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基于P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠的神经保护作用
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作者 白海侠 黄香香 +1 位作者 穆田田 严亚锋 《四川中医》 2026年第2期94-100,共7页
目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗... 目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制备癫痫大鼠模型。造模前先给药7d,丙戊酸钠组和脑泰通颗粒低、中、高剂量组分别用相应药物的水溶液灌胃给药,空白组和模型组用等量生理盐水灌胃,每日1次。第8天造模,采用Racine癫痫分级评分评价癫痫模型。造模成功后再同法给药7天。给药结束后,Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色法观察海马组织病理变化;ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量;免疫组化法和蛋白免疫印迹法分别检测海马组织P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达水平。结果模型组大鼠癫痫发作等级达到了癫痫发作评级标准,Y迷宫大鼠自发交替正确率降低(P<0.01);尼氏染色中神经元数量和尼氏体数量明显减少;大鼠海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量均明显升高(P<0.01);大鼠海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达均明显升高(P<0.01);脑泰通颗粒1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg组和丙戊酸钠组均可降低大鼠癫痫发作等级(P<0.01或P<0.05);升高Y迷宫大鼠自发交替正确率(P<0.01或P<0.05);抑制神经元数量的减少;降低海马组织中IL-1β、IL-18和TNF-α含量(P<0.01);降低海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论脑泰通颗粒对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫模型大鼠海马神经元有保护作用,其抗癫痫疗效和丙戊酸钠相当。其机制可能与调节P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路,抑制炎性损伤有关。 展开更多
关键词 脑泰通颗粒 癫痫 P2X7R/NLRP3/caspase-1信号通路
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基于SIRT1/NLRP3/Caspase-1信号通路探讨心脑脉康对动脉粥样硬化小鼠的影响
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作者 陈红谨 雒娇娇 +1 位作者 庞敏 杨宇峰 《中成药》 北大核心 2026年第1期250-254,共5页
目的探讨心脑脉康对小鼠动脉粥样硬化的改善作用。方法ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料12周诱导动脉粥样硬化(AS)模型,将造模成功者随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.6 mg/kg)和心脑脉康低、高剂量组(13.91、27.82 g/kg),另取C57BL/6J小鼠作... 目的探讨心脑脉康对小鼠动脉粥样硬化的改善作用。方法ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料12周诱导动脉粥样硬化(AS)模型,将造模成功者随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.6 mg/kg)和心脑脉康低、高剂量组(13.91、27.82 g/kg),另取C57BL/6J小鼠作为空白组。给药8周后,检测小鼠血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;ELISA法检测主动脉组织IL-1β、IL-18水平;HE染色观察主动脉斑块病理变化;油红O染色观察主动脉斑块面积;Western blot法检测主动脉组织SIRT1、NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠主动脉有脂质沉积和动脉斑块形成,斑块面积增加;血清TC、TG、LDL-C水平和主动脉组织IL-1β、IL-18水平升高(P<0.01),血清HDL-C水平降低(P<0.01);主动脉组织SIRT1蛋白表达降低(P<0.01),NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组及心脑脉康各剂量组小鼠主动脉病变程度减轻,脂质沉积和斑块面积减少(P<0.05,P<0.01);血脂TC、TG、LDL-C水平和主动脉组织IL-1β、IL-18水平降低(P<0.01),血清HDL-C水平升高(P<0.01);主动脉组织SIRT1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论心脑脉康可通过调节SIRT1/NLRP3/Caspase-1信号通路,改善细胞焦亡,阻止下游炎症因子IL-1β和IL-18分泌,从而发挥抗AS作用。 展开更多
关键词 心脑脉康 动脉粥样硬化 细胞焦亡 炎症 SIRT1/NLRP3/caspase-1信号通路
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大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的原核表达、多克隆抗体制备及水体氨氮胁迫对其表达的影响
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作者 江藕 陈振威 +7 位作者 王庆超 王欢 唐伟俊 姜明旭 王怀池 简宇清 黄兴政 高坚 《渔业科学进展》 北大核心 2026年第1期184-198,共15页
