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外周血CD3^(+)/CD19^(+),IFN-γ联合ctDNA对NSCLC患者免疫治疗效果及预后的预测价值
1
作者 连琼珂 徐宁新 倪明立 《黑龙江医药科学》 2026年第1期13-17,共5页
目的:探讨外周血CD3^(+)/CD19^(+)比值、干扰素-γ及循环肿瘤DNA联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效及预后的预测价值。方法:选取2021年2月至2023年12月于郑州大学附属洛阳中心医院接受免疫治疗的136例晚期NSCLC患者。治疗前检... 目的:探讨外周血CD3^(+)/CD19^(+)比值、干扰素-γ及循环肿瘤DNA联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效及预后的预测价值。方法:选取2021年2月至2023年12月于郑州大学附属洛阳中心医院接受免疫治疗的136例晚期NSCLC患者。治疗前检测基线CD3^(+)/CD19^(+)比值、IFN-γ及ct DNA水平。治疗4周期后根据实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)及缓解程度分为缓解组(n=89)和未缓解组(n=47)。随访结束后评估无进展生存期(PFS),采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CD3^(+)/CD19^(+)、IFN-γ及ct DNA水平对治疗有效的预测价值,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归分析探讨影响生存的因素。结果:缓解组与未缓解组的性别、年龄、体质量指数、病理分期、淋巴结转移情况、吸烟史、美国东部肿瘤协作组体力状况评分及治疗方案比较,差异均无统计学意义(P>0.05),缓解组CD3^(+)/CD19^(+)、IFN-γ水平高于未缓解组,ct DNA水平低于未缓解组(P<0.05)。外周血CD3^(+)/CD19^(+)、IFN-γ、ct DNA预测NSCLC患者免疫治疗有效的曲线下面积(AUC)分别为0.754、0.664、0.720,均低于联合预测的AUC(0.860)。136例患者,随访截止至2024年12月,失访9例,未出现病情进展39例。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,缓解组中位PFS为22个月,大于未缓解组中位PFS的15个月(log-rank χ^(2)=5.136,P=0.023)。单因素Cox回归分析结果显示,年龄、治疗方案、CD3^(+)/CD19^(+)、IFN-γ及ct DNA水平均为晚期NSCLC患者PFS的影响因素(P<0.05),多因素分析结果显示年龄、治疗方案、CD3^(+)/CD19^(+)、IFN-γ及ct DNA水平是晚期NSCLC患者PFS的独立影响因素。结论:外周血CD3^(+)/CD19^(+)比值、IFN-γ联合ct DNA监测可有效预测NSCLC免疫治疗疗效及预后,为个体化治疗提供依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 CD3^(+)/cd19^(+) 干扰素-Γ 循环肿瘤DNA
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患者选择和治疗时机在提高CD19嵌合抗原受体-T细胞治疗高危大B细胞淋巴瘤患者疗效中的作用
2
作者 涂三芳 周璇 +6 位作者 杨继龙 梁钊 吴少杰 岳春燕 卓亚琪 宋朝阳 李玉华 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第1期22-28,共7页
近年来,CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗在恶性血液肿瘤领域中取得了较大的突破,以axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)为代表的CD19 CAR-T细胞疗法通过注册临床研究和真实世界研究中的长期随访生存数据证实了其在复发/难治性大B细胞淋... 近年来,CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗在恶性血液肿瘤领域中取得了较大的突破,以axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)为代表的CD19 CAR-T细胞疗法通过注册临床研究和真实世界研究中的长期随访生存数据证实了其在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的治愈潜力。具有高危因素的患者难以从传统免疫化疗中取得持久的疗效。因此早期识别CAR-T获益人群和选择最佳治疗时机是至关重要的。本文就CAR-T治疗中的关键环节——患者筛选和治疗时机,结合相关临床研究证据进行探讨,旨在提高目前临床CAR-T治疗的疗效,改善高危LBCL患者的生存预后。 展开更多
关键词 cd19抗原 嵌合抗原受体T细胞治疗 大B细胞淋巴瘤 复发 高危 患者选择 治疗时机
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BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞治疗在狼疮性肾炎中的长期疗效及安全性评估
3
作者 何善智 丁菱 +12 位作者 王俊贤 王敏 王明霞 邹婵娟 颜丝语 陈润杰 陆子骥 郭子文 叶晴 黄桂英 王伟佳 梁颖文 袁润强 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2025年第6期397-405,共9页
