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CAR-T细胞治疗在多发性骨髓瘤中的应用
1
作者 刘洋 李振宇 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2026年第1期46-53,共8页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 B细胞成熟抗原 G蛋白偶联受体C类第5组成员D
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考虑行人结伴行为及通过能力的大型车站应急疏散模型
2
作者 王炜 姚恩建 《铁道学报》 北大核心 2025年第5期22-30,共9页
大型车站作为人流和物流的集散中心,其应急疏散效率直接关系到公共安全。既有的应急疏散方法忽略了行人结伴行为对应急疏散效率的影响。针对此问题,将度量大型车站内通行设施通过能力的M/G/C/C模型与考虑行人结伴行为的社会力模型相结合... 大型车站作为人流和物流的集散中心,其应急疏散效率直接关系到公共安全。既有的应急疏散方法忽略了行人结伴行为对应急疏散效率的影响。针对此问题,将度量大型车站内通行设施通过能力的M/G/C/C模型与考虑行人结伴行为的社会力模型相结合,提出一种考虑行人结伴行为与设施通过能力的应急疏散模型,有效地辨识与分析轨道交通大型车站内局部行人应急疏散的疏散瓶颈点和疏散时间。以某大型车站站内换乘疏散通道为例,并与M/G/C/C模型对比分析。研究结果表明,行人结伴行为会影响应急疏散过程中行人行走速度和通行设施的最大容量,进而影响大型车站内应急疏散时的输出率、输出效率、拥堵概率、期望疏散人数、期望疏散时间、平均密度。 展开更多
关键词 应急疏散 行人结伴行为 M/G/C/C模型 疏散时间 疏散瓶颈
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miR-221-3p/GPRC5A和恩格列净对高糖诱导肾小球系膜细胞增殖、自噬、凋亡的影响及机制
3
作者 高瑞超 李敏 +3 位作者 金朋然 刘旋 冯雪 檀增桓 《蚌埠医科大学学报》 2025年第6期715-722,共8页
目的:观察恩格列净(EMPA)对高糖(HG)诱导肾小球系膜细胞增殖、自噬、凋亡的影响,并探究其作用机制。方法:分别采用5 mmol/L、25 mmol/L的葡萄糖处理人肾小球系膜细胞构建正常组(NG)、HG组;将HG诱导的肾小球系膜细胞随机分为HG+EMPA组(50... 目的:观察恩格列净(EMPA)对高糖(HG)诱导肾小球系膜细胞增殖、自噬、凋亡的影响,并探究其作用机制。方法:分别采用5 mmol/L、25 mmol/L的葡萄糖处理人肾小球系膜细胞构建正常组(NG)、HG组;将HG诱导的肾小球系膜细胞随机分为HG+EMPA组(500 nmol/L的EMPA处理)、HG+二甲基亚砜(DMSO)组(等量的DMSO处理)、HG+anti-miR-con组(转染anti-miR-con)、HG+anti-miR-221-3p组(转染anti-miR-221-3p)、HG+EMPA+miR-con组(转染miR-con联合500 nmol/L的EMPA)、HG+EMPA+miR-221-3p组(转染miR-221-3p联合500 nmol/L的EMPA),需要转染的细胞使用脂质体法将其转染至肾小球系膜细胞。细胞计数试剂盒(CCK8)法检测细胞增殖率;蛋白免疫印迹(Western blotting)实验检测多功能接头蛋白(p62)和自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ、 G蛋白偶联受体C家族5A(GPRC5A)的蛋白表达;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙锭(ANNEXIN V-FITC/PI)法检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果:与NG组相比,HG组细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著降低,p62蛋白、凋亡率、miR-221-3p表达显著升高(P<0.05);与HG+DMSO组相比,HG+EMPA组细胞增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著升高,p62蛋白、凋亡率、miR-221-3p表达显著降低(P<0.05)。与HG+anti-miR-NC组相比,HG+anti-miR-221-3p组肾小球系膜细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著升高,p62蛋白表达、凋亡率显著降低(P<0.05)。与HG+EMPA+miR-con组相比,HG+EMPA+miR-221-3p组肾小球系膜细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值明显升高,p62蛋白表达、细胞凋亡率明显降低(P<0.05);miR-221-3p与GPRC5A存在靶点关系。结论:EMPA可抑制HG诱导的肾小球系膜细胞增殖、自噬,促进细胞凋亡,其机制可能与调控miR-221-3p/GPRC5A信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 恩格列净 miR-221-3p G蛋白偶联受体C家族5A 增殖 自噬 凋亡