半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASEs)由N端结构域以及大、小催化亚基共同组成,可在特定的天冬氨酸残基上水解底物,从而在病原感染和环境胁迫等诱导的多种程序性细胞死亡中发挥功能。为深入探究高密度养殖水体中氨氮积累背景下,CASPASEs调控大... 半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASEs)由N端结构域以及大、小催化亚基共同组成,可在特定的天冬氨酸残基上水解底物,从而在病原感染和环境胁迫等诱导的多种程序性细胞死亡中发挥功能。为深入探究高密度养殖水体中氨氮积累背景下,CASPASEs调控大口黑鲈(Micropterus salmoides)程序性细胞死亡的作用机制,本研究针对大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的序列进行分析,筛选合适的表达区段设计引物后PCR扩增获得目的片段,随后以pET-32a为载体构建原核重组质粒,将其转化到大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,分别以1.0 mmol/L和0.6 mmol/L的IPTG于16℃过夜诱导表达重组蛋白;通过Ni-NTA Beads 6FF重力柱对获得的上清液蛋白进行纯化,并以SDS-PAGE分析获得Ms-CASPASE-1和Ms-CASPASE-3重组蛋白,从而确认重组蛋白表达和纯化成功。之后,将纯化的CASPASE-1和CASPASE-3重组蛋白分别与弗氏佐剂乳化后各免疫1只日本大耳兔和3只Balb/C小鼠制备多克隆抗体,通过酶联免疫法和蛋白印迹法检测效价和特异性。结果表明,免疫后获得的抗血清均能特异性识别大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3重组蛋白和内源性蛋白,有单一且与预期分子量大小一致的目的条带;同时,CASPASE-1和CASPASE-3的兔源/鼠源抗血清效价均分别为1∶1.024×10^(7)/1∶1.024×10^(6)和1∶1.024×10^(7)/1∶1.024×10^(3)。随后,使用氨氮对大口黑鲈进行胁迫,通过组织病理学检测可发现其肾脏组织出现明显病变,表现为肾小体细胞增生、肾小囊腔扩大,远曲小管和近曲小管上皮细胞肿胀和细胞死亡。以本研究制备的CASPASE-1和CASPASE-3多克隆抗体进行蛋白质印迹实验,检测到肾脏中CASPASE-1和CASPASE-3蛋白的表达水平显著增加,这2个蛋白可能介导了后续的程序性细胞死亡,这与组织病理学的结果一致。本研究成功制备了可特异性识别大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的兔源和鼠源多克隆抗体,并探究了水体氨氮胁迫对其表达的影响,为深入研究氨氮胁迫下大口黑鲈的程序性细胞死亡机制提供了重要的基础。 展开更多
关键词 大口黑鲈 caspase-1 caspase-3 原核表达 多克隆抗体 氨氮胁迫
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从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响
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作者 黄丽 曾悦阳 +4 位作者 张淑慧 马俊杰 李荣鑫 李宁 刘玉丽 《针灸临床杂志》 2026年第1期79-85,共7页
目的:基于“脾虚生痰饮”理论,探讨从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响。方法:健康SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组、电针组和针药组。双侧海马CA1区注射1μL Aβ1-42制备阿尔茨海... 目的:基于“脾虚生痰饮”理论,探讨从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响。方法:健康SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组、电针组和针药组。双侧海马CA1区注射1μL Aβ1-42制备阿尔茨海默病模型,电针组针刺“百会”“脾俞”“足三里”穴,针药组针刺3穴同时给予苓桂术甘方灌胃。应用Morris水迷宫进行行为学检测,HE染色观察海马区病理变化,ELISA法检测海马IL-18、IL-10的含量,IF和Western blot法检测海马区NF-κB p65、NLRP3与Caspase-1蛋白表达量。结果:电针组、针药组与模型组比较,大鼠逃避潜伏期缩短、目标象限停留次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);海马区神经元细胞结构较模型组清晰、有序,肿胀细胞数量减少;IL-18表达水平明显降低,IL-10表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);IF与Western blot法显示海马区NF-κB p65、NLRP3与Caspase-1蛋白表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:针药并举可能通过调节NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路来减轻阿尔茨海默病大鼠神经炎症反应,进而改善AD大鼠的认知能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 从脾论治 针药并举 NF-κB/NLRP3/caspase-1 神经炎症
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双醋瑞因通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化的作用机制研究
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作者 俞神 张艺萌 +5 位作者 马玉琴 高明宇 徐艺珈 吴荻 陈丽清 赵明沂 《沈阳药科大学学报》 2026年第1期70-78,共9页
目的探讨双醋瑞因对四氯化碳(CCl_(4))所致大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的作用及机制。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、HF组、HF+低、中、高剂量双醋瑞因(25、50、100 mg·kg^(-1))组、HF+秋水仙碱(0.1 mg·kg^(-1))... 目的探讨双醋瑞因对四氯化碳(CCl_(4))所致大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的作用及机制。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、HF组、HF+低、中、高剂量双醋瑞因(25、50、100 mg·kg^(-1))组、HF+秋水仙碱(0.1 mg·kg^(-1))组,每组6只。采用CCl_(4)诱导建立大鼠HF模型。末次给药结束后,取肝脏组织进行HE染色、Masson染色和天狼星红染色分析肝脏损伤情况;采用qPCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和I型胶原蛋白(CollagenI)的mRNA表达;采用免疫组化检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、活化型半胱天冬酶1(Cleaved-Caspase 1)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)、α-SMA和CollagenI的蛋白表达。结果与HF组比较,低、中、高剂量双醋瑞因均能够改善大鼠肝脏组织炎性细胞浸润、纤维化增生和胶原纤维沉积等病变现象,降低肝组织纤维化评分(其中HF+中、高剂量双醋瑞因组P<0.05)和纤维化水平(其中天狼星红染色法HF+高剂量双醋瑞因组P<0.05);此外,低、中、高剂量双醋瑞因均能够显著降低肝脏组织α-SMA和CollagenI的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.001),显著降低IL-18的蛋白表达水平(P<0.001);同时,中、高剂量双醋瑞因显著降低大鼠肝脏组织炎症因子IL-1β的蛋白表达水平(P<0.001),显著降低NLRP3和Cleaved-Caspase 1的蛋白表达水平(P<0.01或P<0.001)。结论双醋瑞因可以显著改善CCl_(4)所致大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路、减少细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 双醋瑞因 肝纤维化 NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路 细胞焦亡
