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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展 被引量：5
1
作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1 心血管疾病 glp-1受体激动剂 口服glp-1受体激动剂 小分子glp-1受体激动剂
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GLP-1R rs2268641变异增加中国人糖尿病肾病风险
2
作者 何珂 杨帆 +1 位作者 陆西宛 胡蕴 《基础医学与临床》 2025年第9期1190-1194,共5页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的C等位基因与DN之间相关。各基因型尿白蛋白排泄率(UAER)比较,CC纯合子比CT杂合子(P<0.01)和TT纯合子(P<0.05)的UAER水平升高,CC纯合子比T等位基因携带者的UAER水平升高(P<0.05)。单因素logistic回归分析显示,校正了年龄、性别、家族史、空腹血糖和糖化血红蛋白(OR:1.781,95%CI=1.076~2.947,P<0.05),CC纯合子患者患DN的几率也高于CT杂合子患者(OR:1.715,95%CI=1.058~2.778,P<0.05)。此外,CC纯合子在调校正前(OR:1.585,95%CI=1.013~2.481,P<0.05)和校正后(OR:1.660,95%CI=1.040~2.650,P<0.05)DN患病率均高于T等位基因携带者。结论证实GLP-1R基因变异,尤其是rs2268641的C等位基因,在中国T2DM患者中增加了患DN的风险。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽-1受体(glp-1R) 基因多态性
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一贯煎联合丰富环境通过海马GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善2型糖尿病合并抑郁症的机制研究
3
作者 梁清芳 王红艳 +4 位作者 文志飞 宋治明 范亮亮 刘林峰 张先庚 《四川中医》 2025年第10期152-160,共9页
目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随... 目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、一贯煎组(Y)和形神共养组(X)(各12只)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L为成功),慢性不可预知温和应激(CUMS)构建抑郁模型,强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)与C组有差异为造模成功。Y组予一贯煎灌胃(6.25g·kg^(−1)·d^(−1)),X组联合丰富环境干预。干预6周后检测血糖、抑郁行为学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰高糖素样肽-1(GLP-1)、BDNF水平,蛋白质免疫印迹实验(WB)检测海马GLP-1R、BDNF、TrkB蛋白,苏木精-伊红染色法(HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马病理变化。结果①血糖:干预4周X组血糖低于模型组(P<0.05),6周后Y组、X组均降低(P<0.05);②行为学:与M组比,Y组、X组FST不动时间减少(P<0.01),X组大鼠运动总路程和中央访问时间增加(P<0.05);③分子指标:X组血清GLP-1、BDNF水平高于模型组(P<0.05),两干预组海马BDNF、TrkB蛋白表达均上调(P<0.01),且X组GLP-1R表达升高(P<0.05);④病理学:Y和X组海马神经元排列改善,细胞凋亡率较M组降低(P<0.01)。结论一贯煎及其联合丰富环境疗法可通过激活GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善T2DCD大鼠糖代谢及抑郁样行为,其机制与增强神经可塑性及抑制神经元凋亡相关,为中医药多靶点干预提供了实验依据。 展开更多
关键词 一贯煎 丰富环境 2型糖尿病 抑郁 glp-1R/BDNF/TrkB
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栀子通过胆汁酸-TGR5-GLP-1通路发挥降糖作用的机制探究 被引量：1
4
作者 宁军豪 饶志 +1 位作者 魏玉辉 张帆 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第13期2203-2213,共11页