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新时期新型特色智库咨政服务能力与水平提升策略研究 被引量：1
4
作者 郑代良 《怀化学院学报》 2025年第1期68-73,共6页
百年未有之大变局带来日益增多和严峻的各类挑战和风险,迫切需要加快提升国家治理体系和治理能力现代化水平,因而提升政府科学决策能力和水平成为必然要求和基本抓手。为此,充分发挥智库决策咨询服务体系的参谋辅助功能,在帮助党政部门... 百年未有之大变局带来日益增多和严峻的各类挑战和风险,迫切需要加快提升国家治理体系和治理能力现代化水平,因而提升政府科学决策能力和水平成为必然要求和基本抓手。为此,充分发挥智库决策咨询服务体系的参谋辅助功能,在帮助党政部门提高科学决策能力和解决各种重大现实问题及矛盾的过程中促进中国特色新型智库体系发展;同时需要从改善智库咨政服务定位及地位、优化智库咨政服务体系结构、创新智库决策咨政服务方式方法、畅通智库决策咨询服务成果转化机制、加强高质量复合型智库人才培养及运用等方面提升新型智库咨政服务能力与水平。 展开更多
关键词 新型特色智库 咨政服务能力 提升策略 治理水平
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C5aR1、BDKRB1、G0S2、HIF-1α在胃癌前病变进展中的预测价值
5
作者 李扬 年媛媛 孟宪梅 《包头医学院学报》 2025年第5期72-76,83,共6页
目的:探讨C5a受体(C5aR1)、缓激肽受体B1(bradykinin receptor B1,BDKRB1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、G0/G1开关2(G0/G1 switch 2,G0S2)基因在肠型胃癌Correa发展模式中的表达特点,筛选胃癌前病变进展... 目的:探讨C5a受体(C5aR1)、缓激肽受体B1(bradykinin receptor B1,BDKRB1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、G0/G1开关2(G0/G1 switch 2,G0S2)基因在肠型胃癌Correa发展模式中的表达特点,筛选胃癌前病变进展的预测因子。方法:选取慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNAG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)、高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)、侵及黏膜层及黏膜下层的早期胃癌(early gastric cancer,EGC)组织蜡块,应用免疫组化法检测各组织中C5aR1、BDKRB1、G0S2及HIF-1α的蛋白表达水平。结果:C5aR1主要表达于细胞膜与细胞质中,BDKRB1主要表达于细胞膜中,G0S2和HIF-1α主要表达于细胞质与细胞核中。HGIN、EGC组织中C5aR1、BDKRB1、G0S2的表达水平显著高于CAG和CNAG(P<0.001)。HGIN、EGC组织中HIF-1α表达水平显著高于CNAG(P<0.001),但与CAG相比差异无统计学意义。4个因子在LGIN与其他组织中的表达结果相比差异均无统计学意义,在CNAG和CAG组织中的表达结果相比差异无统计学意义。结论:C5aR1、BDKRB1、G0S2和HIF-1α表达量随着肠型胃癌Correa发展阶段呈增加趋势,可能具有预测胃癌前病变进展的价值。 展开更多
关键词 C5aR1 BDKRB1 G0S2 HIF-1Α 胃癌前病变
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G-菌血流感染患者循环sCD14-ST、G6PD、乳酸与PCT、CRP、内毒素的相关性及对脓毒症的预测价值
6
作者 李攀 段红茹 +2 位作者 陈芳 姚伟莉 王威 《检验医学与临床》 2025年第10期1410-1415,共6页
目的探讨G-菌血流感染患者循环可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)、乳酸与降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、内毒素的相关性及对脓毒症的预测价值。方法选取2022年1月至2024年3月河北省保定市第一中心医... 目的探讨G-菌血流感染患者循环可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)、乳酸与降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、内毒素的相关性及对脓毒症的预测价值。方法选取2022年1月至2024年3月河北省保定市第一中心医院ICU收治的115例G-菌血流感染患者作为研究对象,根据是否发生脓毒症分为脓毒症组、非脓毒症组。比较2组治疗前循环sCD14-ST、G6PD、乳酸水平与血清PCT、CRP、内毒素水平,采用Pearson相关分析G-菌血流感染脓毒症患者血清循环sCD14-ST、G6PD、乳酸、PCT、CRP、内毒素水平相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析循环sCD14-ST、G6PD、乳酸、PCT、CRP、内毒素、sCD14-ST+G6PD+乳酸、PCT+CRP+内毒素预测脓毒症的价值。