目的评估BCMA-CD19双靶点嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗在狼疮性肾炎(LN)患者中的长期疗效与安全性。方法回顾性分析11例接受BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞治疗的狼疮肾炎患者,中位随访30(30,33)个月,评估临床缓解率;对其中9例进行了重复肾... 目的评估BCMA-CD19双靶点嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗在狼疮性肾炎(LN)患者中的长期疗效与安全性。方法回顾性分析11例接受BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞治疗的狼疮肾炎患者,中位随访30(30,33)个月,评估临床缓解率;对其中9例进行了重复肾活检的患者评估病理改变、活动指数(AI)和慢性指数(CI)变化趋势。结果CAR-T细胞治疗后6个月,SLEDAI评分平均下降9.18分(P<0.001);11例(100%)达到低疾病活动度(LLDAS),其中6例(63.6%)达到系统性红斑狼疮缓解(DORIS);治疗后6个月、12个月、24个月及30个月间缓解情况比较,差异无统计学意义。重复肾活检显示免疫荧光强度降低,AI显著下降[ΔAI=(-1.67±0.52),P=0.01],CI呈升高趋势但差异无统计学意义(P=0.067)。所有患者随访期间未出现结核感染、肝炎病毒感染或恶性肿瘤。结论BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞治疗可在长达3年的随访中持续诱导难治性LN患者临床缓解,显著降低肾脏病理活动度,且安全性良好;但仍需开展更长时间以及更大样本量研究予以验证其长期疗效及机制。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 系统性红斑狼疮 BCMA cd19 CAR-T
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贝林妥欧单抗与CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的安全性和短期疗效比较分析
4
作者 徐慧 张全诚 +2 位作者 许倩文 薛磊 王兴兵 《临床输血与检验》 2025年第2期224-233,共10页
目的本文回顾性分析了我院接受贝林妥欧单抗和CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性、有效性及短期预后,并识别在不同基线特征的患者群体中两组之间的疗效差异。方法本研究共纳入2021—2023年接受贝林妥欧单抗治疗... 目的本文回顾性分析了我院接受贝林妥欧单抗和CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性、有效性及短期预后,并识别在不同基线特征的患者群体中两组之间的疗效差异。方法本研究共纳入2021—2023年接受贝林妥欧单抗治疗的21例患者和2016—2020年接受CD19 CAR-T细胞治疗的80例患者,先评估两组患者临床疗效,再通过亚组分析,在不同基线特征的患者中进行安全性、疗效和短期随访的比较,最后比较两种治疗后桥接移植对患者预后的影响。结果在贝林妥欧单抗组中,52.4%(11/21)的患者出现了细胞因子释放综合征(CRS),但无重度CRS及神经毒性发生,90.5%达到了微小残留病(MRD)阴性疾病缓解(CR)。相比之下,CAR-T组中有95.5%(64/67)的患者出现CRS,其中38.9%(26/67)为严重病例,86.7%实现了MRD阴性CR。根据亚组分析结果显示,不论治疗前肿瘤负荷或复发次数,贝林妥欧单抗组CRS反应较轻(P<0.05),并且两组疗效相当。贝林妥欧单抗组的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未达到,12个月的PFS和OS率分别为70.7%和88.1%。CAR-T组的中位PFS和OS分别为12.3个月和19.0个月,12个月的PFS和OS率分别为52.0%和62.4%。接受治疗后脐带血移植(UCBT)的患者PFS显著改善(贝林妥欧单抗组P=0.010,CAR-T组P<0.001)。结论在不同肿瘤负荷和复发次数的B-ALL患者中,贝林妥欧单抗疗效与CD19 CAR-T细胞治疗相当,而CRS反应较低。治疗后进行脐带血移植显著提高了患者的生存率。但由于贝林妥欧单抗组的样本量和随访时间有限,需进一步扩大临床研究以确认长期疗效。 展开更多
关键词 cd19 CAR-T细胞治疗 贝林妥欧单抗 急性B淋巴细胞白血病 造血干细胞移植
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血清CD19^(+)、白细胞介素-4与EB病毒DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症发病的影响 被引量：1
5
作者 戴炜 戚畅 +1 位作者 熊瑞华 龙元 《实用临床医药杂志》 2025年第5期20-25,共6页
目的探讨血清CD19^(+)、白细胞介素-4(IL-4)与EB病毒(EBV)DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症(IM)发病的影响。方法选取100例IM患儿作为研究组,另选取同期200例健康体检儿童作为对照组,比较2组儿童的基线资料、EBV-DNA载量、CD1... 目的探讨血清CD19^(+)、白细胞介素-4(IL-4)与EB病毒(EBV)DNA载量交互作用对小儿传染性单核细胞增多症(IM)发病的影响。方法选取100例IM患儿作为研究组,另选取同期200例健康体检儿童作为对照组,比较2组儿童的基线资料、EBV-DNA载量、CD19^(+)及IL-4表达水平。采用多因素Logistic回归模型分析IM发病的影响因素,基于相加模型分析EBV-DNA载量与CD19^(+)、IL-4的交互作用,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析EBV-DNA载量、CD19^(+)、IL-4单一及联合检测对IM的诊断效能。结果2组儿童EBV-DNA载量、CD19^(+)、IL-4、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、红细胞分布宽度(RDW)、异型淋巴细胞比率及VCA-IgM阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,EBV-DNA载量、CD19^(+)、IL-4、RDW、异型淋巴细胞比率、VCA-IgM阳性均为IM发病的独立影响因素(P<0.05)。相加交互作用分析表明,EBV-DNA载量与IL-4同时暴露时,交互效应超额相对危险度(RERI)为63.888,交互作用归因比(API)为77.312,交互效应指数(S)为4.532;EBV-DNA载量与CD19^(+)同时暴露时,RERI为2.655,API为16.773,S为1.210。ROC曲线分析结果显示,EBV-DNA载量、CD19^(+)、IL-4三者联合诊断IM的曲线下面积为0.945,诊断效能优于单一指标诊断及两两联合诊断。结论血清CD19^(+)、IL-4与EBV-DNA载量在IM发病中存在相加交互作用,且同时暴露可增加IM发病风险,联合检测有助于提高IM诊断效能,为临床诊治提供参考依据。 展开更多
关键词 传染性单核细胞增多症 儿童 白细胞介素-4 EB病毒 DNA载量 cd19+ 病毒载量 交互作用
