背景与目的肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要亚型。损伤特异性DNA结合蛋白1(damage-specific DNA binding protein 1,DDB1)作为CUL4-DDB1泛素连接酶复合体的核心蛋白,参与调控...背景与目的肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要亚型。损伤特异性DNA结合蛋白1(damage-specific DNA binding protein 1,DDB1)作为CUL4-DDB1泛素连接酶复合体的核心蛋白,参与调控DNA损伤修复、表观遗传修饰及细胞周期检查点激活等关键生物学过程。有报道DDB1通过DNA修复与RNA转录调控参与肿瘤进展,但其在LUAD中的表达及作用尚不明确。本研究旨在探讨DDB1在LUAD中的表达和作用。方法利用UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、GEPIA等数据库,对DDB1在LUAD中的表达及预后、临床病理特征等进行分析;通过GeneMANIA和Metascape构建相互作用网络及富集功能通路;结合TISIDB评估DDB1与免疫细胞浸润相关性,通过单细胞测序对细胞亚型的聚类结果和DDB1在不同免疫细胞亚群中的表达情况进行分析;最后,利用组织芯片进一步验证DDB1在LUAD中的表达及预后价值。结果DDB1在LUAD组织中的表达显著高于正常组织(P<0.01),且高表达与肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期较晚(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.001)及预后不良(P<0.001)有关。功能富集显示DDB1参与DNA修复与RNA转录调控。TISIDB评估发现DDB1与免疫细胞的表达水平呈负相关,提示存在免疫微环境调控潜力。单细胞分析显示,DDB1主要在T细胞、肺泡巨噬细胞以及树突状细胞中表达。组织芯片证实DDB1高表达组总生存期更短(P<0.001),Cox多因素分析表明DDB1为预测LUAD预后的独立因子。结论DDB1在LUAD中高表达,与患者预后不良有关,并且与肿瘤免疫细胞浸润密切相关,通过DNA修复与RNA转录调控参与肿瘤发生发展。DDB1可作为LUAD潜在的预后标志物及治疗靶点。展开更多
损伤特异性DNA结合蛋白2(damage-specific DNA binding protein 2,DDB2)是损伤特异性DNA结合异二聚体复合物的一个组成部分,与其他蛋白质合作修复紫外线诱导的DNA损伤,通过影响核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、细胞凋...损伤特异性DNA结合蛋白2(damage-specific DNA binding protein 2,DDB2)是损伤特异性DNA结合异二聚体复合物的一个组成部分,与其他蛋白质合作修复紫外线诱导的DNA损伤,通过影响核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、细胞凋亡和过早衰老参与癌症的发生和发展,并且影响癌细胞对放疗和化疗的敏感性。多项研究发现DDB2参与结直肠癌、胃癌、乳腺癌等癌症癌变的进程,并在肿瘤抑制中发挥着关键作用。该文就涉及DDB2的不同生物过程的分子机制进行综述,以求为研究靶向DDB2的药物提供理论支持。展开更多
利用RNA干涉技术构建水稻DDB1(Damaged DNA binding protein 1)基因不同启动子驱动植物表达载体,DDB1-RNAi和DDB1-glu-RNAi.通过根癌农杆菌介导转入水稻愈伤,经组织培养成功获得转基因植株.半定量RT-PCR分析显示,与野生型植株相比,两组...利用RNA干涉技术构建水稻DDB1(Damaged DNA binding protein 1)基因不同启动子驱动植物表达载体,DDB1-RNAi和DDB1-glu-RNAi.通过根癌农杆菌介导转入水稻愈伤,经组织培养成功获得转基因植株.半定量RT-PCR分析显示,与野生型植株相比,两组转基因植株幼叶内DDB1的表达量均有不同程度的降低.花粉染色结果显示,转基因植株花粉染色异常,败育率高;植株表现出明显的雄性半不育;秕谷率均有不同程度的提高;并且以上表型在DDB1-RNAi转基因植株中均比在DDB1-glu-RNAi转基因植株中明显.因此,推断DDB1基因与水稻的生殖发育有着密切的关系.展开更多
随着企业规模的不断扩大,往往在全国各地甚至是世界各地都会拥有其分公司。如何利用计算机技术来统一组织和管理地理上分散的数据,是大型进销存企业急需解决的一个问题。文中介绍了将DDBS(分布式数据库系统)技术应用于企业进销存管理系...随着企业规模的不断扩大,往往在全国各地甚至是世界各地都会拥有其分公司。如何利用计算机技术来统一组织和管理地理上分散的数据,是大型进销存企业急需解决的一个问题。文中介绍了将DDBS(分布式数据库系统)技术应用于企业进销存管理系统所需要的关键技术。在对进销存系统数据分析的基础上进行数据分布设计,并基于SQL Server 2005数据库.、NET Remoting和ADO.NET技术,对该系统加以设计和实现,从而实现地域上分散的多分部集中管理。使得该系统的用户像使用集中式数据库一样操作该系统,而不必关心数据的分片及分配,并在一定程度上提高分布式进销存管理系统的可靠性及可用性。展开更多
The protective effect of DDB against carcinogen-induced DNA damage was examined in the present investigation. Preincubation of rat liver nuclei with DDB (1 mmol.L-1) resulted in 60% inhibition of binding of 3H-benzo (...The protective effect of DDB against carcinogen-induced DNA damage was examined in the present investigation. Preincubation of rat liver nuclei with DDB (1 mmol.L-1) resulted in 60% inhibition of binding of 3H-benzo (a) pyrene to nuclear DNA. Unscheduled DNA synthesis (UDS) induced by aflatoxin BI (10^(-7) mol.L-1) in freshly isolated rat hepatocytes was also inhibited by DDB (10^(-6)-10^(-3)mol.L-1). Oral administration of DDB at 200 mg.kg-1 once daily for 3 d induced a significant increase of liver cytosol glutathione-S-transferase and microsomal UDPG-transferase activity in mice. These results indicate that DDB is able to directly or indirectly antagonize certain carcinogen-induced DNA damages.展开更多
