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基于Fibulin-5表达探讨甲状腺癌血管新生调节的分子机制
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作者 徐志诚 李春海 +1 位作者 吕宗峻 王晓东 《广东医学》 2025年第1期41-47,共7页
目的探讨甲状腺癌组织微环境中Fibulin-5(FBLN5)在血管新生和血管透性调节中的分子机制。方法分析2022年6至12月在佳木斯市中心医院诊断为甲状腺乳头状癌(PTC)的10个匹配的PTC组织和邻近的正常甲状腺组织样本。使用蛋白质印迹法、RT-qPC... 目的探讨甲状腺癌组织微环境中Fibulin-5(FBLN5)在血管新生和血管透性调节中的分子机制。方法分析2022年6至12月在佳木斯市中心医院诊断为甲状腺乳头状癌(PTC)的10个匹配的PTC组织和邻近的正常甲状腺组织样本。使用蛋白质印迹法、RT-qPCR分析样本内皮细胞(ECs)中FBLN5表达。将人真皮微血管ECs(HDMECs)和甲状腺癌细胞系KTC-1进行了接触共培养实验,以考察HDMECs中FBLN5的表达变化。为了研究FBLN5在调节ECs血管生成中的功能,将HDMECs分为载体(Vector)组、FBLN5过表达质粒(FBLN5)组、随机序列(sh-NC)组、FBLN5敲低慢病毒(sh-FBLN5)组。分别用FBLN5过表达质粒或shRNA慢病毒上调或敲低HDMECs细胞中FBLN5,通过WST-1分析、管形成试验、Transwell试验评估FBLN5过表达或敲低对细胞的增殖能力、管形成、迁移影响。通过向NOD-SCID小鼠的侧翼注射与Vector或FBLN5转染的HDMECs混合的PTC细胞来进行侧翼肿瘤模型,通过免疫组化检测肿瘤组织中微血管密度。结果与正常ECs相比,PTC患者的肿瘤相关ECs中FBLN5 mRNA和蛋白表达均显著下调(P<0.05)。FBLN5在与和不与KTC-1细胞共培养的HDMECs中表达相当。与Vector组相比,FBLN5转染的HDMECs在孵育48 h、72 h时的细胞活力显著降低(P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-FBLN5转染的HDMECs在孵育48、72 h时的细胞活力显著增加(P<0.05)。与Vector组相比,FBLN5转染的HDMECs的细胞迁移数(P<0.001)和成管数(P<0.001)显著降低;与sh-NC组相比,sh-FBLN5转染的HDMECs的细胞迁移数(P=0.005)和成管数(P<0.001)显著增加。FBLN5转染HDMECs在第3、6、10和14天抑制了PTC肿瘤的生长。FBLN5组肿瘤组织中CD31标记的微血管密度显著低于Vector组(P=0.005),和FBLN5蛋白表达显著高于Vector组(P<0.001)。结论缺氧诱导的内皮细胞中HIF1α上调通过抑制FBLN5表达来促进PTC血管生成。 展开更多
关键词 fibulin-5 甲状腺癌 血管新生 缺氧
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血清Fibulin-3、细胞因子信号传导负调控因子对妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的预测价值
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作者 丁月 周媛 +3 位作者 李晨 崔玮 高博文 王璐 《岭南心血管病杂志》 2025年第3期292-297,共6页
目的分析妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder of pregnancy,HDP)患者血清Fibulin-3、细胞因子信号传导负调控因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)浓度对妊娠结局的预测价值。方法收集2022年1月至2024年1月新疆医科大学... 目的分析妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder of pregnancy,HDP)患者血清Fibulin-3、细胞因子信号传导负调控因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)浓度对妊娠结局的预测价值。方法收集2022年1月至2024年1月新疆医科大学第一附属医院收治的342例HDP患者作为观察组,根据患者妊娠结局分为妊娠良好组(n=192)和妊娠不良组(n=150)。另选取同期在本院产检正常的妊娠孕妇(n=300)作为对照组。对各组受试者进行资料收集并比较其差异,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中Fibulin-3、SOCS-3的浓度。采用Spearman法分析血清Fibulin-3、SOCS-3浓度与HDP孕妇妊娠结局之间的相关性;采用Logistic分析对影响HDP患者妊娠结局的因素进行分析;绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清Fibulin-3、SOCS-3浓度对HDP患者妊娠结局的预测价值。结果与对照组相比,观察组孕妇收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和24 h尿蛋白浓度显著升高,血清Fibulin-3、SOCS-3浓度显著降低,差异有统计性意义(P<0.05)。妊娠不良组患者的血清Fibulin-3、SOCS-3浓度均显著低于妊娠良好组,差异有统计性意义(P<0.05);而SBP、DBP、24 h尿蛋白浓度则高于妊娠良好组,差异有统计性意义(P<0.05)。Spearman分析显示,HDP患者血清Fibulin-3、SOCS-3浓度与妊娠结局均呈负相关(r=-0.548,r=-0.466,P均<0.05)。Logistic分析结果显示,SBP、DBP、24 h尿蛋白浓度是影响HDP患者妊娠不良的危险因素,血清Fibulin-3、SOCS-3浓度为保护因素(P<0.05)。血清Fibulin-3、SOCS-3单独及联合检测的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.848(95%CI:0.805~0.884)、0.780(95%CI:0.733~0.823)、0.722(95%CI:0.671~0.769),联合检测优于二者单独检测(Z二者联合-Fibulin-3=3.924,Z二者联合-SOCS-3=5.199,均P<0.05)。结论HDP患者血清Fibulin-3、SOCS-3浓度对妊娠结局具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 妊娠结局 fibulin-3 细胞因子信号传导负调控因子 预测
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血清AQP1、Fibulin-5表达水平与老年高血压合并脑白质病变患者病情严重程度的关系
