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甘草-大戟配伍对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响
1
作者 张奉献 乔姗姗 +2 位作者 王莎 徐风 王如峰 《中南药学》 2025年第3期581-586,共6页
目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活... 目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。结果甘草与大戟配伍后,与空白对照组相比,甘草-大戟1∶1组:非那西丁的半衰期(t_(1/2))与表观分布容积(V_(d))显著增大,曲线下面积(AUC)显著减小、氯唑沙宗清除率(CL)与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的AUC显著减小;甘草-大戟2∶1组:非那西丁的t_(1/2)与AUC显著减小、氯唑沙宗的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的V_(d)显著减小;甘草-大戟3∶1组:非那西丁的t_(1/2)与V_(d)显著减小,CL显著增大、氯唑沙宗的t_(1/2)与AUC显著增大,CL与V_(d)显著减小、氨苯砜的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大。结论甘草-大戟1∶1配伍对CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,而对CYP3A4有促进作用;甘草-大戟2∶1和3∶1配伍对CYP1A2有显著促进作用,对CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,这可能是其配伍禁忌的内在机制之一。 展开更多
关键词 十八反 甘草 大戟 CYP1A2 cyp2e1 CYP3A4
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柴胡总皂苷对四氯化碳急性肝损伤小鼠CYP2E1酶活性及mRNA的影响
2
作者 杨贝 邹心意 +3 位作者 王子怡 张潇童 贺文婷 唐亮 《特产研究》 2025年第3期49-54,共6页
为探讨柴胡总皂苷对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用,本研究使用60只KM小鼠作为试验对象,适应性饲养一周后随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(双环醇),柴胡总皂苷低剂量组(15 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)和高剂量组(150 mg/... 为探讨柴胡总皂苷对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用,本研究使用60只KM小鼠作为试验对象,适应性饲养一周后随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(双环醇),柴胡总皂苷低剂量组(15 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)和高剂量组(150 mg/kg),每组10只。对于柴胡总皂苷的高、中、低剂量组,每天给每只小鼠灌服0.18 mL的柴胡总皂苷。正常对照组和模型组给予与各给药组等剂量的生理盐水,每天接受一次给药,持续7 d。在最后一次给药后的1 h,除正常对照组外,其余各组通过腹腔注射的方式向小鼠一次性注入四氯化碳花生油(浓度为0.1%,剂量为10 mg/kg),以此诱导急性肝损伤。造模后采用HE染色检测肝脏病理变化;采用ELISA法检测谷草转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT)含量,测定CYP2E1酶活性;Western Blot法检测CYP2E1蛋白表达;RT-PCR法检测CYP2E1 mRNA的表达。正常对照组的肝细胞展现出典型的形态结构,这些肝细胞围绕中央静脉呈辐射状分布。模型组有不同程度的细胞水肿,柴胡总皂苷各剂量组病理学形态均有不同程度改善。与正常对照组相比,模型组AST、ALT水平均升高(P <0.01)。与正常对照组相比,柴胡总皂苷高剂量组CYP2E1的酶活性以及mRNA表达显著降低(P <0.01)。本研究表明高剂量的柴胡总皂苷(150 mg/kg)能够明显缓解CCl4小鼠的急性肝损伤,并且能够下调CYP2E1的表达,通过抑制CYP2E1酶的活性来实现对CCl4致急性肝损伤小鼠肝损伤的有效防护。 展开更多
关键词 柴胡总皂苷 四氯化碳 急性肝损伤 cyp2e1
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CYP2E1稳定高表达肝细胞系的构建及其在药物性肝损伤活性筛选模型中的应用
3
作者 裴少非 熊加燕 +6 位作者 邹其虎 曾桂源 易春蝶 马骏杰 李金梅 谢冰 曾广智 《云南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2024年第5期596-602,共7页
