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基于P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠的神经保护作用
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作者 白海侠 黄香香 +1 位作者 穆田田 严亚锋 《四川中医》 2026年第2期94-100,共7页
目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗... 目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制备癫痫大鼠模型。造模前先给药7d,丙戊酸钠组和脑泰通颗粒低、中、高剂量组分别用相应药物的水溶液灌胃给药,空白组和模型组用等量生理盐水灌胃,每日1次。第8天造模,采用Racine癫痫分级评分评价癫痫模型。造模成功后再同法给药7天。给药结束后,Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色法观察海马组织病理变化;ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量;免疫组化法和蛋白免疫印迹法分别检测海马组织P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达水平。结果模型组大鼠癫痫发作等级达到了癫痫发作评级标准,Y迷宫大鼠自发交替正确率降低(P<0.01);尼氏染色中神经元数量和尼氏体数量明显减少;大鼠海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量均明显升高(P<0.01);大鼠海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达均明显升高(P<0.01);脑泰通颗粒1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg组和丙戊酸钠组均可降低大鼠癫痫发作等级(P<0.01或P<0.05);升高Y迷宫大鼠自发交替正确率(P<0.01或P<0.05);抑制神经元数量的减少;降低海马组织中IL-1β、IL-18和TNF-α含量(P<0.01);降低海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论脑泰通颗粒对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫模型大鼠海马神经元有保护作用,其抗癫痫疗效和丙戊酸钠相当。其机制可能与调节P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路,抑制炎性损伤有关。 展开更多
关键词 脑泰通颗粒 癫痫 P2X7R/NLRP3/caspase-1信号通路
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真武汤调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路抑制细胞焦亡改善急性肾损伤机制研究
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作者 尚旭阳 安鸿志 +7 位作者 田萍 费千 寇晓波 李星锐 马开 梁瑞峰 房伟 韩德恩 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第6期631-638,共8页
目的:探讨真武汤对顺铂诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并阐明其是否通过调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路来抑制细胞焦亡,从而改善肾功能,为真武汤的临床应用于防治化疗相关性肾损伤提供实验依据。方法:C57BL/6雄... 目的:探讨真武汤对顺铂诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并阐明其是否通过调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路来抑制细胞焦亡,从而改善肾功能,为真武汤的临床应用于防治化疗相关性肾损伤提供实验依据。方法:C57BL/6雄性小鼠通过单次腹腔注射顺铂(15 mg·kg^(-1))建立AKI模型。造模成功后,给予低、中、高剂量真武汤及真武汤高剂量联合Nrf2抑制剂(ML385)进行干预。生化法检测血清肾功能指标肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和尿酸(UA)以及肾脏抗氧化指标活性氧(ROS)、还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC);肾脏苏木精-伊红(HE)染色观察肾小管病理形态变化,高碘酸希夫(PAS)染色检测糖原平均光密度值;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肾脏NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、Nrf2 mRNA表达水平,免疫组化法检测肾脏Cleaved Caspase-1、GSDMD阳性表达面积,蛋白质免疫印迹法检测肾脏Keap1、总Nrf2、核Nrf2、胞浆Nrf2、HO-1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、pro-IL-1β、mature IL-1β、IL-18蛋白表达。结果:与模型组相比,真武汤干预后Scr、BUN、UA、MDA、ROS降低,GSH、SOD、T-AOC升高,糖原平均光密度值降低;肾脏Cleaved Caspase-1、GSDMD阳性表达面积降低,炎症因子NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达降低,细胞焦亡因子GSDMD、pro-IL-1β、mature IL-1β、IL-18的表达显著降低,Keap1、总Nrf2、核Nrf2、HO-1表达上调,胞浆Nrf2蛋白表达水平降低。ML385能够逆转真武汤对AKI的保护作用。结论:真武汤可能通过激活Nrf2通路增强细胞抗氧化能力,进而抑制NLRP3/Caspase-1介导的炎症小体活化及肾小管上皮细胞焦亡,改善顺铂诱导的AKI。 展开更多
关键词 真武汤 急性肾损伤 细胞焦亡 Nrf2/NLRP3/caspase-1通路
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基于SIRT1/NLRP3/Caspase-1信号通路探讨心脑脉康对动脉粥样硬化小鼠的影响
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作者 陈红谨 雒娇娇 +1 位作者 庞敏 杨宇峰 《中成药》 北大核心 2026年第1期250-254,共5页
