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过表达RGL1通过激活CDC42/RAC1复合体上调运动型黏着斑组装促进结直肠癌转移
1
作者 翁诺舟 谭彬 +3 位作者 曾文涛 古家宇 翁炼基 郑克鸿 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期1031-1038,共8页
目的探究Ral鸟嘌呤核苷酸解离激活样因子1(RGL1)在转移性结直肠癌中的作用及机制。方法分析GEO数据库中RGL1在结直肠癌转移性和非转移性中的表达差异。收集珠江医院2020年1月~2022年12月50例临床转移性与非转移性结直肠癌患者,采用qPCR... 目的探究Ral鸟嘌呤核苷酸解离激活样因子1(RGL1)在转移性结直肠癌中的作用及机制。方法分析GEO数据库中RGL1在结直肠癌转移性和非转移性中的表达差异。收集珠江医院2020年1月~2022年12月50例临床转移性与非转移性结直肠癌患者,采用qPCR和免疫组化分析RGL1与结直肠癌转移的关系。体外构建稳定过表达和稳定干扰RGL1基因的细胞株,分别分组为:过表达对照组(veh)与过表达组(RGL1+),敲低对照组(shNC)与敲低组(shRGL1)。Western blotting实验验证过表达和干扰效率。Transwell实验体外验证细胞表型,明确RGL1对肿瘤细胞侵袭、迁移能力的影响。体内实验采用小鼠盲肠原位种植肝转移模型验证动物表型,明确RGL1对肿瘤转移的影响。细胞-基质黏附检测实验、免疫荧光实验验证RGL1与黏着斑形成的关系,免疫共沉淀实验探究RGL1与GTP酶活化的关系。结果与非转移性结直肠癌相比,RGL1在转移性结直肠癌中高表达(P<0.05)。与对照组相比,过表达RGL1细胞中该基因上调(P<0.05),细胞迁移、侵袭能力增强(P<0.05),小鼠出现结直肠癌肝转移;并且加速了结直肠癌细胞运动型黏着斑的组装(P<0.05),促进了运动型黏着斑的形成,上调CDC42/RAC1的活化态与RGL1的结合。结论RGL1在转移性结直肠癌中高表达,通过激活CDC42/RAC1复合体上调运动型黏着斑组装,从而促进结直肠癌转移。RGL1有望成为防治结直肠癌转移的新靶点。 展开更多
关键词 RGL1 转移性结直肠癌 运动型黏着斑 cdc42 RAC1
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非小细胞肺癌组织中p120^(ctn)与RhoA和Cdc42表达的相关性及意义 被引量：5
2
作者 刘洋 徐洪涛 +2 位作者 刘楠 王亮 王恩华 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第4期304-308,共5页
背景与目的p120ctn可以通过改变RhoGTP酶的状态进而调节细胞的黏附和肿瘤的转移。本研究通过观察p120ctn与RhoGTP酶中RhoA、Cdc42在非小细胞肺癌中的表达及其对临床病理特征的影响,为探索p120ctn在肿瘤中的生物学功能提供依据。方法采用... 背景与目的p120ctn可以通过改变RhoGTP酶的状态进而调节细胞的黏附和肿瘤的转移。本研究通过观察p120ctn与RhoGTP酶中RhoA、Cdc42在非小细胞肺癌中的表达及其对临床病理特征的影响,为探索p120ctn在肿瘤中的生物学功能提供依据。方法采用S-P免疫组化法检测124例非小细胞肺癌标本中p120ctn、RhoA和Cdc42的表达。结果正常支气管粘膜细胞p120ctn为细胞膜强阳性表达,在非小细胞肺癌出现胞膜表达减弱和胞浆表达等异常表达,其异常表达率为79.8%(99/124),异常表达与组织类型无明显关系,与肿瘤细胞的分化、TNM分期和淋巴结转移有明显关系(P<0.05)。RhoA和Cdc42在正常支气管粘膜中均正常表达,在癌组织中表达明显增强(62.9%,78/124;56.5%,70/124)。RhoA、Cdc42在非小细胞肺癌中的表达增强与临床病理特征无明显关系。非小细胞肺癌中p120ctn的异常表达与RhoA和Cdc42的表达增强有较好的一致性和相关性(Kappa=0.523,P<0.001;Kappa=0.493,P<0.001)。结论p120ctn的异常表达可能是导致RhoA和Cdc42表达增强的重要因素。 展开更多
关键词 p120^ctn RHOA cdc42 非小细胞肺癌 免疫组织化学
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透骨消痛胶囊对凋亡软骨细胞Rac1和Cdc42表达的影响 被引量：5
3
作者 叶锦霞 吴广文 +4 位作者 李西海 郑春松 许惠凤 叶蕻芝 刘献祥 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第42期6747-6751,共5页
背景:透骨消痛胶囊治疗早、中期骨性关节炎有较好疗效,但作用机制尚未完全阐明。小GTP酶Rho能够抑制软骨细胞肥大分化,促进软骨细胞的凋亡。目的:观察透骨消痛胶囊对体外培养凋亡大鼠关节软骨细胞Rac1和Cdc42的影响,并初步探讨其防治骨... 背景:透骨消痛胶囊治疗早、中期骨性关节炎有较好疗效,但作用机制尚未完全阐明。小GTP酶Rho能够抑制软骨细胞肥大分化,促进软骨细胞的凋亡。目的:观察透骨消痛胶囊对体外培养凋亡大鼠关节软骨细胞Rac1和Cdc42的影响,并初步探讨其防治骨性关节炎的作用机制。方法:采用4周龄SD大鼠膝关节软骨建立稳定的软骨细胞体外培养体系,采用甲苯胺蓝染色法对第3代软骨细胞进行鉴定。用20μg/L的肿瘤坏死因子α诱导体外培养软骨细胞的凋亡,诱导成功后,给予透骨消痛胶囊(500,100,20 mg/L)孵育24 h后,分别用MTT法检测各组软骨细胞的存活率,用流式细胞仪检测各组软骨细胞的线粒体膜电位情况,Western Blot检测各组软骨细胞Rac1,Cdc42,Bcl-2及Bax蛋白表达。结果与结论:透骨消痛胶囊能够减少肿瘤坏死因子α所致的软骨细胞凋亡,提高线粒体膜电位,提高细胞的存活率,同时能够下调Rac1,Cdc42,Bax蛋白的表达,上调Bcl-2蛋白表达,差异均有显著性意义(P<0.05)。提示透骨消痛胶囊可能通过下调Rac1,Cdc42和Bax蛋白表达,增加凋亡抑制基因Bcl-2蛋白表达,从而抑制软骨细胞的凋亡,而起到治疗骨性关节炎的疗效。 展开更多