目的 基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)-胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通路探究栀子发挥降糖作用的分子机制。方法 以C57BL/6糖尿病模型小鼠、小鼠小肠内分泌细胞(STC-1... 目的 基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)-胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通路探究栀子发挥降糖作用的分子机制。方法 以C57BL/6糖尿病模型小鼠、小鼠小肠内分泌细胞(STC-1)及人结直肠腺癌细胞(Caco-2)为研究对象,分别考察灌胃给予栀子水提物溶液28 d后血清中葡萄糖(glucose,Glu)、胰岛素(insulin,INS)、糖基化血红蛋白(glycosylated hemoglobin or glycated hemoglobin,GHbA1c)和GLP-1水平的变化;利用UPLC-MS/MS测定结肠部位20种胆汁酸的含量变化;在细胞水平验证特征变化性胆汁酸及栀子对TGR5-GLP-1通路的影响。结果 栀子可显著改善糖尿病小鼠血清中Glu、 GHbA1c、INS和GLP-1的水平,使其向正常水平恢复,呈现出明显的降糖和治疗功效;栀子抑制回肠部位顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT)促使结肠部位胆汁酸水平显著升高,属于其利胆功效的体现;栀子本身并未呈现激活TGR5-GLP-1通路的活性,但其促使结肠部位TGR5的经典激动剂型胆汁酸(脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸和猪去氧胆酸)水平的显著升高,是促进GLP-1的分泌而发挥降糖作用的关键机制。结论 栀子抑制回肠ASBT,使结肠部位TGR5激动剂型胆汁酸分布增加,促进了GLP-1的分泌,最终发挥降糖作用。 展开更多
关键词 栀子 利胆 降糖 胆汁酸 胰高血糖素样肽(glp-1) G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)
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GLP-1受体激动剂对动脉粥样硬化小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响 被引量：2
5
作者 张磊 杜明远 +3 位作者 闫海峰 徐亚洲 李一卓 李晓辉 《西南医科大学学报》 2025年第2期171-176,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(athero‐sclerosis,AS)小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法随机将ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(athero‐sclerosis,AS)小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法随机将ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量组和利拉鲁肽高剂量组,每组10只。在接受西方饮食喂养8周后,对其进行利拉鲁肽的注射。10只C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饮食喂养8周后注射生理盐水。苏木素-伊红(HE)染色分析AS内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)、纤维帽厚度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C),炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平;黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥法检测小鼠氧化应激(SOD、MDA)水平。结果与对照组比较,模型组IMT、斑块纤维帽厚度增加,血清中LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高,HDL-C水平降低,GSH、MDA升高,SOD降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,利拉鲁肽低、高剂量组IMT水平下降、纤维帽厚度增加,血清LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低,HDL-C水平升高,GSH下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量组MDA降低与SOD升高差异无统计学意义(P>0.05),而高剂量组MDA降低与SOD升高水平则较为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组的主动脉形态、血脂水平、炎症因子水平以及氧化应激水平无明显改变(P>0.05)。结论利拉鲁肽可改善斑块稳定性,其机制可能与改善小鼠血脂水平、抑制炎症反应、抗氧化作用相关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 氧化应激 炎症反应 脂质 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
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腹部推拿对单纯性肥胖模型大鼠摄食量及结肠PYY与GLP-1表达影响
6
