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基于Bcl-2/Bax/caspase-3通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍大鼠纹状体神经元凋亡的影响 被引量:3
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作者 王静 朱康琳 +5 位作者 倪新强 蔡文华 杨宇婷 章嘉琦 周翀 史美君 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第3期750-757,共8页
基于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)信号通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠纹状体神经元凋亡的影响。将24只3周龄雄性自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组(2 mg·kg... 基于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)/半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)信号通路探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠纹状体神经元凋亡的影响。将24只3周龄雄性自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))和熟地黄组(2.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同周龄雄性WKY大鼠设为正常组,每组8只,连续灌胃给药28 d。记录每组体质量和摄食量;旷场实验、高架十字迷宫测试评估大鼠多动、冲动行为;尼氏染色法检测纹状体神经元及尼氏体变化;原位末端标记法(TUNEL)荧光染色检测纹状体细胞凋亡;免疫印迹法(Western blot)检测纹状体中Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白的表达量。结果显示,与模型组相比,熟地黄可显著降低SHR大鼠在旷场实验中的总运动距离、平均运动速度和中心区停留时间,显著减少在高架十字迷宫中进入开臂的次数比、开臂停留时间和探头次数,明显增加纹状体神经元尼氏体,显著下调凋亡指数,显著升高Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值,降低Bax、caspase-3蛋白表达。总之,熟地黄可减少ADHD大鼠的多动、冲动行为,其作用可能与调控纹状体Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路,增强纹状体神经元抗凋亡能力有关。 展开更多
关键词 熟地黄 注意缺陷多动障碍 纹状体 Bcl-2 Bax caspase-3 神经元凋亡
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基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制
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作者 刘思雨 张依娜 +7 位作者 李敏 雷一鸣 王丽平 卫培峰 欧莉 白杨 董泰玮 高峰 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第4期506-514,共9页
目的基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制。方法(1)体外实验:取HepG2细胞,分为空白组,大黄素低、中、高剂量组(50、100、150μmol·L^(-1)),大黄酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^... 目的基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制。方法(1)体外实验:取HepG2细胞,分为空白组,大黄素低、中、高剂量组(50、100、150μmol·L^(-1)),大黄酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^(-1)),没食子酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^(-1)),以及二苯乙烯苷低、中、高剂量组(200、500、1000μmol·L^(-1)),给予相应药物干预24 h。采用CCK-8法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;qRT-PCR法检测肝细胞中CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达水平;Western Blot法检测肝细胞中CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。(2)体内实验:将昆明种小鼠随机分为空白组、生首乌组(8 g·kg^(-1))、制首乌组(8 g·kg^(-1))、大黄素组(37.8 mg·kg^(-1))、大黄酸组(312μg·kg^(-1))、没食子酸组(4.58 g·kg^(-1)),每组10只。每天灌胃给药1次,连续给药4周。采用全自动酶标仪检测肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL);HE染色法观察肝组织病理变化;qRT-PCR法检测肝组织中CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达水平;Western Blot法检测肝组织中CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果(1)体外实验:与空白组比较,中、高剂量大黄素及不同浓度大黄酸、没食子酸均对HepG2细胞有显著抑制作用(P<0.01),且呈浓度依赖性。二苯乙烯苷各浓度对HepG2细胞均无明显抑制作用(P>0.05)。与空白组比较,各给药组的细胞随着给药浓度升高,细胞形态开始发生变化,呈现皱缩、变圆、颜色加深,以及部分坏死、脱落,大黄素中、高剂量组及没食子酸中、高剂量组细胞坏死严重;大黄素、大黄酸及没食子酸中、高剂量组的细胞凋亡率均明显升高(P<0.05,P<0.01);大黄素、大黄酸及没食子酸各剂量组细胞的CYP1A1 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);大黄素高剂量组、大黄酸中/高剂量组及没食子酸各剂量组细胞的CYP3A4 mRNA表达显著上调(P<0.01);大黄素中/高剂量组、大黄酸高剂量组、没食子酸中/高剂量组细胞的Caspase-3 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);大黄素、大黄酸及没食子酸各剂量组细胞的CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。(2)体内实验:从肝组织病理损伤程度看,大致为没食子酸组>大黄酸组>大黄素组>生首乌组>制首乌组,制首乌组的肝组织病理损伤最低。与空白组比较,生首乌组、大黄素组、没食子酸组小鼠的血清IBIL、TBIL、AST、ALP水平均显著升高(P<0.05,P<0.01),大黄酸组的血清AST、ALP水平显著升高(P<0.05,P<0.01),没食子酸组的血清ALT水平明显升高(P<0.05);生首乌组、制首乌组、大黄素组、没食子酸组小鼠的肝组织CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),大黄酸组的肝组织CYP3A4 mRNA表达明显上调(P<0.05);生首乌组、制首乌组及没食子酸组小鼠的肝组织CYP1A1、CYP3A4蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),生首乌组、大黄酸组及没食子酸组小鼠的肝组织Cleaved Caspase-3蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论何首乌及其主要成分致肝损伤的作用机制可能与通过激活CYP1A1、CYP3A4通路,促进Caspase-3凋亡因子表达有关,其中没食子酸的肝损伤作用最强。 展开更多