关键词 组织构建 软骨细胞 透骨消痛胶囊 中药 凋亡 Rac1蛋白 cdc42蛋白 国家自然科学基金
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电针对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力及海马区Rac1、Cdc42蛋白表达的影响 被引量：5
4
作者 吴毅明 李潇 +5 位作者 郝莉 温婧 任珊 周艳丽 孙昦丹 陈新旺 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期4372-4375,共4页
目的:探讨电针对睡眠剥夺大鼠的空间记忆能力以及鼠脑海马区Rac1和Cdc42蛋白表达的影响。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、假电针组和电针组,每组10只;采用改良多平台水环境法制做大鼠睡眠剥夺模型。睡眠剥夺模型制作第... 目的:探讨电针对睡眠剥夺大鼠的空间记忆能力以及鼠脑海马区Rac1和Cdc42蛋白表达的影响。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、假电针组和电针组,每组10只;采用改良多平台水环境法制做大鼠睡眠剥夺模型。睡眠剥夺模型制作第1天起进行电针治疗,电针组电针"百会""大椎",断续波,频率2Hz,强度1mA;假电针组避开"百会""大椎"穴,在正常腧穴定位处向外旁开4mm,连接电针仪后不通电;电针和假电针治疗频次均为每日1次,每次15min,连续治疗5d。最后一次治疗结束后,进行Morris水迷宫测试。取大鼠海马,采用Western Blot检测Rac1、Cdc42蛋白的表达。结果:实验后电针组逃避潜伏期时间较模型组和假电针组下降,穿越平台次数较模型组和假电针组增加(P<0.05);与对照组比较,模型组Rac1、Cdc42表达均显著降低(P<0.05),电针组Rac1、Cdc42表达较模型组、假电针组显著增加(P<0.05)。结论:电针可调节突触可塑性相关蛋白表达,增强树棘突功能,改善睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 电针 睡眠剥夺 RAC1 cdc42
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哈萨克族食管癌中cdc42启动子区CpG岛及全基因共构建真核表达载体 被引量：8
5
作者 刘玲 张景萍 +6 位作者 李卉 姜孝芳 陈艳 李秀梅 谌宏鸣 赵学信 李惠武 《新疆医科大学学报》 CAS 2010年第7期735-738,共4页
目的构建cdc42基因启动子区CpG岛及全基因共构建真核表达载体,研究cdc42基因启动子区的甲基化状态对该基因表达及功能的影响。方法采用PCR方法从新疆哈萨克族食管癌的cDNA表达阳性的标本中扩增出cdc42基因,以阳性组织基因组DNA扩增出cd... 目的构建cdc42基因启动子区CpG岛及全基因共构建真核表达载体,研究cdc42基因启动子区的甲基化状态对该基因表达及功能的影响。方法采用PCR方法从新疆哈萨克族食管癌的cDNA表达阳性的标本中扩增出cdc42基因,以阳性组织基因组DNA扩增出cdc42基因启动子区CpG岛,cdc42基因经双酶切后与真核表达载体pEGFP-N1相连,并转入甲基化酶缺陷的大肠杆菌E.coliER1793中扩增。经测序成功后,将重组质粒及cdc42基因启动子区CpG岛用HindⅢ酶切,连接后再次转入E.coliER1793中扩增。将重组质粒转染至食管癌细胞株Eca-109中,荧光显微镜观察结果。结果 DNA测序证明获得了包含ORF全长的cdc42基因及其启动子区CpG岛,并将双序列成功克隆入真核表达载体pEGFP-N1中。转染后荧光显微镜下观察到绿色荧光蛋白。结论成功构建真核表达载体,为进一步探讨cdc42基因启动子区CpG岛甲基化状态对该基因在哈萨克族食管癌细胞株中的表达及功能的影响奠定了基础。 展开更多
关键词 cdc42 哈萨克族食管癌 载体构建
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细胞极性相关蛋白CDC42和PAR3在小鼠牙胚发育过程中的表达 被引量：3
6
作者 李媛 史册 +8 位作者 张雪 赵欢 郝新青 胡月 刘苍维 周怡君 闫广兴 张颖丽 孙宏晨 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期41-44,共4页
