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基于海马FXR调控CREB-BDNF信号通路影响抑郁症的研究进展 被引量:2
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作者 何慧 郭明亮 +1 位作者 冉立成 王亚军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期265-271,共7页
抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元... 抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。 展开更多
关键词 FXR creb-bdnf 信号通路 抑郁症
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麦粒灸对围绝经期抑郁大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质水平的影响
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作者 苏虹 粟胜勇 +4 位作者 李竞 羊璞 张熙 王甜 王琼潇 《中国中医药信息杂志》 2025年第8期98-104,共7页
目的观察麦粒灸对围绝经期抑郁(PDD)大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质的影响,探讨麦粒灸治疗PDD的作用机制。方法将24只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组和麦粒灸组,每组6只。采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预... 目的观察麦粒灸对围绝经期抑郁(PDD)大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质的影响,探讨麦粒灸治疗PDD的作用机制。方法将24只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组和麦粒灸组,每组6只。采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预知温和应激建立PDD大鼠模型。麦粒灸组选取“中脘”“下脘”“气海”“关元”行艾灸干预,6壮/穴,西药组予盐酸氟西汀溶液1.8mg/kg灌胃,1次/d,连续21d。造模前后及干预后记录大鼠体质量、糖水偏好率及强迫游泳不动时间,透射电镜观察海马组织突触结构,ELISA检测海马组织5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量,Westernblot检测海马组织细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏好率下降,强迫游泳不动时间延长(P<0.01);海马组织突触囊泡减少,突触后致密区厚度减少,转导相关蛋白汇集减少,突触间隙增大;海马组织5-HT、GABA含量降低,Glu含量升高(P<0.01),p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,西药组和麦粒灸组大鼠体质量、糖水偏好率升高,强迫游泳不动时间缩短(P<0.01);海马组织突触后致密区面积变大,突触间隙减小;海马组织5-HT、GABA含量升高,Glu含量降低(P<0.01),p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB蛋白表达升高(P<0.01)。结论麦粒灸能有效缓解PDD大鼠抑郁样行为,其机制可能与调节神经递质表达及其介导的ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路,从而调节海马神经可塑性有关。 展开更多
关键词 围绝经期抑郁 麦粒灸 海马 ERK/CREB信号通路 BDNF/TrkB信号通路 神经递质 大鼠
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川芎注射液通过cAMP-CREB-BDNF通路改善卒中后抑郁大鼠神经功能 被引量:23
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作者 喻斌 阮鸣 +1 位作者 许立 李宏轶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1246-1251,共6页
目的探讨川芎注射液对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)神经功能的保护作用及对海马cAMP-CREB-BDNF通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎注射液低剂量组(0.1 g·kg^(-1))和高剂量组(0.2 g·kg^(-1)),采... 目的探讨川芎注射液对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)神经功能的保护作用及对海马cAMP-CREB-BDNF通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎注射液低剂量组(0.1 g·kg^(-1))和高剂量组(0.2 g·kg^(-1)),采用中动脉阻断联合慢性应激刺激构建PSD模型。给药后通过糖水消耗、开场实验和Morris水迷宫实验观察动物行为学,通过尼氏染色和Neun免疫荧光检测海马CA1区神经细胞功能和状态,利用Western blot观察海马cAMP-CREB-BDNF通路蛋白的表达。结果川芎注射液低、高剂量组均明显增加PSD大鼠糖水饮用量、大鼠水平和垂直运动,减少游泳总路程和近站台区路程,改善CA1区尼氏体的数量和形态,增加海马组织cAMP、p-CREB的表达。此外,高剂量组还能缩短登台潜伏期,减少近/远站台区路程比,增加Neun和BDNF的表达。结论川芎注射液可通过上调cAMP-CREB-BDNF通路,改善PSD大鼠行为学和神经功能,保护海马CA1区神经细胞,缓解抑郁大鼠认知功能的受损。 展开更多
