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基于Cathepsin-B/NLRP3信号通路探讨娄氏清痹汤治疗急性痛风性关节炎的作用机制 被引量:2
1
作者 韩真真 张靖 +7 位作者 王思宇 张亚菲 吕诚 李立 邵灿灿 娄玉钤 李晓冰 郭洪涛 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第9期1601-1607,共7页
目的研究娄氏清痹汤对急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠的影响及作用机制。方法采用单钠尿酸盐(MSU)混悬液制备AGA模型。用娄氏清痹汤水煎液治疗5d后造模,48h后取材。测定踝关节肿胀度,进行步态评分;HE染色检测踝关节滑膜组织形态学变化,E... 目的研究娄氏清痹汤对急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠的影响及作用机制。方法采用单钠尿酸盐(MSU)混悬液制备AGA模型。用娄氏清痹汤水煎液治疗5d后造模,48h后取材。测定踝关节肿胀度,进行步态评分;HE染色检测踝关节滑膜组织形态学变化,ELISA法和生化法检测各组大鼠血清炎症因子和氧化应激水平;实时荧光定量PCR、免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜组织Cathepsin-B/NLRP3信号通路相关mRNA及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠出现典型的急性炎症反应,踝关节肿胀度和步态评分显著增加(P<0.01),滑膜组织呈现大量炎症细胞浸润和毛细血管增生,组织病理评分升高(P<0.01);与模型组比较,娄氏清痹汤组和秋水仙碱组踝关节肿胀度和步态评分明显改善(P<0.05,P<0.01),滑膜组织炎症细胞浸润、组织增生减轻,组织病理评分降低,血清IL-1β、TNF-α、IL-6及ROS、MDA显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH、CAT水平升高(P<0.05,P<0.01),滑膜组织Cathepsin-B/NLRP3信号通路相关mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论娄氏清痹汤可减轻AGA急性炎症反应,其作用机制可能与该方调控Cathepsin-B/NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 急性痛风性关节炎 娄氏清痹汤 组织蛋白酶B NLRP3炎症小体 机制
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醒脑静注射液对急性心肌梗死患者血清中IL-1β、TGF-β1、溶酶体酶Cathepsin-B的含量影响研究 被引量:1
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作者 高树霞 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第5期1271-1274,共4页
目的:探讨醒脑静注射液对急性心肌梗死患者血清中IL^(-1)β、TGF-β1、溶酶体酶Cathepsin-B的含量的影响。方法:收集安丘市人民医院收治的急性心肌梗死患者60例,随机分为对照组和实验组,各30例,对照组患者给予西医常规治疗,实验组患者... 目的:探讨醒脑静注射液对急性心肌梗死患者血清中IL^(-1)β、TGF-β1、溶酶体酶Cathepsin-B的含量的影响。方法:收集安丘市人民医院收治的急性心肌梗死患者60例,随机分为对照组和实验组,各30例,对照组患者给予西医常规治疗,实验组患者在对照组基础上给予醒脑静注射液静滴,两组均治疗2周,治疗前后,对所有患者的血清TGF-β1、IL^(-1)β、Cathepsin-B、CRP含量、血浆D-D、FIB水平及心功能进行检测。结果:治疗后,与对照组比较,1实验组患者的血清IL^(-1)β、TGF-β1含量明显较低,差异具有统计学意义(P<0.05);2实验组患者的血清Cathepsin-B含量明显较低(P<0.05);3实验组患者的血清CRP含量明显较低(P<0.05);4实验组患者的血浆D-D、FIB含量明显较低(P<0.05);5实验组患者的LVEF明显较高,LVEDd和LVESd均明显较低(P<0.05)。结论:醒脑静注射液能够显著降低急性心肌梗死患者血清TGF-β1、IL^(-1)β、Cathepsin-B、CRP含量及血浆D-D、FIB水平,改善患者的心功能,对临床有指导意义。 展开更多
关键词 醒脑静注射液 急性心肌梗死 IL-1Β TGF-Β1 cathepsin-b
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大鼠脑外伤后溶酶体酶Cathepsin-B和D的表达 被引量:10
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作者 张延波 陈溪萍 +6 位作者 陶陆阳 秦正红 李生兴 杨丽 杨菊 张运阁 刘冉 《法医学杂志》 CAS CSCD 2006年第6期404-406,410,F0002,共5页
目的研究大鼠脑外伤后溶酶体酶cathepsin-B和-D是否被激活及其不同时段表达变化,阐述其与凋亡执行因子caspase-3表达的关系,并探讨对脑外伤诊断及形成时间的意义。方法采用自由落体打击法建立脑外伤动物模型,并对模型及对照样本进行免... 目的研究大鼠脑外伤后溶酶体酶cathepsin-B和-D是否被激活及其不同时段表达变化,阐述其与凋亡执行因子caspase-3表达的关系,并探讨对脑外伤诊断及形成时间的意义。方法采用自由落体打击法建立脑外伤动物模型,并对模型及对照样本进行免疫荧光、双标和激光共聚焦检测,结果用SPSS10.0软件处理。结果脑外伤后1hcathepsin-B表达即增加,4~8d达高峰,脑外伤后32d仍处于高表达水平;cathepsin-D的表达于脑外伤后12h增加,4~8d达高峰,32d的表达仍然高于12h的表达水平。脑外伤初期,cathepsin-B和-D阳性细胞与caspase-3阳性细胞重叠较少,脑外伤后6h开始增加,32d仍然有很多阳性细胞重叠。结论脑外伤后cathepsin-B和-D被激活,其激活在脑外伤早期可能抑制细胞凋亡执行因子caspase-3的激活,之后(6h后)则与caspase-3起协同作用,共同促进细胞死亡;cathepsin-B和-D表达的时程变化对于脑外伤的法医学诊断和中晚期的时间推断有参考意义。 展开更多