药物性肝损伤是临床常见且严重的药物不良反应之一,对乙酰氨基酚是临床常用的解热镇痛药,是引起药物性肝损伤的常见因素.肝微粒体酶细胞色素P4502E1(CYP2E1)在对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤中发挥了重要作用.由于体外培养的肝细胞系几... 药物性肝损伤是临床常见且严重的药物不良反应之一,对乙酰氨基酚是临床常用的解热镇痛药,是引起药物性肝损伤的常见因素.肝微粒体酶细胞色素P4502E1(CYP2E1)在对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤中发挥了重要作用.由于体外培养的肝细胞系几乎不表达微粒体酶CYP2E1,采用CYP2E1-慢病毒转染人肝癌细胞系HepG2构建了稳定高表达CYP2E1基因的肝细胞系,利用该细胞系建立了对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤体外筛选模型,并对实验室从中药香附中提取得到24个天然产物进行了活性筛选,发现了8个具有潜在体外抗药物性肝损伤活性的天然化合物.本研究为药物性肝损伤提供了合适的体外筛选模型,活性筛选结果也为传统中药香附的研究与开发提供了理论依据. 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚 cyp2e1 药物性肝损伤 活性筛选 天然产物
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CYP2E1在慢性肝病发生发展中的作用研究进展
4
作者 保欣苡 廖江涛 《实用中西医结合临床》 2024年第14期125-128,共4页
慢性肝病(CLD)是指迁延不愈6个月以上的各种肝脏疾病,根据病因可分为肝炎病毒感染性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(ALD)、自身免疫性肝病(MAFLD)、药物性肝病等^([1])。上述病因的持续存在可导致肝脏慢性损伤,进一步发展成肝纤... 慢性肝病(CLD)是指迁延不愈6个月以上的各种肝脏疾病,根据病因可分为肝炎病毒感染性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(ALD)、自身免疫性肝病(MAFLD)、药物性肝病等^([1])。上述病因的持续存在可导致肝脏慢性损伤,进一步发展成肝纤维化和肝癌^([2])。全球每年因肝脏疾病病死的人数大约为200万,而由肝硬化及其合并症致死的人数则为100万. 展开更多
关键词 慢性肝病 酒精性肝病 cyp2e1 氧化应激
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蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及其启动子区甲基化水平与抗结核药物致肝损伤的关系 被引量：3
5
作者 胡宝翠 郝金奇 +5 位作者 施瑞清 侯瑞丽 余艳琴 张冬 邓乐乐 韦丽琴 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第6期598-603,共6页
目的抗结核药物致肝损伤(ADIH)的发生与CYP2E1基因多态性及甲基化水平是否相关的研究甚少。文中旨在探讨蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH的关系。方法选取2015年11月至2018年6月于内蒙古通辽市结核病防治... 目的抗结核药物致肝损伤(ADIH)的发生与CYP2E1基因多态性及甲基化水平是否相关的研究甚少。文中旨在探讨蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH的关系。方法选取2015年11月至2018年6月于内蒙古通辽市结核病防治所标准化治疗的135例蒙古族结核病患者。根据ADIH判定标准选取发生肝损伤的蒙古族结核病患者为ADIH组(n=45),按照1∶2比例匹配未发生肝损伤的蒙古族结核病患者为对照组(n=90)。进行DNA提取,聚合酶链反应(PCR)扩增CYP2E1基因,确定CYP2E1 rs2031920基因型,分析CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH之间的关系。结果CYP2E1 rs2031920基因型、C1和C2基因频率在ADIH组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。ADIH组CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平较对照组明显降低[(0.711±0.085)vs(0.759±0.062)],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归显示CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平是ADIH发生的影响因素(P<0.005),甲基化水平每升高0.1个单位,ADIH发生风险降低0.388倍,其OR(95%CI)值为0.388(0.204~0.739)。结论蒙古族ADIH患者的CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平降低,但CYP2E1基因多态性与ADIH的发生无关,提示CYP2E1基因甲基化可应用于结核病患者ADIH的预防和治疗。 展开更多
关键词 蒙古族 抗结核药物致肝损伤 cyp2e1基因多态性 cyp2e1基因启动子区甲基化水平