关键词 川芎注射液 卒中后抑郁 行为学 神经功能 cAMP-creb-bdnf通路 神经元保护
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柴胡疏肝散调节围绝经期肝郁证大鼠ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的机制 被引量:21
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作者 梁文娜 阮璐薇 +2 位作者 张鹏横 沈建英 黄睿婷 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期3147-3152,共6页
目的:探讨柴胡疏肝散调节围绝经期肝郁证大鼠ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的作用及机制。方法:采用去势联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)建立围绝经期肝郁证大鼠模型,按体质量分层随机分为假手术组(0.9%氯化钠溶液)、围绝组(去势+0.9%氯... 目的:探讨柴胡疏肝散调节围绝经期肝郁证大鼠ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的作用及机制。方法:采用去势联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)建立围绝经期肝郁证大鼠模型,按体质量分层随机分为假手术组(0.9%氯化钠溶液)、围绝组(去势+0.9%氯化钠溶液)、围绝肝郁组(去势+CUMS+0.9%氯化钠溶液)和柴胡疏肝散组(去势+CUMS+柴胡疏肝散),每天1次,连续干预21 d。检测强迫游泳不动时间、1%蔗糖水偏好率的行为学变化,ELISA法检测血清E、ACTH、CORT、5-HT、DA、NE含量变化。Real-time PCR检测海马ERK1/2、CREB、BDNF、Trk B mRNA表达,Western Blot检测海马ERK1/2、CREB、BDNF、TrkB蛋白表达。结果:与假手术组比较,围绝肝郁组强迫游泳不动时间显著延长(P<0.05),1%蔗糖水偏好率显著降低(P<0.01);与围绝组比较,围绝肝郁组1%蔗糖水偏好率显著降低(P<0.01);与围绝肝郁组比较,柴胡疏肝散组强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01),1%蔗糖水偏好率显著升高(P<0.01)。与假手术组比较,各组血清E含量显著降低(P<0.01)。与假手术组和围绝组比较,围绝肝郁组血清ACTH、CORT含量均显著升高(P<0.01),5-HT、DA、NE含量显著降低(P<0.01),而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组血清ACTH、CORT含量显著降低(P<0.01),5-HT、DA、NE含量显著升高(P<0.01)。与假手术组比较,围绝肝郁组海马ERK1/2、BDNF、TrkB mRNA表达量显著降低(P<0.05,P<0.01),与围绝组比较,围绝肝郁组海马ERK1/2、GREB、BDNF mRNA表达显著降低(P<0.01),而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组海马ERK1/2、CREB、BDNF、TrkB mRNA表达显著升高(P<0.01)。与假手术组比较,围绝肝郁组海马BDNF、TrkB蛋白水平显著降低(P<0.01,P<0.05);与围绝组比较,围绝肝郁组海马CREB蛋白水平显著下降(P<0.05);而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组海马CREB、BDNF、TrkB蛋白水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:柴胡疏肝散通过调节神经递质5-HT、DA、NE表达紊乱与ERK1/2-CREB-BDNF信号通路异常,调控行为学变化,抑制围绝经期肝郁证大鼠抑郁状态。 展开更多
关键词 围绝经期 肝郁证 ERK1/2-creb-bdnf信号通路 柴胡疏肝散 机制 神经递质 动物模型 行为学变化
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星蒌承气汤对急性脑缺血模型大鼠行为学及CREB-BDNF通路的影响 被引量:3
5
作者 刘悦 于博 +1 位作者 许洁 佟阳 《陕西中医》 CAS 2021年第6期709-711,720,共4页
目的:观察星蒌承气汤对急性脑梗死模型大鼠行为学的干预效应,同时观察其对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CAMP)、脑源性神经营养因子(BDNF)浓度的影响。方法:将45只SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组,各15只。空白组不进行手术处理,... 目的:观察星蒌承气汤对急性脑梗死模型大鼠行为学的干预效应,同时观察其对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CAMP)、脑源性神经营养因子(BDNF)浓度的影响。方法:将45只SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组,各15只。空白组不进行手术处理,模型组及中药组接受改良MCAO术模拟急性脑缺血损伤病理,造模后空白组及模型组大鼠回笼饲养,中药组大鼠接受星蒌承气汤灌胃,1次/d,连续干预15 d。比较各组大鼠干预前后行为学、脑梗死体积以及CREB蛋白及mRNA、BDNF蛋白及mRNA浓度的变化。结果:造模后模型组及中药组大鼠改良神经功能缺损程度评分(mNSS)明显升高,其中中药组在治疗后mNSS下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。造模后模型组及中药组大鼠出现明显脑梗死区域,中药组在治疗后脑梗死体积较模型组缩小(P<0.05)。造模后模型组及中药组大鼠脑组织CREB、BDNF蛋白及mRNA表达水平明显下调,其中中药组在治疗后CREB、BDNF浓度有所提升,均高于模型组(均P<0.05)。结论:星蒌承气汤通过激活CREB-BDNF通路对脑缺血组织进行保护。 展开更多
