源大规模并网,有源配电网的故障恢复问题变得更加复杂和重要。为此,提出了一种基于GLP-MOWAA算法的有源配电网故障恢复策略。首先,分析了有源配电网故障恢复的特点和目标,建立了以故障恢复负荷有功功率最大、分布式能源出... 随着分布式电源大规模并网,有源配电网的故障恢复问题变得更加复杂和重要。为此,提出了一种基于GLP-MOWAA算法的有源配电网故障恢复策略。首先,分析了有源配电网故障恢复的特点和目标,建立了以故障恢复负荷有功功率最大、分布式能源出力最大、开关动作次数最少为目标的多目标优化模型。然后,针对MOWAA算法对初始种群依赖度较高的问题,引入GLP理论对算法进行改进,通过GLP的均匀性和良好的分布特性,优化了初始种群的生成方式,提高了算法的全局搜索能力和收敛速度。最后,以IEEE 33节点配电系统为例进行仿真验证,结果表明改进后的MOWAA算法相比原始算法能在更短时效内求解有源配电网故障恢复的多目标优化问题,显著缩短故障隔离和供电恢复时间。 展开更多
关键词 glp-MOWAA 有源配网 故障恢复
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GLP‐1受体激动剂调控骨代谢的作用及其机制的研究进展
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作者 杨琨 白蕊 阳运康 《实用药物与临床》 2026年第1期61-68,共8页
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)在糖尿病性骨病防治中逐渐展现出超越单纯降糖的独特价值,其对骨代谢的调节潜能正成为研究焦点。本文系统梳理了GLP-1RAs在不同层级的调控机制:在分子水平,该类药物可通过激活骨细胞内cAMP/PKA、PI... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)在糖尿病性骨病防治中逐渐展现出超越单纯降糖的独特价值,其对骨代谢的调节潜能正成为研究焦点。本文系统梳理了GLP-1RAs在不同层级的调控机制:在分子水平,该类药物可通过激活骨细胞内cAMP/PKA、PI3K/Akt及Wnt/β-catenin等关键信号通路,并协同OPG/RANKL/RANK轴发挥抑制破骨细胞活性的作用;从系统层面来看,GLP-1RAs不仅能改善高糖微环境、调节胰岛素敏感性,还可通过中枢神经系统以及肠道微生物-骨轴等间接途径优化骨稳态。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 骨代谢 糖尿病性骨病 骨微结构 骨折风险 司美格鲁肽
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GLP-1受体激动剂对2型糖尿病微血管病变影响的系统评价与Meta分析
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作者 郑艳 高葱葱 +4 位作者 骆岩 刘文静 施芳红 姚佳晨 李文艳 《中国药业》 2026年第8期124-134,共11页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)微血管病变的影响。方法检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方(WanFang)数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),检索时限为自建库起至2... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)微血管病变的影响。方法检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方(WanFang)数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),检索时限为自建库起至2023年6月8日。纳入T2DM患者使用GLP-1RA(艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽)对微血管病变结局[糖尿病视网膜病变(DR)、视网膜脱落、视网膜出血、玻璃体出血、黄斑水肿、白内障、青光眼、糖尿病足]影响的临床随机对照试验(RCT)文献。采用Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估标准评价文献质量。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入文献39篇,涉及患者57902例。30篇文献的偏倚风险均较低。结果显示,纳入研究间的异质性较低(I2<50%),差异主要由随机误差引起(结果P>0.05)。GLP-1RA对于微血管病变结局总体安全性较好,但可能增加DR的风险[RR=1.27,95%CI(1.08,1.49),P=0.003],其中司美格鲁肽显著增加DR的风险[RR=1.47,95%CI(1.22,1.78),P<0.0001]。亚组分析与主要结果一致。短期(≤52周)治疗DR风险显著增加[RR=1.71,95%CI(1.31,2.23),P<0.0001]。结论GLP-1RA对T2DM患者微血管病变结局总体安全性较好,但在治疗初期使用司美格鲁肽时可能增加DR的发生。对于高风险患者(如已有微血管病变),建议使用GLP-1RA前筛查视网膜情况,尤其司美格鲁肽初始治疗52周内需加强监测。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 微血管病变 随机对照试验 META分析
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乳酸菌混合物通过激活胆汁酸-TGR5-GLP-1轴改善糖尿病肥胖小鼠血糖及肠道屏障功能实验研究
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作者 廖红梅 李霞 花红燕 《陕西医学杂志》 2026年第3期299-304,311,共7页