关键词 脑外伤 溶酶体 cathepsin—B cathepsin—D caspase-3
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Preliminary research on the pathological role of cathepsin-B in subcutaneous heteroplastic pancreatic carcinoma in nude mice 被引量:4
4
作者 ZHANG Chong SUN Jia-bang +3 位作者 LIU Da-chuan CUI Ye-qing LIU Shuang SUN Hai-chen 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2009年第20期2489-2496,共8页
Background Cathespin-B (cath-B) is an important proteolytic enzyme involved in the disease course of invasion in many types of cancer. Cath-B expression in subcutaneous heteroplastic pancreatic carcinoma in nude mic... Background Cathespin-B (cath-B) is an important proteolytic enzyme involved in the disease course of invasion in many types of cancer. Cath-B expression in subcutaneous heteroplastic pancreatic carcinoma in nude mice has not been studied. We investigated the role of cath-B in a model of heteroplastic pancreatic carcinoma in BALB/c nude mice. Methods Thirty-two six-week-old female BALB/c nude mice were equally divided into four groups. PANC-1 cells were inoculated subcutaneously in the left axillary region. Besides volume, weight of subcutaneous tumor, and change in body weight, cath-B expression in each group was measured by immunohistochemical staining, PCR and Western blotting. Its relationship to microvessel density (MVD), CD44v6, and placenta growth factor (PLGF) was also examined. CA-074Me, a specific inhibitor of cath-B, was injected intraperitoneally (i.p.) at different stages of tumor growth in group B and C. Gemcitabine (GEM), was also injected (i.p.) in group D to compare anti-tumor efficacy with CA-074Me. Results Expression of cath-B at different levels was related to tumor growth, MVD, and PLGF expression. In group A (control group), cath-B expression was enhanced more than that seen in other groups. CA-074Me clearly inhibited cath-B expression and tumor growth in group B. There was no difference between group C and D with respect to anti-tumor effect. Conclusions Cath-B correlates with the growth and angiogenesis of tumors, but not with the adhesion induced by CD44v6. CA-074Me clearly inhibited cath-B expression and demonstrated an anti-neoplastic and anti-angiogenesis effect. 展开更多
关键词 pancreatic neoplasms cathepsin-b CA-O74Me PANC-1 cell line
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Cathepsin B介导巨噬细胞M1极化调控人卵巢储备功能减退机制探讨
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作者 李姣 李红梅 +1 位作者 岳红云 张媛媛 《延安大学学报(医学科学版)》 2026年第1期32-37,44,共7页
