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Programmed Cell Death-I/Programmed Death-ligand 1 Pathway: A New Target for Sepsis 被引量:24
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作者 Qiang Liu Chun-Sheng Li 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2017年第8期986-992,共7页
Objective: Sepsis remains a leading cause of death in many Intensive Care Units worldwide, lmmunosuppression has been a primary locus of sepsis research as a key pathophysiological mechanism. Given the important role... Objective: Sepsis remains a leading cause of death in many Intensive Care Units worldwide, lmmunosuppression has been a primary locus of sepsis research as a key pathophysiological mechanism. Given the important role of the negative costimulatory molecules programmed cell death-1 (PD-1) and programmed death-ligand 1 (PD-LI) in the occurrence of immunosuppression during sepsis, we reviewed literatures related to the PD-1/PD-L 1 pathway to examine its potential as a new target for sepsis treatment. Data Sources: Studies of the association between PD-I/PD-LI and sepsis published tip to January 31, 2017, were obtained by searching tile PubMed database. Study Selection: English language studies, including those based on animal models, clinical research, and reviews, with data related to PD- 1/PD-L I and sepsis, were evaluated. Results: lmmunomodulatory therapeutics could reverse the deactivation of immune cells caused by sepsis and restore immune cell activation and function. Blockade of'the PD-1/PD-LI pathway could reduce the exhaustion ofT-cells and enhance the proliferation and activation ofT-cells. Conclusions: The anti-PD- I/PD-L 1 pathway shows promise as a new target for sepsis treatment. This review provides a basis for clinical trials and Iiiture studies aimed at revaluating the efficacy and safety of this targeted approach. 展开更多
关键词 lmmunosuoDression Programmed Cell death-l Programmed death-ligand 1 SEPSIS
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Current and future drug combination strategies based on programmed death-1/programmed death-ligand 1 inhibitors in non-small cell lung cancer 被引量:8
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作者 Ying Cheng Hui Li +3 位作者 Liang Zhang Jing-Jing Liu Chang-Liang Yang Shuang Zhang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2021年第15期1780-1788,共9页
In recent years,immune checkpoint inhibitors(ICIs)have made breakthroughs in the field of lung cancer and have become a focal point for research.Programmed death-1(PD-1)or programmed death-ligand 1(PD-L1)inhibitor mon... In recent years,immune checkpoint inhibitors(ICIs)have made breakthroughs in the field of lung cancer and have become a focal point for research.Programmed death-1(PD-1)or programmed death-ligand 1(PD-L1)inhibitor monotherapy was the first to break the treatment pattern for non-small cell lung cancer(NSCLC).However,owing to the limited benefit of ICI monotherapy at the population level and its