文摘背景与目的肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要亚型。损伤特异性DNA结合蛋白1(damage-specific DNA binding protein 1,DDB1)作为CUL4-DDB1泛素连接酶复合体的核心蛋白,参与调控DNA损伤修复、表观遗传修饰及细胞周期检查点激活等关键生物学过程。有报道DDB1通过DNA修复与RNA转录调控参与肿瘤进展,但其在LUAD中的表达及作用尚不明确。本研究旨在探讨DDB1在LUAD中的表达和作用。方法利用UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、GEPIA等数据库,对DDB1在LUAD中的表达及预后、临床病理特征等进行分析;通过GeneMANIA和Metascape构建相互作用网络及富集功能通路;结合TISIDB评估DDB1与免疫细胞浸润相关性,通过单细胞测序对细胞亚型的聚类结果和DDB1在不同免疫细胞亚群中的表达情况进行分析;最后,利用组织芯片进一步验证DDB1在LUAD中的表达及预后价值。结果DDB1在LUAD组织中的表达显著高于正常组织(P<0.01),且高表达与肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期较晚(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.001)及预后不良(P<0.001)有关。功能富集显示DDB1参与DNA修复与RNA转录调控。TISIDB评估发现DDB1与免疫细胞的表达水平呈负相关,提示存在免疫微环境调控潜力。单细胞分析显示,DDB1主要在T细胞、肺泡巨噬细胞以及树突状细胞中表达。组织芯片证实DDB1高表达组总生存期更短(P<0.001),Cox多因素分析表明DDB1为预测LUAD预后的独立因子。结论DDB1在LUAD中高表达,与患者预后不良有关,并且与肿瘤免疫细胞浸润密切相关,通过DNA修复与RNA转录调控参与肿瘤发生发展。DDB1可作为LUAD潜在的预后标志物及治疗靶点。
文摘损伤特异性DNA结合蛋白2(damage-specific DNA binding protein 2,DDB2)是损伤特异性DNA结合异二聚体复合物的一个组成部分,与其他蛋白质合作修复紫外线诱导的DNA损伤,通过影响核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、细胞凋亡和过早衰老参与癌症的发生和发展,并且影响癌细胞对放疗和化疗的敏感性。多项研究发现DDB2参与结直肠癌、胃癌、乳腺癌等癌症癌变的进程,并在肿瘤抑制中发挥着关键作用。该文就涉及DDB2的不同生物过程的分子机制进行综述,以求为研究靶向DDB2的药物提供理论支持。
文摘利用RNA干涉技术构建水稻DDB1(Damaged DNA binding protein 1)基因不同启动子驱动植物表达载体,DDB1-RNAi和DDB1-glu-RNAi.通过根癌农杆菌介导转入水稻愈伤,经组织培养成功获得转基因植株.半定量RT-PCR分析显示,与野生型植株相比,两组转基因植株幼叶内DDB1的表达量均有不同程度的降低.花粉染色结果显示,转基因植株花粉染色异常,败育率高;植株表现出明显的雄性半不育;秕谷率均有不同程度的提高;并且以上表型在DDB1-RNAi转基因植株中均比在DDB1-glu-RNAi转基因植株中明显.因此,推断DDB1基因与水稻的生殖发育有着密切的关系.
文摘随着企业规模的不断扩大,往往在全国各地甚至是世界各地都会拥有其分公司。如何利用计算机技术来统一组织和管理地理上分散的数据,是大型进销存企业急需解决的一个问题。文中介绍了将DDBS(分布式数据库系统)技术应用于企业进销存管理系统所需要的关键技术。在对进销存系统数据分析的基础上进行数据分布设计,并基于SQL Server 2005数据库.、NET Remoting和ADO.NET技术,对该系统加以设计和实现,从而实现地域上分散的多分部集中管理。使得该系统的用户像使用集中式数据库一样操作该系统,而不必关心数据的分片及分配,并在一定程度上提高分布式进销存管理系统的可靠性及可用性。
文摘The protective effect of DDB against carcinogen-induced DNA damage was examined in the present investigation. Preincubation of rat liver nuclei with DDB (1 mmol.L-1) resulted in 60% inhibition of binding of 3H-benzo (a) pyrene to nuclear DNA. Unscheduled DNA synthesis (UDS) induced by aflatoxin BI (10^(-7) mol.L-1) in freshly isolated rat hepatocytes was also inhibited by DDB (10^(-6)-10^(-3)mol.L-1). Oral administration of DDB at 200 mg.kg-1 once daily for 3 d induced a significant increase of liver cytosol glutathione-S-transferase and microsomal UDPG-transferase activity in mice. These results indicate that DDB is able to directly or indirectly antagonize certain carcinogen-induced DNA damages.