目的研究组织蛋白酶B(Cathepsin B)对巨噬细胞极化的影响及对卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)的作用及相关机制。方法获取7例卵巢组织样本及对应患者血清,根据抗米勒管激素(antiMüllerian hormone,AMH)水平将样... 目的研究组织蛋白酶B(Cathepsin B)对巨噬细胞极化的影响及对卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)的作用及相关机制。方法获取7例卵巢组织样本及对应患者血清,根据抗米勒管激素(antiMüllerian hormone,AMH)水平将样本分为正常组(n=3)及DOR组(n=4)。苏木素-伊红(haematoxylin-eosin,HE)染色、免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)分析卵巢组织中的卵泡形态、Cathepsin B及巨噬细胞极化因子表达;qRT-PCR检测巨噬细胞M1极化后Cathepsin B表达的变化,敲低Cathepsin B后评估M1极化及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路的变化;qRT-PCR及细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测巨噬细胞与人卵巢颗粒细胞(KGN)共培养后的颗粒细胞凋亡及增殖情况。结果与正常组相比,DOR组卵巢组织中生长卵泡较少、闭锁卵泡较多,Cathepsin B、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达显著升高。巨噬细胞M1极化状态高表达Cathepsin B,敲低Cathepsin B后,M1极化因子及NF-κB通路相关因子表达均显著下降。巨噬细胞M1极化促进KGN细胞凋亡,并抑制其增殖。结论DOR患者卵巢组织中Cathepsin B的表达显著上调,且M1型巨噬细胞浸润明显。Cathepsin B可能通过靶向NF-κB信号转导通路促进巨噬细胞M1极化。巨噬细胞M1极化可促进人卵巢颗粒细胞的凋亡,抑制其增殖。 展开更多
关键词 卵巢储备功能减退 组织蛋白酶B 巨噬细胞极化 卵巢颗粒细胞 NF-ΚB通路
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血清Cathepsin B活性联合心肌LC3-Ⅱ/Ⅰ比值在预测七氟烷后处理心肌保护效能中的诊断价值
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作者 刘刚 王伟 宋峰 《中国实验诊断学》 2025年第8期916-921,共6页
目的探讨七氟烷通过自噬-溶酶体途径对围术期老年心肌缺血再灌注损伤(MIRI)患者心肌保护效应的机制,并评估血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测在心功能恢复预测中的临床应用价值。方法用前瞻性随机对照设计,纳入2023年1月至202... 目的探讨七氟烷通过自噬-溶酶体途径对围术期老年心肌缺血再灌注损伤(MIRI)患者心肌保护效应的机制,并评估血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测在心功能恢复预测中的临床应用价值。方法用前瞻性随机对照设计,纳入2023年1月至2024年12月新疆医科大学第六附属医院收治的128例接受髋或膝关节置换术的老年MIRI高风险患者,随机分为实验组(七氟烷后处理,n=64)与对照组(常规麻醉,n=64)。术后6月随访左室射血分数(LVEF)变化及主要不良心血管事件(MACE)分为预后良好组与不良组,形成4个分层亚组。检测手术前后心功能指标、炎症/氧化应激指标,并测定血清组织蛋白酶B(Cathepsin B)活性与轻链3比值(LC3-Ⅱ/Ⅰ)。采用工作特征曲线(ROC)及多因素Logistic回归分析预测效能及独立风险因素。结果4组间术后Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值存在显著差异,实验组预后良好组2项指标最低,对照组预后不良组最高。LVEF变化(ΔLVEF)在实验组预后良好组显著高于其他组(P<0.001)。ROC分析结果显示,Cathepsin B活性AUC为0.87(95%CⅠ:0.83~0.91),LC3-Ⅱ/Ⅰ比值AUC为0.81(95%CⅠ:0.76~0.86),联合检测AUC提升至0.92(95%CⅠ:0.88~0.96)。Logistic回归分析证实两者为心功能恢复的独立预测因素。结论七氟烷通过激活自噬-溶酶体通路,发挥心肌保护作用。血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测可有效预测围术期心肌功能,具有重要临床应用价值。 展开更多
关键词 七氟烷 心肌保护 Cathepsin B LC3-Ⅱ/Ⅰ比值 自噬途径 溶酶体功能 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)
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组织蛋白酶B/NLRP3通路对LPS诱导巨噬细胞M1/M2极化的影响 被引量:3
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作者 王宜博 代玉婷 +4 位作者 蔡江晓 李忠林 秦伟伟 孙立新 韩伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期63-68,共6页
目的:评价组织蛋白酶B(CTSB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路对LPS诱导巨噬细胞极化的影响。方法:体外培养生长状态良好的RAW264.7小鼠单核巨噬细胞系,根据随机数字表法分为3组(n=6):对照组(C组)、LPS组(L组)、LPS+CA074-me... 目的:评价组织蛋白酶B(CTSB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路对LPS诱导巨噬细胞极化的影响。方法:体外培养生长状态良好的RAW264.7小鼠单核巨噬细胞系,根据随机数字表法分为3组(n=6):对照组(C组)、LPS组(L组)、LPS+CA074-me(CTSB抑制剂)组(B组)。C组常规培养24 h,L组加入LPS浓度为1μg/ml的培养基培养24 h,B组在LPS诱导前予以CTSB抑制剂CA074-me 30μmol/L预处理1 h后在含LPS 1μg/ml的培养基中共培养24 h。