结果脓毒症组纳入52例,非脓毒症组纳入63例。脓毒症组循环sCD14-ST、乳酸、PCT、CRP、内毒素水平均高于非脓毒症组,G6PD水平低于非脓毒症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,G-菌血流感染脓毒症患者血清循环sCD14-ST水平与PCT、CRP、内毒素水平均呈正相关(r=0.780、0.721、0.737,P<0.001),乳酸水平与PCT、CRP、内毒素水平均呈正相关(r=0.790、0.811、0.818,P<0.001),循环G6PD水平与PCT、CRP、内毒素水平呈负相关(r=-0.789、-0.831、-0.778,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,循环sCD14-ST、G6PD、乳酸与PCT、CRP、内毒素单独预测脓毒症曲线下面积(AUC)均>0.7,有一定的预测价值,其中sCD14-ST的AUC最大,G6PD、乳酸的AUC与传统指标PCT、CRP、内毒素的AUC相近。sCD14-ST+G6PD+乳酸联合预测脓毒症的AUC为0.950;PCT+CRP+内毒素联合预测脓毒症的AUC为0.874。sCD14-ST+G6PD+乳酸联合预测脓毒症的AUC高于sCD14-ST、G6PD、乳酸单独预测的AUC(Z=2.305、3.264、3.264,P=0.035、0.018、0.018);PCT+CRP+内毒素联合预测脓毒症的AUC大于PCT、CRP、内毒素单独预测的AUC(Z=1.975、2.005、2.004,P=0.046、0.038、0.039);sCD14-ST+G6PD+乳酸联合预测脓毒症的AUC大于PCT+CRP+内毒素联合预测的AUC(Z=1.966,P=0.049)。结论循环sCD14-ST、G6PD、乳酸与G-菌血流感染患者PCT、CRP、内毒素相关,sCD14-ST+G6PD+乳酸对并发脓毒症的预警能力高于传统指标联合,在缺乏有效的预测手段时,有望为早期预测脓毒症的高风险人群提供重要的参考信息。 展开更多
关键词 溶性白细胞分化抗原14亚型 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 乳酸 G-菌血流感染 降钙素原 C反应蛋白 内毒素 相关性 脓毒症
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中澳高校数学专业学士学位课程体系对比与分析
7
作者 张临杰 《高等理科教育》 2025年第4期38-45,共8页
随着2026年中澳本科教育合作办学机构及项目停止招生高峰期的临近,如何对课程体系进行更细致且更具前瞻性的规划,已成为中澳合作办学未来发展的关键问题。在此背景下,本研究调研了中国C9联盟高校和澳大利亚G8联盟17所高校数学专业的人... 随着2026年中澳本科教育合作办学机构及项目停止招生高峰期的临近,如何对课程体系进行更细致且更具前瞻性的规划,已成为中澳合作办学未来发展的关键问题。在此背景下,本研究调研了中国C9联盟高校和澳大利亚G8联盟17所高校数学专业的人才培养方案,从学分要求、课程门数、课程分类、课程学时及学习负荷5个方面系统地比较了两国课程体系的差异,并分析了这些差异背后的原因。最后针对中澳高校合作办学的课程体系提出3点具体建议。 展开更多
关键词 中澳合作办学 课程体系 数学专业 C9联盟高校 G8联盟高校
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全氟化合物暴露与人群血清超敏C反应蛋白的关联:基于美国国家健康与营养调查数据库
8
作者 马爽 张倩 +3 位作者 段慧荣 殷金珠 王彤 高倩 《环境与职业医学》 北大核心 2025年第8期900-907,共8页
[背景]超敏C反应蛋白(hs-CRP)是心血管疾病(CVD)的敏感性指标,能独立预测心血管事件风险。目前全氟化合物(PFAS)暴露与CVD风险的关联已被广泛报道,但关于hs-CRP与PFAS关联的研究仍有限。[目的]探讨PFAS与hs-CRP之间的关联,为环境相关心... [背景]超敏C反应蛋白(hs-CRP)是心血管疾病(CVD)的敏感性指标,能独立预测心血管事件风险。目前全氟化合物(PFAS)暴露与CVD风险的关联已被广泛报道,但关于hs-CRP与PFAS关联的研究仍有限。[目的]探讨PFAS与hs-CRP之间的关联,为环境相关心血管风险事件的早期识别和预防提供科学依据。[方法]本研究数据来源于美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库(2015—2018年),根据纳入排除标准最终纳入3219名研究对象进行后续分析。将检出率高于90%的5种PFAS作为暴露因素,包括全氟己烷磺酸盐(PFHxS)、全氟壬酸(PFNA)、全氟辛酸(PFOA)、全氟辛烷磺酸(PFOS)和全氟癸酸(PFDA),并进行自然对数转换(lnPFAS)。使用效应改变法选择潜在的混杂变量,在此基础上通过logistic回归探讨单个PFAS对血清hs-CRP的影响,应用分位数g计算和贝叶斯核机回归(BKMR)分析PFAS混合物对hs-CRP的联合效应。