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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展 被引量:5
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作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1 心血管疾病 glp-1受体激动剂 口服glp-1受体激动剂 小分子glp-1受体激动剂
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GLP-1R rs2268641变异增加中国人糖尿病肾病风险
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作者 何珂 杨帆 +1 位作者 陆西宛 胡蕴 《基础医学与临床》 2025年第9期1190-1194,共5页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的C等位基因与DN之间相关。各基因型尿白蛋白排泄率(UAER)比较,CC纯合子比CT杂合子(P<0.01)和TT纯合子(P<0.05)的UAER水平升高,CC纯合子比T等位基因携带者的UAER水平升高(P<0.05)。单因素logistic回归分析显示,校正了年龄、性别、家族史、空腹血糖和糖化血红蛋白(OR:1.781,95%CI=1.076~2.947,P<0.05),CC纯合子患者患DN的几率也高于CT杂合子患者(OR:1.715,95%CI=1.058~2.778,P<0.05)。此外,CC纯合子在调校正前(OR:1.585,95%CI=1.013~2.481,P<0.05)和校正后(OR:1.660,95%CI=1.040~2.650,P<0.05)DN患病率均高于T等位基因携带者。结论证实GLP-1R基因变异,尤其是rs2268641的C等位基因,在中国T2DM患者中增加了患DN的风险。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽-1受体(glp-1R) 基因多态性
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一贯煎联合丰富环境通过海马GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善2型糖尿病合并抑郁症的机制研究
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作者 梁清芳 王红艳 +4 位作者 文志飞 宋治明 范亮亮 刘林峰 张先庚 《四川中医》 2025年第10期152-160,共9页
目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随... 目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、一贯煎组(Y)和形神共养组(X)(各12只)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L为成功),慢性不可预知温和应激(CUMS)构建抑郁模型,强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)与C组有差异为造模成功。Y组予一贯煎灌胃(6.25g·kg^(−1)·d^(−1)),X组联合丰富环境干预。干预6周后检测血糖、抑郁行为学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰高糖素样肽-1(GLP-1)、BDNF水平,蛋白质免疫印迹实验(WB)检测海马GLP-1R、BDNF、TrkB蛋白,苏木精-伊红染色法(HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马病理变化。结果①血糖:干预4周X组血糖低于模型组(P<0.05),6周后Y组、X组均降低(P<0.05);②行为学:与M组比,Y组、X组FST不动时间减少(P<0.01),X组大鼠运动总路程和中央访问时间增加(P<0.05);③分子指标:X组血清GLP-1、BDNF水平高于模型组(P<0.05),两干预组海马BDNF、TrkB蛋白表达均上调(P<0.01),且X组GLP-1R表达升高(P<0.05);④病理学:Y和X组海马神经元排列改善,细胞凋亡率较M组降低(P<0.01)。结论一贯煎及其联合丰富环境疗法可通过激活GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善T2DCD大鼠糖代谢及抑郁样行为,其机制与增强神经可塑性及抑制神经元凋亡相关,为中医药多靶点干预提供了实验依据。 展开更多
关键词 一贯煎 丰富环境 2型糖尿病 抑郁 glp-1R/BDNF/TrkB
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栀子通过胆汁酸-TGR5-GLP-1通路发挥降糖作用的机制探究
4
作者 宁军豪 饶志 +1 位作者 魏玉辉 张帆 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第13期2203-2213,共11页