24 h后通过显微镜观察细胞形态变化,通过采用ELISA法测定上清液IL-1β、IL-18的浓度,Western blot检测细胞中组织蛋白酶B前体(pro-CTSB)、成熟组织蛋白酶B(mature-CTSB)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)的表达,采用qRT-PCR法检测细胞CD32、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、CD206 mRNA表达水平,流式细胞术检测M1型巨噬细胞表面标志物CD86和M2型巨噬细胞表面标志物CD206阳性表达率。结果:与C组相比,L组和B组细胞形态均改变,细胞变大并出现伪足,细胞上清液中IL-1β、IL-18浓度均上升,pro-CTSB、mature-CTSB、NLRP3、ASC和caspase-1表达升高,CD32、iNOS mRNA表达上调,CD86阳性率、CD206阳性率均上升(P<0.01),B组Arg-1、CD206 mRNA表达上调(P<0.01);与L组相比,B组细胞伪足减少,形态更接近C组,细胞上清液中IL-1β、IL-18浓度下降,mature-CTSB、NLRP3、ASC和caspase-1表达降低,CD32、iNOS mRNA及CD86阳性率下降,pro-CTSB表达、Arg-1、CD206 mRNA表达及CD206阳性率升高(P<0.01)。结论:抑制CTSB/NLRP3通路能够减轻炎症反应,减少LPS诱导的RAW264.7细胞向M1型巨噬细胞极化,促进其向M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 组织蛋白酶B NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 脂多糖类 巨噬细胞
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建鲤真核重组组织蛋白酶B与冷藏鱼片活性氧水平、细胞凋亡的关系及对品质形成的影响 被引量:1
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作者 钱邓帆 梁张婕 +8 位作者 程筝 李龙飞 汤婕 蒋宇维 郭淇羽 王梓颖 吕明哲 李冉 李树红 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第6期152-158,共7页
组织蛋白酶B(cathepsins B,CTS B)是鱼类死后肌肉中最活跃的溶酶体半胱氨酸蛋白酶之一。同时鱼死后活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累可诱导鱼肌肉细胞的凋亡。为探究鱼肉片冷藏期间CTS B与ROS水平、肌肉细胞凋亡之间的潜在关系... 组织蛋白酶B(cathepsins B,CTS B)是鱼类死后肌肉中最活跃的溶酶体半胱氨酸蛋白酶之一。同时鱼死后活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累可诱导鱼肌肉细胞的凋亡。为探究鱼肉片冷藏期间CTS B与ROS水平、肌肉细胞凋亡之间的潜在关系以及可能对鱼肉片品质形成的影响,该文将真核表达的建鲤CTS B注射于建鲤鱼肉片,4℃冷藏5 d,结果表明冷藏前3 d内,随CTS B活性上升,注射实验组和对照组ROS相对含量、蛋白羰基值、肌肉细胞凋亡率均提高,实验组显著高于对照组,而剪切力与持水力均呈下降趋势,实验组显著低于对照组。冷藏的最后2 d内,2组的细胞凋亡率差异不显著,鱼片品质劣变可能主要与CTS B活性持续显著升高有关。上述结果提示宰后冷藏鱼肉发生肌细胞凋亡,且冷藏初期CTS B活性与ROS氧化可能互相促进、协同发挥作用,加速了鱼肉蛋白氧化和细胞的凋亡。这可能是CTS B除直接的酶解作用外,导致鱼肉片冷藏期间软化、品质劣变的另一潜在原因。 展开更多
关键词 重组组织蛋白酶B 冷藏建鲤鱼肉片 活性氧 细胞凋亡 鱼肉品质
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叉角厉蝽组织蛋白酶B基因克隆及表达分析
9
作者 陈岗 岳茂婷 +5 位作者 丁以纾 何文德 吴子云 陈晓 吴国星 高熹 《南方农业学报》 北大核心 2025年第7期2080-2088,F0002,共10页
【目的】克隆叉角厉蝽(Eocanthecona furcellata)组织蛋白酶B基因(EfCAB)并进行表达分析,探究EfCAB蛋白在叉角厉蝽生命活动中发挥的作用,为其生理功能研究打下基础。【方法】通过PCR扩增克隆EfCAB基因开放阅读框(ORF)序列;使用生物信息... 【目的】克隆叉角厉蝽(Eocanthecona furcellata)组织蛋白酶B基因(EfCAB)并进行表达分析,探究EfCAB蛋白在叉角厉蝽生命活动中发挥的作用,为其生理功能研究打下基础。【方法】通过PCR扩增克隆EfCAB基因开放阅读框(ORF)序列;使用生物信息学软件分析EfCAB蛋白理化性质、跨膜结构、信号肽和亚细胞定位情况。对不同物种的组织蛋白酶B氨基酸序列进行比对和相似性分析,利用MEGA 11.0构建系统发育树。采用实时荧光定量PCR检测EfCAB基因在叉角厉蝽不同组织(雌成虫的马氏管、唾液腺、卵巢、头、中肠、脂肪体)和不同发育阶段(卵、1~5龄若虫、雌雄成虫)中的表达特征。【结果】EfCAB基因ORF序列长度为1020 bp,共编码339个氨基酸残基;EfCAB蛋白相对分子量为37.23 kD,理论等电点为6.95。EfCAB蛋白无跨膜结构域,不属于跨膜蛋白;EfCAB蛋白第1~18位氨基酸为信号肽,属于分泌蛋白。EfCAB蛋白主要定位在细胞质和线粒体等。叉角厉蝽与茶翅蝽(Halyomorpha halys)组织蛋白酶B氨基酸序列的相似性最高,达87.0%;系统发育分析结果表明,叉角厉蝽与茶翅蝽亲缘关系最近。实时荧光定量PCR检测结果表明,EfCAB基因在马氏管中的相对表达量显著高于其他组织(P<0.05,下同),在中肠中的相对表达量较高,在头中几乎不表达;EfCAB基因在卵中的相对表达量最高且与其他发育阶段差异显著,3龄若虫和雌成虫中的相对表达量较高,在5龄若虫中的相对表达量最低。【结论】EfCAB基因的表达具有组织特异性和阶段特异性,推测EfCAB蛋白在叉角厉蝽的捕食过程中具有消化猎物组织的功能,还起到促进叉角厉蝽胚胎发育的作用。 展开更多
关键词 叉角厉蝽 组织蛋白酶B 基因克隆 表达特征
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鲢鱼Cystatin C延缓4℃冷藏乌鱼片品质劣变及机制分析