作者 黄偲崟 谭涛 +4 位作者 李华南 马菲 安成飞 边明真 宁静 《天津中医药大学学报》 2025年第2期140-144,共5页
[目的]探讨腹部推拿对单纯性肥胖大鼠模型结肠肽YY(PYY)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达影响,分析腹部推拿调控单纯性肥胖的可能作用机制。[方法]24只SD雄性大鼠,随机数字表法随机分为3组:空白组、模型组、推拿组,各8只。模型组、推拿组... [目的]探讨腹部推拿对单纯性肥胖大鼠模型结肠肽YY(PYY)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达影响,分析腹部推拿调控单纯性肥胖的可能作用机制。[方法]24只SD雄性大鼠,随机数字表法随机分为3组:空白组、模型组、推拿组,各8只。模型组、推拿组予以自制高脂饲料,建立单纯性肥胖动物模型。推拿组予以腹部推拿法(摩中脘穴、推任脉),20 min/次,1次/d,干预14 d。模型组仅施予推拿组同等时间束缚。空白组不予造模及干预。干预结束后,检测3组大鼠体质量、摄食量、体长、Lee’s指数等评价其生理指标变化情况。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检查大鼠肠道中PYY与GLP-1的表达。应用HE染色法观察肠道结肠组织形态结构变化情况。[结果]与自身前后相比,推拿组大鼠体质量、摄食量下降(P<0.01);与模型组相比,推拿组脂肪系数降低(P<0.01),PYY、GLP-1表达升高(P<0.01);HE检测显示,模型组大鼠结肠腺体结构排列混乱,隐窝萎缩变形,杯状细胞数量少,有慢性炎症细胞浸润。经腹部推拿后,结肠组织形态趋于恢复正常状态。[结论]腹部推拿可能通过改善单纯性肥胖大鼠肠道PYY、GLP-1表达,调节胃肠功能,抑制食欲,制造摄入-消耗的负能量平衡状态,达到减脂减重的作用。 展开更多
关键词 腹部推拿 单纯性肥胖 PYY glp-1 摄食量 体质量
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GLP-1/GLP-1R通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折愈合中的作用机制 被引量：2
7
作者 陈艳 陈卫红 +2 位作者 席薇 杨东海 银晓永 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第1期6-11,共6页
目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,O... 目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,OF组、GLP-1R激活组建立大鼠OF模型,GLP-1R激活组大鼠建模成功后给予GLP-1R激活剂灌胃处理。采用免疫组织化学染色检测骨组织中GLP-1R表达水平,ELISA试剂盒检测血清GLP-1及骨代谢相关指标[碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、N-端交联肽(NTx)及酸性磷酸酶(TRAP)]的含量,双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度。采用Western blotting及RT-qPCR检测内质网应激相关蛋白(GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA)水平。采用Micro-CT三维重建股骨断端愈合情况。采用HE染色检测骨及软骨组织病理变化。结果与假手术组相比,OF组大鼠血清GLP-1、ALP、BGP、PINP水平显著减少,NTx、TRAP水平显著增加(P<0.05);骨折端骨组织GLP-1R表达水平显著减少,GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著增加(P<0.05);股骨骨密度显著减少(P<0.05)。与OF组比较,GLP-1R激活组大鼠血清ALP、BGP、PINP水平显著增加,NTx、TRAP水平显著减少(P<0.05);骨折端骨组织GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著减少(P<0.05);股骨骨密度显著增加(P<0.05)。OF组与GLP-1R激活组大鼠骨折断端缝隙均逐渐缩小、愈合,GLP-1R激活组比OF组大鼠股骨断端随时间增加愈合速度增加,愈合效果更好。结论激活GLP-1/GLP-1R通路可抑制OF大鼠断端骨组织中内质网应激水平,促进骨质疏松性骨折愈合。 展开更多
关键词 骨质疏松性骨折 glp-1/glp-1R通路 内质网应激 骨折愈合 动物 实验 大鼠
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ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c对妊娠糖尿病妊娠结局的预测价值
8
作者 包文婷 任艳芳 《中外女性健康研究》 2025年第7期111-114,共4页