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应用腺相关病毒8递送blinatumomab靶向CD19治疗淋巴瘤的体外和体内药效
6
作者 孟玉静 赵振宇 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第14期1531-1538,共8页
目的:研究腺相关病毒8(adeno-associated virus 8,AAV8)-blinatumomab(以下简称A-BLI)治疗淋巴瘤的临床前药效。方法:过表达CD3/CD19的A-BLI转染293T细胞,qPCR检测blinatumomab水平,流式细胞术检测blinatumomab与CD3/CD19结合亲和力,Ste... 目的:研究腺相关病毒8(adeno-associated virus 8,AAV8)-blinatumomab(以下简称A-BLI)治疗淋巴瘤的临床前药效。方法:过表达CD3/CD19的A-BLI转染293T细胞,qPCR检测blinatumomab水平,流式细胞术检测blinatumomab与CD3/CD19结合亲和力,Steady-Glo■萤光素酶试剂检测blinatumomab促进人外周血单个核细胞(human peripheral blood mononuclear cells,hPBMC)杀伤CD19淋巴瘤细胞效果;体内实验采用A-BLI给药后检测小鼠人源化模型肿瘤大小、小鼠体重、外周血CD45^(+)细胞比例以及blinatumomab浓度。结果:转染A-BLI的293T细胞blinatumomab高表达,与CD3/CD19结合并促进hPBMC对CD19高表达细胞的杀伤;在体内,A-BLI单次静脉给药抑制小鼠肿瘤生长,并且不影响小鼠体重,外周血CD45^(+)细胞比例升高,blinatumomab血药浓度在给药2周后达到峰值,到给药第7周未观察到浓度降低。结论:在体外实验中,A-BLI靶向CD19特异性杀死CD19肿瘤细胞。在体内实验中,A-BLI长期稳定表达,抑制小鼠淋巴瘤的生长,促进CD45+细胞增殖。 展开更多
关键词 淋巴瘤 blinatumomab cd19 CD3 腺相关病毒8
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局部分泌IL-2的CD19 CAR-T细胞构建与功能
7
作者 王文娟 陈静 +2 位作者 胡周 刘秀盈 王建勋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第4期356-363,共8页
目的:探讨基于新型单载体SynNotch系统构建的局部分泌IL-2的CAR-T细胞(Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞)对传统CD19 CAR-T细胞功能的影响。方法:基于本课题组前期构建的单载体SynNotch系统,将CD19特异性FMC63抗体与IL-2表达模块整合,通过自失... 目的:探讨基于新型单载体SynNotch系统构建的局部分泌IL-2的CAR-T细胞(Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞)对传统CD19 CAR-T细胞功能的影响。方法:基于本课题组前期构建的单载体SynNotch系统,将CD19特异性FMC63抗体与IL-2表达模块整合,通过自失活逆转录病毒载体转导T细胞制备Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞。诱导验证实验分为Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞组和未转导T细胞组,通过ELISA检测抗原刺激后IL-2分泌水平。采用CFSE染色法检测在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞存在时,CD19 CAR-T细胞与肿瘤Raji-Luc或SW620-CD19-Luc细胞共培养时,IL-2的分泌对CD19 CAR-T细胞增殖的影响。流式细胞术检测CD69表达,观察在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞分泌IL-2的情况下,CD19 CAR-T细胞与Raji-Luc细胞共培养时的激活情况。结果:成功构建自失活逆转录病毒载体Syn.CD19.IL-2 CAR,制备出Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞,病毒滴度>1×10^(7)拷贝/mL,转导效率达37.1%。抗原刺激后,SynNotch CAR-T细胞IL-2分泌量显著高于未转导T细胞(P<0.001)。在Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞分泌IL-2时,CD19 CAR-T细胞具有更强的增殖能力和更高的活化水平(均P<0.001)。结论:成功构建的Syn.CD19.IL-2 CAR-T细胞能显著增强CD19 CAR-T细胞的增殖和活化能力。 展开更多
关键词 SynNotch系统 CAR-T细胞 IL-2 cd19
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运用慢病毒系统构建稳定表达CD19-FLUC-GFP的4T1细胞系 被引量：1
8
作者 郭雨洁 程奕宁 +1 位作者 汪洋 刘滨磊 《湖北工业大学学报》 2025年第2期68-72,共5页
为构建稳定表达CD19、萤火虫荧光素酶(FLUC)和绿色荧光蛋白(GFP)的乳腺癌4T1细胞系,以用作CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的靶细胞模型,通过提取质粒、慢病毒包装及浓缩,感染4T1细胞后,经嘌呤霉素筛选和有限稀释法获得单克隆稳转细胞株4T... 为构建稳定表达CD19、萤火虫荧光素酶(FLUC)和绿色荧光蛋白(GFP)的乳腺癌4T1细胞系,以用作CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的靶细胞模型,通过提取质粒、慢病毒包装及浓缩,感染4T1细胞后,经嘌呤霉素筛选和有限稀释法获得单克隆稳转细胞株4T1-CD19-FLUC-GFP。实时定量PCR和流式细胞术检测显示,4T1-CD19-FLUC-GFP细胞中CD19的mRNA和膜蛋白表达水平显著高于对照组4T1细胞。体内实验中,腋下植瘤4T1-CD19-FLUC-GFP细胞一周后,活体成像仪可检测到腋下部位的荧光信号。结果表明,成功构建了稳定表达CD19-FLUC-GFP的4T1细胞株,为CAR-T细胞抗肿瘤疗效机制研究提供了可靠的靶细胞模型和研究基础。 展开更多