关键词 脑梗死 星蒌承气汤 脑保护 行为学 creb-bdnf通路 大鼠
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基于cAMP-CREB-BDNF信号通路探讨交泰丸抗抑郁的作用机制 被引量:27
6
作者 雒明池 梁如 +2 位作者 高树明 李琳 高杉 《天津中医药》 CAS 2018年第5期365-369,共5页
[目的]基于cAMP-CREB-BDNF信号通路探讨交泰丸抗抑郁作用机制。[方法]采用慢性温和不可预知性应激刺激建立大鼠抑郁症模型。酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、... [目的]基于cAMP-CREB-BDNF信号通路探讨交泰丸抗抑郁作用机制。[方法]采用慢性温和不可预知性应激刺激建立大鼠抑郁症模型。酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的含量和磷酸二酯酶-4(PDE4)的活性以及血浆中cAMP含量的变化,逆转录PCR法(RT-PCR)测定海马、皮质中的BDNF mRNA的含量。免疫组织化学分析大鼠海马组织CA1和CA3区中p-CREB阳性细胞的表达数量变化。[结果]与空白组相比,模型组的大鼠血浆及海马中cAMP含量明显降低,海马组织中CREB、BDNF含量降低,海马组织中PDE4活性增强,大鼠海马、皮质和下丘脑中BDNF mRNA表达含量减少,交泰丸逆转了以上改变。[结论]交泰丸可以通过调节cAMP-CREB-BDNF信号通路发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 抑郁症 交泰丸 CUMS cAMP-creb-bdnf信号通路
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广叶绣球菌多糖对免疫低下小鼠海马组织cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路的影响 被引量:4
7
作者 阮进基 谢添 +4 位作者 云少君 程艳芬 曹谨玲 程菲儿 冯翠萍 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2022年第1期66-72,共7页
分别灌胃环磷酰胺所致免疫低下小鼠广叶绣球菌(Sparassis latifolia)多糖(SCPs,低、中、高剂量分别为100、200、400 mg·kg;),观察小鼠海马组织形态变化,检测5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxy... 分别灌胃环磷酰胺所致免疫低下小鼠广叶绣球菌(Sparassis latifolia)多糖(SCPs,低、中、高剂量分别为100、200、400 mg·kg;),观察小鼠海马组织形态变化,检测5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)和环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)含量,测定细胞因子和cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路基因mRNA表达量、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)和磷酸化CREB(phosphorylated CREB, p-CREB)蛋白表达量,探讨SCPs对海马组织损伤的干预作用。结果表明:SCPs使免疫低下小鼠海马组织神经细胞数量增多,细胞间隙缩小,结构更为完整。与模型组相比,SCPs各剂量组5-HT和TPH2含量、中和高剂量组cAMP含量极显著增加;SCPs各剂量组TNF-α、中和高剂量组IL-1β mRNA表达量显著降低,SCPs中和高剂量组5-HT;受体、高剂量组蛋白激酶A和脑源性神经营养因子基因mRNA表达量显著增加;SCPs高剂量组CREB蛋白、各剂量组p-CREB蛋白表达量显著提高。研究结果为揭示广叶绣球菌多糖对海马组织保护作用的机制提供参考。 展开更多
关键词 广叶绣球菌多糖 免疫低下 5-羟色胺 cAMP-PKA-creb-bdnf信号通路
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舒郁胶囊对孕前社会挫败应激大鼠子代学习记忆能力及CREB-BDNF信号通路的影响 被引量:3
8
作者 刘坤 邢影 +3 位作者 史经昊 李自发 耿希文 魏盛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1464-1468,共5页