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半夏提取物通过NLRP3/caspase-1通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺损伤和气道炎症的影响
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作者 陈旭亮 吴格怡 +3 位作者 陈东明 关日辉 陈巧玲 黄心蔚 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期58-63,共6页
目的探讨半夏提取物通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺损伤和气道炎症的影响。方法将大鼠随机分为正常组、COPD组、半夏提取物低剂量组、半夏提取物高剂量组、... 目的探讨半夏提取物通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺损伤和气道炎症的影响。方法将大鼠随机分为正常组、COPD组、半夏提取物低剂量组、半夏提取物高剂量组、半夏提取物高剂量+nigericin组,每组10只。检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、炎症细胞浸润、肺泡灌洗液(BALF)和血清中炎性细胞因子水平。采用Western blotting检测肺组织中NLRP3/caspase-1通路蛋白的表达。结果COPD组与正常组比较,半夏提取物高剂量+nigericin组与半夏提取物高剂量组比较,大鼠肺活量、呼气峰流值(PEF)均降低,吸气阻力(Ri),肺病理损伤评分,淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,NLRP3和caspase-1蛋白相对表达水平均升高(P<0.05)。半夏提取物低剂量组和高剂量组与COPD组比较,大鼠肺活量、PEF均升高,Ri,肺病理损伤评分,淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数,TNF-α、IL-1β和IL-18水平,NLRP3和caspase-1蛋白相对表达水平均降低(P<0.05)。半夏提取物高剂量组大鼠各病理指标的改善更明显。结论半夏提取物可通过抑制NLRP3/caspase-1通路激活,减轻COPD大鼠肺损伤和气道炎症。 展开更多
关键词 NLRP3/caspase-1 半夏提取物 慢性阻塞性肺疾病 肺损伤 气道炎症
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基于PDCD5、Caspase-1、CD64水平建立甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期预后预测模型
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作者 朱翔宇 吴伟东 王立平 《河北医科大学学报》 2026年第1期49-56,共8页
目的分析程序性细胞死亡因子5(programmed cell death 5,PDCD5)、半胱天冬酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)及分化簇64(cluster of differentiation 64,CD64)联合与甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期预后... 目的分析程序性细胞死亡因子5(programmed cell death 5,PDCD5)、半胱天冬酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)及分化簇64(cluster of differentiation 64,CD64)联合与甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期预后的相关性及预测价值,构建甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期不良预后的预测模型。方法选取2023年3月—2024年8月在上海市同仁医院确诊的甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者362例,并依据28 d内生存结局分为生存组259例与死亡组103例。收集比较2组入院时的临床特征资料,通过多因素Logistic回归分析确定甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎28 d死亡的独立危险因素,通过R 4.3.1绘制列线图模型。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线、临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估列线图模型的预测效能及临床获益。结果死亡组年龄、体温、心率、呼吸频率、白细胞计数、中性粒细胞、C反应蛋白、乳酸脱氢酶、降钙素原、乳酸、血二氧化碳分压、血氧分压、吸入氧浓度、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿素氮、血肌酐、PDCD5、Caspase-1、CD64、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)、急性生理与慢性健康评分II(acute physiology and chronic health evaluationII,APACHEII)评分、序贯器官衰竭估计评分、临床肺部感染(clinical pulmonary infection score,CPIS)评分、机械通气高于生存组,收缩压、舒张压、淋巴细胞低于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PDCD5(OR=1.02,95%CI:1.01~1.03)、Caspase-1(OR=1.03,95%CI:1.01~1.05)、CD64(OR=1.03,95%CI:1.01~1.05)、NLR(OR=1.23,95%CI:1.08~1.40)、APACHEII评分(OR=1.58,95%CI:1.24~2.02)、CPIS评分(OR=1.69,95%CI:1.29~2.22)、机械通气(OR=5.73,95%CI:2.97~11.08)均为甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者28 d死亡的独立相关因素(均P<0.05)。PDCD5、Caspase-1、CD64单项预测28 d死亡的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.723、0.704和0.639,三者联合预测模型的AUC为0.923。模型经Bootstrap法重抽样1000次内部验证后,C-index为0.903(95%CI:0.874~0.927)。校准曲线显示,预测概率与实际发生率拟合良好;DCA结果提示,当预测28 d死亡风险阈值概率在5%~62%范围内时,列线图模型可获得较高的净临床获益。结论基于PDCD5、Caspase-1、CD64构建甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期预后预测模型可对高危甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者进行早期预警。 展开更多