目的探讨心脑脉康对小鼠动脉粥样硬化的改善作用。方法ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料12周诱导动脉粥样硬化(AS)模型,将造模成功者随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.6 mg/kg)和心脑脉康低、高剂量组(13.91、27.82 g/kg),另取C57BL/6J小鼠作... 目的探讨心脑脉康对小鼠动脉粥样硬化的改善作用。方法ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料12周诱导动脉粥样硬化(AS)模型,将造模成功者随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.6 mg/kg)和心脑脉康低、高剂量组(13.91、27.82 g/kg),另取C57BL/6J小鼠作为空白组。给药8周后,检测小鼠血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;ELISA法检测主动脉组织IL-1β、IL-18水平;HE染色观察主动脉斑块病理变化;油红O染色观察主动脉斑块面积;Western blot法检测主动脉组织SIRT1、NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠主动脉有脂质沉积和动脉斑块形成,斑块面积增加;血清TC、TG、LDL-C水平和主动脉组织IL-1β、IL-18水平升高(P<0.01),血清HDL-C水平降低(P<0.01);主动脉组织SIRT1蛋白表达降低(P<0.01),NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组及心脑脉康各剂量组小鼠主动脉病变程度减轻,脂质沉积和斑块面积减少(P<0.05,P<0.01);血脂TC、TG、LDL-C水平和主动脉组织IL-1β、IL-18水平降低(P<0.01),血清HDL-C水平升高(P<0.01);主动脉组织SIRT1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论心脑脉康可通过调节SIRT1/NLRP3/Caspase-1信号通路,改善细胞焦亡,阻止下游炎症因子IL-1β和IL-18分泌,从而发挥抗AS作用。 展开更多
关键词 心脑脉康 动脉粥样硬化 细胞焦亡 炎症 SIRT1/NLRP3/caspase-1信号通路
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大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的原核表达、多克隆抗体制备及水体氨氮胁迫对其表达的影响
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作者 江藕 陈振威 +7 位作者 王庆超 王欢 唐伟俊 姜明旭 王怀池 简宇清 黄兴政 高坚 《渔业科学进展》 北大核心 2026年第1期184-198,共15页
半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASEs)由N端结构域以及大、小催化亚基共同组成,可在特定的天冬氨酸残基上水解底物,从而在病原感染和环境胁迫等诱导的多种程序性细胞死亡中发挥功能。为深入探究高密度养殖水体中氨氮积累背景下,CASPASEs调控大... 半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASEs)由N端结构域以及大、小催化亚基共同组成,可在特定的天冬氨酸残基上水解底物,从而在病原感染和环境胁迫等诱导的多种程序性细胞死亡中发挥功能。为深入探究高密度养殖水体中氨氮积累背景下,CASPASEs调控大口黑鲈(Micropterus salmoides)程序性细胞死亡的作用机制,本研究针对大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的序列进行分析,筛选合适的表达区段设计引物后PCR扩增获得目的片段,随后以pET-32a为载体构建原核重组质粒,将其转化到大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,分别以1.0 mmol/L和0.6 mmol/L的IPTG于16℃过夜诱导表达重组蛋白;通过Ni-NTA Beads 6FF重力柱对获得的上清液蛋白进行纯化,并以SDS-PAGE分析获得Ms-CASPASE-1和Ms-CASPASE-3重组蛋白,从而确认重组蛋白表达和纯化成功。之后,将纯化的CASPASE-1和CASPASE-3重组蛋白分别与弗氏佐剂乳化后各免疫1只日本大耳兔和3只Balb/C小鼠制备多克隆抗体,通过酶联免疫法和蛋白印迹法检测效价和特异性。结果表明,免疫后获得的抗血清均能特异性识别大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3重组蛋白和内源性蛋白,有单一且与预期分子量大小一致的目的条带;同时,CASPASE-1和CASPASE-3的兔源/鼠源抗血清效价均分别为1∶1.024×10^(7)/1∶1.024×10^(6)和1∶1.024×10^(7)/1∶1.024×10^(3)。随后,使用氨氮对大口黑鲈进行胁迫,通过组织病理学检测可发现其肾脏组织出现明显病变,表现为肾小体细胞增生、肾小囊腔扩大,远曲小管和近曲小管上皮细胞肿胀和细胞死亡。以本研究制备的CASPASE-1和CASPASE-3多克隆抗体进行蛋白质印迹实验,检测到肾脏中CASPASE-1和CASPASE-3蛋白的表达水平显著增加,这2个蛋白可能介导了后续的程序性细胞死亡,这与组织病理学的结果一致。本研究成功制备了可特异性识别大口黑鲈CASPASE-1和CASPASE-3的兔源和鼠源多克隆抗体,并探究了水体氨氮胁迫对其表达的影响,为深入研究氨氮胁迫下大口黑鲈的程序性细胞死亡机制提供了重要的基础。 展开更多
关键词 大口黑鲈 caspase-1 caspase-3 原核表达 多克隆抗体 氨氮胁迫
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基于Aβ代谢和NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨开心散对阿尔茨海默病小鼠神经元损伤的影响
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作者 刘江华 潘娴 吴永贵 《中成药》 北大核心 2026年第2期431-438,共8页
目的研究开心散对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍、神经元丢失、Aβ沉积及神经炎症的作用。方法将C57BL/6小鼠设为空白组,APP/PS1小鼠随机分为模型组和开心散低、高剂量组(0.7、2.8 g/kg),灌胃给药30 d后,采用Morris水迷宫实验检测... 目的研究开心散对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍、神经元丢失、Aβ沉积及神经炎症的作用。方法将C57BL/6小鼠设为空白组,APP/PS1小鼠随机分为模型组和开心散低、高剂量组(0.7、2.8 g/kg),灌胃给药30 d后,采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;尼氏染色观察海马神经元数量;免疫组化法检测海马组织Aβ和NeuN表达;免疫荧光染色检测海马组织IBA1和GFAP表达;ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平;Western blot法检测海马组织APP、ADAM10、BACE1、PS1、IDE、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18、cleaved GSDMD蛋白表达。结果与模型组比较,开心散各剂量组小鼠逃避潜伏期和游泳路程缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限驻留时间增加(P<0.01);海马组织病理损伤缓解;海马CA3区NeuN标记的神经元数量增加(P<0.01);海马组织Aβ相关斑块数量及面积均减少(P<0.05,P<0.01);海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01);IBA1和GFAP荧光表达降低(P<0.05,P<0.01);APP、BACE1、PS1、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18、cleaved GSDMD蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ADAM10、IDE蛋白表达升高(P<0.01)。结论开心散可改善AD小鼠认知障碍、神经元丢失、Aβ沉积及神经炎症,其机制可能与调节Aβ代谢和NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路有关。 展开更多