目的探讨中药舒郁胶囊通过环腺苷酸反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(CREB-BDNF)通路改善孕前社会挫败应激范式制备的肝疏泄不及大鼠模型雄性子代学习记忆能力的效应及作用机制。方法社会挫败应激制备的4组雌性大鼠(正常组、模型组... 目的探讨中药舒郁胶囊通过环腺苷酸反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(CREB-BDNF)通路改善孕前社会挫败应激范式制备的肝疏泄不及大鼠模型雄性子代学习记忆能力的效应及作用机制。方法社会挫败应激制备的4组雌性大鼠(正常组、模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组)经筛选后与雄性大鼠交配,其子代达2月龄后,每组各挑选12只雄性子代,对其进行物体识别实验及Morris水迷宫等行为学实验后取海马脑区,Western blot检测海马BDNF、CREB、pCREB表达。结果子代行为学指标结果显示,与正常组大鼠相比,模型组ORT 1 h及24 h识别指数下降、MWM探索期目标象限停留时间下降,逃避潜伏期上升;经氟西汀或舒郁胶囊干预可使上述指标得到改善。Western blot结果显示,与正常组大鼠相比,模型组海马BDNF、pCREB的含量及pCREB/CREB下降;氟西汀干预可明显纠正BDNF、pCREB及pCREB/CREB表达量,舒郁胶囊干预可明显纠正BDNF及pCREB/CREB表达量。结论中药舒郁胶囊可通过调节CREB-BDNF通路相关蛋白表达改善社会挫败应激制备的孕前肝疏泄不及大鼠模型雄性子代受损的学习记忆能力。 展开更多
关键词 舒郁胶囊 creb-bdnf通路 学习记忆 孕前社会挫败应激 雄性子代 抑郁症
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电针对抑郁症大鼠海马CREB-BDNF受体后信号转导通路的作用 被引量:34
9
作者 符文彬 刘健华 +3 位作者 白艳甫 张鹏 叶家盛 樊凌 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第23期3038-3042,共5页
目的探讨电针对抑郁症大鼠的治疗作用及海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法SD成年大鼠32只随机分为空白组、模型组、针刺组(合谷+太冲)和药物组(盐酸氟西汀),每组8只。空白组进行正常饲养,不给予其... 目的探讨电针对抑郁症大鼠的治疗作用及海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法SD成年大鼠32只随机分为空白组、模型组、针刺组(合谷+太冲)和药物组(盐酸氟西汀),每组8只。空白组进行正常饲养,不给予其他处理;模型组大鼠采用长期不可预见性温和刺激造成抑郁症模型;电针组大鼠造模后电针合谷穴和太冲穴,每日1次,每次15min,左右两侧穴位交替进行,持续21d。药物组大鼠造模后进行氟西汀灌胃,每日1次,持续3w。应激后第7、14、22天观察大鼠Openfield行为学的变化,应激后22d取材观察海马神经元形态结构、BDNF和CREB的表达。结果(1)应激后第7、14、22天模型组大鼠水平运动及垂直运动较应激前有不同程度的减弱,针刺组于应激后第14天可有效地改善抑郁型大鼠模型的行为学表现,其效果优于药物组(P<0.05)。(2)模型组海马齿状回神经元排列散乱,可见明显肿胀、固缩、变性、脱落等病理改变;针刺组和药物组大鼠海马神经元的病变程度较模型组有不同程度的减轻。(3)模型组大鼠BDNF阳性细胞数量较空白组明显减少(P<0.05),针刺组和药物组海马BDNF和CREB的表达较模型组上调(P<0.05)。结论针刺能改善抑郁症大鼠的行为学及海马神经元的病理变化,CREB-BDNF受体后信号转导通路是针刺抗抑郁的重要途径和作用靶点之一。 展开更多
关键词 电针 抑郁症 受体后信号转导通路 CAMP反应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子
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缺锌对大鼠海马和皮层cAMP/PKA-CREB-BDNF信号转导通路的影响 被引量:8
10
作者 房红芸 蒋与刚 +2 位作者 刘静 房恒通 庞伟 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期153-156,共4页
目的观察缺锌对生长期大鼠海马和皮层cAMP/PKA-CREB-BDNF信号转导通路的影响。方法将Wistar大鼠随机分为足锌组(ZA)、对喂组(PF)和缺锌组(ZD),ZA组和PF组喂饲足锌饲料(30mg/kg),ZD组喂饲缺锌饲料(1.5mg/kg)。饲养一个月后处死动物,取海... 目的观察缺锌对生长期大鼠海马和皮层cAMP/PKA-CREB-BDNF信号转导通路的影响。方法将Wistar大鼠随机分为足锌组(ZA)、对喂组(PF)和缺锌组(ZD),ZA组和PF组喂饲足锌饲料(30mg/kg),ZD组喂饲缺锌饲料(1.5mg/kg)。饲养一个月后处死动物,取海马和皮层,放免法测定cAMP含量;应用PepTag检测系统测定PKA活性;RT-PCR法检测CREB、BDNFmRNA的表达水平。结果ZD组大鼠海马和皮层中cAMP含量明显高于ZA组,同时皮层cAMP含量还显著高于PF组;与ZA组、PF组比较,ZD组大鼠海马和皮层PKA活性均明显降低,同时CREB、BDNFmRNA表达水平下调。结论大鼠海马和皮层cAMP/PKA-CREB-BDNF通路中多种信号分子的表达异常,可能是缺锌导致认知损伤的重要机制之一。 展开更多
关键词 锌缺乏 cAMP PKA CREB BDNF
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基于cAMP-CREB-BDNF通路探讨柴胡-白芍药对抗抑郁作用机制 被引量:34
11
作者 雒明池 梁如 +3 位作者 高树明 高杉 李琳 于春泉 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期4093-4098,共6页