hyper-progressive phenomenon,it may not meet clinical needs.To expand the beneficial range of immunotherapy and improve its efficacy,several research strategies have adopted the use of combination immunotherapy.At present,multiple strategies,such as PD-1/PD-L1 inhibitors combined with chemotherapy,anti-angiogenic therapy,cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 inhibitors,and radiotherapy,as well as combined treatment with new target drugs,have been evaluated for clinical practice.To further understand the current status and future development direction of immunotherapy,herein,we review the recent progress of ICI combination therapies for NSCLC. 展开更多
关键词 Non-small cell lung cancer Programmed death-l/programmed death-ligand 1 Immune checkpoint inhibitor Combination therapy
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镉诱导龙葵程序性死亡过程中线粒体的生理响应
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作者 肖屹 孙彗博 +2 位作者 胡佳伟 郁红艳 滕跃 《南京师大学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期125-134,共10页
植物对镉的耐受性与其细胞死亡调控密切相关,线粒体作为能量与死亡信号枢纽,其响应机制是理解植物逆境适应的关键缺口.本研究以镉超积累植物龙葵(Solanum nigrum L.)为对象,探究镉胁迫诱导程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)过... 植物对镉的耐受性与其细胞死亡调控密切相关,线粒体作为能量与死亡信号枢纽,其响应机制是理解植物逆境适应的关键缺口.本研究以镉超积累植物龙葵(Solanum nigrum L.)为对象,探究镉胁迫诱导程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)过程中线粒体的生理响应机制.通过营养液培养模拟不同浓度镉胁迫,对龙葵线粒体进行生理变化分析及超微结构观测.结果表明,镉处理后龙葵线粒体中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量增加,线粒体MDA浓度升高,线粒体膜的完整性被破坏.特别是在200μmol/L镉胁迫下,线粒体膜电位下降了51.90%,线粒体膜通透性转换孔的开放程度扩大了47.61%,Cyt c/a比值降低了30.66%.此外,随着镉浓度的增加,线粒体Ca^(2+)含量逐步增加,Ca^(2+)-ATP酶活性逐渐降低,导致胞质Ca^(2+)失稳.研究表明,镉胁迫会造成龙葵线粒体膜结构和功能严重受损,诱导线粒体积累大量ROS,线粒体细胞色素c的释放和Ca^(2+)的增加会进一步激活龙葵细胞内PCD的信号通路,对龙葵生长和发育产生严重的负面影响. 展开更多
关键词 龙葵 镉胁迫 程序性死亡 线粒体 生理响应
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重症急性胰腺炎继发感染性胰腺坏死APOA5基因多态性及血清LPS、sPD-L1和PCT水平 被引量:4
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作者 刘斐 张丽骞 +5 位作者 高乃坤 乔志飞 王磊 刘春艳 李福龙 姚杰 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第5期662-666,共5页
目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)继发感染性胰腺坏死(IPN)患者APOA5基因多态性及血清脂肪酶(LPS)、可溶性程序死亡配体1(sPD-L1)和降钙素原(PCT)水平变化。方法选取河北北方学院附属第一医院2020年1月-2023年11月收治的SAP患者122例为研究... 目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)继发感染性胰腺坏死(IPN)患者APOA5基因多态性及血清脂肪酶(LPS)、可溶性程序死亡配体1(sPD-L1)和降钙素原(PCT)水平变化。方法选取河北北方学院附属第一医院2020年1月-2023年11月收治的SAP患者122例为研究对象,根据继发IPN情况分为继发组31例和非继发组91例。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测两组患者APOA5基因多态性并比较分布情况;比较两组LPS、sPD-L1、PCT水平及Ranson评分;采用Spearman法分析血清LPS、sPD-L1、PCT水平与Ranson评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LPS、sPD-L1和PCT联合检测对SAP继发IPN的诊断价值。结果继发组APOA5基因rs619054位点AA基因型、A等位基因频率比非继发组高(P<0.05),G等位基因频率比非继发组低(P<0.05)。继发组血清LPS、sPD-L1、PCT水平及Ranson评分与非继发组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析发现Ranson评分和血清LPS、sPD-L1、PCT水平呈正相关(r=0.738、0.701、0.721,P<0.05)。绘制ROC曲线获得三者联合检测诊断SAP继发IPN的曲线下面积(AUC)比各项单独检测高(P<0.05),敏感度90.30%,特异度84.60%。结论SAP继发IPN后LPS、sPD-L1和PCT水平呈高表达,联合检测有助于诊断SAP继发IPN。LPS、sPD-L1、PCT水平与Ranson评分相关,APOA5基因rs619054位点可能参与SAP继发IPN的发生。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 感染性胰腺坏死 可溶性程序死亡配体1 脂肪酶 降钙素原 载脂蛋白A5 基因多态性 受试者工作特征曲线