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作者 李阳阳 方建 +1 位作者 王晓雪 刘欣欣 《右江医学》 2025年第1期20-26,共7页
目的探讨老年高血压合并脑白质病变(WML)患者病情严重程度与血清水通道蛋白1(AQP1)、衰老关键蛋白抗原-5(Fibulin-5)的关系。方法回顾性选取2020年3月至2023年12月期间确诊的212例老年高血压合并WML患者作为研究对象。根据颅脑磁共振成... 目的探讨老年高血压合并脑白质病变(WML)患者病情严重程度与血清水通道蛋白1(AQP1)、衰老关键蛋白抗原-5(Fibulin-5)的关系。方法回顾性选取2020年3月至2023年12月期间确诊的212例老年高血压合并WML患者作为研究对象。根据颅脑磁共振成像(MRI)检查结果,将患者分为轻度组与重度组。收集患者入组时的血清炎症指标,包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-8,并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清AQP1和Fibulin-5水平。通过多元回归分析,探讨老年高血压合并WML患者血清AQP1、Fibulin-5表达水平与年龄、血清炎症指标之间的关系。通过多因素logistic回归分析,筛选出影响老年高血压合并WML患者病情严重程度的因素。利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清AQP1、Fibulin-5表达水平对老年高血压合并WML患者病情严重程度的诊断价值。结果与轻度老年高血压合并WML患者相比,重度组患者的血清AQP1和Fibulin-5表达水平显著降低,同时年龄、CRP、TNF-α、IL-6和IL-8水平显著升高(P<0.05)。进一步分析表明,年龄、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8对老年高血压合并WML患者的血清AQP1和Fibulin-5表达水平均具有显著的负向调节作用(P<0.05)。AQP1和Fibulin-5被视为老年高血压合并WML患者病情进展至重度的保护性因素(P<0.05)。通过ROC曲线分析,血清AQP1和Fibulin-5单独及联合检测在诊断老年高血压合并WML患者病情严重程度方面的曲线下面积(AUC)分别为0.842、0.863,联合检测的AUC为0.928,联合检测的诊断效能显著优于单独检测(P<0.05)。结论老年高血压合并脑白质病变重度患者中血清AQP1、Fibulin-5表达降低,二者联合检测对于评估疾病严重程度有重要作用。 展开更多
关键词 老年人 高血压 脑白质病变 病情程度 水通道蛋白1 衰老关键蛋白抗原-5
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重度子痫前期患者血清fibulin-3、Gas6、PON-1水平变化及临床意义
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作者 黄琦 常聪 孙优优 《中国医学工程》 2025年第6期82-86,共5页
目的探讨重度子痫前期胎盘早剥患者血清纤蛋白-3(fibulin-3)、生长停滞特异性基因产物6(Gas6)、对氧磷酶-1(PON-1)水平变化,并分析其对胎盘早剥的预测价值。方法回顾性选取2021年1月至2023年3月于商丘市第一人民医院诊治的90例重度子痫... 目的探讨重度子痫前期胎盘早剥患者血清纤蛋白-3(fibulin-3)、生长停滞特异性基因产物6(Gas6)、对氧磷酶-1(PON-1)水平变化,并分析其对胎盘早剥的预测价值。方法回顾性选取2021年1月至2023年3月于商丘市第一人民医院诊治的90例重度子痫前期患者,依据是否发生胎盘早剥分为早剥组26例、非早剥组64例。比较两组临床资料及血清fibulin-3、Gas6、PON-1水平。偏回归分析血清fibulin-3、Gas6、PON-1水平与胎盘早剥发生相关性。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清fibulin-3、Gas6、PON-1水平对胎盘早剥发生的预测价值。结果早剥组血清fibulin-3、PON-1水平分别为(17.15±4.71)ng/mL、(83.65±22.88)μg/mL,低于非早剥组的(30.77±10.03)ng/mL、(106.38±32.41)μg/mL,Gas6水平[(1.03±0.32)ng/L]高于非早剥组[(0.61±0.18)ng/L](P<0.05);血清Gas6与胎盘早剥发生呈正相关,fibulin-3、PON-1与胎盘早剥发生呈负相关(P<0.05);重要性分析显示fibulin-3、PON-1、Gas6重要性较高、改善难度较低,可进入优先改进区域;fibulin-3、Gas6、PON-1单项及联合预测胎盘早剥发生的曲线下面积(AUC)分别为0.789、0.774、0.840、0.922,且三项联合预测的AUC大于单独指标预测(P<0.05);阈值在0.00~0.93时联合fibulin-3、Gas6、PON-1预测胎盘早剥发生的净收益率高于单独指标检测(P<0.05)。结论血清fibulin-3、Gas6、PON-1水平对重度子痫前期患者胎盘早剥发生具有一定预测价值,且联合检测预测效能更优。 展开更多
关键词 重度子痫前期 胎盘早剥 纤蛋白-3 生长停滞特异性基因产物6 对氧磷酶-1
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老年慢性心力衰竭患者血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38水平与心功能分级及预后不良的关系 被引量:1
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作者 张霞 邢爱君 +1 位作者 张晖 曲安然 《检验医学与临床》 2025年第1期112-118,共7页
