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患者选择和治疗时机在提高CD19嵌合抗原受体-T细胞治疗高危大B细胞淋巴瘤患者疗效中的作用
1
作者 涂三芳 周璇 +6 位作者 杨继龙 梁钊 吴少杰 岳春燕 卓亚琪 宋朝阳 李玉华 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第1期22-28,共7页
近年来,CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗在恶性血液肿瘤领域中取得了较大的突破,以axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)为代表的CD19 CAR-T细胞疗法通过注册临床研究和真实世界研究中的长期随访生存数据证实了其在复发/难治性大B细胞淋... 近年来,CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗在恶性血液肿瘤领域中取得了较大的突破,以axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)为代表的CD19 CAR-T细胞疗法通过注册临床研究和真实世界研究中的长期随访生存数据证实了其在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的治愈潜力。具有高危因素的患者难以从传统免疫化疗中取得持久的疗效。因此早期识别CAR-T获益人群和选择最佳治疗时机是至关重要的。本文就CAR-T治疗中的关键环节——患者筛选和治疗时机,结合相关临床研究证据进行探讨,旨在提高目前临床CAR-T治疗的疗效,改善高危LBCL患者的生存预后。 展开更多
关键词 cd19抗原 嵌合抗原受体T细胞治疗 大B细胞淋巴瘤 复发 高危 患者选择 治疗时机
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贝林妥欧单抗与CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的安全性和短期疗效比较分析
2
作者 徐慧 张全诚 +2 位作者 许倩文 薛磊 王兴兵 《临床输血与检验》 2025年第2期224-233,共10页
目的本文回顾性分析了我院接受贝林妥欧单抗和CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性、有效性及短期预后,并识别在不同基线特征的患者群体中两组之间的疗效差异。方法本研究共纳入2021—2023年接受贝林妥欧单抗治疗... 目的本文回顾性分析了我院接受贝林妥欧单抗和CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性、有效性及短期预后,并识别在不同基线特征的患者群体中两组之间的疗效差异。方法本研究共纳入2021—2023年接受贝林妥欧单抗治疗的21例患者和2016—2020年接受CD19 CAR-T细胞治疗的80例患者,先评估两组患者临床疗效,再通过亚组分析,在不同基线特征的患者中进行安全性、疗效和短期随访的比较,最后比较两种治疗后桥接移植对患者预后的影响。结果在贝林妥欧单抗组中,52.4%(11/21)的患者出现了细胞因子释放综合征(CRS),但无重度CRS及神经毒性发生,90.5%达到了微小残留病(MRD)阴性疾病缓解(CR)。相比之下,CAR-T组中有95.5%(64/67)的患者出现CRS,其中38.9%(26/67)为严重病例,86.7%实现了MRD阴性CR。根据亚组分析结果显示,不论治疗前肿瘤负荷或复发次数,贝林妥欧单抗组CRS反应较轻(P<0.05),并且两组疗效相当。贝林妥欧单抗组的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未达到,12个月的PFS和OS率分别为70.7%和88.1%。CAR-T组的中位PFS和OS分别为12.3个月和19.0个月,12个月的PFS和OS率分别为52.0%和62.4%。接受治疗后脐带血移植(UCBT)的患者PFS显著改善(贝林妥欧单抗组P=0.010,CAR-T组P<0.001)。结论在不同肿瘤负荷和复发次数的B-ALL患者中,贝林妥欧单抗疗效与CD19 CAR-T细胞治疗相当,而CRS反应较低。治疗后进行脐带血移植显著提高了患者的生存率。但由于贝林妥欧单抗组的样本量和随访时间有限,需进一步扩大临床研究以确认长期疗效。 展开更多
关键词 cd19 CAR-T细胞治疗 贝林妥欧单抗 急性B淋巴细胞白血病 造血干细胞移植
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血清CD19^(+)、白细胞介素-4与EB病毒DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症发病的影响 被引量：1
3
作者 戴炜 戚畅 +1 位作者 熊瑞华 龙元 《实用临床医药杂志》 2025年第5期20-25,共6页
目的探讨血清CD19^(+)、白细胞介素-4(IL-4)与EB病毒(EBV)DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症(IM)发病的影响。方法选取100例IM患儿作为研究组,另选取同期200例健康体检儿童作为对照组,比较2组儿童的基线资料、EBV-DNA载量、CD1... 目的探讨血清CD19^(+)、白细胞介素-4(IL-4)与EB病毒(EBV)DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症(IM)发病的影响。方法选取100例IM患儿作为研究组,另选取同期200例健康体检儿童作为对照组,比较2组儿童的基线资料、EBV-DNA载量、CD19^(+)及IL-4表达水平。采用多因素Logistic回归模型分析IM发病的影响因素,基于相加模型分析EBV-DNA载量与CD19^(+)、IL-4的交互作用,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析EBV-DNA载量、CD19^(+)、IL-4单一及联合检测对IM的诊断效能。结果2组儿童EBV-DNA载量、CD19^(+)、IL-4、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、红细胞分布宽度(RDW)、异型淋巴细胞比率及VCA-IgM阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,EBV-DNA载量、CD19^(+)、IL-4、RDW、异型淋巴细胞比率、VCA-IgM阳性均为IM发病的独立影响因素(P<0.05)。相加交互作用分析表明,EBV-DNA载量与IL-4同时暴露时,交互效应超额相对危险度(RERI)为63.888,交互作用归因比(API)为77.312,交互效应指数(S)为4.532;EBV-DNA载量与CD19^(+)同时暴露时,RERI为2.655,API为16.773,S为1.210。ROC曲线分析结果显示,EBV-DNA载量、CD19^(+)、IL-4三者联合诊断IM的曲线下面积为0.945,诊断效能优于单一指标诊断及两两联合诊断。结论血清CD19^(+)、IL-4与EBV-DNA载量在IM发病中存在相加交互作用,且同时暴露可增加IM发病风险,联合检测有助于提高IM诊断效能,为临床诊治提供参考依据。 展开更多