关键词 何首乌 制首乌 大黄素 大黄酸 没食子酸 药物性肝损伤 CYP酶/caspase-3途径 HEPG2细胞 小鼠
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西方蜜蜂caspase-3基因克隆、分析与表达模式
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作者 张天泽 李婧娴 +7 位作者 王梦怡 范小雪 邱剑丰 骆庆明 卢兆辉 陈大福 严提珍 郭睿 《应用昆虫学报》 北大核心 2025年第4期933-944,共12页
【目的】本研究旨在为深入开展西方蜜蜂Apis mellifera caspase-3基因(Am-caspase-3)的功能研究提供参考和依据。【方法】通过PCR扩增Am-caspase-3的编码序列(Coding sequences,CDS)后进行Sanger测序验证,并利用生物信息学工具预测Am-ca... 【目的】本研究旨在为深入开展西方蜜蜂Apis mellifera caspase-3基因(Am-caspase-3)的功能研究提供参考和依据。【方法】通过PCR扩增Am-caspase-3的编码序列(Coding sequences,CDS)后进行Sanger测序验证,并利用生物信息学工具预测Am-caspase-3蛋白的理化性质、分子特征及蛋白互作网络。利用MEGA软件进行西方蜜蜂和其他物种caspase-3系统进化分析。采用RT-qPCR检测Am-caspase-3在不同组织和发育阶段,工蜂成虫应答东方蜜蜂微孢子虫Nosema ceranae侵染过程以及工蜂幼虫应答蜜蜂球囊菌Ascosphaera apis侵染过程中的相对表达量。【结果】Am-caspase-3的CDS长度为1 023 bp,编码340个氨基酸。Am-caspase-3的分子式为C_(1760)H_(2703)N_(459)O_(539)S_(23),相对分子量为39 kD,不含跨膜结构域和信号肽区,但包含44个磷酸化位点,主要分布于细胞质。Am-caspase-3的二级结构包括184条无规则卷曲,90个α-螺旋,46条延伸链和20个β-转角。在Am-caspase-3中鉴定到1个结构域和3个保守基序;Am-caspase-3与其模版1m72.1.A之间的同源性达73.00%。Am-caspase-3与CytC等12个蛋白构成1个互作网络。西方蜜蜂与东方蜜蜂Apis cerana的caspase-3之间同源性达81.23%,在进化树上聚为一支。Am-caspase-3在西方蜜蜂工蜂不同组织中差异表达,在中肠中的表达量最高且极显著高于其他6个组织(P<0.01)。Am-caspase-3在3日龄幼虫中的表达量达峰值且极显著高于卵、7-8日龄预蛹及12日龄蛹(P<0.01)。Am-caspase-3在2、6、15和18日龄成虫体内的表达量显著高于1日龄成虫体内的表达量(P<0.05)。Am-caspase-3在工蜂成虫应答东方蜜蜂微孢子虫侵染的1、4、7、10和13 d皆显著下调(P<0.05),Am-caspase-3在工蜂幼虫应答蜜蜂球囊菌侵染的1、2和3 d均显著上调(P<0.05)。【结论】成功克隆到Am-caspase-3的CDS;Am-caspase-3是潜在的酸性蛋白、亲水性蛋白和胞内蛋白,与CytC等11个蛋白之间存在互作关系;西方蜜蜂与东方蜜蜂的caspase-3之间同源性最高;Am-caspase-3潜在参与西方蜜蜂工蜂不同组织和虫态的发育过程及宿主应答病原真菌侵染的过程。 展开更多
关键词 西方蜜蜂 caspase-3基因 细胞凋亡 东方蜜蜂微孢子虫 蜜蜂球囊菌
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电针通过Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路修复海马线粒体损伤改善创伤后应激障碍大鼠的焦虑症状
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作者 马丹丹 程洁 +2 位作者 张虹 刘广 宋凯 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第11期2375-2384,共10页
目的观察电针治疗对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马线粒体超微结构及Bcl-2、Bax、caspase-3基因和蛋白表达的影响,探讨其治疗作用及机制。方法40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、假针刺组、帕罗西汀组、电针组,8只/组。采... 目的观察电针治疗对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马线粒体超微结构及Bcl-2、Bax、caspase-3基因和蛋白表达的影响,探讨其治疗作用及机制。方法40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、假针刺组、帕罗西汀组、电针组,8只/组。采用连续单一应激联合足底电刺激建立PTSD模型,空白组和模型组不予以治疗,电针组针刺“百会”“神庭”及双侧“肝俞”“肾俞”,假针刺组大鼠浅刺腧穴旁开5 mm处,不连接电针仪,15 min/次,5次/周,持续3周。帕罗西汀组给予帕罗西汀混悬液(10 mg/kg)灌胃,5次/周,持续3周。治疗后通过旷场实验和高架十字迷宫实验评估行为学变化,HE染色和尼式染色观察海马病理及神经细胞变化,电镜观察线粒体超微结构,实时荧光定量PCR和免疫荧光检测Bcl-2、Bax、caspase-3的mRNA及蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠旷场活动总距离、高架十字迷宫开臂区域活动路程及时间明显减少(P<0.05);海马神经细胞数量减少,细胞皱缩、空泡增多、血管周围水肿,线粒体肿胀、膜破损、嵴减少;海马神经细胞数量明显减少(P<0.0001);Bcl-2表达下降,Bax、caspase-3表达上升(P<0.0001);与模型组相比,帕罗西汀组和电针组旷场活动总距离、高架十字迷宫开臂区域路程明显增加(P<0.01);尼氏染色神经细胞数量增加(P<0.05);海马神经元皱缩减少,细胞形态更规则、排列更整齐,且神经元结构染色较均匀;线粒体结构较为完整;Bcl-2表达上升,Bax、caspase-3表达下降(P<0.001);帕罗西汀组高架十字迷宫开臂区域活动时间增加,电针组仅呈上升趋势(P>0.05);假针刺组无明显改善。结论电针可能通过上调Bcl-2、下调Bax和caspase-3,改善海马线粒体损伤,发挥对PTSD大鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 电针 线粒体 神经细胞 caspase-3 焦虑障碍
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关中奶山羊Caspase-3基因克隆、生物信息学分析及组织表达研究
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作者 张建永 邢岗 +6 位作者 杨凯 袁媛 彭忠宏 郭永峰 朱俊儒 阴浩 安小鹏 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第6期167-173,共7页
