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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究 被引量:4
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作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页
目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 NRF2 细胞焦亡
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龙血竭对小鼠急性溃疡性结肠炎及结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的影响 被引量:2
2
作者 崔锦珠 何晓金 +3 位作者 覃小华 王志静 钟焕英 文亦磊 《中成药》 北大核心 2025年第5期1647-1652,共6页
目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余... 目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余各组小鼠给予4%DSS溶液制备溃疡性结肠炎模型,连续6 d。实验期间计算小鼠疾病活动指数(DAI);实验结束后,测量结肠长度,计算结肠组织学评分;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平;RT-qPCR法和Western blot法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达;电镜观察结肠细胞焦亡超微组织学改变。结果 与空白组比较,模型组小鼠结肠长度缩短(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分、血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平和结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),电镜下观察到较大范围细胞膜破损,大量线粒体膜破裂肿胀,可见大量气泡状突起物;与模型组比较,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度增加(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分和血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.01),龙血竭中、高剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA表达及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以龙血竭中剂量组更明显,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组结肠电镜下观察到细胞膜、线粒体膜破裂肿胀均有所改善,气泡状突起物减少。结论 龙血竭可能通过下调NLRP3/Caspase-1焦亡通路减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠的细胞焦亡和炎性损伤,从而改善溃疡性结肠炎小鼠症状。 展开更多
关键词 龙血竭 溃疡性结肠炎 焦亡 NLRP3 caspase-1
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黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响 被引量:4
3
作者 周君 李明成 +3 位作者 吕育洁 孟志鹏 胡韵韵 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期124-133,共10页
目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小... 目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组,另将C57BL/6J小鼠作为空白组。适应性喂养7 d后,对各组小鼠分别进行干预,黑逍遥散高、中、低剂量组分别灌胃给药对应剂量药液(25.79、12.90、6.45 g·kg^(-1)·d^(-1)),MCC950组腹腔注射给药(10 mg·kg^(-1)·2 d^(-1)),空白组给予等体积生理盐水灌胃。干预90 d后用Y迷宫和Morris水迷宫试验测试学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元结构改变,免疫组化检测海马CA3区淀粉样蛋白前体(APP)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织白细胞介素(IL)-10、IL-18、IL-1β表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达,免疫荧光检测GSDMD-N和离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)的共定位表达。结果:①Y迷宫实验结果显示,与空白组比较,模型组自发交替率显著减少(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散高、低剂量组自发交替率显著增加(P<0.01)。②Morris水迷宫实验结果显示,在1~4 d的定位航行测试中,随着训练时间的延长,各组逃避潜伏期时间均缩短。第4天,与空白组比较,模型组逃避潜伏期明显升高(P<0.05);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与空白组比较,模型组跨越平台位置的次数显著降低(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散低剂量组跨越平台次数明显增高(P<0.05)。③HE染色显示,模型组海马CA3区细胞损伤,排列松散且不规则、肿胀、边界不清,细胞核固缩、深染;MCC950与黑逍遥散各剂量组均能不同程度地改善APP/PS1海马CA3区细胞的损伤。④免疫组化结果表明,与空白组比较,模型组海马CA3区APP表达显著增多(P<0.01),MCC950和黑逍遥散高、中、低剂量组能降低APP/PS1海马CA3区APP的表达水平(P<0.01)。⑤ELISA检测结果表明,模型组海马IL-18、IL-1β水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-18水平显著降低(P<0.01),MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组海马IL-1β水平显著降低(P<0.01),MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01)。⑥Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马NLRP3、Caspase-1含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中、低剂量组海马GSDMD含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散中、低剂量组海马GSDMD-N含量减少(P<0.05,P<0.01)。⑦免疫荧光检测结果显示,与空白组比较,模型组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达增加(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达减少(P<0.01)。结论:黑逍遥散可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症因子的释放,进而缓解神经炎症,改善海马组织病理学改变和学习记忆障碍以治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路 实验研究