目的 基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)-胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通路探究栀子发挥降糖作用的分子机制。方法 以C57BL/6糖尿病模型小鼠、小鼠小肠内分泌细胞(STC-1... 目的 基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)-胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通路探究栀子发挥降糖作用的分子机制。方法 以C57BL/6糖尿病模型小鼠、小鼠小肠内分泌细胞(STC-1)及人结直肠腺癌细胞(Caco-2)为研究对象,分别考察灌胃给予栀子水提物溶液28 d后血清中葡萄糖(glucose,Glu)、胰岛素(insulin,INS)、糖基化血红蛋白(glycosylated hemoglobin or glycated hemoglobin,GHbA1c)和GLP-1水平的变化;利用UPLC-MS/MS测定结肠部位20种胆汁酸的含量变化;在细胞水平验证特征变化性胆汁酸及栀子对TGR5-GLP-1通路的影响。结果 栀子可显著改善糖尿病小鼠血清中Glu、 GHbA1c、INS和GLP-1的水平,使其向正常水平恢复,呈现出明显的降糖和治疗功效;栀子抑制回肠部位顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT)促使结肠部位胆汁酸水平显著升高,属于其利胆功效的体现;栀子本身并未呈现激活TGR5-GLP-1通路的活性,但其促使结肠部位TGR5的经典激动剂型胆汁酸(脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸和猪去氧胆酸)水平的显著升高,是促进GLP-1的分泌而发挥降糖作用的关键机制。结论 栀子抑制回肠ASBT,使结肠部位TGR5激动剂型胆汁酸分布增加,促进了GLP-1的分泌,最终发挥降糖作用。 展开更多
关键词 栀子 利胆 降糖 胆汁酸 胰高血糖素样肽(glp-1) G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)
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GLP-1受体激动剂对动脉粥样硬化小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响 被引量:2
5
作者 张磊 杜明远 +3 位作者 闫海峰 徐亚洲 李一卓 李晓辉 《西南医科大学学报》 2025年第2期171-176,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(athero‐sclerosis,AS)小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法随机将ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(athero‐sclerosis,AS)小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法随机将ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量组和利拉鲁肽高剂量组,每组10只。在接受西方饮食喂养8周后,对其进行利拉鲁肽的注射。10只C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饮食喂养8周后注射生理盐水。苏木素-伊红(HE)染色分析AS内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)、纤维帽厚度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C),炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平;黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥法检测小鼠氧化应激(SOD、MDA)水平。结果与对照组比较,模型组IMT、斑块纤维帽厚度增加,血清中LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高,HDL-C水平降低,GSH、MDA升高,SOD降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,利拉鲁肽低、高剂量组IMT水平下降、纤维帽厚度增加,血清LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低,HDL-C水平升高,GSH下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量组MDA降低与SOD升高差异无统计学意义(P>0.05),而高剂量组MDA降低与SOD升高水平则较为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组的主动脉形态、血脂水平、炎症因子水平以及氧化应激水平无明显改变(P>0.05)。结论利拉鲁肽可改善斑块稳定性,其机制可能与改善小鼠血脂水平、抑制炎症反应、抗氧化作用相关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 氧化应激 炎症反应 脂质 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
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腹部推拿对单纯性肥胖模型大鼠摄食量及结肠PYY与GLP-1表达影响
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作者 黄偲崟 谭涛 +4 位作者 李华南 马菲 安成飞 边明真 宁静 《天津中医药大学学报》 2025年第2期140-144,共5页