目的:基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)-胰高血糖素样肽1(GLP-1)轴探究乳酸菌混合物对糖尿病肥胖小鼠血糖及肠道屏障功能的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为对照组(12只)、模型组(14只)、阳性药物二甲双胍组(14只)、乳酸菌混合... 目的:基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)-胰高血糖素样肽1(GLP-1)轴探究乳酸菌混合物对糖尿病肥胖小鼠血糖及肠道屏障功能的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为对照组(12只)、模型组(14只)、阳性药物二甲双胍组(14只)、乳酸菌混合物组(14只)。高脂饲料饲养及链脲佐菌素腹腔注射构建糖尿病肥胖小鼠模型。检测各组小鼠体重、空腹血糖、血清胰岛素与总胆汁酸水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹(Western blot)检测结肠组织中TGR5、GLP-1 mRNA及蛋白的表达;免疫组织化学染色检测胰腺组织中GLP-1受体(GLP-1R)蛋白的表达;HE染色检测结肠组织的病理学变化;Western blot检测结肠组织中闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、咬合蛋白(Occludin)的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠体重、空腹血糖升高(均P<0.05),胰岛素、总胆汁酸、TGR5、GLP-1、GLP-1R、ZO-1、Claudin-1、Occludin水平降低(均P<0.05),结肠组织水肿,且有大量炎症细胞浸润。与模型组比较,阳性药物组小鼠体重、空腹血糖降低(均P<0.05),总胆汁酸、TGR5、GLP-1、ZO-1、Claudin-1、Occludin水平升高(均P<0.05),结肠组织水肿及炎症细胞浸润情况减轻;乳酸菌混合物空腹血糖降低(P<0.05),总胆汁酸、胰岛素、TGR5、GLP-1、GLP-1R、ZO-1、Claudin-1、Occludin水平升高(均P<0.05),结肠组织水肿及炎症细胞浸润情况减轻。结论:乳酸菌混合物能够通过激活胆汁酸-TGR5-GLP-1轴来降低糖尿病肥胖小鼠血糖,并改善其肠道屏障功能。 展开更多
关键词 肥胖 糖尿病 乳酸菌混合物 胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5-胰高血糖素样肽1轴 肠道屏障功能 血糖 小鼠
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应用液相色谱-质谱联用技术检测非法添加司美格鲁肽等6种GLP-1RA类药物成分
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作者 程冬 刘梦媛 +3 位作者 尹菁 薛敏华 赵卫 陆益红 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第3期308-314,共7页
目的建立液相色谱-质谱联用方法同时检测样品中非法添加司美格鲁肽、利司那肽、贝拉鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和替尔泊肽6种胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物。方法采用Kinetex C_(18)(4.6 mm×150 mm,2.6μm)色谱柱,以0.1... 目的建立液相色谱-质谱联用方法同时检测样品中非法添加司美格鲁肽、利司那肽、贝拉鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和替尔泊肽6种胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物。方法采用Kinetex C_(18)(4.6 mm×150 mm,2.6μm)色谱柱,以0.1%甲酸溶液和含0.1%甲酸的甲醇-乙腈(1∶1)溶液为流动相,梯度洗脱,分别采用飞行时间质谱(TOF-MS)和三重四级杆质谱(TQ-MS/MS)进行检测。结果司美格鲁肽等6种GLP-1RA类药物成分在该色谱条件下分离良好,信号稳定,方法学验证结果显示线性、精密度、准确度、定量限、检测限均满足检测要求。结论本研究建立的方法快速、高效、准确、灵敏,可用于司美格鲁肽等6种GLP-1RA类药物非法添加的定性和定量检测,为监管部门提供技术支持。 展开更多
关键词 司美格鲁肽 利司那肽 贝拉鲁肽 艾塞那肽 利拉鲁肽 替尔泊肽 胰高糖素样肽-1受体激动剂 非法添加 液相色谱-质谱联用
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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展 被引量:6
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作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1 心血管疾病 glp-1受体激动剂 口服glp-1受体激动剂 小分子glp-1受体激动剂
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GLP-1R rs2268641变异增加中国人糖尿病肾病风险
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作者 何珂 杨帆 +1 位作者 陆西宛 胡蕴 《基础医学与临床》 2025年第9期1190-1194,共5页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的C等位基因与DN之间相关。各基因型尿白蛋白排泄率(UAER)比较,CC纯合子比CT杂合子(P<0.01)和TT纯合子(P<0.05)的UAER水平升高,CC纯合子比T等位基因携带者的UAER水平升高(P<0.05)。单因素logistic回归分析显示,校正了年龄、性别、家族史、空腹血糖和糖化血红蛋白(OR:1.781,95%CI=1.076~2.947,P<0.05),CC纯合子患者患DN的几率也高于CT杂合子患者(OR:1.715,95%CI=1.058~2.778,P<0.05)。此外,CC纯合子在调校正前(OR:1.585,95%CI=1.013~2.481,P<0.05)和校正后(OR:1.660,95%CI=1.040~2.650,P<0.05)DN患病率均高于T等位基因携带者。结论证实GLP-1R基因变异,尤其是rs2268641的C等位基因,在中国T2DM患者中增加了患DN的风险。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽-1受体(glp-1R) 基因多态性
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一贯煎联合丰富环境通过海马GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善2型糖尿病合并抑郁症的机制研究