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瑞戈非尼联合程序性死亡受体-1抑制剂二线治疗中晚期肝细胞癌的效果观察 被引量:1
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作者 朱帝文 范元媛 +4 位作者 鲍应军 李一帆 顾俊鹏 路鹏飞 任伟新 《中华实用诊断与治疗杂志》 2025年第5期466-471,共6页
目的比较瑞戈非尼联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂、瑞戈非尼单药二线治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的效果和安全性。方法2018年1月—2023年4月新疆医科大学第一附属医院行二线治疗的中晚期HCC患者61例,31例应用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂者... 目的比较瑞戈非尼联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂、瑞戈非尼单药二线治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的效果和安全性。方法2018年1月—2023年4月新疆医科大学第一附属医院行二线治疗的中晚期HCC患者61例,31例应用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂者为联合组,30例应用瑞戈非尼者为单药组,治疗期间酌情行经动脉化疗栓塞(TACE)治疗。随访至2024年4月,比较2组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),记录治疗期间不良事件(TRAEs)发生情况;绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank法比较分析2组总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)。结果(1)联合组瑞戈非尼起始剂量80 mg(45.20%)、TACE辅助治疗比率(25.80%)及瑞戈非尼治疗周期[(7.258±6.287)个]与单药组[46.70%、16.70%、(4.733±3.903)个]比较差异均无统计学意义(χ^(2)=7.136,P=0.028;χ^(2)=0.759,P=0.384;t=-1.877,P=0.065)。(2)末次随访时,联合组DCR(64.50%)高于单药组(40.00%)(χ^(2)=4.731,P=0.030),ORR(29.00%)与单药组(13.30%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.241,P=0.134)。(3)联合组中位PFS[7个月(95%CI:5.58~8.43)]长于单药组[4个月(95%CI:1.35~6.65)](P=0.012),中位OS[15个月(95%CI:7.79~22.21)]与单药组[11个月(95%CI:7.85~14.15)]比较差异无统计学意义(P=0.134)。(4)2组均未发生Ⅳ级TRAEs,联合组治疗期间总TRAEs发生率(77.42%)、Ⅲ级TRAEs发生率(6.45%)与单药组(60.00%、3.33%)比较差异均无统计学意义(χ^(2)=2.157,P=0.142;χ^(2)=0.317,P=0.573)。结论与瑞戈非尼单药治疗相比,中晚期HCC患者二线治疗应用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂方案可提高ORR,延长PFS,TRAEs可耐受。 展开更多
关键词 肝细胞癌 中晚期 程序性死亡受体-1 瑞戈非尼 二线治疗 无进展生存期 疾病控制率
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儿童急性下呼吸道感染病原菌分布情况及血清LDH/ALB,PD-L1的检测分析 被引量:5
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作者 杜维新 吕建华 +2 位作者 刘湛 张俊霞 吉自敏 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2025年第3期311-315,共5页
目的探究儿童急性下呼吸道感染(ALRTI)病原菌分布情况及血清乳酸脱氢酶(LDH)/白蛋白(ALB),程序性死亡配体-1(PD-L1)的检测分析。方法本研究选择2021年6-2023年6在濮阳市人民医院就诊的92例ALRTI患儿记为ALRTI组,另选85例在本院体检的儿... 目的探究儿童急性下呼吸道感染(ALRTI)病原菌分布情况及血清乳酸脱氢酶(LDH)/白蛋白(ALB),程序性死亡配体-1(PD-L1)的检测分析。方法本研究选择2021年6-2023年6在濮阳市人民医院就诊的92例ALRTI患儿记为ALRTI组,另选85例在本院体检的儿童为对照组,全自动细菌鉴定仪鉴定痰样本中病原菌分布。ELISA检测PD-L1、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;全自动血液细胞分析仪检测血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LYM)、单核细胞(MON)、白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)等血常规指标;全自动生化分析仪检测ALB、肌酐(Cre)、LDH、腺苷脱氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)水平,并计算LDH/ALB比值。多因素Logistic回归分析ALRTI发生的影响因素;Pearson分析LDH/ALB、PD-L1水平与各影响因子的相关性;ROC曲线分析LDH/ALB、PD-L1水平对ALRTI发生的诊断价值,Z检验比较AUC的差异。结果ALRTI患儿痰液革兰阴性杆菌占比最高;ALRTI组咳嗽例数、生化指标(LDH、ADA、CEA)、血常规指标(Hb、MON、WBC、NEU)、炎症因子(IL-6、CRP、TNF-α、PCT)水平以及LDH/ALB、PD-L1水平升高,但LYM、ALB、Cre水平下降(P<0.05);CEA、Cre、IL-6、CRP、LDH/ALB、PD-L1为儿童发生ALRTI的影响因素(P<0.05)LDH/ALB、PD-L1与CEA、IL-6、CRP水平相关,与Cre水平呈负相关(P<0.05);LDH/ALB、PD-L1联合诊断的AUC为0.915,优于各自单独诊断(均P<0.05)。结论ALRTI患儿痰液中占比最高的是革兰阴性杆菌,血清LDH/ALB、PD-L1水平升高,并与生化指标和炎症因子水平相关,两者联合诊断儿童发生ALRTI具有一定的价值。 展开更多