[目的]探讨腹部推拿对单纯性肥胖大鼠模型结肠肽YY(PYY)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达影响,分析腹部推拿调控单纯性肥胖的可能作用机制。[方法]24只SD雄性大鼠,随机数字表法随机分为3组:空白组、模型组、推拿组,各8只。模型组、推拿组... [目的]探讨腹部推拿对单纯性肥胖大鼠模型结肠肽YY(PYY)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达影响,分析腹部推拿调控单纯性肥胖的可能作用机制。[方法]24只SD雄性大鼠,随机数字表法随机分为3组:空白组、模型组、推拿组,各8只。模型组、推拿组予以自制高脂饲料,建立单纯性肥胖动物模型。推拿组予以腹部推拿法(摩中脘穴、推任脉),20 min/次,1次/d,干预14 d。模型组仅施予推拿组同等时间束缚。空白组不予造模及干预。干预结束后,检测3组大鼠体质量、摄食量、体长、Lee’s指数等评价其生理指标变化情况。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检查大鼠肠道中PYY与GLP-1的表达。应用HE染色法观察肠道结肠组织形态结构变化情况。[结果]与自身前后相比,推拿组大鼠体质量、摄食量下降(P<0.01);与模型组相比,推拿组脂肪系数降低(P<0.01),PYY、GLP-1表达升高(P<0.01);HE检测显示,模型组大鼠结肠腺体结构排列混乱,隐窝萎缩变形,杯状细胞数量少,有慢性炎症细胞浸润。经腹部推拿后,结肠组织形态趋于恢复正常状态。[结论]腹部推拿可能通过改善单纯性肥胖大鼠肠道PYY、GLP-1表达,调节胃肠功能,抑制食欲,制造摄入-消耗的负能量平衡状态,达到减脂减重的作用。 展开更多
关键词 腹部推拿 单纯性肥胖 PYY glp-1 摄食量 体质量
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GLP-1/GLP-1R通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折愈合中的作用机制 被引量:1
7
作者 陈艳 陈卫红 +2 位作者 席薇 杨东海 银晓永 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第1期6-11,共6页
目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,O... 目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,OF组、GLP-1R激活组建立大鼠OF模型,GLP-1R激活组大鼠建模成功后给予GLP-1R激活剂灌胃处理。采用免疫组织化学染色检测骨组织中GLP-1R表达水平,ELISA试剂盒检测血清GLP-1及骨代谢相关指标[碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、N-端交联肽(NTx)及酸性磷酸酶(TRAP)]的含量,双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度。采用Western blotting及RT-qPCR检测内质网应激相关蛋白(GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA)水平。采用Micro-CT三维重建股骨断端愈合情况。采用HE染色检测骨及软骨组织病理变化。结果与假手术组相比,OF组大鼠血清GLP-1、ALP、BGP、PINP水平显著减少,NTx、TRAP水平显著增加(P<0.05);骨折端骨组织GLP-1R表达水平显著减少,GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著增加(P<0.05);股骨骨密度显著减少(P<0.05)。与OF组比较,GLP-1R激活组大鼠血清ALP、BGP、PINP水平显著增加,NTx、TRAP水平显著减少(P<0.05);骨折端骨组织GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著减少(P<0.05);股骨骨密度显著增加(P<0.05)。OF组与GLP-1R激活组大鼠骨折断端缝隙均逐渐缩小、愈合,GLP-1R激活组比OF组大鼠股骨断端随时间增加愈合速度增加,愈合效果更好。结论激活GLP-1/GLP-1R通路可抑制OF大鼠断端骨组织中内质网应激水平,促进骨质疏松性骨折愈合。 展开更多
关键词 骨质疏松性骨折 glp-1/glp-1R通路 内质网应激 骨折愈合 动物 实验 大鼠
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ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c对妊娠糖尿病妊娠结局的预测价值
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作者 包文婷 任艳芳 《中外女性健康研究》 2025年第7期111-114,共4页
目的:探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、糖化血红蛋白(HbA1c)对妊娠期糖尿病(GDM)妊娠结局的预测价值。方法:选取大连市美琳达妇儿医院2023年3月到2024年10月收治的102例GDM患者为研究对象,根据妊娠结局... 目的:探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、糖化血红蛋白(HbA1c)对妊娠期糖尿病(GDM)妊娠结局的预测价值。方法:选取大连市美琳达妇儿医院2023年3月到2024年10月收治的102例GDM患者为研究对象,根据妊娠结局分为不良组(n=25)、良好组(n=77)。对比两组临床资料、ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c水平;多因素Logistic回归分析GDM患者不良妊娠结局的影响因素;ROC分析ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c预测GDM发生不良妊娠结局价值。