关键词 开心散 阿尔茨海默病 APP/PS1小鼠 Aβ代谢 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路
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吲哚布芬通过抑制NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路减轻脑缺血再灌注损伤的作用与机制研究
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作者 许译尹 徐丹 +4 位作者 勾雪 方伟蓉 李运曼 邵华 王永庆 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第2期246-255,共10页
吲哚布芬作为新一代抗血小板药物,已在动物模型中表现出抗血栓作用,但其对脑缺血/再灌注(I/R)损伤的疗效及机制尚待阐明。本研究通过大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,评估吲哚布芬预处理与后处理的神经保护作用;利用人脐静脉内... 吲哚布芬作为新一代抗血小板药物,已在动物模型中表现出抗血栓作用,但其对脑缺血/再灌注(I/R)损伤的疗效及机制尚待阐明。本研究通过大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,评估吲哚布芬预处理与后处理的神经保护作用;利用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)模型探究其体外保护机制,并初步探讨吲哚布芬与NF-κB/Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡通路的关系。药效学实验表明,吲哚布芬可显著降低MCAO/R大鼠血栓素A2(TXA2)代谢产物TXB2水平、缩小脑梗死体积、减轻脑水肿及神经功能缺损,同时抑制HUVECs焦亡。机制研究表明,其作用可能与通过调控NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡相关。吲哚布芬通过下调NF-κB/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡,从而对脑I/R损伤发挥保护和治疗作用。 展开更多
关键词 吲哚布芬 缺血/再灌注损伤 细胞焦亡 NF-κB/caspase-1/GSDMD通路 人脐静脉内皮细胞
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从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响
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作者 黄丽 曾悦阳 +4 位作者 张淑慧 马俊杰 李荣鑫 李宁 刘玉丽 《针灸临床杂志》 2026年第1期79-85,共7页
目的:基于“脾虚生痰饮”理论,探讨从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响。方法:健康SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组、电针组和针药组。双侧海马CA1区注射1μL Aβ1-42制备阿尔茨海... 目的:基于“脾虚生痰饮”理论,探讨从脾论治针药并举对阿尔茨海默病大鼠NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的神经炎症的影响。方法:健康SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组、电针组和针药组。双侧海马CA1区注射1μL Aβ1-42制备阿尔茨海默病模型,电针组针刺“百会”“脾俞”“足三里”穴,针药组针刺3穴同时给予苓桂术甘方灌胃。应用Morris水迷宫进行行为学检测,HE染色观察海马区病理变化,ELISA法检测海马IL-18、IL-10的含量,IF和Western blot法检测海马区NF-κB p65、NLRP3与Caspase-1蛋白表达量。结果:电针组、针药组与模型组比较,大鼠逃避潜伏期缩短、目标象限停留次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);海马区神经元细胞结构较模型组清晰、有序,肿胀细胞数量减少;IL-18表达水平明显降低,IL-10表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);IF与Western blot法显示海马区NF-κB p65、NLRP3与Caspase-1蛋白表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:针药并举可能通过调节NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路来减轻阿尔茨海默病大鼠神经炎症反应,进而改善AD大鼠的认知能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 从脾论治 针药并举 NF-κB/NLRP3/caspase-1 神经炎症
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双醋瑞因通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化的作用机制研究
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作者 俞神 张艺萌 +5 位作者 马玉琴 高明宇 徐艺珈 吴荻 陈丽清 赵明沂 《沈阳药科大学学报》 2026年第1期70-78,共9页
目的探讨双醋瑞因对四氯化碳(CCl_(4))所致大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的作用及机制。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、HF组、HF+低、中、高剂量双醋瑞因(25、50、100 mg·kg^(-1))组、HF+秋水仙碱(0.1 mg·kg^(-1))... 目的探讨双醋瑞因对四氯化碳(CCl_(4))所致大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的作用及机制。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、HF组、HF+低、中、高剂量双醋瑞因(25、50、100 mg·kg^(-1))组、HF+秋水仙碱(0.1 mg·kg^(-1))组,每组6只。采用CCl_(4)诱导建立大鼠HF模型。