关键词 4T1细胞 慢病毒 cd19 绿色荧光蛋白 萤火虫荧光素酶
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溶瘤单纯疱疹病毒联合CD19 CAR-T细胞提升弥漫大B细胞淋巴瘤治疗效果
9
作者 刘纪乐 郭姝婧 +4 位作者 孙瑞 赵茉含 安昱欣 张金琳 赵明峰 《天津医科大学学报》 2025年第4期315-321,共7页
目的:探究溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV)和CD19 CAR-T细胞联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效以及CD19 CAR-T细胞是否为oHSV的良好载体。方法:将oHSV与CD19 CAR-T细胞共培养,制备携带oHSV的CD19 CAR-T细胞(CD19 CAR-T^(oHSV)细胞)。通过细胞增... 目的:探究溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV)和CD19 CAR-T细胞联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效以及CD19 CAR-T细胞是否为oHSV的良好载体。方法:将oHSV与CD19 CAR-T细胞共培养,制备携带oHSV的CD19 CAR-T细胞(CD19 CAR-T^(oHSV)细胞)。通过细胞增殖实验、细胞杀伤实验以及重要指标如细胞因子、细胞亚群、耗竭表型的测定,评估体外CD19 CAR-T^(oHSV)细胞相较于CD19 CAR-T细胞的抗肿瘤效果和功能。构建弥漫大B肿瘤细胞系小鼠模型,比较未转导T细胞组、CD19 CAR-T细胞组和CD19 CAR-T^(oHSV)细胞组小鼠瘤体变化和重要脏器指标,探究CD19 CAR-T^(oHSV)细胞在体内的安全性和有效性。结果:成功制备出CD19 CAR-T^(oHSV)细胞。体外实验发现,与CD19 CAR-T细胞相比,CD19 CAR-T^(oHSV)细胞表现出更强的抗肿瘤效果(t24 h=2.989,P<0.05;t_(48 h)=8.525,P<0.01)。联合治疗促进了干扰素(IFN)-γ的分泌(t=4.578,P<0.05),并降低CD19 CAR-T细胞表面PD-1的表达(t=2.946,P<0.05)。在小鼠模型中,CD19 CAR-T^(oHSV)只感染肿瘤,不影响其他脏器功能,显示出安全性。同时,CAR-T^(oHSV)细胞组瘤体质量显著小于CD19 CAR-T细胞组(t=6.010,P<0.01)。免疫组化也发现,CD19 CAR-T细胞和oHSV的联合治疗促进了CAR-T细胞向肿瘤的浸润(t=12.68,P<0.001)。结论:CD19 CAR-T细胞可以作为oHSV的良好载体。CD19 CAR-T^(oHSV)细胞治疗可安全且有效提升弥漫大B细胞淋巴瘤治疗效果。 展开更多
关键词 溶瘤单纯疱疹病毒 cd19 CAR-T细胞 B细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 肿瘤微环境
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CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病中的表达及与临床特征的相关性
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作者 汪彦屿 刘兰 +2 位作者 赵玉洁 石耿辉 闵迅 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1274-1278,共5页
目的:探讨CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2022年1月至2023年11月我院收治的60例CLL患者以及40例同期健康志愿者(对照组)的临床资料,流式细胞术检测CLL患者外周血CD19、CD73的水平,并... 目的:探讨CD19/CD73在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2022年1月至2023年11月我院收治的60例CLL患者以及40例同期健康志愿者(对照组)的临床资料,流式细胞术检测CLL患者外周血CD19、CD73的水平,并用Kaplan-Meier法对患者进行生存分析。结果:CLL组的血红蛋白、CD19/CD73均显著低于对照组,而CD19、CD73、β_(2)-MG显著高于对照组(均P<0.001)。经ROC曲线分析,CD19/CD73对CLL诊断的AUC值为0.980(95%CI:0.949-1.000,P<0.05),特异度为92.50%,敏感度为98.30%。脾肿大的CLL患者的CD19/CD73明显小于非脾肿大的患者(P<0.01)。CLL患者CD19/CD73与血红蛋白无显著相关性(r=0.056,P>0.05),与β_(2)-MG存在正相关性(r=0.837,95%CI:0.7402-0.8996,P<0.01)。根据CD19/CD73的中位数12.84将患者分为高、低表达两组,Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,低表达组18个月的总生存率和无进展生存率分别为87.08%、93.25%,高表达组分别为96.41%、99.90%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:CD19/CD73在CLL患者机体中呈低水平,可作为CLL临床诊断的辅助指标,CD19/CD73与患者脾肿大密切相关,CD19/CD73低表达预示预后不良。 展开更多
关键词 cd19/CD73 慢性淋巴细胞白血病 诊断 脾肿大 临床特征
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血清维生素D缺乏的不明原因复发性流产患者CD19^(+)细胞水平与不良妊娠结局的关系
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作者 胡玉凡 韦桂英 +3 位作者 李鑫 黄娇龙 段鹏 周宇涵 《湖北医药学院学报》 2025年第5期568-573,共6页