结果:两组年龄、产次、孕周、产前体质量、糖尿病家族史对比无统计差异(P>0.05)。不良组GLP-1R低于良好组,ANGPTL8、HbA1c高于良好组(P<0.05)。Logistic回归结果显示,ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c均为GDM患者不良妊娠结局影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c联合预测GDM患者不良妊娠结局的敏感度及特异度分别是89.47%、81.24%,AUC达0.856,高于单独诊断。结论:ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c与GDM不良妊娠结局存在密切关系,且联合应用可进一步提高妊娠不良结局预测价值。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 ANGPTL8 glp-1R HBA1C 妊娠结局
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从脾论治法方药联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析
9
作者 邬倩颖 刘婧 +5 位作者 吴恩行 苏冠旬 刘晓玉 杨瑞耕 尚冬梅 王世东 《世界中西医结合杂志》 2025年第2期251-259,共9页
目的观察比较从脾论治法方药联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)和单独使用GLP-1 RA对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群的有效性和安全性差异。方法检索中国期刊全文数... 目的观察比较从脾论治法方药联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)和单独使用GLP-1 RA对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群的有效性和安全性差异。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science 7个数据库中,比较从脾论治法联合GLP-1 RA(观察组)与GLP-1 RA(对照组)治疗T2DM的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),完成文献筛查、资料提取与质量评价;对主要结局指标胰岛素抵抗指数(Homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)等,通过STATA 17.0软件完成计算与制图。结果最终纳入17项RCT,包含1370例研究对象,Meta分析结果显示:观察组HOMA-IR水平较对照组更低[MD=-1.64,95%CI(-2.22,-1.05),P<0.05],HOMA-β水平较对照组更高[MD=1.88,95%CI(1.36,2.39),P<0.05],观察组的空腹血糖[MD=-1.30,95%CI(-1.79,-0.81),P<0.05]、餐后血糖[MD=-1.05,95%CI(-1.52,-0.59),P<0.05]、糖化血红蛋白[MD=-1.07,95%CI(-1.49,-0.66),P<0.05]、体质指数[MD=-0.79,95%CI(-1.31,-0.27),P<0.05]水平更低,临床有效率[RR=1.20,95%CI(1.08,1.34),P<0.05]更高,观察组胃肠道反应发生率均低于对照组(P<0.05),头晕、乏力与低血糖发生率无显著差异。结论从脾论治法联合GLP-1 RA能明显改善胰岛素抵抗,增强胰岛β细胞功能,促进调节血糖代谢,发挥减重效应,降低胃肠道反应发生的风险。 展开更多
关键词 从脾论治 glp-1受体激动剂 2型糖尿病 胰岛素抵抗 META分析
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GLP-1/FGF21双因子高表达间充质干细胞的DNA甲基化分析
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作者 王艳超 徐晓蒙 +3 位作者 于婷婷 陈鑫 胡康洪 薛冰华 《生物技术》 2025年第4期410-418,共9页
[目的]在全基因组水平上对GLP-1/FGF21双基因修饰后的人脂肪间充质干细胞进行重亚硫酸盐甲基化测序,分析其DNA甲基化模式。[方法]培养高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞、普通脂肪间充质干细胞,设高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞组... [目的]在全基因组水平上对GLP-1/FGF21双基因修饰后的人脂肪间充质干细胞进行重亚硫酸盐甲基化测序,分析其DNA甲基化模式。[方法]培养高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞、普通脂肪间充质干细胞,设高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞组为高表达组,普通脂肪间充质干细胞为对照组,进行全基因组甲基化测序,用生信学方法寻找高表达组与对照组之间的差异甲基化区域(DMR),对所得的DMR进行GO富集分析和KEGG富集分析。[结果]高表达组与对照组的DMR共有21536个;GO富集分析显示只有蛋白质结合方面有统计学意义(P<0.05),共有415个蛋白质结合相关DMR在高表达组干细胞基因主体部分高甲基化;此外KEGG富集结果显示高表达组干细胞有9个NF-kappa B通路相关DMR在启动子区域甲基化水平更低(P<0.05)。[结论]GLP-1/FGF21双因子高表达脂肪间充质干细胞有415个蛋白质结合功能相关DMR在基因主体区域高甲基化,提示其在蛋白质信号转导方面更为活跃,这与GLP-1/FGF21高表达可能相关;而9个NF-kappa B通路相关DMR在启动子区域甲基化水平更低,表明其在NF-kappa B通路上更加突出,提示其在炎症与免疫方面可以发挥更大作用。 展开更多