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作者 梁清芳 王红艳 +4 位作者 文志飞 宋治明 范亮亮 刘林峰 张先庚 《四川中医》 2025年第10期152-160,共9页
目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随... 目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、一贯煎组(Y)和形神共养组(X)(各12只)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L为成功),慢性不可预知温和应激(CUMS)构建抑郁模型,强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)与C组有差异为造模成功。Y组予一贯煎灌胃(6.25g·kg^(−1)·d^(−1)),X组联合丰富环境干预。干预6周后检测血糖、抑郁行为学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰高糖素样肽-1(GLP-1)、BDNF水平,蛋白质免疫印迹实验(WB)检测海马GLP-1R、BDNF、TrkB蛋白,苏木精-伊红染色法(HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马病理变化。结果①血糖:干预4周X组血糖低于模型组(P<0.05),6周后Y组、X组均降低(P<0.05);②行为学:与M组比,Y组、X组FST不动时间减少(P<0.01),X组大鼠运动总路程和中央访问时间增加(P<0.05);③分子指标:X组血清GLP-1、BDNF水平高于模型组(P<0.05),两干预组海马BDNF、TrkB蛋白表达均上调(P<0.01),且X组GLP-1R表达升高(P<0.05);④病理学:Y和X组海马神经元排列改善,细胞凋亡率较M组降低(P<0.01)。结论一贯煎及其联合丰富环境疗法可通过激活GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善T2DCD大鼠糖代谢及抑郁样行为,其机制与增强神经可塑性及抑制神经元凋亡相关,为中医药多靶点干预提供了实验依据。 展开更多
关键词 一贯煎 丰富环境 2型糖尿病 抑郁 glp-1R/BDNF/TrkB
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栀子通过胆汁酸-TGR5-GLP-1通路发挥降糖作用的机制探究 被引量:1
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作者 宁军豪 饶志 +1 位作者 魏玉辉 张帆 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第13期2203-2213,共11页
目的 基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)-胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通路探究栀子发挥降糖作用的分子机制。方法 以C57BL/6糖尿病模型小鼠、小鼠小肠内分泌细胞(STC-1... 目的 基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)-胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通路探究栀子发挥降糖作用的分子机制。方法 以C57BL/6糖尿病模型小鼠、小鼠小肠内分泌细胞(STC-1)及人结直肠腺癌细胞(Caco-2)为研究对象,分别考察灌胃给予栀子水提物溶液28 d后血清中葡萄糖(glucose,Glu)、胰岛素(insulin,INS)、糖基化血红蛋白(glycosylated hemoglobin or glycated hemoglobin,GHbA1c)和GLP-1水平的变化;利用UPLC-MS/MS测定结肠部位20种胆汁酸的含量变化;在细胞水平验证特征变化性胆汁酸及栀子对TGR5-GLP-1通路的影响。结果 栀子可显著改善糖尿病小鼠血清中Glu、 GHbA1c、INS和GLP-1的水平,使其向正常水平恢复,呈现出明显的降糖和治疗功效;栀子抑制回肠部位顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT)促使结肠部位胆汁酸水平显著升高,属于其利胆功效的体现;栀子本身并未呈现激活TGR5-GLP-1通路的活性,但其促使结肠部位TGR5的经典激动剂型胆汁酸(脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸和猪去氧胆酸)水平的显著升高,是促进GLP-1的分泌而发挥降糖作用的关键机制。结论 栀子抑制回肠ASBT,使结肠部位TGR5激动剂型胆汁酸分布增加,促进了GLP-1的分泌,最终发挥降糖作用。 展开更多
关键词 栀子 利胆 降糖 胆汁酸 胰高血糖素样肽(glp-1) G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)
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腹部推拿对单纯性肥胖模型大鼠摄食量及结肠PYY与GLP-1表达影响 被引量:1
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作者 黄偲崟 谭涛 +4 位作者 李华南 马菲 安成飞 边明真 宁静 《天津中医药大学学报》 2025年第2期140-144,共5页