目的:探讨血清维生素D缺乏的不明原因复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者外周血CD19^(+)细胞水平与不良妊娠结局的关系及其预测价值。方法:回顾性分析2021年10月至2023年10月于襄阳市第一人民医院生殖医学中心就诊的11... 目的:探讨血清维生素D缺乏的不明原因复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者外周血CD19^(+)细胞水平与不良妊娠结局的关系及其预测价值。方法:回顾性分析2021年10月至2023年10月于襄阳市第一人民医院生殖医学中心就诊的116例RSA(流产≥2次)患者的临床资料,根据血清25-(OH)D是否缺乏分为观察组(n=73)和对照组(n=43),分析两组免疫学指标及血栓指标水平,对比两组妊娠结局;根据再次妊娠结局分为分娩组(n=64)和流产组(n=21),比较两组CD19^(+)、CD3^(-)CD56^(+)、补体C3和补体C4水平,采用Logistic回归法分析RSA患者维生素D缺乏及再次妊娠发生流产的影响因素,另采用受试者工作特征曲线(ROC)分析CD19^(+)对RSA患者再次妊娠发生流产的预测价值。结果:与对照组对比,观察组CD19^(+)、CD3^(-)CD56^(+)水平明显升高,补体C3和补体C4水平明显降低,再次妊娠出现流产的人数更多,组间差异均具有统计学意义(P<0.05);与未流产组相比,流产组CD19^(+)水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:CD19^(+)高表达不仅是RSA患者维生素D缺乏的独立危险因素[OR(95%CI):1.143(1.025~1.274)],也是再次妊娠出现流产的独立危险因素[OR(95%CI):1.161(1.020~1.322)]。ROC曲线显示:CD19^(+)水平预测RSA患者再次妊娠出现流产的曲线下面积(AUC)为0.730。结论:低水平维生素D可能通过调节CD19^(+)细胞的增殖影响自身免疫功能,进而导致RSA患者再次妊娠出现不良妊娠结局。因此,及时监测维生素D及CD19^(+)水平变化并进行干预有助于改善患者的妊娠结局。 展开更多
关键词 不明原因复发性流产 维生素D缺乏 妊娠结局 cd19^(+)
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外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200在人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎中的表达及临床意义
12
作者 黄晶 李佳慧 +1 位作者 张爱荣 娄峻 《河南医学研究》 2025年第6期1048-1052,共5页
目的探讨外周血中CD200、CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞在人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎(AS)患者中的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年6月驻马店市中心医院收治的85例人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎患... 目的探讨外周血中CD200、CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞在人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎(AS)患者中的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年6月驻马店市中心医院收治的85例人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎患者作为研究对象。根据AS疾病活动度(BASDAI)将其分为活动组(35例)与稳定组(50例);另选取同期在驻马店市中心医院接受健康体检的40例健康人作为对照组。使用流式细胞仪检测研究对象外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200水平。比较3组外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200水平及基线资料,使用logistic回归性分析CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200与疾病活动度的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200对AS患者疾病活动度的评估价值。结果对照组外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞低于稳定组、活动组,稳定组患者CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞低于活动组(P<0.05);对照组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)细胞中CD200水平高于稳定组、活动组,稳定组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中CD200水平高于活动组(P<0.05);活动组、稳定组CD19^(+)细胞中CD200水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);活动组、稳定组患者在性别、年龄等基线资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);经logistic回归性检验显示,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中CD200、CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞是人类白细胞抗原B27阳性AS患者疾病活动度的影响因素(P<0.05)。绘制ROC发现,CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中的CD200对AS疾病活动度具有良好的评估价值,AUC分别为0.830、0.786、0.831、0.886,P<0.05;且联合评估具有高价值,AUC为0.974,P<0.05。结论人类白细胞抗原B27阳性AS患者外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞呈升高状态,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)细胞中CD200呈下降状态,且CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B与CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中的CD200对AS患者疾病活动度具有良好的评估价值。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 人类白细胞抗原B27阳性 疾病活动度 CD200 cd19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞
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SLE患者外周血中CD23+、CD19+细胞表达状况的研究
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作者 李毅 杨宪勇 +1 位作者 刘爱华 罗兵 《泰山医学院学报》 CAS 2007年第2期96-98,共3页
目的研究外周血中CD23+、CD19+及CD23+/CD19+细胞的异常表达在SLE发病及病情进展中的意义。方法应用流式细胞术检测活动期与稳定期SLE患者外周血中CD19+、CD23+及CD23+/CD19+细胞的表达率;同时应用流式直方图分析细胞表面CD19,CD23分子... 目的研究外周血中CD23+、CD19+及CD23+/CD19+细胞的异常表达在SLE发病及病情进展中的意义。方法应用流式细胞术检测活动期与稳定期SLE患者外周血中CD19+、CD23+及CD23+/CD19+细胞的表达率;同时应用流式直方图分析细胞表面CD19,CD23分子的表达密度。结果活动期SLE患者组CD23+、CD19+及CD23+/CD19+细胞表达率均高于稳定期SLE患者组及正常对照组,差异均有显著性意义;稳定期SLE患者组CD23+及CD23+/CD19+与正常对照组比较无显著性差异;稳定期SLE患者组CD19+细胞表达率高于正常对照组,但差异无显著性意义。且CD19+、CD23+及CD23+/CD19+细胞的表达率与病情积分及ANA均成正相关。活动期SLE患者组CD23的平均荧光强度与对照组及稳定期SLE组比较均有显著性差异;活动期SLE患者组CD19的平均荧光强度与对照组、稳定期SLE组比较及稳定期SLE患者组CD19、CD23的平均荧光强度与对照组比较均无显著性差异。结论外周血中CD23+、CD19+及CD23+/CD19+细胞的异常表达在SLE发病机理及病情进展中起重要作用,检测CD23+、CD19+及CD23+/CD19+细胞的表达情况对SLE病情监控具有一定的应用价值。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 B淋巴细胞 CD23+ cd19+ CD23+/cd19+
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抗人CD19单链抗体基因的构建、表达及功能测定 被引量：12
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作者 陈森 饶青 +1 位作者 王建祥 王敏 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期686-691,共6页
采用RTPCR方法从分泌抗人类白细胞表面分化抗原CD19单克隆抗体的杂交瘤细胞中克隆出VH和VL可变区基因,再通过重叠延伸拼接(spliceoverlapextension)PCR方法在VH和VL可变区基因之间引入连接肽(Gly4Ser)3,体外构建抗人CD19单链抗体(抗CD19... 采用RTPCR方法从分泌抗人类白细胞表面分化抗原CD19单克隆抗体的杂交瘤细胞中克隆出VH和VL可变区基因,再通过重叠延伸拼接(spliceoverlapextension)PCR方法在VH和VL可变区基因之间引入连接肽(Gly4Ser)3,体外构建抗人CD19单链抗体(抗CD19ScFv)基因。将其克隆至表达载体PET28a并在大肠杆菌中表达。SDSPAGE和Westernblot分析结果表明,抗CD19ScFv在BL21(DE3)菌中获得表达,重组蛋白的相对分子量为27kD,表达产物以不溶性包涵体形式存在,经过溶解包涵体,镍柱亲和层析纯化和体外复性过程,获得了高纯度的单链抗体片段。流式细胞分析结果证实抗CD19ScFv可与人类白细胞表面的分化抗原CD19结合,保留了鼠源性单抗与CD19结合活性。抗人CD19ScFv的构建与表达,为下一步针对B淋巴系统恶性肿瘤的靶向治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 cd19 单链抗体(ScFv) 原核表达
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整形保乳手术在年轻早期乳腺癌患者中的临床疗效及对血CD19^+B细胞、NK细胞和IL-6水平的影响 被引量：17
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作者 刁岩 单昌友 +4 位作者 赵阳 管海涛 靳耀锋 王子明 张淑群 《中国医刊》 CAS 2018年第11期1244-1248,共5页
目的探讨整形保乳手术在年轻早期乳腺癌患者中的临床效果及对外周血CD19^+B细胞、自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法选取2016年1月至2017年12月于本院治疗的早期乳腺癌患者90例,根据手... 目的探讨整形保乳手术在年轻早期乳腺癌患者中的临床效果及对外周血CD19^+B细胞、自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法选取2016年1月至2017年12月于本院治疗的早期乳腺癌患者90例,根据手术方案分为对照组(n=45例)和观察组(n=45例),所有患者均未行术前化疗。对照组采用常规保乳手术治疗,观察组采用整形保乳手术治疗,术后对患者进行5年随访,对手术效果进行评估。记录并统计两组术中出血量、手术及住院时间、切除组织重量、最小手术切缘及最大手术切缘;采用流式细胞仪测定两组手术前后的CD19^+B细胞、NK细胞水平;采用酶联免疫吸附试验测定两组手术后IL-6水平;记录并统计两组术后血清肿、血肿、切口开裂、脂肪坏死及皮肤退缩的发生率,比较两组的临床疗效及对血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平的影响。结果观察组的手术时间、切除组织重量、最小手术切缘及最大手术切缘均大于对照组(P<0.05),而术中出血量、住院时间均小于对照组(P<0.05);两组术后血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平均低于手术前(P<0.05),观察组手术后血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平均低于对照组(P<0.05);观察组术后血清肿、血肿、切口开裂、脂肪坏死及皮肤退缩的发生率与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论整形保乳手术用于年轻早期乳腺癌患者不仅能保证保乳手术切缘安全性,还能降低血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平,值得推广应用。 展开更多