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作者 李龙飞 李树红 +6 位作者 谭小千 王菲 李冉 蒋宇维 仝浩楠 黎成林 周子函 《四川农业大学学报》 北大核心 2025年第1期71-79,共9页
【目的】鲢鱼Cystatin(HmCystatin C)是兼具半胱氨酸蛋白酶抑制活性及抑菌活性的天然小分子蛋白,在水产加工废弃组织中广泛存在,具有作为水产品天然生物保鲜剂的良好开发前景,研究旨在探索其延缓冷藏鱼肉片品质劣变的潜在机制。【方法... 【目的】鲢鱼Cystatin(HmCystatin C)是兼具半胱氨酸蛋白酶抑制活性及抑菌活性的天然小分子蛋白,在水产加工废弃组织中广泛存在,具有作为水产品天然生物保鲜剂的良好开发前景,研究旨在探索其延缓冷藏鱼肉片品质劣变的潜在机制。【方法】将重组HmCystatin C注射并涂抹于乌鱼肉片后监测4℃冷藏5 d期间的品质变化,分别从HmCystatin C细胞内渗透性、对组织蛋白酶B/L及优势腐败菌的抑制3个角度分析其可能的作用机制。【结果】HmCystatin C处理组(Cys组)冷藏期间各品质指标(感官评分、剪切力、TPA质构、肌纤维断裂指数MFI、结构蛋白完整性、挥发性盐基氮TVB-N、菌落总数)均优于对照组(Con组),保鲜期延长。同时免疫组化检测发现HmCystatin C可以渗透到鱼肉细胞内部,且在整个冷藏期内明显抑制了组织蛋白酶B/L活性;此外,HmCystatin C对从冷藏乌鱼肉片中分离的优势腐败菌,即中间气单胞菌(Aeromonas media)和腐生葡萄球菌(Staphylococcus saprophyticus)表现出明显的抑制活性。【结论】HmCystatin C可渗透至鱼肉细胞内部,显著抑制内源性组织蛋白酶B/L活性与腐败微生物的生长,延缓乌鱼肉片4℃冷藏期间的品质劣化。 展开更多
关键词 HmCystatin C 冷藏乌鱼肉片品质 细胞内渗透性 酶活抑制 抑菌
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薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠的保护作用研究 被引量:25
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作者 王凤 温桃群 +3 位作者 徐锋 桑文涛 陈仁 曾南 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期227-234,共8页
目的观察薄荷酮对内毒素(LPS)致炎症模型小鼠的保护作用,并初步探讨与NLRP3炎症小体激活相关的调控作用机制。方法♂C57BL/6J小鼠按体质量分层随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松组(5 mg·kg^(-1))、薄荷酮0.25 g·kg^(... 目的观察薄荷酮对内毒素(LPS)致炎症模型小鼠的保护作用,并初步探讨与NLRP3炎症小体激活相关的调控作用机制。方法♂C57BL/6J小鼠按体质量分层随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松组(5 mg·kg^(-1))、薄荷酮0.25 g·kg^(-1)及0.5 g·kg^(-1)剂量组。除地塞米松组实验当日腹腔注射给药1次外,其余各组小鼠连续灌胃给药5 d,每天1次。各组小鼠末次给药30 min后,除空白组小鼠外,其余各组小鼠腹腔注射LPS(15 mg·kg^(-1),10 m L·kg^(-1))制备炎症反应模型,造模12 h后,小鼠取血分离血清,采用ELISA及液相蛋白芯片技术测定炎症因子IL-18、IL-1β、IL-5、TNF-α、IFN-γ、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)的水平;取小鼠全血进行白细胞(WBC)计数;剖取肺组织计算肺脏指数,并测定肺组织中NO含量,进行肺组织病理组织学检查;RT-PCR法检测肺组织中NLRP3、caspase-1及IFN-α mRNA表达;免疫组化法观察肺组织中cathepsin B、P2X7R蛋白表达。结果 0.5 g·kg^(-1)薄荷酮明显降低内毒素致炎症模型小鼠血清IL-18、IL-1β、IL-5、TNF-α、IFN-γ、G-CSF、GM-CSF、MIP-1β的水平(P<0.05或P<0.01),下调模型小鼠肺组织NLRP3、IFN-α mRNA表达及cathepsin-B、P2X7R蛋白表达(P<0.05或P<0.01),明显降低模型小鼠肺组织中NO的含量(P<0.05);0.25 g·kg^(-1)薄荷酮明显降低模型小鼠血清中IL-1β、IL-5、TNF-α、MIP-1β含量(P<0.05),下调肺组织中P2X7R蛋白表达及NO水平(P<0.05或P<0.01);病理组织学检查显示0.5、0.25 g·kg^(-1)薄荷酮能明显减少肺组织切片中嗜中性粒细胞数量(P<0.01),减轻肺泡膈的增厚;薄荷酮对模型小鼠全血白细胞计数与肺指数的升高表现出降低趋势。结论薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠有保护作用,能抑制血清多种炎性细胞因子的释放而减轻肺部炎性损伤,该作用可能与干扰NLRP3炎症小体的激活有关。 展开更多
关键词 薄荷酮 内毒素 炎症因子 NLRP3炎症小体 cathepsin-b P2X7R
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人胱抑素C、组织蛋白酶B和β淀粉样肽之间相互作用的分子对接及动力学模拟研究
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作者 何剑为 宋洪健 +4 位作者 陈香梅 王静茹 单旭 崔燚 陈明月 《辽宁大学学报(自然科学版)》 2025年第3期261-270,共10页