目的:探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、糖化血红蛋白(HbA1c)对妊娠期糖尿病(GDM)妊娠结局的预测价值。方法:选取大连市美琳达妇儿医院2023年3月到2024年10月收治的102例GDM患者为研究对象,根据妊娠结局... 目的:探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、糖化血红蛋白(HbA1c)对妊娠期糖尿病(GDM)妊娠结局的预测价值。方法:选取大连市美琳达妇儿医院2023年3月到2024年10月收治的102例GDM患者为研究对象,根据妊娠结局分为不良组(n=25)、良好组(n=77)。对比两组临床资料、ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c水平;多因素Logistic回归分析GDM患者不良妊娠结局的影响因素;ROC分析ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c预测GDM发生不良妊娠结局价值。结果:两组年龄、产次、孕周、产前体质量、糖尿病家族史对比无统计差异(P>0.05)。不良组GLP-1R低于良好组,ANGPTL8、HbA1c高于良好组(P<0.05)。Logistic回归结果显示,ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c均为GDM患者不良妊娠结局影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c联合预测GDM患者不良妊娠结局的敏感度及特异度分别是89.47%、81.24%,AUC达0.856,高于单独诊断。结论:ANGPTL8、GLP-1R、HbA1c与GDM不良妊娠结局存在密切关系,且联合应用可进一步提高妊娠不良结局预测价值。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 ANGPTL8 glp-1R HBA1C 妊娠结局
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从脾论治法方药联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析
9
作者 邬倩颖 刘婧 +5 位作者 吴恩行 苏冠旬 刘晓玉 杨瑞耕 尚冬梅 王世东 《世界中西医结合杂志》 2025年第2期251-259,共9页
目的观察比较从脾论治法方药联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)和单独使用GLP-1 RA对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群的有效性和安全性差异。方法检索中国期刊全文数... 目的观察比较从脾论治法方药联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)和单独使用GLP-1 RA对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群的有效性和安全性差异。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science 7个数据库中,比较从脾论治法联合GLP-1 RA(观察组)与GLP-1 RA(对照组)治疗T2DM的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),完成文献筛查、资料提取与质量评价;对主要结局指标胰岛素抵抗指数(Homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)等,通过STATA 17.0软件完成计算与制图。结果最终纳入17项RCT,包含1370例研究对象,Meta分析结果显示:观察组HOMA-IR水平较对照组更低[MD=-1.64,95%CI(-2.22,-1.05),P<0.05],HOMA-β水平较对照组更高[MD=1.88,95%CI(1.36,2.39),P<0.05],观察组的空腹血糖[MD=-1.30,95%CI(-1.79,-0.81),P<0.05]、餐后血糖[MD=-1.05,95%CI(-1.52,-0.59),P<0.05]、糖化血红蛋白[MD=-1.07,95%CI(-1.49,-0.66),P<0.05]、体质指数[MD=-0.79,95%CI(-1.31,-0.27),P<0.05]水平更低,临床有效率[RR=1.20,95%CI(1.08,1.34),P<0.05]更高,观察组胃肠道反应发生率均低于对照组(P<0.05),头晕、乏力与低血糖发生率无显著差异。结论从脾论治法联合GLP-1 RA能明显改善胰岛素抵抗,增强胰岛β细胞功能,促进调节血糖代谢,发挥减重效应,降低胃肠道反应发生的风险。 展开更多
关键词 从脾论治 glp-1受体激动剂 2型糖尿病 胰岛素抵抗 META分析
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GLP-1/FGF21双因子高表达间充质干细胞的DNA甲基化分析
10
作者 王艳超 徐晓蒙 +3 位作者 于婷婷 陈鑫 胡康洪 薛冰华 《生物技术》 2025年第4期410-418,共9页