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甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响 被引量：60
6
作者 代方国 罗仁 +5 位作者 王宇光 夏成云 谭洪玲 肖成荣 赵永红 高月 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期742-744,共3页
目的　通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌“十八反”理论中甘遂配伍甘草的药理机制。方法　利用RT PCR检测大鼠肝脏CYP2E1mRNA水平;通过Westernblot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色... 目的　通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌“十八反”理论中甘遂配伍甘草的药理机制。方法　利用RT PCR检测大鼠肝脏CYP2E1mRNA水平;通过Westernblot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色谱(HPLC)法测定CYP2E1酶活性。结果　甘遂组、甘草组和甘遂甘草配伍组均明显诱导大鼠肝脏CYP2E1的表达与活性上升,并发现甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组。结论　甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升,促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物,导致对机体的毒性作用;甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强,从而表现出“十八反”中药物配伍禁忌的特征。 展开更多
关键词 甘遂 甘草 十八反 cyp2e1
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GSTM1和CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的研究 被引量：17
7
作者 李代蓉 周清华 +6 位作者 袁天柱 郭占林 朱文 王艳萍 陈晓禾 冯志华 车国卫 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第1期14-19,共6页
背景与目的　肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位,其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基 因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和谷胱甘肽转 移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性... 背景与目的　肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位,其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基 因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和谷胱甘肽转 移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性之间是否存在相关性。方法　应用PCR RFLP和PCR法检测 99例人非小细胞肺癌患者和66例同期住院的肺良性疾病患者CYP2E1基因的RsaⅠ/PstⅠ多态性和 GSTM1基因多态性,并分析其与肺癌遗传易感性的相关性。结果　(1)CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ多态性的 三种基因型在肺癌组和对照组的频率差异没有统计学意义(χ2=1.374,P=0.241)。(2)肺癌组GSTM1(-) 基因型频率显著高于对照组(分别为57.6%和40.9%)(χ2=4.401,P=0.036)。(3)携带GSTM1(-)基因型 的个体患肺癌的危险性显著高于GSTM1(+)基因型的个体(OR=1.96,95%CI=1.042～3.689,P= 0.037)。(4)与携带c1/c2或c2/c2基因型的不吸烟个体比较,携带c1/c1基因型的吸烟者患肺癌的风险显著 增加(OR=3.525,95%CI=1.168～10.638,P=0.025)。(5)联合分析CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和 GSTM1基因多态性,携带有c1/c1和GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1(+)和 c1/c2或c2/c2基因型的个体(OR=3. 展开更多
关键词 cyp2e1 GSTM1 基因多态性 肺肿瘤
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天王补心丸中生地黄、玄参、天冬和麦冬水提液对大鼠肝CYP450酶含量及其亚型CYP3A,CYP2E1和CYP1A2活性的影响 被引量：21
8