关键词 glp-/FGF21 脂肪间充质干细胞 糖尿病 基因修饰 甲基化测序 差异甲基化区域 蛋白质结合 NF-kappa B 生物信息学
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GLP-1RA对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织病变及氧化应激损伤的影响
11
作者 余玲 段程慧 +2 位作者 杨洋 董瑞鸿 桑艳红 《中西医结合肝病杂志》 2025年第3期335-339,共5页
目的:研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织病变及氧化应激损伤的影响。方法:6只SD大鼠正常饲养作对照组,取SD大鼠给予高脂饮食联合链脲佐菌素构建T2DM合并NAFLD模型,造... 目的:研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织病变及氧化应激损伤的影响。方法:6只SD大鼠正常饲养作对照组,取SD大鼠给予高脂饮食联合链脲佐菌素构建T2DM合并NAFLD模型,造模成功后随机分为模型组、GLP-1RA组,每组6只,对照组和模型组腹腔注射生理盐水,GLP-1RA组腹腔注射GLP-1RA治疗,4周后观察大鼠一般情况并检测其体重、肝湿重、肝指数、生化指标[血糖(GLU)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]水平;以HE、油红O染色分别检测大鼠肝组织病理形态及脂肪变性;试剂盒检测大鼠肝组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝组织发生明显病理损伤与脂肪变性,体重、肝湿重、肝指数、GLU、GSP、TC、TG与ALT水平、NFALD活动度积分、肝组织MDA水平显著升高(P<0.05),肝组织SOD水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,GLP-1RA组大鼠肝组织病理损伤与脂肪变性减轻,体重、肝湿重、肝指数、GLU、GSP、TC、TG与ALT水平、NFALD活动度积分、肝组织MDA水平降低(P<0.05),肝组织SOD水平升高(P<0.05)。结论:GLP-1RA可改善T2DM合并NAFLD大鼠糖脂代谢,拮抗氧化应激,减少肝脏细胞内脂质沉积,减轻大鼠肝组织病变与氧化应激损伤,保护肝功能,延缓NAFLD进展。 展开更多
关键词 高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 肝组织病变 氧化应激损伤
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HPLC-Q TOF MS法同时测定4种GLP-1类多肽及4种小分子减肥类添加物
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作者 凌明 舒展 +1 位作者 金芩 王琤帅 《药物分析杂志》 北大核心 2025年第2期280-289,共10页
目的:建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q TOF MS)同时测定4种减肥类小分子及4种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)多肽类非法添加物的分析方法。方法:样品以50%乙腈为提取溶剂进行超声提取,离心后取上清液,采用Agilent EC-C_(18)色谱柱... 目的:建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q TOF MS)同时测定4种减肥类小分子及4种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)多肽类非法添加物的分析方法。方法:样品以50%乙腈为提取溶剂进行超声提取,离心后取上清液,采用Agilent EC-C_(18)色谱柱(150 mm×3.0 mm,2.7μm)进行分离,以乙腈(0.1%甲酸)和水(0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温40℃。采用正离子全扫描及目标离子二级碎片扫描方式,碎裂电压150 V。其中一级质谱扫描范围为m/z 100~3 200,二级质谱扫描范围为m/z 50~3 200,扫描速度均为每秒1张质谱图。根据对照品的色谱保留时间、一级质谱和二级质谱信息建立数据谱库,通过数据库比对进行结构的确认。结果:多肽类物质定性筛查的检测限为0.5μg·mL^(-1),其他小分子物质为0.05μg·mL^(-1)。在全扫描模式下,8个化合物线性相关系数均> 0.995,回收率范围为79.4%~115.8%,RSD范围为0.21%~9.7%。采用本方法对20批减肥类样品进行检测,其中1批样品中检出西布曲明,4批样品中检出司美格鲁肽。结论:本方法扩大了国家食品药品监督管理局补充检验方法和检验项目批件2012005的筛查范围,能同时兼顾小分子物质和大分子多肽类物质(相对分子质量<5 000)检测的需要,具有高效、准确的特点。 展开更多
关键词 高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法 减肥类非法添加药物 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glp-1 RA) 多肽类物质 裂解规律