末次给药结束后,取肝脏组织进行HE染色、Masson染色和天狼星红染色分析肝脏损伤情况;采用qPCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和I型胶原蛋白(CollagenI)的mRNA表达;采用免疫组化检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、活化型半胱天冬酶1(Cleaved-Caspase 1)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)、α-SMA和CollagenI的蛋白表达。结果与HF组比较,低、中、高剂量双醋瑞因均能够改善大鼠肝脏组织炎性细胞浸润、纤维化增生和胶原纤维沉积等病变现象,降低肝组织纤维化评分(其中HF+中、高剂量双醋瑞因组P<0.05)和纤维化水平(其中天狼星红染色法HF+高剂量双醋瑞因组P<0.05);此外,低、中、高剂量双醋瑞因均能够显著降低肝脏组织α-SMA和CollagenI的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.001),显著降低IL-18的蛋白表达水平(P<0.001);同时,中、高剂量双醋瑞因显著降低大鼠肝脏组织炎症因子IL-1β的蛋白表达水平(P<0.001),显著降低NLRP3和Cleaved-Caspase 1的蛋白表达水平(P<0.01或P<0.001)。结论双醋瑞因可以显著改善CCl_(4)所致大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路、减少细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 双醋瑞因 肝纤维化 NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路 细胞焦亡
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半夏提取物通过NLRP3/caspase-1通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺损伤和气道炎症的影响
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作者 陈旭亮 吴格怡 +3 位作者 陈东明 关日辉 陈巧玲 黄心蔚 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期58-63,共6页
目的探讨半夏提取物通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺损伤和气道炎症的影响。方法将大鼠随机分为正常组、COPD组、半夏提取物低剂量组、半夏提取物高剂量组、... 目的探讨半夏提取物通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺损伤和气道炎症的影响。方法将大鼠随机分为正常组、COPD组、半夏提取物低剂量组、半夏提取物高剂量组、半夏提取物高剂量+nigericin组,每组10只。检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、炎症细胞浸润、肺泡灌洗液(BALF)和血清中炎性细胞因子水平。采用Western blotting检测肺组织中NLRP3/caspase-1通路蛋白的表达。结果COPD组与正常组比较,半夏提取物高剂量+nigericin组与半夏提取物高剂量组比较,大鼠肺活量、呼气峰流值(PEF)均降低,吸气阻力(Ri),肺病理损伤评分,淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,NLRP3和caspase-1蛋白相对表达水平均升高(P<0.05)。半夏提取物低剂量组和高剂量组与COPD组比较,大鼠肺活量、PEF均升高,Ri,肺病理损伤评分,淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数,TNF-α、IL-1β和IL-18水平,NLRP3和caspase-1蛋白相对表达水平均降低(P<0.05)。半夏提取物高剂量组大鼠各病理指标的改善更明显。结论半夏提取物可通过抑制NLRP3/caspase-1通路激活,减轻COPD大鼠肺损伤和气道炎症。 展开更多
关键词 NLRP3/caspase-1 半夏提取物 慢性阻塞性肺疾病 肺损伤 气道炎症
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制首乌水提物通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡改善早发性卵巢功能不全
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作者 李锦虹 余杭键 +2 位作者 王皓帆 林昶 朱璨 《药物评价研究》 北大核心 2026年第1期22-32,共11页
目的 探究制首乌水提物(PPMAE)通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路抑制细胞焦亡,从而改善早发性卵巢功能不全(POI)的作用机制。方法 动情周期规律(卵巢功能正... 目的 探究制首乌水提物(PPMAE)通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路抑制细胞焦亡,从而改善早发性卵巢功能不全(POI)的作用机制。方法 动情周期规律(卵巢功能正常)的雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇(EV,0.18 mg·kg^(-1),阳性药)组和PPMAE低、高剂量(1、4 g·kg^(-1))^([11])组,每组6只。每天上午,模型组及各药物组ig雷公藤多苷混悬液(75 mg·kg^(-1))诱导POI模型,对照组ig等体积0.9%氯化钠溶液。每天下午则分别ig相应药物,对照组与模型组ig 0.9%氯化钠溶液。阴道涂片检测动情周期,检测卵巢指数;苏木素-伊红(HE)染色与透射电镜分别观察卵泡发育及颗粒细胞超微结构;ELISA检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))水平及卵巢组织乳酸脱氢酶(LDH)释放量;免疫荧光检测卵巢组织ASC斑点形成;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测卵巢组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD水平;免疫组织化学染色检测卵巢组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量。结果 与模型组比较,PPMAE能显著改善POI大鼠动情周期紊乱、升高卵巢指数(P<0.05、0.01),改善卵巢病理损伤,增加原始卵泡储备并减少闭锁卵泡(P<0.01、0.001);显著降低LDH释放,降低血清FSH水平,升高血清E2水平(P<0.05、0.01、0.001)。分子机制显示,PPMAE可显著抑制ASC斑点形成,下调NLRP3、Caspase-1、GSDMD的转录与蛋白表达,并降低下游分子IL-1β和IL-18含量(P<0.05、0.001)。结论 PPMAE可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导的细胞焦亡,从而改善POI。 展开更多
关键词 制首乌 早发性卵巢功能不全 细胞焦亡 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 白细胞介素
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基于PDCD5、Caspase-1、CD64水平建立甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期预后预测模型