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葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞活化的作用机制 被引量:1
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作者 卢秋玉 韦璐莹 +2 位作者 李鑫 夏冰雨 唐爱存 《中国现代医学杂志》 2025年第7期48-53,共6页
目的探讨葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的作用机制。方法制备人HSCs的体外细胞(LX-2细胞)模型,采用CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2增殖的影响。将对数生长期的LX-2细胞随机分成5组:空白组、TGF-β_(1... 目的探讨葫芦茶苷调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制肝星状细胞(HSCs)活化的作用机制。方法制备人HSCs的体外细胞(LX-2细胞)模型,采用CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2增殖的影响。将对数生长期的LX-2细胞随机分成5组:空白组、TGF-β_(1)活化组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷低剂量组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷中剂量组、TGF-β_(1)+葫芦茶苷高剂量组,除空白组外,其余各组分别加入含终浓度为5μg/L的TGF-β_(1)的培养液,使其增殖活化24 h,再对葫芦茶苷低、中、高剂量组加入终浓度分别为20、40和80μg/mL的葫芦茶苷进行干预。CCK-8法检测葫芦茶苷对LX-2细胞增殖的影响。酶联免疫吸附试验检测细胞上清液白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素α(INF-α)表达水平。实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting实验检测细胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白相对表达量。结果葫芦茶苷能显著抑制LX-2细胞的增殖。与空白组比较,TGF-β_(1)活化组细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6、INF-α表达水平,以及细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白相对表达量明显上升(P<0.05)。葫芦茶苷干预后,与TGF-β_(1)活化组比较,葫芦茶苷不同剂量组降低细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6、INF-α表达水平,下调细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1基因和蛋白表达(P<0.05)。结论葫芦茶苷能显著抑制HSCs增殖活化,其机制可能与调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 葫芦茶苷 肝星状细胞 NF-κB/NLRP3/caspase-1通路
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基于胆固醇外流探讨黄芩苷调控NLRP3/caspase-1/GSDMD改善动脉粥样硬化
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作者 于宁 宋囡 +1 位作者 曹媛 贾连群 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第5期578-583,共6页
目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐... 目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐他汀组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。模型组及药物干预组高脂饮食喂饲,对照组普通饮食喂饲。8周后,黄芩苷组以黄芩苷50 mg/(kg·d)、辛伐他汀组以辛伐他汀2.275 mg/(kg·d)灌胃,对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,干预4周。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察主动脉脂质沉积;透射电镜观察主动脉超微结构;ELISA法检测血清活性氧(ROS)含量;免疫组化法检测主动脉CD36、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达;RT-qPCR法及Wes全自动蛋白分析仪检测主动脉NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果对照组主动脉内膜光滑,未见脂质沉积,内皮细胞胞膜完整;模型组主动脉内膜有明显隆起的斑块,泡沫细胞周围有大量针状空隙的胆固醇结晶聚集,内皮细胞肿胀,包膜结构不完整且可见气泡状突出物形成,线粒体数目减少;黄芩苷组及辛伐他汀组几乎无斑块形成,内皮细胞及线粒体病变较模型组明显改善。与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白表达、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,黄芩苷组、辛伐他汀组TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论黄芩苷具有减轻主动脉脂质沉积,改善动脉粥样硬化作用,其机制可能与促进巨噬细胞胆固醇外流,抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 细胞焦亡
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基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用
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作者 徐豫湘 田英 +2 位作者 许潜 葛子靖 姚璐莎 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1174-1181,共8页