作者 武佰玲 刘萍 +1 位作者 高月 王宇光 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期2710-2714,共5页
目的:研究天王补心丸中滋阴类药味生地黄、玄参、天冬和麦冬水提物对大鼠肝肝药酶(CYP450)含量及对亚型CYP3A,CYP2E1,CYP1A2活性的影响,探讨CYP450在天王补心丸代谢中的作用。方法:大鼠灌胃给予生地黄、玄参、天冬和麦冬水提物7 d后取... 目的:研究天王补心丸中滋阴类药味生地黄、玄参、天冬和麦冬水提物对大鼠肝肝药酶(CYP450)含量及对亚型CYP3A,CYP2E1,CYP1A2活性的影响,探讨CYP450在天王补心丸代谢中的作用。方法:大鼠灌胃给予生地黄、玄参、天冬和麦冬水提物7 d后取肝脏称重并制备肝微粒体,紫外分光光度法测定肝微粒体细胞色素b5(Cytb5),P450的含量及CYP3A的活性,高效液相法测定CYP2E1和CYP1A2的活性。结果:与空白对照组比较,各给药组大鼠肝指数无显著变化;生地黄组CYP450含量极显著减少(P<0.01),CYP3A活性极显著增加(P<0.01),CYP1A2活性显著增加(P<0.05);玄参组CYP450含量减少(P<0.05),CYP3A和CYP1A2活性均极显著增加(P<0.01);天冬组Cytb5含量增加(P<0.05),CYP2E1活性增加(P<0.05),CYP1A2活性极显著增加(P<0.01);麦冬组Cytb5,CYP450含量无统计学差异,CYP3A活性增加(P<0.05),CYP2E1活性增加(P<0.05),CYP1A2活性极显著增加(P<0.01)。结论:天王补心丸中生地黄、玄参降低大鼠肝脏CYP450酶含量并均诱导CYP3A和CYP1A2活性,天冬诱导CYP2E1和CYP1A2活性,麦冬诱导CYP3A,CYP2E1和CYP1A2活性。由于抑制CYP450活性,减少对其他药代谢,滋阴药组在天王补心丸全方配伍中可增强其他各功能组比如补血养血、宁心安神类药味的作用,为探讨天王补心丸的配伍机制提供了理论基础。 展开更多
关键词 生地黄 玄参 天冬 麦冬 细胞色素P450 CYP3A cyp2e1 CYP1A2
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CYP2E1、GSTM1基因多态性与肺癌、食管癌易感性研究 被引量：20
9
作者 石云 周新文 +1 位作者 周宜开 任恕 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期14-17,共4页
研究细胞色素 P45 0 2 E1基因 (CYP2 E1)、谷胱甘肽转硫酶 M1(GSTM1)基因多态性与肺癌及食管癌易感性的关系 ,应用 PCR- RFL P技术对 12 0例肺癌、 98例食管癌进行病例对照研究。发现肺癌组 GSTM1null基因型频率(6 1.7%)高于正常对照组 ... 研究细胞色素 P45 0 2 E1基因 (CYP2 E1)、谷胱甘肽转硫酶 M1(GSTM1)基因多态性与肺癌及食管癌易感性的关系 ,应用 PCR- RFL P技术对 12 0例肺癌、 98例食管癌进行病例对照研究。发现肺癌组 GSTM1null基因型频率(6 1.7%)高于正常对照组 (4 4.2 %) (χ2 =7.38,P<0 .0 1) ,食管癌组该基因型频率 (6 8.4%)亦高于正常对照组 (4 2 .9%)(χ2 =12 .92 ,P<0 .0 0 5 ) ,携带 GSTM1null基因型个体患肺癌和食管癌的危险性分别是非 GSTM1null基因型个体的 2倍和 3倍。CYP2 E1Rsa I多态性分析研究表明 ,突变基因型 (杂合子 +突变纯合子 )频率肺癌组 (35 %)和食管癌组(2 6 .5 %)均分别低于正常对照组 (5 2 .5 %和 5 5 .1%,P<0 .0 1)。携带 CYP2 E1野生基因型个体发生肺癌和食管癌的危险性分别是携带 CYP2 E1突变基因型个体的 2倍和 3.5倍。认为 GSTM1和 CYP2 E1Rsa I多态性均是个体肺癌和食管癌的重要易感因素。 展开更多
关键词 GSTM1 cyp2e1 基因多态性 肺癌 食管癌 肿瘤易感性
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何首乌水提物对大鼠肝脏CYP1A2,CYP2E1酶活性及mRNA表达抑制作用研究 被引量：14
10
作者 李浩 杨红莉 +5 位作者 李登科 冯光远 魏宝红 张园园 张玉杰 孙震晓 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1370-1375,共6页
大鼠连续灌胃不同剂量的何首乌水提物(1,10 g·kg^(-1))7 d,取肝脏制备肝微粒体,分别用Cocktail体外孵育法和实时荧光定量PCR技术观察何首乌水提物对大鼠肝脏主要CYP450酶活性及mRNA表达的影响。与空白对照组相比,1,10 g·kg^(... 大鼠连续灌胃不同剂量的何首乌水提物(1,10 g·kg^(-1))7 d,取肝脏制备肝微粒体,分别用Cocktail体外孵育法和实时荧光定量PCR技术观察何首乌水提物对大鼠肝脏主要CYP450酶活性及mRNA表达的影响。与空白对照组相比,1,10 g·kg^(-1)何首乌水提物组大鼠肝脏CYP2E1酶活性和mRNA的表达均受到明显抑制(CYP2E1酶活性,P<0.01;CYP2E1的mRNA表达1 g·kg^(-1)组P<0.05,10 g·kg^(-1)组P<0.01),CYP3A1酶活性虽显示明显升高(P<0.01),但mRNA的表达没有显著变化;10 g·kg^(-1)何首乌水提物组大鼠肝脏CYP1A2酶活性和mRNA的表达受到明显抑制(P<0.01)。 展开更多