目的:研究细胞极性相关蛋白CDC42和PAR3在小鼠牙胚发育过程中的表达,探讨其在牙胚发育中的可能作用。方法:取13.5、14.5、16.5和18.5d(E13.5、E14.5、E16.5和E18.5)的小鼠胚胎以及出生后1和5d(PN1和PN5)的小鼠,分离头部,固定、脱钙、脱... 目的:研究细胞极性相关蛋白CDC42和PAR3在小鼠牙胚发育过程中的表达,探讨其在牙胚发育中的可能作用。方法:取13.5、14.5、16.5和18.5d(E13.5、E14.5、E16.5和E18.5)的小鼠胚胎以及出生后1和5d(PN1和PN5)的小鼠,分离头部,固定、脱钙、脱水、石蜡包埋、切片,HE染色观察牙胚的组织形态表现,采用免疫组织化学染色方法观察CDC42及PAR3在牙胚发育过程中的表达。结果:HE染色观察,E13.5~E18.5分别为小鼠牙胚发育的蕾状期、帽状期、钟状早期和钟状晚期,PN1小鼠的牙胚中可见分化成熟的成牙本质细胞和成釉细胞,PN5小鼠牙胚可见牙冠部发育完成。免疫组织化学染色,CDC42在E13.5、E14.5和E16.5小鼠牙胚中有广泛表达,在E18.5小鼠牙胚中表达较E13.5、E14.5和E16.5减少,在PN1和PN5小鼠牙胚中主要表达于成牙本质细胞和成釉细胞的分泌端;PAR3弱表达于E13.5和E14.5小鼠牙胚,在E16.5和E18.5小鼠牙胚上皮处表达明显增强,在PN1和PN5小鼠牙胚中表达较E18.5减弱。结论:CDC42和PAR3参与小鼠牙发育的过程,在牙胚发育早期可能参与小鼠牙胚的增殖及迁移,在牙胚发育晚期可能参与了成牙本质细胞和成釉细胞的分化,尤其在成牙本质细胞和成釉细胞极性的形成与维持中可能具有重要作用。 展开更多
关键词 细胞极性相关蛋白 cdc42 PAR3 牙胚发育 成牙本质细胞 成釉细胞
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miR-206抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞Cdc42蛋白表达及其对细胞骨架的影响 被引量：4
7
作者 刘浩 曹友德 +1 位作者 叶维霞 孙阳阳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期568-571,共4页
目的探讨miR-206对MDA-MB-231乳腺癌细胞Cdc42表达的调控及对细胞骨架的影响。方法采用Li-pofectamineTM2000转染miR-206进入MDA-MB-231细胞,48h后Western blot检测转染后乳腺癌细胞Cdc42、MMP-2和MMP-9蛋白质表达。用免疫荧光显微镜观... 目的探讨miR-206对MDA-MB-231乳腺癌细胞Cdc42表达的调控及对细胞骨架的影响。方法采用Li-pofectamineTM2000转染miR-206进入MDA-MB-231细胞,48h后Western blot检测转染后乳腺癌细胞Cdc42、MMP-2和MMP-9蛋白质表达。用免疫荧光显微镜观察细胞丝状伪足的改变,进一步用侵袭迁移实验检测转染前后细胞侵袭力和迁移力的变化。结果Western blot检测Cdc42、MMP-2和MMP-9在转染前后的表达结果,其条带灰度值与阴性对照组相比明显下降(P<0.05);细胞免疫荧光计数每个细胞平均丝状伪足数,空白对照组为(14.99±5.53),表皮生长因子(EGF)组为(23.59±3.92),miR-206转染组为(9.45±3.59),miR-206+EGF组为(11.77±2.85)。与空白对照组和EGF组比较,miR-206转染组或miR-206+EGF组细胞丝状伪足明显减少(P<0.05)。侵袭实验结果显示,小室膜下的细胞数量空白对照组为(311.7±23.5),miR-206转染组为(65.0±13.9),二者差异有统计学意义(P<0.01)。迁移实验结果显示,小室膜下的细胞数量空白对照组为(793.0±76.3),而miR-206转染组为(415.3±20.0),二者差异有统计学意义(P<0.01)。结论miR-206能抑制MDA-MB-231细胞Cdc42的表达和细胞丝状伪足的形成,并且能抑制细胞的侵袭迁移能力。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 侵袭 转移 miR-206 cdc42
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慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42表达及其与认知功能障碍的相关性 被引量：3
8
作者 李星 张博爱 +4 位作者 姬亚杰 刘荣丽 贾贺 张小敏 刘宇 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期954-956,共3页
目的研究慢性脑缺血大鼠海马组织中细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)表达的变化,探讨其在慢性脑缺血所致认知功能障碍中可能发挥的作用。方法大鼠40只,随机分为假手术组、持久性双侧颈总动脉结扎(2VO)8、10、12 w组,每组各10只。应用Morris水... 目的研究慢性脑缺血大鼠海马组织中细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)表达的变化,探讨其在慢性脑缺血所致认知功能障碍中可能发挥的作用。方法大鼠40只,随机分为假手术组、持久性双侧颈总动脉结扎(2VO)8、10、12 w组,每组各10只。应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学及Western印迹两种方法检测各组大鼠海马区Cdc42的表达。结果 Morris水迷宫显示手术组大鼠较假手术组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);免疫组化及Western印迹均显示手术组大鼠海马区Cdc42表达明显低于假手术组(P<0.05)。结论 Cdc42表达量的降低可能参与了慢性脑缺血所致认知功能障碍的形成。 展开更多
关键词 cdc42 慢性脑缺血 海马 认知功能