关键词 儿童急性下呼吸道感染 病原菌分布 乳酸脱氢酶/白蛋白 程序性死亡配体-1 诊断价值
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PD-1在不同分期结肠癌患者外周血T细胞表面的分布特点及与免疫治疗疗效的关系
7
作者 徐中海 吕耀斗 +2 位作者 张占蛟 李晓军 刘光耀 《现代免疫学》 2025年第4期448-456,共9页
为探讨不同分期结肠癌患者外周血T细胞表面PD-1表达水平及其与免疫治疗疗效的关系,采集112例结肠癌患者作为研究对象,分析PD-1表达与患者临床特征的关系;根据免疫治疗疗效将患者分为有效组(85例)和无效组(27例),采用多因素Logistic回归... 为探讨不同分期结肠癌患者外周血T细胞表面PD-1表达水平及其与免疫治疗疗效的关系,采集112例结肠癌患者作为研究对象,分析PD-1表达与患者临床特征的关系;根据免疫治疗疗效将患者分为有效组(85例)和无效组(27例),采用多因素Logistic回归分析检验PD-1表达与患者临床分期的关系及影响免疫治疗疗效的因素。结果显示,不同临床分期间、不同癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平间、不同糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)水平间患者的PD-1阳性表达率差异显著(均P<0.05);多因素Logistic分析结果显示,PD-1阳性表达率不能作为患者临床分期的独立预测指标(P>0.05);低/中低分化、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)≥5、血小板-淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)≥135和PD-1阳性表达是提示患者免疫治疗无效的危险因素(均P<0.05)。该研究提示,外周血T细胞表面PD-1表达与结肠癌患者临床分期及免疫治疗疗效显著关联,但尚不能作为临床分期的独立预测指标,可作为预测免疫治疗疗效的生物学指标。 展开更多
关键词 结肠癌 临床分期 免疫治疗 程序性死亡受体1 临床疗效
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Fer-1通过HSF-1/HO-1通路抑制铁死亡减轻糖尿病肾病损伤
8
作者 王宇 王翰宇 +4 位作者 杨柳 郑婷 付梦菲 陈阳 孙晖 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期305-311,共7页
目的探索铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)损伤中的作用机制。方法体内实验采用自发糖尿病小鼠20只和阴性对照小鼠10只。前者随机分为模型组和铁死亡抑制剂Fer-1治疗组,治疗组腹腔注射Fer-1(1mg/... 目的探索铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)损伤中的作用机制。方法体内实验采用自发糖尿病小鼠20只和阴性对照小鼠10只。前者随机分为模型组和铁死亡抑制剂Fer-1治疗组,治疗组腹腔注射Fer-1(1mg/kg)。检测小鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、葡萄糖、尿微量白蛋白、还原型谷胱甘肽(GSH)水平以及铁含量。肾脏组织病理染色观察小鼠肾脏病理形态。Westernblot、免疫组化法检测小鼠肾脏组织铁死亡标志蛋白、热休克因子1(heatshockfactor1,HSF-1)和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。体外实验培养人肾皮质近曲小管上皮细胞,分为3组:对照组、高糖组和Fer-1治疗组(1μmol/L)。检测细胞GSH、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平和铁含量。免疫荧光法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量。Westernblot检测细胞铁死亡标志蛋白、肾损伤分子-1(kidney injury molecule1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、HO-1和HSF-1的表达。结果模型组小鼠肾脏出现肾小球肥大、系膜基质扩张、糖原堆积和纤维化;模型组小鼠相对于对照组小鼠血清BUN、Scr、葡萄糖水平上升,尿微量白蛋白水平增加,GSH含量降低,铁含量增加(均P<0.05);模型组小鼠肾脏HSF-1蛋白表达低于对照组,HO-1蛋白表达高于对照组(均P<0.05);Fer-1治疗组趋势相反。高糖组细胞中检测到GSH表达下降,铁含量、MDA和4-HNE含量增加(均P<0.05);免疫荧光结果显示相比于对照组,高糖组ROS含量提高(均P<0.05);高糖组KIM-1、NGAL、HO-1表达上调,HSF-1表达降低(均P<0.05),Fer-1治疗组细胞趋势相反。结论体内和体外实验均表明,铁死亡在DN的发生和进展中起着重要作用,Fer-1可能通过上调HSF-1/HO-1信号通路抑制铁死亡,进而减轻DN损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞死亡 铁死亡 热休克因子1 血红素氧合酶1
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PD-1调控Treg在免疫相关性病理过程或疾病中的研究进展 被引量:1
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作者 罗镇颉 高玲 +2 位作者 李春芳 陈先同 汪松 《现代免疫学》 2025年第4期469-474,共6页