[结果]3219名研究对象平均年龄为(50.4±17.6)岁,其中男性1554例(48.28%),5种PFAS的中位浓度分别是:PFHxS 1.20 ng·mL^(-1)、PFNA 0.50 ng·mL^(-1)、PFOA 1.50 ng·mL^(-1)、PFOS 5.20 ng·mL^(-1)、PFDA 0.20 ng·mL^(-1)。Wilcoxon秩和检验显示,5种PFAS在血清hs-CRP升高(≥2 mg·L-1)与正常(<2 mg·L-1)组之间的差异均存在统计学意义(PFHxS:P=0.005;PFNA:P=0.009;PFOA:P<0.001;PFOS:P<0.001;PFDA:P<0.001)。调整潜在混杂变量后,单个PFAS与血清hsCRP关联分析显示,lnPFOS(OR:0.87;95%CI:0.79~0.96;P=0.0036)和lnPFDA(OR:0.78;95%CI:0.71~0.86;P<0.001)与hs-CRP呈负相关。PFAS对血清hs-CRP的联合效应分析:分位数g计算结果显示,PFAS混合物浓度与血清hs-CRP呈负相关,lnPFDA发挥主要贡献,男性中表现出类似结果,而女性中关联无统计学意义;BKMR结果显示,当PFAS混合物的浓度达到或超过P70时,其对血清hs-CRP的联合效应低于所有PFAS浓度处于P50的效应,呈现出负向关联。[结论]PFAS混合暴露与血清hs-CRP存在显著负向联合效应,PFDA为联合效应的关键组分。未来还需要前瞻性队列研究进一步验证,并阐明相关的潜在作用机制。 展开更多
关键词 全氟化合物 全氟辛酸 全氟辛烷磺酸 全氟癸酸 超敏C反应蛋白 分位数g计算 贝叶斯核机回归
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GPRC5D CAR-T细胞靶向治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究进展 被引量：1
9
作者 张明月 李娜 +2 位作者 赵江珊 王雪莹 石琳 《临床血液学杂志》 2025年第7期572-576,共5页
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)的出现使得多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的治疗进入了一个新的阶段,但大多数患者都难逃原发耐药或疾病复发的不良结局。G蛋白偶联受体C类5组成员D(G protein-coup... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)的出现使得多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的治疗进入了一个新的阶段,但大多数患者都难逃原发耐药或疾病复发的不良结局。G蛋白偶联受体C类5组成员D(G protein-coupled receptor class C group 5 member D,GPRC5D)是目前MM患者的一个有前景的治疗靶点,与GPRC5D CAR-T相关的Ⅰ期临床研究也都显示出较高的反应率和疗效。文章将对现有的靶向GPRC5D CAR-T细胞最新研究进行综述,旨在通过总结讨论目前不同GPRC5D CAR-T细胞治疗复发难治性MM的研究现状,对今后的临床治疗提供更多参考。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体C类5组成员D 嵌合抗原受体T细胞 复发难治性多发性骨髓瘤
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全堆芯三维时空动力学中子输运程序SAAFCGSN应用研究
10
作者 姜夺玉 许鹏 +4 位作者 江新标 胡田亮 王立鹏 曹璐 李达 《核动力工程》 北大核心 2025年第1期13-23,共11页
当前为了应对新型先进小堆技术的发展,反应堆物理数值计算程序对三维全堆芯输运计算的要求不断提高。本文基于MOOSE平台开发了全堆芯三维时空动力学中子输运程序SAAFCGSN,该程序基于有限元方法实现空间变量离散,基于残差形式实现堆芯稳... 当前为了应对新型先进小堆技术的发展,反应堆物理数值计算程序对三维全堆芯输运计算的要求不断提高。本文基于MOOSE平台开发了全堆芯三维时空动力学中子输运程序SAAFCGSN,该程序基于有限元方法实现空间变量离散,基于残差形式实现堆芯稳态、瞬态中子输运方程以及缓发中子先驱核方程的求解,采用JFNK方法避免直接求解Jacobin矩阵,从而提高计算速度,降低内存占用。为了检验程序的瞬态计算能力,本文使用经济发展与合作组织核能机构(OECD/NEA)C5G7-TD系列基准题验证了程序的可靠性,并与高保真确定论中子输运程序及蒙特卡罗程序模拟结果进行比较分析。研究表明,SAAFCGSN程序计算精度较高,可以有效处理控制棒尖齿效应,并得到详细的三维堆芯中子注量率分布,满足先进小堆的稳态及瞬态中子学计算需求。 展开更多
关键词 SAAFCGSN MOOSE平台 时空动力学 C5G7-TD基准题 尖齿效应
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针对G蛋白偶联受体C类5成员D的双特异性抗体药物——塔奎托单抗 被引量：1
11
作者 龚怡如 黄婧 黄琳 《临床药物治疗杂志》 2025年第3期28-32,53,共6页