为获得关中奶山羊半胱天冬酶-3(Caspase-3)基因CDS区,探究其生物信息学功能及其在关中奶山羊不同组织的表达规律,本研究以关中奶山羊乳腺组织cDNA为模板,通过PCR技术克隆Caspase-3基因的CDS区,并对其进行测序。在此基础上,对其进行生物... 为获得关中奶山羊半胱天冬酶-3(Caspase-3)基因CDS区,探究其生物信息学功能及其在关中奶山羊不同组织的表达规律,本研究以关中奶山羊乳腺组织cDNA为模板,通过PCR技术克隆Caspase-3基因的CDS区,并对其进行测序。在此基础上,对其进行生物信息学分析,实时荧光定量PCR检测Caspase-3基因在关中奶山羊乳腺、心脏、肾脏、子宫、脾脏、肝脏组织中的表达情况。结果显示:关中奶山羊的Caspase-3基因CDS区全长828 bp,编码275个氨基酸。氨基酸相似性比对结果显示,关中奶山羊Caspase-3基因与绵羊、羚牛、水牛、家牛、黇鹿、猪、双峰驼、人、小鼠的相似性分别为99.6%、98.5%、95.3%、94.5%、90.5%、88.4%、86.5%、83.6%、81.8%。系统进化树显示,关中奶山羊Caspase-3基因与绵羊、羚牛的亲缘关系更近,与双峰驼、猪、人、小鼠亲缘关系较远。关中奶山羊Caspase-3蛋白分子式为C_(1361)H_(2144)N_(362)O_(426)S_(21),属于稳定蛋白、亲水性蛋白,不含跨膜螺旋结构和信号肽,其主要定位于细胞核中。实时荧光定量PCR结果显示,Caspase-3基因在关中奶山羊各组织中均有一定程度的表达,其中在子宫和脾脏中的表达量显著高于其他组织。本研究为进一步阐释关中奶山羊Caspase-3基因功能奠定了基础。 展开更多
关键词 关中奶山羊 caspase-3 生物信息学分析 组织表达谱
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心理应激对SD大鼠颞下颌关节髁突软骨细胞凋亡及Caspase-3表达的影响
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作者 郑程东 张媛媛 +4 位作者 张海娟 韩妍冬 于传垒 陈鹤玲 王爽 《中国美容医学》 2025年第3期7-13,共7页
目的:本研究旨在探讨单纯心理应激对大鼠颞下颌关节髁突软骨细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法:通过建立大鼠的单纯心理应激动物模型,并采用HE染色、TUNEL法和免疫组织化学等实验方法观察不同时间点下大鼠颞下颌关节软骨的组织学变... 目的:本研究旨在探讨单纯心理应激对大鼠颞下颌关节髁突软骨细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法:通过建立大鼠的单纯心理应激动物模型,并采用HE染色、TUNEL法和免疫组织化学等实验方法观察不同时间点下大鼠颞下颌关节软骨的组织学变化、软骨细胞凋亡情况以及Caspase-3在软骨中的表达变化。结果:与对照组相比,在心理应激1周、3周和5周后,实验组大鼠出现显著的行为学改变,体重增长量略有减少但差异无统计学意义(P>0.05);旷场实验和高架实验表明心理应激组大鼠的焦虑水平增高(P<0.05);组织学分析发现,心理应激导致软骨结构损伤,软骨细胞凋亡率增加,且随应激时间延长而加剧(P<0.05);Caspase-3的表达也随应激时间的延长而增加,但在恢复期有所下降(P<0.05)。结论:单纯心理应激可引起颞下颌关节髁突软骨病理性改变,可能与关节软骨内Caspase-3表达增加及软骨细胞过度凋亡有关。 展开更多
关键词 心理应激 颞下颌关节 颞下颌关节紊乱病 髁突软骨 细胞凋亡 caspase-3
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病毒性心肌炎患者外周血PBMC中Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3表达与心肌损伤及预后的关系
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作者 谭晓梅 谭茂华 +2 位作者 谭雪梅 邓国红 高丽萍 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第7期1316-1319,共4页
目的探讨病毒性心肌炎(VMC)患者外周血单核细胞(PBMC)中自噬相关基因Beclin-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达与心肌损伤及预后关系。方法选取2020年3月至2023年6月重庆三峡医药高... 目的探讨病毒性心肌炎(VMC)患者外周血单核细胞(PBMC)中自噬相关基因Beclin-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达与心肌损伤及预后关系。方法选取2020年3月至2023年6月重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院收治的120例VMC患者作为观察组,同时选取120名体检心功能正常健康人群作为对照组,比较观察组和对照组以及不同心肌损伤程度VMC患者外周血PBMC中Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA和血清心肌肌钙蛋白(cTnI)表达水平。采用Pearson相关性分析Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA与cTnI相关性。随访记录VMC患者出院1年内心血管不良事件发生情况,比较发生与未发生不良事件VMC患者Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA水平差异,并利用ROC曲线分析Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA水平对不良事件发生预测价值。结果观察组外周血PBMC中Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA表达水平和血清cTnI高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。VMC患者心肌损伤者入院时外周血PBMC中Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA表达水平和血清cTnI水平:轻度<中度<重度,差异有统计学意义(均P<0.05)。VMC患者入院时PMBC中Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA表达水平与血清cTnI水平呈正相关(r=0.450、0.411、0.376,P<0.05)。VMC患者1年发生不良事件率为35.00%,发生不良事件者入院时Beclin-1、LC3-Ⅱ和Caspase-3 mRNA表达水平高于未发生不良事件者,差异有统计学意义(P>0.05)。经ROC分析结果显示,VMC患者入院时PMBCs中Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA表达水平预测不良事件发生AUC分别为0.724、0.829、0.724、0.889,均具有一定预测价值(P<0.05)。结论Beclin-1、LC3-Ⅱ、Caspase-3 mRNA在VMC患者外周血PMBCs中呈高表达状态,且与心肌损伤有关,对患者预后具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎 外周血单核细胞 BECLIN-1 LC3-Ⅱ caspase-3
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肤痒清凝胶通过调控p38 MAPK/JNK/Caspase-3信号通路改善DNCB诱导的小鼠特应性皮炎
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作者 乔善鑫 李方睿 +5 位作者 禹亚杰 魏海燕 徐萌 王英 徐兴华 马亚琴 《中医药导报》 2025年第6期55-60,共6页