关键词 传染性单核细胞增多症 儿童 白细胞介素-4 EB病毒 DNA载量 cd19+ 病毒载量 交互作用
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应用腺相关病毒8递送blinatumomab靶向CD19治疗淋巴瘤的体外和体内药效
4
作者 孟玉静 赵振宇 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第14期1531-1538,共8页
目的:研究腺相关病毒8(adeno-associated virus 8,AAV8)-blinatumomab(以下简称A-BLI)治疗淋巴瘤的临床前药效。方法:过表达CD3/CD19的A-BLI转染293T细胞,qPCR检测blinatumomab水平,流式细胞术检测blinatumomab与CD3/CD19结合亲和力,Ste... 目的:研究腺相关病毒8(adeno-associated virus 8,AAV8)-blinatumomab(以下简称A-BLI)治疗淋巴瘤的临床前药效。方法:过表达CD3/CD19的A-BLI转染293T细胞,qPCR检测blinatumomab水平,流式细胞术检测blinatumomab与CD3/CD19结合亲和力,Steady-Glo■萤光素酶试剂检测blinatumomab促进人外周血单个核细胞(human peripheral blood mononuclear cells,hPBMC)杀伤CD19淋巴瘤细胞效果;体内实验采用A-BLI给药后检测小鼠人源化模型肿瘤大小、小鼠体重、外周血CD45^(+)细胞比例以及blinatumomab浓度。结果:转染A-BLI的293T细胞blinatumomab高表达,与CD3/CD19结合并促进hPBMC对CD19高表达细胞的杀伤;在体内,A-BLI单次静脉给药抑制小鼠肿瘤生长,并且不影响小鼠体重,外周血CD45^(+)细胞比例升高,blinatumomab血药浓度在给药2周后达到峰值,到给药第7周未观察到浓度降低。结论:在体外实验中,A-BLI靶向CD19特异性杀死CD19肿瘤细胞。在体内实验中,A-BLI长期稳定表达,抑制小鼠淋巴瘤的生长,促进CD45+细胞增殖。 展开更多
关键词 淋巴瘤 blinatumomab cd19 CD3 腺相关病毒8
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局部分泌IL-2的CD19 CAR-T细胞构建与功能
5
作者 王文娟 陈静 +2 位作者 胡周 刘秀盈 王建勋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第4期356-363,共8页
目的:探讨基于新型单载体SynNotch系统构建的局部分泌IL-2的CAR-T细胞(Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞)对传统CD19 CAR-T细胞功能的影响。方法:基于本课题组前期构建的单载体SynNotch系统,将CD19特异性FMC63抗体与IL-2表达模块整合,通过自失... 目的:探讨基于新型单载体SynNotch系统构建的局部分泌IL-2的CAR-T细胞(Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞)对传统CD19 CAR-T细胞功能的影响。方法:基于本课题组前期构建的单载体SynNotch系统,将CD19特异性FMC63抗体与IL-2表达模块整合,通过自失活逆转录病毒载体转导T细胞制备Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞。诱导验证实验分为Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞组和未转导T细胞组,通过ELISA检测抗原刺激后IL-2分泌水平。采用CFSE染色法检测在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞存在时,CD19 CAR-T细胞与肿瘤Raji-Luc或SW620-CD19-Luc细胞共培养时,IL-2的分泌对CD19 CAR-T细胞增殖的影响。流式细胞术检测CD69表达,观察在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞分泌IL-2的情况下,CD19 CAR-T细胞与Raji-Luc细胞共培养时的激活情况。结果:成功构建自失活逆转录病毒载体Syn.CD19.IL-2 CAR,制备出Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞,病毒滴度>1×10^(7)拷贝/mL,转导效率达37.1%。抗原刺激后,SynNotch CAR-T细胞IL-2分泌量显著高于未转导T细胞(P<0.001)。在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞分泌IL-2时,CD19 CAR-T细胞具有更强的增殖能力和更高的活化水平(均P<0.001)。结论:成功构建的Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞能显著增强CD19 CAR-T细胞的增殖和活化能力。 展开更多
关键词 SynNotch系统 CAR-T细胞 IL-2 cd19
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溶瘤单纯疱疹病毒联合CD19 CAR-T细胞提升弥漫大B细胞淋巴瘤治疗效果
6
作者 刘纪乐 郭姝婧 +4 位作者 孙瑞 赵茉含 安昱欣 张金琳 赵明峰 《天津医科大学学报》 2025年第4期315-321,共7页