β淀粉样肽(Amyloid-beta peptide,Aβ)、组织蛋白酶B(Cathepsin B,CatB)和人胱抑素C(Human cystatin C,HCC)是与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病相关的3种蛋白质.Aβ可在大脑中形成聚集体,其中的寡聚体和纤维具有神经毒性.C... β淀粉样肽(Amyloid-beta peptide,Aβ)、组织蛋白酶B(Cathepsin B,CatB)和人胱抑素C(Human cystatin C,HCC)是与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病相关的3种蛋白质.Aβ可在大脑中形成聚集体,其中的寡聚体和纤维具有神经毒性.CatB是一种存在于溶酶体内的半胱氨酸蛋白酶,参与细胞内蛋白质降解等过程.HCC是一种蛋白酶抑制剂,起到调控CatB等半胱氨酸蛋白酶活性的作用.Aβ、HCC和CatB在体内的相互作用是一个复杂的动态过程,受到各种因素的影响,包括生理条件和疾病的进展状况.本文基于与AD相关的3种蛋白质之间相互作用,通过分子对接及动力学研究,模拟了在AD中晚期病人脑内神经组织液中有可能发生Aβ、HCC和CatB 3种蛋白质相互作用的场景.首先,采用分子对接方法将HCC与Aβ结合最稳定的复合物作为一个蛋白质整体,与CatB进行分子对接;然后,分别采用了HDOCK与ZDOCK程序,将HCC-Aβ复合物与CatB进行分子对接,结果显示,HCC-Aβ与CatB在HDOCK与ZDOCK程序预测中最稳定的自由能分别是-123.5 kJ/mol和-154.5 kJ/mol;最后,应用分子动力学模拟对ZDOCK程序预测的Complex 1复合物进行100 ns的模拟,结果显示,模拟37.8 ns以后体系达到相对稳定的状态,表明CatB、HCC和Aβ3种蛋白质所形成的复合体可以以相对稳定的状态存在于神经组织液中.本研究的结果为HCC可能在AD早期发挥作用而CatB会在AD后期发挥作用的科学假说提供了一定的理论依据. 展开更多
关键词 人胱抑素C 组织蛋白酶B Β淀粉样肽 分子对接 分子动力学模拟
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冠心病患者血清cathepsin B、CBLL1水平变化及其对主要不良心血管事件的预测价值
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作者 杨铠榕 安荣 +2 位作者 李智 郭娅娅 茂建梅 《疑难病杂志》 2025年第6期656-660,共5页
目的探讨冠心病患者血清组织蛋白酶B(cathepsin B)、CBL原癌基因样1(CBLL1)水平变化及其对主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法选取2019年1月—2023年7月延安大学附属医院心血管内科收治的冠心病患者196例为研究对象,随访12个月,... 目的探讨冠心病患者血清组织蛋白酶B(cathepsin B)、CBL原癌基因样1(CBLL1)水平变化及其对主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法选取2019年1月—2023年7月延安大学附属医院心血管内科收治的冠心病患者196例为研究对象,随访12个月,失访3例,根据是否发生MACE将冠心病患者分为MACE组46例和非MACE组147例。采用酶联免疫吸附试验检测血清cathepsin B水平,实时荧光聚合酶链反应检测血清CBLL1相对表达量;Pearson分析血清cathepsin B、CBLL1水平与冠状动脉病变、心肌损伤程度的相关性;多因素Logistic回归分析冠心病患者发生MACE的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清cathepsin B、CBLL1水平对冠心病患者发生MACE的预测价值。结果MACE组血清cathepsin B、CBLL1水平高于非MACE组(t/P=19.522/<0.001、22.809/<0.001);冠心病患者血清cathepsin B、CBLL1水平与冠状动脉病变支数、冠状动脉狭窄率、Gensini评分、肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP)均呈正相关(cathepsin B:r/P=0.462/<0.001、0.391/<0.001、0.501/<0.001、0.341/0.001、0.329/0.003;CBLL1:r/P=0.377/<0.001、0.320/0.008、0.419/<0.001、0.322/0.006、0.306/0.013);多因素Logistic回归分析显示,冠状动脉多支病变、cathepsin B高、CBLL1高是冠心病患者随访期间发生MACE的独立危险因素[OR(95%CI)=2.125(1.133~3.987)、1.997(1.121~3.562)、1.685(1.126~2.524)];血清cathepsin B、CBLL1水平及二者联合预测冠心病患者随访期间发生MACE的AUC分别为0.764、0.790、0.887,二者联合预测的AUC大于单独预测(Z/P=2.591/<0.001、2.170/0.005)。结论冠心病患者血清cathepsin B、CBLL1水平增高与随访期间发生MACE有关,二者联合可有效预测MACE风险。 展开更多
关键词 冠心病 主要不良心血管事件 组织蛋白酶B CBL原癌基因样1 预测价值
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Cathepsin B在感染才女虫虾夷扇贝中表达规律的研究
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作者 杭雲娜 孙红妍 +6 位作者 唐安琪 毛俊霞 田莹 王许波 郝振林 丁君 常亚青 《大连海洋大学学报》 北大核心 2025年第1期55-64,共10页