[目的]探讨腹部推拿对单纯性肥胖大鼠模型结肠肽YY(PYY)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达影响,分析腹部推拿调控单纯性肥胖的可能作用机制。[方法]24只SD雄性大鼠,随机数字表法随机分为3组:空白组、模型组、推拿组,各8只。模型组、推拿组... [目的]探讨腹部推拿对单纯性肥胖大鼠模型结肠肽YY(PYY)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达影响,分析腹部推拿调控单纯性肥胖的可能作用机制。[方法]24只SD雄性大鼠,随机数字表法随机分为3组:空白组、模型组、推拿组,各8只。模型组、推拿组予以自制高脂饲料,建立单纯性肥胖动物模型。推拿组予以腹部推拿法(摩中脘穴、推任脉),20 min/次,1次/d,干预14 d。模型组仅施予推拿组同等时间束缚。空白组不予造模及干预。干预结束后,检测3组大鼠体质量、摄食量、体长、Lee’s指数等评价其生理指标变化情况。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检查大鼠肠道中PYY与GLP-1的表达。应用HE染色法观察肠道结肠组织形态结构变化情况。[结果]与自身前后相比,推拿组大鼠体质量、摄食量下降(P<0.01);与模型组相比,推拿组脂肪系数降低(P<0.01),PYY、GLP-1表达升高(P<0.01);HE检测显示,模型组大鼠结肠腺体结构排列混乱,隐窝萎缩变形,杯状细胞数量少,有慢性炎症细胞浸润。经腹部推拿后,结肠组织形态趋于恢复正常状态。[结论]腹部推拿可能通过改善单纯性肥胖大鼠肠道PYY、GLP-1表达,调节胃肠功能,抑制食欲,制造摄入-消耗的负能量平衡状态,达到减脂减重的作用。 展开更多
关键词 腹部推拿 单纯性肥胖 PYY glp-1 摄食量 体质量
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GLP-1受体激动剂对动脉粥样硬化小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响 被引量:2
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作者 张磊 杜明远 +3 位作者 闫海峰 徐亚洲 李一卓 李晓辉 《西南医科大学学报》 2025年第2期171-176,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(athero‐sclerosis,AS)小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法随机将ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(athero‐sclerosis,AS)小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法随机将ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量组和利拉鲁肽高剂量组,每组10只。在接受西方饮食喂养8周后,对其进行利拉鲁肽的注射。10只C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饮食喂养8周后注射生理盐水。苏木素-伊红(HE)染色分析AS内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)、纤维帽厚度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C),炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平;黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥法检测小鼠氧化应激(SOD、MDA)水平。结果与对照组比较,模型组IMT、斑块纤维帽厚度增加,血清中LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高,HDL-C水平降低,GSH、MDA升高,SOD降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,利拉鲁肽低、高剂量组IMT水平下降、纤维帽厚度增加,血清LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低,HDL-C水平升高,GSH下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量组MDA降低与SOD升高差异无统计学意义(P>0.05),而高剂量组MDA降低与SOD升高水平则较为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组的主动脉形态、血脂水平、炎症因子水平以及氧化应激水平无明显改变(P>0.05)。结论利拉鲁肽可改善斑块稳定性,其机制可能与改善小鼠血脂水平、抑制炎症反应、抗氧化作用相关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 氧化应激 炎症反应 脂质 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
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GLP-1/GLP-1R通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折愈合中的作用机制 被引量:2
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作者 陈艳 陈卫红 +2 位作者 席薇 杨东海 银晓永 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第1期6-11,共6页
目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,O... 目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,OF组、GLP-1R激活组建立大鼠OF模型,GLP-1R激活组大鼠建模成功后给予GLP-1R激活剂灌胃处理。采用免疫组织化学染色检测骨组织中GLP-1R表达水平,ELISA试剂盒检测血清GLP-1及骨代谢相关指标[碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、N-端交联肽(NTx)及酸性磷酸酶(TRAP)]的含量,双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度。采用Western blotting及RT-qPCR检测内质网应激相关蛋白(GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA)水平。采用Micro-CT三维重建股骨断端愈合情况。采用HE染色检测骨及软骨组织病理变化。结果与假手术组相比,OF组大鼠血清GLP-1、ALP、BGP、PINP水平显著减少,NTx、TRAP水平显著增加(P<0.05);骨折端骨组织GLP-1R表达水平显著减少,GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著增加(P<0.05);股骨骨密度显著减少(P<0.05)。与OF组比较,GLP-1R激活组大鼠血清ALP、BGP、PINP水平显著增加,NTx、TRAP水平显著减少(P<0.05);骨折端骨组织GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著减少(P<0.05);股骨骨密度显著增加(P<0.05)。OF组与GLP-1R激活组大鼠骨折断端缝隙均逐渐缩小、愈合,GLP-1R激活组比OF组大鼠股骨断端随时间增加愈合速度增加,愈合效果更好。结论激活GLP-1/GLP-1R通路可抑制OF大鼠断端骨组织中内质网应激水平,促进骨质疏松性骨折愈合。 展开更多