关键词 肺炎 病毒性 PDCD5 caspase-1 CD64 预后
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基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路研究柔木丹治疗肝纤维化机制
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作者 高小贤 谭福雄 +4 位作者 张媛媛 张杰 樊晓丹 寇小妮 王小锋 《陕西中医》 2026年第2期171-177,共7页
目的:基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路探讨柔木丹改善肝纤维化(HF)作用和机制,为柔木丹治疗HF提供理论依据和实验支持。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、柔木丹低剂量组、柔木丹中剂量组、柔木丹高剂量组和扶正化瘀组... 目的:基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路探讨柔木丹改善肝纤维化(HF)作用和机制,为柔木丹治疗HF提供理论依据和实验支持。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、柔木丹低剂量组、柔木丹中剂量组、柔木丹高剂量组和扶正化瘀组(n=10)。采用四氯化碳(CCl 4)混悬溶液诱导大鼠HF模型,给予柔木丹、扶正化瘀胶囊灌胃治疗。通过血清测定转氨酶活性;苏木精-伊红染色、Masson染色观察病理变化;酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平。免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)蛋白表达;蛋白质印迹实验检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、Gasdermin D(GSDMD)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。逆转录实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织NLRP3、Caspase-1及IL-1βmRNA的转录水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠HF程度显著加重。与模型组相比,柔木丹各剂量组和扶正化瘀组大鼠的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性降低;IL-1β、TNF-α、TIMP-1、MMP-2的表达水平降低;NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、TGF-β1蛋白表达水平降低;NLRP3、Caspase-1及IL-1βmRNA的转录水平降低,且柔木丹改善效果呈剂量依赖性,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:柔木丹可有效改善CCl 4诱导的大鼠HF。其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路活化、减少炎症因子释放、抑制肝星状细胞活化与增殖、减少肝组织胶原沉积有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 柔木丹 NLRP3/caspase-1/IL-1β通路 细胞焦亡 炎症反应 胶原沉积
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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究 被引量:4
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作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页
目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 NRF2 细胞焦亡
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龙血竭对小鼠急性溃疡性结肠炎及结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的影响 被引量:2
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作者 崔锦珠 何晓金 +3 位作者 覃小华 王志静 钟焕英 文亦磊 《中成药》 北大核心 2025年第5期1647-1652,共6页
目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余... 目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余各组小鼠给予4%DSS溶液制备溃疡性结肠炎模型,连续6 d。实验期间计算小鼠疾病活动指数(DAI);实验结束后,测量结肠长度,计算结肠组织学评分;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平;RT-qPCR法和Western blot法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达;电镜观察结肠细胞焦亡超微组织学改变。结果 与空白组比较,模型组小鼠结肠长度缩短(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分、血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平和结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),电镜下观察到较大范围细胞膜破损,大量线粒体膜破裂肿胀,可见大量气泡状突起物;与模型组比较,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度增加(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分和血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.01),龙血竭中、高剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA表达及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以龙血竭中剂量组更明显,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组结肠电镜下观察到细胞膜、线粒体膜破裂肿胀均有所改善,气泡状突起物减少。结论 龙血竭可能通过下调NLRP3/Caspase-1焦亡通路减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠的细胞焦亡和炎性损伤,从而改善溃疡性结肠炎小鼠症状。 展开更多