目的基于cAMP-CREB-BDNF通路探讨柴胡-白芍药对抗抑郁的作用机制。方法建立慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁模型,ELISA法测定大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)... 目的基于cAMP-CREB-BDNF通路探讨柴胡-白芍药对抗抑郁的作用机制。方法建立慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁模型,ELISA法测定大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)和磷酸二酯酶抑制剂(PDE4)以及血浆中cAMP水平的变化,采用RT-PCR法测定海马、下丘脑和皮质中的BDNF mRNA的表达。结果与模型组相比,阳性药组、柴胡-白芍药对给药组可以不同程度地逆转大鼠海马组织及血浆中cAMP水平和大鼠海马组织中p-CREB、BDNF水平的降低。同时阳性药组、柴胡-白芍药对给药组能够增加大鼠海马、皮质和下丘脑中BDNF m RNA的表达。结论柴胡-白芍药对对CUMS大鼠模型具有明显的抗抑郁作用,并可以通过调节cAMP-CREB-BDNF通路而达到抗抑郁的作用。 展开更多
关键词 柴胡 白芍 药对 慢性温和不可预知应激 抗抑郁 环磷酸腺苷 磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子 磷酸二酯酶抑制剂
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越鞠甘麦大枣汤调节小鼠海马PKA-CREB-BDNF信号通路的抗抑郁作用(英文) 被引量:17
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作者 张艺 王江荟 +8 位作者 张海楼 沈琴琴 孙焱 王春秀 薛文达 聂春莹 盛莉 陈刚 王薇 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期572-577,共6页
目的探讨越鞠甘麦大枣汤(YG)的抗抑郁功效及其与PKA-CREB-BDNF信号通路的关联。方法强迫游泳(FST)检测越鞠甘麦大枣汤单次给药后抗抑郁的时效性。慢性不可预测模型(CMS)进一步检测越鞠甘麦大枣汤在抑郁模型上的抗抑郁作用。蛋白印迹表... 目的探讨越鞠甘麦大枣汤(YG)的抗抑郁功效及其与PKA-CREB-BDNF信号通路的关联。方法强迫游泳(FST)检测越鞠甘麦大枣汤单次给药后抗抑郁的时效性。慢性不可预测模型(CMS)进一步检测越鞠甘麦大枣汤在抑郁模型上的抗抑郁作用。蛋白印迹表达法检测越鞠甘麦大枣汤单次给药30min和24h后海马中PKA、CREB、BDNF的蛋白表达。结果YG在FST中显示出持久的抗抑郁潜力,并且快速逆转了慢性应激小鼠的抑郁样行为。在慢性小鼠模型中,海马中PKA,CREB和BDNF的表达显著上调。结论越鞠甘麦大枣汤(YG)显示出快速和持久的抗抑郁样作用,其抗抑郁功能与PKACREB-BNDF通路有关。 展开更多
关键词 越鞠甘麦大枣汤 抗抑郁样作用 PKA CREB BDNF
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PKA-CREB-BDNF通路在异丙酚诱导大鼠海马远期学习记忆功能障碍中的作用研究
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作者 魏艳妮 邹敏 余小凡 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第8期1236-1243,共8页
目的:探讨蛋白激酶A(PKA)-cAMP反应元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路在异丙酚诱导的大脑发育过程中远期学习记忆障碍中的作用。方法:140只7日龄SD大鼠随机分为对照组、脂肪乳剂(10%,10 m L/kg)组、异丙酚低剂量(50 ... 目的:探讨蛋白激酶A(PKA)-cAMP反应元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路在异丙酚诱导的大脑发育过程中远期学习记忆障碍中的作用。方法:140只7日龄SD大鼠随机分为对照组、脂肪乳剂(10%,10 m L/kg)组、异丙酚低剂量(50 mg/kg)组、异丙酚中剂量(100 mg/kg)组和异丙酚高剂量(200 mg/kg)组。采用Fluoro-Jade B(FJB)染色、神经元核抗原(NeuN)免疫组化分析和透射电镜检测神经元凋亡和结构变化;Morris水迷宫(MWM)试验检测异丙酚对长期学习和记忆的损害;Western blotting检测PKA、p CREB和BDNF的蛋白表达。结果:FJB染色结果显示,异丙酚诱导7日龄大鼠未成熟大脑中FJB阳性细胞高于对照组(P<0.05);MWM测试发现,异丙酚组大鼠的逃逸潜伏期长于对照组(P<0.05),跨越原平台位置的次数减少(P<0.05);NeuN免疫组化显示,与对照组相比,异丙酚组大鼠成年后海马区NeuN阳性细胞数降低(P<0.05);透射电镜发现,异丙酚组大鼠海马区神经元和突触的远期超微结构表现出异常紊乱;Western blotting结果显示,与对照组相比,异丙酚组7日龄和成年大鼠均表现出PKA、pCREB和BDNF蛋白表达的下调(P<0.05)。结论:新生大鼠暴露于异丙酚可能导致成年后的长期学习和记忆障碍,异丙酚诱导神经元凋亡的可能机制与PKA-CREB-BDNF信号通路的下调有关。 展开更多
关键词 异丙酚 新生儿 神经凋亡 学习和记忆 PKA-creb-bdnf
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丙泊酚调控cAMP/PKA-CREB-BDNF通路对大鼠神经元凋亡、坐骨神经阻滞效果的影响 被引量:2
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作者 吴帮林 朱荣誉 +1 位作者 吴述轩 朱贤林 《河北医药》 CAS 2023年第10期1445-1449,共5页