目的:探究肤痒清凝胶(FYQO)调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)信号通路对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠特应性皮炎(AD)皮损的改善作用。方法:75只小鼠随机分为对照组(Control组)... 目的:探究肤痒清凝胶(FYQO)调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)信号通路对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠特应性皮炎(AD)皮损的改善作用。方法:75只小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(DNCB组)、肤痒清凝胶低剂量组(FYQO-1 g/kg组)、肤痒清凝胶中剂量组(FYQO-2 g/kg组)、肤痒清凝胶高剂量组(FYQO-4 g/kg组),每组15只。实验首日,小鼠腹部涂抹30μL 5.0%DNCB溶液致敏,第3天于背部涂50μL 0.2%DNCB溶液二次激发,此后每3 d重复1次,共计3次,第9天观察背部皮肤反应,若出现红肿、丘疹等即为造模成功。Control组不处理,DNCB组涂抹空白凝胶,FYQO-1 g/kg组、FYQO-2 g/kg组、FYQO-4 g/kg组分别涂抹1、2、4 g/kg肤痒清凝胶,2次/d,共9 d;在首次涂抹凝胶后的第3天和第9天观察小鼠搔抓行为,采用湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分标准评价;苏木精-伊红(HE)染色观察皮损组织病理变化;免疫组织化学检测标志物蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫印迹检测p38 MAPK/JNK/Caspase-3通路相关标志物mRNA和蛋白水平。结果:在首次涂抹凝胶后第3、9天,与Control组比较,DNCB组小鼠搔抓次数显著增加,在停止涂抹凝胶当天及结束后1周,DNCB组EASI评分升高,小鼠背部皮肤出现AD样皮损,表皮和棘皮层增厚,炎性细胞浸润,P38、JNK和cleaved Caspase-3 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);在首次涂抹凝胶后第3、9天,与DNCB组比较,FYQO-1 g/kg、FYQO-2 g/kg、FYQO-4 g/kg组小鼠的搔抓次数显著减少,在停止涂抹凝胶当天及结束后1周,小鼠的EASI评分显著降低,小鼠背部皮肤出现不同程度的皮肤变薄、红斑和水肿,表皮层和棘皮层轻度增厚,炎症细胞浸润减少等情况,P38、JNK和cleaved Caspase-3 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05);FYQO-4 g/kg组的效果优于FYQO-1 g/kg组和FYQO-2 g/kg组(P<0.05)。结论:肤痒清凝胶可通过调控p38MAPK/JNK/Caspase-3信号通路改善DNCB诱导的小鼠特应性皮炎。 展开更多
关键词 特应性皮炎 肤痒清凝胶 p38 MAPK/JNK/caspase-3信号通路 2 4-二硝基氯苯 小鼠
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基于神经细胞凋亡相关因子Caspase-3,NMDAR探讨当归芍药散对血管性痴呆的影响 被引量:2
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作者 国一秀 匡逸 +3 位作者 李冰 王潇慧 张敬 李彬 《吉林中医药》 2025年第2期219-223,共5页
目的探讨当归芍药散对血管性痴呆大鼠海马组织、神经凋亡相关因子Caspase-3,NMDAR的影响。方法大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性对照组,当归芍药散低剂量组(DSS低剂量组),当归芍药散高剂量组(DSS高剂量组),除假手术组外均采用双侧颈总... 目的探讨当归芍药散对血管性痴呆大鼠海马组织、神经凋亡相关因子Caspase-3,NMDAR的影响。方法大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性对照组,当归芍药散低剂量组(DSS低剂量组),当归芍药散高剂量组(DSS高剂量组),除假手术组外均采用双侧颈总动脉永久结扎法制备血管性痴呆大鼠模型,术后根据组别分别采用蒸馏水、尼莫地平、当归芍药散灌胃,持续4周,采用Morrirs水迷宫实验检测血管性痴呆大鼠记忆能力,采用Western blot法检测海马组织中Caspase-3,NMDAR蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组的水迷宫实验结果均显著低于假手术组(P<0.05),海马组织中的Caspase-3、NMDAR蛋白质含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组、当归芍药散高剂量组与当归芍药散低剂量组的水迷宫实验结果明显改善(P<0.05),阳性对照组和当归芍药散高剂量组的Caspase-3,NMDAR蛋白质含量均显著降低(P<0.05)。结论当归芍药散通过减少神经细胞凋亡发挥对血管性痴呆的治疗作用。 展开更多
关键词 当归芍药散 血管性痴呆 caspase-3 NMDAR
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基于细胞凋亡caspase-3探讨清热益气化瘀中药硬膏对家兔急性软组织损伤的影响
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作者 刘瑞杰 钟静 蒋顺琬 《广州中医药大学学报》 2025年第3期709-717,共9页
【目的】基于细胞凋亡caspase-3探讨深圳市中医院院内制剂清热益气化瘀中药硬膏对家兔急性软组织损伤的影响。【方法】将40只家兔随机分为空白组、模型组、清热化瘀中药硬膏组(简称:原方硬膏组)、清热益气化瘀中药硬膏组[简称:联合(黄芪... 【目的】基于细胞凋亡caspase-3探讨深圳市中医院院内制剂清热益气化瘀中药硬膏对家兔急性软组织损伤的影响。【方法】将40只家兔随机分为空白组、模型组、清热化瘀中药硬膏组(简称:原方硬膏组)、清热益气化瘀中药硬膏组[简称:联合(黄芪)硬膏组]、清热益气化瘀中药浸渍组[简称:联合(黄芪)浸渍组],每组8只。除空白组,其他各组家兔采用打击法构建急性软组织损伤模型。给药后,观察用药24、72 h后损伤组织caspase-3阳性表达变化以及前列腺素E2(PGE2)水平变化。【结果】(1)给药24 h后:与空白组比较,3个给药组与模型组的caspase-3阳性表达增强(P<0.05),其中联合硬膏组caspase-3表达最弱,病理评分最低,其次是联合浸渍组、原方硬膏组。给药72 h后:3个治疗组的caspase-3阳性表达量与空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而模型组caspase-3阳性表达量仍高于空白组(P<0.05)。(2)给药24 h后,模型组血清PGE2水平显著升于空白组(P<0.05),而3个治疗组血清PGE2水平与空白组、模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在给药72 h后,原方硬膏组血清PGE2水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而联合硬膏组和联合浸渍组血清PGE2水平低于模型组(P<0.05)。【结论】清热化瘀中药硬膏、清热益气化瘀中药硬膏、清热益气化瘀中药浸渍均能有效加速急性软组织损伤家兔损伤肌肉组织细胞的凋亡,减轻炎症反应,加速组织损伤的修复,且清热益气化瘀中药硬膏效果优于清热化瘀中药硬膏、清热益气化瘀中药浸渍。 展开更多
关键词 急性软组织损伤 清热益气化瘀 黄芪 中药硬膏 细胞凋亡 caspase-3
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抑制AQP4对脑缺血再灌注损伤模型小鼠Bax、Bcl-2、Caspase-3表达的影响