关键词 龙血竭 溃疡性结肠炎 焦亡 NLRP3 caspase-1
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黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响 被引量:4
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作者 周君 李明成 +3 位作者 吕育洁 孟志鹏 胡韵韵 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期124-133,共10页
目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小... 目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组,另将C57BL/6J小鼠作为空白组。适应性喂养7 d后,对各组小鼠分别进行干预,黑逍遥散高、中、低剂量组分别灌胃给药对应剂量药液(25.79、12.90、6.45 g·kg^(-1)·d^(-1)),MCC950组腹腔注射给药(10 mg·kg^(-1)·2 d^(-1)),空白组给予等体积生理盐水灌胃。干预90 d后用Y迷宫和Morris水迷宫试验测试学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元结构改变,免疫组化检测海马CA3区淀粉样蛋白前体(APP)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织白细胞介素(IL)-10、IL-18、IL-1β表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达,免疫荧光检测GSDMD-N和离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)的共定位表达。结果:①Y迷宫实验结果显示,与空白组比较,模型组自发交替率显著减少(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散高、低剂量组自发交替率显著增加(P<0.01)。②Morris水迷宫实验结果显示,在1~4 d的定位航行测试中,随着训练时间的延长,各组逃避潜伏期时间均缩短。第4天,与空白组比较,模型组逃避潜伏期明显升高(P<0.05);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与空白组比较,模型组跨越平台位置的次数显著降低(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散低剂量组跨越平台次数明显增高(P<0.05)。③HE染色显示,模型组海马CA3区细胞损伤,排列松散且不规则、肿胀、边界不清,细胞核固缩、深染;MCC950与黑逍遥散各剂量组均能不同程度地改善APP/PS1海马CA3区细胞的损伤。④免疫组化结果表明,与空白组比较,模型组海马CA3区APP表达显著增多(P<0.01),MCC950和黑逍遥散高、中、低剂量组能降低APP/PS1海马CA3区APP的表达水平(P<0.01)。⑤ELISA检测结果表明,模型组海马IL-18、IL-1β水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-18水平显著降低(P<0.01),MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组海马IL-1β水平显著降低(P<0.01),MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01)。⑥Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马NLRP3、Caspase-1含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中、低剂量组海马GSDMD含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散中、低剂量组海马GSDMD-N含量减少(P<0.05,P<0.01)。⑦免疫荧光检测结果显示,与空白组比较,模型组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达增加(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达减少(P<0.01)。结论:黑逍遥散可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症因子的释放,进而缓解神经炎症,改善海马组织病理学改变和学习记忆障碍以治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路 实验研究
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基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨通络益肾方改善糖尿病肾病足细胞焦亡的机制研究 被引量:1
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作者 陈洋洋 李明侠 +4 位作者 辜桂兰 陈丽名 牛锐 屈杰 李小会 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期92-98,共7页
目的观察通络益肾方(Tongluo Yishen Formula,TLYSF)对db/db小鼠TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路的影响,明确该方的作用机制。方法39只雄性db/db小鼠,分为db/db组(生理盐水灌胃)、db/db+TLYSF组(通络益肾方灌胃,20.02 g·kg^(-1)·d^... 目的观察通络益肾方(Tongluo Yishen Formula,TLYSF)对db/db小鼠TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路的影响,明确该方的作用机制。方法39只雄性db/db小鼠,分为db/db组(生理盐水灌胃)、db/db+TLYSF组(通络益肾方灌胃,20.02 g·kg^(-1)·d^(-1))、db/db+DAPA组(达格列净片灌胃,1.52 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组13只;10只同窝db/m小鼠作为对照组(db/m,生理盐水灌胃)。灌胃每天1次,持续12周。检测24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h-UP),血肌酐(Serum creatinine,SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,CHO)。