目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN)、H-SIN组(AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN)、ACG组(阳性药物组:AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg)。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果:与Con组比较,AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与AA组比较,SIN治疗组随着治疗剂量的增加,关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与AA组和L-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与H-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤,并降低炎症因子和氧化应激水平,从而发挥对AA大鼠的保护作用,其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。 展开更多
关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 类风湿关节炎 NLRP3/Gasdermin D/caspase-1/Interleukin-1β 焦亡
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RHOH通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导鼻咽癌细胞焦亡机制的研究
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作者 刘丹 岑瑞祥 +1 位作者 徐芬 喻辉 《吉林医学》 2025年第10期2344-2348,共5页
目的:探讨RHOH在鼻咽癌(NPC)中的表达特征及其通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导细胞焦亡的潜在机制,为NPC的靶向治疗提供理论依据。方法:首先基于GEO数据库GSE53819数据集进行生物信息学分析,筛选与NLRP3表达显著相关的上游基因,... 目的:探讨RHOH在鼻咽癌(NPC)中的表达特征及其通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导细胞焦亡的潜在机制,为NPC的靶向治疗提供理论依据。方法:首先基于GEO数据库GSE53819数据集进行生物信息学分析,筛选与NLRP3表达显著相关的上游基因,并结合差异表达结果确定RHOH为研究靶点。随后利用NPC细胞系HNE-2,采用CCK-8、克隆形成和Transwell实验评估RHOH对NPC细胞活力、增殖和侵袭能力的影响;同时检测NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路关键分子的表达变化,并通过透射电子显微镜观察炎性小体的超微结构。结果:生物信息学分析显示,RHOH与NLRP3表达呈显著正相关(r=0.85,P<0.05),且在NPC组织中显著下调(P<0.05)。细胞实验结果表明,RHOH过表达组中RHOH的mR-NA和蛋白表达均明显高于对照组。功能实验显示,RHOH过表达显著抑制NPC细胞的活力、克隆形成及侵袭能力(P<0.05)。机制方面,RHOH过表达可显著上调NLRP3、Caspase-1及GSDMD的mRNA和蛋白水平(P<0.05),并在超微结构水平观察到典型炎性小体结构,提示细胞焦亡的激活。结论:RHOH在NPC中表达下调,可能通过激活NLRP3/Caspase-1/GSD-MD信号通路诱导细胞焦亡,从而抑制肿瘤的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 鼻咽癌 RHOH 细胞焦亡 NLRP3炎性小体 caspase-1 GSDMD
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基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨通络益肾方改善糖尿病肾病足细胞焦亡的机制研究
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作者 陈洋洋 李明侠 +4 位作者 辜桂兰 陈丽名 牛锐 屈杰 李小会 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期92-98,共7页
目的观察通络益肾方(Tongluo Yishen Formula,TLYSF)对db/db小鼠TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路的影响,明确该方的作用机制。方法39只雄性db/db小鼠,分为db/db组(生理盐水灌胃)、db/db+TLYSF组(通络益肾方灌胃,20.02 g·kg^(-1)·d^... 目的观察通络益肾方(Tongluo Yishen Formula,TLYSF)对db/db小鼠TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路的影响,明确该方的作用机制。方法39只雄性db/db小鼠,分为db/db组(生理盐水灌胃)、db/db+TLYSF组(通络益肾方灌胃,20.02 g·kg^(-1)·d^(-1))、db/db+DAPA组(达格列净片灌胃,1.52 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组13只;10只同窝db/m小鼠作为对照组(db/m,生理盐水灌胃)。灌胃每天1次,持续12周。检测24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h-UP),血肌酐(Serum creatinine,SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,CHO)。透射电镜观察肾组织超微结构;免疫组织化学检测肾脏TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达;RT-PCR及Western blot检测肾组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA及蛋白表达。结果(1)db/db组小鼠24h-UP、BUN、Scr、TG、CHO显著升高(P<0.01),透射电镜可见足细胞体积增大、基底膜不均匀增厚;足突排列紊乱融合,线粒体肿胀、破裂,嵴紊乱、减少或消失;免疫组化结果可见肾组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18棕染颗粒明显增多,TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01)。(2)与db/db组比较,db/db+TLYSF组小鼠24h-UP、BUN、Scr、TG、CHO水平均显著下降(P<0.01),肾组织线粒体肿胀、破裂明显减轻;肾组织棕染颗粒减少;TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论通络益肾方可降低DKD小鼠蛋白尿、改善肾功能、减轻肾损伤,其机制可能与抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路活性、减轻足细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 通络益肾方 细胞焦亡 TXNIP/NLRP3/caspase-1通路
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基于NLRP3/Caspase-1通路探讨针刺治疗卒中相关性肺炎机制