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稻瘟菌Cdc42若干推测互作蛋白的结构和表达特点 被引量：3
9
作者 郑武 陈继圣 +2 位作者 郑士琴 鲁国东 王宗华 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期709-714,共6页
目的已有研究表明稻瘟菌Cdc42(MgCdc42)与酵母Cdc42(ScCdc42)高度同源,参与调控其形态分化和侵染过程,通过分析可能的MgCdc42互作蛋白,以明确这些蛋白结构和功能。方法用ScCdc42互作蛋白经BLAST搜索获得了稻瘟菌基因组中的相应同源物,... 目的已有研究表明稻瘟菌Cdc42(MgCdc42)与酵母Cdc42(ScCdc42)高度同源,参与调控其形态分化和侵染过程,通过分析可能的MgCdc42互作蛋白,以明确这些蛋白结构和功能。方法用ScCdc42互作蛋白经BLAST搜索获得了稻瘟菌基因组中的相应同源物,分析了这些同源物的结构,并通过半定量RT-PCR分析MgCdc42不同突变情况下这些可能的调控蛋白及效应蛋白的表达情况。结果MgCdc42正显性突变后,导致所有推测互作蛋白表达量均有所提高;MgCdc42负显性突变,除MgBem1、Chm1、MgGic1表达量未见明显变化外,其余表达量均有所降低;当MgCdc42失活后,所有可能的MgCdc42调控蛋白及效应蛋白之表达量均有所降低。结论稻瘟菌可能存在酵母Cdc42相似的信号途径,MgCdc42在其中起着重要的调控作用。 展开更多
关键词 cdc42 稻瘟菌 鸟苷酸交换因子 GTP酶激活蛋白
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Rac1和Cdc42在乳腺癌中的表达和临床意义 被引量：3
10
作者 刘颖 蔡黔 +2 位作者 乔如丽 黄亚琼 赵庆丽 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第1期92-95,共4页
目的:研究Rac1和Cdc42在人乳腺癌中的表达及临床意义。方法:收集339例人乳腺癌组织样本,通过免疫组化的方法检测Rac1和Cdc42的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理学特征间的相关性。结果:Rac1和Cdc42在正常乳腺组织中几乎不表达,而在肿... 目的:研究Rac1和Cdc42在人乳腺癌中的表达及临床意义。方法:收集339例人乳腺癌组织样本,通过免疫组化的方法检测Rac1和Cdc42的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理学特征间的相关性。结果:Rac1和Cdc42在正常乳腺组织中几乎不表达,而在肿瘤组织的阳性表达率分别为35.9%和38.5%,均较正常乳腺组织显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.001和P<0.05)。卡方检验分析表明,二者的表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分化程度、HER2状态无关(P>0.05),而与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤侵袭、ER状态和Ki-67表达有相(P<0.05)。相关性分析表明,Rac1和Cdc42的表达与高TNM分期(r分别为0.443和0.295;P均<0.001)、淋巴结转移阳性(r均为0.480和0.562;P均<0.001)、肿瘤侵袭(r分别为0.412和0.440;P均<0.001)、ER阴性表达(r分别为-0.517和-0.342;P均<0.001)以及Ki-67高表达(r分别为0.338和0.454;P均<0.001)呈正相关。结论:在乳腺癌组织中,Rac1和Cdc42作为癌基因表达增加,可能在乳腺癌恶性进程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 RAC1 cdc42 表达 临床意义
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小G蛋白Cdc42对人结肠癌奥沙利铂耐药细胞多药耐药性的影响 被引量：3
11
作者 李楠静 刘桢 +5 位作者 张又 岳彩霞 魏雯 李立兰 唐秋琳 毕锋 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期466-470,共5页
目的研究细胞分裂周期蛋白(cell division cycle 42,Cdc42)对人结肠癌奥沙利铂耐药细胞系多药耐药性的影响。方法 Western blot检测人结肠癌SW480、Colo320细胞与已成功构建的奥沙利铂耐药细胞系SW480/L-OHP、Colo320/L-OHP细胞中Cdc42... 目的研究细胞分裂周期蛋白(cell division cycle 42,Cdc42)对人结肠癌奥沙利铂耐药细胞系多药耐药性的影响。方法 Western blot检测人结肠癌SW480、Colo320细胞与已成功构建的奥沙利铂耐药细胞系SW480/L-OHP、Colo320/L-OHP细胞中Cdc42的表达,用LipofectamineTM2000介导重组质粒pDEST26-His-Cdc42转染入Cdc42表达相对较低的亲代细胞系,介导Cdc42 siRNA转染入Cdc42表达相对较高的耐药细胞系。Western blot和RT-PCR检测转染是否成功。利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测各细胞系5氟尿嘧啶、顺铂、奥沙利铂,紫杉醇,依托泊苷,长春新碱,阿霉素等结直肠癌常用化疗药物的药物敏感性,计算出各种药物的半数致死浓度(IC50)。行Western blot检测不同细胞系P-gp、MRP1蛋白表达水平。结果在耐药细胞系中Cdc42的表达高于亲代细胞系。成功转染外源Cdc42基因的亲代细胞CCK-8(CCK-8)法检测对多种化疗药物的IC50以及P-gp、MRP1蛋白表达水平高于未转染细胞系。成功转染Cdc42 siRNA的耐药细胞CCK-8法检测对多种化疗药物的IC50显著低于耐药细胞系。结论 Cdc42与人结肠癌细胞耐药性形成有关,Cdc42可增强人结肠癌细胞的多药耐药性的形成。提示Cdc42可能成为降低结肠癌细胞多药耐药性的分子靶点。 展开更多