目的分析丙泊酚调控脊髓环磷酸腺苷/蛋白激酶A-磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(cAMP/PKA-CREB-BDNF)通路对大鼠神经元凋亡、坐骨神经阻滞效果的影响。方法选取40只SPF级Wistar雄性大鼠,其中对照组、假手术组、低... 目的分析丙泊酚调控脊髓环磷酸腺苷/蛋白激酶A-磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(cAMP/PKA-CREB-BDNF)通路对大鼠神经元凋亡、坐骨神经阻滞效果的影响。方法选取40只SPF级Wistar雄性大鼠,其中对照组、假手术组、低剂量组、高剂量组各10只,空白组不做任何处理,假手术组进行手术处理和0.9%氯化钠溶液注射,低剂量组在假手术的基础上注射丙泊酚10 mg/kg;高剂量组注射丙泊酚30 mg/kg。结果与空白组相比,假手术组、低剂量组、高剂量组SOD活性降低(P<0.05);MDA含量、海马神经元凋亡率、各时间点MPE、MPE均升高以及cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。与假手术组相比,低剂量组、高剂量组MDA含量降低(P<0.05);SOD活性、海马神经元凋亡率、各时间点MPE以及10、20、30、60、90、120 min时间点MPE均升高、150、180 min时间点MPE均降低(P<0.05);cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。与低剂量组相比,高剂量组MDA含量降低(P<0.05);SOD活性、海马神经元凋亡率、各时间点MPE以及150、180min时间点EPT均升高;10、20、30、60、90、120 min时间点EPT均降低,(P<0.05);cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。结论丙泊酚能够增强坐骨神经阻滞效果,降低神经元凋亡率,起保护作用可能与丙泊酚调控cAMP/PKA-CREB-BDNF通路有关。 展开更多
关键词 二异丙酚 神经元 坐骨神经阻滞 脊髓环磷酸腺苷/蛋白激酶A-磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子
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紫草提取物紫草素激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的大鼠认知损伤
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作者 符家庆 毛志晨 《分子植物育种》 北大核心 2025年第22期7656-7663,共8页
紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草... 紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草素对认知行为、脑组织病理及Akt/CREB/BDNF信号通路的影响。结果显示,紫草素可改善大鼠空间学习记忆能力,减轻脑组织病理损伤,抑制神经元凋亡,提升突触可塑性相关基因表达,并增强抗氧化及抗炎能力。同时,其显著上调p-AKT、p-CREB与BDNF蛋白表达,而Akt抑制剂LY294002可逆转上述效应。研究表明,紫草素可能通过激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的认知功能障碍,为天然神经保护剂的开发提供实验依据。 展开更多
关键词 紫草 紫草素 力竭运动 认知损伤 Akt/CREB/BDNF通路
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基于网络药理学及BDNF/TrkB/CREB通路探究香橼-佛手抗抑郁作用机制
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作者 宋美卿 杨钤 +5 位作者 仲启明 牛艳艳 仝立国 邢建月 冯玛莉 贾力莉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1136-1149,共14页
目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Pr... 目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Prediction、Uniprot数据平台筛选香橼-佛手活性成分及对应靶点,使用OMIM、TTD、Cenecards数据平台获取抑郁症疾病靶点。采用Venny 2.1在线软件绘制药物活性成分及靶点相互交集韦恩图。通过Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,将交集靶点用STRING数据平台建立蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,再利用Metascape数据平台进行基因本体(Geneontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genesand genomes, KEGG)通路富集分析。采用大鼠慢性不可预见性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤养建立抑郁模型,对网络药理得到的BDNF/TrkB/CREB信号通路进行动物实验验证。结果 网络药理研究显示,抗抑郁活性成分香橼57个、佛手65个,关键活性成分有乙酸(Acetic acid)、3,4,7-三甲氧基香豆素(3,4,7-trimethoxycoumarin)、柠檬酸(Citric acid)等。抑郁症靶点2717个,交集靶点430个。