目的分析老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清纤维蛋白-3(Fibulin-3)、抗人肿瘤内皮标志物1(TEM1)、垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38(PACAP-38)水平与心功能分级及预后不良的关系。方法选取2020年7月至2023年7月该院收治的132例老年CHF患者作为... 目的分析老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清纤维蛋白-3(Fibulin-3)、抗人肿瘤内皮标志物1(TEM1)、垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38(PACAP-38)水平与心功能分级及预后不良的关系。方法选取2020年7月至2023年7月该院收治的132例老年CHF患者作为老年CHF组,另选取同期在该院进行体检的132例健康者作为对照组。按照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将老年CHF患者分为Ⅱ级组(42例)、Ⅲ级组(51例)、Ⅳ级组(39例)。根据患者出院后是否发生MACE将老年CHF患者分为MACE组和未MACE组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38水平。采用Spearman相关分析老年CHF患者血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38水平与心功能分级的相关性。采用多因素Logistic回归分析老年CHF患者发生MACE的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38对老年CHF患者发生MACE的预测价值。结果老年CHF组血清TEM1水平高于对照组,血清Fibulin-3、PACAP-38水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同心功能分级老年CHF患者血清TEM1水平比较,Ⅱ级组<Ⅲ级组<Ⅳ级组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同心功能分级老年CHF患者血清Fibulin-3、PACAP-38水平比较,Ⅱ级组>Ⅲ级组>Ⅳ级组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,老年CHF患者心功能分级与血清TEM1水平呈正相关(r_(s)=0.488,P<0.05),与Fibulin-3、PACAP-38水平呈负相关(r_(s)=-0.463、-0.432,P<0.05)。MACE组有38例患者,未MACE组有94例患者。MACE组血清Fibulin-3、PACAP-38水平均低于未MACE组,血清TEM1水平及心功能分级为Ⅳ级患者比例高于未MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Fibulin-3、PACAP-38水平升高是老年CHF患者发生MACE的保护因素(P<0.05),血清TEM1水平升高及心功能分级为Ⅳ级是老年CHF患者发生MACE的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38单独和3项指标联合预测CHF患者发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.666、0.636、0.641、0.798,3项指标联合预测的AUC高于血清Fibulin-3、TEM1、PACAP-38单独预测的AUC(Z_(3项联合-Fibulin-3)=2.448、P=0.014,Z_(3项联合-TEM1)=2.033、P=0.042,Z_(3项联合-PACAP-38)=2.200、P=0.028)。结论老年CHF患者血清Fibulin-3、PACAP-38水平显著降低,TEM1水平显著升高,其与心功能分级及预后不良有关,3项指标联合对老年CHF患者发生MACE的预测价值较高。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 纤维蛋白-3 抗人肿瘤内皮标志物1 垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38 心功能分级 预后
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血清Fibulin-5、Pannexin1水平对一氧化碳中毒并发急性脑梗死患者预后的预测价值 被引量:1
6
作者 黄莺 刘亚泽 《心脑血管病防治》 2025年第1期17-20,共4页
目的分析血清中衰老关键蛋白抗原-5(Fibulin-5)、泛连接蛋白1(Pannexin1)水平与一氧化碳(CO)中毒并发急性脑梗死(ACI)的关系及其对预后的预测价值。方法选取2019年1月至2022年12月内蒙古医科大学附属医院收治的178例CO中毒患者为研究对... 目的分析血清中衰老关键蛋白抗原-5(Fibulin-5)、泛连接蛋白1(Pannexin1)水平与一氧化碳(CO)中毒并发急性脑梗死(ACI)的关系及其对预后的预测价值。方法选取2019年1月至2022年12月内蒙古医科大学附属医院收治的178例CO中毒患者为研究对象,根据CO中毒后60 d内是否并发ACI分为非ACI组133例和ACI组45例,ACI组患者依据随访结果分为预后良好组32例和预后不良组13例。采用酶联免疫吸附试验检测血清中Fibulin-5和Pannexin1表达水平;采用多因素Cox回归分析并发ACI患者预后的影响因素;采用ROC曲线分析血清中Fibulin-5和Pannexin1表达水平对并发ACI患者预后的预测价值。结果非ACI组和ACI组血清中Fibulin-5和Pannexin1表达水平比较,差异有统计学意义(t=2.789、5.751,P<0.05);与预后良好组比,预后不良组血清中Fibulin-5和Pannexin1表达水平升高,差异有统计学意义(t=4.056、5.008,P<0.05);不同预后并发ACI患者的梗死面积、病情严重程度差异有统计学意义(χ^(2)=7.182、6.689,P<0.05);多因素Cox回归分析结果显示,Fibulin-5和Pannexin1表达水平是影响并发ACI患者预后的因素(HR=4.317、4.861,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清中Fibulin-5和Pannexin1表达水平联合预测并发ACI患者预后的价值较单一指标预测价值更高(Z=2.071、1.760,P<0.05),敏感度为92.30%,特异度为93.70%。结论CO中毒并发ACI患者血清中Fibulin-5和Pannexin1表达水平升高,可作为预测CO中毒并发ACI患者预后的生物学指标。 展开更多
关键词 一氧化碳中毒 急性脑梗死 衰老关键蛋白抗原5 泛连接蛋白1 预后
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妊娠期糖尿病并发子痫前期患者血清Fibulin-3、ADAM10水平及临床意义
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作者 赵东婷 宋志慧 《标记免疫分析与临床》 2025年第2期315-320,共6页