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作者 朱翔宇 吴伟东 王立平 《河北医科大学学报》 2026年第1期49-56,共8页
目的分析程序性细胞死亡因子5(programmed cell death 5,PDCD5)、半胱天冬酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)及分化簇64(cluster of differentiation 64,CD64)联合与甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期预后... 目的分析程序性细胞死亡因子5(programmed cell death 5,PDCD5)、半胱天冬酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)及分化簇64(cluster of differentiation 64,CD64)联合与甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期预后的相关性及预测价值,构建甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期不良预后的预测模型。方法选取2023年3月—2024年8月在上海市同仁医院确诊的甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者362例,并依据28 d内生存结局分为生存组259例与死亡组103例。收集比较2组入院时的临床特征资料,通过多因素Logistic回归分析确定甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎28 d死亡的独立危险因素,通过R 4.3.1绘制列线图模型。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线、临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估列线图模型的预测效能及临床获益。结果死亡组年龄、体温、心率、呼吸频率、白细胞计数、中性粒细胞、C反应蛋白、乳酸脱氢酶、降钙素原、乳酸、血二氧化碳分压、血氧分压、吸入氧浓度、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿素氮、血肌酐、PDCD5、Caspase-1、CD64、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)、急性生理与慢性健康评分II(acute physiology and chronic health evaluationII,APACHEII)评分、序贯器官衰竭估计评分、临床肺部感染(clinical pulmonary infection score,CPIS)评分、机械通气高于生存组,收缩压、舒张压、淋巴细胞低于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PDCD5(OR=1.02,95%CI:1.01~1.03)、Caspase-1(OR=1.03,95%CI:1.01~1.05)、CD64(OR=1.03,95%CI:1.01~1.05)、NLR(OR=1.23,95%CI:1.08~1.40)、APACHEII评分(OR=1.58,95%CI:1.24~2.02)、CPIS评分(OR=1.69,95%CI:1.29~2.22)、机械通气(OR=5.73,95%CI:2.97~11.08)均为甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者28 d死亡的独立相关因素(均P<0.05)。PDCD5、Caspase-1、CD64单项预测28 d死亡的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.723、0.704和0.639,三者联合预测模型的AUC为0.923。模型经Bootstrap法重抽样1000次内部验证后,C-index为0.903(95%CI:0.874~0.927)。校准曲线显示,预测概率与实际发生率拟合良好;DCA结果提示,当预测28 d死亡风险阈值概率在5%~62%范围内时,列线图模型可获得较高的净临床获益。结论基于PDCD5、Caspase-1、CD64构建甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者短期预后预测模型可对高危甲型H1N1流行性感冒病毒性肺炎患者进行早期预警。 展开更多
关键词 肺炎 病毒性 PDCD5 caspase-1 CD64 预后
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乳酸通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路减轻大鼠创伤性脑损伤
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作者 通拉嘎 赵智慧 《中南医学科学杂志》 2026年第2期205-210,共6页
目的探究乳酸(Lac)减轻大鼠创伤性脑损伤(TBI)的作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠50只随机均分为假手术(Sham)组、TBI组、Lac组、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)抑制剂(MCC950)组、Lac+MCC950组。比... 目的探究乳酸(Lac)减轻大鼠创伤性脑损伤(TBI)的作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠50只随机均分为假手术(Sham)组、TBI组、Lac组、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)抑制剂(MCC950)组、Lac+MCC950组。比较各组大鼠改良神经功能缺损评分(mNSS)、脑组织病理变化、神经细胞凋亡率和脑组织神经元核蛋白(NeuN)与NLRP3共表达、炎症因子水平以及NLRP3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)信号通路相关蛋白的表达水平。结果与Sham组比较,TBI组脑组织病理损伤显著,炎症细胞浸润明显,NeuN与NLRP3共表达荧光强度增强,mNSS、细胞凋亡率、炎症因子和NLRP3/caspase-1信号通路相关蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与TBI组比较,Lac组、MCC950组、Lac+MCC950组逆转上述指标水平(P<0.05);与Lac组比较,MCC950组、Lac+MCC950组进一步逆转上述指标水平(P<0.05)。结论Lac能够有效减轻TBI大鼠的神经功能缺损与组织病理损伤,抑制大鼠神经细胞焦亡,其作用机制可能与抑制NLRP3/caspase-1信号通路有关。 展开更多
关键词 乳酸 创伤性脑损伤 NLRP3/caspase-1信号通路 大鼠
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基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路研究柔木丹治疗肝纤维化机制
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作者 高小贤 谭福雄 +4 位作者 张媛媛 张杰 樊晓丹 寇小妮 王小锋 《陕西中医》 2026年第2期171-177,共7页