透射电镜观察肾组织超微结构;免疫组织化学检测肾脏TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达;RT-PCR及Western blot检测肾组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA及蛋白表达。结果(1)db/db组小鼠24h-UP、BUN、Scr、TG、CHO显著升高(P<0.01),透射电镜可见足细胞体积增大、基底膜不均匀增厚;足突排列紊乱融合,线粒体肿胀、破裂,嵴紊乱、减少或消失;免疫组化结果可见肾组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18棕染颗粒明显增多,TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01)。(2)与db/db组比较,db/db+TLYSF组小鼠24h-UP、BUN、Scr、TG、CHO水平均显著下降(P<0.01),肾组织线粒体肿胀、破裂明显减轻;肾组织棕染颗粒减少;TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论通络益肾方可降低DKD小鼠蛋白尿、改善肾功能、减轻肾损伤,其机制可能与抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路活性、减轻足细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 通络益肾方 细胞焦亡 TXNIP/NLRP3/caspase-1通路
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基于NLRP3/Caspase-1通路探讨针刺治疗卒中相关性肺炎机制 被引量:1
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作者 方芳 刘欣宇 +4 位作者 顾媛媛 蒙艳丽 郭玉岩 郭媛琦 刘新颖 《针灸临床杂志》 2025年第2期112-116,共5页
卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中患者的严重并发症之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路为经典细胞焦亡通路,激活时可释放大量炎症因子,加重炎症反应,与SAP病理变化过程密切相关。已有研究证... 卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中患者的严重并发症之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路为经典细胞焦亡通路,激活时可释放大量炎症因子,加重炎症反应,与SAP病理变化过程密切相关。已有研究证实针刺辅助治疗SAP效果显著,可调控SAP病理过程中发生的焦亡现象,本研究深入探讨针刺调控NLRP3/Caspase-1通路治疗SAP的机制,为针刺有效治疗SAP提供理论依据,推进针刺在临床中的合理应用。 展开更多
关键词 卒中 肺炎 NLRP3/caspase-1通路 针刺 焦亡
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葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞活化的作用机制 被引量:1
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作者 卢秋玉 韦璐莹 +2 位作者 李鑫 夏冰雨 唐爱存 《中国现代医学杂志》 2025年第7期48-53,共6页
目的探讨葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的作用机制。方法制备人HSCs的体外细胞(LX-2细胞)模型,采用CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2增殖的影响。将对数生长期的LX-2细胞随机分成5组:空白组、TGF-β_(1... 目的探讨葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的作用机制。方法制备人HSCs的体外细胞(LX-2细胞)模型,采用CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2增殖的影响。将对数生长期的LX-2细胞随机分成5组:空白组、TGF-β_(1)活化组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷低剂量组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷中剂量组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷高剂量组,除空白组外,其余各组分别加入含终浓度为5μg/L的TGF-β_(1)的培养液,使其增殖活化24 h,再对葫芦茶苷低、中、高剂量组加入终浓度分别为20、40和80μg/mL的葫芦茶苷进行干预。CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2细胞增殖的影响。酶联免疫吸附试验检测细胞上清液白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素α(INF-α)表达水平。实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting实验检测细胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白相对表达量。结果葫芦茶苷能显著抑制LX-2细胞的增殖。与空白组比较,TGF-β_(1)活化组细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6、INF-α表达水平,以及细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白相对表达量明显上升(P<0.05)。葫芦茶苷干预后,与TGF-β_(1)活化组比较,葫芦茶苷不同剂量组降低细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6、INF-α表达水平,下调细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白表达(P<0.05)。结论葫芦茶苷能显著抑制HSCs增殖活化,其机制可能与调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 葫芦茶苷 肝星状细胞 NF-κB/NLRP3/caspase-1通路
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基于胆固醇外流探讨黄芩苷调控NLRP3/caspase-1/GSDMD改善动脉粥样硬化
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作者 于宁 宋囡 +1 位作者 曹媛 贾连群 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第5期578-583,共6页