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血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值
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作者 龙天舒 刘东芳 李振 《中南医学科学杂志》 2025年第3期535-538,共4页
目的分析血清晚期糖基化终末产物(AGE)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)对妊娠糖尿病(GDM)孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。方法将本院100例GDM孕妇分娩出的新生儿分为新生儿低血糖组60... 目的分析血清晚期糖基化终末产物(AGE)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)对妊娠糖尿病(GDM)孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。方法将本院100例GDM孕妇分娩出的新生儿分为新生儿低血糖组60例和对照组(新生儿血糖正常)40例。比较两组及其母体的临床资料、血清AGE、GLP-1、l ncRNA MALAT1表达水平。分析GDM孕妇分娩低血糖新生儿的影响因素及血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1表达水平与血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]的相关性。采用ROC曲线分析血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。结果两组孕妇孕前超重或肥胖、血糖控制良好及新生儿早产、低体质量、低体温、规范喂养比较,差异均有显著性(P<0.05)。新生儿低血糖组FBG、2hPG、HbAlc、AGE水平高于对照组,GLP-1、lncRNA MALAT1表达水平低于对照组(P<0.05)。孕前超重或肥胖、血糖控制良好及新生儿早产、低体质量、低体温、规范喂养、血糖指标、血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1均为GDM孕妇分娩低血糖新生儿的影响因素(P<0.05)。GDM孕妇血清AGE与FBG、2hPG、HbAlc呈正相关(P<0.001),GLP-1、lncRNA MALAT1与FBG、2hPG、HbAlc呈负相关(P<0.001)。血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1联合预测GDM孕妇分娩低血糖新生儿的AUC值高于其单独指标预测的AUC值,具有良好预测效能。结论血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿具有良好预测效能。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 低血糖新生儿 AGE glp-1 lncRNA MALAT1 血糖指标
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肥胖型2型糖尿病患者减重干预(生活方式+GLP-1受体激动剂)对β细胞功能修复的长期随访研究
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作者 王玉玲 朱明 +1 位作者 张川 赵建华 《临床与检验医学》 2025年第10期10-17,共8页
本研究旨在观察肥胖的2型糖尿病患者通过生活方式干预及GLP1受体激动剂治疗后,对β细胞功能修复的长期效果。研究选取了100名肥胖的2型糖尿病患者,将其随机分为两组,一组接受常规治疗,另一组在常规治疗的基础上增加了生活方式干预和GLP... 本研究旨在观察肥胖的2型糖尿病患者通过生活方式干预及GLP1受体激动剂治疗后,对β细胞功能修复的长期效果。研究选取了100名肥胖的2型糖尿病患者,将其随机分为两组,一组接受常规治疗,另一组在常规治疗的基础上增加了生活方式干预和GLP1受体激动剂治疗。两组患者的β细胞功能、血糖控制情况以及体重变化在干预前后进行了长达3年的跟踪观察。研究结果显示,接受综合干预的患者在体重、空腹血糖和糖化血红蛋白方面均有较为显著的改善。此外,与对照组相比,干预组患者的胰岛β细胞功能得到了显著的改善,尤其在胰岛素分泌能力和胰岛素敏感性方面。长期随访结果更表明,与单纯的生活方式干预相比,加用GLP1受体激动剂更能有效维持这些功能的恢复。总之,结合生活方式干预与GLP1受体激动剂治疗对肥胖的2型糖尿病患者β细胞功能有显著的修复作用,并且能维持较长期的疗效,为临床治疗提供了新的思路。该研究将对改善肥胖糖尿病患者的治疗策略和预后管理具有重要意义。 展开更多
关键词 肥胖型2型糖尿病 生活方式干预 glp1受体激动剂 β细胞功能修复 长期随访研究
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2型糖尿病患者在社区管理中应用二甲双胍与GLP-1受体激动剂联合治疗的效果研究
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作者 任静 陈晓 杨晓霞 《智慧健康》 2025年第25期101-104,共4页