为探究组织蛋白酶B(Cathepsin B,CatB)在虾夷扇贝(Patinopecten yessoensis)应答才女虫(Polydora)侵染中的分子功能,本研究进行了虾夷扇贝CatB基因(PyCatB)的基因组鉴定、序列特征和基因表达分析,解析了感染才女虫虾夷扇贝中PyCatB的酶... 为探究组织蛋白酶B(Cathepsin B,CatB)在虾夷扇贝(Patinopecten yessoensis)应答才女虫(Polydora)侵染中的分子功能,本研究进行了虾夷扇贝CatB基因(PyCatB)的基因组鉴定、序列特征和基因表达分析,解析了感染才女虫虾夷扇贝中PyCatB的酶活性变化特征和基因表达变化规律。结果表明:PyCatB基因全长为9 267 bp,包含9个外显子,8个内含子;其cDNA长度为1 219 bp, 5′UTR长度为103 bp, 3′UTR长度为99 bp;开放阅读框(ORF)长度为1 017 bp,编码338个氨基酸;PyCatB预测含有N端信号肽、前肽Propeptide C1和肽酶peptidase C1A cathepsin B 3个保守功能域;此外还具有催化三联体结构(Cys116、His284、Asn304)、Gln110氧阴离子孔、GCNGG基序及C194~C205固定残基片段形成的特征性闭塞环,这些结构对PyCatB的催化活性起着重要的作用;系统进化分析表明,各物种CatB的进化地位与生物进化地位一致;酶活性分析显示,感染才女虫虾夷扇贝外套膜组织的CatB酶活性显著高于健康扇贝;基因表达分析表明,除闭壳肌外,PyCatB在健康虾夷扇贝成体各组织中均有不同水平的表达;研究发现,PyCatB基因参与广泛的生理过程;PyCatB在患病虾夷扇贝的外套膜不同区域的表达量均要显著高于健康扇贝,但在健康和患病扇贝血淋巴细胞中的表达无显著性差异,推测PyCatB主要通过外套膜组织参与虾夷扇贝的免疫应答过程进而抵御才女虫的侵染。本研究为虾夷扇贝应答才女虫侵染机制的解析提供了科学参考。 展开更多
关键词 虾夷扇贝 才女虫病 组织蛋白酶B 酶活性 表达规律
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喉癌患者外周血Cathepsin B、L及Stefin A水平检测的意义 被引量:2
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作者 陈立伟 刘明波 +2 位作者 王嘉陵 赵建东 田军 《军医进修学院学报》 CAS 2011年第6期620-621,628,共3页
目的探讨喉癌患者外周血组织蛋白酶B(Cathepsin B)、组织蛋白酶L(Cathepsin L)及内源性抑制剂(Stefin A)表达水平的变化与临床诊断和预后的关系。方法收集我院确诊的喉癌患者及正常对照者血清,酶联免疫吸附测定法(Elisa)检测60例喉癌患... 目的探讨喉癌患者外周血组织蛋白酶B(Cathepsin B)、组织蛋白酶L(Cathepsin L)及内源性抑制剂(Stefin A)表达水平的变化与临床诊断和预后的关系。方法收集我院确诊的喉癌患者及正常对照者血清,酶联免疫吸附测定法(Elisa)检测60例喉癌患者及30位正常对照者血清中Cathepsin B、L及Stefin A水平。结果喉癌患者血清中CathepsinB、L水平显著高于正常对照者(P<0.01),二者表达水平呈显著正相关(r=0.434 1,P<0.05);Stefin A水平显著低于正常对照者(P<0.01),但与Cathepsin B、L无显著相关性。结论喉癌患者血清中存在高水平的Cathepsin B、L及低水平的Stefin A,提示检测血清中Cathepsin B、L及Stefin A含量可协助诊断及判断预后。 展开更多
关键词 cathepsin-b CATHEPSIN-L Stefin-A 喉癌
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SiRNA下调组织蛋白酶B抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力
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作者 黄婷婷 孙坚皓 +3 位作者 杜君慧 吕艳春 孙琳琳 张凤英 《中华养生保健》 2025年第2期42-46,共5页
目的探究小干扰RNA下调组织蛋白酶B(Cathepsin B;CTSB;CB)对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法将TPC-1细胞分成空白对照组、SiRNA-1组(转染CB-siRNA-1);SiRNA-2组(转染CB-siRNA-2);SiRNA-3组(转染CB-siRNA-3)... 目的探究小干扰RNA下调组织蛋白酶B(Cathepsin B;CTSB;CB)对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法将TPC-1细胞分成空白对照组、SiRNA-1组(转染CB-siRNA-1);SiRNA-2组(转染CB-siRNA-2);SiRNA-3组(转染CB-siRNA-3);NC组(转染NC-siRNA),通过Western blot法检测CB表达;通过CCK-8、平板单克隆实验、细胞划痕实验及Transwell实验检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。结果Western blot结果显示,实验组CB表达较空白组及阴性对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。沉默CB后细胞增殖、迁移及侵袭能力明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论本实验证实利用SiRNA沉默CB后,TPC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力明显减弱,说明CB可能成为PTC基因治疗的有效靶点。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 组织蛋白酶B 增殖 侵袭 迁移
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组织蛋白酶B在胰腺炎中的作用机制研究进展
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作者 刘璇 许小凡 +2 位作者 王元辰 王雷 邹文斌 《生物医学转化》 2025年第3期8-13,共6页
组织蛋白酶B(CTSB)是一种定位于溶酶体的关键半胱氨酸蛋白酶,在胰腺炎的发病机制和疾病进展中具有关键作用。CTSB不仅可激活胰蛋白酶原诱导腺泡细胞“自我消化”,还可以增强巨噬细胞的促炎反应,协同导致胰腺组织损伤加重。本文对CTSB在... 组织蛋白酶B(CTSB)是一种定位于溶酶体的关键半胱氨酸蛋白酶,在胰腺炎的发病机制和疾病进展中具有关键作用。CTSB不仅可激活胰蛋白酶原诱导腺泡细胞“自我消化”,还可以增强巨噬细胞的促炎反应,协同导致胰腺组织损伤加重。本文对CTSB在胰腺炎中的作用机制研究进展进行综述,并探讨了其在酶功能调控、基因突变实验验证及靶向治疗策略中的潜在应用,为胰腺炎的机制研究和干预提供参考。 展开更多