[目的]在全基因组水平上对GLP-1/FGF21双基因修饰后的人脂肪间充质干细胞进行重亚硫酸盐甲基化测序,分析其DNA甲基化模式。[方法]培养高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞、普通脂肪间充质干细胞,设高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞组... [目的]在全基因组水平上对GLP-1/FGF21双基因修饰后的人脂肪间充质干细胞进行重亚硫酸盐甲基化测序,分析其DNA甲基化模式。[方法]培养高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞、普通脂肪间充质干细胞,设高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞组为高表达组,普通脂肪间充质干细胞为对照组,进行全基因组甲基化测序,用生信学方法寻找高表达组与对照组之间的差异甲基化区域(DMR),对所得的DMR进行GO富集分析和KEGG富集分析。[结果]高表达组与对照组的DMR共有21536个;GO富集分析显示只有蛋白质结合方面有统计学意义(P<0.05),共有415个蛋白质结合相关DMR在高表达组干细胞基因主体部分高甲基化;此外KEGG富集结果显示高表达组干细胞有9个NF-kappa B通路相关DMR在启动子区域甲基化水平更低(P<0.05)。[结论]GLP-1/FGF21双因子高表达脂肪间充质干细胞有415个蛋白质结合功能相关DMR在基因主体区域高甲基化,提示其在蛋白质信号转导方面更为活跃,这与GLP-1/FGF21高表达可能相关;而9个NF-kappa B通路相关DMR在启动子区域甲基化水平更低,表明其在NF-kappa B通路上更加突出,提示其在炎症与免疫方面可以发挥更大作用。 展开更多
关键词 glp-/FGF21 脂肪间充质干细胞 糖尿病 基因修饰 甲基化测序 差异甲基化区域 蛋白质结合 NF-kappa B 生物信息学
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GLP-1RA对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织病变及氧化应激损伤的影响
11
作者 余玲 段程慧 +2 位作者 杨洋 董瑞鸿 桑艳红 《中西医结合肝病杂志》 2025年第3期335-339,共5页
目的:研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织病变及氧化应激损伤的影响。方法:6只SD大鼠正常饲养作对照组,取SD大鼠给予高脂饮食联合链脲佐菌素构建T2DM合并NAFLD模型,造... 目的:研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织病变及氧化应激损伤的影响。方法:6只SD大鼠正常饲养作对照组,取SD大鼠给予高脂饮食联合链脲佐菌素构建T2DM合并NAFLD模型,造模成功后随机分为模型组、GLP-1RA组,每组6只,对照组和模型组腹腔注射生理盐水,GLP-1RA组腹腔注射GLP-1RA治疗,4周后观察大鼠一般情况并检测其体重、肝湿重、肝指数、生化指标[血糖(GLU)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]水平;以HE、油红O染色分别检测大鼠肝组织病理形态及脂肪变性;试剂盒检测大鼠肝组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝组织发生明显病理损伤与脂肪变性,体重、肝湿重、肝指数、GLU、GSP、TC、TG与ALT水平、NFALD活动度积分、肝组织MDA水平显著升高(P<0.05),肝组织SOD水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,GLP-1RA组大鼠肝组织病理损伤与脂肪变性减轻,体重、肝湿重、肝指数、GLU、GSP、TC、TG与ALT水平、NFALD活动度积分、肝组织MDA水平降低(P<0.05),肝组织SOD水平升高(P<0.05)。结论:GLP-1RA可改善T2DM合并NAFLD大鼠糖脂代谢,拮抗氧化应激,减少肝脏细胞内脂质沉积,减轻大鼠肝组织病变与氧化应激损伤,保护肝功能,延缓NAFLD进展。 展开更多
关键词 高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 肝组织病变 氧化应激损伤
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我国GLP规范与国际互认 被引量：12
12
作者 李琳 吕琳 +2 位作者 陈金香 张群 庞建新 《中国药事》 CAS 2008年第7期531-533,554,共4页
我国的药物非临床研究质量管理规范(GLP)起步较晚,与OECD组织的GLP规范还有一定差距。近年来,我国食品药品监督管理局实施多种举措,强制GLP规范的实施,加强GLP实验室的管理,推行GLP检查和认证,力求推进国际安全性资料的互认。以减少重... 我国的药物非临床研究质量管理规范(GLP)起步较晚,与OECD组织的GLP规范还有一定差距。近年来,我国食品药品监督管理局实施多种举措,强制GLP规范的实施,加强GLP实验室的管理,推行GLP检查和认证,力求推进国际安全性资料的互认。以减少重复实验和资源浪费,降低研究成本,使国内企业在本国认证实验室完成的药物在国际上市,而国际新药也能在中国同步上市。同时,我国政府也可在互认中逐步提高认证标准,加快提升国内实验室水平,充分利用动物和人力资源充足的优势,获得国外安全性评价的业务。 展开更多
关键词 glp规范 glp认证 国际互认(MAD)
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GLP规范与中药毒理学研究 被引量：8
13
作者 马伟 刘启德 +3 位作者 邹移海 赖小平 桂蜀华 王建华 《中药药理与临床》 CAS CSCD 1999年第2期46-48,F003,共4页