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作者 黄玲晓 莫圣龙 +1 位作者 简崇东 商敬伟 《吉林医学》 2025年第4期763-768,共6页
目的:探讨抑制AQP4对脑缺血再灌注损伤(I/R)模型小鼠因子Bcl-2相关x蛋白(Bax)、因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法:45只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、给药组(AQP4... 目的:探讨抑制AQP4对脑缺血再灌注损伤(I/R)模型小鼠因子Bcl-2相关x蛋白(Bax)、因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法:45只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、给药组(AQP4抑制组),每组15只。建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型,缺血1 h后再灌注,给药组立即给予AQP4抑制剂AER-2712 mg/kg腹腔注射,Sham组与I/R组给予等体积生理盐水腹腔注射,给药后24 h取材。采用Longa评分评估小鼠神经功能损伤情况;TTC染色观察小鼠脑梗死面积;Western印迹法及免疫荧光染色检测Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的情况。结果:①与Sham组比较,I/R组小鼠神经功能损伤症状显著加重,差异有统计学意义(P<0.05);TTC染色可见大面积脑梗死;Western印迹检测显示小鼠脑组织Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色显示Bcl-2表达降低,Bax、Caspase-3表达升高。②与I/R组比较,AQP4抑制组小鼠神经功能缺损症状显著减轻,差异有统计学意义(P<0.05);脑梗死面积减小;Western印迹检测显示小鼠脑组织Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著降低,Bcl-2蛋白表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色显示Bcl-2表达升高,Bax、Caspase-3表达降低。结论:抑制AQP4可抑制I/R小鼠神经细胞凋亡,减少脑细胞组织梗死面,修复神经细胞,改善神经功能缺损。 展开更多
关键词 缺血/再灌注 细胞凋亡 BCL-2 BAX caspase-3
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基于网络药理学探究生脉饮靶向Bcl-2/Bax/Caspase-3通路介导线粒体凋亡改善心力衰竭作用机制
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作者 刘玄 冯禾 +4 位作者 王靖阳 王雨婷 张瑞 詹梓廉 徐强 《中国中医药信息杂志》 2025年第9期22-30,共9页
目的基于网络药理学及实验验证探讨生脉饮通过调控线粒体凋亡改善心力衰竭的作用机制,为其临床应用提供依据。方法通过TCMSP、TCMID数据库获取生脉饮有效成分及其靶点,通过GeneCards、OMIM、DrugBank、PharmGKB、TTD数据库获取心力衰竭... 目的基于网络药理学及实验验证探讨生脉饮通过调控线粒体凋亡改善心力衰竭的作用机制,为其临床应用提供依据。方法通过TCMSP、TCMID数据库获取生脉饮有效成分及其靶点,通过GeneCards、OMIM、DrugBank、PharmGKB、TTD数据库获取心力衰竭及线粒体凋亡相关靶点,利用STRING数据库构建药物与疾病交集靶点蛋白相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape3.8.2软件构建成分-靶点网络,采用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析。通过分子对接评估关键成分与核心靶蛋白的结合能力。建立心力衰竭大鼠模型,超声心动图检测大鼠心功能,ELISA检测血清脑利尿钠肽(BNP)、氨基末端前脑利尿钠肽(NT-proBNP)含量,透射电镜观察线粒体超微结构,Western blot检测Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路蛋白表达。结果筛选出生脉饮有效成分66个、靶点146个,与心力衰竭及线粒体凋亡交集靶点22个,涉及TNF、Bcl-2、Bax、Caspase-3等关键蛋白。GO富集分析显示交集靶点与炎症反应、细胞信号传导密切相关,KEGG通路富集分析提示主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路及线粒体功能调控通路。分子对接结果表明,Ginsenoside rh2、Beta-sitosterol等成分与靶点Bcl-2、Bax、Caspase-3结合良好。动物实验显示,生脉饮显著改善心力衰竭模型大鼠心功能(P<0.05,P<0.01),降低血清BNP和NT-proBNP含量(P<0.01),减轻线粒体病理损伤,并通过上调Bcl-2及降低Bax、Caspase-3蛋白表达(P<0.01),抑制线粒体凋亡,从而保护心肌细胞。结论生脉饮能够靶向调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路,改善心力衰竭相关病理过程,可为生脉饮的临床优化应用提供依据。 展开更多
关键词 生脉饮 心力衰竭 网络药理学 线粒体凋亡 Bcl-2/Bax/caspase-3通路
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基于Keap-1/Nrf2/HO-1和Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探讨坤宝丸对早发性卵巢功能不全大鼠的影响
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作者 王婷婷 杨硕 +4 位作者 杜菁 王辉 左泽平 徐意 王建芳 《现代生物医学进展》 2025年第4期601-611,共11页
目的:探讨坤宝丸对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用。方法:采用雷公藤多苷(TWP)片灌胃诱导POI大鼠模型,将大鼠分为空白组、模型组、雌二醇组、坤宝丸低、中、高剂量组,除空白组外,上午灌胃大鼠TWP,连续造模2周,下午灌胃相应药物... 目的:探讨坤宝丸对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用。方法:采用雷公藤多苷(TWP)片灌胃诱导POI大鼠模型,将大鼠分为空白组、模型组、雌二醇组、坤宝丸低、中、高剂量组,除空白组外,上午灌胃大鼠TWP,连续造模2周,下午灌胃相应药物,连续给药4周。实验结束后,称量大鼠双侧卵巢湿重、子宫、全脑和垂体的重量,计算脏器指数;HE染色观察大鼠卵巢病理的改变,分析卵泡数量的变化;ELISA检测大鼠血清中E_(2)、LH、AMH和FSH含量的变化;IHC分析大鼠卵巢组织中Keap-1、Nrf2、HO-1、Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白阳性表达的情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠卵巢湿重、性腺指数、子宫指数和垂体指数明显降低,黄体和闭锁卵泡数量明显增多,原始卵泡、次级卵泡和成熟卵泡明显减少,血清中E_(2)和AMH含量明显降低,LH和FSH含量明显升高,Keap-1、Caspase-3和Bax蛋白阳性表达明显升高,Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组相比,各给药组卵巢湿重、性腺指数、子宫指数和垂体指数出现不同程度的升高,黄体和闭锁卵泡数量明显减少,原始卵泡、次级卵泡和成熟卵泡明显增多,血清中E_(2)和AMH含量明显升高,LH和FSH含量明显降低,Keap-1、Caspase-3和Bax蛋白阳性表达明显降低,Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:坤宝丸对TWP诱导的POI大鼠有一定的治疗作用。其机制可能与影响性激素表达水平和卵泡的发育,调节Keap-1/Nrf2/HO-1和Caspase-3/Bcl-2/Bax通路有关。 展开更多