目的:探究溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV)和CD19 CAR-T细胞联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效以及CD19 CAR-T细胞是否为oHSV的良好载体。方法:将oHSV与CD19 CAR-T细胞共培养,制备携带oHSV的CD19 CAR-T细胞(CD19 CAR-T^(oHSV)细胞)。通过细胞增... 目的:探究溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV)和CD19 CAR-T细胞联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效以及CD19 CAR-T细胞是否为oHSV的良好载体。方法:将oHSV与CD19 CAR-T细胞共培养,制备携带oHSV的CD19 CAR-T细胞(CD19 CAR-T^(oHSV)细胞)。通过细胞增殖实验、细胞杀伤实验以及重要指标如细胞因子、细胞亚群、耗竭表型的测定,评估体外CD19 CAR-T^(oHSV)细胞相较于CD19 CAR-T细胞的抗肿瘤效果和功能。构建弥漫大B肿瘤细胞系小鼠模型,比较未转导T细胞组、CD19 CAR-T细胞组和CD19 CAR-T^(oHSV)细胞组小鼠瘤体变化和重要脏器指标,探究CD19 CAR-T^(oHSV)细胞在体内的安全性和有效性。结果:成功制备出CD19 CAR-T^(oHSV)细胞。体外实验发现,与CD19 CAR-T细胞相比,CD19 CAR-T^(oHSV)细胞表现出更强的抗肿瘤效果(t24 h=2.989,P<0.05;t_(48 h)=8.525,P<0.01)。联合治疗促进了干扰素(IFN)-γ的分泌(t=4.578,P<0.05),并降低CD19 CAR-T细胞表面PD-1的表达(t=2.946,P<0.05)。在小鼠模型中,CD19 CAR-T^(oHSV)只感染肿瘤,不影响其他脏器功能,显示出安全性。同时,CAR-T^(oHSV)细胞组瘤体质量显著小于CD19 CAR-T细胞组(t=6.010,P<0.01)。免疫组化也发现,CD19 CAR-T细胞和oHSV的联合治疗促进了CAR-T细胞向肿瘤的浸润(t=12.68,P<0.001)。结论:CD19 CAR-T细胞可以作为oHSV的良好载体。CD19 CAR-T^(oHSV)细胞治疗可安全且有效提升弥漫大B细胞淋巴瘤治疗效果。 展开更多
关键词 溶瘤单纯疱疹病毒 cd19 CAR-T细胞 B细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 肿瘤微环境
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CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病中的表达及与临床特征的相关性
7
作者 汪彦屿 刘兰 +2 位作者 赵玉洁 石耿辉 闵迅 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1274-1278,共5页
目的:探讨CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2022年1月至2023年11月我院收治的60例CLL患者以及40例同期健康志愿者(对照组)的临床资料,流式细胞术检测CLL患者外周血CD19、CD73的水平,并... 目的:探讨CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2022年1月至2023年11月我院收治的60例CLL患者以及40例同期健康志愿者(对照组)的临床资料,流式细胞术检测CLL患者外周血CD19、CD73的水平,并用Kaplan-Meier法对患者进行生存分析。结果:CLL组的血红蛋白、CD19/CD73均显著低于对照组,而CD19、CD73、β_(2)-MG显著高于对照组(均P<0.001)。经ROC曲线分析,CD19/CD73对CLL诊断的AUC值为0.980(95%CI:0.949-1.000,P<0.05),特异度为92.50%,敏感度为98.30%。脾肿大的CLL患者的CD19/CD73明显小于非脾肿大的患者(P<0.01)。CLL患者CD19/CD73与血红蛋白无显著相关性(r=0.056,P>0.05),与β_(2)-MG存在正相关性(r=0.837,95%CI:0.7402-0.8996,P<0.01)。根据CD19/CD73的中位数12.84将患者分为高、低表达两组,Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,低表达组18个月的总生存率和无进展生存率分别为87.08%、93.25%,高表达组分别为96.41%、99.90%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:CD19/CD73在CLL患者机体中呈低水平,可作为CLL临床诊断的辅助指标,CD19/CD73与患者脾肿大密切相关,CD19/CD73低表达预示预后不良。 展开更多
关键词 cd19/CD73 慢性淋巴细胞白血病 诊断 脾肿大 临床特征
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运用慢病毒系统构建稳定表达CD19-FLUC-GFP的4T1细胞系
8
作者 郭雨洁 程奕宁 +1 位作者 汪洋 刘滨磊 《湖北工业大学学报》 2025年第2期68-72,共5页
为构建稳定表达CD19、萤火虫荧光素酶(FLUC)和绿色荧光蛋白(GFP)的乳腺癌4T1细胞系,以用作CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的靶细胞模型,通过提取质粒、慢病毒包装及浓缩,感染4T1细胞后,经嘌呤霉素筛选和有限稀释法获得单克隆稳转细胞株4T... 为构建稳定表达CD19、萤火虫荧光素酶(FLUC)和绿色荧光蛋白(GFP)的乳腺癌4T1细胞系,以用作CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的靶细胞模型,通过提取质粒、慢病毒包装及浓缩,感染4T1细胞后,经嘌呤霉素筛选和有限稀释法获得单克隆稳转细胞株4T1-CD19-FLUC-GFP。实时定量PCR和流式细胞术检测显示,4T1-CD19-FLUC-GFP细胞中CD19的mRNA和膜蛋白表达水平显著高于对照组4T1细胞。体内实验中,腋下植瘤4T1-CD19-FLUC-GFP细胞一周后,活体成像仪可检测到腋下部位的荧光信号。结果表明,成功构建了稳定表达CD19-FLUC-GFP的4T1细胞株,为CAR-T细胞抗肿瘤疗效机制研究提供了可靠的靶细胞模型和研究基础。 展开更多
关键词 4T1细胞 慢病毒 cd19 绿色荧光蛋白 萤火虫荧光素酶
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血清维生素D缺乏的不明原因复发性流产患者CD19^(+)细胞水平与不良妊娠结局的关系
9
作者 胡玉凡 韦桂英 +3 位作者 李鑫 黄娇龙 段鹏 周宇涵 《湖北医药学院学报》 2025年第5期568-573,共6页