原国家科委与国家中医药管理局共同推行了国家“九五”攻关课题—中药现代化发展战略研究，并于１９９７年９月提出了研究报告，明确国家中药国际化产业化战略目标：在“九五”期间开发一批符合国际医药市场需求的现代中药，争取有２～... 原国家科委与国家中医药管理局共同推行了国家“九五”攻关课题—中药现代化发展战略研究，并于１９９７年９月提出了研究报告，明确国家中药国际化产业化战略目标：在“九五”期间开发一批符合国际医药市场需求的现代中药，争取有２～３个品种进入国际医药市场；到２０１... 展开更多
关键词 glp规范 中药毒理学 glp战略 药品非临床安全研究工作质量管理规范 中医药理论
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迷走神经复合体注射GLP-1对糖尿病大鼠下丘脑GLP-1受体表达及胃排空的影响 被引量：9
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作者 吕丰香 魏良洲 +3 位作者 田字彬 王利华 孔心涓 尹继萍 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第4期333-336,共4页
目的探讨中枢迷走神经复合体注射GLP-1(胰高血糖素样肽-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响和中枢作用机制。方法36只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和糖尿病GLP-1(GLP-1)干预组。DM组和GLP-1组腹腔注射链脲佐菌素(... 目的探讨中枢迷走神经复合体注射GLP-1(胰高血糖素样肽-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响和中枢作用机制。方法36只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和糖尿病GLP-1(GLP-1)干预组。DM组和GLP-1组腹腔注射链脲佐菌素(STZ),三组大鼠中枢迷走神经复合体(DVC区)埋置套管,注射STZ 4周后,GLP-1组经套管注射的GLP-1,NC组和DM组大鼠DVC区注射等体积生理盐水。用酚红灌胃法检测胃排空;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑GLP-1RmRNA的表达。结果注射STZ 4周后,DM组大鼠胃排空率较NC组明显升高(P<0.05),下丘脑GLP-1受体mRNA表达较对照组无明显变化。GLP-1组大鼠胃排空率较DM组显著降低(P<0.05),但高于正常对照组(P<0.05),下丘脑GLP-1RmRNA的表达明显高于NC组及DM组(P<0.05),胃排空率与下丘脑GLP-1受体mRNA表达量成负相关。结论迷走神经复合体注射GLP-1可抑制DM大鼠早期胃排空加速,中枢作用机制可能与促进下丘脑GLP-1受体的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病 迷走神经复合体 胃排空 glp-1 glp-1受体
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HPLC-Q TOF MS法同时测定4种GLP-1类多肽及4种小分子减肥类添加物
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作者 凌明 舒展 +1 位作者 金芩 王琤帅 《药物分析杂志》 北大核心 2025年第2期280-289,共10页
目的:建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q TOF MS)同时测定4种减肥类小分子及4种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)多肽类非法添加物的分析方法。方法:样品以50%乙腈为提取溶剂进行超声提取,离心后取上清液,采用Agilent EC-C_(18)色谱柱... 目的:建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q TOF MS)同时测定4种减肥类小分子及4种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)多肽类非法添加物的分析方法。方法:样品以50%乙腈为提取溶剂进行超声提取,离心后取上清液,采用Agilent EC-C_(18)色谱柱(150 mm×3.0 mm,2.7μm)进行分离,以乙腈(0.1%甲酸)和水(0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温40℃。采用正离子全扫描及目标离子二级碎片扫描方式,碎裂电压150 V。其中一级质谱扫描范围为m/z 100~3 200,二级质谱扫描范围为m/z 50~3 200,扫描速度均为每秒1张质谱图。根据对照品的色谱保留时间、一级质谱和二级质谱信息建立数据谱库,通过数据库比对进行结构的确认。结果:多肽类物质定性筛查的检测限为0.5μg·mL^(-1),其他小分子物质为0.05μg·mL^(-1)。在全扫描模式下,8个化合物线性相关系数均> 0.995,回收率范围为79.4%~115.8%,RSD范围为0.21%~9.7%。采用本方法对20批减肥类样品进行检测,其中1批样品中检出西布曲明,4批样品中检出司美格鲁肽。结论:本方法扩大了国家食品药品监督管理局补充检验方法和检验项目批件2012005的筛查范围,能同时兼顾小分子物质和大分子多肽类物质(相对分子质量<5 000)检测的需要,具有高效、准确的特点。 展开更多