目的:基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路探讨柔木丹改善肝纤维化(HF)作用和机制,为柔木丹治疗HF提供理论依据和实验支持。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、柔木丹低剂量组、柔木丹中剂量组、柔木丹高剂量组和扶正化瘀组... 目的:基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路探讨柔木丹改善肝纤维化(HF)作用和机制,为柔木丹治疗HF提供理论依据和实验支持。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、柔木丹低剂量组、柔木丹中剂量组、柔木丹高剂量组和扶正化瘀组(n=10)。采用四氯化碳(CCl 4)混悬溶液诱导大鼠HF模型,给予柔木丹、扶正化瘀胶囊灌胃治疗。通过血清测定转氨酶活性;苏木精-伊红染色、Masson染色观察病理变化;酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平。免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)蛋白表达;蛋白质印迹实验检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、Gasdermin D(GSDMD)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。逆转录实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织NLRP3、Caspase-1及IL-1βmRNA的转录水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠HF程度显著加重。与模型组相比,柔木丹各剂量组和扶正化瘀组大鼠的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性降低;IL-1β、TNF-α、TIMP-1、MMP-2的表达水平降低;NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、TGF-β1蛋白表达水平降低;NLRP3、Caspase-1及IL-1βmRNA的转录水平降低,且柔木丹改善效果呈剂量依赖性,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:柔木丹可有效改善CCl 4诱导的大鼠HF。其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路活化、减少炎症因子释放、抑制肝星状细胞活化与增殖、减少肝组织胶原沉积有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 柔木丹 NLRP3/caspase-1/IL-1β通路 细胞焦亡 炎症反应 胶原沉积
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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究 被引量:4
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作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页
目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 NRF2 细胞焦亡
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龙血竭对小鼠急性溃疡性结肠炎及结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的影响 被引量:2
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作者 崔锦珠 何晓金 +3 位作者 覃小华 王志静 钟焕英 文亦磊 《中成药》 北大核心 2025年第5期1647-1652,共6页
目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余... 目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余各组小鼠给予4%DSS溶液制备溃疡性结肠炎模型,连续6 d。实验期间计算小鼠疾病活动指数(DAI);实验结束后,测量结肠长度,计算结肠组织学评分;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平;RT-qPCR法和Western blot法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达;电镜观察结肠细胞焦亡超微组织学改变。结果 与空白组比较,模型组小鼠结肠长度缩短(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分、血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平和结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),电镜下观察到较大范围细胞膜破损,大量线粒体膜破裂肿胀,可见大量气泡状突起物;与模型组比较,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度增加(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分和血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.01),龙血竭中、高剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA表达及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以龙血竭中剂量组更明显,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组结肠电镜下观察到细胞膜、线粒体膜破裂肿胀均有所改善,气泡状突起物减少。结论 龙血竭可能通过下调NLRP3/Caspase-1焦亡通路减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠的细胞焦亡和炎性损伤,从而改善溃疡性结肠炎小鼠症状。 展开更多
关键词 龙血竭 溃疡性结肠炎 焦亡 NLRP3 caspase-1
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黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响 被引量:4
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作者 周君 李明成 +3 位作者 吕育洁 孟志鹏 胡韵韵 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期124-133,共10页