目的评估二甲双胍与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂联合治疗对2型糖尿病(T2DM)患者在社区管理中的临床效果。方法本研究于2023年6月—2024年7月开展,共计纳入92例2型糖尿病(T2DM)患者。依据随机数字法,将其分为联合治疗组(46例)与... 目的评估二甲双胍与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂联合治疗对2型糖尿病(T2DM)患者在社区管理中的临床效果。方法本研究于2023年6月—2024年7月开展,共计纳入92例2型糖尿病(T2DM)患者。依据随机数字法,将其分为联合治疗组(46例)与单药治疗组(46例)。联合治疗组接受二甲双胍与GLP-1受体激动剂联合治疗,单药治疗组仅接受二甲双胍治疗。结果联合治疗组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于单药治疗组(P<0.05);联合治疗组治疗后的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均低于单药治疗组,而高密度脂蛋白胆固醇高于单药治疗组(P<0.05);联合治疗组治疗后的体重、体重指数及空腹胰岛素水平均低于单药治疗组(P<0.05);两组的不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论二甲双胍与GLP-1受体激动剂联合治疗T2DM,在降低血糖、血脂、体重和胰岛素敏感性方面具有明显优势,并且具有良好的耐受性,适合在社区管理中推广应用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 社区管理 二甲双胍 glp-1受体激动剂 利拉鲁肽
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三种GLP-1受体激动剂用于2型糖尿病患者的疗效分析
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作者 沈倩 陆秀芬 《药品评价》 2025年第5期549-553,共5页
目的对3种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽注射液、司美格鲁肽注射液和度拉糖肽注射液用于2型糖尿病(T2DM)患者治疗的有效性进行评估。方法选取江苏盛泽医院内分泌科病房及门诊招募的既往均未用过GLP-1受体激动剂类降糖药的T... 目的对3种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽注射液、司美格鲁肽注射液和度拉糖肽注射液用于2型糖尿病(T2DM)患者治疗的有效性进行评估。方法选取江苏盛泽医院内分泌科病房及门诊招募的既往均未用过GLP-1受体激动剂类降糖药的T2DM患者100例:度拉糖肽组20例、利拉鲁肽组和司美格鲁肽组分别为40例。观察血糖指标:空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);体质量及体质量指数(BMI);血脂:胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);肝功能:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。结果治疗后,三组FPG、2 hPG、HbA1c、体质量及BMI、TC、TG、LDL-C、ALT、AST均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。三组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、ALT、AST变化值组间差异无统计学意义(P>0.05)。司美格鲁肽组的体质量及BMI下降较其他两组多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论利拉鲁肽注射液、司美格鲁肽注射液、度拉糖肽注射液均能够很好地改善患者血糖、体质量、血脂和肝功能,其中司美格鲁肽注射液的减重效果最优。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1受体激动剂 利拉鲁肽 司美格鲁肽 度拉糖肽
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达格列净联合GLP-1受体激动剂在2型糖尿病伴肥胖患者中的治疗效果
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作者 李进庆 《糖尿病新世界》 2025年第16期103-106,共4页
目的分析达格列净联合胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂治疗在2型糖尿病伴肥胖患者中应用效果。方法选取2022年7月—2024年7月福建省德化县医院收治的104例2型糖尿病伴肥胖患者,根据不同治疗方案分为参考组(5... 目的分析达格列净联合胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂治疗在2型糖尿病伴肥胖患者中应用效果。方法选取2022年7月—2024年7月福建省德化县医院收治的104例2型糖尿病伴肥胖患者,根据不同治疗方案分为参考组(52例,给予达格列净治疗)和联用组(52例,参考组基础上采用利拉鲁肽治疗)。比较两组腰围及体重指数、血糖、胰岛功能、血脂及不良反应发生情况。结果治疗后,联用组的腰围、体重指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均优于参考组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净与GLP-1受体激动剂联合应用,能有效控制2型糖尿病伴肥胖患者体重,并改善血糖、胰岛功能以及血脂水平。 展开更多
关键词 达格列净 glp-1受体激动剂 2型糖尿病 肥胖 胰岛功能
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SGLT-2抑制剂联合GLP-1受体激动剂对老年2型糖尿病患者血糖控制、心血管事件风险的影响
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作者 尤中玉 何静 熊国位 《糖尿病新世界》 2025年第17期78-81,共4页