关键词 坤宝丸 POI 免疫轴 Keap-1/Nrf2/HO-1 caspase-3/Bcl-2/Bax
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有氧运动训练影响阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3的表达 被引量:6
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作者 杨力源 张业廷 +1 位作者 李垂坤 魏翠兰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第26期4113-4120,共8页
背景:β-淀粉样蛋白和Tau蛋白会对阿尔茨海默症患者的认知功能产生不良影响,研究发现Notch1及Caspase-3能够调控β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达。Notch1及Caspase-3是否介导了有氧运动改善阿尔茨海默症患者认知能力的过程还不清楚,目前... 背景:β-淀粉样蛋白和Tau蛋白会对阿尔茨海默症患者的认知功能产生不良影响,研究发现Notch1及Caspase-3能够调控β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达。Notch1及Caspase-3是否介导了有氧运动改善阿尔茨海默症患者认知能力的过程还不清楚,目前缺乏长期有氧运动影响阿尔茨海默症小鼠海马中Notch1及Caspase-3表达的研究。目的:观察长期有氧运动干预阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆情况及其海马中Notch1及Caspase-3的表达,探讨Notch1及Caspase-3对阿尔茨海默症小鼠的影响。方法:将3月龄野生型及APP/PS1双转基因阿尔茨海默症小鼠随机分为4组:野生对照组、野生运动组、阿尔茨海默症对照组、阿尔茨海默症运动组,每组20只。对照组小鼠不进行运动,运动组小鼠进行5个月的有氧运动干预。运动干预结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;采用Real-timePCR、免疫荧光及Westernblot检测各组小鼠海马组织Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3蛋白的表达。结果与结论:①阿尔茨海默症小鼠空间学习记忆能力显著差于野生组(P<0.05);运动组小鼠空间学习记忆能力显著优于对照组(P<0.05);②阿尔茨海默症对照组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达均显著高于野生对照组(P<0.05);阿尔茨海默症运动组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达显著低于阿尔茨海默症对照组(P<0.05);③提示:长期有氧运动干预能够改善阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,而这可能与有氧运动降低阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3、Aβ_(1-42)及Tau蛋白表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 有氧运动 学习记忆能力 NOTCH1 caspase-3
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基于Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探究加味旋覆代赭汤治疗食管癌前病变的作用机制 被引量:4
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作者 田晶晶 袁红霞 +1 位作者 张月林 张桂贤 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2024年第2期258-264,共7页
目的:探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模... 目的:探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模成功后,分别进行药物灌胃干预,空白组、模型组用生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予加味旋覆代赭汤、西药(雷贝拉唑+莫沙必利)灌胃,给药8周取材。利用光学显微镜观察食管上皮组织的形态学变化;分别应用蛋白质印迹法(Western-blot)及聚合酶链式反应(PCR)检测食管上皮组织Caspase-3、Bcl-2及Bax的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠食管上皮病理积分升高(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠食管上皮病理积分均降低(P<0.01)。PCR及Western-blot检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,中药、西药组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均增高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠食管组织中Bcl-2 m RNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组和西药组Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可能通过下调Bcl-2/Bax比值,增加线粒体外膜通透性,释放凋亡因子,激活Caspase-3,使病变组织发生凋亡,扭转食管上皮异型增生,从而起到治疗食管癌前病变的作用。 展开更多
关键词 食管癌前病变 加味旋覆代赭汤 caspase-3 Bcl-2 BAX 细胞凋亡
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miR-421靶向调控Menin/Caspase-3影响抑郁症的机制 被引量:1
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作者 刘永辉 谭庆晶 +4 位作者 陈清 韦理萍 杨俊威 杨侃 高玉广 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期453-459,共7页