目的探究妊娠期糖尿病(GDM)并发子痫前期(PE)患者血清纤维蛋白-3(Fibulin-3)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)的表达水平以及其临床意义。方法选取2022年5月至2024年5月于本院治疗的GDM患者103例,将其中57例GDM非并发PE患者作为对照组,46... 目的探究妊娠期糖尿病(GDM)并发子痫前期(PE)患者血清纤维蛋白-3(Fibulin-3)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)的表达水平以及其临床意义。方法选取2022年5月至2024年5月于本院治疗的GDM患者103例,将其中57例GDM非并发PE患者作为对照组,46例GDM并发PE患者作为研究组,并将研究组根据病情程度分为轻度(23例)、中度(15例)和重度组(8例)。血清Fibulin-3和ADAM10的表达水平使用ELISA法测定,研究组血清Fibulin-3和ADAM10表达的相关性使用Pearson分析,分析GDM患者并发PE的影响因素使用Logistic回归模型,ROC分析血清Fibulin-3和ADAM10对GDM患者并发PE的诊断效能。结果与对照组相比,研究组的FBG、TG、TC、收缩压、舒张压和ADAM10水平显著升高,Fibulin-3水平显著降低(P<0.05);血清Fibulin-3在轻度和中度组的表达水平显著高于重度组,且轻度组的表达显著高于中度组(P<0.05);血清ADAM10在中度和重度组中的表达水平显著高于轻度组,且重度组的表达显著高于中度组(P<0.05)。Pearson分析表明,研究组血清Fibulin-3和ADAM10表达水平呈负相关(r=-0.506,P<0.001)。Logistic分析显示,Fibulin-3为影响GDM患者并发PE的保护因素,收缩压、舒张压和ADAM10为影响GDM患者并发PE的危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,血清Fibulin-3和ADAM10单独诊断GDM患者并发PE的AUC为0.820和0.814,联合二者检测诊断的AUC为0.929,显著大于二者单独诊断(Z二者联合-Fibulin-3=2.175,P=0.030;Z二者联合-ADAM10=2.294,P=0.022);血清Fibulin-3和ADAM10的最佳截断值为49.98ng/mL和2.17ng/mL。结论Fibulin-3在GDM并发PE患者血清中表达显著降低,ADAM10在GDM并发PE患者血清中表达显著升高,联合检测血清Fibulin-3和ADAM10水平对GDM患者并发PE的诊断效能良好。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 子痫前期 纤维蛋白-3 解整合素金属蛋白酶10
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外周静脉血miR-574-5p、血清Fibulin-3在腹主动脉瘤中的表达及其与腔内血栓厚度、术后并发症的相关性分析
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作者 亓明 宋泽 +2 位作者 张振 魏国栋 吴松 《现代生物医学进展》 2024年第24期4756-4758,4780,共4页
目的:本研究旨在探讨外周静脉血miR-574-5p和血清Fibulin-3在腹主动脉瘤(AAA)中的表达及其与腔内血栓厚度和术后并发症的相关性。方法:选取112例AAA患者和40例健康对照组,对比相关指标并分析影响因素及诊断价值。结果:AAA患者组的miR-57... 目的:本研究旨在探讨外周静脉血miR-574-5p和血清Fibulin-3在腹主动脉瘤(AAA)中的表达及其与腔内血栓厚度和术后并发症的相关性。方法:选取112例AAA患者和40例健康对照组,对比相关指标并分析影响因素及诊断价值。结果:AAA患者组的miR-574-5p和Fibulin-3表达水平高于健康对照组(P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,miR-574-5p表达水平高是患者腔内血栓厚度增加的独立危险因素,Fibulin-3表达水平低是患者并发症增加的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-574-5p在诊断AAA患者腔内血栓厚度增加中的AUC为0.841,截断值为1.826,特异性为73.5%,敏感度为89.0%;Fibulin-3在预测AAA患者术后并发症中的AUC为0.933,截断值为3.244,特异性为85.6%,敏感度为92.3%。结论:miR-574-5p和Fibulin-3在AAA患者中的表达水平显著升高,且miR-574-5p与腔内血栓厚度显著相关,Fibulin-3与术后并发症显著相关。miR-574-5p和Fibulin-3可作为AAA的潜在生物标志物,为其诊断和预后提供新思路。 展开更多
关键词 腹主动脉瘤 mi R-574-5p fibulin-3
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Fibulin-3调控组织金属蛋白酶抑制因子-3影响椎间盘髓核细胞衰老的机制研究
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作者 王许可 张杨 +3 位作者 罗刚 孔军珂 曹向阳 王庆丰 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1217-1225,共9页
目的探讨fibulin-3通过调控组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP-3)表达而影响椎间盘髓核细胞衰老的分子机制。方法(1)收集37例椎间盘术后患者的髓核组织及影像学资料,按照Pfirrmann分级评估椎间盘... 目的探讨fibulin-3通过调控组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP-3)表达而影响椎间盘髓核细胞衰老的分子机制。方法(1)收集37例椎间盘术后患者的髓核组织及影像学资料,按照Pfirrmann分级评估椎间盘的退变程度,衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色法确定髓核细胞的衰老程度,Western blot和ELISA检测fibulin-3蛋白水平,探讨fibulin-3与椎间盘退变和髓核细胞衰老之间的关系;(2)体外培养人椎间盘髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs),观察连续传代过程中NPCs的增殖(CCK8法)和衰老(SA-β-gal染色法)情况,检测fibulin-3的表达水平以及促炎症因子和基质蛋白酶的表达情况。通过添加外源性fibulin-3验证其对NPCs增殖和衰老的影响;(3)通过基因过表达技术验证fibulin-3对NPCs凋亡和增殖的作用,结合凋亡抑制剂进行双向验证;(4)利用生物信息学分析fibulin-3与TIMP家族的关系,通过过表达fibulin-3并沉默TIMP-3基因的实验,验证其在NPCs衰老中的作用。结果(1)在37例患者的椎间盘退变样本中,按Pfirrmann分级,退变等级越高,fibulin-3的表达越低。Spearman相关性分析显示椎间盘分级与NPCs的衰老等级负相关(r=-0.87,P<0.001),与fibulin-3的表达量负相关(r=-0.79,P<0.001);(2)随着NPCs传代次数增加,fibulin-3的表达逐渐降低,细胞增殖能力减弱,促炎症因子和基质蛋白酶的表达增高。