PD-1是备受关注的免疫检查点分子,在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。Treg是一类负向调控机体免疫反应的T细胞亚群,参与肿瘤微环境、炎症微环境、自身免疫性疾病、脓毒症、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)等免疫相关性病... PD-1是备受关注的免疫检查点分子,在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。Treg是一类负向调控机体免疫反应的T细胞亚群,参与肿瘤微环境、炎症微环境、自身免疫性疾病、脓毒症、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)等免疫相关性病理过程或疾病的免疫调控。研究表明,PD-1不仅表达于肿瘤细胞,也表达于Treg。该文就免疫相关性病理过程或疾病中PD-1的表达变化、Treg的比例变化以及PD-1对Treg的免疫调控进行综述,旨在为上述病理过程或疾病的研究提供新思路。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 调节性T细胞 肿瘤微环境 炎症微环境 自身免疫性疾病 脓毒症 移植物抗宿主病
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乳腺癌患者PICC相关血流感染病原菌及其CGRP、PD-1/PD-L1水平
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作者 宋睿 谢海燕 +2 位作者 马一鸣 夏菊玲 浩育盈 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第4期528-532,共5页
目的 探讨乳腺癌患者经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)相关血流感染(CRBSI)病原菌及其药敏结果,并分析降钙素基因相关肽(CGRP)、细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡受体-配体1(PD-L1)对其预测价值。方法 选取陕西中医药大学附... 目的 探讨乳腺癌患者经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)相关血流感染(CRBSI)病原菌及其药敏结果,并分析降钙素基因相关肽(CGRP)、细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡受体-配体1(PD-L1)对其预测价值。方法 选取陕西中医药大学附属医院2020年11月-2023年12月收治的乳腺癌并行PICC患者213例,根据CRBSI情况分为感染组(52例)和未感染组(161例)。统计感染组病原菌及其药敏结果;比较两组CGRP、PD-1、PD-L1、PD-1/PD-L1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对乳腺癌并行PICC患者CRBSI预测价值。结果 52例乳腺癌并行PICC发生CRBSI患者共检出病原菌69株,其中革兰阴性菌42株占60.87%,革兰阳性菌27株占39.13%,以大肠埃希菌和表皮葡萄球菌为主。大肠埃希菌对阿莫西林、头孢唑林完全耐药,未检出对美罗培南耐药菌株;表皮葡萄球菌对红霉素、青霉素耐药率>90%,未检出对呋喃妥因、利奈唑胺、万古霉素耐药的菌株。感染组PD-1、PD-1/PD-L1分别为(2.61±0.79)、(2.07±0.65)高于未感染组,CGRP、PD-L1分别为(36.36±11.25) pg/ml、(1.21±0.37)低于未感染组(P<0.05)。CGRP、PD-1、PD-L1、PD-1/PD-L1四者联合检测曲线下面积(AUC)高于单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度、特异度为80.77%、88.82%。结论 革兰阴性菌为乳腺癌并行PICC患者发生CRBSI的主要病原菌,乳腺癌行PICC发生CRBSI患者外周血CGRP、PD-1、PD-L1、PD-1/PD-L1表达异常,且四者联合检测可提高诊断价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 经外周静脉置入中心静脉导管 导管相关血流感染 病原菌 药敏试验 降钙素基因相关肽 细胞程序性死亡受体-1 细胞程序性死亡受体-配体1 受试者工作特征曲线 预测价值
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干扰素基因刺激因子、C-C模式趋化因子配体5、干扰素调节因子3和细胞程序性死亡配体1在肺鳞癌中的表达及临床意义
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作者 蔡忠福 黄记水 +4 位作者 洪文聪 李晓彬 黄燕玲 戴文良 洪友志 《实用临床医药杂志》 2025年第10期57-62,共6页
目的 分析干扰素基因刺激因子(STING)、C-C模式趋化因子配体5(CCL5)、干扰素调节因子3(IRF3)及细胞程序性死亡配体1(PDL1)在肺鳞癌中的表达及其临床意义。方法 选取56例肺鳞癌患者作为研究对象,收集其切除癌组织及距癌灶边缘>5 cm的... 目的 分析干扰素基因刺激因子(STING)、C-C模式趋化因子配体5(CCL5)、干扰素调节因子3(IRF3)及细胞程序性死亡配体1(PDL1)在肺鳞癌中的表达及其临床意义。方法 选取56例肺鳞癌患者作为研究对象,收集其切除癌组织及距癌灶边缘>5 cm的癌旁组织。采用免疫组化法检测STING、CCL5、IRF3及PDL1表达。分析STING、CCL5、IRF3及PDL1与患者临床资料的相关性。分析肺鳞癌组织中STING、CCL5、IRF3及PDL1表达与预后的关系。分析肺鳞癌患者预后的影响因素。结果 肺鳞癌组织中STING阳性率低于癌旁组织,CCL5、IRF3、PDL1阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。STING、CCL5、IRF3、PDL1表达水平与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。STING阳性表达患者3年生存率高于STING阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CCL5阳性、IRF3阳性和PDL1阳性表达患者的3年生存率分别低于CCL5阴性、IRF3阴性和PDL1阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。STING、CCL5、IRF3、PDL1是肺鳞癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论 在肺鳞癌组织中,STING呈低表达,CCL5、IRF3、PDL1呈高表达,其在肺鳞癌患者预后的评估中具有重要临床价值。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子 C-C模式趋化因子配体5 干扰素调节因子3 细胞程序性死亡配体1 肺鳞癌 阳性表达 免疫组化 预后评估