关键词 高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法 减肥类非法添加药物 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glp-1 RA) 多肽类物质 裂解规律
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瑞士GLP法令与中国GLP规范的主要差异 被引量：1
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作者 谢寅 刘晓萌 +2 位作者 吕建军 孟建华 王秀文 《中国药事》 CAS 2016年第4期352-354,共3页
本文通过对我国于2003年颁布的《药物非临床研究质量管理规范》和瑞士于2005年参照经济合作与发展组织(OECD)1998年版优良实验室规范(GLP)原则修订的《优良实验室规范法令》进行比较,重点阐明两者在人员职责、质量保证(QA)工作和档案管... 本文通过对我国于2003年颁布的《药物非临床研究质量管理规范》和瑞士于2005年参照经济合作与发展组织(OECD)1998年版优良实验室规范(GLP)原则修订的《优良实验室规范法令》进行比较,重点阐明两者在人员职责、质量保证(QA)工作和档案管理方面存在的主要差异。 展开更多
关键词 瑞士glp法令 药物非临床研究质量管理规范 中国glp 质量保证 法规比较
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高血压肾病患者血清miR-215-5p和GLP1R的表达与病理特征及预后的相关性研究
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作者 朱迎春 唐波 +2 位作者 冯琳鸿 吴迪 白寿军 《标记免疫分析与临床》 2025年第11期2274-2280,共7页
目的探讨高血压肾病患者血清miR-215-5p和GLP1R的表达与病理特征及预后的相关性研究。方法前瞻性选取2020年3月至2021年3月入本院治疗的高血压肾病患者109例,作为高血压肾病组,同时选取同期在本院体检的健康者100例作为对照组,对比两组... 目的探讨高血压肾病患者血清miR-215-5p和GLP1R的表达与病理特征及预后的相关性研究。方法前瞻性选取2020年3月至2021年3月入本院治疗的高血压肾病患者109例,作为高血压肾病组,同时选取同期在本院体检的健康者100例作为对照组,对比两组受试者血清中miR-215-5p、GLP1R水平及肾功能指标,分析miR-215-5p、GLP1R水平与高血压肾病患者病理特征的关系,Pearson相关性分析miR-215-5p和GLP1R水平、肾功能指标的关系,Kaplan-Meier生存分析不同miR-215-5p、GLP1R mRNA水平下患者存活率,单因素和Cox多因素比例风险模型分析终末期肾病的影响因素。结果高血压肾病组患者血清中miR-215-5p水平及肾功能指标BUN、SCr、尿白蛋白排泄率高于对照组,GLP1R mRNA水平低于对照组(P<0.001);中重度肾小管萎缩/间质纤维化、有新月体形成患者血清中miR-215-5p水平高于轻度肾小管萎缩患者(P<0.05);有肾小球球体硬化、有肾小球节段硬化、中重度肾小管萎缩/间质纤维化、有新月体形成患者血清中GLP1R mRNA水平低于无肾小球球体硬化、无肾小球节段硬化、轻度度肾小管萎缩/间质纤维化、无新月体形成的患者(P<0.05);高血压肾病患者血清miR-215-5p与GLP1呈负相关(r=-0.211,P=0.027);与BUN、SCr、尿白蛋白排泄率呈正相关(r=0.419、0.378、0.285,P<0.05);GLP1R与BUN、SCr、尿白蛋白排泄率呈负相关(r=-0.243、-0.198、-0.368,P<0.05);miR-215-5p高表达组的肾脏存活率68.09%低于miR-215-5p低表达组90.32%(Log-rankχ^(2)=8567,P=0.003);GLP1R高表达组的肾脏存活率94.19%高于GLP1R低表达组68.97%(Log-rankχ^(2)=10.610,P=0.001);单因素Cox比例风险模型分析结果显示,肾小球球体硬化、肾小球节段硬化、肾小管萎缩/间质纤维化、新月体形成、miR-215-5p和GLP1R mRNA与高血压肾病患者发生终末期肾病有关(均P<0.05);多因素Cox模型分析结果显示,肾小管萎缩/间质纤维化、新月体形成、miR-215-5p和GLP1R mRNA是终末期肾病危险因素(P<0.05)。结论血清中miR-215-5p表达升高,GLP1R表达降低,与病理特征、肾功能及其预后密切相关。 展开更多
关键词 高血压肾病 miR-215-5p glp1R 预后 肾脏存活率
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GLP-1-IR细胞在人类胃肠道中分布的研究 被引量：6
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作者 宋宇宏 李艳君 +4 位作者 王培君 史宏宇 孙明 姜吉文 陈克功 《中国局解手术学杂志》 2001年第2期107-109,共3页