添加外源性fibulin-3后,细胞形态和生长状态得到保持,细胞衰老显著抑制,促炎症因子和基质蛋白酶的表达明显降低;(3)基因过表达实验显示,fibulin-3减少了NPCs的凋亡,促进了细胞增殖,从而抑制了NPCs的衰老;(4)生物信息学分析显示fibulin-3与TIMP家族的TIMP-3存在显著关联。进一步实验验证发现,过表达fibulin-3能够增强TIMP-3的表达,而沉默TIMP-3基因后,fibulin-3对NPCs衰老的抑制作用显著减弱。这表明fibulin-3通过调控TIMP-3来抑制基质金属蛋白酶活性,影响细胞外基质的合成和降解,最终抑制髓核细胞的衰老。结论本研究表明,fibulin-3通过调控TIMP-3在椎间盘髓核细胞衰老过程中发挥重要作用。具体机制包括:fibulin-3上调TIMP-3的表达,抑制基质金属蛋白酶活性,减少细胞外基质的降解,从而促进细胞外基质的合成;此外,fibulin-3通过减少细胞凋亡和促进细胞增殖,进一步抑制髓核细胞的衰老。因此,fibulin-3和TIMP-3在维持椎间盘健康和延缓退变过程中具有潜在的治疗意义。 展开更多
关键词 fibulin-3 髓核细胞 椎间盘退变 组织金属蛋白酶抑制因子-3
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脑卒中后吞咽障碍患者采用六字诀联合吞咽训练的疗效及对ALB、Hb、VEGF、Fibulin-5水平的影响 被引量:4
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作者 刘淑芬 李辉萍 +3 位作者 赵婷 尹鸿智 徐雅钰 谭洁 《热带医学杂志》 CAS 2024年第4期596-600,共5页
目的探究六字诀联合吞咽训练治疗脑卒中后吞咽障碍的疗效及对患者吞咽功能、体重指数(BMI)、血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、衰老关键蛋白抗原-5(Fibulin-5)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择湖南省人民医院2023年1-10月... 目的探究六字诀联合吞咽训练治疗脑卒中后吞咽障碍的疗效及对患者吞咽功能、体重指数(BMI)、血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、衰老关键蛋白抗原-5(Fibulin-5)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择湖南省人民医院2023年1-10月收治的脑卒中后吞咽障碍患者60例,采用随机数表法分为观察组(n=30,六字诀联合吞咽训练治疗)和对照组(n=30,吞咽训练治疗),疗程4周。对比两组疗效、并发症情况,治疗前、治疗4周通过藤岛一郎吞咽困难分级量表评分、洼田饮水试验(WST)分级、吞咽造影检查(VFSS)评分评价患者吞咽功能,并测定对比营养相关指标及血清Fibulin-5、VEGF水平。结果观察组治疗总有效率为93.33%(28/30),显著高于对照组73.33%(22/30),差异有统计学意义(χ^(2)=4.320,P<0.05)。治疗4周后,观察组藤岛一郎吞咽困难分级量表评分、VFSS评分均显著高于对照组,WST分级显著低于对照组,差异均有统计学意义(t=5.952、6.306、5.777,P均<0.05)。治疗4周后,观察组BMI、ALB、Hb、VEGF水平均显著高于对照组,Fibulin-5显著低于对照组,差异均有统计学意义(t=7.939、4.686、3.760、8.134、6.685,P均<0.05)。治疗4周后,两组肱三头肌皮褶厚度、健侧上臂中部肌围及治疗期间并发症总发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论六字诀联合吞咽训练治疗脑卒中后吞咽障碍安全有效,在调控机体吞咽功能、营养状况及血清Fibulin-5、VEGF水平上有优势。 展开更多
关键词 脑卒中 吞咽障碍 六字诀 吞咽训练 吞咽功能 衰老关键蛋白抗原-5 血管内皮生长因子
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初产妇分娩后血清TIMP-1和Fibulin-3水平变化及对产后盆底功能障碍的诊断价值 被引量:1
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作者 王利伶 张银 于波 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第5期179-182,198,共5页
目的 探究初产妇分娩后血清金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、细胞外基质蛋白-3(extracellular matrix protein-3, Fibulin-3)水平变化及其对产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)的... 目的 探究初产妇分娩后血清金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、细胞外基质蛋白-3(extracellular matrix protein-3, Fibulin-3)水平变化及其对产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)的诊断价值,为PFD临床研究提供参考。方法 选取2021年6月~2022年6月在承德市妇幼保健院收治的PFD患者98例作为研究对象,将患者分为单纯盆腔脱垂(POP)组(n=34)、单纯压力性尿失禁(SUI)组(n=51)以及POP并发SUI组(n=13)。同期选取产后复查无PFD初产女性98例作为对照组。比较各组血清TIMP-1,Fibulin-3水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TIMP-1,Fibulin-3水平对PFD的预测效能。结果 PFD组第二产程时间延长患者比例比对照组高,差异具有统计学意义(χ^(2)=20.933,P <0.05)。PFD组血清TIMP-1(3.68±0.41ng/ml),Fibulin-3(20.18±2.29ng/ml)水平比对照组(4.25±0.53ng/ml,23.04±2.64ng/ml)低,差异具有统计学意义(t=8.421,8.101,均P <0.05)。POP并发SUI组血清TIMP-1,Fibulin-3水平低于单纯POP组和单纯SUI组,差异具有统计学意义(F=21.940,14.871,均P <0.05)。随着单纯POP组与单纯SUI组患者病情加重,血清TIMP-1,Fibulin-3水平逐渐降低(F=8.411,13.173,18.425,10.965,均P <0.05)。ROC曲线显示,血清TIMP-1,Fibulin-3预测发生PFD的AUC是0.770,0.784,二者联合预测的AUC为0.893,优于单独检测(Z=2.996,2.766,均P <0.05)。结论 PFD患者血清TIMP-1,Fibulin-3水平降低,且二者联合预测效能高于单独检测,可作为预测产后PFD的血清学指标。 展开更多