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PD-1/PD-Ls信号通路及其抗体在肿瘤治疗中的应用 被引量:31
12
作者 潘佳佳 贾晓青 +1 位作者 黄岗 张玉彬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期9-18,共10页
程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信... 程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。本文从PD-1/PD-Ls的结构与表达、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1的可溶性分子(s PD-1/s PD-L1)的表达特性及其对PD-1/PD-Ls途径的作用等方面简述了PD-1/PD-Ls信号通路的研究现状,综述了抗PD-1/PD-Ls抗体及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体1 单克隆抗体 抗肿瘤 进展
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PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤中的应用 被引量:24
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作者 王师 罗龙龙 +1 位作者 吕明 马远方 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期143-147,共5页
程序性死亡受体(PD)-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,在适应性免疫中发挥着重要的作用。PD-1是一种主要表达在T细胞上的共受体,与其配体(PD-L1,PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化,使机体免受自身免疫系统的攻击。除... 程序性死亡受体(PD)-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,在适应性免疫中发挥着重要的作用。PD-1是一种主要表达在T细胞上的共受体,与其配体(PD-L1,PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化,使机体免受自身免疫系统的攻击。除了调节并维持自身免疫耐受,在肿瘤细胞中PD-L1的表达上调,而在被病毒感染的T细胞中PD-1的表达也会上调,PD-1/PD-L1参与了肿瘤细胞及传染性病原体的免疫逃逸,因此阻断PD-1/PD-L1信号通路已成为肿瘤和慢性传染病研究的热点。目前,已经有多个抗PD-1、PD-L1单克隆抗体被FDA批准进入临床试验,用于癌症的治疗,疗效显著。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-L1 信号通路 单克隆抗体
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日本血吸虫可溶性虫卵抗原和可溶性雄虫抗原免疫小鼠PD-1-PD-L的表达 被引量:5
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作者 王磊 莫红梅 +4 位作者 王淇泓 蒋自卫 程喻力 刘文琪 李雍龙 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期170-173,共4页
目的探讨日本血吸虫可溶性虫卵抗原(SEA)和可溶性雄虫抗原(SMWA)免疫小鼠PD-1-PD-L的表达,及其与相关细胞因子的关系。方法18只BALB/c雌性小鼠随机分为3组,健康对照组(A组)、SEA免疫组(B组)和SMWA免疫组(C组),B、C两组分别用日本血吸虫... 目的探讨日本血吸虫可溶性虫卵抗原(SEA)和可溶性雄虫抗原(SMWA)免疫小鼠PD-1-PD-L的表达,及其与相关细胞因子的关系。方法18只BALB/c雌性小鼠随机分为3组,健康对照组(A组)、SEA免疫组(B组)和SMWA免疫组(C组),B、C两组分别用日本血吸虫SEA和SMWA腹部皮下多点注射免疫,剂量均为50μg/次,免疫4次,每次间隔1周;健康对照组用PBS代替。末次免疫4周后收集脾细胞及其培养上清,刀豆球蛋白A(ConA)刺激后,流式细胞术检测淋巴细胞表面表达的程序性死亡-1(PD-1)、树突状细胞(DCs)表面表达的程序性死亡配体-1(PD-L1)和PD-L2。双抗夹心ELISA测定脾细胞分泌的白细胞介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)的表达水平。结果A组小鼠脾T细胞的PD-1及DC的PD-L1和PD-L2的表达率分别为(1.19±0.15)%、(0.64±0.11)%和(1.12±0.21)%。两种抗原免疫均可使这些分子表达上调(P<0.01)。SEA免疫后,PD-1的表达[(8.24±1.31)%]高于SMWA免疫[(6.08±1.28)%],且主要使PD-L2表达上调[(5.26±1.73)%];而SMWA免疫后,主要表现为PD-L1表达上调[(10.82±2.33)%]。其中PD-L1的表达上调与脾细胞分泌的IFN-γ呈正相关,而PD-L2的表达上调与IL-4的分泌呈正相关。结论日本血吸虫SEA和SMWA抗原免疫可诱导BALB/c雌性小鼠PD-1-PDL的表达上调。 展开更多
关键词 日本血吸虫 程序性死亡-1 程序性死亡配体 白细胞介素-4 Γ-干扰素
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程序性细胞死亡分子-1,白介素-22及C反应蛋白在银屑病患者血清及外周血单一核细胞中的表达 被引量:5
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作者 段继惠 穆红 +2 位作者 唐志琴 张国珺 魏文国 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期522-524,共3页