关键词 骨质疏松性骨折 glp-1/glp-1R通路 内质网应激 骨折愈合 动物 实验 大鼠
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ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c对妊娠糖尿病妊娠结局的预测价值
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作者 包文婷 任艳芳 《中外女性健康研究》 2025年第7期111-114,共4页
目的:探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、糖化血红蛋白(HbA1c)对妊娠期糖尿病(GDM)妊娠结局的预测价值。方法:选取大连市美琳达妇儿医院2023年3月到2024年10月收治的102例GDM患者为研究对象,根据妊娠结局... 目的:探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、糖化血红蛋白(HbA1c)对妊娠期糖尿病(GDM)妊娠结局的预测价值。方法:选取大连市美琳达妇儿医院2023年3月到2024年10月收治的102例GDM患者为研究对象,根据妊娠结局分为不良组(n=25)、良好组(n=77)。对比两组临床资料、ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c水平;多因素Logistic回归分析GDM患者不良妊娠结局的影响因素;ROC分析ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c预测GDM发生不良妊娠结局价值。结果:两组年龄、产次、孕周、产前体质量、糖尿病家族史对比无统计差异(P>0.05)。不良组GLP-1R低于良好组,ANGPTL8、HbA1c高于良好组(P<0.05)。Logistic回归结果显示,ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c均为GDM患者不良妊娠结局影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c联合预测GDM患者不良妊娠结局的敏感度及特异度分别是89.47%、81.24%,AUC达0.856,高于单独诊断。结论:ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c与GDM不良妊娠结局存在密切关系,且联合应用可进一步提高妊娠不良结局预测价值。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 ANGPTL8 glp-1R HBA1C 妊娠结局
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血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值 被引量:1
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作者 龙天舒 刘东芳 李振 《中南医学科学杂志》 2025年第3期535-538,共4页
目的分析血清晚期糖基化终末产物(AGE)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)对妊娠糖尿病(GDM)孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。方法将本院100例GDM孕妇分娩出的新生儿分为新生儿低血糖组60... 目的分析血清晚期糖基化终末产物(AGE)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)对妊娠糖尿病(GDM)孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。方法将本院100例GDM孕妇分娩出的新生儿分为新生儿低血糖组60例和对照组(新生儿血糖正常)40例。比较两组及其母体的临床资料、血清AGE、GLP-1、l ncRNA MALAT1表达水平。分析GDM孕妇分娩低血糖新生儿的影响因素及血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1表达水平与血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]的相关性。采用ROC曲线分析血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。结果两组孕妇孕前超重或肥胖、血糖控制良好及新生儿早产、低体质量、低体温、规范喂养比较,差异均有显著性(P<0.05)。新生儿低血糖组FBG、2hPG、HbAlc、AGE水平高于对照组,GLP-1、lncRNA MALAT1表达水平低于对照组(P<0.05)。孕前超重或肥胖、血糖控制良好及新生儿早产、低体质量、低体温、规范喂养、血糖指标、血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1均为GDM孕妇分娩低血糖新生儿的影响因素(P<0.05)。GDM孕妇血清AGE与FBG、2hPG、HbAlc呈正相关(P<0.001),GLP-1、lncRNA MALAT1与FBG、2hPG、HbAlc呈负相关(P<0.001)。血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1联合预测GDM孕妇分娩低血糖新生儿的AUC值高于其单独指标预测的AUC值,具有良好预测效能。结论血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿具有良好预测效能。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 低血糖新生儿 AGE glp-1 lncRNA MALAT1 血糖指标
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