关键词 盆底功能障碍 金属蛋白酶抑制因子-1 细胞外基质蛋白-3
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Fibulin-5在主动脉夹层血管壁中表达异常 被引量:5
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作者 胡小平 王志维 +4 位作者 邓宏平 夏军 任宗力 胡锐 江万里 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第32期6248-6250,6221,共4页
目的:研究Stanford A型主动脉夹层(aortic dissection,AD)升主动脉和正常升主动脉血管组织中Fibulin-5表达的差异。方法:收集Stanford A型AD患者手术中切除的升主动脉血管组织标本12例(AD组),多器官捐献患者升主动脉血管12例(对照组)。... 目的:研究Stanford A型主动脉夹层(aortic dissection,AD)升主动脉和正常升主动脉血管组织中Fibulin-5表达的差异。方法:收集Stanford A型AD患者手术中切除的升主动脉血管组织标本12例(AD组),多器官捐献患者升主动脉血管12例(对照组)。采用EVG染色观察主动脉中膜弹性纤维形态结构;应用SP免疫组织化学法及Western blot法对标本组织中的Fibulin-5进行检测分析。结果:AD组主动脉中膜弹性纤维形态和排列不规则、破碎、丢失,结构紊乱。免疫组织化学显示Fibulin-5阳性表达见于主动脉壁平滑肌细胞胞质中,AD组与对照组比较,Fibulin-5表达明显较少。Western blot蛋白印迹示AD组Fibulin-5表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Fibulin-5在AD主动脉中膜中表达下调,可能在AD的发生中发挥作用。 展开更多
关键词 主动脉夹层 fibulin-5蛋白 弹性纤维 病因
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急性期脑梗死患者血清fibulin-5水平及其与病情的关系 被引量:16
13
作者 赵辉 徐广会 秦新月 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第33期3920-3922,共3页
目的探讨急性期脑梗死患者血清fibulin-5水平变化及其与病情的关系。方法选取2012年4—11月我科收治的急性期脑梗死患者156例(观察组),发病时间均<72 h。另选取50例性别、年龄与观察组相匹配的体检健康者作为对照组。应用酶联免疫吸... 目的探讨急性期脑梗死患者血清fibulin-5水平变化及其与病情的关系。方法选取2012年4—11月我科收治的急性期脑梗死患者156例(观察组),发病时间均<72 h。另选取50例性别、年龄与观察组相匹配的体检健康者作为对照组。应用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测所有受检者血清fibulin-5水平,同时采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)对观察组患者进行神经功能缺损评分,然后分析观察组不同英国牛津郡社区脑卒中项目(OCSP)分型、梗死面积、梗死部位者血清fibulin-5水平间的差异,并探讨血清fibulin-5水平与NIHSS评分的关系。结果观察组患者血清fibulin-5水平高于对照组〔(118.7±51.6)μg/L与(40.1±12.2)μg/L,t=-11.56,P<0.01〕。不同OCSP分型、梗死面积组患者血清fibulin-5水平间差异有统计学意义(F值分别为23.48和208.32;P<0.01);其中完全前循环梗死〔(182.1±53.1)μg/L〕>后循环梗死〔(135.4±48.7)μg/L〕>部分前循环梗死〔(104.9±21.6)μg/L〕>脑腔隙性梗死〔(69.3±7.9)μg/L,均P<0.01〕;大面积梗死〔(198.7±26.0)μg/L〕>小面积梗死〔(104.0±55.8)μg/L〕>腔隙性梗死〔(68.0±7.8)μg/L,均P<0.01〕;而不同梗死部位的患者血清fibulin-5水平间差异无统计学意义(P>0.05)。急性期脑梗死患者血清fibulin-5水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.792,P<0.01)。结论急性期脑梗死患者血清fibulin-5水平较健康者升高,且随着脑梗死病灶的增大而升高,但与脑梗死病变部位无相关性。故血清fibulin-5水平检测可能对评估患者的病情有一定的指导意义。 展开更多
关键词 脑梗死 fibulin-5 脑血管循环
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血清Fibulin-3水平与脉搏波传导速度在高血压血管重构中的作用 被引量:12
14
作者 林忠伟 王卓 +1 位作者 李瑞莹 向定成 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第5期743-746,共4页
目的:探讨高血压患者血清Fibulin-3水平改变的临床意义及其与肱-踝脉搏波传导速度(branchial-ankle pulse wave velocity,ba PWV)的相关性在高血压血管重构中的作用。方法 :收集我院住院及门诊就诊高血压患者50例以及体检的健康人38例... 目的:探讨高血压患者血清Fibulin-3水平改变的临床意义及其与肱-踝脉搏波传导速度(branchial-ankle pulse wave velocity,ba PWV)的相关性在高血压血管重构中的作用。方法 :收集我院住院及门诊就诊高血压患者50例以及体检的健康人38例作为对照人群,空腹抽血后分离血清,以酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清Fibulin-3、MMP-9表达;采用脉搏波速度自动测定仪测定baPWV。结果:高血压患者血清Fibulin-3水平较正常人明显下降,差异有统计学意义(P<0.001);而血清MMP-9水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05);高血压患者baPWV较正常人明显升高,差异有统计学意义(P<0.001)。高血压患者血清Fibulin-3水平与baPWV之间进行相关性分析,两者呈负相关(r=-0.324,P=0.006);而MMP-9和baPWV之间进行相关性分析,显示无相关性(r=0.003,P=0.968)。结论:高血压血管重构存在细胞外基质的变化和动脉功能改变,检测血清Fibulin-3水平和baPWV可作为高血压早期反映动脉功能改变的指标之一,对判断高血压靶器官损害有一定帮助。 展开更多