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作者 方芳 刘欣宇 +4 位作者 顾媛媛 蒙艳丽 郭玉岩 郭媛琦 刘新颖 《针灸临床杂志》 2025年第2期112-116,共5页
卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中患者的严重并发症之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路为经典细胞焦亡通路,激活时可释放大量炎症因子,加重炎症反应,与SAP病理变化过程密切相关。已有研究证... 卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中患者的严重并发症之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路为经典细胞焦亡通路,激活时可释放大量炎症因子,加重炎症反应,与SAP病理变化过程密切相关。已有研究证实针刺辅助治疗SAP效果显著,可调控SAP病理过程中发生的焦亡现象,本研究深入探讨针刺调控NLRP3/Caspase-1通路治疗SAP的机制,为针刺有效治疗SAP提供理论依据,推进针刺在临床中的合理应用。 展开更多
关键词 卒中 肺炎 NLRP3/caspase-1通路 针刺 焦亡
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益肾健脾化湿饮通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善慢性肾小球肾炎大鼠模型的效果
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作者 张韧 张传方 苗悦 《解剖学研究》 2025年第4期355-360,共6页
目的 探讨益肾健脾化湿饮通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善慢性肾小球肾炎大鼠模型。方法 35只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组以及抑制剂组,每组5只。空白组和模型组以生... 目的 探讨益肾健脾化湿饮通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善慢性肾小球肾炎大鼠模型。方法 35只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组以及抑制剂组,每组5只。空白组和模型组以生理盐水代替药物灌胃,西药组予以贝那普利,高、中、低剂量组予以益肾健脾化湿饮,抑制剂组予MCC950。观察各组大鼠的一般状态、24 h尿蛋白总量、肾功能、肾指数、病理学观察以及Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18表达水平。结果 与空白组相比,模型组的24 h尿蛋白、血清BUN、Scr、Cys-c水平以及Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白水平明显增加;与模型组相比,西药组、中药高、中剂量组、低剂量组的24 h尿蛋白、血清BUN、Scr、Cys-c水平均下降,在中药组中,高剂量组的下降趋势更明显;与模型组相比,西药组和高剂量组的Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18mRNA和蛋白表达水平明显降低。苏木精-伊红(HE)染色结果显示,模型组肾组织损伤明显,高剂量益肾健脾化湿饮组病理损伤显著改善,炎症减轻,与西药组效果相当。结论 益肾健脾化湿饮能够有效降低尿蛋白、改善肾功能,并通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,减少炎症因子的释放,从而减轻肾组织损伤,为益肾健脾化湿饮的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 慢性肾小球肾炎 益肾健脾化湿饮 炎症 NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路 大鼠
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黄酮类甘草甙对慢性肾病大鼠血管钙化、肾间质炎症及NLRP3/caspase-1/IL-1β蛋白的影响
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作者 孙美美 杨娟 +2 位作者 邝永玲 芮婷婷 杨振华 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第1期17-20,I0002,共5页
目的:探究黄酮类甘草甙对慢性肾病大鼠血管钙化、肾间质炎症及NLRP3/caspase-1/IL-1β蛋白的影响。方法:40只大鼠分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量甘草甙(LL)组,高剂量甘草甙(HL)组,每组10只,对MO组、LL组、HL组用腺嘌呤灌胃法建立慢... 目的:探究黄酮类甘草甙对慢性肾病大鼠血管钙化、肾间质炎症及NLRP3/caspase-1/IL-1β蛋白的影响。方法:40只大鼠分为正常(CO)组,模型(MO)组,低剂量甘草甙(LL)组,高剂量甘草甙(HL)组,每组10只,对MO组、LL组、HL组用腺嘌呤灌胃法建立慢性肾病大鼠模型,CO组不建模,建模成功后对LL组灌胃50 mg/kg甘草甙,对HL组灌胃150 mg/kg的甘草甙,CO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水,HE染色检测肾组织病理形态,Von Kossa染色检测腹主动脉组织钙化情况,全自动生化分析仪检测血清生化指标,酶联免疫吸附法检测肾组织炎症相关因子,免疫印迹法及Real-time PCR法检测NLRP3/caspase-1/IL-1β表达。结果:CO组腹主动脉未见钙盐沉积,MO组腹主动脉可见大量黑色颗粒,与MO组比较,LL组、HL组腹主动脉黑色颗粒明显减少;与CO组相比,MO组Scr、BUN、P^(3-)、MCP-1、TNF-α、iNOS、NLRP3、caspase-1、IL-1β升高(P<0.05),Ca^(2+)降低(P<0.05);与MO组比较,LL组、HL组Scr、BUN、P^(3-)、MCP-1、TNF-α、iNOS、NLRP3、caspase-1、IL-1β降低(P<0.05),Ca^(2+)水平升高(P<0.05),且HL组比LL组变化明显(P<0.05)。结论:甘草甙对慢性肾病大鼠具有显著疗效,可显著改善血管钙化,降低肾间质炎症及NLRP3/caspase-1/IL-1β蛋白表达。 展开更多
关键词 甘草甙 慢性肾病 血管钙化 肾间质炎症 NLRP3 caspase-1 IL-1β
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瑞马唑仑调节NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠炎症反应的影响
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作者 蔺杰 王彬 《中国优生与遗传杂志》 2025年第4期814-819,共6页