目的:探讨血清维生素D缺乏的不明原因复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者外周血CD19^(+)细胞水平与不良妊娠结局的关系及其预测价值。方法:回顾性分析2021年10月至2023年10月于襄阳市第一人民医院生殖医学中心就诊的11... 目的:探讨血清维生素D缺乏的不明原因复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者外周血CD19^(+)细胞水平与不良妊娠结局的关系及其预测价值。方法:回顾性分析2021年10月至2023年10月于襄阳市第一人民医院生殖医学中心就诊的116例RSA(流产≥2次)患者的临床资料,根据血清25-(OH)D是否缺乏分为观察组(n=73)和对照组(n=43),分析两组免疫学指标及血栓指标水平,对比两组妊娠结局;根据再次妊娠结局分为分娩组(n=64)和流产组(n=21),比较两组CD19^(+)、CD3^(-)CD56^(+)、补体C3和补体C4水平,采用Logistic回归法分析RSA患者维生素D缺乏及再次妊娠发生流产的影响因素,另采用受试者工作特征曲线(ROC)分析CD19^(+)对RSA患者再次妊娠发生流产的预测价值。结果:与对照组对比,观察组CD19^(+)、CD3^(-)CD56^(+)水平明显升高,补体C3和补体C4水平明显降低,再次妊娠出现流产的人数更多,组间差异均具有统计学意义(P<0.05);与未流产组相比,流产组CD19^(+)水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:CD19^(+)高表达不仅是RSA患者维生素D缺乏的独立危险因素[OR(95%CI):1.143(1.025~1.274)],也是再次妊娠出现流产的独立危险因素[OR(95%CI):1.161(1.020~1.322)]。ROC曲线显示:CD19^(+)水平预测RSA患者再次妊娠出现流产的曲线下面积(AUC)为0.730。结论:低水平维生素D可能通过调节CD19^(+)细胞的增殖影响自身免疫功能,进而导致RSA患者再次妊娠出现不良妊娠结局。因此,及时监测维生素D及CD19^(+)水平变化并进行干预有助于改善患者的妊娠结局。 展开更多
关键词 不明原因复发性流产 维生素D缺乏 妊娠结局 cd19^(+)
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外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200在人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎中的表达及临床意义
10
作者 黄晶 李佳慧 +1 位作者 张爱荣 娄峻 《河南医学研究》 2025年第6期1048-1052,共5页
目的探讨外周血中CD200、CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞在人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎(AS)患者中的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年6月驻马店市中心医院收治的85例人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎患... 目的探讨外周血中CD200、CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞在人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎(AS)患者中的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年6月驻马店市中心医院收治的85例人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎患者作为研究对象。根据AS疾病活动度(BASDAI)将其分为活动组(35例)与稳定组(50例);另选取同期在驻马店市中心医院接受健康体检的40例健康人作为对照组。使用流式细胞仪检测研究对象外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200水平。比较3组外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200水平及基线资料,使用logistic回归性分析CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200与疾病活动度的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200对AS患者疾病活动度的评估价值。结果对照组外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞低于稳定组、活动组,稳定组患者CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞低于活动组(P<0.05);对照组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)细胞中CD200水平高于稳定组、活动组,稳定组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中CD200水平高于活动组(P<0.05);活动组、稳定组CD19^(+)细胞中CD200水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);活动组、稳定组患者在性别、年龄等基线资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);经logistic回归性检验显示,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中CD200、CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞是人类白细胞抗原B27阳性AS患者疾病活动度的影响因素(P<0.05)。绘制ROC发现,CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中的CD200对AS疾病活动度具有良好的评估价值,AUC分别为0.830、0.786、0.831、0.886,P<0.05;且联合评估具有高价值,AUC为0.974,P<0.05。结论人类白细胞抗原B27阳性AS患者外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞呈升高状态,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)细胞中CD200呈下降状态,且CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B与CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中的CD200对AS患者疾病活动度具有良好的评估价值。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 人类白细胞抗原B27阳性 疾病活动度 CD200 cd19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞
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复方扶芳藤合剂调节免疫抑制小鼠外周血CD19^(+)B细胞CD69和PD-1的表达 被引量：1
11
作者 彭丽珊 陈果 +3 位作者 李建明 杨洋 刘显 肖健 《现代免疫学》 CAS 2024年第5期407-412,共6页
为评估复方扶芳藤合剂(compound fufangteng mixture,CFM)对环磷酰胺诱导的免疫抑制BALB/c小鼠B细胞的免疫增强作用,将BALB/c小鼠随机分为空白对照(normal control,NC)组、模型(model control,MC)组、CFM低剂量(low-dose CFM,LD)组、CF... 为评估复方扶芳藤合剂(compound fufangteng mixture,CFM)对环磷酰胺诱导的免疫抑制BALB/c小鼠B细胞的免疫增强作用,将BALB/c小鼠随机分为空白对照(normal control,NC)组、模型(model control,MC)组、CFM低剂量(low-dose CFM,LD)组、CFM中剂量(medium-dose CFM,MD)组、CFM高剂量组(high-dose CFM,HD)组和阳性对照(positive control,PC)组。采用FACS检测小鼠外周血和脾脏CD19^(+)B细胞表面活化分子(CD69、CD38)和耗竭分子(PD-1、CD95)的表达。结果显示,与NC组比较,MC组外周血CD19^(+)B细胞百分比显著下降(P<0.05),LD组、MD组、HD组外周血CD19^(+)B细胞百分比有改善的趋势,并随着CFM剂量的递增而升高;LD组、MD组外周血CD19^(+)B细胞CD69和PD-1表达水平显著高于NC组(P<0.05);与外周血CD19^(+)B细胞比较,脾脏中CD19^(+)B细胞CD69、CD38、PD-1和CD95的表达水平在各组间差异无统计学意义(P>0.05)。该研究提示,CFM对小鼠外周血CD19^(+)B细胞可能具有改善作用,且对其CD69和PD-1有调节作用。 展开更多
关键词 复方扶芳藤合剂 免疫抑制 cd19^(+)B细胞 CD69 程序性死亡受体1
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CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)调节性B细胞水平与强直性脊柱炎间的关系探讨 被引量：1
12
作者 戴薇 刘玉兰 +1 位作者 曾艳梅 李世云 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1940-1943,共4页
目的:探究CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)调节性B细胞(Bregs)水平与强直性脊柱炎(AS)的关系。方法:将赣州市人民医院2019年1月至2021年12月间收治的80例AS患者纳为观察组,同期体检合格的健康志愿者60例纳为对照组。根据观察组患者疾病临床... 目的:探究CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)调节性B细胞(Bregs)水平与强直性脊柱炎(AS)的关系。方法:将赣州市人民医院2019年1月至2021年12月间收治的80例AS患者纳为观察组,同期体检合格的健康志愿者60例纳为对照组。根据观察组患者疾病临床分期将其分为进展期及强直期,根据患者疾病活动度将其分为活动组、稳定组,检测并比较观察组及对照组、观察组不同分期患者外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Breg占CD19^(+)细胞百分比。分析CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Bregs百分比与AS患者病程、晨僵时间、巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数评分(BASDAI)、IL-10、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及骶髂关节X线片分级等临床特点之间的关系。结果:观察组AS患者外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Bregs占CD19^(+)B细胞百分比高于健康对照组,强直期AS患者CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Breg占CD19^(+)细胞百分比高于进展期患者,且骨性强直期患者外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Breg百分比高于纤维性强直期患者,活动组AS患者外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Breg占比高于稳定组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组血清IL-10水平低于对照组,ESR及CRP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS患者外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Breg占CD19^(+)B细胞百分比与其BASDAI得分及血清IL-10水平呈正相关,与ESR及CRP水平呈负相关,与患者晨僵时间及髂关节X线分级无明显相关性。结论:AS患者外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)Breg占CD19^(+)B细胞百分比降低,且其水平与患者疾病分期、活动度及实验室指标IL-10、ESR及CRP间具有一定的相关性。 展开更多
关键词 cd19^(+)CD24^(hi)CD27^(+)调节性B细胞 强直性脊柱炎 临床分期 疾病活动度
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供者CD19CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病移植后复发的疗效及安全性