PPI网络分析筛出香橼-佛手抗抑郁关键靶点有肿瘤蛋白P53(TP53),蛋白激酶B1(Protein kinase B1, AKT1),CREB结合蛋白(CREB-binding protein, CREBBP),脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)等。通过KEGG分析通路主要富集在癌症发病途径(Pathways in cancer),PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway),神经营养素信号通路(Neurotrophin signaling pathway)等。通过大鼠抑郁实验对神经营养素通路中的BDNF/TrkB/CREB信号通路验证结果显示,香橼-佛手中剂量组明显升高血清BDNF含量(P<0.05),各组可改善抑郁大鼠海马神经元细胞的损伤,高、中剂量组明显升高海马CA1区BDNF蛋白表达(P<0.05,P<0.01),除了低剂量组TrkBmRNA基因表达量无差异外,其余各组均显著升高海马BDNF、TrkB、CREB的mRNA基因表达量(P<0.01),中剂量组明显升高海马BDNF蛋白相对表达量(P<0.01),中、低剂量组明显升高TrkB蛋白相对表达量(P<0.05),中剂量组对CREB蛋白相对表达量有升高趋势。结论 香橼-佛手对抑郁模型大鼠有抗抑郁效果,其中作用机制可能与BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 香橼 佛手 抑郁症 网络药理学 BDNF/TrkB/CREB信号通路
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血清BDNF、TrkB、CREB水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系
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作者 杨杰 李雅忠 刘忠 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第7期1236-1238,1242,共4页
目的研究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系。方法选择2022年1月至2024年8月期间收治的90例戒断期酒精依赖患者作为研究的观察组,同期体检... 目的研究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系。方法选择2022年1月至2024年8月期间收治的90例戒断期酒精依赖患者作为研究的观察组,同期体检的95例健康志愿者作为对照组,比较两组间血清BDNF、TrkB、CREB水平的差异。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评价观察组患者的抑郁情绪并分为抑郁亚组与非抑郁亚组,比较两亚组临床资料及血清指标的差异并采用logistic回归模型分析酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的影响因素。结果观察组患者的血清BDNF、TrkB、CREB水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的血清BDNF、TrkB、CREB水平与HAMD评分呈负相关(P<0.05);观察组中抑郁亚组患者的血清BDNF、TrkB、CREB、尿酸水平低于非抑郁亚组,饮酒量、饮酒年限均高于非抑郁亚组,差异有统计学意义(P<0.05);血清BDNF、TrkB、CREB是酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的保护因素,饮酒量、饮酒年限是酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的危险因素(P<0.05)。结论血清BDNF、TrkB、CREB水平降低与酒精依赖患者戒断期产生抑郁情绪有关。 展开更多
关键词 酒精依赖 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体B 环磷腺苷效应元件结合蛋白
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cAMP信号通路在抑郁症发病机制及干预策略中的研究进展 被引量:2
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作者 刘京霞 陈新旺 +2 位作者 郭娅静 董永书 郭昱辰 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期267-274,共8页
抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和... 抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和干预过程中起着关键作用。因此,就近年来有关基于cAMP通路干预抑郁症的研究进行综述,为调控cAMP通路及其级联影响抑郁症的作用机制提供理论依据。 展开更多
关键词 抑郁症 cAMP通路 PKA CREB BDNF 信号通路
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远志寡糖酯改善D-半乳糖致小鼠学习记忆障碍的作用 被引量:4
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作者 邢瀚文 桑旭星 +3 位作者 印艳萍 谢岚 姜艳艳 方芳 《中国现代中药》 2025年第5期860-868,共9页