目的探究瑞马唑仑(REM)调节核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠炎症反应的影响。方法利用Rice-Vannucci法建立HIBD新生大... 目的探究瑞马唑仑(REM)调节核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠炎症反应的影响。方法利用Rice-Vannucci法建立HIBD新生大鼠模型,并随机分为假手术组、HIBD组、REM低剂量组、REM高剂量组、REM高+NLRP3激活剂组,每组各18只。称重检测各组新生大鼠体质量及鼠脑的湿干重比(W/D);试剂盒检测各组新生大鼠脑组织中超氧物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;酶联免疫法(ELISA)检测各组新生大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平;H-E染色观察各组新生大鼠脑组织病理变化;TUNEL染色检测各组新生大鼠脑组织细胞凋亡情况;Westernblot检测各组新生大鼠脑组织中NLRP3/caspase-1/IL-1β通路相关蛋白表达。结果HIBD组新生大鼠脑组织W/D、体质量、MDA、细胞凋亡率、NLRP3、caspase-1、IL-1β水平以及血清中IL-6、TNF-α、CXCL10水平显著高于假手术组,SOD水平显著低于假手术组(P<0.05);REM低剂量组和高剂量组新生大鼠脑组织中W/D、体质量、MDA、细胞凋亡率、NLRP3、caspase-1、IL-1β水平以及血清中IL-6、TNF-α、CXCL10水平显著低于HIBD组,SOD水平显著高于HIBD组(P<0.05);REM高+NLRP3激活剂组新生大鼠脑组织中W/D、体质量、MDA、细胞凋亡率、NLRP3、caspase-1、IL-1β水平以及血清中IL-6、TNF-α、CXCL10水平显著高于REM高剂量组,SOD水平显著低于REM高剂量组(P<0.05)。结论REM可能通过抑制NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路,改善HIBD新生大鼠体内的炎症反应。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 缺血缺氧性脑损伤 新生大鼠 炎症反应 NLRP3/caspase-1/IL-1β通路
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桂枝茯苓丸加味调控Caspase-1/GSDMD信号通路预防子宫内膜息肉术后复发的机制研究 被引量:3
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作者 吉丽 万朝霞 +3 位作者 周丽 任青玲 尚振中 刘承东 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第5期67-71,共5页
目的探讨桂枝茯苓丸加味预防子宫内膜息肉术后复发的疗效及可能作用机制。方法将85例痰湿瘀结证子宫内膜息肉术后患者随机分为治疗组(43例)、对照组(42例),对照组给予地屈孕酮治疗,治疗组给予桂枝茯丸加味联合地屈孕酮治疗。治疗3个月... 目的探讨桂枝茯苓丸加味预防子宫内膜息肉术后复发的疗效及可能作用机制。方法将85例痰湿瘀结证子宫内膜息肉术后患者随机分为治疗组(43例)、对照组(42例),对照组给予地屈孕酮治疗,治疗组给予桂枝茯丸加味联合地屈孕酮治疗。治疗3个月经周期,比较两组中医证候积分、Caspase-1/GSDMD信号通路[Gasdermin家族蛋白D(Gasdermin Family protein D,GSDMD)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)]、增殖和凋亡基因[增殖细胞核相关抗原Ki-67(Ki-67)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/leukemia-2 gene,Bc1-2)]、临床疗效、不良反应及复发率。结果①治疗组经期延长/经量过多、经色紫黯/淋漓不尽、经行泄泻、经期出血、经行腹痛评分及中医证候总分低于对照组(P<0.05)。②治疗组子宫内膜组织GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达低于对照组(P<0.05)。③治疗组子宫内膜组织Ki-67、Bcl-2表达低于对照组(P<0.05)。④治疗组总有效率93.02%(40/43)高于对照组76.19%(32/42)(χ^(2)=4.647,P<0.05)。⑤治疗组不良反应(11.63%,5/43)、复发率(4.65%,2/43)低于对照组33.33%(14/42)、21.43%(9/42)(χ^(2)=5.767,5.308,P<0.05)。结论桂枝茯苓丸加味能够提高子宫内膜息肉术后患者临床疗效,减少不良反应及复发率,可能与抑制Caspase-1/GSDMD信号通路、拮抗炎症反应与下调细胞增殖和凋亡基因表达等因素有关。 展开更多
关键词 子宫内膜息肉 桂枝茯苓丸 caspase-1/GSDMD信号通路 增殖和凋亡基因
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基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路探讨电针改善阿尔茨海默病模型大鼠认知功能障碍的机制 被引量:2
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作者 李荣鑫 黄丽 +4 位作者 曾悦阳 张淑慧 陈怡然 刘玉丽 马铁明 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第3期322-329,共8页
目的观察电针百会、脾俞、足三里对Aβ1-42所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆功能的影响,并从NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路介导的炎症级联反应探讨电针治疗AD的作用机制。方法采用双侧海马C1区注射Aβ1-42溶液制备AD大鼠模型。按随... 目的观察电针百会、脾俞、足三里对Aβ1-42所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆功能的影响,并从NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路介导的炎症级联反应探讨电针治疗AD的作用机制。方法采用双侧海马C1区注射Aβ1-42溶液制备AD大鼠模型。按随机数字表法将32只SPF级雄性大鼠分为4组,假手术组、模型组、电针组、西药组(盐酸多奈哌齐),每组8只。电针组予“百会”、“脾俞”和“足三里”穴位电针刺激,西药组予药物灌胃治疗。治疗结束后Morris水迷宫实验检测学习记忆能力;用HE染色观察海马组织形态变化;用ELISA测定血清TNF-α、IL-1β含量;用Western blot和免疫荧光染色分别检测海马区NF-κB p65、NLRP3及Caspase-1的蛋白和荧光双标共表达水平。结果与假手术组比较,造模后模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越原平台次数减少,目标象限停留时间减少(P<0.05);细胞核形态改变,海马周围神经元出现坏死、空泡变性,染色质边集;血清TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05);大鼠海马区NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平和荧光阳性表达升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组和西药组大鼠逃避潜伏期有缩短趋势(P<0.05),穿越原平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05),细胞结构基本完整,少许细胞核轻度不规则,染色质部分边集;血清TNF-α、IL-1β含量降低(P<0.05);海马区NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平和荧光阳性表达降低(P<0.05)。结论电针提高AD大鼠学习记忆能力,可能是通过下调NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路,减少神经炎性因子的释放,从而改善AD大鼠认知功能障碍。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 电针 NF-κB/NLRP3/caspase-1信号通路 神经炎症