关键词 高血压 血管重构 fibulin-3 脉搏波传导速度
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盆腔器官脱垂患者盆底结缔组织中Fibulin-5和LOXL1的表达及意义 被引量:7
15
作者 张晶 黄向华 +2 位作者 张琳 赵金钗 王振海 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期437-440,共4页
目的:探讨盆底结缔组织中弹性纤维相关基因Fibulin-5和类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)的表达与盆腔器官脱垂(POP)发生的关系。方法:用Real-time RT-PCR检测24例POP患者(POP组)和22例因妇科良性疾病行子宫全切术患者(对照组)的骶韧带和(或)阴道... 目的:探讨盆底结缔组织中弹性纤维相关基因Fibulin-5和类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)的表达与盆腔器官脱垂(POP)发生的关系。方法:用Real-time RT-PCR检测24例POP患者(POP组)和22例因妇科良性疾病行子宫全切术患者(对照组)的骶韧带和(或)阴道前壁组织Fibulin-5及LOXL1的mRNA表达水平;同时采用免疫组化ElivisionTM Plus两步法检测其蛋白的表达。结果:①POP组患者骶韧带和阴道前壁组织中Fibulin-5 mRNA的表达明显低于对照组,而LOXL1 mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05);且POPⅡ、Ⅲ期患者骶韧带组织中Fibulin-5 mRNA的表达量均数随POP程度加重而降低,LOXL1 mRNA的表达量均数随POP程度加重而增加(P<0.05)。②Fibulin-5蛋白的表达主要定位于细胞外基质,LOXL1蛋白的表达主要定位于成纤维细胞和平滑肌细胞胞质中。POP组骶韧带及阴道前壁组织中Fibulin-5蛋白的阳性表达率低于对照组(P<0.05),而LOXL1蛋白的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。结论:POP患者盆底结缔组织中Fibulin-5 mRNA和蛋白的表达降低,LOXL1 mRNA和蛋白的表达升高,且变化的程度均与脱垂程度有关。两者可能通过影响弹性纤维的聚合过程,促进POP的发病。 展开更多
关键词 fibulin-5 类赖氨酰氧化酶1 盆腔器官脱垂 弹性纤维
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过表达Fibulin-5对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用 被引量:6
16
作者 程创 秦新月 +3 位作者 郭佳 燕伟平 徐广会 白永生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第13期1386-1389,共4页
目的探讨过表达Fibulin-5对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用及其可能的机制。方法将112只成年雄性SD大鼠分成4组:假手术组(S)、脑缺血组(I/R)、脑缺血加过表达Fibulin-5腺病毒载体干预组(I/R+AdFBLN)以及脑缺血加空腺病毒载... 目的探讨过表达Fibulin-5对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用及其可能的机制。方法将112只成年雄性SD大鼠分成4组:假手术组(S)、脑缺血组(I/R)、脑缺血加过表达Fibulin-5腺病毒载体干预组(I/R+AdFBLN)以及脑缺血加空腺病毒载体干预组(I/R+Ad-HK)。大鼠在大脑中动脉阻塞前7 d接受腺病毒注射,再灌注后24 h,采用Western blot、RT-PCR和免疫荧光检测各组大鼠脑组织Fibulin-5和紧密连接蛋白occludin的表达;伊文思蓝漏出评估血脑屏障的通透性;TTC染色检测脑梗死体积并进行神经功能缺损评分。结果脑缺血再灌注24 h,与S组比较,I/R组大鼠伊文思蓝明显漏出(P<0.01),伴有紧密连接蛋白occludin表达降低(P<0.01)。I/R+Ad-FBLN组Fibulin-5的mRNA水平和蛋白水平明显高于其他3组(P<0.01),伊文思蓝漏出明显减少(P<0.01),occludin的表达明显增高(P<0.01),TTC梗死灶明显缩小(P<0.01),神经功能缺损明显减轻(P<0.01)。而I/R+Ad-HK组与I/R组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论过表达Fibulin-5减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的损害,Fibulin-5促进紧密连接蛋白occludin的表达可能是其保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 fibulin-5 脑缺血再灌注 血脑屏障 OCCLUDIN
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fibulin-5在缺血再灌注大鼠脑组织中的表达 被引量:4
17
作者 徐广会 秦新月 +1 位作者 陶涛 程创 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1294-1296,共3页
目的探讨缺血再灌注大鼠缺血脑组织fibulin-5的表达规律。方法 96只雄性SD大鼠分为正常组、假手术组、中脑动脉闭塞(MCAO)模型6、24、48和72 h组。线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,激光共聚焦定位fibulin-5在脑组织内的表达,Western... 目的探讨缺血再灌注大鼠缺血脑组织fibulin-5的表达规律。方法 96只雄性SD大鼠分为正常组、假手术组、中脑动脉闭塞(MCAO)模型6、24、48和72 h组。线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,激光共聚焦定位fibulin-5在脑组织内的表达,Western印迹检测缺血后fibu-lin-5蛋白表达变化,实时定量PCR测定fibulin-5 mRNA表达规律。结果①fibulin-5主要在内皮细胞间表达,偶可在实质细胞或内皮细胞胞质内表达;②大鼠缺血侧脑组织fibulin-5蛋白表达从再灌注6 h开始升高(1.26±0.46,P<0.05),再灌注24 h达到高峰(1.78±0.48),72 h(0.89±0.27)时有所降低,但仍高于假手术组(0.30±0.14,P<0.05),fibulin-5 mRNA表达规律与蛋白表达有同样的趋势。结论缺血再灌注大鼠缺血脑组织内fibulin-5表达水平明显升高,有可能对脑损伤后血管稳定起到保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血 fibulin-5 实时定量PCR