目的:研究协同刺激分子程序性死亡受体(PD)-1,白介素(IL)-22及C反应蛋白(CRP)与银屑病发病的相关性研究。方法:分别采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)的方法检测52例银屑病患者及30例正常对照者外周血单一核细胞(PBMC)中P... 目的:研究协同刺激分子程序性死亡受体(PD)-1,白介素(IL)-22及C反应蛋白(CRP)与银屑病发病的相关性研究。方法:分别采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)的方法检测52例银屑病患者及30例正常对照者外周血单一核细胞(PBMC)中PD-1的mRNA表达水平;采用流式细胞术(FCM)检测T淋巴细胞表面PD-1的表达百分率;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中IL-22的水平;采用全自动免疫分析仪检测血清中CRP的水平。结果:①银屑病组PBMC中PD-1的mRNA表达水平显著低于正常对照组(P<0.01);②活化后,T淋巴细胞表面PD-1表达百分率显著低于正常对照组(P<0.01);③活化后,银屑病组细胞培养上清液中IL-22含量显著高于正常对照组(P<0.01);④银屑病组血清CRP水平显著高于正常对照组(P<0.01)。结论:协同刺激分子PD-1对银屑病组患者体内T淋巴细胞活化增殖及细胞因子分泌的抑制作用减弱,可能参与了银屑病的发病机制。 展开更多
关键词 银屑病 程序性死亡受体-1 白介素22 C反应蛋白
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HIV-1感染者CD8^+T细胞表面PD-1表达水平的研究 被引量:7
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作者 洪坤学 刘真 +3 位作者 贾明明 马鹏飞 赵全壁 邵一鸣 《中国热带医学》 CAS 2012年第8期909-912,共4页
目的探索我国HIV感染者CD8+T细胞表面PD-1表达水平及其与疾病进展的关系。方法运用流式细胞术测定72例HIV-1感染者和29例健康对照外周血CD8+T细胞表面PD-1表达水平,分析PD-1表达水平与HIV感染者CD4+T细胞计数和血浆病毒载量的相关性。结... 目的探索我国HIV感染者CD8+T细胞表面PD-1表达水平及其与疾病进展的关系。方法运用流式细胞术测定72例HIV-1感染者和29例健康对照外周血CD8+T细胞表面PD-1表达水平,分析PD-1表达水平与HIV感染者CD4+T细胞计数和血浆病毒载量的相关性。结果 HIV感染者外周血CD8+T细胞表面PD-1表达水平显著高于健康对照(30.395%vs 18.450%,P=0.001),且与CD4+T细胞计数负相关(r=-0.401,P<0.001),与病毒载量正相关(r=0.247,P=0.0368);CD4+T细胞计数小于200细胞/μl的感染者CD8+T细胞表面PD-1表达水平显著高于CD4+T细胞计数大于500细胞/μl的感染者(P=0.002);PD-1的表达在新发感染期和艾滋病期出现两个高峰;长期不进展者PD-1的表达水平与正常对照组差别无统计学意义。结论 HIV感染可显著上调CD8+T细胞表面PD-1的表达水平,PD-1表达水平的变化与HIV疾病进展密切相关。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 程序性死亡受体1 病毒载量 疾病进展
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PD-1基因多态性与食管癌遗传易感性关联的研究 被引量:4
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作者 周荣秒 李琰 +2 位作者 王娜 黄茜 曹诗茹 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期89-95,共7页
目的 :探讨程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death 1,PD-1)基因rs36084323 A/G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)以及rs10204525 A/G SNP与河北省磁县高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcin... 目的 :探讨程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death 1,PD-1)基因rs36084323 A/G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)以及rs10204525 A/G SNP与河北省磁县高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性之间的关系。方法 :收集584例ESCC病例和585名对照人群的血液标本,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)法对PD-1基因中rs36084323 A/G SNP和rs10204525 A/G SNP进行基因分型。结果 :ESCC病例组上消化道肿瘤(upper gastrointestinal cancer,UGIC)家族史阳性个体的比例为47.1%,明显高于对照组的38.3%(χ2=9.247,P=0.002)。UGIC家族史与ESCC的发病风险呈正相关[经性别、年龄和吸烟状况校正的比值比(odds ratio,OR)=1.428,95%可信区间(confidence interval,CI)=1.131~1.805]。PD-1基因rs36084323 A/G SNP基因型频率和等位基因频率分布在ESCC病例组及对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。ESCC病例组及对照组PD-1基因rs10204525 A/G SNP A/A、A/G、G/G基因型频率分别为55.7%、38.7%、5.6%和50.6%、40.7%、8.7%。与A/A基因型相比,G/G基因型与ESCC的发病风险负相关(经性别、年龄、吸烟状况、UGIC家族史校正的OR=0.516,95%CI=0.361~0.920)。根据性别、年龄、吸烟状况和UGIC家族史进行分层分析发现,G/G基因型与女性、年龄≤60岁、UGIC家族史阳性个体ESCC的发病风险负相关。ESCC病例组G等位基因频率为25.0%,明显低于对照组的29.1%(χ2=4.884,P=0.027)。与A等位基因相比,G等位基因与ESCC的发病风险呈负相关(OR=0.814,95%CI=0.678~0.977)。结论 :PD-1基因rs10204525 A/G SNP可以作为高发区人群ESCC遗传易感性的标志物。 展开更多