目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐... 目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐他汀组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。模型组及药物干预组高脂饮食喂饲,对照组普通饮食喂饲。8周后,黄芩苷组以黄芩苷50 mg/(kg·d)、辛伐他汀组以辛伐他汀2.275 mg/(kg·d)灌胃,对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,干预4周。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察主动脉脂质沉积;透射电镜观察主动脉超微结构;ELISA法检测血清活性氧(ROS)含量;免疫组化法检测主动脉CD36、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达;RT-qPCR法及Wes全自动蛋白分析仪检测主动脉NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果对照组主动脉内膜光滑,未见脂质沉积,内皮细胞胞膜完整;模型组主动脉内膜有明显隆起的斑块,泡沫细胞周围有大量针状空隙的胆固醇结晶聚集,内皮细胞肿胀,包膜结构不完整且可见气泡状突出物形成,线粒体数目减少;黄芩苷组及辛伐他汀组几乎无斑块形成,内皮细胞及线粒体病变较模型组明显改善。与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白表达、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,黄芩苷组、辛伐他汀组TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论黄芩苷具有减轻主动脉脂质沉积,改善动脉粥样硬化作用,其机制可能与促进巨噬细胞胆固醇外流,抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 细胞焦亡
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基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用
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作者 徐豫湘 田英 +2 位作者 许潜 葛子靖 姚璐莎 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1174-1181,共8页
目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN)、H-SIN组(AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN)、ACG组(阳性药物组:AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg)。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果:与Con组比较,AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与AA组比较,SIN治疗组随着治疗剂量的增加,关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与AA组和L-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与H-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤,并降低炎症因子和氧化应激水平,从而发挥对AA大鼠的保护作用,其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。 展开更多
关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 类风湿关节炎 NLRP3/Gasdermin D/caspase-1/Interleukin-1β 焦亡
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RHOH通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导鼻咽癌细胞焦亡机制的研究
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作者 刘丹 岑瑞祥 +1 位作者 徐芬 喻辉 《吉林医学》 2025年第10期2344-2348,共5页
目的:探讨RHOH在鼻咽癌(NPC)中的表达特征及其通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导细胞焦亡的潜在机制,为NPC的靶向治疗提供理论依据。方法:首先基于GEO数据库GSE53819数据集进行生物信息学分析,筛选与NLRP3表达显著相关的上游基因,... 目的:探讨RHOH在鼻咽癌(NPC)中的表达特征及其通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导细胞焦亡的潜在机制,为NPC的靶向治疗提供理论依据。方法:首先基于GEO数据库GSE53819数据集进行生物信息学分析,筛选与NLRP3表达显著相关的上游基因,并结合差异表达结果确定RHOH为研究靶点。随后利用NPC细胞系HNE-2,采用CCK-8、克隆形成和Transwell实验评估RHOH对NPC细胞活力、增殖和侵袭能力的影响;同时检测NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路关键分子的表达变化,并通过透射电子显微镜观察炎性小体的超微结构。结果:生物信息学分析显示,RHOH与NLRP3表达呈显著正相关(r=0.85,P<0.05),且在NPC组织中显著下调(P<0.05)。细胞实验结果表明,RHOH过表达组中RHOH的mR-NA和蛋白表达均明显高于对照组。功能实验显示,RHOH过表达显著抑制NPC细胞的活力、克隆形成及侵袭能力(P<0.05)。机制方面,RHOH过表达可显著上调NLRP3、Caspase-1及GSDMD的mRNA和蛋白水平(P<0.05),并在超微结构水平观察到典型炎性小体结构,提示细胞焦亡的激活。结论:RHOH在NPC中表达下调,可能通过激活NLRP3/Caspase-1/GSD-MD信号通路诱导细胞焦亡,从而抑制肿瘤的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 鼻咽癌 RHOH 细胞焦亡 NLRP3炎性小体 caspase-1 GSDMD
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益肾健脾化湿饮通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善慢性肾小球肾炎大鼠模型的效果
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作者 张韧 张传方 苗悦 《解剖学研究》 2025年第4期355-360,共6页