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作者 王毓 薛玉娟 +4 位作者 左英熹 贾月萍 陆爱东 张乐萍 曾慧敏 《临床血液学杂志》 CAS 2024年第11期766-770,共5页
目的探讨供者CD19嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)接受异基因造血干细胞移植后复发患者中的疗效及安全性。方法选择2018年1月至2... 目的探讨供者CD19嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)接受异基因造血干细胞移植后复发患者中的疗效及安全性。方法选择2018年1月至2020年12月我中心收治的14例采用供者CD19 CAR-T细胞治疗的移植后复发B-ALL的临床资料,评估其疗效及安全性。结果14例患者在回输后1个月内均获得骨髓微小残留病阴性的完全缓解。所有患者均发生细胞因子释放综合征,严重细胞因子释放综合征(≥3级)者9例(64.3%);4例发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征,均经相应治疗后症状消失。中位随访时间为43.4(11.8~68.4)个月,5例复发,其中4例为移植后骨髓血液学复发患者,1例为移植后微小残留病水平复发患者,复发时CD19阳性2例,CD19阴性1例,另外2例表型不详,中位复发时间为13.4个月,3年总生存率为63%±13%,3年无白血病生存率为61%±14%。结论供者CD19 CAR-T细胞治疗可有效治疗移植后复发B-ALL,但对回输前肿瘤负荷高的患者,建议再次缓解后桥接造血干细胞移植以改善长期生存情况。 展开更多
关键词 供者嵌合抗原受体 cd19 异基因造血干细胞移植 急性B淋巴细胞白血病 复发
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CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞与甲状腺相关性眼病患者疾病活动度相关性研究
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作者 冯月兰 刘志英 +1 位作者 王媛媛 张伟 《包头医学院学报》 CAS 2024年第4期33-37,共5页
目的:探讨甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者外周血CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例变化与病情活动度的关系。方法:采用流式细胞术检测TAO患者和健康对照组CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例,分析TAO患者C... 目的:探讨甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者外周血CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例变化与病情活动度的关系。方法:采用流式细胞术检测TAO患者和健康对照组CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例,分析TAO患者CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例与健康对照组的差异,并分析CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例与TAO疾病活动度之间的相关性。结果:TAO患者CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例明显低于健康对照(P<0.05);活动性TAO患者CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例细胞显著低于非活动性TAO患者;CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例与TAO患者CAS评分呈显著负相关(r=-0.7128,P<0.001)。结论:TAO患者CD19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞比例降低,与疾病活动度呈负相关。 展开更多
关键词 甲状腺相关性眼病 疾病活动度 cd19^(+)CD27^(+)IgD^(+)B细胞 流式细胞术
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CD19 CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病儿童及青少年患者的疗效及安全性 被引量：1
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作者 王毓 薛玉娟 +4 位作者 左英熹 贾月萍 陆爱东 曾慧敏 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期583-588,共6页
目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及... 目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安全性。结果共纳入64例难治/复发B-ALL患者,男35例、女29例,中位年龄8.5(1.0~17.0)岁。CD 19 CAR-T回输后1个月进行短期疗效评估,64例患者均获得完全缓解(CR)/完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRi),其中有62例患者达骨髓微小残留病灶(MRD)阴性。细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为78.1%及23.4%。共22例患者复发,中位复发时间10.1个月,4年总生存(OS)率为(66.0±6.0)%,4年无白血病生存(LFS)率为(63.0±6.0)%。长期随访结果显示桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的LFS和OS率均优于未桥接移植患者(4年LFS率:81.8%±6.2%对24.0%±9.8%,4年OS率:81.4%±5.9%对44.4%±11.2%;均P<0.01)。结论CD 19 CAR-T可有效治疗难治/复发B-ALL,输注后桥接allo-HSCT能进一步改善患者的长期生存情况。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 CD 19 难治 复发 急性B淋巴细胞白血病