目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小... 目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组,另将C57BL/6J小鼠作为空白组。适应性喂养7 d后,对各组小鼠分别进行干预,黑逍遥散高、中、低剂量组分别灌胃给药对应剂量药液(25.79、12.90、6.45 g·kg^(-1)·d^(-1)),MCC950组腹腔注射给药(10 mg·kg^(-1)·2 d^(-1)),空白组给予等体积生理盐水灌胃。干预90 d后用Y迷宫和Morris水迷宫试验测试学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元结构改变,免疫组化检测海马CA3区淀粉样蛋白前体(APP)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织白细胞介素(IL)-10、IL-18、IL-1β表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达,免疫荧光检测GSDMD-N和离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)的共定位表达。结果:①Y迷宫实验结果显示,与空白组比较,模型组自发交替率显著减少(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散高、低剂量组自发交替率显著增加(P<0.01)。②Morris水迷宫实验结果显示,在1~4 d的定位航行测试中,随着训练时间的延长,各组逃避潜伏期时间均缩短。第4天,与空白组比较,模型组逃避潜伏期明显升高(P<0.05);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与空白组比较,模型组跨越平台位置的次数显著降低(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散低剂量组跨越平台次数明显增高(P<0.05)。③HE染色显示,模型组海马CA3区细胞损伤,排列松散且不规则、肿胀、边界不清,细胞核固缩、深染;MCC950与黑逍遥散各剂量组均能不同程度地改善APP/PS1海马CA3区细胞的损伤。④免疫组化结果表明,与空白组比较,模型组海马CA3区APP表达显著增多(P<0.01),MCC950和黑逍遥散高、中、低剂量组能降低APP/PS1海马CA3区APP的表达水平(P<0.01)。⑤ELISA检测结果表明,模型组海马IL-18、IL-1β水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-18水平显著降低(P<0.01),MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组海马IL-1β水平显著降低(P<0.01),MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01)。⑥Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马NLRP3、Caspase-1含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中、低剂量组海马GSDMD含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散中、低剂量组海马GSDMD-N含量减少(P<0.05,P<0.01)。⑦免疫荧光检测结果显示,与空白组比较,模型组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达增加(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达减少(P<0.01)。结论:黑逍遥散可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症因子的释放,进而缓解神经炎症,改善海马组织病理学改变和学习记忆障碍以治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路 实验研究
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基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨通络益肾方改善糖尿病肾病足细胞焦亡的机制研究 被引量:1
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作者 陈洋洋 李明侠 +4 位作者 辜桂兰 陈丽名 牛锐 屈杰 李小会 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期92-98,共7页
目的观察通络益肾方(Tongluo Yishen Formula,TLYSF)对db/db小鼠TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路的影响,明确该方的作用机制。方法39只雄性db/db小鼠,分为db/db组(生理盐水灌胃)、db/db+TLYSF组(通络益肾方灌胃,20.02 g·kg^(-1)·d^... 目的观察通络益肾方(Tongluo Yishen Formula,TLYSF)对db/db小鼠TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路的影响,明确该方的作用机制。方法39只雄性db/db小鼠,分为db/db组(生理盐水灌胃)、db/db+TLYSF组(通络益肾方灌胃,20.02 g·kg^(-1)·d^(-1))、db/db+DAPA组(达格列净片灌胃,1.52 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组13只;10只同窝db/m小鼠作为对照组(db/m,生理盐水灌胃)。灌胃每天1次,持续12周。检测24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h-UP),血肌酐(Serum creatinine,SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,CHO)。透射电镜观察肾组织超微结构;免疫组织化学检测肾脏TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达;RT-PCR及Western blot检测肾组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA及蛋白表达。结果(1)db/db组小鼠24h-UP、BUN、Scr、TG、CHO显著升高(P<0.01),透射电镜可见足细胞体积增大、基底膜不均匀增厚;足突排列紊乱融合,线粒体肿胀、破裂,嵴紊乱、减少或消失;免疫组化结果可见肾组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18棕染颗粒明显增多,TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01)。(2)与db/db组比较,db/db+TLYSF组小鼠24h-UP、BUN、Scr、TG、CHO水平均显著下降(P<0.01),肾组织线粒体肿胀、破裂明显减轻;肾组织棕染颗粒减少;TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论通络益肾方可降低DKD小鼠蛋白尿、改善肾功能、减轻肾损伤,其机制可能与抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路活性、减轻足细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 通络益肾方 细胞焦亡 TXNIP/NLRP3/caspase-1通路
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基于NLRP3/Caspase-1通路探讨针刺治疗卒中相关性肺炎机制 被引量:1