塔奎托单抗是强生公司研发的针对G蛋白偶联受体C类5成员D(GPRC5D)的双特异性抗体药物,通过激活CD3阳性T细胞,诱导T细胞对GPRC5D阳性多发性骨髓瘤(MM)细胞进行杀伤。其于2023年8月先后于美国和欧盟获批上市,用于治疗复发或难治性MM。本... 塔奎托单抗是强生公司研发的针对G蛋白偶联受体C类5成员D(GPRC5D)的双特异性抗体药物,通过激活CD3阳性T细胞,诱导T细胞对GPRC5D阳性多发性骨髓瘤(MM)细胞进行杀伤。其于2023年8月先后于美国和欧盟获批上市,用于治疗复发或难治性MM。本文从塔奎托单抗的药理作用与作用机制、临床研究现状及进展等多方面讨论塔奎托单抗在MM治疗中的潜在有益作用、长期疗效和安全性。 展开更多
关键词 塔奎托单抗 GPRC5D靶点 多发性骨髓瘤 有效性 安全性
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基于HPLC指纹图谱与一测多评法对甜叶菊的质量评价
12
作者 厉晓 张少航 +5 位作者 龚婕 浦子牛 熊文惠 文静 黄佳仪 崔培梧 《中草药》 北大核心 2025年第22期8357-8365,共9页
目的建立甜叶菊高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)指纹图谱和分析其9种成分含量的一测多评(quantitative analysis of multicomponents by single-marker,QAMS)方法,实现对甜叶菊质量的系统评价。方法采用HPL... 目的建立甜叶菊高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)指纹图谱和分析其9种成分含量的一测多评(quantitative analysis of multicomponents by single-marker,QAMS)方法,实现对甜叶菊质量的系统评价。方法采用HPLC法建立甜叶菊指纹图谱,运用相似度评价、聚类分析(cluster analysis,CA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)等化学模式识别对指纹图谱进行分析;以新绿原酸和莱苞迪苷A(rebaudioside A)为内参物,通过建立其与绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C、莱苞迪苷D(rebaudioside D)、莱苞迪苷M(rebaudioside M)、莱苞迪苷C(rebaudioside C)、莱苞迪苷G(rebaudioside G)等9种成分的相对校正因子和相对保留时间,建立相应的QAMS分析方法,并与外标法(external standard method,ESM)测定结果进行比较。结果15批甜叶菊HPLC指纹图谱中有12个共有峰,指认了其中9个特征色谱峰对应的化学成分,分别为新绿原酸、绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C、莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷A、莱苞迪苷C、莱苞迪苷G。15批甜叶菊相似度为0.900~1.000,CA、PCA和OPLS-DA分析表明,甜叶菊供试品可分为2类,差异性成分为峰4、峰12(莱苞迪苷G)、峰9(莱苞迪苷M)、峰6(异绿原酸A)、峰7(异绿原酸C)和峰10(莱苞迪苷A);建立了分析所指认的9种成分含量的QAMS方法,分析结果与ESM法测定的相应成分含量无显著差异。结论所建立的HPLC指纹图谱和QAMS法操作简便、高效、经济、可靠,可为甜叶菊及其衍生产品的质量评价提供参考和依据。 展开更多
关键词 指纹图谱 一测多评法 甜叶菊 质量评价 绿原酸 异绿原酸A 异绿原酸C 莱苞迪苷D 莱苞迪苷M 莱苞迪苷C 莱苞迪苷G
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EGFR抑制剂联合KRAS G12C抑制剂治疗晚期结直肠癌的研究进展 被引量：2
13
作者 黄程 肖中祥 +3 位作者 苏博闻 吴天昊 赵毓 张广军 《长春中医药大学学报》 2025年第4期461-466,共6页
鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变发生率在结直肠癌(CRC)患者中为40%。在此类突变的CRC各亚型患者中,以KRAS G12C突变患者的预后为最差。KRAS既往曾被认为“不可成药”靶标,多年来此类CRC患者的治疗主要以化疗为基石。虽然此后表皮生长因... 鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变发生率在结直肠癌(CRC)患者中为40%。在此类突变的CRC各亚型患者中,以KRAS G12C突变患者的预后为最差。KRAS既往曾被认为“不可成药”靶标,多年来此类CRC患者的治疗主要以化疗为基石。虽然此后表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的出现在一定程度上改善了治疗现状,但耐药现象极大地影响了疗效。目前,多种KRAS G12C抑制剂的上市使用给临床带来新的希望,然而单独使用该类制剂治疗CRC的疗效仍然较低。近些年,KRAS G12C抑制剂与EGFR抑制剂联合治疗CRC取得不错的疗效,且安全性较高。两者联用可发挥协同效应,显著提高了患者无进展生存期和客观缓解率。通过查阅整理国内外相关文献,对EGFR抑制剂联合KRAS G12C抑制剂治疗晚期CRC的临床研究进行综述,为临床晚期CRC的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 实体瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因 KRAS G12C抑制剂 EGFR抑制剂 联合治疗