关键词 何首乌水提物 CYP1A2 cyp2e1 CYP3A1 大鼠肝微粒体 Cocktail探针法 MRNA表达
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CYP2E1和MPO基因单核苷酸多态性对慢性苯中毒危险性的影响 被引量：11
11
作者 万俊香 施锦绣 +6 位作者 高晓玲 管继如 刘薇薇 曹多志 金锡鹏 胡赓熙 夏昭林 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2002年第1期20-23,共4页
[目的 ]本文旨在探讨CYP2E1(cytochromeP45 0 2E1)和MPO(myeloperoxidase)基因单核苷酸多态性与苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以 15 6名慢性苯中毒工人作为病例组 ,以 15 2名接触苯而未中毒的工人作为对照组。用PCR、测序和DHPLC等分子... [目的 ]本文旨在探讨CYP2E1(cytochromeP45 0 2E1)和MPO(myeloperoxidase)基因单核苷酸多态性与苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以 15 6名慢性苯中毒工人作为病例组 ,以 15 2名接触苯而未中毒的工人作为对照组。用PCR、测序和DHPLC等分子生物学技术检测CYP2E1和MPO基因上的SNP ,比较病例组、对照组间的差别。 [结果 ]在男性苯中毒者中 ,MPO基因的c . 463G/A基因型的比例为 2 2 95 % ,高于对照组的 7 14 % (OR =3 87,95 %CI :1 0 8～ 15 0 9,P <0 0 5 )。在经常吸烟的研究对象中 ,携带CYP2E1基因c . 12 93G/C或C/C基因型的个体发生苯中毒的危险性是G/G基因型的 3 3 0倍 (95 %CI :0 88～ 12 71,P <0 0 5 )。 [结论 ]具有CYP2E1基因c . 12 93C/C或C/G基因型而又经常吸烟的个体可能对苯中毒性较易感。男性苯中毒者MPO基因c . 463G/A基因型高频率与理论推断不符 ,提示苯中毒的发生可能是多基因、多因素 (如生活方式等 ) 展开更多
关键词 慢性苯中毒 cyp2e1 MPO 基因多态性 生活方式
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GSTM1和CYP2E1基因多态对慢性苯中毒易感性的影响 被引量：11
12
作者 曹多志 万俊香 +3 位作者 朱雪梅 刘剑 金锡鹏 夏昭林 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2001年第6期334-337,共4页
[目的 ]苯对造血功能的损害主要是由其中间代谢产物酚类和醌类化合物产生的 ,CYP2E1和GSTM1是分别在苯代谢活化和解毒过程中发挥重要作用的代谢酶。本研究旨在探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以某钢铁公... [目的 ]苯对造血功能的损害主要是由其中间代谢产物酚类和醌类化合物产生的 ,CYP2E1和GSTM1是分别在苯代谢活化和解毒过程中发挥重要作用的代谢酶。本研究旨在探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以某钢铁公司 6 5名慢性苯中毒的工人作为病例组 ,以 6 3名没有发生中毒的苯作业工人作对照组进行病例对照研究。采用PCR和RFLP的方法检测GSTM1和CYP2E1的基因多态性。 [结果 ]病例组中GSTM1缺失型的比例高于对照组 ( 4 6 5 5 %和 2 4 5 6 % ,P <0 0 5 )。而在低累积接触评分组 ,GSTM1缺失型的个体发生慢性苯中毒的风险性是阳性型的 3 99倍 (P <0 0 1)。将CYP2E1和GSTM1进行联合作用分析 ,结果提示在CYP2E1基因 96bp插入阳性型的个体中 ,同时携带GSTM1缺失型的个体更易发生慢性苯中毒 (OR =3 75 ,95 %CI :0 86～ 17 2 7,P <0 0 5 ) 展开更多
关键词 慢性苯中毒 GSTM1 cyp2e1 基因多态 易感性
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CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海省胃癌人群易感性的相关性研究 被引量：15
13
作者 燕速 白振忠 +4 位作者 赵健信 谢大伟 吴俊麒 马新福 王海洁 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期273-278,共6页