关键词 胰腺炎 组织蛋白酶B 胰蛋白酶原激活 腺泡细胞
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血清CTSB、NOX4水平对脓毒症相关急性肾损伤患者预后的预测价值
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作者 冀乃喜 崔云云 +3 位作者 刘文浩 李尚真 王先奎 姚长青 《国际检验医学杂志》 2025年第18期2207-2211,2218,共6页
目的探讨血清组织蛋白酶B(CTSB)、NADPH氧化酶4(NOX4)水平对脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)患者预后的预测价值。方法选取2023年6月至2024年6月于该院就诊的脓毒症患者306例,其中发生S-AKI者(S-AKI组)192例,未发生S-AKI者(非S-AKI组)114... 目的探讨血清组织蛋白酶B(CTSB)、NADPH氧化酶4(NOX4)水平对脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)患者预后的预测价值。方法选取2023年6月至2024年6月于该院就诊的脓毒症患者306例,其中发生S-AKI者(S-AKI组)192例,未发生S-AKI者(非S-AKI组)114例。根据S-AKI患者的预后情况,将其分为预后不良组(n=127)和非预后不良组(n=65)。比较不同组别中CTSB、NOX4水平的差异。采用Pearson法分析评估CTSB、NOX4与临床指标的相关性。通过多因素Logistic回归分析S-AKI患者预后不良的影响因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估CTSB、NOX4水平对S-AKI患者预后不良的预测价值。结果S-AKI组血清中CTSB、NOX4及血肌酐(SCr)水平较非S-AKI组明显升高(P<0.05),而平均动脉压、氧合指数较非S-AKI组降低(P<0.05)。脓毒症患者血清中CTSB、NOX4水平与SCr呈正相关(P<0.05)。预后不良组年龄、SCr、CTSB及NOX4较非预后不良组升高(P<0.05),而平均动脉压、氧合指数较非预后不良组降低(P<0.05)。平均动脉压、氧合指数升高是S-AKI患者发生预后不良的保护因素(P<0.05),而年龄增长,SCr、CTSB及NOX4水平升高是S-AKI患者发生预后不良的危险因素。ROC曲线结果显示,CTSB、NOX4联合预测的曲线下面积(AUC)明显高于单一CTSB、NOX4的AUC(Z=4.066,P<0.001;Z=3.801,P<0.001)。结论S-AKI患者血清CTSB、NOX4水平升高,且能够侧面反映肾功能情况。CTSB、NOX4联合预测能够显著提高S-AKI患者发生预后不良的预测效能,这对临床治疗及预后护理具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 组织蛋白酶B NADPH氧化酶4 预后
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组织蛋白酶B研究进展 被引量:14
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作者 卢士英 任洪林 +2 位作者 柳增善 赵广英 华育平 《河北师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2004年第3期306-309,共4页
组织蛋白酶B(cathepsinB:EC3.4.22.1)是溶酶体内半胱氨酸内切蛋白水解酶,其作用非常广泛,参与机体多种生理、病理过程.尤为重要的是,它能促进肿瘤细胞浸润转移,因此成为目前诊断、治疗恶性肿瘤的研究热点.综述了组织蛋白酶B的生物学特... 组织蛋白酶B(cathepsinB:EC3.4.22.1)是溶酶体内半胱氨酸内切蛋白水解酶,其作用非常广泛,参与机体多种生理、病理过程.尤为重要的是,它能促进肿瘤细胞浸润转移,因此成为目前诊断、治疗恶性肿瘤的研究热点.综述了组织蛋白酶B的生物学特性、基因与蛋白结构特点、表达调控机制,以及应用方面的研究. 展开更多
关键词 组织蛋白酶B 生物学特性 肿瘤细胞 浸润转移 病理功能 表达调控机制
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黄芪甲甙对实验性肺纤维化大鼠Cathepsin B表达的影响 被引量:15
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作者 张平 李杰平 +2 位作者 于小华 何平平 张书杰 《现代生物医学进展》 CAS 2007年第6期860-862,共3页
目的:探讨黄芪甲甙时实验性肺纤维化大鼠肺组织中组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)表达的影响。方法:36只SD大鼠,随机分为对照组、模型组和干预组。模型组和干预组气管内注射博来霉素(BLM,5mg/kg)诱导肺纤维化,对照组在相同条件下给予生理... 目的:探讨黄芪甲甙时实验性肺纤维化大鼠肺组织中组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)表达的影响。方法:36只SD大鼠,随机分为对照组、模型组和干预组。模型组和干预组气管内注射博来霉素(BLM,5mg/kg)诱导肺纤维化,对照组在相同条件下给予生理盐水。第二天起干预组大鼠每天经胃管灌服0.1g/L黄芪甲甙2ml,其余两组相同条件下给予助溶剂羧甲基纤维素钠。治疗的第7d和28d,处死动物取出肺组织,进行病理学观察;测定28d肺组织中羟脯氨酸含量;用免疫组化和RT-PCR观察各组鼠肺组织CB蛋白及mRNA表达的水平。结果:病理学观察显示:与模型组比较,干预组肺泡炎和纤维化程度均减轻;模型组羟脯氨酸含量显著增高,而干预组与模型组比较羟脯氨酸含量明显降低;与模型组比较,干预组CB蛋白及mRNA表达显著降低。结论:黄芪甲甙可能通过押制CB的过度表达,对实验性大鼠肺纤维化具有良好的治疗作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 CATHEPSIN B 黄芪甲甙
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