关键词 整形保乳手术 手术切缘 cd19^+B细胞 自然杀伤细胞 白细胞介素-6
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抗CD3/抗CD19微型双功能抗体的构建、表达及活性测定 被引量：6
16
作者 李崴 范冬梅 +5 位作者 程昕 师锐赞 刘荣 任思楣 王敏 杨铭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期241-246,共6页
背景与目的:微型双功能抗体是基因工程抗体的一种形式,它具有两个抗原结合位点,可选择性募集效应细胞到靶细胞周围,介导特异性杀伤作用。本实验构建抗CD3/抗CD19微型双功能抗体(diabody)载体,表达纯化后测定其生物学活性。方法:用重叠PC... 背景与目的:微型双功能抗体是基因工程抗体的一种形式,它具有两个抗原结合位点,可选择性募集效应细胞到靶细胞周围,介导特异性杀伤作用。本实验构建抗CD3/抗CD19微型双功能抗体(diabody)载体,表达纯化后测定其生物学活性。方法:用重叠PCR(overlap PCR)和PCR方法,构建抗CD3/抗CD19 diabody载体,转化感受态大肠埃希菌进行原核表达。表达产物经抗His-tag亲和层析柱分离纯化,12% SDS-PAGE电泳及Western blot鉴定。应用间接免疫荧光和竞争性免疫荧光结合流式细胞分析技术(FACS)检测生物学活性。结果:基因重组质粒经测序证实序列正确。抗CD3/抗CD19 diabody能够在原核表达系统中进行可溶性表达。12% SDS-PAGE显示28×103和26×103各有一条带,Western blot在28×103显示有条带,与预期相符。表达产物经纯化定量可达5mg/L。FACS检测抗CD3/抗CD19 diabody可与CD19+ Raji细胞和CD3+ Jurkat细胞特异结合,并能竞争性抑制HIT3a和HIT19a与上述细胞的结合活性。结论:本实验成功构建了抗CD3/抗CD19 diabody,并且能够进行可溶性表达,可与CD19+ Raji细胞和CD3+ Jurkat细胞特异结合,为以后的抗体功能实验奠定了基础。 展开更多
关键词 基因工程抗体 双功能抗体 CD3 cd19 淋巴瘤 免疫治疗
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基因工程抗体抗CD19(Fab)-LDM的制备及生物学活性研究 被引量：5
17
作者 姜琳琳 张孝云 +4 位作者 马莉 颜次慧 齐怀丰 熊冬生 范冬梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1363-1368,共6页
目的构建及表达抗CD19(Fab)-LDP(LDP为LDM辅基蛋白)融合蛋白,制备强化融合蛋白anti-CD19(Fab)-LDM,进行体外生物活性的研究。方法采用基因克隆技术,构建基因重组质粒pAZYanti-CD19(Fab)-LDP,测序进行鉴定,转化至大肠杆菌进行表达,表达... 目的构建及表达抗CD19(Fab)-LDP(LDP为LDM辅基蛋白)融合蛋白,制备强化融合蛋白anti-CD19(Fab)-LDM,进行体外生物活性的研究。方法采用基因克隆技术,构建基因重组质粒pAZYanti-CD19(Fab)-LDP,测序进行鉴定,转化至大肠杆菌进行表达,表达产物经Protein G亲和层析柱纯化后,进行SDS-PAGE分析和Western blot鉴定;采用流式细胞检测技术(FACS)和激光共聚焦显微镜技术,检测融合蛋白与B淋巴瘤Raji细胞的结合活性;采用间接免疫荧光法,检测CD19介导细胞内化的情况;采用MTT法检测强化融合蛋白anti-CD19(Fab)-LDM对CD19+Raji细胞的靶向杀伤活性;采用彗星电泳的方法,检测强化融合蛋白对Raji细胞DNA的损伤程度。结果用基因工程方法成功的构建、表达融合蛋白anti-CD19(Fab)-LDP,Protein G亲和层析柱纯化后在SDS-PAGE上表现为相对分子质量约60 ku蛋白条带,且融合蛋白可与Raji细胞特异结合,并能介导细胞的内化;强化融合蛋白对Raji细胞具有较强的细胞毒性,并能引起细胞DNA损伤。结论强化融合蛋白anti-CD19(Fab)-LDM可以靶向作用于B淋巴瘤细胞,并具有较强的抗肿瘤活性,在恶性B淋巴瘤生物治疗中具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 cd19 力达霉素 B性恶性淋巴瘤 基因工程抗体 DNA损伤 强化融合蛋白
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CD19-CAR T在难治复发急性B淋巴细胞白血病中应用 被引量：6
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作者 包芳 胡凯 +2 位作者 万伟 田磊 景红梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1604-1609,共6页
目的:探讨CD19-CAR T(chimeric antigen receptor-modified T)细胞在难治复发急性B淋巴细胞白血病的疗效。方法:回顾性分析2015年1月至2017年7月在北京大学第三医院血液科采用CD19-CAR T细胞治疗的难治复发的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL,... 目的:探讨CD19-CAR T(chimeric antigen receptor-modified T)细胞在难治复发急性B淋巴细胞白血病的疗效。方法:回顾性分析2015年1月至2017年7月在北京大学第三医院血液科采用CD19-CAR T细胞治疗的难治复发的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL,B-acute lymphoblastic leukemia)患者的疗效和副作用。结果:共有10例患者被纳入本分析,均符合难治复发急性B淋巴细胞白血病的诊断,白血病细胞免疫分型均为CD19+。接受CD19-CAR T细胞治疗后28 d的总反应率(overall response rate,ORR)为70%(7/10),其中6例完全缓解(complete remission,CR)(60%),1例部分缓解(partial remission,PR)(10%); 90 d CR率为30%。结论:CD19-CAR T细胞治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病有效,不良反应可控。 展开更多