关键词 cdc42 奥沙利铂 多药耐药性 结肠癌
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HK2通过Akt1/p-Akt1上调Cdc42表达促进宫颈癌细胞迁移和侵袭 被引量：6
12
作者 王蕾 刘宪 +1 位作者 张燕茹 滕月 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第11期1931-1936,共6页
目的:探究己糖激酶2(HK2)通过Akt1/p-Akt1/Cdc42促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的作用机制。方法:G418压力筛选并获取稳定表达HK2蛋白的HeLa和SiHa细胞系;Western blot和细胞免疫化学鉴定HK2蛋白在HeLa和SiHa细胞系中的表达水平;细胞划痕实... 目的:探究己糖激酶2(HK2)通过Akt1/p-Akt1/Cdc42促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的作用机制。方法:G418压力筛选并获取稳定表达HK2蛋白的HeLa和SiHa细胞系;Western blot和细胞免疫化学鉴定HK2蛋白在HeLa和SiHa细胞系中的表达水平;细胞划痕实验检测HK2对HeLa和SiHa体外划痕愈合能力的影响;Transwell迁移、侵袭实验检测HK2对HeLa和SiHa细胞体外迁移和侵袭能力的影响;GEPIA数据库分别分析宫颈癌中HK2的表达与Akt1、Cdc42表达的相关性;Western blot检测Akt1、p-Akt1、Cdc42蛋白在HK2过表达的HeLa细胞和SiHa细胞中的表达情况;在HK2过表达的HeLa、SiHa细胞中应用Akt1/p-Akt1抑制剂MK2206观察Cdc42的表达及细胞迁移和侵袭能力的变化。结果:成功构建HK2稳定表达的HeLa、SiHa细胞系;过表达HK2促进了HeLa、SiHa细胞的划痕愈合能力,促进了HeLa、SiHa细胞的体外迁移和侵袭;GEPIA在线数据库结果显示在宫颈癌中HK2表达与Akt1、Cdc42表达均呈正相关;过表达HK2上调了Akt1、p-Akt1、Cdc42蛋白在HeLa、SiHa细胞中的表达;在HK2过表达HeLa、SiHa细胞中,MK2206的使用抑制了HK2对Cdc42表达上调及细胞迁移和侵袭的促进作用。结论:HK2可能通过Akt1/p-Akt1途径上调Cdc42蛋白的表达促进HeLa和SiHa细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 HK2 Akt1/p-Akt1 cdc42 宫颈癌 迁移
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Cdc42作为功能性因子调控纤维化 被引量：5
13
作者 张煜 魏然 +2 位作者 黄萍 贾茜雅 熊丽霞 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第3期348-355,共8页
细胞分裂周期蛋白42(cell division control protein 42 homolog,Cdc42)是一种Rho蛋白家族的小GTPase,可与GTP或GDP结合并在其活性型或失活型之间的转换充当"分子开关",参与了细胞黏附、迁移与极化的过程。纤维化是引起器官... 细胞分裂周期蛋白42(cell division control protein 42 homolog,Cdc42)是一种Rho蛋白家族的小GTPase,可与GTP或GDP结合并在其活性型或失活型之间的转换充当"分子开关",参与了细胞黏附、迁移与极化的过程。纤维化是引起器官功能丧失的重要原因之一,有许多不同的机制可以导致纤维化。以往的研究表明,Cdc42与癌症、心血管疾病、神经退行性病变等有密切的联系,却未提及Cdc42与纤维化之间存在的直接联系。该文总结最新的研究成果,讨论了Cdc42与肝、肾、肺以及心血管纤维化的关系。除此之外,该文也阐述了Cdc42通过细胞黏附迁移、上皮–间质转化等途径导致纤维化的具体机制,以及Cdc42介导的信号通路在纤维化过程中发挥的作用,同时还致力于研究各类关键因子之间的联系及与Rho蛋白质家族的"交谈(crosstalk)",更进一步完善了纤维化发生机制,并提出针对Cdc42的靶向治疗方式,以拓宽纤维化的治疗方案。 展开更多
关键词 cdc42 纤维化 上皮–间质转化 细胞迁移 靶向治疗
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血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠与非基因敲除小鼠在急性肺损伤肺组织病理改变以及肺微血管通透性变化的比较 被引量：2
14