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系统性红斑狼疮患者外周血CD19^(+)CD25^(+)Breg比例和细胞表面PD-1和PD-L1的表达及其与临床指标的相关性 被引量：2
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作者 谢卓贝 代丽 +6 位作者 何豪华 洪登校 王元元 徐文艳 陈中新 李柏青 谢长好 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期148-157,共10页
目的 研究程序性死亡蛋白1(PD-1)与其配体PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD19^(+)CD25^(+)调节性B细胞(Breg)的表达及临床意义。方法收集50例SLE患者和41例健康人(HC)外周血标本,采用流式细胞仪检测外周血中CD19^(+)CD25^(+)Bre... 目的 研究程序性死亡蛋白1(PD-1)与其配体PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD19^(+)CD25^(+)调节性B细胞(Breg)的表达及临床意义。方法收集50例SLE患者和41例健康人(HC)外周血标本,采用流式细胞仪检测外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg的比例,以及CD19^(+)CD25^(+)Breg的PD-1、PD-L1表达,同时采集患者的临床表现和实验室指标等临床信息。使用免疫磁珠分选CD4^(+)T细胞与CD19^(+)B细胞,体外细胞共培养,检测Breg的分化。结果SLE患者活动组外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg比例低于HC,CD25^(+)B细胞PD-1、PD-L1的表达高于HC;SLE患者有胸腔积液、关节炎、C反应蛋白(CRP)上升的患者Breg频率高于对应阴性组;SLE患者有IgM下降、抗核糖核蛋白(RNP)抗体阳性的患者Breg频率低于对应阴性组;SLE患者有感染、发热、关节炎、IgA上升的患者CD19^(+)CD25^(+)PD-1^(+)细胞频率高于对应阴性组;SLE患者有感染、发热、IgA上升的患者CD19^(+)CD25^(+)PD-L1^(+)细胞频率高于对应阴性组;活化的CD4^(+)T细胞有利于CD19^(+)B细胞表面CD25的表达。结论SLE患者外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg降低,但细胞表面PD-1与PD-L1的表达增加,并且与相关临床表现及实验室参数存在一定的关系。活化的CD4^(+)T细胞促进Breg的分化。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮(SLE) cd19^(+)CD25^(+)调节性B细胞(Breg) 程序性死亡蛋白1(PD-1) 程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)
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稳定表达CD19-FLUC-GFP的CT26细胞系的构建及鉴定 被引量：1
17
作者 郭雨洁 段海潇 +4 位作者 程奕宁 杨斌丰 胡翰 刘滨磊 汪洋 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期458-472,共15页
实体瘤缺乏明确的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗靶点。因此,通过慢病毒将已经明确的靶点分子CD19带入实体瘤细胞系,研究CD19 CAR-T细胞对其的杀伤,能够为CAR-T细胞针对实体瘤的治疗提供潜在的支撑。... 实体瘤缺乏明确的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗靶点。因此,通过慢病毒将已经明确的靶点分子CD19带入实体瘤细胞系,研究CD19 CAR-T细胞对其的杀伤,能够为CAR-T细胞针对实体瘤的治疗提供潜在的支撑。本研究利用三质粒慢病毒系统构建了稳定表达CD19、萤火虫荧光素酶(firefly luciferase,FLUC)和绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)的结肠癌CT26细胞系CT26-CD19-FLUC-GFP。该细胞系与CT26细胞系的生长活性一致。通过流式细胞术检测不同代次CT26-CD19-FLUC-GFP细胞,证实了CT26-CD19-FLUC-GFP细胞连续传代至第5、10、22代后CD19及GFP的稳定表达。进一步证实,连续传代至第22代的CT26-CD19-FLUC-GFP细胞中的CD19 mRNA及FLUC表达水平显著高于对照组CT26细胞。与T细胞相比,CD19CAR-T细胞能够显著杀伤CT26-CD19-FLUC-GFP细胞及MC38-CD19细胞。CT26-CD19-FLUC-GFP细胞腹腔植入小鼠体内1周后,通过活体成像仪可以检测到腹腔区域的FLUC表达。上述结果表明,成功构建了稳定表达CD19-FLUC-GFP的CT26细胞系,且该细胞系能够被CD19 CAR-T细胞特异性杀伤。 展开更多
关键词 cd19 萤火虫荧光素酶 CT26细胞 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 慢病毒
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C57BL/6J小鼠背景的CD19嵌合抗原受体T细胞的制备及优化 被引量：1
18
作者 任春晓 赵莉 +2 位作者 陈娴娴 田宇 赵恺 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期595-602,共8页