背景与目的：胃癌是青海省最常见的恶性肿瘤和致死病因之一，生活环境中的前致癌物质需要经过体内代谢酶代谢并转化为致癌物质，CYP2E1是人体内重要的I相代谢酶，已知CYP2E1在不同人种、不同地区存在基因多态性，本研究旨在探讨CYP2E1 D... 背景与目的：胃癌是青海省最常见的恶性肿瘤和致死病因之一，生活环境中的前致癌物质需要经过体内代谢酶代谢并转化为致癌物质，CYP2E1是人体内重要的I相代谢酶，已知CYP2E1在不同人种、不同地区存在基因多态性，本研究旨在探讨CYP2E1 DraI基因遗传多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性。方法：采用病例对照分子流行病的研究方法，并用数字表法随机选取世居青海的胃癌患者120例（胃癌组）和与之匹配的同期世居青海的健康体检者120例（对照组），应用PCR-RFLP技术对两组人群CYP2E1 DraI位点的不同基因型及等位基因进行检测，分析其在两组间的分布特征。结果：CYP2E1基因DraI位点各不同基因型（包括C／C、C／D、D／D）在胃癌组和对照组中的分布频率分别为58．33％、35．00％、6．67％和58．33％、38．34％、3．33％，两组差异无统计学意义（P分别=1．00、0．59、0．24）；CYP2E1基因DraI位点的等位基因（C和D）在胃癌组和对照组中的分布频率为75．83％、24．17％和77．50％、22．50％，两组差异无统计学意义钟=0．19，P=0．67）；CYP2E1基因DraI多态性位点突变基因型（C／D、D／D）与高／高中分化胃腺癌的发生相关（X^2=4．49，P=0．03，0R=3．5，95％CI：1．04-11．80），是青海地区发生高／高中分化胃腺癌的危险因素；CYP2E1 DraI野生纯合子（C／C）与低分化胃腺癌的发生相关（X^2=3．97，P=0．049，0R=0．54，95％CI：0．29-1．00），是发生低分化胃腺癌的危险因素。结论：CYP2E1 DraI基因遗传多态性与青海地区人群不同分化程度胃腺癌易感性存在一定相关性，携带CYP2E1 DraI野生型纯合子（C／C）者易发生低分化胃腺癌，携带突变纯合子（D／D）和突变杂合子（C／D）者易发生高分化及高中分化肖腺癌。 展开更多
关键词 青海 胃癌 cyp2e1DraⅠ 基因多态性
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CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系 被引量：10
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作者 李代蓉 周清华 +4 位作者 郭占林 袁天柱 朱文 王艳萍 陈晓禾 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1231-1234,共4页
目的研究CYP2E1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用PCR-RFLP技术检测150例中国四川汉族肺癌患者和152例健康人的CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ和DraⅠ多态性的分布频率，并分析了这两种基因多态性与中国四川... 目的研究CYP2E1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用PCR-RFLP技术检测150例中国四川汉族肺癌患者和152例健康人的CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ和DraⅠ多态性的分布频率，并分析了这两种基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性，以及与吸烟在肺癌易感性中的交互作用。结果①CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ和DraⅠ多态基因型分布频率在2组间比较无显著性差异（分别为Х^2=3．186，P=0．203和Х^2=1．756，P=0．416）；②按照吸烟因素分层，携带c1／c1基因型的不吸烟个体较携带突变基因型的个体肺癌风险显著增加（OR=2．453，95％CI=1．140～5．276，P=0.022）；③与携带至少1个突变c2基因型的个体比较，携带c1／c1基因型的个体患肺腺癌的风险显著增加（OR=2．440，95％CI=1．235～4．820，P=0．01）；④没有发现DraⅠ多态性与肺癌风险之间的相关性。结论①CYP2E1的c1／c1基因型为中国四川汉族人群肺癌易感基因型；②RsaⅠ／PstⅠ多态性与中国四川汉族人群患肺腺癌的风险显著相关；③DraⅠ多态性与中国四川汉族人群肺癌风险无相关性。 展开更多
关键词 肺癌 多态性 遗传易感性 代谢酶基因 cyp2e1
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二陈汤对非酒精性脂肪肝CYP2E1及线粒体能量代谢的影响 被引量：29
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作者 石磊 杨鹏 +4 位作者 郭舜 党学良 刘琳娜 刘新友 张琰 《中国药师》 CAS 2017年第2期205-207,224,共4页