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作者 方芳 刘欣宇 +4 位作者 顾媛媛 蒙艳丽 郭玉岩 郭媛琦 刘新颖 《针灸临床杂志》 2025年第2期112-116,共5页
卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中患者的严重并发症之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路为经典细胞焦亡通路,激活时可释放大量炎症因子,加重炎症反应,与SAP病理变化过程密切相关。已有研究证... 卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中患者的严重并发症之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路为经典细胞焦亡通路,激活时可释放大量炎症因子,加重炎症反应,与SAP病理变化过程密切相关。已有研究证实针刺辅助治疗SAP效果显著,可调控SAP病理过程中发生的焦亡现象,本研究深入探讨针刺调控NLRP3/Caspase-1通路治疗SAP的机制,为针刺有效治疗SAP提供理论依据,推进针刺在临床中的合理应用。 展开更多
关键词 卒中 肺炎 NLRP3/caspase-1通路 针刺 焦亡
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葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞活化的作用机制 被引量:1
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作者 卢秋玉 韦璐莹 +2 位作者 李鑫 夏冰雨 唐爱存 《中国现代医学杂志》 2025年第7期48-53,共6页
目的探讨葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的作用机制。方法制备人HSCs的体外细胞(LX-2细胞)模型,采用CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2增殖的影响。将对数生长期的LX-2细胞随机分成5组:空白组、TGF-β_(1... 目的探讨葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的作用机制。方法制备人HSCs的体外细胞(LX-2细胞)模型,采用CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2增殖的影响。将对数生长期的LX-2细胞随机分成5组:空白组、TGF-β_(1)活化组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷低剂量组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷中剂量组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷高剂量组,除空白组外,其余各组分别加入含终浓度为5μg/L的TGF-β_(1)的培养液,使其增殖活化24 h,再对葫芦茶苷低、中、高剂量组加入终浓度分别为20、40和80μg/mL的葫芦茶苷进行干预。CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2细胞增殖的影响。酶联免疫吸附试验检测细胞上清液白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素α(INF-α)表达水平。实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting实验检测细胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白相对表达量。结果葫芦茶苷能显著抑制LX-2细胞的增殖。与空白组比较,TGF-β_(1)活化组细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6、INF-α表达水平,以及细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白相对表达量明显上升(P<0.05)。葫芦茶苷干预后,与TGF-β_(1)活化组比较,葫芦茶苷不同剂量组降低细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6、INF-α表达水平,下调细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白表达(P<0.05)。结论葫芦茶苷能显著抑制HSCs增殖活化,其机制可能与调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 葫芦茶苷 肝星状细胞 NF-κB/NLRP3/caspase-1通路
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基于胆固醇外流探讨黄芩苷调控NLRP3/caspase-1/GSDMD改善动脉粥样硬化
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作者 于宁 宋囡 +1 位作者 曹媛 贾连群 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第5期578-583,共6页
目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐... 目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐他汀组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。模型组及药物干预组高脂饮食喂饲,对照组普通饮食喂饲。8周后,黄芩苷组以黄芩苷50 mg/(kg·d)、辛伐他汀组以辛伐他汀2.275 mg/(kg·d)灌胃,对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,干预4周。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察主动脉脂质沉积;透射电镜观察主动脉超微结构;ELISA法检测血清活性氧(ROS)含量;免疫组化法检测主动脉CD36、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达;RT-qPCR法及Wes全自动蛋白分析仪检测主动脉NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果对照组主动脉内膜光滑,未见脂质沉积,内皮细胞胞膜完整;模型组主动脉内膜有明显隆起的斑块,泡沫细胞周围有大量针状空隙的胆固醇结晶聚集,内皮细胞肿胀,包膜结构不完整且可见气泡状突出物形成,线粒体数目减少;黄芩苷组及辛伐他汀组几乎无斑块形成,内皮细胞及线粒体病变较模型组明显改善。与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白表达、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,黄芩苷组、辛伐他汀组TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论黄芩苷具有减轻主动脉脂质沉积,改善动脉粥样硬化作用,其机制可能与促进巨噬细胞胆固醇外流,抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 细胞焦亡
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