关键词 cd19-CAR T细胞治疗 急性B淋巴细胞白血病 疗效
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CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg及CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎患者外周血中的水平变化及其与疾病活动度的关系 被引量：12
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作者 向元兵 吴禹希 +1 位作者 孙敏 胡耀 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期633-638,共6页
目的研究CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎中的水平变化与及其与病活动度的关系。方法选取我院于2018年10月至2020年10月收治的108例狼疮性肾炎患者作为研究组,根据系统性红斑狼疮的疾病活动指数(SLED... 目的研究CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎中的水平变化与及其与病活动度的关系。方法选取我院于2018年10月至2020年10月收治的108例狼疮性肾炎患者作为研究组,根据系统性红斑狼疮的疾病活动指数(SLEDAI)分为轻度活动度组(38例)、中度活动度组(44例)、重度活动度组(26例),另选取同期于我院行肾穿刺活检证实为微小病变患者为对照组(50例)。检测受试者外周血中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞水平,分析各组间细胞水平差异,采用ROC曲线分析CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞诊断狼疮性肾炎的价值,采用Pearson相关性分析各细胞与疾病活动度间的相关性。结果研究组患者外周血CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平均显著高于对照组(P<0.05),而CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg明显低于对照组(P<0.05)。不同严重程度狼疮性肾炎患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平差异有统计学意义(P<0.05),其中重度组患者外周血CD19^(+)CD69^(+)B细胞、TNF-α、CA199水平最高。Pearson相关性分析显示,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞分别与SLEDAI评分呈现负、正相关性,相关系数r分别为-0.458、0.468。采用ROC曲线分析显示,CD19^(+)CD69^(+)B细胞、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg诊断狼疮性肾炎的曲线下面积分别为0.801(95%CI=0.722~0.880)、0.839(95%CI=0.775~0.903)。两者联合诊断的曲线下面积为0.885(95%CI=0.826~0.944),高于单独检测(P<0.05)。结论CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、CD19^(+)CD69^(+)B细胞在狼疮性肾炎患者外周血中处于异常水平状态,且水平与疾病活动度相关,两者联合检测可作为诊断狼疮性肾炎的新指标。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 疾病活动度 CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg cd19^(+)CD69^(+)B 相关性
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CD19、CD56在急性髓系白血病RUNX1-RUNX1T1^+突变患者中的表达及其临床意义 被引量：8
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作者 胡忠利 张凤 +1 位作者 黄保军 潘少君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期727-732,共6页
目的:探讨急性非M3髓细胞性白血病(AML non-M3)患者骨髓RUNX1-RUNX1T1表达水平的临床意义,了解表达淋系抗原CD19、CD56的RUNX1-RUNX1T1^+的AML的生物学特征及其对初次诱导缓解率和预后的影响。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR... 目的:探讨急性非M3髓细胞性白血病(AML non-M3)患者骨髓RUNX1-RUNX1T1表达水平的临床意义,了解表达淋系抗原CD19、CD56的RUNX1-RUNX1T1^+的AML的生物学特征及其对初次诱导缓解率和预后的影响。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测200例初诊AML(non-M3)患者骨髓RUNX1-RUNX1T1表达水平,用流式细胞术检测AML的淋系抗原表达水平,分析初次诱导缓解率(CR1)和总生存率(OS)的关系;对照分析RUNX1-RUNX1T1^+患者中CD56^+和CD56^-以及CD19^+和CD19^-患者在CR1和OS的区别。结果:在RUNX1-RUNX1T1^+的AML患者中,初诊时CD56^+患者具有较低的CR1(P<0.05)。CD19^+患者CR1较CD19^-患者高(P<0.05)。CD56^+患者的OS率显著低于CD56^-患者(P<0.05)。CD19^+患者的OS与CD19^-患者的OS率无显著差异。结论:RUNX1-RUNX1T1^+的AML患者中骨髓CD56^+提示预后不良,CD19^+仅与CR1相关,与OS无关。 展开更多
关键词 急性髓细胞性白血病 RUNX1-RUNX1T1 cd19 CD56 总生存率
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