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钝吻黄盖鲽染色体核型及带型特征
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作者 赵梓涵 崔爱君 +4 位作者 张宁 柳学周 徐永江 赵日祥 孙宗哲 《水产科学》 北大核心 2025年第5期727-736,共10页
钝吻黄盖鲽是我国重要的土著海水经济鱼类,目前其遗传特性尚未完全明了。为深入探究钝吻黄盖鲽染色体核型及带型特征,选取全长3~5cm的3~4月龄钝吻黄盖鲽50尾为试验材料,采用秋水仙素浸泡背鳍,染色体标本制备包括低渗处理、卡诺氏固定液... 钝吻黄盖鲽是我国重要的土著海水经济鱼类,目前其遗传特性尚未完全明了。为深入探究钝吻黄盖鲽染色体核型及带型特征,选取全长3~5cm的3~4月龄钝吻黄盖鲽50尾为试验材料,采用秋水仙素浸泡背鳍,染色体标本制备包括低渗处理、卡诺氏固定液固定及空气干燥法等,对钝吻黄盖鲽染色体中期分裂相及显带特征(C-带、Ag-NORs带和G-带)进行研究。试验结果显示:钝吻黄盖鲽具有典型的端部着丝粒染色体,核型公式为2n=48t,臂数NF=48,未观察到多倍体、异型性染色体及随体结构。C-带中第17对染色体呈整条阳性深染,第9对染色体则呈整条阴性浅染,前3对染色体具有端部C-带,其余染色体仅显示着丝粒C-带,异染色质总量为32.05%;Ag-NORs带定位于第2对染色体长臂末端;G-带分析共检测到58条深染带和38条浅染带,第11对染色体完全浅染。试验结果可为钝吻黄盖鲽染色体组学、物种鉴定及遗传育种等提供参考依据。 展开更多
关键词 钝吻黄盖鲽 染色体 核型分析 C-带 AG-NORS带 G-带
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Palacos R+G骨水泥和Copal骨水泥应用于糖尿病骨髓炎中的疗效比较
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作者 卢健 王凯 +4 位作者 何俊 徐鹏 孙明川 车海杰 姜晓锐 《足踝外科电子杂志》 2025年第1期5-10,共6页
目的比较Palacos R+G骨水泥和Copal骨水泥应用于糖尿病骨髓炎中的临床效果。方法本研究纳入2015年11月至2023年12月于烟台毓璜顶医院住院治疗的糖尿病骨髓炎患者73例,采用随机数表法分为对照组和观察组,对照组采用Palacos R+G骨水泥,观... 目的比较Palacos R+G骨水泥和Copal骨水泥应用于糖尿病骨髓炎中的临床效果。方法本研究纳入2015年11月至2023年12月于烟台毓璜顶医院住院治疗的糖尿病骨髓炎患者73例,采用随机数表法分为对照组和观察组,对照组采用Palacos R+G骨水泥,观察组采用Copal骨水泥。比较两组术前、术后1周、术后3周及术后6周的感染相关指标(包括白细胞计数(white blood cell count,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血小板压积(plateletcrit,PCT)3项),创口平均愈合时间,平均住院天数及感染复发率。结果两组细菌检出均以革兰氏阳性菌为主,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),药敏结果显示均对万古霉素不耐药。两组患者在术后不同时间点的感染相关指标均有显著差异(P<0.05);对照组WBC术后1周较术前变化不显著(P>0.05),其余感染相关指标两组术后各时间点均较术前显著好转(P<0.05)。观察组患者在术后3周所有指标基本恢复至正常水平,而对照组在术后3周仍有部分感染指标异常,在术后6周基本恢复至正常水平。观察组的创口愈合时间和住院时间均短于对照组(P<0.05)。两组患者术后感染复发率比较无显著差异(P>0.05)。结论两种负载敏感抗生素骨水泥均能取得相对不错的临床疗效。Copal骨水泥抗感染的疗效可能优于Palacos R+G骨水泥。 展开更多
关键词 Palacos R+G骨水泥 Copal骨水泥 白细胞计数 C反应蛋白 血小板压积 创口愈合时间
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猪流行性腹泻病毒G2c重组变异毒株分离鉴定及致病性分析
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作者 张帆帆 吴诚诚 +4 位作者 陈将 韦家禛 谢宝宝 钟苏鸣 宋德平 《南方农业学报》 北大核心 2025年第9期2968-2977,共10页