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基于NLRP3/ASC/Caspase-1途径探讨清热散浊饮对痛风性关节炎合并高尿酸血症模型大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 李浩林 柏倩 +5 位作者 程伟刚 李伟青 杨娟娟 贺佩鑫 杨会军 王海东 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第3期49-57,共9页
目的:探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)的效果及相关作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg^(-1))、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg^(-1)),每组1... 目的:探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)的效果及相关作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg^(-1))、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg^(-1)),每组10只,除正常组外,其余大鼠均使用改良后GA合并HUA的造模方法;同时给药组每日下午灌胃相应药物,正常组和模型组灌胃等体积无菌生理盐水。末次给药2 h后测定大鼠血清尿酸(SUA)浓度,计算大鼠造模后0.5、12、24、48 h踝关节肿胀程度并对关节炎症评分,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠踝关节病理组织形态,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠踝关节滑膜组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、焦孔素D(GSDMD)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达,免疫组化检测关节滑膜组织中GSDMD、NF-κB蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠SUA浓度明显升高(P<0.05),踝关节肿胀程度及关节炎症评分升高(P<0.05),滑膜内血管数量增多,滑膜囊内见炎细胞灶,血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量明显升高(P<0.05),踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,清热散浊饮中、高剂量组大鼠SUA浓度明显降低(P<0.05),踝关节肿胀程度减轻(P<0.05),关节炎症评分降低(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量降低(P<0.05),踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA水平及蛋白表达水平降低(P<0.05),但在改善踝关节病理组织形态方面,仅有高剂量组大鼠踝关节滑膜形态良好,关节软骨未见明显病变。结论:清热散浊饮可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1通路活性,抑制TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18等炎症因子表达,从而发挥防治GA合并HUA的作用。 展开更多
关键词 清热散浊饮 NOD样受体蛋白3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/胱天蛋白酶-1(caspase-1)通路 痛风性关节炎 高尿酸血症
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨黄连解毒汤改善APP/PS1小鼠细胞焦亡、神经炎症和学习认知功能的作用机制 被引量:3
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作者 程炜 杨硕 +2 位作者 何章欣 陈苇 谭爱华 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期11-19,共9页
目的:探讨黄连解毒汤通过NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路抑制阿尔茨海默病(AD)小鼠细胞焦亡和神经炎症的作用机制。方法:将30只淀粉样前体蛋白/突变人早老蛋白1(APP/PS1)双转基因小鼠随机均分为模型... 目的:探讨黄连解毒汤通过NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路抑制阿尔茨海默病(AD)小鼠细胞焦亡和神经炎症的作用机制。方法:将30只淀粉样前体蛋白/突变人早老蛋白1(APP/PS1)双转基因小鼠随机均分为模型组(Model组)、阳性药组(Donepezil组,0.65 mg·kg^(-1))、黄连解毒汤组(HLJDT组,5.2 g·kg^(-1));10只C57BL/6小鼠为空白组(Control组)。采用Morris水迷宫和新物体识别实验评估小鼠学习记忆能力;采用尼氏染色观察小鼠海马区神经元形态、数目及分布情况;采用高尔基染色观察小鼠海马区神经元突触形态及密度;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠海马区神经炎症相关因子及细胞焦亡通路NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测突触后致密蛋白95(PSD95)、淀粉样前体蛋白(APP)、炎症相关因子核转录因子-κB(NF-κB)、磷酸化(p)-NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N的表达情况。结果:与Control组比较,Model组小鼠小鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01);海马CA3区神经元数量和海马CA1区树突棘数量显著减少(P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平显著升高(P<0.01);海马组织中PSD95蛋白表达水平显著降低,NLRP3、Caspase-1、GSDMD、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-1β、APP表达水平显著升高(P<0.01)。与Model组比较,Donepezil组和HLJDT组小鼠学习记忆能力明显升高(P<0.05,P<0.01);海马CA3区神经元数量和海马CA1区树突棘数量显著增加(P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-1β、APP表达水平显著下降,PSD95水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Donepezil组GSDMD-N水平差异无统计学意义,HLJDT组GSDMD-N表达水平明显下降(P<0.05)。结论:该研究证实黄连解毒汤能够改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力,抑制了神经元丢失和突触损害,这可能是通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD途径抑制细胞焦亡来发挥作用的。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 神经炎症 细胞焦亡 NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路