目的 探讨益肾健脾化湿饮通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善慢性肾小球肾炎大鼠模型。方法 35只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组以及抑制剂组,每组5只。空白组和模型组以生... 目的 探讨益肾健脾化湿饮通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善慢性肾小球肾炎大鼠模型。方法 35只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组以及抑制剂组,每组5只。空白组和模型组以生理盐水代替药物灌胃,西药组予以贝那普利,高、中、低剂量组予以益肾健脾化湿饮,抑制剂组予MCC950。观察各组大鼠的一般状态、24 h尿蛋白总量、肾功能、肾指数、病理学观察以及Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18表达水平。结果 与空白组相比,模型组的24 h尿蛋白、血清BUN、Scr、Cys-c水平以及Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白水平明显增加;与模型组相比,西药组、中药高、中剂量组、低剂量组的24 h尿蛋白、血清BUN、Scr、Cys-c水平均下降,在中药组中,高剂量组的下降趋势更明显;与模型组相比,西药组和高剂量组的Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18mRNA和蛋白表达水平明显降低。苏木精-伊红(HE)染色结果显示,模型组肾组织损伤明显,高剂量益肾健脾化湿饮组病理损伤显著改善,炎症减轻,与西药组效果相当。结论 益肾健脾化湿饮能够有效降低尿蛋白、改善肾功能,并通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,减少炎症因子的释放,从而减轻肾组织损伤,为益肾健脾化湿饮的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 慢性肾小球肾炎 益肾健脾化湿饮 炎症 NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路 大鼠
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桂枝茯苓丸加味调控Caspase-1/GSDMD信号通路预防子宫内膜息肉术后复发的机制研究 被引量:6
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作者 吉丽 万朝霞 +3 位作者 周丽 任青玲 尚振中 刘承东 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第5期67-71,共5页
目的探讨桂枝茯苓丸加味预防子宫内膜息肉术后复发的疗效及可能作用机制。方法将85例痰湿瘀结证子宫内膜息肉术后患者随机分为治疗组(43例)、对照组(42例),对照组给予地屈孕酮治疗,治疗组给予桂枝茯丸加味联合地屈孕酮治疗。治疗3个月... 目的探讨桂枝茯苓丸加味预防子宫内膜息肉术后复发的疗效及可能作用机制。方法将85例痰湿瘀结证子宫内膜息肉术后患者随机分为治疗组(43例)、对照组(42例),对照组给予地屈孕酮治疗,治疗组给予桂枝茯丸加味联合地屈孕酮治疗。治疗3个月经周期,比较两组中医证候积分、Caspase-1/GSDMD信号通路[Gasdermin家族蛋白D(Gasdermin Family protein D,GSDMD)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)]、增殖和凋亡基因[增殖细胞核相关抗原Ki-67(Ki-67)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/leukemia-2 gene,Bc1-2)]、临床疗效、不良反应及复发率。结果①治疗组经期延长/经量过多、经色紫黯/淋漓不尽、经行泄泻、经期出血、经行腹痛评分及中医证候总分低于对照组(P<0.05)。②治疗组子宫内膜组织GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达低于对照组(P<0.05)。③治疗组子宫内膜组织Ki-67、Bcl-2表达低于对照组(P<0.05)。④治疗组总有效率93.02%(40/43)高于对照组76.19%(32/42)(χ^(2)=4.647,P<0.05)。⑤治疗组不良反应(11.63%,5/43)、复发率(4.65%,2/43)低于对照组33.33%(14/42)、21.43%(9/42)(χ^(2)=5.767,5.308,P<0.05)。结论桂枝茯苓丸加味能够提高子宫内膜息肉术后患者临床疗效,减少不良反应及复发率,可能与抑制Caspase-1/GSDMD信号通路、拮抗炎症反应与下调细胞增殖和凋亡基因表达等因素有关。 展开更多
关键词 子宫内膜息肉 桂枝茯苓丸 caspase-1/GSDMD信号通路 增殖和凋亡基因
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黄酮类甘草甙对慢性肾病大鼠血管钙化、肾间质炎症及NLRP3/caspase-1/IL-1β蛋白的影响
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作者 孙美美 杨娟 +2 位作者 邝永玲 芮婷婷 杨振华 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第1期17-20,I0002,共5页
目的:探究黄酮类甘草甙对慢性肾病大鼠血管钙化、肾间质炎症及NLRP3/caspase-1/IL-1β蛋白的影响。方法:40只大鼠分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量甘草甙(LL)组,高剂量甘草甙(HL)组,每组10只,对MO组、LL组、HL组用腺嘌呤灌胃法建立慢... 目的:探究黄酮类甘草甙对慢性肾病大鼠血管钙化、肾间质炎症及NLRP3/caspase-1/IL-1β蛋白的影响。方法:40只大鼠分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量甘草甙(LL)组,高剂量甘草甙(HL)组,每组10只,对MO组、LL组、HL组用腺嘌呤灌胃法建立慢性肾病大鼠模型,CO组不建模,建模成功后对LL组灌胃50 mg/kg甘草甙,对HL组灌胃150 mg/kg的甘草甙,CO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水,HE染色检测肾组织病理形态,Von Kossa染色检测腹主动脉组织钙化情况,全自动生化分析仪检测血清生化指标,酶联免疫吸附法检测肾组织炎症相关因子,免疫印迹法及Real-time PCR法检测NLRP3/caspase-1/IL-1β表达。结果:CO组腹主动脉未见钙盐沉积,MO组腹主动脉可见大量黑色颗粒,与MO组比较,LL组、HL组腹主动脉黑色颗粒明显减少;与CO组相比,MO组Scr、BUN、P^(3-)、MCP-1、TNF-α、iNOS、NLRP3、caspase-1、IL-1β升高(P<0.05),Ca^(2+)降低(P<0.05);与MO组比较,LL组、HL组Scr、BUN、P^(3-)、MCP-1、TNF-α、iNOS、NLRP3、caspase-1、IL-1β降低(P<0.05),Ca^(2+)水平升高(P<0.05),且HL组比LL组变化明显(P<0.05)。结论:甘草甙对慢性肾病大鼠具有显著疗效,可显著改善血管钙化,降低肾间质炎症及NLRP3/caspase-1/IL-1β蛋白表达。 展开更多
关键词 甘草甙 慢性肾病 血管钙化 肾间质炎症 NLRP3 caspase-1 IL-1β
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