[目的]明确江西地区猪流行性腹泻病毒(PEDV)流行株的致病性和遗传变异情况,为研发PEDV疫苗及科学防控猪流行性腹泻(PED)提供参考依据。[方法]将腹泻仔猪的空/回肠组织处理后接种至Vero81细胞进行PEDV分离,经间接免疫荧光(IFA)鉴定后通过... [目的]明确江西地区猪流行性腹泻病毒(PEDV)流行株的致病性和遗传变异情况,为研发PEDV疫苗及科学防控猪流行性腹泻(PED)提供参考依据。[方法]将腹泻仔猪的空/回肠组织处理后接种至Vero81细胞进行PEDV分离,经间接免疫荧光(IFA)鉴定后通过Reed-Muench法计算分离毒株的TCID50,并绘制病毒体外生长曲线;使用RTPCR进行全基因组扩增,经SeqMan拼接后进行遗传进化分析和重组分析,并通过动物回归试验评价分离毒株的致病性。[结果]利用Vero81细胞成功分离出1株PEDV,命名为CH-JX-2024,可在Vero81细胞中稳定传至第50代。以CHJX-2024株接种Vero81细胞,在感染后6~18 h快速增殖,于感染后24 h达最高滴度,随后进入衰减期,病毒滴度缓慢下降。CH-JX-2024株全基因组序列与PEDV参考株全基因组序列的相似性为96.3%~99.0%,其中,与CH/JSXZ/2015(MT625963)株的相似性最高(99.0%),与SM98(GU937797)株的相似性最低(96.3%)。基于S氨基酸序列相似性构建的系统发育树显示,CH-JX-2024株属于G2c亚型,与LS-23(OR089086)株的亲缘关系最近,与AH-M(KJ158152)、Attenuated CV777(KT323979)等经典毒株的亲缘关系较远。CH-JX-2024株的13730~22341 nt片段可能来源于JSHA2013(KR818833)株与ZJCZ4(JX524137)株的重组基因序列;CH-JX-2024株与G2b亚型AJ1102(JX188454)株存在1个氨基酸插入(1198H1200)和29个氨基酸突变,且其突变位点主要集中在S1~0中和表位区域。5日龄健康新生仔猪口服接种CH-JX-2024株第10代病毒液(10~6 TCID50/mL),在攻毒后12 h开始出现水样腹泻和呕吐,至攻毒后72 h全部发病死亡;攻毒组仔猪的胃内含有大量乳糜,小肠内充满液体,肠壁薄而透明,空肠肠绒毛大量脱落,黏膜上皮细胞坏死,杯状细胞数量减少。[结论]分离获得的CH-JX-2024株属于PEDV G2c亚型变异株,具有较高的致病性,与当前广泛使用的变异疫苗株相比,在S蛋白抗原表位序列上存在多处氨基酸变异,因此无法通过接种PEDV商品化变异株灭活疫苗获得免疫交叉保护。 展开更多
关键词 猪流行性腹泻病毒(PEDV) G2c亚型 重组毒株 遗传变异 致病性
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云纹石斑鱼(♀)×云龙石斑鱼(♂)回交子代染色体核型及带型分析
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作者 王世豪 李振通 +7 位作者 张春白 丁棠棠 杨丰帆 刘阳 黎琳琳 田永胜 李胜忠 贺新磊 《海洋与湖沼》 北大核心 2025年第5期1300-1310,共11页
为了分析云龙石斑鱼回交F_(2)代的染色体核型及带型特征,揭示其遗传变异规律和染色体结构特性,系统解析染色体数目、核型组成、异染色质分布及核仁组织区数量,以云纹石斑鱼(Epinephelus moara)为母本、云龙石斑鱼(E.moara♀×E.lanc... 为了分析云龙石斑鱼回交F_(2)代的染色体核型及带型特征,揭示其遗传变异规律和染色体结构特性,系统解析染色体数目、核型组成、异染色质分布及核仁组织区数量,以云纹石斑鱼(Epinephelus moara)为母本、云龙石斑鱼(E.moara♀×E.lanceolatus♂)为父本进行回交,获得正常发育的回交子代MLBCF_(2)。以回交子代MLBCF_(2)为材料,采用植物血球凝集素(PHA)和秋水仙素体腹腔注射法,取头肾细胞制备染色体标本,对其染色体核型、C-带、G-带和Ag-NORs进行分析。回交F_(2)代染色体2n=48,核型组成为4sm+44t,NF=52。染色体均呈现C-带阳性,可分为4种类型:着丝粒C-带、端粒C-带、居间C-带和整体C-带。在第1对染色体显示深染G-带的部分最多,深染带数量在3~9条之间,未发现整体深染G-带,其带纹在每对染色体上的数目及分布具有明显特征性。间期细胞的AgNORs数目在不同的细胞中表现出多态性,数目为1~3个,出现1个Ag-NORs位点的频率为39.6%,出现2个位点的频率为56.6%,出现3个位点的频率为3.8%;中期细胞的Ag-NORs位点则主要出现在第24对同源染色体上,未发现有Ag-NORs联合的现象。回交F_(2)代染色体结构保守性与变异性并存,第24对染色体的异染色质特征为遗传标记提供了依据。研究结果为石斑鱼杂交育种、种质改良及染色体进化研究提供了重要的细胞遗传学资料。 展开更多
关键词 云龙石斑鱼回交F_(2)代 染色体 C-带 G-带 AG-NORS 带型
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基于S7-200 SMART与变频器的PROFINET通信在钢管防腐产线中的实现
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作者 罗维多 韩勇 +1 位作者 姜珮 蒋沛 《机电信息》 2025年第22期50-53,57,共5页