作者 胡国栋 陈英华 +4 位作者 佟万成 程远雄 张琳 张磊 蔡绍曦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期995-998,共4页
目的比较血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠与非基因敲除小鼠在急性肺损伤肺组织病理改变和肺微血管通透性变化的差异。方法 cdc42flox/flox小鼠与血管内皮细胞特异性表达cre重组酶的小鼠杂交,取其基因型为cdc42flox/+Cre+/... 目的比较血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠与非基因敲除小鼠在急性肺损伤肺组织病理改变和肺微血管通透性变化的差异。方法 cdc42flox/flox小鼠与血管内皮细胞特异性表达cre重组酶的小鼠杂交,取其基因型为cdc42flox/+Cre+/-的子代小鼠与cdc42flox/flox小鼠回交,得到基因型分别为Cdc42flox/+Cre+/-、Cdc42flox/+Cre-/-、Cdc42flox/floxCre-/-的小鼠,其中Cdc42flox/+Cre+/-为血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠,其余两种同一窝出生的非基因敲除小鼠作为对照组,在各组小鼠气道内滴入LPS,制成急性肺损伤模型,比较各组小鼠在肺组织病理改变、病理评分、肺湿干重比值、肺微血管通透系数等指标变化的差异。结果血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠急性肺损伤模型在肺组织病理改变、病理评分、肺湿干重比值、肺微血管通透系数等方面与对照组小鼠比较无明显统计学差异。结论血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因杂合子小鼠与非基因敲除小鼠比较,在急性肺损伤中肺组织病理改变和肺微血管通透性的变化无明显差异。 展开更多
关键词 条件性基因敲除 cre/loxp技术 cdc42基因 急性肺损伤 血管通透性
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Rac1和Cdc42在鼻咽癌组织中的表达及预后相关性研究 被引量：5
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作者 齐岩 黄波 +2 位作者 司晋源 张名霞 张秋航 《中国实验诊断学》 2013年第9期1594-1598,共5页
目的观察鼻咽癌组织中Rac1和Cdc42的表达,探讨Rac1和Cdc42细胞信号分子可能参与鼻咽癌侵袭转移过程的机制。方法采用免疫组织化学S-P法检测鼻咽癌标本肿瘤组织与鼻咽正常上皮组织中Rac1和Cdc42的表达,并探讨其表达与临床指标的关系,以... 目的观察鼻咽癌组织中Rac1和Cdc42的表达,探讨Rac1和Cdc42细胞信号分子可能参与鼻咽癌侵袭转移过程的机制。方法采用免疫组织化学S-P法检测鼻咽癌标本肿瘤组织与鼻咽正常上皮组织中Rac1和Cdc42的表达,并探讨其表达与临床指标的关系,以及标志物之间的相互关系及其在鼻咽癌侵袭转移中的作用,分析Racl和Cdc42各分子表达情况与鼻咽癌患者预后的关系。结果 (1)鼻咽正常上皮组织Rac1和Cdc42表达显著低于鼻咽癌组,两者差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Rac1和Cdc42与患者的年龄、性别以及肿瘤原发部位和大小均无关(P>0.05),而在分化程度浸润深度和TNM分期等临床病理指标之间的差异比较则显示统计学意义显著(P<0.05)。(3)通过相关分析,Rac1和Cdc42之间为正相关。(4)Rac1的低表达组5年总生存率和无瘤生存率明显高于高表达组,其差异具有统计学意义(P<0.05)。Cdc42的低表达组和高表达组5年总生存率和无瘤生存率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Racl和Cdc42在鼻咽癌的恶性表型及侵袭和转移中起促进作用,他们的表达同TNM分期呈正相关,Racl的表达水平可以作为鼻咽癌患者预后判断的生物学指标。 展开更多
关键词 鼻咽癌 RACL cdc42 侵袭 转移 预后
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δ-catenin与Cdc42在非小细胞肺癌中表达的相关性 被引量：7
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作者 张迪 王恩华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期221-229,共9页
背景与目的:δ-catenin是p120 catenin亚家族中的成员,可与细胞膜上的E-cadherin直接结合,形成E-cadherin/catenin复合体。δ-catenin还可以通过调节Cdc42(Small GTP酶)活性以影响细胞骨架装配。该研究检测非小细胞肺癌(non-small cell ... 背景与目的:δ-catenin是p120 catenin亚家族中的成员,可与细胞膜上的E-cadherin直接结合,形成E-cadherin/catenin复合体。δ-catenin还可以通过调节Cdc42(Small GTP酶)活性以影响细胞骨架装配。该研究检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中δ-catenin及Cdc42的表达情况并探讨了二者表达的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测122例NSCLC标本中δ-catenin与Cdc42的表达。