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基于GSDMD基因介导NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的粉防己碱诱导三阴性乳腺癌细胞焦亡机制研究
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作者 辛国松 刘禹含 +4 位作者 侯妍秀 李文兰 于淼 季宇彬 李海茹 《中草药》 北大核心 2025年第18期6657-6666,共10页
目的探究粉防己碱对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞的作用及作用机制,明确其是否通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-... 目的探究粉防己碱对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞的作用及作用机制,明确其是否通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)/Gasdermin D蛋白(Gasdermin D,GSDMD)通路诱导细胞焦亡,为TNBC的治疗提供新策略。方法使用不同浓度粉防己碱处理MDA-MB-231细胞,采用MTT法检测细胞增殖抑制情况。运用GSDMD小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染技术沉默GSDMD基因,通过荧光显微镜观察转染效率,并利用Western blotting验证转染后GSDMD蛋白表达变化。设置对照组及粉防己碱(5、10、20μg/mL)组和粉防己碱(20μg/mL)+GSDMD siRNA(siGSDMD)组,采用细胞形态观察、集落实验、膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染色法、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)细胞毒性实验、划痕实验、Transwell实验、Western blotting及qRTPCR,分别从细胞形态、克隆能力、焦亡率、膜通透性、迁移与侵袭能力以及蛋白和基因表达水平多个维度,系统评估粉防己碱对MDA-MB-231细胞的影响,并探究其是否通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路发挥作用。结果粉防己碱显著抑制MDA-MB-231细胞增殖,呈剂量相关性(P<0.01),且能有效诱导细胞焦亡,表现为细胞形态改变、膜完整性破坏、细胞核固缩以及焦亡率和LDH释放量的显著增加(P<0.01)。同时,随着粉防己碱给药浓度的增加,细胞的集落数目、划痕愈合率和侵袭细胞数显著降低(P<0.01)。机制研究发现,粉防己碱上调NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)和IL-1β的蛋白及m RNA表达(P<0.01),促进pro-IL-1β向mature-IL-1β转化。而siGSDMD干预可显著逆转粉防己碱的调控作用(P<0.01),表明GSDMD基因在粉防己碱诱导的焦亡过程中发挥关键作用。结论粉防己碱通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路诱导MDA-MB-231细胞焦亡,抑制细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 粉防己碱 三阴性乳腺癌 NLRP3/caspase-1/GSDMD通路 GSDMD基因 细胞焦亡
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EV71通过Caspase-1/IL-1β信号通路诱导BALB/c乳鼠骨骼肌损伤
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作者 牛弘璘 杨木 +6 位作者 曹琳 邹欣宏 陈雨菲 石国欣 刘蕾 王柏欣 崔国利 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第5期12-23,共12页
目的观察EV71型肠道病毒(Enterovirus 71,EV71)诱导骨骼肌损伤的影响,探讨caspase-1/IL-1β信号通路在EV71诱导的骨骼肌损伤中的作用机制。方法将1日龄BALB/c乳鼠随机分为3组,正常对照(normal control,NC)组60只、EV71感染组60只、caspa... 目的观察EV71型肠道病毒(Enterovirus 71,EV71)诱导骨骼肌损伤的影响,探讨caspase-1/IL-1β信号通路在EV71诱导的骨骼肌损伤中的作用机制。方法将1日龄BALB/c乳鼠随机分为3组,正常对照(normal control,NC)组60只、EV71感染组60只、caspase-1抑制剂(EV71+VX-765)组15只。正常对照组及EV71感染组各随机分为5 d、7 d、10 d、14 d 4个亚组,每亚组15只。将25 mL/kg的EV71病毒液,腹腔注射到1日龄BALB/c乳鼠体内,连续注射3 d,建立EV71感染组模型。在病毒接种后6 h腹腔注射caspase-1抑制剂VX-765(20 mg/kg),连续10 d接种,直至取材,建立caspase-1抑制剂组模型。同时,正常对照组等体积注射含有5%DMSO+10%PEG300的生理盐水,6 h后注射2%的细胞维持液。造模成功后,记录各组BALB/c乳鼠体质量和疾病评分,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察骨骼肌病理损伤,蛋白免疫印迹(Western blot)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测肠道病毒71型病毒蛋白1(Enterovirus 71 viral protein 1,EV71 VP-1)、前体胱天蛋白酶-1(pro-cysteine-dependent aspartate-specific protease-1,pro-caspase-1)、切割型胱天蛋白酶-1(cleaved cysteine-dependent aspartate-specific protease-1,cleaved-caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen type I,Collagen I)蛋白的表达。结果与同时间点正常对照组相比,EV71感染组乳鼠体质量减轻,疾病评分升高;EV71感染组乳鼠骨骼肌组织HE染色可见炎性细胞大量浸润、肌束断裂溶解,肌肉组织横截面积减少;Western blot结果显示,与正常对照组相比,EV71感染组乳鼠5 d、7 d、10 d骨骼肌组织匀浆中EV71 VP-1、IL-1β、α-SMA和Collagen I水平均明显升高(P<0.001);与EV71感染组相比,EV71+VX-765组乳鼠体质量升高及临床疾病评分降低(P<0.01),Western blot与免疫荧光结果一致显示,caspase-1抑制剂可以显著降低EV71感染组乳鼠骨骼肌组织匀浆中EV71 VP-1蛋白表达(P<0.01),下调pro-caspase-1、cleaved-caspase-1、IL-1β和Collagen I蛋白水平(P<0.001),抑制caspase-1减弱了EV71病毒对BALB/c乳鼠骨骼肌损伤作用。结论EV71可能通过激活caspase-1/IL-1信号通路诱导骨骼肌损伤。 展开更多