目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂联合胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血糖代谢及心血管预后的影响。方... 目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂联合胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血糖代谢及心血管预后的影响。方法选取2022年1月—2025年1月合肥市红花岗区人民医院收治的102例老年T2DM患者,按照不同治疗方法分为联合治疗组与对照组,每组51例。对照组采用常规治疗(二甲双胍联合胰岛素),联合治疗组加用达格列净联合利拉鲁肽治疗。对比两组的血糖、体重、心血管不良事件。结果治疗后,联合治疗组糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖、餐后2 h血糖、体重均低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。联合治疗组的心血管不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组的HbA1c降幅均大于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论联合治疗可改善老年患者血糖控制情况并降低心血管风险。 展开更多
关键词 SGLT-2抑制剂 glp-1受体激动剂 血糖控制 联合治疗
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GLP-1受体激动剂:一种帕金森病的新兴治疗策略
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作者 刘艳花 郭蕊 +1 位作者 李岩异 陈金利 《生物技术进展》 2025年第3期404-410,共7页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一。最新研究数据揭示了神经退行性疾病与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)可能存在相似的药理机制。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GL... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一。最新研究数据揭示了神经退行性疾病与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)可能存在相似的药理机制。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)激动剂作为治疗T2DM用药,目前也被尝试用于治疗PD。综述总结了T2DM与PD之间可能的共同致病途径,探讨了GLP-1受体激动剂作为PD治疗靶点的潜在作用机制,以期为开发更有效的PD治疗方案提供理论支持。 展开更多
关键词 帕金森病 2型糖尿病 glp-1R激动剂 神经退行性疾病
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GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂对2型糖尿病老年患者心血管保护作用的网状Meta分析
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作者 管豫 王文鑫 吴昆仑 《现代医学》 2025年第9期1502-1511,共10页
目的:通过网状Meta分析,比较GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂在2型糖尿病老年患者中心血管保护作用的效果。方法:检索PubMed、Embase和Cochrane Library等数据库中的随机对照试验,筛选时间截至2024年2月。采用Stata 18.0软件对心血管疾... 目的:通过网状Meta分析,比较GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂在2型糖尿病老年患者中心血管保护作用的效果。方法:检索PubMed、Embase和Cochrane Library等数据库中的随机对照试验,筛选时间截至2024年2月。采用Stata 18.0软件对心血管疾病死亡率、心力衰竭住院率和严重不良反应发生率等结局指标进行网状Meta分析。结果:共纳入18项研究及122869例患者,涉及12种干预措施。Meta分析结果显示,恩格列净、卡格列净、达格列净、埃格列净和索格列净的心力衰竭住院率低于利西那肽和索马鲁肽(均P<0.05);艾培格那肽、阿必鲁肽、恩格列净、卡格列净、达格列净和埃格列净的心血管疾病死亡率低于利西那肽(均P<0.05);在严重不良反应发生率方面,各药物间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。在降低心血管疾病死亡率和严重不良反应发生率方面,排名前3名的药物都分别是索马鲁肽、恩格列净和阿必鲁肽;但在降低心力衰竭住院率方面,排名前3名的药物都是SGLT-2抑制剂(卡格列净、索格列净和恩格列净)。结论:对于2型糖尿病老年患者,GLP-1受体激动剂索马鲁肽在降低心血管疾病死亡率和严重不良反应发生率效果显著,SGLT-2抑制剂在降低心力衰竭住院风险方面优势明显,但仍需开展高质量临床试验予以验证。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 SGLT-2抑制剂 2型糖尿病 老年患者 心血管保护 网状Meta分析
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