传统防腐生产线中,PLC和变频器之间通常采用MODBUS通信来驱动变频器运行。为了提高防腐管生产线控制稳定性和生产效率,降低设备运行过程中的故障率,采用S7-200 SMART PLC,通过PROFINET总线网络控制G120C变频器,应用在钢管防腐管生产线... 传统防腐生产线中,PLC和变频器之间通常采用MODBUS通信来驱动变频器运行。为了提高防腐管生产线控制稳定性和生产效率,降低设备运行过程中的故障率,采用S7-200 SMART PLC,通过PROFINET总线网络控制G120C变频器,应用在钢管防腐管生产线实际生产中。经实际生产线运行验证,相对于传统的MODBUS通信方法,PROFINET通信速率高,响应时间短,可以有效缩短设备故障停机时间,可靠性更高;同时,其有效提高了生产效率和产品的一致性,为同类生产线的自动化系统搭建提供了参考。 展开更多
关键词 200 SMART PROFINET通信 MODBUS通信 G120C变频器
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AKT抑制剂卡帕塞替尼协同增强KRASG12C抑制剂的抗肿瘤活性
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作者 金世璐 俞强 盛荣 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第20期3569-3576,共8页
目的探索KRAS G12C抑制剂和AKT抑制剂卡帕塞替尼联用对KRAS G12C突变肿瘤细胞的抗肿瘤活性及作用机制。方法以含有KRAS G12C突变的人胰腺癌细胞MIA-PACA2和人非小细胞肺癌NCI-H358等肿瘤细胞为模型,采用CCK8法、流式细胞术、Western blo... 目的探索KRAS G12C抑制剂和AKT抑制剂卡帕塞替尼联用对KRAS G12C突变肿瘤细胞的抗肿瘤活性及作用机制。方法以含有KRAS G12C突变的人胰腺癌细胞MIA-PACA2和人非小细胞肺癌NCI-H358等肿瘤细胞为模型,采用CCK8法、流式细胞术、Western blotting、克隆形成试验等分别考察KRAS G12C抑制剂和卡帕塞替尼单用或联用对细胞增殖抑制、细胞周期、凋亡、胞内相关蛋白表达变化以及细胞克隆形成能力的影响。结果KRAS G12C抑制剂和卡帕塞替尼联用显著增强抑制肿瘤细胞增殖以及细胞克隆形成的能力,浓度依赖性地下调AKT通路和ERK通路相关蛋白的活化或表达,进而引起肿瘤细胞发生细胞周期阻滞和凋亡。结论KRAS G12C抑制剂和卡帕塞替尼联用对KRAS G12C突变的肿瘤细胞具有协同抑制作用,通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,发挥对肿瘤细胞显著的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 KRAS G12C抑制剂 AKT抑制剂 卡帕塞替尼 抗肿瘤活性 协同作用
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CLEC1B、CCR7、GPSM2在原发性肝癌组织中的表达及临床意义
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作者 罗华权 古代娇 +1 位作者 李森林 张强 《陕西医学杂志》 2025年第9期1259-1263,共5页
目的:探讨C型凝集素结构域家族1成员B(CLEC1B)、趋化因子受体7(CCR7)、G蛋白信号调节蛋白2(GPSM2)在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。方法:收集100例原发性肝癌患者癌组织和癌旁组织标本,比较肝癌组织和癌旁组织CLEC1B、CCR7、GPSM2... 目的:探讨C型凝集素结构域家族1成员B(CLEC1B)、趋化因子受体7(CCR7)、G蛋白信号调节蛋白2(GPSM2)在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。方法:收集100例原发性肝癌患者癌组织和癌旁组织标本,比较肝癌组织和癌旁组织CLEC1B、CCR7、GPSM2阳性表达率。分析肝癌组织CLEC1B、CCR7、GPSM2表达与临床病理特征的关系。随访3年,比较CLEC1B、CCR7、GPSM2阳性与阴性表达患者3年生存率,并对肝癌患者预后进行多因素Cox回归分析。结果:肝癌组织中CCR7、GPSM2阳性表达率显著高于癌旁组织,CLEC1B阳性表达率显著低于癌旁组织(均P<0.05)。CLEC1B、CCR7阳性表达率在不同肿瘤大小、分化程度、Child分级及是否肝外转移、血管侵犯方面比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。GPSM2阳性表达率在分化程度、Child分级方面比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。CCR7、GPSM2阳性患者3年生存率低于阴性患者,CLEC1B阳性患者3年生存率高于阴性患者(均P<0.05)。肝外转移、血管侵犯、肿瘤低分化、Child分级B级以及CCR7、GPSM2阳性为肝癌患者预后的危险因素,CLEC1B阳性为预后保护因素(均P<0.05)。结论:CLEC1B、CCR7、GPSM2在肝癌组织中均异常表达,与肿瘤转移、血管侵犯、分化、预后不良密切相关。 展开更多
关键词 原发性肝癌 C型凝集素结构域家族1成员B 趋化因子受体7 G蛋白信号调节蛋白2 临床病理特征 预后
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