目的探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。方法采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用Tar... 目的探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。方法采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用TargetScan数据库和mi RDB数据库进行预测miR-421的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-421对靶基因的影响,随后过表达和抑制靶基因,观察其对下游因子的影响,最终探究miR-421影响抑郁症的相关机制。结果miRNA微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-421在抑郁大鼠海马组织中呈高表达(P<0.001),抑制miR-421的表达可显著恢复抑郁大鼠的体重和运动能力(P<0.001)。TargetScan数据库预测得到Menin与miR-421存在结合靶点,双荧光素酶报告基因实验表明Menin与miR-421具有相互作用;当miR-421过表达时,Menin表达量会下调(P<0.001),相反,当抑制miR-421表达时,Menin表达量会上调(P<0.001)。qPCR检测提示,Menin下游因子Caspase-3、NF-κB在抑郁大鼠模型海马组织中的表达显著提高(P<0.001),IL-1β在抑郁大鼠模型海马组织中的表达明显提高(P<0.01),当抑制Menin表达时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量会升高(P<0.001),当过表达Menin时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量则降低(P<0.001)。结论抑制miR-421表达可升高Menin表达,降低Caspase-3含量,减少神经炎症反应,从而改善抑郁症状。 展开更多
关键词 抑郁症 miR-421 MENIN caspase-3 动物实验 作用机制
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电针联合神经减压/地塞米松对面神经受损家兔面神经病变及神经生长因子、Caspase-3表达的影响 被引量:1
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作者 向兴刚 买买江·阿不力孜 +5 位作者 于晓晨 蔡宁 李大志 张永辉 依马木·依达依吐拉 林琳 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第8期1047-1052,1136,共7页
目的观察电针联合神经减压/地塞米松对面神经损伤家兔面神经病变及血清神经生长因子(NGF)水平、面神经纤维组织中Caspase-3蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法将120只健康家兔随机分为假手术组、假手术+西医组、假手术+中医组、假手术... 目的观察电针联合神经减压/地塞米松对面神经损伤家兔面神经病变及血清神经生长因子(NGF)水平、面神经纤维组织中Caspase-3蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法将120只健康家兔随机分为假手术组、假手术+西医组、假手术+中医组、假手术+中西医组、模型组、模型+西医组、模型+中医组、模型+中西医组,每组15只。除假手术各组外,其余组均制备面神经损伤模型。术后假手术组、模型组不给予干预,假手术+西医组和模型+西医组均每天给予地塞米松1 mg/kg肌肉注射及面神经减压,假手术+中医组和模型+中医组均每天给予电针治疗(每次30 min,连续电针5 d休息2 d为1个周期),假手术+中西医组和模型+中西医组均每天给予地塞米松肌肉注射、面神经减压及电针治疗,各组均干预至术后第21天。分别于术后第1,7,21天检测外周血中NGF水平,HE染色观察面神经病变情况,免疫组化法检测面神经组织中Caspase-3阳性表达情况。结果术后第1,7,21天,模型各组血清NGF水平均明显低于假手术各组(P均<0.05);模型+中西医组血清NGF水平均明显高于模型组、模型+西医组、模型+中医组(P均<0.05),模型+西医组、模型+中医组均明显高于模型组(P均<0.05),模型+西医组与模型+中医组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后第1天,模型各组的Caspase-3阳性表达强度评分均明显高于假手术各组(P均<0.05);模型各干预组术后第1,7,21天的Caspase-3阳性表达强度评分均明显高于相应假手术各干预组(P均<0.05);模型+中西医组术后第1天和第7天的Caspase-3阳性表达强度评分均明显低于同期模型组和模型+西医组(P均<0.05),与模型+中医组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);模型各组间术后第21天的Caspase-3阳性表达强度评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论电针联合神经减压/地塞米松有促进面神经损伤修复的作用,其机制可能与上调血清NGF水平、下调面神经组织中Caspase-3蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 面神经损伤 电针 神经减压 caspase-3蛋白
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黑逍遥散调控Fas/FasL/Caspase-8/Caspase-3信号通路对AD大鼠神经元细胞凋亡的影响 被引量:11
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作者 王虎平 陈怡琴 +3 位作者 杨娇 胡韵韵 吕育洁 孟志鹏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期18-26,共9页
目的:探究黑逍遥散调控肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/Fas配体(FasL)/胱天蛋白酶-8(Caspase-8)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)信号通路干预神经元细胞凋亡防治阿尔茨海默病(AD)的作用及机制。方法:选用4月龄SPF级SD雄性大鼠90只,随机选... 目的:探究黑逍遥散调控肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/Fas配体(FasL)/胱天蛋白酶-8(Caspase-8)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)信号通路干预神经元细胞凋亡防治阿尔茨海默病(AD)的作用及机制。方法:选用4月龄SPF级SD雄性大鼠90只,随机选取10只作为空白组,10只作为假手术组(双侧海马各注射生理盐水1μL),其余70只双侧海马各注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)1μL溶液复制AD模型。筛选出造模成功的大鼠50只,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.45 mg·kg^(-1))及黑逍遥散高、中、低剂量组(15.30、7.65、3.82 g·kg^(-1))。连续灌胃42 d,1次/d。原位末端标记法(TUNEL)染色观察大鼠皮层和海马神经元细胞凋亡情况,免疫组化法(IHC)检测大鼠海马组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Fas、FasL、Fas相关死亡结构域蛋白(Fadd)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Fas、FasL、Fadd、Caspase-3、切割型(cleaved)Caspase-3、Caspase-8、cleaved Caspase-8相关蛋白的表达。