采用蛋白[质]印迹法(Western blot)及逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测肺癌组织中δ-catenin及Cdc42的蛋白及m RNA表达情况。在肺癌细胞系中,分别上调或干扰δ-catenin的表达后,利用G-LISA及Transwell小室法检测Cdc42活性以及肺癌细胞侵袭能力的改变。结果:δ-catenin和Cdc42在肺癌组织中其蛋白及m RNA表达明显高于正常肺组织。而在122例NSCLC病例中,δ-catenin阳性表达率为65.57%(80/122),Cdc42过表达率为68.03%(83/122)。δ-catenin阳性表达和Cdc42的过表达具有较好的相关性(P<0.001)。δ-catenin和Cdc42的协同表达与肺癌的高临床分期、低分化、病理类型为腺癌和淋巴结转移相关(P<0.05),并且与肺癌患者的不良预后明显相关。在肺癌细胞系中通过调节δ-catenin表达,改变Cdc42的表达及活性,影响肺癌细胞的侵袭能力。结论:在肺癌组织中δ-catenin和Cdc42的表达具有相关性,而二者协同表达与患者不良预后相关。 展开更多
关键词 δ-catenin cdc42 SMALL GTP酶 非小细胞肺癌 预后
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CDC42抑制剂ML141对喉癌Hep-2细胞增殖的抑制作用 被引量：2
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作者 郑艳秋 胡文良 +3 位作者 崔晓波 孙学威 王亚平 孙源昊 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第4期644-646,651,共4页
目的:探讨CDC42抑制剂ML141对喉癌细胞增殖的抑制作用,为喉癌的分子治疗提供新的靶点。方法:体外培养人喉癌Hep-2细胞。实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测CDC42在Hep-2细胞中的表达。利用GLISA法检测ML141对CDC42活性的抑制效果... 目的:探讨CDC42抑制剂ML141对喉癌细胞增殖的抑制作用,为喉癌的分子治疗提供新的靶点。方法:体外培养人喉癌Hep-2细胞。实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测CDC42在Hep-2细胞中的表达。利用GLISA法检测ML141对CDC42活性的抑制效果。利用CCK8法检测ML141对Hep-2细胞增殖能力的抑制效果。结果:1Real-time PCR结果显示在人喉癌Hep-2细胞中CDC42显著高表达(P<0.001),证明全基因组的结果准确。2GLISA结果显示表皮生长因子作用的Hep-2细胞中CDC42的活性明显高表达,但加入ML141的Hep-2细胞中CDC42的活性受到明显抑制。(P<0.001)。3CCK8结果显示24 h,48h和72 h时,ML141处理的Hep-2细胞的增殖能力与对照组相比均受到明显抑制。(P<0.001)。结论:促癌基因CDC42抑制剂ML141能够抑制人喉癌Hep-2细胞增殖,具有成为抗喉癌新药的潜力,为喉癌的分子治疗提供新的切入点。 展开更多
关键词 喉癌 cdc42 ML141 细胞增殖
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利用Cre/loxp技术构建血管内敲除cdc42基因杂合子小鼠 被引量：2
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作者 胡国栋 陈英华 +5 位作者 张琳 张磊 兰雨 杨晓 孟莹 蔡绍曦 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第24期4483-4486,共4页
目的:利用Cre/loxp条件性基因敲除技术构建血管内敲除cdc42基因杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在整体动物水平研究cdc42在维持微血管屏障中的作用提供研究平台。方法:将引进的cdc42flox/flox小鼠和血管内皮细胞特异性表达Cre重组酶的... 目的:利用Cre/loxp条件性基因敲除技术构建血管内敲除cdc42基因杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在整体动物水平研究cdc42在维持微血管屏障中的作用提供研究平台。方法:将引进的cdc42flox/flox小鼠和血管内皮细胞特异性表达Cre重组酶的小鼠分别进行繁殖和鉴定,然后两种小鼠进行杂交,并对其子代小鼠的基因型进行鉴定,其子代基因型为Cdc42flox/+Cre+的小鼠即为本实验所构建的血管内敲除/-cdc42基因杂合子小鼠。结果:从引进这两种小鼠开始繁殖5个月,共繁殖cdc42flox/flox小鼠40只,取其21只进行鉴定,均为cdc42flox纯合的子小鼠。血管内皮细胞特异性表达Cre重组酶的小鼠和野生型C57小鼠杂交后繁殖,共得到子代小鼠36只,其中表达Cre重组酶的小鼠17只,基因型为cdc42flox/flox与表达Cre重组酶的杂合子小鼠杂交并繁殖,得到基因型为Cdc42flox/+Cre+的小鼠10只,基因型为Cdc42/-flox/+Cre-13只。这/-两种基因型小鼠其身高、体重无明显差异。结论:本研究利用Cre/loxp技术成功构建了血管内敲除cdc42基因杂合子小鼠,为进一步构建血管内敲除cdc42基因小鼠奠定基础,为在整体动物水平研究cdc42在维持微血管屏障中的作用提供研究平台。 展开更多