关键词 食管肿瘤 程序性死亡蛋白1 多态性 单核苷酸 遗传易感性
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PD-1在HIV合并肺结核患者免疫功能中的作用 被引量:4
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作者 丁佩佩 何纲 +3 位作者 陈晓华 甄沛林 吴兴柳 胡长征 《热带医学杂志》 CAS 2015年第2期182-184,192,共4页
目的探讨HIV合并肺结核患者T淋巴细胞上程序性死亡分子(PD-1)及其配体(PD-L1)表达的特性。方法选取2012年2月至2014年5月在江门市医院就诊的单纯HIV感染者30例(A组)、单纯肺结核患者29例(B组)、HIV合并肺结核患者29例(C组)、健康对照组3... 目的探讨HIV合并肺结核患者T淋巴细胞上程序性死亡分子(PD-1)及其配体(PD-L1)表达的特性。方法选取2012年2月至2014年5月在江门市医院就诊的单纯HIV感染者30例(A组)、单纯肺结核患者29例(B组)、HIV合并肺结核患者29例(C组)、健康对照组30例(D组),检测各组外周血CD4+T淋巴细胞计数、血浆HIV病毒载量、CD4+T和CD8+T淋巴细胞上PD-1及PD-L1表达水平,各组进行比较。结果在CD4+T淋巴细胞计数方面,C组[(175.34±52.16)/μl]<A组[(353.25±68.64)/μl]<B组[(578.66±102.27)/μl]<D组[(829.34±257.58)/μl],每2组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。血浆HIV病毒载量方面,C组(320 000 copy/ml)明显低于A组(13 540copy/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。在CD4+T和CD8+T淋巴细胞PD-1水平及PD-L1水平方面,A/B/C组均较D组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。C组较A组、B组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。A组、B组两组间比较差异无统计学意义。结论 CD4+及CD8+T淋巴细胞PD-1及PD-L1水平可能同HIV和肺结核合并感染者的免疫功能低下有关。 展开更多
关键词 HIV 程序死亡分子1 肺结核
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慢性乙肝患者血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1/PD-L1的表达与病情的相关性 被引量:8
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作者 孙立华 朱斌 王昕红 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第20期30-33,共4页
目的研究慢性乙型肝炎患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子-1配体(PD-L1)的表达及其与病情的相关性。方法选择慢性乙型肝炎患者90例和健康体检者82例进行研究。分别纳入慢性乙肝组和健康对照组,检... 目的研究慢性乙型肝炎患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子-1配体(PD-L1)的表达及其与病情的相关性。方法选择慢性乙型肝炎患者90例和健康体检者82例进行研究。分别纳入慢性乙肝组和健康对照组,检测外周血细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1的表达量以及血清生化指标。结果慢性乙肝组患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量显著高于健康对照组,乙型肝炎病毒载量越高、外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量越高;慢性乙肝组患者血清中ALT、AST、IL-6、IL-8的含量均显著高于健康对照组且与外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量呈正相关。结论慢性乙型肝炎患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量显著升高且与肝损伤程度、炎症反应程度相关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 细胞毒性T淋巴细胞 程序性死亡分子-1 炎症反应
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程序性细胞死亡分子1与原因不明复发性流产关系研究 被引量:6
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作者 伍金华 高月婵 +2 位作者 梁惠强 陈建勇 黄胜起 《中华实用诊断与治疗杂志》 2013年第3期255-256,共2页
目的探讨程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)在原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)孕妇外周血CD4+T淋巴细胞的表达及意义。方法采用流式细胞术检测70例URSA孕妇(URSA组)和30例正常孕... 目的探讨程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)在原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)孕妇外周血CD4+T淋巴细胞的表达及意义。方法采用流式细胞术检测70例URSA孕妇(URSA组)和30例正常孕妇(对照组)外周血CD4+PD-1+T细胞的表达情况。结果 URSA组CD4+PD-1+T细胞阳性率(15.77±0.14)%低于对照组(16.92±0.23)%(P<0.01);URSA组早期流产(孕龄<12周)孕妇外周血CD4+PD-1+T细胞阳性率低于晚期流产孕妇(孕龄≥12周)(P<0.01);初次流产年龄<30岁孕妇CD4+PD-1+T细胞阳性率高于初次流产年龄≥30岁孕妇(P<0.05)。结论 CD4+PD-1+T细胞在URSA的发生、发展中起一定作用。 展开更多
关键词 原因不明复发性流产 PD-1 母胎耐受 T淋巴细胞
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