结果:与空白组和假手术组比较,模型组大鼠皮层和海马区细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Bax水平显著增高(P<0.01),Bcl-2水平显著下调(P<0.01),海马组织Fas、FasL、Fadd mRNA表达显著提高(P<0.01),Fas、FasL、Fadd、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-8蛋白表达显著增高(P<0.01);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散高、中剂量组大鼠皮层和海马区细胞凋亡率明显下降(P<0.05,P<0.01),Bax水平显著降低(P<0.01),Bcl-2水平显著提高(P<0.01),海马组织Fas、FasL、Fadd mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01),Fas、FasL、Fadd、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-8蛋白表达显著下调(P<0.01);黑逍遥散低剂量组大鼠皮层和海马区细胞凋亡率明显下降(P<0.05,P<0.01),Bcl-2表达水平显著降低(P<0.01),海马组织FasL、Fadd mRNA表达明显下调(P<0.05),Fas、FasL、Fadd、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-8蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:黑逍遥散可保护AD大鼠皮层和海马区神经元细胞凋亡,其作用机制可能与抑制Fas/FasL/Caspase-8/Caspase-3信号通路介导的细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/Fas配体(FasL)/胱天蛋白酶-8(caspase-8)/胱天蛋白酶-3(caspase-3)信号通路 细胞凋亡
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柴胡疏肝汤对癫痫大鼠海马组织中Bcl-2、NLRP1、Caspase-3、Caspase-1表达的影响
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作者 何乾超 雷晶晶 +5 位作者 高玉广 王丹辉 陈甜 马玉娟 谷晶 黄德祥 《广西医学》 CAS 2024年第10期1528-1537,共10页
目的探讨柴胡疏肝汤对癫痫大鼠海马组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、含NLR家族pyrin结构域1因子(NLRP1)、Caspase-3、Caspase-1表达的影响。方法基于生物信息学分析筛选柴胡疏肝汤治疗癫痫的核心活性成分及核心靶点。将100只SD大鼠随机分为... 目的探讨柴胡疏肝汤对癫痫大鼠海马组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、含NLR家族pyrin结构域1因子(NLRP1)、Caspase-3、Caspase-1表达的影响。方法基于生物信息学分析筛选柴胡疏肝汤治疗癫痫的核心活性成分及核心靶点。将100只SD大鼠随机分为癫痫组(n=80)与空白组(n=20)。对空白组大鼠不作任何处理,对癫痫组大鼠建立癫痫模型,成功建模后将其随机分为模型组、柴胡疏肝汤低剂量组、柴胡疏肝汤中剂量组、柴胡疏肝汤高剂量组,每组20只。给予柴胡疏肝汤低、中、高剂量组大鼠柴胡疏肝汤(2.5 mg/100 g、5 mg/100 g、10 mg/100 g)灌胃,给予模型组及空白组大鼠生理盐水灌胃。给药4周后,比较模型组与柴胡疏肝汤低、中、高剂量组的大鼠癫痫发作等级,然后处死5组大鼠并获取其海马组织,分别采用实时荧光定量PCR和Western blot检测Bcl-2、NLRP1、Caspase-3、Caspase-1的mRNA及蛋白表达水平。结果(1)柴胡疏肝汤治疗癫痫的核心活性成分包括槲皮素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇、川陈皮素、异鼠李素、木犀草素、豆甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、罗通定,核心靶点包括Bcl-2、NLRP1、Caspase-3、Caspase-1。槲皮素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇、川陈皮素和木犀草素与核心靶点表现出较好的结合活性。(2)干预后,与模型组相比,柴胡疏肝汤中、高剂量组的癫痫发作等级降低(P<0.05);与柴胡疏肝汤低剂量组相比,柴胡疏肝汤中、高剂量组的癫痫发作等级降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平降低,NLRP1、Caspase-3、Caspase-1的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,柴胡疏肝汤各剂量组Bcl-2的m RNA和蛋白表达水平升高,NLRP1、Caspase-3、Caspase-1的mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);柴胡疏肝汤低剂量组、柴胡疏肝汤高剂量组、柴胡疏肝汤中剂量组Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平依次升高,柴胡疏肝汤中剂量组、柴胡疏肝汤低剂量组、柴胡疏肝汤高剂量组NLRP1的m RNA和蛋白表达水平依次升高,柴胡疏肝汤高剂量组、柴胡疏肝汤低剂量组、柴胡疏肝汤中剂量组Caspase-3、Caspase-1的mRNA和蛋白表达水平依次升高(P<0.05)。结论柴胡疏肝汤可能通过上调大鼠海马组织中Bcl-2的表达,抑制NLRP1、Caspase-3、Caspase-1的表达,发挥抗癫痫作用。 展开更多
关键词 癫痫 B细胞淋巴瘤2 含NLR家族pyrin结构域1因子 caspase-3 caspase-1 生物信息分析 大鼠
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α-细辛醚上调细胞色素C及Caspase-3表达影响食管癌Eca-109细胞的生物学行为
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作者 黄静 储韬 《南通大学学报(医学版)》 2024年第4期342-345,共4页
目的:分析α-细辛醚上调细胞色素C(cytochrome C,cytC)及Caspase-3表达对食管癌Eca-109细胞生物学行为的影响。方法:将食管癌Eca-109细胞随机等量分为4组,即低、中及高剂量(分别给予25、50及100 mg/L的α-细辛醚),另随机取等量细胞加入... 目的:分析α-细辛醚上调细胞色素C(cytochrome C,cytC)及Caspase-3表达对食管癌Eca-109细胞生物学行为的影响。方法:将食管癌Eca-109细胞随机等量分为4组,即低、中及高剂量(分别给予25、50及100 mg/L的α-细辛醚),另随机取等量细胞加入等体积培养液作为空白组,培养48 h后通过平板克隆实验检测4组细胞增殖情况,Annexin V/PI法检测细胞凋亡情况,RT-qPCR及Western Blot法检测细胞中cytC及Caspase-3 mRNA及蛋白表达。结果:(1)细胞克隆数在空白组最高,低剂量组显著高于高剂量组;凋亡率在空白组最低,低剂量组显著低于高剂量组。(2)4组细胞迁移至小室下的细胞数空白组>低剂量组>中剂量组>高剂量组。(3)CytC及Caspase-3蛋白在高剂量组表达显著高于空白组及低剂量组,且中剂量组表达高于空白组。(4)CytC及Caspase-3 mRNA的表达:高剂量组>中剂量组>低剂量组>空白组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:α-细辛醚抑制Eca-109细胞增殖及侵袭,并且可能通过上调cytC及Caspase-3表达促进调亡。 展开更多
关键词 Α-细辛醚 细胞色素C caspase-3 食管癌ECA-109细胞 增殖 凋亡
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