目的:探索C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞体外刺激条件、最佳培养和感染时间,以期提高CD19嵌合抗原受体T细胞(m CD19 CAR-T)的感染效率。方法:将纯化的C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞在包被CD3/CD28抗体(anti-CD3/CD28 coated)、包被CD3抗体+可溶... 目的:探索C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞体外刺激条件、最佳培养和感染时间,以期提高CD19嵌合抗原受体T细胞(m CD19 CAR-T)的感染效率。方法:将纯化的C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞在包被CD3/CD28抗体(anti-CD3/CD28 coated)、包被CD3抗体+可溶性CD28抗体(anti-CD3 coated+soluble anti-CD28)和包被CD3抗体(anti-CD3 coated)3种不同条件下分别刺激12 h和24 h,后续培养24 h、48 h和72 h并记录细胞克隆数。在上述3种条件下分别刺激C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞12、24和36 h,然后加入白介素(IL)-2(100 U/ml),镜下记录培养24 h、48 h和72 h的细胞克隆数;此条件下取刺激24 h的CD3^(+)T细胞,感染m CD19 CAR-T逆转录病毒,制备m CD19 CAR-T细胞,流式检测48 h时3组中GFP+CAR-T细胞的百分率。结果:利用获得BALB/c小鼠m CD19 CAR-T细胞的最优化条件,制备C57BL/6J小鼠的m CD19 CAR-T细胞感染效率仅5.23%;anti-CD3^(+)soluble anti-CD28 coated刺激C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞24 h,终止刺激继续培养至48 h时细胞克隆数最高;在上述条件刺激24 h后加入IL-2培养48 h,anti-CD3^(+)soluble anti-CD28 coated组T细胞增殖克隆数量显著增加,且CAR-T细胞感染效率为17.63%±4.17%。结论:C57BL/6J小鼠来源T细胞制备CAR-T细胞的最佳条件与BABL/c小鼠不同;anti-CD3^(+)soluble anti-CD28 coated+IL-2刺激条件下诱导的T细胞感染逆转录病毒后可获得最高效率的m CD19 CAR-T细胞。 展开更多
关键词 C57BL/6J小鼠 cd19 嵌合抗原受体T细胞
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基于逆转录病毒载体构建稳定表达人CD19和荧光蛋白的SW620细胞株 被引量：1
19
作者 冯义超 刘秀盈 +4 位作者 刘静静 朱晶晶 胡周 史渊源 王建勋 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第4期612-616,共5页
目的:构建表达人CD19和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)和荧光素酶(LUC)的SW620细胞株。方法:构建MFG-CD19质粒,进行逆转录病毒载体包装,与MFG-EGFP-P2A-LUC逆转录病毒载体共同转导SW620细胞,筛选出稳定且强表达的单克隆细胞株SW620-CD19-EGFP... 目的:构建表达人CD19和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)和荧光素酶(LUC)的SW620细胞株。方法:构建MFG-CD19质粒,进行逆转录病毒载体包装,与MFG-EGFP-P2A-LUC逆转录病毒载体共同转导SW620细胞,筛选出稳定且强表达的单克隆细胞株SW620-CD19-EGFP-LUC并扩大培养。通过流式细胞术与qPCR技术检测细胞CD19的表达、通过荧光素酶法对细胞系表面荧光素酶的表达和细胞系功能进行鉴定。结果:流式检测构建完成的细胞株中CD19阳性的细胞占比为99.9%,EGFP阳性的细胞占比为99.2%;荧光显微镜下能够明显观察到细胞的绿色荧光;qPCR检测结果表明细胞株中CD19的表达水平相比原始细胞株明显上调,并且能够激活CD19 CAR-T细胞对其进行杀伤。结论:成功构建了能够稳定表达人CD19和荧光蛋白的SW620细胞株。 展开更多
关键词 人cd19 SW620细胞 逆转录病毒载体 结直肠癌
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表达PD-1 shRNA增强靶向CD19 CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力
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作者 林伟 朱晶晶 +1 位作者 刘秀盈 王建勋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期655-661,共7页
目的:设计和构建表达PD-1 shRNA的靶向CD19 CAR-T细胞并验证其体外肿瘤细胞杀伤能力。方法:设计并构建表达PD-1 shRNA的CD19 CAR分子基因,将其包装成逆转录病毒载体,通过qPCR法检测病毒载体拷贝数。将慢病毒转导人原代T细胞,获得三种CA... 目的:设计和构建表达PD-1 shRNA的靶向CD19 CAR-T细胞并验证其体外肿瘤细胞杀伤能力。方法:设计并构建表达PD-1 shRNA的CD19 CAR分子基因,将其包装成逆转录病毒载体,通过qPCR法检测病毒载体拷贝数。将慢病毒转导人原代T细胞,获得三种CAR-T细胞,分别为RNAU6-CD19 CAR-T、PD-1 shRNA1-CD19 CAR-T、PD-1 shRNA2-CD19 CAR-T细胞。采用qPCR法检测三种CAR-T细胞中PD-1 mRNA的表达水平,流式细胞术检测三种CAR-T细胞中PD-1表达水平,萤光素酶报告基因实验、流式细胞术检测在不同效靶比时CAR-T细胞对CD19阳性靶细胞(人淋巴瘤daudi细胞)的杀伤功能。结果:RNAU6-CD19 CAR、PD-1 shRNA1-CD19 CAR、PD-1 shRNA2-CD19 CAR三种CAR分子成功包装成逆转录病毒载体,病毒载体拷贝数均高于1×10^(7)拷贝/mL,转导人原代T细胞获得CAR-T细胞,RNAU6-CD19 CAR-T、PD-1 shRNA1-CD19 CAR-T、PD-1 shRNA2-CD19 CAR-T细胞转导效率分别为43.1%、55.1%、41.7%。与RNAU6-CD19 CAR-T细胞相比,PD-1 shRNA1-CD19 CAR-T、PD-1 shRNA2-CD19 CAR-T细胞中PD-1 mRNA表达水平均显著降低(均P<0.01)、细胞表面PD-1表达水平更低(均P<0.01)、体外对daudi细胞的杀伤率更高(P<0.05或P<0.01)。结论:成功构建表达PD-1 shRNA的靶向CD19 CAR-T细胞,其对CD19阳性靶细胞的杀伤率显著提高,PD-1 mRNA及其翻译产物PD-1的表达减少,CAR-T细胞的耗竭减缓。 展开更多
关键词 cd19 PD-1 嵌合抗原受体 T细胞 RNA干扰
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