目的:观察二陈汤对非酒精性脂肪肝模型小鼠肝细胞色素酶CYP2E1及线粒体能量代谢的影响,探讨二陈汤中君臣两药法半夏及陈皮在非酒精性脂肪肝治疗中的作用。方法:分别灌胃给予非酒精性脂肪肝动物模型:二陈汤及分别去除法半夏,陈皮后的二陈... 目的:观察二陈汤对非酒精性脂肪肝模型小鼠肝细胞色素酶CYP2E1及线粒体能量代谢的影响,探讨二陈汤中君臣两药法半夏及陈皮在非酒精性脂肪肝治疗中的作用。方法:分别灌胃给予非酒精性脂肪肝动物模型:二陈汤及分别去除法半夏,陈皮后的二陈汤,检测小鼠血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC),肝脏超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,同时检测小鼠肝组织CYP2E1含量及三磷酸腺苷(ATP)含量。结果:脂肪肝小鼠模型CYP2E1含量明显升高,线粒体能量代谢异常。与模型组相比,二陈汤可显著改善模型鼠ALT、AST、TG、TC、SOD及MDA水平,降低CYP2E1含量,恢复肝组织能量代谢。二陈汤去除法半夏后,改善体内ALT、AST、TC水平作用,及恢复肝组织线粒体能量代谢能力均显著下降(P<0.05);二陈汤去除陈皮后,改善体内ALT、AST、TC、SOD、MDA水平的作用,以及对CYP2E1含量抑制作用则明显降低(P<0.05)。结论:二陈汤有效改善非酒精性脂肪肝病变,并可有效降低非酒精性脂肪肝小鼠肝组织CYP2E1含量,恢复其线粒体能量代谢,而法半夏与陈皮发挥协同增效作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 二陈汤 法半夏 陈皮 cyp2e1 线粒体能量代谢
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黄药子与当归配伍对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响 被引量：23
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作者 刘树民 张琳 +1 位作者 李颖 罗明媚 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期97-98,共2页
目的:观察单用黄药子和黄药子配伍当归后对大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA在给药后的变化。结果:黄药子组明显诱导CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达,黄药... 目的:观察单用黄药子和黄药子配伍当归后对大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA在给药后的变化。结果:黄药子组明显诱导CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达,黄药子配伍当归后mRNA表达受到抑制。结论:黄药子诱导P450酶系CYP1A2和CYP2E1mRNA的表达,导致肝中毒。当归配伍黄药子后抑制mRNA表达拮抗肝中毒。 展开更多
关键词 黄药子 当归 配伍 RT-PCR CYP1A2 cyp2e1
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二陈汤及桃红四物汤对非酒精性脂肪肝CYP2E1活性影响的实验研究 被引量：22
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作者 刘树军 黄静娟 车念聪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期729-731,共3页
目的:观察二陈汤及桃红四物汤对大鼠非酒精性脂肪肝模型肝细胞色素酶CYP2E1活性的影响,探讨二陈汤及桃红四物汤在非酒精性脂肪肝治疗中的作用。方法:制备非酒精性脂肪肝大鼠动物模型,用二陈汤及桃红四物汤分别治疗。实验结束后,检测肝... 目的:观察二陈汤及桃红四物汤对大鼠非酒精性脂肪肝模型肝细胞色素酶CYP2E1活性的影响,探讨二陈汤及桃红四物汤在非酒精性脂肪肝治疗中的作用。方法:制备非酒精性脂肪肝大鼠动物模型,用二陈汤及桃红四物汤分别治疗。实验结束后,检测肝细胞微粒体蛋白含量以及CYP2E1活性。结果:脂肪肝大鼠存在明显的肝细胞微粒体蛋白降低以及CYP2E1活性增强。与模型组相比,二陈汤对脂肪肝大鼠肝细胞微粒体蛋白具有明显升高作用(P<0.05);而对CYP2E1活性则具有明显降低作用(P<0.01)。桃红四物汤也有一定作用趋势,但无统计学意义。结论:二陈汤不仅能够改善高脂血症状态,也能降低CYP2E1活性,防治因此而导致的过氧化损伤过程,从多方面治疗非酒精性脂肪肝。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 cyp2e1 二陈汤 桃红四物汤 实验研究
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淫羊藿苷对小鼠肝微粒体细胞色素P450酶及其亚型CYP2E1活性的影响 被引量：11
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作者 王敏 孙安盛 +4 位作者 吴芹 余丽梅 谢笑龙 龚其海 黄彬 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期133-135,共3页
目的研究淫羊藿苷对小鼠肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)总酶含量及其亚型CYP2E1、CYP3A和CYP1A1活性的影响。方法给予小鼠ig淫羊藿苷(50、100、200 mg.kg-1.d-1),3 d后钙沉淀法制备肝细胞微粒体,UV法测定肝微粒体CYP的含量及其亚型CYP2E1... 目的研究淫羊藿苷对小鼠肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)总酶含量及其亚型CYP2E1、CYP3A和CYP1A1活性的影响。方法给予小鼠ig淫羊藿苷(50、100、200 mg.kg-1.d-1),3 d后钙沉淀法制备肝细胞微粒体,UV法测定肝微粒体CYP的含量及其亚型CYP2E1与CYP3A的活性;荧光分光光度法测定肝微粒体CYP1A1的活性。结果高剂量淫羊藿苷可降低小鼠肝脏微粒体CYP的含量(约54%)、抑制CYP2E1的活性(抑制率为53.1%),对CYP3A和CYP1A1的活性无影响。结论大剂量淫羊藿苷可降低小鼠肝脏微粒体CYP的总含量,并抑制其亚型CYP2E1的活性。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 细胞色素P450 cyp2e1 小鼠