目的 研究GLP-1免疫反应活性(GLP-1-IR)细胞在成人胃肠道中的分布情况。方法 应用高特异性单克隆抗体,采用免疫组化SP法,对25～65岁之间成人手术后肠道标本GLP-1-IR细胞进行定位研究。结果 证实成人肠道中GLP-1-IR细胞(L细胞)的分布以... 目的 研究GLP-1免疫反应活性(GLP-1-IR)细胞在成人胃肠道中的分布情况。方法 应用高特异性单克隆抗体,采用免疫组化SP法,对25～65岁之间成人手术后肠道标本GLP-1-IR细胞进行定位研究。结果 证实成人肠道中GLP-1-IR细胞(L细胞)的分布以直肠最多,其次是结肠和回肠。结论 成人肠道中GLP-1-IR细胞分布不均,各段肠管L细胞的密度由近端向远端递增。 展开更多
关键词 glp-1 glp-1-IR细胞 胃肠道 免疫组织化学 分布
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依托GLP实验室的《新药研究与评价》课程教学探索与实践
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作者 张幸 朱江波 +1 位作者 张斌 陈基快 《教育进展》 2025年第12期1567-1572,共6页
新药研发是医学与药学教育中的核心环节,其中安全性与有效性评价尤为关键。然而,现行《新药研究与评价》课程仍存在理论与实践脱节、规范意识薄弱以及缺乏全过程训练等问题。依托GLP (Good Laboratory Practice)实验室,本研究在课程中... 新药研发是医学与药学教育中的核心环节,其中安全性与有效性评价尤为关键。然而,现行《新药研究与评价》课程仍存在理论与实践脱节、规范意识薄弱以及缺乏全过程训练等问题。依托GLP (Good Laboratory Practice)实验室,本研究在课程中引入质量管理体系与标准操作规程,将课堂教学、实验训练、虚拟仿真与结果评价有机结合,构建了一体化教学模式。教学实践结果表明,该模式能够有效提升学生的操作规范性和数据完整性,显著增强实验技能与科研合规意识,并促进其对新药研发全过程的系统理解。该探索为课程改革提供了新思路,也为药学与医学人才培养模式的优化提供了可推广的经验。 展开更多
关键词 《新药研究与评价》 glp实验室 实验教学 规范化培训 课程改革
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血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值
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作者 龙天舒 刘东芳 李振 《中南医学科学杂志》 2025年第3期535-538,共4页
目的分析血清晚期糖基化终末产物(AGE)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)对妊娠糖尿病(GDM)孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。方法将本院100例GDM孕妇分娩出的新生儿分为新生儿低血糖组60... 目的分析血清晚期糖基化终末产物(AGE)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)对妊娠糖尿病(GDM)孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。方法将本院100例GDM孕妇分娩出的新生儿分为新生儿低血糖组60例和对照组(新生儿血糖正常)40例。比较两组及其母体的临床资料、血清AGE、GLP-1、l ncRNA MALAT1表达水平。分析GDM孕妇分娩低血糖新生儿的影响因素及血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1表达水平与血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]的相关性。采用ROC曲线分析血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿的预测价值。结果两组孕妇孕前超重或肥胖、血糖控制良好及新生儿早产、低体质量、低体温、规范喂养比较,差异均有显著性(P<0.05)。新生儿低血糖组FBG、2hPG、HbAlc、AGE水平高于对照组,GLP-1、lncRNA MALAT1表达水平低于对照组(P<0.05)。孕前超重或肥胖、血糖控制良好及新生儿早产、低体质量、低体温、规范喂养、血糖指标、血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1均为GDM孕妇分娩低血糖新生儿的影响因素(P<0.05)。GDM孕妇血清AGE与FBG、2hPG、HbAlc呈正相关(P<0.001),GLP-1、lncRNA MALAT1与FBG、2hPG、HbAlc呈负相关(P<0.001)。血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1联合预测GDM孕妇分娩低血糖新生儿的AUC值高于其单独指标预测的AUC值,具有良好预测效能。结论血清AGE、GLP-1、lncRNA MALAT1对GDM孕妇分娩低血糖新生儿具有良好预测效能。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 低血糖新生儿 AGE glp-1 lncRNA MALAT1 血糖指标
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