关键词 小鼠 基因敲除 Cre/loxp技术 cdc42 杂合子
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海南黄牛Cdc42 cDNA的克隆、表达及鉴定 被引量：2
19
作者 张冬琳 杜丽 +4 位作者 成鹰 刘涛 雷明 满初日嘎 王凤阳 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2011年第6期68-71,共4页
试验以构建的海南黄牛外周血白细胞cDNA文库为材料,采用菌落PCR的方法筛选出海南黄牛细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)全长cDNA,构建pET28a-Cdc42重组质粒,经IPTG诱导表达后,进行可溶性分析和蛋白纯化,并应用Western b... 试验以构建的海南黄牛外周血白细胞cDNA文库为材料,采用菌落PCR的方法筛选出海南黄牛细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)全长cDNA,构建pET28a-Cdc42重组质粒,经IPTG诱导表达后,进行可溶性分析和蛋白纯化,并应用Western blotting对其进行鉴定。结果显示,海南黄牛Cdc42 cDNA的编码框由576个碱基组成,编码191个氨基酸,融合蛋白分子质量约为30 ku,该蛋白主要以包涵体形式存在;纯化后的蛋白经Western blotting检测,发现对应大小的特异性条带,表明本试验成功克隆Cdc42并表达。 展开更多
关键词 海南黄牛 cdc42 原核表达 纯化
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微小RNA-924靶向调控Cdc42表达及对肝癌细胞迁移和侵袭的影响 被引量：4
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作者 李俊川 杨烈 +1 位作者 杨柳 陈廷昊 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期201-205,共5页
目的探讨微小RNA-924(miR-924)对细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)表达的靶向调控及肝癌SK-Hep-1细胞迁移和侵袭的影响。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测肝癌细胞株SK-Hep-1和正常肝细胞株LO2中miR-924的表达情况。采用Lipofectamine 2000... 目的探讨微小RNA-924(miR-924)对细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)表达的靶向调控及肝癌SK-Hep-1细胞迁移和侵袭的影响。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测肝癌细胞株SK-Hep-1和正常肝细胞株LO2中miR-924的表达情况。采用Lipofectamine 2000向SK-Hep-1细胞转染miR-924模拟物(mimics组)和阴性对照序列(NC组),以不行任何转染的细胞为对照组。采用QPCR检测各组细胞的miR-924水平以评价转染效率,MTT法检测增殖活性,Transwell小室实验和划痕实验评价侵袭和迁移情况,QPCR和Western blotting法检测Cdc42水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-924对Cdc42的靶向调控作用。结果 QPCR检测显示,SK-Hep-1细胞中miR-924的水平为0.198±0.095,低于LO2细胞的1.025±0.135(P<0.05)。对照组、NC组和mimics组的miR-924水平为1.019±0.109、1.078±0.126和2.235±0.265,mimics组的miR-924水平高于对照组和NC组(P<0.05)。与其余两组相比,mimics组SK-Hep-1细胞增殖活力明显减弱,其中转染48～72 h的差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、NC组和mimics组的划痕愈合率分别为(50.2±2.6)%、(52.4±3.7)%和(27.1±2.7)%,穿膜细胞数分别为(165.9±8.4)、(172.0±11.2)和(67.5±7.4)个,mimics组的划痕愈合率和穿膜细胞数均低于其余两组(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测实验证实Cdc42是miR-924的直接作用靶点。与其余两组相比,mimics组的Cdc42 mRNA和蛋白水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低表达的miR-924参与了肝癌的发生、发展,上调其水平可抑制肝癌细胞的增殖活性及侵袭、迁移能力,可能是通过靶向下调Cdc42水平来完成的。 展开更多
关键词 肝癌 微小RNA 924(miR 924) 细胞分裂周期蛋白42(cdc42) 增殖 侵袭 迁移
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