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CYP2E1基因多态和血清硒水平与肺癌关系的研究 被引量：8
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作者 叶蔚云 陈思东 +2 位作者 陈清 张东清 蔡旭玲 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期450-452,共3页
目的：探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系。方法：采用成组病例一对照研究方法，选择广州地区原发性肺癌患者58例，对照62例，制定统一调查表进行调查，用PCR检测CYP2E1基因多态性，用GHAFS... 目的：探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系。方法：采用成组病例一对照研究方法，选择广州地区原发性肺癌患者58例，对照62例，制定统一调查表进行调查，用PCR检测CYP2E1基因多态性，用GHAFS测定血清硒。结果：CYP2E13种基因型在病例组与对照组的总体分布无统计学意义（X^2=1.578，P=0．454），CYP2E1多态性单独作用时与肺癌危险性关系无统计学意义（P〉0．05）；血清硒水平低（〈0．109mg／L）联合CYP2E1 C1C1基因型时OR为9．86（95％CI=1．13～85．99）。结论：CYP2E1基因单独作用与广州地区肺癌关系不明显，但血清硒水平低与CYP2E1 C1C1基因型之间存在协同作用，使肺癌发生的危险性显著增加。 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞色素P-450 cyp2e1 多态现象 单核苷酸 流行病学 分子
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葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响 被引量：15
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作者 田维毅 王庆学 +1 位作者 王文佳 杨柱 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第4期183-186,共4页
目的:考察经典解酒方葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)含量及细胞色素P450-2E1(CYP2E1)活性的影响。方法:实验小鼠分葛根散高、中、低剂量组、正常对照组和模型对照组,各给药组分别给予葛根散水煎剂(按生药量... 目的:考察经典解酒方葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)含量及细胞色素P450-2E1(CYP2E1)活性的影响。方法:实验小鼠分葛根散高、中、低剂量组、正常对照组和模型对照组,各给药组分别给予葛根散水煎剂(按生药量计,20,10,5 g.kg-1)ig,对照组代以等体积蒸馏水,每天1次,连续10 d;每天给药30 min后,模型对照组和各给药组以15 mL.kg-1 56%白酒ig,正常对照组代以等体积蒸馏水,以血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝脏系数为参考指标,制备急性酒精性肝损伤小鼠模型;取小鼠肝组织检测葛根散对肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响。结果:与正常对照组比较:模型对照组血清ALT、AST水平及肝脏系数显著升高(P<0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量及CYP2E1活性显著提高(P<0.01)。与模型对照组比较:葛根散各剂量组血清ALT,AST水平及大剂量组肝脏系数呈明显降低(P<0.05或P<0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量明显增多(P<0.01)且有剂量差异性(P<0.05),CYP2E1活性显著降低(P<0.01)且有剂量差异性(P<0.01)。结论:葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝功能具有良性干预作用,能提高酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量和降低CYP2E1活性。 展开更多
关键词 葛根散 急性酒精性肝损伤 CYP450 cyp2e1
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