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Fibulin-2调控的TGF-β/Smad信号通路在VSMCs凋亡中的作用 被引量:4
18
作者 李罗成 王志维 +4 位作者 胡知朋 万婷 李博文 吴智勇 吴红兵 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2018年第3期380-384,共5页
目的:了解腓骨蛋白-2(Fibulin-2,FBLN2)在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁的表达情况并研究FBLN2调控的TGF-β/Smad信号通路在血管平滑肌细胞凋亡中的作用。方法:通过免疫组化染色和Western Blot检测急性Stanford A型主动脉夹... 目的:了解腓骨蛋白-2(Fibulin-2,FBLN2)在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁的表达情况并研究FBLN2调控的TGF-β/Smad信号通路在血管平滑肌细胞凋亡中的作用。方法:通过免疫组化染色和Western Blot检测急性Stanford A型主动脉夹层手术切除的主动脉标本FBLN2表达,并以重组FBLN2作用于体外培养的小鼠主动脉血管平滑肌细胞,通过Western Blot检测TGF-β1、Smad2/3和磷酸化Smad2/3的表达改变,同时使用A83-01阻断TGF-β1信号,观察平滑肌细胞凋亡情况。结果:FBLN2在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中表达显著升高(P<0.01),主要分布在主动脉中层。重组FBLN2可上调小鼠主动脉平滑肌细胞TGF-β1、pSmad2/3的表达(P<0.01),并抑制小鼠主动脉平滑肌细胞的凋亡(P<0.01)。当TGF-β1的作用被A83-01阻断时,重组FBLN2对主动脉平滑肌细胞凋亡的抑制作用显著减弱(P<0.05)。结论:FBLN2在急性Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中层表达上调,并通过调控TGF-β/Smad信号通路抑制血管平滑肌细胞凋亡。FBLN2有可能参与急性Stanford A型主动脉夹层的发生。 展开更多
关键词 fibulin-2 转化生长因子-Β1 血管平滑肌细胞 凋亡
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血清外体内fibulin-1检测在胃癌诊断中的应用 被引量:3
19
作者 杨欢 付海龙 +4 位作者 毛佳慧 李霞 王梅 钱晖 许文荣 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2016年第2期107-109,共3页
目的评价血清外体(exosome)内fibulin-1蛋白分子在胃癌诊断中的临床应用价值。方法 Exosome沉淀法提取胃癌细胞及胃上皮细胞上清、胃癌患者及体检健康人血清exosome;western blot、ELISA法检测exosome内fibulin-1蛋白的表达水平,绘制... 目的评价血清外体(exosome)内fibulin-1蛋白分子在胃癌诊断中的临床应用价值。方法 Exosome沉淀法提取胃癌细胞及胃上皮细胞上清、胃癌患者及体检健康人血清exosome;western blot、ELISA法检测exosome内fibulin-1蛋白的表达水平,绘制ROC曲线并进行诊断效能分析。结果胃癌细胞及其上清exosome内fibulin-1表达水平显著低于胃上皮细胞及其上清exosome;胃癌患者血清exosome内fibulin-1的表达水平(31.94±16.92)μg/mL明显低于体检健康者(47.16±17.27)μg/mL(P=0.045);胃癌患者血清exosome内fibulin-1的ROC曲线下面积(AUC^ROC)是0.727 5,95%可信区间(CI)为0.569 4~0.885 6,cut off值为43.19μg/mL,敏感性为70%,特异性为75%。结论血清exosome内fibulin-1分子有望作为胃癌诊断的潜在新型分子标志物。 展开更多
关键词 胃癌 外体 fibulin-1 诊断
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基质蛋白Fibulin-5在眼眶IgG4相关性疾病中的表达 被引量:3
20
作者 武朋朋 高晓唯 +3 位作者 郭继华 蔡岩 高雯 田艳明 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2016年第12期1121-1124,共4页
目的探讨基质蛋白Fibulin-5与眼眶IgG4相关性疾病(IgG4-related ocular disease,IgG4-ROD)纤维化、炎症、硬化的关系。方法收集20例(20眼)眼眶开放性粉碎性骨折清创术中采集的正常泪腺组织标本作为对照组,20例(20眼)眼眶IgG4-ROD患者的... 目的探讨基质蛋白Fibulin-5与眼眶IgG4相关性疾病(IgG4-related ocular disease,IgG4-ROD)纤维化、炎症、硬化的关系。方法收集20例(20眼)眼眶开放性粉碎性骨折清创术中采集的正常泪腺组织标本作为对照组,20例(20眼)眼眶IgG4-ROD患者的泪腺肿物作为IgG4-ROD组,采用免疫组织化学染色结合图像分析法对基质蛋白Fibulin-5进行半定量分析,采用实时荧光定量PCR和Western-blotting法检测Fibulin-5 mRNA及蛋白的相对表达量。结果 IgG4-ROD组中Fibulin-5 mRNA的表达水平为3.69±1.72,显著高于对照组(1.69±0.45),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Fibulin-5蛋白与Fibulin-5 mRNA表达变化趋势较为一致。IgG4-ROD组中Fibulin-5蛋白的表达水平为0.55±0.12,对照组中Fibulin-5蛋白表达水平为0.19±0.11,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组织化学结果显示,IgG4-ROD组中泪腺细胞排列不规则,染色为黄色、棕黄色的纤维化细胞排列紊乱,对照组中泪腺腺管规则,细胞规则排列,核染蓝色。IgG4-ROD组Fibulin-5蛋白的阳性表达显著高于对照组。结论 IgG4-ROD组中Fibulin-5 mRNA和蛋白表达较对照组显著升高,Fibulin-5可能促进眼眶IgG4-ROD的纤维化及硬化。 展开更多
关键词 fibulin-5 IgG4-ROD 纤维化 泪腺
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