目的:研究远志寡糖酯(OE)对D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠学习记忆能力的改善作用。方法:将8周龄昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组和OE低、高剂量(28.67、57.33 mg·kg^(-1))组。采用腹腔注射D-半乳糖诱导脑老化模型... 目的:研究远志寡糖酯(OE)对D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠学习记忆能力的改善作用。方法:将8周龄昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,盐酸多奈哌齐组和OE低、高剂量(28.67、57.33 mg·kg^(-1))组。采用腹腔注射D-半乳糖诱导脑老化模型,每天灌胃给药1次,持续60 d。通过跳台实验和Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;收集血清,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;免疫组织化学染色法检测小鼠大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平;蛋白质免疫印记(Western blot)法检测小鼠大脑皮层中蛋白激酶B(Akt)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)及BDNF表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),首次穿台潜伏期显著延长(P<0.01),穿台次数显著减少(P<0.01),首次跳台潜伏期显著缩短(P<0.01),错误跳台次数显著增加(P<0.01);血清SOD活性显著下降(P<0.01),MDA水平显著上升(P<0.01);大脑皮层中p-Akt/Akt、p-CREB/CREB及BDNF表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,OE可以明显缩短小鼠的逃避潜伏期(P<0.05)及首次穿台潜伏期(P<0.01),增加穿台次数(P<0.01),延长首次跳台潜伏期(P<0.01),减少跳台错误次数(P<0.01);同时OE还可以增强小鼠血清中SOD活性(P<0.05,P<0.01),降低MDA水平(P<0.01),增加小鼠大脑皮层中p-Akt/Akt、p-CREB/CREB及BDNF蛋白质表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:OE可以改善D-半乳糖诱导的快速脑老化小鼠的学习记忆障碍,可能与其减轻氧化损伤和调控Akt/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 远志寡糖酯 D-半乳糖 学习记忆障碍 抗氧化 蛋白激酶B/环磷腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路
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基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探究雷公藤甲素改善皮质酮诱发小鼠抑郁的作用及机制
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作者 张亚茹 庄耀 +4 位作者 陶柱 李雪 丁淑敏 吕金鹏 柳丽 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期677-685,共9页
目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠抑郁样行为的影响,并基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探讨其抗抑郁机制。方法60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、TP低、高剂量组(10、30μ... 目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠抑郁样行为的影响,并基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探讨其抗抑郁机制。方法60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、TP低、高剂量组(10、30μg·kg^(-1))、氟西汀(fluoxetine,FLU)组(10 mg·kg^(-1))。除对照组外,其他组连续3周皮下注射CORT建立小鼠抑郁模型。造模的后2周分别腹腔注射生理盐水、TP和FLU。给药结束后通过强迫游泳、悬尾及蔗糖偏好实验检测小鼠抑郁样行为;生化法检测小鼠海马和前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)的SOD、MDA水平;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化、免疫荧光及免疫印迹法检测小鼠脑内凋亡/自噬相关蛋白、突触结构标志物及CREB/BDNF/TrkB信号通路相关蛋白的表达。结果TP能明显改善CORT诱发的小鼠抑郁样行为,主要表现为缩短悬尾和强迫游泳的不动时间、提升糖水偏好率。TP通过升高脑组织中SOD活性、减少MDA产生继而减轻CORT引起的氧化应激。同时,TP能够抑制中枢神经元的凋亡和过度自噬,维持突触可塑性,并明显上调p-CREB、BDNF和TrkB的表达。结论TP可通过减轻氧化应激、抑制凋亡和自噬、改善突触可塑性及上调CREB/BDNF/TrkB信号通路改善CORT诱导小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 皮质酮 C57BL/6J小鼠 抑郁 凋亡 自噬 CREB/BDNF/TrkB信号
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