关键词 EV71 BALB/c乳鼠 炎症 caspase-1 纤维化
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消疹方通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡而减轻EGFR抑制剂所致小鼠皮肤毒性
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作者 王心甜 程呈 +3 位作者 罗玲 陈彦 刘玉萍 邢海燕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1392-1399,共8页
目的:探讨消疹方(Xiaozhen Fang,XZF)减轻表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性的作用及其潜在机制。方法:建立皮肤毒性小鼠模型,设置空白组、厄洛替尼(150 mg/kg)组、厄洛替尼(150 mg/kg... 目的:探讨消疹方(Xiaozhen Fang,XZF)减轻表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性的作用及其潜在机制。方法:建立皮肤毒性小鼠模型,设置空白组、厄洛替尼(150 mg/kg)组、厄洛替尼(150 mg/kg)和消疹方(45 g/kg)联合给药组,每组5只。评估动物皮肤毒性严重程度、体重变化、利用Western blot检测皮肤组织中消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达水平,同时利用免疫荧光分析皮肤组织中GSDME、IL-1β、caspase-1和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)的表达水平;体外培养HacaT细胞,制备XZF含药血清,厄洛替尼刺激细胞24 h后,分别给予不同浓度的XZF含药血清干预24 h,采用MTT法评估细胞活力,通过透射电镜观察细胞超微结构,同时通过免疫荧光分析p53结合蛋白1(p53-binding protein 1,53BP1)的表达情况。结果:皮肤毒性小鼠模型经XZF治疗后,皮疹发生率降低,四肢红肿程度减轻,体重显著升高(P<0.05),背部组织中GSDMD、GSDME、IL-1β、caspase-1和NLRP3表达水平下调(P<0.05或P<0.01);经XZF含药血清干预后,HacaT细胞焦亡显著受到抑制(P<0.01),电镜下观察细胞表面相对完整,没有明显的孔洞或损伤,且细胞中53BP1蛋白免疫荧光强度显著下调(P<0.01)。结论:消疹方对EGFR抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性具有逆转作用,其可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路调控细胞焦亡从而发挥细胞保护效应,从而减轻其引起的皮肤毒性。 展开更多
关键词 消疹方 厄洛替尼 皮肤毒性 细胞焦亡 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路
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大黄糖络丸调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路改善糖尿病大鼠大血管炎症损伤的作用机制
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作者 闫丰喆 白敏 +5 位作者 杨丽霞 宋冰 张延英 郭超 梁永林 朱向东 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第15期2580-2587,共8页
目的明确大黄糖络丸对糖尿病大鼠大血管损伤的干预作用,并基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导炎症损伤探讨其具体机制。方法选取40只SPF级9周龄ZDF(纯合子fa/fa)大鼠进行实验,适应性喂养1周后采用Purina#5008饲料诱导3周复制糖尿病大鼠... 目的明确大黄糖络丸对糖尿病大鼠大血管损伤的干预作用,并基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导炎症损伤探讨其具体机制。方法选取40只SPF级9周龄ZDF(纯合子fa/fa)大鼠进行实验,适应性喂养1周后采用Purina#5008饲料诱导3周复制糖尿病大鼠模型,成模后随机分为模型对照组、二甲双胍组(0.18g·kg^(-1))和大黄糖络丸高、中、低剂量组(2.16、1.08、0.54 g·kg^(-1)),另选8只同龄ZDF(杂合子fa/+)大鼠作为空白对照组,干预12周后测定大鼠体质量和空腹血糖。采用全自动生化分析仪检测血浆中TC、TG、LDL-c、HDL-c的含量;采用HE染色法观察大鼠血管组织病理形态变化;采用ELISA技术检测血清中IL-1β和IL-18的含量;采用Westernblotting与RT-qPCR技术检测血管组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达水平。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠体质量和空腹血糖含量显著升高(P<0.05),TC、TG、LDL-c含量显著升高(P<0.05),HDL-c含量显著降低(P<0.05),血管内细胞排列不规则且出现细胞空泡,血管内膜增厚,IL-1β、IL-18含量显著增加(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.05)。与模型对照组相比,大黄糖络丸高、中量组及二甲双胍组大鼠体质量和空腹血糖均显著降低(P<0.05),TC、TG、LDL-c含量显著升高(P<0.05),HDL-c含量显著降低(P<0.05),不同程度改善了血管病理损伤,血清中炎症因子(IL-1β、IL-18)含量显著降低(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD的蛋白与mRNA表达显著降低(P<0.05)。与大黄糖络丸低剂量组相比,大黄糖络丸高剂量组有更加显著的改善作用(P<0.05)。结论大黄糖络丸能够显著改善糖尿病大鼠血管损伤,并呈剂量依赖性,其具体机制与大黄糖络丸抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路改善血管炎症性损伤有关。 展开更多
关键词 糖尿病大血管病变 大黄糖络丸 炎症损伤 NLRP3/caspase-1/GSDMD通路
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